在全球范围内,结肠癌可是个“大热门”,位居癌症排行榜的第三,还是癌症死亡榜上的亚军呢!这结肠癌可真是让人头疼,提高生存率、降低死亡率成了大家的心头大石。维生素对于人体的重要价值自不待多说,从维生素D维持骨健康防止骨疾病,维生素C维持血管功能防止出血,维生素B维持脑神经功能,等等,等等---,少了那一样,人体都会出大事!但你可知道?复合维生素还能降低结肠癌的发生,同时显著降低死亡率呢!那结肠癌患者吃了,是不是也能沾点光呢?哈哈,别急,今年有个靠谱的研究(通过2424例结肠癌患者长达11年随访研究)告诉我们:吃复合维生素,能降低结肠癌的死亡率哦!我们都能积极坚持抗肿瘤治疗,相比之下,补充维生素可简单多了呢!1.什么是复合维生素? 复合维生素是多种维生素共同组成的,维生素A、维生素C、维生素D、维生素B族、维生素D、维生素K、维生素E、维生素H、胡萝卜素、钙、镁、铁、钼、铜、碘等多种维生素呢。市面上各种品牌的复合维生素含量其实大同小异,具体可以看看说明书! 2.复合维生素多条抗肿瘤途径!①复合维生素能抗增殖、促凋亡、抗迁移和抗炎。②它通过调节氧化还原轴和表观遗传调控,从而降低耐药性。③还有钙成分对结直肠癌有积极影响。④维生素C和维生素D能够改善晚期结直肠癌患者预后。⑤复合维生素的微量营养素增加肠道微生物多样性,保护胃肠道,增强免疫力。3.复合维生素降低结肠癌死亡率!今年的一个前瞻性队列研究真是让人眼前一亮!该研究告诉我们,诊断结肠癌后使用复合维生素,因结肠癌导致的死亡率居然能降低45%呢!这个数据令人兴奋,小小复合维生素,竟然可以轻松降低死亡率!这个研究清楚显示,复合维生素的剂量与结肠癌特异性死亡率(即仅由结肠癌本身导致的死亡)以及全因死亡率(即因结肠癌及其他原因导致的总死亡)之间都存在密切关系呢。那么这到底是怎样的关系呢?在结肠癌特异性死亡率中,每周吃3-5片效果最佳,死亡率降得最明显!但是,并不是吃得越多就越好,要是每周要是吃10片以上,结肠癌相关死亡率就不再进一步下降!所以啊,补充复合维生素也是有学问的,要适量,不可盲目!研究还发现:每周补充3-5片复合维生素,可以使全因死亡率下降19%,而每周补充6-9片则可以使全因死亡率降低21%,能降低结肠癌因心血管疾病导致的死亡率!看来,不同剂量,影响还大不相同呢!4.那到底要补充什么剂量最合适呢? 大家是不是被绕晕了啊?我来总结一下:每周3-5片降低结肠癌死亡率,每周6-9片降低结肠癌患者的全因死亡率(包括心血管疾病造成的死亡),但是呢,每周≥10片,结肠癌患者并不进一步增加获益。那手机前聪明的你怎么选呢?答案显而易见了,如果是我啊,我选择每周7片,既可以兼顾结肠癌又对心血管有所保护。重点是,一周刚好7天呀,一天一片不易漏服错服,怎么样?这个办法是不是很好记呢,那就行动起来吧,让抗癌路上不再是只有荆棘丛生的艰辛,还有鲜花烂漫的期待! 参考文献:1.He,M.M.,etal.,Post-diagnosticmultivitaminsupplementuseandcolorectalcancersurvival:Aprospectivecohortstudy. Cancer,2024. 作者介绍:高春燕深圳市坪山区中心医院肿瘤内科主治医师硕士研究生从事肿瘤内科工作8年,擅长乳腺癌诊断及相关内科治疗,熟悉肺癌、消化道肿瘤、胸部肿瘤、头颈部肿瘤等恶性肿瘤免疫治疗、化疗、靶向治疗、内分泌治疗等,在国内外核心期刊发表论文8篇,其中SCI收录5篇。孙君重深圳市坪山区中心医院肿瘤内科主任主任医师博士副教授,硕士研究生导师世界中医联合会肿瘤康复委员会副会长中国医药教育协会老年医学与健康促进专业委员会主任委员中国抗癌协会肿瘤微创急症治疗委员会副主任委员中国抗癌协会癌症姑息治疗专委会常委委员中国老年肿瘤专业委员会委员国家自然科学基金评审委员会评审专家 从医近30年,擅长各类恶性肿瘤的综合治疗,特别在乳腺癌、肺癌和结肠癌等疑难疾病的诊断和化疗、内分泌治疗以及分子靶向、免疫治疗方面具有丰富的经验和独到的见解。主持多项国家自然科学基金、国家重点研发计划“智能机器人”重点专项、首都医学发展科研基金、吴阶平医学科研基金等项目的研究工作。曾获中华医学科技一等奖、北京市科学技术二等奖、军队医疗成果二等奖等多项奖项。在国内外核心医学期刊发表论文70余篇,其中,以第一作者或通讯作者SCI收录论文26篇,单篇最高影响因子10.6分,主编专著2部,参编专著4部。曾三度被评为好大夫在线之中国“2015年度好大夫”、“2017年度好大夫”及“2023年度好大夫”。
相信大家已十分熟悉,肺癌是人类健康的头号杀手。在我国恶性肿瘤中发病率及死亡率均排第一,如何提高肺癌的治愈率及生存时间一直是我们关注的重点。特别是非小细胞肺癌(NSCLC),那可是肺癌中的“大头”,占了将近85%的比例。得了肺癌怎么办呢?手术?嗯,只要病灶局限,有手术机会,那当然是治疗的首选,但你知道吗?有些病变较为广泛(比如IIIB期)的非小细胞肺癌患者,手术就成了奢望!那该怎么办呢?不可手术的III期NSCLC的治疗,医生们会推荐一种叫做“根治性同步放化疗”的方法。听起来很专业对吧?其实简单来说,就是化疗和放疗一起上,双管齐下,给癌细胞来个“双杀”!当然,身体条件较差不能耐受同步放化疗的患者,还可以采取较为温和的序贯放化疗。治疗完这些,还会用上一个叫度伐利尤单抗的药物来巩固疗效。度伐利尤单抗是PD-L1人源化单克隆抗体,也就是我们常用的免疫治疗。 我们知道在非小细胞肺癌里,有个叫表皮生长因子受体(EGFR)的家伙经常捣乱,对于这类患者使用上述传统的治疗疗效就大打折扣了!有研究表明,EGFR突变的NSCLC患者免疫治疗疗效似乎更差一些! 那么,具有EGFR突变的患者采取度伐利尤巩固治疗是不是最好的方案呢?长期以来,这个问题一直是一个悬而未决的疑问。带着这个问题,“足智多谋”药理和肿瘤学专家想到一个办法:让这部分患者在进行巩固治疗时,分成靶向治疗组和免疫治疗组,比较一下哪种疗效好。 最近一个大型多中心回顾性队列研究给出了答案! 这个最新的研究对于不能手术的EGFR敏感突变的III期NSCLC患者在同步放化疗后分别使用奥希替尼和度伐利尤单抗巩固治疗,研究结果显示,两组的无进展生存期差异显著,奥希替尼疗效显著优于度伐利尤。通过统计测算,疾病进展风险降低达到惊人的80%!而度伐利尤单抗与观察组则没有差异!观察的24个月没有进展的患者中,使用奥希替尼组占86%,使用度伐利尤单抗组仅有30%;24个月存活率中,奥希替尼组占92%,度伐利尤单抗组81%,可见在总生存和疾病控制方面,奥希替尼都更有优势哦!对于这部分患者来说,度伐利尤单抗巩固治疗可能不是最优选项。当然啦,该研究也有它的局限性,咱们还需要更多的数据支持。不过,这至少给了我们一个新的选择和希望!我们认为无法手术的EGFR敏感突变的III期NSCLC,巩固治疗是可以选择奥希替尼的!所以啊,大家别一听“非小细胞肺癌”、“无法手术的III期”就吓得六神无主。手术虽然是个好办法,但不是唯一的出路。现在的医学技术这么发达,药物选择也越来越多,生存的希望当然也越来越大。咱们就把肺癌当作一个“慢性病”来看待,长期治疗,与它和平共处。关注健康,关爱自己,生活依然可以充满阳光和欢笑! 参考文献:1.HanB,ZhengR,ZengH,etal.CancerincidenceandmortalityinChina,2022. JNatlCancerCent.2024;4(1):page. DOI: 10.1016/j.jncc.2024.01.006 2.Girard,N.,etal.,TreatmentCharacteristicsandReal-WorldProgression-FreeSurvivalinPatientsWithUnresectableStageIIINSCLCWhoReceivedDurvalumabAfterChemoradiotherapy:FindingsFromthePACIFIC-RStudy.JThoracOncol,2023.18(2):p.181-193.3.Nassar,A.H.,etal.,ConsolidationOsimertinibVersusDurvalumabVersusObservationAfterConcurrentChemoradiationinUnresectableEGFR-MutantNSCLC:AMulticenterRetrospectiveCohortStudy. JThoracOncol,2024. 作者介绍:高春燕深圳市坪山区中心医院肿瘤内科主治医师硕士研究生从事肿瘤内科工作8年,擅长乳腺癌诊断及相关内科治疗,熟悉肺癌、消化道肿瘤、胸部肿瘤、头颈部肿瘤等恶性肿瘤免疫治疗、化疗、靶向治疗、内分泌治疗等,在国内外核心期刊发表论文8篇,其中SCI收录5篇。孙君重深圳市坪山区中心医院肿瘤内科主任主任医师博士副教授,硕士研究生导师世界中医联合会肿瘤康复委员会副会长中国医药教育协会老年医学与健康促进专业委员会主任委员中国抗癌协会肿瘤微创急症治疗委员会副主任委员中国抗癌协会癌症姑息治疗专委会常委委员中国老年肿瘤专业委员会委员国家自然科学基金评审委员会评审专家 从医近30年,擅长各类恶性肿瘤的综合治疗,特别在乳腺癌、肺癌和结肠癌等疑难疾病的诊断和化疗、内分泌治疗以及分子靶向、免疫治疗方面具有丰富的经验和独到的见解。主持多项国家自然科学基金、国家重点研发计划“智能机器人”重点专项、首都医学发展科研基金、吴阶平医学科研基金等项目的研究工作。曾获中华医学科技一等奖、北京市科学技术二等奖、军队医疗成果二等奖等多项奖项。在国内外核心医学期刊发表论文70余篇,其中,以第一作者或通讯作者SCI收录论文26篇,单篇最高影响因子10.6分,主编专著2部,参编专著4部。曾三度被评为好大夫在线之中国“2015年度好大夫”、“2017年度好大夫”及“2023年度好大夫”。
肺癌,无论发病率和死亡率,均居各种癌症之首,堪称癌症中的“无冕之王”,每年夺走无数生命。但近年来,随着免疫检查点抑制剂(ICIs)的出现,非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗前景逐渐明亮。尽管这类药物带来了显著的临床效果,但伴随着的形形色色免疫相关不良事件(irAEs)也让人们忧心忡忡。 不良事件背后的积极信号最新研究显示,接受免疫治疗的NSCLC患者中,出现免疫相关不良事件的患者竟然比没有这些并发症的患者活得更长。在一项涉及800多名患者的回顾性研究中,irAEs患者平均生存期比无irAEs患者竟然多出14个月【1】。这似乎与我们的常规认知相悖。然而,这确实是实实在在的现实存在!因此,有观点认为,毒副反应的出现是机体对药物有效反应的结果,可能与疗效及预后提高有关。例如,服用靶向药物时出现的皮疹,可能预示着更好的疗效和预后。在免疫治疗中,适度的不良反应反而可能是好事——这提示着免疫疗法正在起效。 带你认识免疫系统的“金发姑娘”效应研究人员发现,更年轻、更健康、肿瘤负荷更小、血液系统功能正常的患者,更有可能出现免疫副作用。这是因为他们的免疫系统更为强大,ICIs疗法激活免疫系统后,更有可能导致新的毒性反应。在肺癌的免疫治疗中,也显示了同样的规律,即适度的免疫相关副作用可能预示患者生存期的提高,但严重的毒性又会危及生命。这种现象称为“金发姑娘效应”(goldilockseffect)。研究数据显示,有irAEs的患者中位生存期为23.7个月,而无irAEs的患者仅为9.8个月。因此,对于大多数患者来说,只要毒性不是很严重,这实际上是一件好事。 免疫相关不良事件的定义当然,正确认识免疫相关不良反应非常重要,因为对于症状类似、性质不同的不良事件,临床医生的处理方式可能完全不同,甚至效果也大相径庭。对于严重的、致命的毒副作用,必须高度重视,及时处理,防止产生严重后果。总之,免疫相关不良事件在肺癌免疫治疗中可能是一个积极的信号,预示着更好的疗效和预后。但这也需要更多的研究和验证,以确保我们能更好地利用这一现象,为肺癌患者带来更好的治疗效果和生活质量。 参考文献:1. SarahCook,VanessaSamuel, etal. Immune-RelatedAdverseEventsandSurvivalAmongPatientsWithMetastaticNSCLCTreatedWithImmuneCheckpointInhibitors. JAMANetworkOpen.2024;7(1):e2352302.作者介绍周进明深圳市坪山区中心医院肿瘤内科副主任医师肿瘤学博士从事临床工作20余年,擅长肺癌、乳腺癌等恶性肿瘤的综合治疗,尤其是中晚期肿瘤的化疗、靶向治疗及免疫治疗。参与研究国家“973”子课题1项及国家自然基金项目1项。在国内外医学期刊发表论文20余篇,第一作者被SCI收录7篇,参编血液学专著1部,获军队医疗成果奖3项。孙君重 深圳市坪山区中心医院肿瘤内科主任 主任医师博士 副教授,硕士研究生导师世界中医联合会肿瘤康复委员会副会长中国医药教育协会老年医学与健康促进专业委员会主任委员中国抗癌协会肿瘤微创急症治疗委员会副主任委员中国抗癌协会癌症姑息治疗专委会常委委员中国老年肿瘤专业委员会委员国家自然科学基金评审委员会评审专家 从医近30年,擅长各类恶性肿瘤的综合治疗,特别在乳腺癌、肺癌和结肠癌等疑难疾病的诊断和化疗、内分泌治疗以及分子靶向、免疫治疗方面具有丰富的经验和独到的见解。主持多项国家自然科学基金、国家重点研发计划“智能机器人”重点专项、首都医学发展科研基金、吴阶平医学科研基金等项目的研究工作。曾获中华医学科技一等奖、北京市科学技术二等奖、军队医疗成果二等奖等多项奖项。在国内外核心医学期刊发表论文70余篇,其中,以第一作者或通讯作者SCI收录论文26篇,单篇最高影响因子10.6分,主编专著2部,参编专著4部。曾两度被评为好大夫在线之中国“2015年度好大夫”、“2017年度好大夫”及“2023年度好大夫”。
2024年3月1日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准阿米万塔单抗(amivantamab,杨森生物)与培美曲塞和卡铂联合用于EGFR20外显子插入突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗。与常见的EGFR基因的敏感突变不同,EGFR外显子20插入突变患者对常见的靶向药物天然耐药,包括I-III代的TKI靶向药物,治疗困难,预后很差。因此,amivantamab的临床获批,为这部分耐药患者带来了生存希望。Amivantamab的优先获批是基于PAPLLON研究的优异结果。PAPLLON是一项针对具有EGFR20外显子插入突变、局部进展或转移性非小细胞肺癌的随机、开放标签的国际临床研究,该研究结果显示,amivantamab联合培美曲塞+卡铂(n=153)与单纯化疗(n=155)相比,无进展生存期(PFS)明显延长,分别为11.4个月和6.7个月,差异非常显著(HR:0.40)。根据FDA的批准公告,该研究的关键次要终点总生存率(OS)数据尚不成熟,但比较肯定的是,没有观察到不良趋势。研究发现大约20%的患者出现各种不良反应,包括皮疹、甲沟炎、口腔炎、输液相关反应、疲劳、水肿、便秘、食欲下降、恶心、腹泻和呕吐。大多数毒副作用轻微可控。作者介绍:高春燕:深圳市坪山区中心医院肿瘤内科主治医师硕士研究生周进明:深圳市坪山区中心医院肿瘤内科副主任医师肿瘤学博士孙君重:深圳市坪山区中心医院肿瘤内科主任主任医师肿瘤学博士副教授,硕士研究生导师
中国国家癌症中心(NCC)最新数据报告:2022年我国肺癌新发病例约106.06万人,肺癌仍是我国第一大癌,新发率及死亡率均占第一。肺癌的结局与分期直接相关,I期肺癌患者5年生存率68.4%,而IV期肺癌患者5年生存率仅有5.8%,我们可以看到晚期肺癌的预后差,针对晚期肺癌的治疗也一直是国内外关注的热点。非小细胞肺癌(non–small-celllungcancerNSCLC)是肺癌最常见的组织学类型,占所有肺癌的85%,非小细胞肺癌按组织病理学又可分为鳞状上皮细胞癌、腺癌、大细胞癌等。 通过多年的艰难探索研究,我们知道肿瘤的发生发展与驱动基因相关。类似于汽车的发动机,汽车高速运行需要发动机启动,同样,肿瘤的发生、进展甚至转移则需要驱动基因突变的发生来启动。精确的打掉这些驱动基因,是不是就能够控制肿瘤呢?目前,这一理论正在快速得到验证。越来越多与肿瘤进展相关的驱动基因已经被发现,从而“精准”的靶向治疗变为现实。靶向治疗对癌细胞精准杀灭,而不会对正常细胞产生无差别伤害,具有疗效佳,副反应小的特点。非小细胞肺癌治疗的相关重要靶点EGFR、ALK、ROS1、HER2等,其中最常见的就是表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptorEGFR)基因突变,在亚裔和我国人群发生率较高,占非小细胞肺癌的30%-35%,尤其在不吸烟的女性腺癌中,高达50%-60%。不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的总生存期大多为1年左右,各种靶向药物的应用明显延长这些患者的生存期。比如,ALK基因融合的患者,经过阿来替尼靶向治疗,无病生存期(PFS)可达41.6个月,5年生存率高达66.4%。相比于化疗等传统治疗方法,靶向药治疗在过去20多年里时间显著延长了肺癌患者的生存时间。靶向药物疗效如此惊艳,在临床中到底如何应用的呢,是单用还是联合其他药物使用呢?在EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌的一线治疗中,开展了多个大型临床研究,主要是靶向药物表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)与传统化疗的头对头研究,如IPASS研究、CONVINCE研究、OPTIMAL研究等均提示患者使用靶向药物比传统化疗疗效更好[2-4]。单独使用靶向药物疗效好,那靶向联合化疗会不会好上加好呢?早期关于吉非替尼或厄洛替尼联合化疗组与传统化疗组做对比,结果却不理想,靶向联合化疗的疗效还不如化疗呢!这是怎么回事?部分专家认为靶向和化疗药物作用的细胞周期不同,使得联合用药可能产生拮抗作用,通俗一点说,就是两种药物的作用相互抵消。但是这类说法始终无法证实,在漫长的求证过程中,考虑到晚期患者治疗目标不仅是延长生存,还要保证生活质量,学术界一直更主张靶向药物单用。然而,到底是靶向药物单用效果好或是联合化疗效果好,这个问题一直没有明确的答案。目前第三代EGFR-TKIs奥希替尼已广泛应用于临床,但是大多数患者仍会进展,这主要还是因为恶性肿瘤的特点之一耐药性,耐药性顾名思义就是药物有效仅仅只是一段时间有效,而我们能做的就是让这“一段时间”足够长,也就是无进展生存期足够长,从而达到我们的治疗目标——延长整体生存时间。那到底还有什么新药或者新的药物组合对疗效有所突破呢?一直以来我们并没有停止探索靶向联合化疗的疗效,终于近期一项重磅研究提出了靶向联合化疗可延长“药物有效时间”! 2023年11月发表的FLAURA2研究是一项评估奥希替尼联合化疗对比奥希替尼单药在晚期非小细胞肺癌EGFR敏感突变患者一线治疗的III期临床研究。中期分析的结果提示:奥希替尼联合化疗组和奥希替尼组的中位无进展生存期(PFS)分别为25.5个月和16.7个月,也就是说奥希替尼联合化疗组让患者“药物有效时间”足足延长了9个月!同时还降低了38%的疾病进展或死亡风险!这个研究结果告诉我们,靶向联合化疗疗效更优于单用靶向,自此,我们也重新认识了靶向联合化疗。既然联合治疗疗效这么好,那不良反应怎么样呢?上述研究表明联合治疗毒副反应和既往已知的一致,并未增加额外的毒副反应,能耐受化疗的患者通常也可以耐受联合治疗。也就是说联合化疗的毒副反应也是患者可以接受范围内的。基于上述临床研究的中期结论,于2024年2月16日,国际权威机构FDA(美国药品与食品管理局)已批准奥希替尼联合铂类化疗用于EGFR突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗。最新的指南也同样推荐:EGFR敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC的一线治疗,可以选择奥希替尼单药,或者奥希替尼联合化疗(顺铂或者卡铂)。温馨提示:鉴于肺癌的发病年龄以老年居多,尤其是具有多种合并症,如心脑血管疾病、糖尿病等,对于化疗等抗肿瘤治疗适应能力并不一致,因此,在选择靶向联合化疗时需考虑患者的体能状态、年龄、耐受性等因素,做到精准的个体化治疗。简单地说,如果身体条件允许,则可联合应用,如果不允许,则需要单用,甚至减量应用,以避免影响生活质量。 参考文献:1.HanB,ZhengR,ZengH,etal.CancerincidenceandmortalityinChina,2022. JNatlCancerCent.2024;4(1):page. DOI: 10.1016/j.jncc.2024.01.006 2.Wu,Y.L.,etal.,Efficacyaccordingtoblindindependentcentralreview:Post-hocanalysesfromthephaseIII,randomized,multicenter,IPASSstudyoffirst-linegefitinibversuscarboplatin/paclitaxelinAsianpatientswithEGFRmutation-positiveadvancedNSCLC. LungCancer,2017.104:p.119-125 3.Shi,Y.K.,etal.,First-lineicotinibversuscisplatin/pemetrexedpluspemetrexedmaintenancetherapyforpatientswithadvancedEGFRmutation-positivelungadenocarcinoma(CONVINCE):aphase3,open-label,randomizedstudy. AnnOncol,2017.28(10):p.2443-2450 4.Zhou,C.,etal.,Erlotinibversuschemotherapyasfirst-linetreatmentforpatientswithadvancedEGFRmutation-positivenon-small-celllungcancer(OPTIMAL,CTONG-0802):amulticentre,open-label,randomised,phase3study. LancetOncol,2011.12(8):p.735-42. 5.SmallCellLungCancer,Version2.2024,NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.6.Planchard,D.,etal.,OsimertinibwithorwithoutChemotherapyinEGFR-MutatedAdvancedNSCLC.NEnglJMed,2023.389(21):p.1935-1948. 作者介绍:高春燕深圳市坪山区中心医院肿瘤内科主治医师硕士研究生从事肿瘤内科工作8年,擅长乳腺癌诊断及相关内科治疗,熟悉肺癌、消化道肿瘤、胸部肿瘤、头颈部肿瘤等恶性肿瘤免疫治疗、化疗、靶向治疗、内分泌治疗等,在国内外核心期刊发表论文8篇,其中SCI收录5篇。孙君重深圳市坪山区中心医院肿瘤内科主任主任医师博士副教授,硕士研究生导师世界中医联合会肿瘤康复委员会副会长中国医药教育协会老年医学与健康促进专业委员会主任委员中国抗癌协会肿瘤微创急症治疗委员会副主任委员中国抗癌协会癌症姑息治疗专委会常委委员中国老年肿瘤专业委员会委员国家自然科学基金评审委员会评审专家 从医近30年,擅长各类恶性肿瘤的综合治疗,特别在乳腺癌、肺癌和结肠癌等疑难疾病的诊断和化疗、内分泌治疗以及分子靶向、免疫治疗方面具有丰富的经验和独到的见解。主持多项国家自然科学基金、国家重点研发计划“智能机器人”重点专项、首都医学发展科研基金、吴阶平医学科研基金等项目的研究工作。曾获中华医学科技一等奖、北京市科学技术二等奖、军队医疗成果二等奖等多项奖项。在国内外核心医学期刊发表论文70余篇,其中,以第一作者或通讯作者SCI收录论文26篇,单篇最高影响因子10.6分,主编专著2部,参编专著4部。曾三度被评为好大夫在线之中国“2015年度好大夫”、“2017年度好大夫”及“2023年度好大夫”。
你知道吗,PD-1单抗免疫治疗的效果还可以通过这项特殊指标来预测�� � 免疫治疗的不确定性 免疫治疗极大改善了患者治疗效果。然而,你知道吗,恶性肿瘤的免疫治疗有很大的不确定性?有时它能大大改善患者的预后,但很多时候,效果却并不理想。单纯使用PD-1单抗免疫治疗的有效率只有20%左右,即使联合其他治疗措施,疗效也不过50%左右。这让我们不禁想问,如何才能精准找到那些能从免疫治疗中受益的患者呢?�� �寻找筛选指标的冒险之旅 为了解决这个问题,学者们可是费了不少劲。他们发现了一些有用的指标,比如PD-L1表达水平、TMB(肿瘤突变负荷)等。但很遗憾,这些指标的敏感性和特异性并不理想。也就是说,按照这些指标来判断哪些患者适合用药,实际效果往往并不如人意。 ��� 三级淋巴结构的神秘力量 就在大家几乎要放弃的时候,一个神秘的力量出现了!那就是肿瘤组织中的三级淋巴样结构(TLS)。研究者发现,肿瘤组织中有TLS的患者,生存期大大延长,特别是在PD-L1表达水平中等或偏低时更为明显。这简直就是免疫治疗的一盏明灯啊!TLS与PD-L1表达水平相结合,将可能更有效地筛选出适合免疫治疗的患者。 ��� 什么是三级淋巴样结构呢? TLS,听起来有点高大上吧?其实,它就是出现在淋巴结外的淋巴细胞聚合组织,有点像我们身体里的“小助手”。正常情况下,人体内并不存在TLS,它只会在一些病理状态下出现,比如自身免疫性疾病、慢性感染,或者肿瘤组织中。TLS具有与淋巴结相似的结构和功能,包括T细胞区和B细胞区。TLS为抗肿瘤的细胞及体液免疫反应提供了一个局部和关键的微环境。这里,让我们插入一张TLS的组成图,以便更直观地了解这个神秘的结构: ��� TLS检测的价值 TLS的预测价值简直不可小觑!根据研究,TLS可以预测恶性肿瘤免疫治疗的效果,特别是在未经化放疗的原始肿瘤标本中,它的预测价值更大。这意味着,通过检测TLS,我们可以更准确地判断哪些患者能从免疫治疗中受益。 ��� TLS检测的方法 想要识别和量化TLS,可不是件容易的事。TLS的结构特征类似于次级淋巴器官的淋巴滤泡,由CD20+的B细胞、CD3+T细胞,部分树突状细胞(DC细胞)等构成,需要通过病理组织检测。多重荧光免疫组化技术(mIHC)可以在一张组织切片上标记多种TLS相关的免疫细胞,直观地显示TLS结构,并对不同亚型和成熟度的TLS进行区分。 ��� 未来展望 虽然目前的研究病例数量有限,而且是回顾性的,TLS的检测和定量方法还需要进一步规范和统一。但我们相信,随着研究的深入,TLS将成为肿瘤患者免疫治疗的重要参考指标。让我们一起期待这一天的到来吧! 参考文献1. CatherineS,FlorentP,etal.Tertiarylymphoidstructuresintheeraofcancerimmunotherapy.NatureReviewsCancer,2019,19:307–325.2. CabritaR.Tertiarylymphoidstructuresimproveimmunotherapyandsurvivalinmelanoma.Nature.2020;577(7791):561–565.3. SchumacherTN,ThommenDS.Tertiarylymphoidstructuresincancer.Science.2022Jan7;375(6576):eabf9419.doi:10.1126/science.abf9419.Epub2022Jan7.PMID:34990248. 作者介绍周进明深圳市坪山区中心医院肿瘤内科副主任医师肿瘤学博士从事临床工作20余年,擅长肺癌、乳腺癌等恶性肿瘤的综合治疗,尤其是中晚期肿瘤的化疗、靶向治疗及免疫治疗。参与研究国家“973”子课题1项及国家自然基金项目1项。在国内外医学期刊发表论文20余篇,第一作者被SCI收录7篇,参编血液学专著1部,获军队医疗成果奖3项。孙君重 深圳市坪山区中心医院肿瘤内科主任 主任医师博士 副教授,硕士研究生导师世界中医联合会肿瘤康复委员会副会长中国医药教育协会老年医学与健康促进专业委员会主任委员中国抗癌协会肿瘤微创急症治疗委员会副主任委员中国抗癌协会癌症姑息治疗专委会常委委员中国老年肿瘤专业委员会委员国家自然科学基金评审委员会评审专家 从医近30年,擅长各类恶性肿瘤的综合治疗,特别在乳腺癌、肺癌和结肠癌等疑难疾病的诊断和化疗、内分泌治疗以及分子靶向、免疫治疗方面具有丰富的经验和独到的见解。主持多项国家自然科学基金、国家重点研发计划“智能机器人”重点专项、首都医学发展科研基金、吴阶平医学科研基金等项目的研究工作。曾获中华医学科技一等奖、北京市科学技术二等奖、军队医疗成果二等奖等多项奖项。在国内外核心医学期刊发表论文70余篇,其中,以第一作者或通讯作者SCI收录论文26篇,单篇最高影响因子10.6分,主编专著2部,参编专著4部。曾两度被评为好大夫在线之中国“2015年度好大夫”、“2017年度好大夫”及“2023年度好大夫”。