一、肝硬化是乙肝漫长病程中的重要发展结局 感染乙肝病毒(英文缩写HBV)所致的慢性乙型肝炎(简称“慢性乙肝”,英文缩写CHB),如果不加以干预,就大概率会发展为肝硬化,进而可能发展为肝细胞癌(简称“肝癌”,英文缩写HCC),即所谓的慢性乙肝病程“三部曲”,后半程尤为凶险。因此,肝癌与乙肝有一定的相关性,而肝硬化则是乙肝的重要发展结局,多数人从乙肝发展为肝癌都会经过肝硬化这一过程。当然也有一部分乙肝患者会直接发展为肝癌。 在乙肝向肝硬化发展的过程中,肝纤维化是其中发展变化的病理过程。肝纤维化是在慢性损伤因素存在的条件下,持续性损伤后的修复反应所引起的一种病理过程,主要特点是肝组织内细胞外基质异常沉积,进一步引发肝脏小叶结构和肝功能异常改变。肝纤维化是各种慢性肝病包括慢性乙肝走向肝硬化发展的关键步骤,也是影响慢性肝病预后的重要环节。未经抗病毒治疗CHB患者的肝硬化年发生率约为2%~10%。 二、肝硬化从代偿期发展为失代偿期 临床上常根据疾病进展以及是否发生并发症,将肝硬化分为肝功能代偿期及失代偿期。肝硬化早期由于肝脏代偿功能较强而无严重症状,多数患者有轻度肝功能受损或门静脉高压表现,但无腹水、食管胃底静脉曲张破裂出血、肝性脑病等症状或严重并发症,在此阶段临床尚有药物可用以控制病情并延缓其发展,此期称为肝硬化代偿期。代偿期肝硬化时,肝脏已经受到明显损害,如果控制不佳,由代偿期进展为失代偿期的年发生率约为3%~5%。失代偿期,病情累及多系统,会出现多种并发症,如黄疸、腹水、食管胃底静脉曲张破裂出血、肝性脑病等,而此时已无特效药物治疗。部分终末期肝硬化患者需要接受肝移植治疗,否则将会发展至肝衰竭甚至肝癌。 因此,肝硬化的治疗尤为重要。只要肝硬化治疗得当,就能延缓或减少很多严重的肝病结局。美国著名肝病专家汉斯·玻柏(Hans Popper)博士曾说:“谁阻止或延缓肝纤维化的发生,谁就能治愈大部分慢性肝病。”控制乙肝病毒可以保护肝脏,但已经形成的肝纤维化或肝硬化,单靠抗病毒治疗是无法解决的。 三、乙肝肝硬化常见治疗措施及意义 乙肝肝硬化虽然目前还没有方法根治,但早发现、早干预,可以延缓其病程进展。根据患者不同的疾病阶段,可采用不同的治疗方案,以起到抑制乙肝病毒、降酶退黄等保肝作用和抗肝纤维化等作用。乙肝肝硬化常规治疗方案主要有抗病毒治疗(A)、保肝治疗(B)、抗纤维化治疗(C)以及其他的对症治疗,如止血、治疗腹水等,且不管处于代偿期还是失代偿期,根据病情需要,相应的措施都可以采纳。 1. 当肝脏有炎症时,患者和医生都会想到B方案 ,但是仅有B方案是不够的 临床所说的“保肝治疗”,一般就是指降酶、退黄,可使转氨酶恢复至正常、黄疸消退,恢复肝功能。可见,乙肝肝硬化患者,肝脏发生炎症了,只保肝治疗是不够的,该抗病毒治疗还须抗病毒治疗,还须遏制肝纤维化进程。规范的抗病毒治疗可最大限度抑制乙肝病毒。 2.当疾病处于稳定期,无肝炎症状,但肝纤维化在进展,采用A+C方案 有些患者经过一段时间的治疗后,体内的乙肝病毒暂时被抑制,可肝脏仍发生了纤维化。因为乙肝病毒不被清除,肝细胞就会持续发生炎症坏死。而肝纤维化一旦启动,不加干预,便难以终止。对于乙肝病毒仍存在、肝脏炎症不显著、转氨酶水平正常,但肝纤维化已启动的患者,适合抗病毒药物(对因治疗)联合抗纤维化治疗(对症治疗),即“双抗”。 3.当乙肝病毒载量反复波动,肝脏有炎症,纤维化在明显进展,采用A+B+C方案 对于乙肝病毒载量反复波动、肝脏有炎症,同时纤维化在明显进展的患者,可采用A+B+C方案,即抗病毒治疗+保肝治疗+抗纤维化治疗。 4.综合治疗才能持久改善白细胞和血小板下降,单纯“提升”只能短暂起效 临床上有些乙肝肝硬化患者的白细胞和血小板水平显著下降,排查后发现是因肝硬化引起的。这是因为肝硬化会导致门静脉高压,门静脉压力增大导致脾静脉压力增大,使脾脏逐渐增大,同时由于脾肿大伴发脾功能亢进,导致血液成分如白细胞、血小板减少,引起贫血和免疫功能低下。而单纯使用升高白细胞和血小板的药,都是短暂见效。乙肝肝硬化患者只有积极接受抗病毒治疗和抗纤维化治疗,改善脾肿大,才能从根本上恢复白细胞和血小板水平。 四、“双抗”,降低肝癌发生风险 近期一项研究发现,核苷类似物联合扶正化瘀胶囊可显著降低乙肝肝硬化患者5年内肝癌的发生风险,显示了抗病毒治疗+抗肝纤维化这一“双抗”策略的生命效益。该研究纳入842例规律抗病毒治疗的乙肝肝硬化患者,其中累计服用扶正化瘀胶囊超过6个月的患者共270人,仅服用抗病毒药物的患者572人,结果发现,对照组肝癌发生率为23.2%,扶正化瘀组肝癌发生率为10.0%。扶正化瘀组5年肝癌发生率较对照组降低13.2%。经多因素校正后,与对照组相比,扶正化瘀组肝癌发生风险显著降低,且具统计学显著性意义。随着扶正化瘀胶囊使用时间的延长,肝癌发生风险降低更明显。该研究证实,扶正化瘀胶囊作为抗肝纤维化中成药,联合抗病毒治疗具有减少乙肝肝硬化患者肝癌发生风险的优势。 “肝纤维化,抗不容缓“患者教育项目系列文章
乙肝病毒感染人体后进入肝细胞核内进行复制,可以介导机体免疫病理损伤,导致肝细胞炎症,且极易慢性化,若不及时进行有效治疗,病情会逐渐进展到肝硬化甚至肝细胞癌。在我国原发性肝癌有80%是由于慢性乙肝演变进展所致。针对慢性乙型肝炎,需根据病毒载量,以及肝功能和影像学等检查情况,开展及时有效的治疗。干扰素治疗乙肝,主要有两方面作用,一是具有一定的抑制乙肝病毒作用,二是可以调节机体的免疫功能。研究显示,干扰素治疗乙肝,尤其是表面抗原较低的慢乙肝患者,通过规范治疗,有机会获得临床治愈,即:表面抗原的清除,部分甚至可以达到表面抗体的血清学转换。当然,干扰素治疗慢性乙肝,需采取个体化治疗方案,治疗前应进行充分评估,对有优势的患者,如:表面抗原水平较低、病毒载量也较低、年龄较轻的患者,疗效相对较好。干扰素治疗期间,药物有一定的副作用,需有充分认知,因此,患者在用药前应到有经验的医生处 根据个体情况制定优化治疗方案,治疗期间也应定期随访复查。
慢乙肝抗病毒、抗纤维化,“双抗”优于“单抗” 复旦大学附属华山医院感染科教授、主任医师/复旦大学附属华山医院宝山分院副院长 施光峰 慢乙肝肝纤维化发生率不低 肝纤维化是肝脏对病毒、酒精、药物等因素导致的慢性损伤的病理性修复反应,是各种慢性肝病向肝硬化发展的关键步骤和影响慢性肝病预后的重要环节。慢性乙肝是我国目前最常见的慢性肝病之一,当然也存在肝纤维化这种病理反应。慢性乙肝若控制不好,5年进展到肝纤维化的比例约为20%~23%。若慢性乙肝肝硬化控制不好,5年约14%的患者将从代偿期进展到失代偿期。一旦发展为失代偿期肝硬化,会面临无特效治疗药的困境。 流行病学调查显示,我国的慢性乙肝病毒感染者约7000万例,其中乙肝患者约2000万~3000万例。尚未有确切的流行病学调查报道中国的慢乙肝肝纤维化发生人数规模,但通过慢乙肝患者的人数规模可以推算出,慢乙肝肝纤维化人数规模也不低。 慢乙肝肝纤维化早期,患者可能没什么特异的感觉或症状,一部分患者又对肝纤维化的知识不太了解,因此,对肝纤维化的危害也就谈不上会有什么重视。 肝纤维化,任其进展,就会在肝组织内形成假小叶,并进一步演变为肝硬化。所以,乙肝患者,爱护肝脏,一定要有治疗关口前移的意识,及时阻止或逆转肝纤维化,改善肝脏功能,延缓肝硬化及其失代偿的发生,同时,改善生活质量与延长生存期。 多种肝纤维化检测手段中TE脱颖而出 要尽早发现肝纤维化,并在适合的时机进行治疗,就需对肝纤维化程度进行正确诊断评估以及规律随访。我们发现,肝纤维化相关检测手段虽多,却各有局限。肝脏瞬时弹性超声(TE)是无创的影像检查,通过弹性超声技术反映肝脏硬度(LSM),以此评估肝脏纤维化程度,目前被各大医院广泛作为肝纤维化评估手段。 “双抗”优于“单抗” 病理学诊断发现,乙肝的主要病理学特点是肝脏汇管区及周围不同程度的炎症坏死和纤维化。对于炎症坏死和纤维化,患者的知晓度和重视程度显然差别巨大。他们害怕乙型肝炎病毒,却不清楚肝纤维化的危害。 一种疾病,对因治疗和对症治疗都很重要,它们常常相辅相成。对慢乙肝而言,抗病毒治疗就是对因治疗,抗纤维化治疗则是对症治疗措施之一。临床上,有的人会走入极端,认为只进行抗病毒治疗就够了,我们姑且把这种治疗称为“单抗”。 研究发现,对乙肝进行“单抗”治疗,仍有20%~30%左右的患者发生肝纤维化,即使他体内的乙肝病毒被成功抑制甚至被完全清除,也仍有可能进展到肝纤维化甚至肝硬化。 美国著名肝病专家汉斯·玻柏(Hans Popper)博士说:谁阻止或延缓肝纤维化的发生,谁就能治愈大部分慢性肝病。汉斯博士视角前瞻,根据他的观点,我们可以理解:控制住了乙肝病毒,只是打好了前半场战役,保护了肝脏,而已经形成的肝纤维化或肝硬化,单靠抗病毒治疗是无法解决的。不让肝纤维化、肝硬化侵蚀治疗成果,才算打好了后半场战役,才是一个完整的、成功的治疗之战役。 我们以血吸虫性肝硬化为例,谈谈对因治疗为什么不能完全取代对症治疗。血吸虫病的病因是感染了血吸虫,受血吸虫机械性及虫卵毒素的刺激,患者的结肠、肠系膜和肝脏等组织和器官都受累,由于成虫、虫卵及机体的免疫反应的相互作用的结果,在患者体内形成了一个复杂的病理状态。通过抗寄生虫药治疗后,患者体内血吸虫可以完全被杀灭,但是由于感染血吸虫后机体的免疫系统已经被激发,免疫调节紊乱的步伐已经停不下来了,所以,血吸虫感染者发生肝硬化的比例相当高,而且即使给予杀虫治疗还是无法阻止已经形成的肝纤维化和肝硬化的进展。 总之,慢性乙肝的治疗,在抗病毒基础上,请加上抗纤治疗!“双抗”效果优于“单抗”。 “双抗”提高患者生活品质、延长寿命 对同时进行抗病毒治疗和抗纤维化治疗的乙肝患者,若以1年的观察来评价其“双抗”治疗的效果,我们可以看到这样的结果:乙肝患者腹胀、腹水、门静脉高压等并发症的发生率明显下降;乙肝肝硬化代偿期患者向失代偿期进展的进程显著降低。 而患者对治疗效果的感受会更直接。例如肝硬化患者原本脸色偏黑的,经过“双抗”达一定疗程后,其脸色的好转会比较明显。再如慢性乙肝患者常常感到浑身乏力、没精神,经过“双抗”治疗,精、气、神都会得到改善。 长期的临床观察也能得出这样的结论,经过“双抗”治疗的患者,其死亡原因中,因肝脏疾病成为主要死因的占比明显下降。 因此,乙肝患者进行“双抗”,将带来一个更美好的生活。 “肝纤维化,抗不容缓“患者教育项目系列文章
肝硬化是一种由多病因引起的严重的慢性进行性肝病,不仅要严格遵照医生要求用药,还要加强居家的自我管理,可有助于提高生活质量,关键时刻甚至能自救。 2020年4月23日(星期四)19:00,本人将在“爱肝直播间”为大家介绍“肝硬化患者的居家管理”,请收藏下方海报,以便届时扫码观看。
糖皮质激素在感染病中的合理应用 糖皮质激素已广泛用于感染性疾病的治疗。对一些严重感染病例,及时而恰当地应用激素治疗有时会成为防止病情恶化和抢救重症病例获得成功的关键,但应用不当也将造成严重的不良后果。所以,应用激素,必须要了解和掌握其药理作用、适应症、禁忌症及不良反应的预防和处理。 一、糖皮质激素的作用: 1. 抗炎作用:为非特异性抗炎作用。 2. 抗毒作用:糖皮质激素可对抗部分革兰阴性菌的内毒素,并对细胞膜和溶酶体膜具有直接的稳定和保护作用,从而减少内毒素所致的组织细胞损伤。同时,糖皮质激素能抑制内源性致热原的释放,还可直接抑制下丘脑体温调节中枢,使机体对多种内毒素的反应性降低及对毒血症的耐受性提高,缓解了因感染所致的高热等毒血症状。 3. 抗休克作用:能增加心博量,降低外周阻力,扩张微血管,改善微循环;能降低毛细血管通透性,抑制炎性渗出;具有抗毒作用,能稳定和保护细胞膜、溶酶体膜,稳定补体系统和保护内皮细胞,从而具有抗休克作用。另外,激素能抑制促炎介质的释放,调节机体对应激的免疫反应。 4. 对机体免疫系统功能的影响:1)糖皮质激素减少时(如:阿狄森病或稀罕综合症),机体免疫功能下降,给予适量补充至生理需要水平,则免疫功能恢复。如给人体过量激素,因可使蛋白分解过多,抑制成纤维细胞与肉芽组织的形成,致使原有结核病灶不易纤维化,甚至扩散,创口亦不易愈合,局部感染也有扩散的机会。 2)糖皮质激素对体液及细胞免疫功能均有抑制作用,可使单核-巨噬细胞对抗原的吞噬和加工处理功能受到抑制,并能抑制抗体的形成,从而阻断免疫过程的发生;还可抑制淋巴母细胞DNA和新生蛋白质的合成,干扰淋巴组织在抗原作用下分裂和增殖,阻断T细胞诱发的对单核-巨噬细胞的趋化作用,抑制补体激活,达到减轻免疫反应作用。 3)对六种变态反应的作用 ①速发型:糖皮质激素可抑制抗原抗体反应引起的肥大细胞脱颗粒而释放组胺、缓激肽等介质的产生,从而减轻症状。此外,可刺激细胞腺苷环化酶的活力,促进cAMP产生,而后者能使细胞耐受组胺,因而减轻过敏反应。②细胞毒型:糖皮质激素可抑制抗体形成,抑制网状内皮系统的功能及抗原、抗体的结合。③抗原-抗体复合物型:可抑制抗体形成、抗炎和破坏淋巴细胞,可使免疫复合物性疾病病情缓解。④迟发型:糖皮质激素具有抗炎、抑制肉芽肿形成及抗淋巴细胞等作用,对本型有一定疗效。⑤刺激型:糖皮质激素对此型疗效差。⑥抗体依赖的细胞介导细胞毒型:糖皮质激素对此型疗效较好。 二、感染性疾病治疗中应用糖皮质激素的注意事项 (一)绝对禁忌症 下述疾病中糖皮质激素的应用将使感染扩散、病情恶化:1)水痘;2)牛痘疹;3)单纯疱疹及疱疹性角膜炎;4)真菌感染。 对不明原因或不明诊断的感染或无有效抗生素控制的重症细菌性感染以及一般性传染病等亦属禁忌。 (二)相对禁忌症 在感染性疾病有以下夹杂症或原发病者,以不用糖皮质激素为宜:①活动性胃、十二指肠溃疡;②中度以上糖尿病;③重症高血压病;④库欣综合征;⑤严重精神病以及有癫痫病史者;⑥早期妊娠;⑦活动性结核病;⑧大手术或骨折后;⑨耐药性细菌或耐药性真菌所致的顽固重症感染,积极抗菌治疗仍难以控制者。 若病情危重非用糖皮质激素不可,则应在激素治疗同时,对以上病症进行积极有效的治疗,疗程宜短,病情好转后立即停药。 三、应用激素的不良反应及其预防与对策 在感染性疾病中,激素的应用大多为短期应用,不良反应相对较少。但在结核性中枢感染和真菌性中枢感染等疾病的患者中,应用时间可能比较长,有时可达半年之久,亦可出现长期应用引起的不良反应。 糖皮质激素应用于感染性疾病时的不良反应的具体表现除一般的不良反应外,如类肾上腺皮质功能亢进综合征、消化系统并发症、心血管系统并发症、骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、精神失常等,尚可引起其他一些感染相关的不良反应。 (1)加重感染 糖皮质激素的抗感染作用,其主要机制是抑制炎症促进因子;抑制抗原抗体反应;降低毛细血管通透性,减轻毒素对机体的损害,从而减轻炎症反应的症状。但激素无抗菌能力,而且抑制抗体形成,干扰体液和细胞免疫功能,使感染扩散。 (2)诱发感染 长期应用糖皮质激素常可诱发感染或使体内潜在病灶扩散,特别是在原有疾病已使抵抗力降低如肾病综合征者更易产生,如可使原来静止的结核病灶扩散、恶化。故结核病患者必要时应联用抗结核药。 (3)导致二重感染 长期应用糖皮质激素可使机体免疫防御能力下降,尤其是细胞免疫功能下降,而易导致胞内感染的发生,如病毒感染、真菌感染、结核感染以及肺孢子菌感染等,使得病情复杂化。 (4)延误病情 由于糖皮质激素有强大的抗细菌内毒素作用,可减少内源性致热源的释放,并能抑制下丘脑对致热源的反应,有较好的退热作用。在临床实践中,人们往往求效心切,把激素当成“退热药”,结果患者表面上解除了发热,打乱了正常的热型判断,并且可导致感染的扩散,病情进一步或在病毒感染的基础上并发细菌感染、真菌感染等。因此,应在原则上坚持不以激素作为常规药物来退热治疗。关键问题还在于寻找发热原因,针对病因进行治疗。 总之,一般感染性疾病应用激素必须严格掌握用药指征,且剂量宜小,疗程宜短;仅重危细菌感染出现严重毒血症者可短期应用大剂量激素,且必须同时应用足量有效的抗感染药物。病原不明的细菌感染、耐药性细菌、真菌及病毒感染均应忌用。
发热是使人体体温控制在高于正常水平的一个高度。对正常人体体温进行定义有点困难,因为其与机体的生理和代谢均相关。99%正常人群的口腔体温为36-37.7℃,全天在清晨最低点和夜晚最高点之间有1℃或以上的波动。正常成人的平均口腔体温是36.8±0.4℃,女性较高(36.9℃/36.7℃)。在行经妇女,清晨的体温在排卵时上升0.6℃,并持续到月经开始。直肠体温比口腔体温高0.4℃,比耳部(鼓膜)温度高0.8℃。但是,仍然存在个体差异。通常认为口温高于37.3℃,肛温高于37.6℃,或一日体温变动超过1.2℃时即称为发热。在大多数情况下,发热是人体对致病因子的一种病理生理反应。 热程在2周以内的发热称为急性发热, 急性发热病人热程短,多伴有明显的伴随症状,大部分急性发热性疾病都有感染性的病因。感染主要发生在与环境接触的机体表面。如上、下呼吸道、胃肠道、泌尿生殖系统,以及皮肤。大多数急性的呼吸道和胃肠道的感染是病毒性的。发热持续3周以上,体温多次超过38.3℃,经过至少1周深入细致的检查仍不能确诊的一组疾病称为原因不明发热(Fever of unknown origin,FUO)。这是一组重要疾病,由于其病因庞杂、常缺乏特征性的临床表现及实验室发现已成为医学实践中极富挑战性的问题。
随着秋季深入,自然界的阳气由疏泄趋向收敛,人体内阴阳之气的盛衰也随之转换。有人经常感到疲劳,精神差或不能长时间集中精力,常规检查也未发现特殊疾病。这往往就是免疫力低下惹的祸! 这时通常还伴随着焦虑、忧郁、烦躁及情绪不稳、睡眠障碍、对光及热敏感、无法集中注意力、头痛、肌肉与关节痛等……假如你出现上述的几种症状超过一个月,还要考虑慢性疲劳综合症的可能。
随着抗生素的广泛应用,与之相关的腹泻或结肠炎的发生率逐渐升高。所谓抗生素相关性腹泻(antibiotic-associated diarrhea, AAD)指的是在抗生素治疗过程中发生的腹泻,其发生的概率取决于抗生素的种类,其临床表现可从结肠炎(可进展为更为严重的疾病)到仅仅表现为频繁的不成形大便或水样便,而没有其他并发征。 1977年首次由Bartlett提出艰难梭菌是抗生素相关性腹泻的主要致病细菌。尽管艰难梭菌感染只占抗生素相关性腹泻中的10~25%,它却是严重结肠炎的主要病因。随着广谱抗菌药物的广泛应用,全球范围内艰难梭菌相关性腹泻(clostridium difficile associated diarrhea,CDAD)的发生率不断增加。 近年来发现CDAD可出现暴发流行,其流行株可出现基因变异,产生毒素的能力增加,患者病死率明显增高,引起医学界的重视。以往认为重症CDAD及死亡病例较为少见,因此在很长时间内低估了CDAD的重要性。CDAD主要在医疗卫生机构传播,是医院感染性腹泻的主要病因。患者多数表现为轻至中度腹泻,其中重症腹泻伴全身症状,肠道出现特征性病理改变,如灶性假膜形成, 称为抗生素相关性假膜性结肠炎(Antibiotic correlation pseudomembranous colitis,PMC),几乎所有PMC病例均由艰难梭菌感染引起, 是抗生素相关性腹泻最严重的表现。
电话咨询服务患者朋友们大家好,我是上海华山医院感染科施医生,已开通了电话咨询、家庭医生服务,可减少患者交通和时间成本,希望我的这个服务给您带来更多的便利; 1.电话咨询服务,本人接听,针对性地解答患者疑惑,及患者的诊后注意事项。 2.家庭医生服务 咨询次数无限制,如病情需要长期咨询,可以选择此项服务。如有需求可以留言,我会电话回复。因紧急电话有时恰好在看门诊或开会并非都能方便接听。希望我的这个服务给您带来方便。 当然你也可照常来门诊找我就诊,祝您身体健康,合家幸福!
背景和目的对于接受长期治疗的慢性乙型肝炎(CHB)感染妇女,如果想要怀孕,抗病毒治疗对胎儿的安全性是很重要的。为此我们分析了美国抗逆转录病毒药物妊娠登记处(最大的艾滋病毒和慢性乙型肝炎的抗病毒药物妊娠期安全性数据库)的新生儿安全性数据。方法数据取自美国抗逆转录病毒药物妊娠登记处1989年至2011年登记在案的病例。主要结果是将暴露于所有抗病毒药物、单类药物和单个药物的重大出生缺陷发病率与全部人群对照研究进行比较。有关慢性乙型肝炎的病例中,只有拉米夫定(LAM)和替诺福韦酯(TDF)有足够的个人资料进行查阅(200例)。结果在分析的13711例病例中,总出生缺陷发病率(2.8%,95% 可信区间 2.6–3.1%)与疾控中心(CDC)的人群调查数据(2.72%, 2.68–2.76%, p=0.87) 和两个新生儿抗逆转录病毒前瞻性队列研究(2.8%, 2.5–3.2%, p=0.90 和1.5%, 1.1–2.0%, p<0.001)相似。妊娠早期和妊娠中晚期暴露的出生缺陷发病率相近(3.0% 和 2.7%)。与全部人群对照研究相比,未发现使用拉米夫定或替诺福韦酯会增加重大出生缺陷的发生风险。未发现单个或整体抗病毒药物致重大出生缺陷的具体机制。结论与全部人群对照研究相比,未发现妊娠期妇女服用与治疗慢性乙型肝炎相关抗病毒药物的全部或拉米夫定或替诺福韦酯会增加重大出生缺陷的发生风险。有关妊娠期抗病毒药物的安全性和有效性的后续报告,对于告知患者在妊娠期的风险和收益是很有必要的。