魏妙艳医生的科普号

什么是新抗原个性化mRNA肿瘤疫苗？新冠之后，mRNA（信使RNA）疫苗技术正式从幕后走向台前。编码抗原的mRNA被从体外输送到自体树突状细胞，通过表达系统合成抗原，诱导免疫反应。新抗原（neoantigen）主要来源于肿瘤细胞突变产生的独特自身抗原表位，是肿瘤特异性的。编码了新抗原的mRNA疫苗能够激发肿瘤特异性T细胞免疫响应，激活不受免疫耐受影响的高活性细胞毒性T淋巴细胞，从而有效防止对非恶性组织的“脱靶”损伤。此外，疫苗诱导新抗原特异性T细胞反应强且持续存在，并具有治疗后免疫记忆的潜力，因而具有延迟疾病复发和远期生存的可能性。那么胰腺癌患者，可以尝试吗？什么是RGL-270?RGL-270是由上海瑞宏迪医药有限公司自主研发的个性化新抗原mRNA肿瘤疫苗，通过对受试者生物样本进行基因测序，测序结果通过生物信息预测系统筛选出能产生免疫原性的新抗原表位，为每位受试者设计单独的mRNA序列，然后将编码新抗原的mRNA通过脂质纳米颗粒包裹，形成新抗原个性化mRNA疫苗。经过充分评估，如研究者判断患者可尝试新抗原个性化mRNA肿瘤疫苗疗法后，新抗原个性化mRNA肿瘤疫苗的制备和给药需经过四个步骤：首先，获取手术切除的新鲜肿瘤组织；其次，专业的实验室对组织进行DNA测序，预测和选择患者个性化的新抗原；再者，依据获得的新抗原信息为患者定制个性化的肿瘤疫苗，经质检合格后放行，采用超低温运输方式运送至医疗中心；最后，给药治疗，密切监测。目前，Moderna、BioNtech、Gritstone等公司已进行了多项mRNA个体化肿瘤疫苗研究，在胰腺癌术后患者中观察到了积极的临床获益。尊敬的患者朋友：您好！我中心正在开展一项“新抗原个性化mRNA疫苗RGL-270联合阿得贝利单抗、序贯mFOLFIRINOX方案在胰腺癌受试者术后辅助治疗的探索性研究”，已获得我院医学伦理委员会的批准。如果您符合以下条件，将有机会参与本研究：入组条件如果您符合以下主要条件,将有可能入选该试验：1.18岁≤年龄≤75岁，性别不限；2.经病理组织学确诊为胰腺导管腺癌（PDAC），手术根治性切除，分期（根据AJCC第八版）：T1~3,N0~2,M0；3.肿瘤组织基因检测发现不少于5个肿瘤新抗原表达阳性；4.自愿签署知情同意书。研究基本流程1)外科手术切除经影像学和/组织学诊断的胰腺导管腺癌（PDAC）；2)病理学确认切除的肿瘤为PDAC；3)肿瘤标本测序、肿瘤新生抗原分析；4)制备个性化肿瘤新抗原mRNA疫苗RGL-270；5)开始阿得贝利单抗（PD-L1单抗）治疗，1200mg，静脉输注1次；6)新抗原mRNA疫苗RGL-270制备完成，Q2W肌注，共8剂，联合阿得贝利单抗，Q4W静脉输注，共4次；7)序贯mFOLFIRINOX化疗方案，共12周期；8)辅助化疗结束后第4周，新抗原mRNA疫苗RGL-270，1剂加强；9)无复发生存和总生存随访。入组方式如您有意向参加该项试验，请与以下研究医生联系，他（她）将更为详细地为您介绍本试验，告知参加本试验可能的风险和获益，同时对您是否适合参加本试验做出医学判断，并安排您进行相应的检查。试验中心：复旦大学附属肿瘤医院主要研究者：虞先濬教授所属科室：复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科/胰腺肿瘤综合治疗部＆I期临床研究病房联系地址：上海市浦东新区康新公路4333号(浦东院区)联系医生：魏妙艳医师

CLDN18.2CAR-T许多新媒体流传的“120万元打一针，就能让癌细胞消失”?这个被“刷屏”的抗癌药到底是什么？真的能“一针即可实现治愈癌症”？答案是：这款被称之为“神药”的产品是CAR-T细胞疗法药物，目前并不适用于所有肿瘤，仅仅针对的靶点是CD19，而CD19主要是表达在B淋巴细胞表面的分子，所以目前适应证主要是淋巴瘤。那么胰腺癌患者，可以尝试吗？什么是CAR-T?CAR-T，ChimericAntigenReceptorT-CellTherapy（嵌合抗原受体T细胞疗法）的简称，是一种通过基因修饰获得携带识别肿瘤抗原特异性受体T细胞的个性化治疗方法。简单来说，这项技术把患者自身免疫系统的T细胞提取出来，经过体外培养和改造，给这些T细胞装上特殊分子，使它们能识别并攻击特定的肿瘤细胞，再把改造后的T细胞回输，由这些T细胞来发挥消灭肿瘤细胞的作用。引用一个很生动的说法，CAR-T疗法就是对患者的T细胞进行基因改造，使它可以重新从原本对肿瘤默不作声，或者说冷漠的旁观者，变成可以杀伤肿瘤的“特种兵”。在经过充分评估，明确患者可以尝试CAR-T疗法后，CAR-T制备还需要经过四大流程，首先，在医院进行白细胞单采血，血样经过冷链运输后，在规定时限内送到合格的生产基地；其次，在生产基地通过分离外周血单个核细胞，特异性激活T细胞后，由病毒载体导入CAR基因，扩增到一定数量的CAR阳性T细胞后，由原液配制成制剂，超低温冷冻待放行；再者，经过质检合格，批准放行后，采用超低温运输模式送达至医疗中心；最后，医院端回输治疗，密切监控。目前，CAR-T疗法在B细胞非霍奇金淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤以及急性B淋巴细胞白血病中大获成功，改变了血液恶性肿瘤的治疗图景，成为近年来最具潜力的肿瘤免疫疗法之一。现已正式进军实体瘤的临床研究，根据当前初步的研究结果，未来有望得以更广泛的应用，成为胰腺癌治疗的利器。什么是CLDN18.2？紧密连接蛋白（Claudins）是一种小分子跨膜蛋白，经过剪切修饰后产生2种亚型CLDN18.1和CLDN18.2。CLDN18.2是一种高选择性标记蛋白，正常细胞中仅表达于胃粘膜上皮细胞，但在胃癌、胰腺癌等癌种中频繁异位激活和过表达。CLDN18.2表达分布的高度选择性及其在胰腺癌的高阳性率,使其成为潜在的抗肿瘤药物靶点。目前，CLDN18.2已成为国内外药企竞相布局的肿瘤药热门靶点，且研发出多款在研新药，在研CLDN18.2靶向药药物类型多样，涉及单抗、双抗、抗体偶联药物（ADC）、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法等。CT041介绍/靶点介绍系首个实体瘤CAR-T疗法：2021年11月获EMA授予优先药物(PRIME)资格，于2022年1月获FDA授予再生医学先进疗法资格(RMAT)，此外，CT041还获FDA和EMA授予孤儿药资格。目前CT041正在中国进行II期确证性临床研究，在美国进行Ib期临床试验,显示出亮眼的效果。2022年5月9日，科济药业CAR-T细胞产品CT041治疗消化系统肿瘤（胃癌、胰腺癌）的研究结果发表在国际顶级期刊《NatureMedicine》杂志上，其初步疗效：37例患者中，36例患者具有可测量的靶病灶；其中，30例（83.3%）患者出现肿瘤消退。所有患者的客观缓解率（ORR）为48.6%，疾病控制率（DCR）为73.0%，中位无进展生存期（PFS）为3.7个月，6个月时的总生存（OS）率为80.1%。CAR-T招募目前患者有机会使用一种基因工程表达的人源化抗Claudin18.2（CLDN18.2）嵌合抗原受体的自体T细胞的创新药物——CT041自体CAR-T细胞注射液（简称CT041）。本试验已经获得国家药品监督管理局（NMPA）批准（批件号：2023LP00720）和复旦大学附属肿瘤医院伦理委员会的批准。试验计划在国内计划招募20位CLDN18.2靶点表达阳性的已经接受了3个月辅助治疗（可选择的辅助化疗方案为吉西他滨+卡培他滨、吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇或mFOLFIRINOX）后CA19-9异常的胰腺癌受试者。入组条件如果您符合以下主要条件,将有可能入选该试验1.年龄18～79周岁，性别不限；2.组织学证实的胰腺导管腺癌；3.能够提供石蜡包埋的肿瘤组织或可提供不少于12张的白片，经中心实验室检测确定Claudin18.2表达；4.相关实验室检查符合入选要求。入组方式如您有意向参加该项试验，请与以下研究医生联系，他（她）将更为详细地为您介绍本试验，告知参加本试验可能的风险和获益，同时对您是否适合参加本试验做出医学判断，并安排您进行相应的检查。试验中心：复旦大学附属肿瘤医院主要研究者：虞先濬教授所属科室：复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科/胰腺肿瘤综合治疗部＆I期临床研究病房联系地址：上海市浦东新区康新公路4333号(浦东院区)联系医生：魏妙艳医师

晚期胰腺癌的一线标准治疗：“白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨”，简称“NG或AG方案”。白蛋白结合型紫杉醇，nanoparticlealbumin-boundpaclitaxel，即：Nab-paclitaxel；吉西他滨，Gemcitabine。合称NG，那为什么临床很多医生也常用AG简称呢，主要是因为白蛋白结合型紫杉醇也简称为Albumin-boundpaclitaxel，最初的商品名为Abraxane，因此也简称AG。癌细胞的增殖比正常细胞快，且不受控制，因此，抗癌药物的作用原理通常是阻断细胞分裂，进而抑制癌细胞生长。正常细胞从有丝分裂结束后生长，再到下一次分裂结束的循环过程被称作细胞周期。它通常可划分为分裂间期（I期）和分裂期（M期），其中前者又可进一步细分为DNA合成前期（G1），DNA合成期（S）和DNA合成后期（G2），在此期间的任务主要是完成染色质中的DNA复制和相关蛋白质的合成。白蛋白结合型紫杉醇的本质是紫杉醇，源于天然紫杉树树皮，纯化后被证明是一种抗有丝分裂剂。我们曾在生物课本中学到，细胞有丝分裂时，会形成大量微管作为子细胞的骨架系统，在染色体分布至两子细胞后，微管分解，完成细胞分裂。紫杉醇能促进微管蛋白聚合，抑制解聚，进而阻止有丝分裂过程。但天然紫杉醇有一个致命的缺陷：几乎完全不溶于水，即无法直接将其溶解以便进行静脉给药，利用白蛋白作为纳米载体来承载紫杉醇。白蛋白是人体自身的蛋白，不会像蓖麻油那样引发免疫反应。后来经过多年研发，成功应用白蛋白纳米技术制备了白蛋白结合型紫杉醇，不仅解决了过敏问题，还提高了治疗效果，大大降低了对中性粒细胞的毒性，缩短了注射所需时间，而纳米载体能够将药物快速传递到癌组织，且停留时间更长。吉西他滨由人工合成，进入人体后由脱氧胞嘧啶激酶活化起作用，形成吉西他滨磷酸盐（dFdCMP）、吉西他滨二磷酸盐（dFdCDP）和吉西他滨三磷酸盐（dFdCTP），其中后两者为活性物质，可以抑制DNA合成：dFdCDP通过抑制核糖核酸还原酶，使三磷酸脱氧核苷产生量减少（合成DNA所必需），尤其是脱氧三磷酸胞苷（dCTP）减少，最终导致细胞凋亡；dFdCTP与dCTP竞争掺入DNA链中使DNA链延长，但DNA聚合酶不能去除掺入的dFdCTP，进而使延伸的DNA链不能修复，从而抑制DNA合成，最终导致细胞凋亡。D1，D8，D15用药，D15用药后休息14天，4周为一周期。或D1，D8用药，D8后休息14天，3周为一周期。通常会根据患者体力及骨髓功能情况进行剂量及化疗周期调整。根据体表面积决定剂量，一般白蛋白结合紫杉醇：125mg/m2；吉西他滨：1000mg/m2。1、过敏反应：输注药物过程中可能出现过敏反应，一般为轻微皮疹，也可出现面色潮红、呼吸困难等过敏症状，如有不适及时告知医护人员。2、骨髓抑制：白细胞、中性粒细胞、血小板或血红蛋白降低。化疗后每3-5天按时复查，若有异常及时就诊。3、肝肾功能异常：主要表现为乏力、食欲不振、黄疸、肝肿大、肝区疼痛、血清转氢酶升高、胆红素升高等，化疗期间需要监测肾功能，计算肾小球滤过率，肾功能不全者慎用。化疗期间每2周复查肝肾功能，若有异常及时就诊。4、皮疹：手、足、臀、脸及胸部的红斑伴或不伴瘙痒，请注意皮肤清洁与保湿，避免日晒及冷热水刺激，请勿搔抓。如有破溃渗出或超过全身10%面积，请至皮肤科就诊。5、水肿：白蛋白紫杉醇可能会引起四肢水肿、体重增加，一般1周左右可自行消退，若症状严重可遵医嘱使用脱水利尿药物或补充白蛋白对症治疗。6、关节和肌肉酸痛：一般可恢复，严重时可酌情遵医嘱服用止痛药。7、心血管系统：白蛋白紫杉醇化疗后可能会出现低血压、心动过缓，若有异常需及时就诊。8、神经毒性：化疗后可能会出现步态不稳、温度感觉异常、四肢或躯体感觉麻木，针刺感，疼痛，无力，建议按摩四肢或卧床休息，下床活动时需陪伴，当日常生活（如扣纽扣，拿筷子，系鞋带等）受到影响时，建议就医，适当服用营养神经的药物或调整化疗剂量、推迟用药等。9、耳毒性：化疗后可能会出现听力下降，耳鸣。建议耳鼻喉科就诊评估听力情况。10、指甲改变：化疗可能会引起色素沉着，指甲横纹及甲床玻璃，停止治疗后可自行恢复。11、脱发：化疗后可能会造成损伤毛囊导致脱发，一般在化疗后2-3周出现，化疗完成后会重新长出头发，但头发颜色及形状可能发生改变。12、月经紊乱：女性化疗后可能会出现闭经或月经紊乱，极少数患者会保留原有月经节律，一般无需特别处理。复旦大学附属肿瘤医院胰腺肿瘤综合治疗部为大家贴心准备了NG化疗期间自行记录的表格下载链接：【金山文档】NG复旦大学附属肿瘤医院胰腺肿瘤综合治疗部https://kdocs.cn/l/cb90PkCceN2B

注：本文定期更新中...1.TQB2868注射液联合安罗替尼胶囊与化疗一线治疗转移性胰腺癌的单臂、开放、II期临床研究治疗方案：TQB2868+安罗替尼+白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨主要入排标准：年龄≥18周岁且≤75周岁；组织学或细胞学确诊为胰腺导管腺癌；ECOG评分为0-1分。2.注射用紫杉醇聚合物胶束联合吉西他滨一线治疗转移性胰腺癌的安全性和有效性Ⅱ期临床试验治疗方案：紫杉醇聚合物胶束+吉西他滨主要入排标准：年龄＞18周岁且＜70周岁；病理组织学或细胞学证实的转移性胰腺腺癌；ECOG评分0-2分。3.评价伊立替康脂质体在中国晚期胰腺癌患者中的疗效与安全性：一项前瞻性、多中心、观察性真实世界研究治疗方案：NALIRIFOX（伊立替康脂质体50mg/m2+5-FU2400mg/m2+LV400mg/m2+奥沙利铂60mg/m2，Q2W）；研究者可根据实际情况调整药物剂量，或者使用口服氟尿嘧啶类药物代替5-FU+LV主要入排标准：年龄≥18岁；经组织病理或细胞学确诊的胰腺癌患者；经多学科与影像学评估为不可切除疾病；ECOG评分0-2分。4.索凡替尼联合AG方案对照AG方案一线治疗转移性胰腺癌的单中心、开放标签的随机对照II期临床研究治疗方案：索凡替尼胶囊+白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨主要入排标准：年龄≥18周岁且≤75周岁；经病理组织学或细胞学确诊的转移性胰腺癌；ECOG评分0-1分。5.PD-1抗体卡瑞利珠单抗联合紫杉醇（白蛋白结合型）和吉西他滨治疗转移性胰腺癌的安全性和有效性Ⅱ期临床试验治疗方案：卡瑞利珠单抗+白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨主要入排标准：经病理组织学或细胞学证实的转移性胰腺腺癌；年龄18-75周岁，ECOG评分0-1分。6.QL1706联合白蛋白紫杉醇和吉西他滨联合或不联合贝伐珠单抗一线治疗转移性胰腺癌患者的开放性、多中心、探索性临床研究试验方案治疗方案：QL1706+白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨±贝伐珠单抗主要入排标准：年龄≥18周岁且≤75周岁；组织学或细胞学确诊为胰腺导管腺癌或腺癌；ECOG评分0-1分。7.优替德隆联合吉西他滨用于转移性胰腺腺癌一线治疗的Ⅱ期临床研究治疗方案：优替德隆+吉西他滨主要入排标准：年龄≥18周岁且≤75周岁；组织学或细胞学确诊为胰腺导管腺癌或腺癌；ECOG评分0-1分。如您希望了解更多研究及详细信息，可好大夫咨询魏妙艳医生。或具体咨询如下门诊：周三上午：门诊3楼G2诊区07诊室周五上午：门诊3楼G2诊区06诊室其他工作时间：门诊4楼L2区405办公室地址：上海市浦东新区新公路4333号复旦大学附属肿瘤医院肿瘤医院浦东院区注意：①以病患本人信息，挂号“胰腺外科-专病门诊”（胰腺胆道专病门诊）；②携带既往诊治资料、病理报告、基因检测结果等前来筛选。

注：本文定期更新中...1.PD-1联合白蛋白紫杉醇/吉西他滨及个性化超分割立体定向自适应放疗(PULSAR)治疗局部进展期不可切除或术后仅局部复发胰腺癌的安全性和有效性Ⅱ期临床试验治疗方案：PD1+白蛋白紫杉醇/吉西他滨+PULSAR放疗主要入排标准：年龄＞18周岁且＜70周岁；经病理组织学或细胞学证实的局部晚期胰腺腺癌；ECOG评分0-1分。2.注射用紫杉醇聚合物胶束联合吉西他滨治疗局部晚期胰腺癌的安全性和有效性Ⅱ期临床试验治疗方案：紫杉醇聚合物胶束+吉西他滨主要入排标准：年龄＞18周岁且＜70周岁；经病理组织学或细胞学证实的局部晚期胰腺腺癌；ECOG评分0-2分。3.评价伊立替康脂质体在中国晚期胰腺癌患者中的疗效与安全性：一项前瞻性、多中心、观察性真实世界研究治疗方案：NALIRIFOX（伊立替康脂质体50mg/m2+5-FU2400mg/m2+LV400mg/m2+奥沙利铂60mg/m2，Q2W）；研究者可根据实际情况调整药物剂量，或者使用口服氟尿嘧啶类药物代替5-FU+LV主要入排标准：年龄≥18岁；经组织病理或细胞学确诊的局部晚期胰腺癌患者；经多学科与影像学评估为不可切除疾病；ECOG评分0-2分。4.索凡替尼联合AG方案对照AG方案治疗局部晚期胰腺癌的单中心、开放标签的随机对照II期临床研究治疗方案：索凡替尼胶囊+白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨主要入排标准：年龄≥18周岁且≤75周岁；经病理组织学或细胞学确诊的不可切除的，局部进展期胰腺癌；ECOG评分0-1分。5.阿得贝利单抗联合NALIRIFOX用于局部进展期胰腺癌转化治疗的II期临床研究治疗方案：阿得贝利单抗+NALIRIFOX主要入排标准：组织学或细胞学确证的胰腺导管腺癌，经研究者判断为不可手术切除局部晚期（LAPC）；年龄18-75周岁，ECOG评分0-1分。6.PD-1抗体卡瑞利珠单抗联合紫杉醇（白蛋白结合型）和吉西他滨治疗局部晚期胰腺癌的安全性和有效性Ⅱ期临床试验治疗方案：卡瑞利珠单抗+白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨主要入排标准：经病理组织学或细胞学证实的局部晚期胰腺腺癌；年龄18-75周岁，ECOG评分0-1分。7.QL1706联合白蛋白紫杉醇和吉西他滨联合或不联合贝伐珠单抗治疗局部晚期胰腺癌患者的开放性、多中心、探索性临床研究试验方案治疗方案：QL1706+白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨±贝伐珠单抗主要入排标准：年龄≥18周岁且≤75周岁；组织学或细胞学确诊为胰腺导管腺癌或腺癌；ECOG评分0-1。8.陡脉冲治疗仪用于胰腺癌消融治疗的前瞻性、多中心临床试验治疗方案：陡脉冲治疗仪，不可逆电穿孔通过释放高压脉冲在肿瘤细胞上形成纳米级永久性穿孔，破坏细胞内平衡，使细胞快速凋亡主要入排标准：年龄≥18周岁且≤75周岁；组织学或细胞学确诊为胰腺导管腺癌或腺癌；ECOG评分0-1。经MDT团队讨论诊断为局部进展期胰腺癌或交界可切除胰腺癌通过治疗仍不能手术切除者，且接受化疗治疗后无远处转移。如您希望了解更多研究及详细信息，可好大夫咨询魏妙艳医生。或具体咨询如下门诊：周三上午：门诊3楼G2诊区07诊室周五上午：门诊3楼G2诊区06诊室其他工作时间：门诊4楼L2区405办公室地址：上海市浦东新区新公路4333号复旦大学附属肿瘤医院肿瘤医院浦东院区注意：①以病患本人信息，挂号“胰腺外科-专病门诊”（胰腺胆道专病门诊）；②携带既往诊治资料、病理报告、基因检测结果等前来筛选。

白细胞是人体抵抗疾病的关键，白细胞减少可能会引发感染并产生严重后果甚至危及生命。抗肿瘤治疗过程中常常出现骨髓抑制，导致白细胞数量下降。“升白针”对病友而言，并不陌生，能够用于帮助患者顺利完成治疗，避免因白细胞或中性粒细胞减少所致的严重后果。滥用升白针？反对！！！要科学合理酌情使用。升白针有害？反对！！！经过临床验证和广泛应用的药物，在适当使用的情况下是安全有效的。长效升白针贵，一定好？反对！！！要看是否合适使用。1、“升白针”是一种注射剂，主要成分是重组人粒细胞集落刺激因子，可以通过刺激骨髓造血细胞的产生，提高白细胞（主要是中性粒细胞）的数量，从而达到升高白细胞的目的。2、短效升白针：补救目的为主，效果维持时间较短，每2-3天需复查血常规。如果白细胞仍低，则继续注射升白针，直至白细胞恢复到正常或接近正常水平。价格低廉，使用历史久远，临床多用。剂量根据体重计算。如瑞白、吉利芬、格拉诺赛特等，学名：重组人粒细胞集落刺激因子，G-CSF。3、长效升白针：预防性目的为主。长效升白针经过聚乙二醇化后，使粒细胞刺激因子缓慢释放，刺激造血，维持血液中的中性粒细胞数量。一次注射，效果可持续长达2周，多在化疗结束后24-48小时内使用，是非常好的预防化疗引起严重粒细胞下降的药物，保护患者生命安全。价格较高，如津优力、新瑞白等，学名：聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子，PEG-rhG-CSF。升白针并不是每一个患者都需要使用。综合患者年龄、体质、化疗方案、全身状况、基础疾病等进行评估，如预计化疗期间有较高的粒细胞减少风险，则需要进行化疗后的预防性升白；如化疗后出现II度以上粒细胞减少，包括III度粒缺伴发热、IV度粒缺的患者，需要进行治疗性升白，遵医嘱使用。化疗前使用升白针主要考虑短期内提高白细胞数量，以确保化疗按周期进行。长效升白针主要适用于以下患者：1、前一疗程化疗后出现严重白细胞降低或中性粒降低，伴有发热、感染等并发症。2、体质较差或年龄较大的患者，为避免白细胞减少后出现感染或其他状况，建议使用长效升白针。3、近期进行手术或有开放性伤口的患者，使用长效升白针可以预防感染，并促进伤口愈合。4、化疗方案强度较高的患者，可能会导致白细胞减少的风险增加，且白细胞减少的程度也可能更大。注：长效升白针需与化疗周期配合使用，适用于2周或3周一次的治疗方案，不适用于含口服化疗药物的方案！该类药物一般是在化疗药物输注完毕后24-48小时使用，使用后在12-14天不应当进行化疗。避免经升白后，进入增殖周期的造血细胞被细胞毒药物杀伤，损伤骨髓干细胞，降低化疗耐受性。常规不建议在化疗的同一天或化疗之前使用升白针进行预防。这是因为升白针注射后，释放或新生的幼稚白细胞尚未成熟，快速分裂的骨髓细胞对细胞毒性化疗药物具有潜在的敏感性，立即给予升白针，增殖中的造血细胞可能会受到细胞毒性药物的损伤，导致骨髓抑制的程度更加严重，并且恢复困难。此外，也要避免在化疗后立即使用升白针,一般建议的时间间隔是24-48小时。即在打完升白针后，要等待24-48小时后再进行化疗；而在化疗后，也需要等待24-48小时才能给予升白针。这样的时间间隔安排能够充分避免造血细胞在接受化疗时过于敏感，从而减轻骨髓抑制的程度。1、骨痛：主要出现在腰骶部，类似于重感冒的酸痛感，大多出现在白细胞的恢复期，程度因人而异，一般停药后会有缓解。如疼痛明显，可考虑用解热镇痛药物，或皮质激素，或曲马多、吗啡等止痛药物。2、消化道反应：包括恶心、呕吐、便秘和食欲不振。3、高热和皮疹：部分患者可能出现发热和皮疹，也称为嗜中性粒细胞性皮炎，即sweet综合征，确诊依据皮肤活检。治疗主要是给予皮质激素。4、过敏反应：由于升白针属于生物制剂，存在过敏反应的可能性，使用后应密切观察。5、少见或罕见不良反应：脾脏破裂：有报道称使用升白针后可能出现脾脏破裂，其中一些情况是致命的，主要发生在潜在造血功能障碍患者或实体瘤患者。然而，这些报道仅为个例，但仍需提高警惕，若出现可疑症状或体征应立即就医。注：使用升白针后白细胞很高，一般是暂时的现象，不需要特殊处理，主要是由于升白针刺激了骨髓粒系造血所致。一旦停用升白针，对骨髓的刺激作用会消失，骨髓停止大量产生白细胞。同时，已经形成的白细胞会经过几天进入老化和凋亡的过程，从而使白细胞迅速恢复到正常水平。综上，请各位友友们一定要根据医生的建议和患者的实际情况，科学判断并合理应用升白针，以最大程度地减少白细胞减少带来的风险，并提高患者的疗效和生活质量。

01为什么需要安装输液港/PICC？常规输液通过外周静脉进行。化疗药物有刺激性、腐蚀性，且需要长期输注，易对血管内膜造成损伤，诱发药物沉积和血栓形成。同时，药物输注过程可能使血管产生炎症反应，导致静脉炎的出现，表现为静脉发黑、变硬、索状改变；更不容忽视的是，部分化疗药物如奥沙利铂，属于血管刺激剂/发疱剂，如外渗容易引起皮肤溃疡甚至皮肤组织坏死等多种风险。随着医学技术的进步，建议通过中心静脉导管输注化疗药物，因为中心静脉比外周静脉粗、血流速度快，药物进入中心静脉后浓度降低，减小对血管壁的刺激和其他损伤。因此，两种通过中心静脉导管输注药物的方式应运而生，即我们今天所说的中心静脉导管(PICC)或静脉输液港(PORT)。输液港/PICC可以减少化疗药物对血管的刺激，同时避免抗肿瘤治疗期间反复静脉穿刺的痛苦。需要进行长期静脉化疗的患者建议按需置入输液港或PICC，其优势已经得到临床医护和患者的广泛认可。02输液港（PORT）与中心静脉导管（PICC）有什么区别？完全植入式给药装置（totallyimplantableaccessport，简称PORT、输液港）：完全植入皮下并可长期留置体内的静脉输液装置。留置时间约5年，每4周需要进行一次维护。因为属于完全植入皮下，对身体外观影响小，基本不影响日常生活，可正常淋浴及游泳等适当运动；平时不使用时不会因外露导管而造成不便。同时，感染、血栓等导管相关并发症发生率低。经外周静脉穿刺中心静脉置管(peripherallyinsertedcentralvenouscatheters，简称PICC)：经外周静脉穿刺置入，导管尖端位于上腔静脉的导管。留置时间约1年，每周均需进行一次维护。留置后需要减少置管肢体的活动，特别是提重物或引体向上运动。穿脱衣物要小心保护导管，避免勾绕；洗澡时需包裹好导管处。03输液港（PORT）置入/取出注意事项完全植入式输液港（PORT）:一种植入式静脉的给药装置，由一根柔软细长的导管和一个约硬币大小的注射座组成。输液港放置时注意事项：放置输液港前需要完成7天内血常规、免疫（乙肝、梅毒、艾滋等传染病检测）、凝血功能、心电图等检查，具体请遵医嘱；输液港手术属于局麻型小手术，在放置过程中您不会感到明显疼痛，请尽量缓解自己的紧张情绪配合医护人员的指导即可；置港时间一般在40分钟到1小时左右。输液港术后注意事项：一般置港完成当天可进行化疗，具体请遵循医嘱；术后一周注意保护手术部位，女性患者避免胸罩带摩擦伤口处；术后一周左右伤口愈合，可撕去辅料洗澡；术后7-10天可以拆线，通常手术使用可吸收缝线，也可以待其一个月左右自然脱落而无需拆线；术后2-3周内放置输液港侧肢体避免提过重物或过度活动，比如：引体向上、游泳、打球、托举哑铃等活动度较大的锻炼，以防止牵拉港体移位，正常活动不受影响。输液港使用过程中注意事项：每次使用期间请随身携带维护手册；治疗间歇期，每28天至输液港门诊进行维护一次，以了解导管情况、避免导管堵塞；使用输液港治疗前，预约输液港门诊安装无损伤针；如计划不再使用输液港，可联系植入医生进行输液港取出。拆除输液港后的注意事项：输液港拆除和植入术一样，因为输液港为局部麻醉小手术，伤口也可无需拆线；伤口愈合时间约一周，具体遵循医嘱，在此期间术区勿碰水，如辅料出现黄色或红色液体渗出请联系手术医生，手术部位可能出现紫斑，1-2周可自行吸收；术后一周同样应避免拆除输液港侧肢体提过重物或过度活动。04PICC注意事项中心静脉导管（PICC）：一种经外周置入中心的静脉导管，是一种由聚氨酯或硅胶组成的柔软性导管。PICC使用过程中注意事项：每次使用期间请随身携带维护手册；治疗间歇期，每7天至PICC门诊进行维护一次，以了解导管情况、避免导管堵塞；PICC留置期间尽量避免导管与水直接接触，淋浴时应使伤口与水隔绝，勿弄湿伤口敷料，弄湿后及时更换；若不慎将导管勾带出体外，千万不要自行插管还原，先用无菌透明贴膜将导管固定好后到医院处理；不要随意转动外露导管部分；如计划不再使用PICC，可前往PICC门诊进行预约取出。05输液港置入/取出扫码预约

晚期胰腺癌的一线标准治疗：“氟尿嘧啶+伊立替康+奥沙利铂+亚叶酸钙”，简称“(m)FOLFIRINOX”。氟尿嘧啶，即：Fluorouracil；亚叶酸钙，即：Leucovorin。前两个药物简称为FOLF；伊立替康，Irinotecan，缩写：IRIN；奥沙利铂：Oxaliplatin，缩写：OX，连起来：FOLFIRINOX。很多临床医生也常口头说“四药联合或三药联合”，顾名思义，四药，一共四个药物；三药说法更为准确，即三个化疗药物，另外的亚叶酸钙是作为氟尿嘧啶的增敏剂，即辅助用药。m指的是modified，即改良或优化后的方案，对药物剂量的调整。癌细胞的增殖比正常细胞快，且不受控制，因此，抗癌药物的作用原理通常是阻断细胞分裂，进而抑制癌细胞生长。正常细胞从有丝分裂结束后生长，再到下一次分裂结束的循环过程被称作细胞周期。它通常可划分为分裂间期（I期）和分裂期（M期），其中前者又可进一步细分为DNA合成前期（G1），DNA合成期（S）和DNA合成后期（G2），在此期间的任务主要是完成染色质中的DNA复制和相关蛋白质的合成。5-氟尿嘧啶（5-Fu）本身并无生物学活性，必须在体内转变成一磷酸脱氧核糖氟尿嘧啶核苷（FdUMP）及三磷酸氟尿嘧啶核苷（FUTP）后才能发挥作用。FUTP可以FUMP的形式参入RNA分子，异常核苷酸的掺入破坏了RNA的结构与功能。从机理上讲，5-Fu主要通过干扰肿瘤细胞DNA生物合成和抑制RNA合成发挥作用，是细胞周期特异性药物，主要抑制S期。而亚叶酸钙，是氟尿嘧啶的“化疗伴侣”,在体内可转化为5,10-亚甲基四氢叶酸。氟尿嘧啶进入体内后首先转变为氟尿嘧啶脱氧核苷酸，与胸苷酸合成酶（TMPS）、5,10-亚甲基四氢叶酸形成稳定的三联复合物，导致TMPS的功能受到抑制，不能生成dTMP，DNA合成过程受阻。氟尿嘧啶对TMPS酶的抑制作用受体内四氢叶酸水平的影响，外源性增加四氢叶酸的浓度能够提高氟尿嘧啶对TMPS的抑制作用。因此，在临床上，亚叶酸钙常常被用来提高氟尿嘧啶注射液的抗肿瘤疗效。伊立替康（IRIN）是选择性拓扑异构酶I抑制剂。类似于紫杉醇源于天然紫杉树树皮，伊立替康的机制源于喜树树皮中分离得到的喜树碱，被证明有显著的抗肿瘤活性，但天然喜树碱水溶性差、内酯环不稳定易失活、副作用大，后来科学家研发出了喜树碱的人工半合成水溶性衍生物-伊立替康。该药物经血液进入人体后，大部分在肝脏经羧酸酯酶（CES）转化成为抗肿瘤能力是其100倍的活性代谢产物SN-38（7-乙基-10-羟基喜树碱），SN-38与血浆蛋白结合（结合率95%）发挥抗肿瘤作用，然后经肝脏UGT1A1（尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶1A1）的催化作用而转变为无活性的SN-38G（活性约为SN-38的1/50-1/100）从粪便排出。伊立替康及其活性代谢产物SN-38与拓扑异构酶Ⅰ-DNA复合物结合，通过引起DNA双链断裂而发挥细胞毒作用。正常情况下，哺乳动物细胞并不能有效地修复这种DNA双链断裂。奥沙利铂（OX）属于破坏DNA的第三代铂类化疗药物，是细胞周期非特异性药物。进入肿瘤细胞后，能与DNA形成Pt-DNA加合物，从而介导肿瘤细胞坏死或凋亡，进而产生抗癌效果。包括了跨膜转运进入细胞、在细胞内发生解离反应生成水合配离子、向靶DNA迁移、与DNA配位形成Pt-DNA络合物四步，使DNA的合成受到扰乱，阻止肿瘤细胞DNA复制及细胞分裂。Q2W，从用药第一天开始计算，每两周进行一次用药，比如9月5日开始第一天用药，9月7日下午或夜间会结束第一周期用药。第二周期应该是9月19日。通常会根据患者体力及骨髓功能情况进行剂量及化疗周期调整。具体剂量：1.FOLFIRINOX：FOLF氟尿嘧啶：400mg/m2静推，此后2400mg/m2持续泵46h；亚叶酸钙（氟尿嘧啶增敏剂）LV：400mg/m2；IRI伊立替康：180mg/m2;OX奥沙利铂：85mg/m22.mFOLFIRINOX:FOLF氟尿嘧啶：2400mg/m2持续泵46h；亚叶酸钙（氟尿嘧啶增敏剂）LV：400mg/m2；IRI伊立替康：150mg/m2;OX奥沙利铂：85mg/m2.1、过敏反应：输注药物过程中可能出现过敏反应，一般为轻微皮疹，也可出现面色潮红、呼吸困难等过敏症状，如有不适及时告知医护人员。注意：奥沙利铂约有0.2%致死性过敏概率，化疗后5天内避免一切冷接触2、骨髓抑制：白细胞、中性粒细胞、血小板或血红蛋白降低。化疗后每3-5天按时复查，若有异常及时就诊。3、肝肾功能异常：主要表现为乏力、食欲不振、黄疸、肝肿大、肝区疼痛、血清转氢酶升高、胆红素升高等，化疗期间需要监测肾功能，计算肾小球滤过率，肾功能不全者慎用。化疗期间每2周复查肝肾功能，若有异常及时就诊。4、皮疹：手、足、臀、脸及胸部的红斑伴或不伴瘙痒，请注意皮肤清洁与保湿，避免日晒及冷热水刺激，请勿搔抓。如有破溃渗出或超过全身10%面积，请至皮肤科就诊。5、水肿：四肢水肿、体重增加，一般1周左右可自行消退，若症状严重可遵医嘱使用脱水利尿药物或补充白蛋白对症治疗。6、关节和肌肉酸痛：一般可恢复，严重时可酌情遵医嘱服用止痛药。7、心血管系统：化疗后可能会出现低血压、心动过缓，若有异常需及时就诊。8、神经毒性：化疗后可能会出现步态不稳、温度感觉异常、四肢或躯体感觉麻木，针刺感，疼痛，无力，建议按摩四肢或卧床休息，下床活动时需陪伴，当日常生活（如扣纽扣，拿筷子，系鞋带等）受到影响时，建议就医，适当服用营养神经的药物或调整化疗剂量、推迟用药等。9、耳毒性：化疗后可能会出现听力下降，耳鸣。建议耳鼻喉科就诊评估听力情况。10、指甲改变：化疗可能会引起色素沉着，指甲横纹及甲床玻璃，停止治疗后可自行恢复。11、脱发：化疗后可能会造成损伤毛囊导致脱发，一般在化疗后2-3周出现，化疗完成后会重新长出头发，但头发颜色及形状可能发生改变。12、月经紊乱：女性化疗后可能会出现闭经或月经紊乱，极少数患者会保留原有月经节律，一般无需特别处理。★奥沙利铂：可能会导致中度致吐、急性神经毒性（主要表现为一过性的手足末端麻木异常，接触冷的物品或喝冷水可能导致症状加重甚至引起喉痉挛）、慢性神经毒性（主要表现为慢性的，累积性的感觉神经毒性，剂量限制性毒性，表现为手足的麻木感甚至感觉丧失、疼痛、运动障碍。绝大多数患者在停止奥沙利铂治疗后6个月-1年的时间就会明显好转甚至完全恢复。少部分严重患者有一定可能出现永久性感觉丧失）、腹泻、过敏，罕见过敏性休克、门脉高压、肝硬化及脾大，出现严重血小板下降和消化道出血。★伊立替康：胆碱能综合征（用药后24小时内出现的下述症状称急性乙酰胆碱综合征：早发性腹泻、出汗、流涎、视力模糊、腹痛、流泪等，对哮喘的患者应小心谨慎、迟发性腹泻（使用伊立替康24小时后可能出现的药物相关性腹泻，一般无蓄积性，表现为大便次数增加，大便性状改变，出现溏稀便、水样便等，可伴腹痛、腹胀不适及乏力、虚弱感等。迟发性腹泻发生的中位时间一般为化疗后第5天，与给药方案相关，平均持续约4天。复旦大学附属肿瘤医院胰腺肿瘤综合治疗部为大家贴心准备了(m)FOLFIRINOX化疗期间自行记录的表格，下载链接：【金山文档】mffx复旦大学附属肿瘤医院胰腺肿瘤综合治疗部https://kdocs.cn/l/cv96ZukSdIbW

门诊或线上就诊时，医生常会询问：“目前患者体力怎么样？“家属有时会不知如何判断和回答，今天就来教教大家，在整个肿瘤诊治过程中，如何协助医生更好地评估患者体力！常用的评分标准包括：ECOG评分和KPS评分，快来看看如何判别吧！注：抗肿瘤治疗要求ECOG0-2分；KPS至少60分以上。临床研究一般要求ECOG0-1分。两种评分标准对应的体力情况评分等级：ECOG1级≈KPS80分ECOG2级≈KPS60分ECOG3级≈KPS40分ECOG4级≈KPS20分那么，重点来了！如何保持和改善体力状态呢？肿瘤患者治疗期间，常主诉乏力、虚弱、疲累，该如何保持和改善体力状态呢？这是一个很常见的问题，需要患者本人、家属和多个科室医生的共同努力，最终希望患者积极面对肿瘤。一、心理支持（本院开设有【心理医学科】门诊）确诊恶性肿瘤的患者常出现焦虑或抑郁状态，部分患者患病前后的性格和脾气会出现巨大变化。建议：①多关注患者的情绪，适当开导；②尝试心理干预或药物治疗；③保持或寻找患者的爱好，如音乐、运动等。此外，临床也常会遇到患者心态不错，但亲属或照护者呈现过度焦虑、担忧、失眠的状态，必要时也需要咨询心理科医生，调节心态。二、营养支持（本院开设有【营养科】门诊）积极的营养支持对于维持肿瘤患者的良好体力状态至关重要。建议:①定期监测体重变化（如每2-3天，晨起空腹时测量），做好记录；②保持足够的能量摄入，饮食以高蛋白为主，充分搭配；③如出现消瘦、乏力和食欲下降，予以补充口服配方齐全的肠内营养制品；④化疗后无食欲，可考虑口服醋酸甲地孕酮片促进食欲，但要在医生的嘱托下使用，注意该药物禁用与有血栓的人群，长期使用有增高血栓形成的风险；⑤咨询营养科医生，寻求专业的营养支持治疗。三、对症止痛（本院开设有【麻醉科、癌痛门诊】）胰腺癌患者的疼痛发生率高，影响患者的食欲、心情和睡眠，导致体力状态下降，极其严重的疼痛或爆发性疼痛降低了患者的生存质量，积极控制疼痛症状有助于体力状态的恢复。建议：①更正“疼痛我能忍，能撑着先不吃药，有依赖性，容易成瘾，后面就没止痛药可用了”的错误观念，很多患者和家属过度预估了止痛药的副作用，低估了疼痛的危害；②癌痛的止痛药物分为三阶梯,止痛方式包括药物、鞘内镇痛泵置入等，是目前成熟、安全、有效的治疗方法，绝大多数患者都能够在短时间内有效控制疼痛；③咨询麻醉科或癌痛专科门诊，调整止痛方案。四、改善睡眠（咨询主治医师，必要时咨询专科门诊）良好的睡眠和充足的休息是维持体力状态和机体免疫的重要。恶性肿瘤患者在诊疗期间面临着多重压力、创伤和打击，易出现睡眠障碍，需及时干预。此时，可以在医生指导下，适当使用助眠药物，提高睡眠质量。五、运动锻炼如无严重疲乏和贫血等症状，建议每天30分钟左右的中等体力锻炼；如果存在严重的疲乏或贫血，建议10分钟左右的轻体力运动锻炼。中等体力锻炼如：步行、低强度锻炼、跳健身操等轻体力锻炼，如：轻量家务(如铺床，准备饭菜，清理厨房，洗衣服)；简单园艺(如种植花卉)；兴趣爱好(如演奏乐器，缝纫，针织，绘画，或做艺术和手工艺)；公园内散步或钓鱼；静坐瑜伽或轻度瑜伽。六、增强抵抗力恶性肿瘤患者治疗期间抵抗力常下降，最重要的是做好积极的营养支持，同时可辅助使用增强免疫的药物，如胸腺法新或胸腺五肽。此外，化疗后如白细胞、中性粒细胞明显下降，易增加感染风险，延误后续治疗，可根据方案周期，预防性使用长效升白针（建议：前续化疗出现IV度粒缺或III度粒缺伴发热时，后续预防使用），减少感染风险。

抗肿瘤治疗易引起骨髓抑制怎么监测？ 血常规！白细胞计数&中性粒细胞数I级：无需干预，可待自行恢复，2-3日后复查；日常可通过饮食、利可君等升白药物调整；II级：如3日内下一次化疗，短效升白1天，至少24小时后复测；III级：短效升白3天；如伴发热，及时联系医生；IV级：测体温，急诊就诊或联系医生，短效升白、抗感染、住院层流床同时进行。后续根据治疗周期可预防性应用长效升白针。注意： 短效升白注射后，务必24小时后再复查、用药！ 长效升白针主要用于预防，需注意注射后14天内不可化疗。血小板计数80为界，如低于80距下次化疗一周以上，可等待自行恢复；距下次化疗不足一周，建议重组人血小板生成素注射液或重组人白介素-11每日注射升血小板，持续4-5日后复查。如血小板低于50，及时联系医生，小心活动，避免出血，建议联合促血小板生成素受体激动剂（TPO-RA），必要时申请输血小板，具体遵医嘱。血红蛋白 短期内下降20g/L及以上，及时联系医生，完善便隐血、胃肠镜、CT；排除出血后，如HB≥80g/L，建议食补、适当补充铁剂（需遵医嘱）；如60-80g/L，可同时予以促红细胞生成素（EPO）治疗。如低于60g/L，建议输血。注意：EPO抗贫血治疗属于长期治疗，需要4-6周甚至更长时间才能显现疗效。患者可能会出现胆红素指标升高等表现，同时伴有乏力、食欲减退、皮肤黏膜黄染等症状，严重影响治疗疗效与患者生活质量。治疗过程中应配合医嘱严密监测自身肝功能相关指标，并根据指标水平的变化合理调整药物剂量，再辅以护肝治疗。抗肿瘤治疗易引起肝脏毒性怎么监测？肝功能！肝功能报告中重点关注三个主要指标（参考值会因检验设备和检测方法的不同而变化）：谷丙转氨酶（ALT）：肝功能损害最敏感的监测指标。谷草转氨酶（AST）：AST与ALT联合检测可以帮助确定肝脏或其他器官是否受损。总胆红素（TBIL）：指标偏高或偏低都对人体肝脏有损伤，偏高可能是溶血性黄疸、恶性贫血、中毒性或病毒性肝炎等，偏低则常见于缺铁性贫血。肾脏的主要功能是通过肾小球的滤过及肾小管的重吸收和分泌功能生成尿液、排泌代谢废物、维持体内水、电解质酸碱等代谢平衡，此外，肾脏也有内分泌功能（如产生肾素、红细胞生成素、活性维生素D等）以调节血压、红细胞生成和钙磷代谢。药物肾毒性常表现为少尿或无尿、蛋白尿、血尿、不明原因的水肿、高血压等症状，严重降低了患者的治疗效果及生活质量。抗肿瘤治疗易引起肾脏毒性怎么监测？肾功能！我们最常关注的“肾功能”其实是指肾小球滤过功能，主要通过检测血清尿素、血清肌酐、血清胱抑素C和估算的肾小球滤过率的值来评估肾功能。尿素：只有当肾小球滤过功能下降到50%以下时，血清尿素浓度才会升高。此外，肾外因素也可引起血清尿素升高。高蛋白饮食、消化道出血、感染等均可使血清尿素升高；而低蛋白饮食、饮水多、大量排尿等均可导致血清尿素下降。肌酐：一般只有当肾小球滤过率下降至50%以下，肌酐才会超过其参考范围的上限。同时，血清肌酐还受性别、年龄、肌肉量、蛋白摄入量等因素的影响。血清胱抑素C：反映肾小球滤过率的理想内源性指标，在血液中的浓度由肾小球滤过决定，不依赖任何外来因素，诊断敏感性优于肌酐、尿素氮等传统肾功检测项目。必要时加测。肾小球滤过率计算：（140-年龄）×体重（kg）×1.23（女性乘以1.03）➗血肌酐；或 体重（kg）×（140-年龄）／72×血肌酐（mg/L）。正常成人肾小球滤过率男性为(125±15)ml/min，女性约低10%。肾小球滤过率下降，表明肾脏对药物的清除能力下降，会导致具有肾毒性的药物在体内消除减慢，累积毒性提升，此时患者应遵医嘱根据自身肾功能状况及时调整化疗药物剂量，避免毒性积累。实践学习：您学会了吗？▲ 必要时一定要联系医生或门急诊就诊！