朱宏医生的科普号

从孕育到顺利诞下宝贝的这个过程中，女性的子宫发挥着至关重要的作用。尤其是子宫内膜状态的健康与否，决定了胚胎能否成功着床以及顺利长大，倘若子宫内膜出现如免疫微环境失衡，子宫内膜粘附分子或者免疫细胞及因子的异常变化等容易被忽视的病症时，同样也可能会导致反复移植失败。因此，各位姐妹一定要加以重视，遇到问题务必咨询专业医生，唯有找到病因，对症治疗，才能顺利好孕！朱宏主任好孕故事分享43岁的晓晓（化名），6年的漫漫求子路让她与先生对宝宝的降临，从满怀期待到失望透顶。每每与好友说起，晓晓的情绪都很低沉。后来，晓晓的姐妹告诉她，木棉花生殖连锁：北京分院的朱宏主任擅长复发性流产和试管反复失败原因筛查，不妨去找朱主任看看。于是，晓晓迫不及待地敲响了朱宏主任的门。朱主任对晓晓的情况进行详细了解：2016年：左侧输卵管妊娠保守治疗；2017年-2018年：自怀孕7-8周胎停2次，行清宫术，胚染无异常；2019年：外院行胚胎移植（IVF-ET）未着床2次；2021年：宫腔镜检查发现，宫腔中度粘连，行粘连分解术，术后免疫组化提示：CD38（+）CD138（+）口服多西环素+甲硝唑B6片2周，之后间断口服中药、针灸治疗；2022年：外院冷冻胚胎移植（FET）生化妊娠1次，未着床2次。就诊时，晓晓反复地和朱主任述说着她的以往经历，“我试管移植了5次，4次不着床，1次hCG200就不长，生化了，每次移植时生殖医生都说我胚胎质量挺好的，那为什么老是不着床呢？我自怀早孕2次，但都胎停了，检查胚染也没问题，这又是为什么呢？后面的生化妊娠和不着床，也用了环孢素，泼尼松，阿司匹林，那屈肝素钙，滋肾育胎丸，中草药，针灸，输了蛋白，咋也还是没有结果呢？”对于她的种种困惑，朱主任在安抚她的同时也为其解答，诸多因素比如遗传基因异常、子宫器质性病变、子宫内膜过薄、内分泌异常、感染、凝血及免疫异常等都会导致复发性流产、反复试管不着床的发生，其中子宫内膜免疫微环境失衡，子宫内膜黏附分子或者免疫细胞及因子的异常变化引起的子宫内膜容受性降低的问题是容易被忽视的重要因素，子宫内膜是胚胎着床的土壤，如果这个环境不好，就会导致着床失败。胚胎移植进入子宫腔后，要历经定位、粘附、侵入等过程，在子宫内膜上“落户”，种植成功后，需要有肥沃的土壤，才能茁壮成长，所以子宫内膜的状态对于胚胎的着床和后期发育起着关键作用。了解了晓晓的病史并为她做了相关解答后，朱主任建议完善相关的免疫检查，重点给她做了子宫内膜免疫细胞检测，也就是子宫内膜毒性检查，这项检查主要反映母胎界面的免疫情况。正常妊娠早期，母体外周免疫系统及子宫局部免疫环境均发生适应性改变，主要表现为母体对胚胎保护性增强、排斥反应减弱。而复发性流产（RSA）患者体内可观察到免疫职能细胞亚群格局异常变化、Th1/Th2细胞因子失衡等，表现为对胚胎的排斥反应增强。蜕膜作为孕卵着床的部位，是母胎免疫的密切接触界面，蜕膜免疫微环境的异常相较于外周血免疫细胞亚群的异常，对于复发性流产患者来说，能更直观的表现母体对胚胎的免疫排斥。通过子宫内膜毒性检查，了解子宫内膜局部免疫、炎症环境，通过抗炎、宫腔灌注的方法针对病灶进行治疗，改善子宫内膜容受性，为其成功着床创造必要条件。晓晓的免疫相关检查异常项目如下：● HCY：16↑●PAI-1基因分型4G/5G杂合突变●血栓弹力图R：4.2↓、MA：71.3●TSH：4.1↑、ATG：231↑、ATPO：236↑●TNF-α：38pg/ml↑● CA125：42.3↑●NK毒性效靶比：  50:1杀伤细胞：24.72%↑  25:1杀伤细胞：17.16%↑● Th1/Th2血清细胞因子：13.1↑●子宫内膜局部免疫检查：CD3：2.4↑、CD4：1.5↑、CD1a：0.03↓、CD83：0.42↑情况诊断：1.左侧输卵管妊娠保守治疗史；2.复发性流产；3.反复种植失败；4.宫腔镜下宫腔轻度粘连分解史；5.慢性子宫内膜炎；6.高同型半胱氨酸血症；7.易栓症；8.血液高凝状态；9.细胞因子免疫紊乱；有了明确诊断，下一步便是根据晓晓的个体情况进行对症治疗。针对晓晓的情况，朱宏主任建议在移植的前、中、后期分别进行有效治疗，才能帮助她成功好孕。在移植前针对晓晓的慢性子宫内膜炎，行富集血小板PRP、抗生素宫腔灌注靶点治疗，针对子宫内膜毒性检查提示活性过强的问题，使用宫腔灌注环孢素调节宫腔内的局部免疫微循环境，改善子宫内膜的容受性，提高胚胎的种植率；进入移植周期后，给予抗凝抗免疫治疗；移植后继续给予低分子肝素、阿司匹林、环孢素、泼尼松、左甲状腺素片、硒酵母、免疫球蛋白、脂肪乳等治疗。晓晓在孕期曾出现过孕囊下血肿，宫缩，hCG下降等情况，但通过朱主任调整用药后转危为安。追踪随访，2024年2月，孕39+6W，顺产一子，体重3.52kg，身体健康。朱宏主任好孕故事小结胚胎的成功种植及孕育是多方面因素共同作用，子宫内膜局部的免疫细胞低毒性为胎儿存活提供保障，免疫细胞数量及活性异常都会改变正常的种植过程，导致反复种植失败、生化妊娠、胎停。因此，子宫内膜免疫检查，孕前调整好宫腔母胎界面微环境不可忽视。