医生集团-上海肿瘤内科科普号

2024年3月6日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准PD-1抑制剂纳武利尤单抗（Opdivo）联合顺铂、吉西他滨一线治疗成人不可切除或转移性尿路上皮癌患者。一、临床证据：CheckMate901CheckMate901（ClinicalTrials.gov标识符NCT03036098）评估了该方案的疗效，这是一项随机、开放标签试验，招募了608名既往未经治疗的不可切除或转移性尿路上皮癌患者。患者以1：1的比例随机分配接受纳武利尤单抗联合顺铂和吉西他滨（最多6个周期），然后单独接受纳武利尤单抗治疗长达2年，或接受顺铂和吉西他滨（最多6个周期）治疗。在两组中，停用顺铂的患者被允许接受卡铂治疗。根据肿瘤PD-L1表达和肝转移的情况进行随机分层。主要疗效结局指标是总生存期和无进展生存期，使用1.1版实体瘤反应评估标准，通过盲法独立中心审查进行评估。与单独使用顺铂和吉西他滨相比，纳武利尤单抗联合顺铂和吉西他滨组，在总生存期和无进展生存期方面均有统计学意义的获益。纳武利尤单抗联合顺铂和吉西他滨组患者的中位总生存期为21.7个月（95%CI=18.6-26.4个月），而顺铂和吉西他滨组的中位总生存期为18.9个月（95%CI=14.7-22.4个月）（HR=0.78,95%CI=0.63-0.96，双侧P=.0171）。中位无进展生存期分别为7.9个月（95%CI=7.6-9.5个月）和7.6个月（95%CI=6.0-7.8个月）（HR=0.72,95%CI=0.59-0.88，双侧P=0.0012）。二、不良反应接受纳武利尤单抗联合含铂双药化疗的患者最常见的不良反应（≥15%）：恶心、疲劳、骨骼肌肉疼痛、便秘、食欲下降、皮疹、呕吐、周围神经病变、尿路感染、腹泻、水肿、甲状腺功能减退和瘙痒。三、处方剂量：该适应症的推荐纳武利尤单抗剂量为：360mg每3周一次，与顺铂和吉西他滨联合使用，最多6个周期；随后，240mg每2周一次或480mg每4周一次，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或从首次给药起最长治疗2年。四、资料来源：https://ascopost.com/news/march-2024/fda-approves-nivolumab-in-combination-with-cisplatin-and-gemcitabine-for-unresectable-or-metastatic-urothelial-carcinoma/?utm_source=TAP%2DEN%2D030724%2DINTL&utm_medium=email&utm_term=14d756675ddb5e83ce4cd9125c191ac5

在《临床肿瘤学杂志》（JournalofClinicalOncology）上报道的一项印度单中心III期临床试验（D-TORCH）中，Santhosh等人发现，与安慰剂凝胶相比，外用双氯芬酸钠凝胶可显著降低接受卡培他滨治疗的乳腺癌或胃肠道癌症患者患卡培他滨相关手足综合征的风险。正如研究人员所说，“手足综合征是卡培他滨的剂量限制性副作用。塞来昔布可通过抑制环氧合酶-2（COX-2）来预防手足综合征，该环氧合酶-2（COX-2）因潜在的相关炎症而上调。然而，全身副作用限制了塞来昔布的使用。外用双氯芬酸钠因局部抑制COX-2，减少了全身不良事件的风险。一、研究设计在这项双盲试验中，2021年2月至2023年1月期间，新德里全印度医学科学研究所的263名可评估患者被随机分配接受局部双氯芬酸钠凝胶（n=130）或安慰剂凝胶（n=134）。患者每天两次在双手的手掌和背侧表面涂抹凝胶，持续12周，即从卡培他滨治疗开始时使用，并且在卡培他滨治疗的4个周期中持续使用。主要终点是12周时2级或3级手足综合征的发生率。二、主要发现在12周时，双氯芬酸组有5例患者（3.8%）观察到2级或3级手足综合征，安慰剂组有20例（15%）（绝对差异=11.2%，95%置信区间[CI]=4.3%–18.1%，P=.003）。两组分别有6.1%和18.1%的患者观察到1-3级手足综合征（绝对差异=11.9%，95%CI=4.1%–19.6%）。双氯芬酸钠组有1.5%和2.3%的患者分别观察到2级和3级手足综合征，安慰剂组分别为9.8%和5.3%。两组分别有3.8%和13.5%的患者因手足综合征而导致卡培他滨减量（绝对差异=9.7%，95%CI=3.0%–16.4%）。无因卡培他滨的不良事件而停药的患者。3级不良事件发生率分别为11.5%vs13.5%，主要为腹泻。研究人员得出结论，“外用双氯芬酸钠可预防接受卡培他滨治疗的患者的手足综合征。该试验支持局部使用双氯芬酸钠凝胶来预防卡培他滨相关的手足综合征。”四、资料来源：https://ascopost.com/news/march-2024/topical-diclofenac-to-prevent-capecitabine-associated-hand-foot-syndrome/?utm_source=TAP%2DEN%2D030724%2DINTL&utm_medium=email&utm_term=14d756675ddb5e83ce4cd9125c191ac5

2024年3月5日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Jubbonti（地舒单抗-bbdz，60mg/1mL注射液）作为美国许可的普罗力（地舒单抗）的可互换生物类似药，和Wyost（地舒单抗-bbdz，120mg/1.7mL[70mg/mL]注射液）作为美国许可的安加维（地舒单抗）的可互换生物类似药。Wyost被批准用于预防多发性骨髓瘤患者和实体瘤骨转移患者的骨骼相关事件（SRE），治疗患有不可切除或手术切除可能导致严重并发症的骨巨细胞瘤的成人和骨骼发育成熟的青少年，并治疗双膦酸盐难治的恶性肿瘤高钙血症。Jubbonti被批准用于治疗骨折风险高的绝经后妇女的骨质疏松症，增加骨折风险高的骨质疏松症男性的骨量，治疗糖皮质激素诱导的骨折高危男性和女性的骨质疏松症，增加接受非转移性前列腺癌雄激素剥夺治疗的骨折高危男性的骨量，并增加接受乳腺癌辅助芳香化酶抑制剂治疗的骨折高危女性的骨量。FDA的批准是基于强有力的临床研究，并附有带有安全警告的标签。在Jubbonti获得批准的同时，Sandoz的Jubbonti风险评估和缓解策略（REMS）计划也获得了批准，该计划旨在告知处方者和患者，在晚期慢性肾病患者（包括透析依赖患者）中，该产品有严重低钙血症的风险。Wyost和Jubbonti与各自的类似药（安加维和普罗力）具有相同的剂型、给药途径、给药方案和表现，它们被批准可与类似药的所有适应症互换。资料来源：https://ascopost.com/news/march-2024/fda-approves-denosumab-biosimilars/?utm_source=TAP%2DEN%2D030624%2DINTL＆utm_medium=email＆utm_term=14d756675ddb5e83ce4cd9125c191ac5

2024年3月1日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准单克隆双特异性抗EGFR-met抗体埃万妥单抗（amivantamab-vmjw，商品名Rybrevant)联合卡铂和培美曲塞用于EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC的一线治疗。该突变需由FDA批准的检测方法检测到。FDA还批准了埃万妥单抗用于经过含铂方案化疗期间或化疗后进展的EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC成年患者。临床证据：PAPILLON在PAPILLON研究中(ClinicalTrials.gov标识符NCT04538664)中评估了其疗效，这是一项随机、开放标签的多中心试验，共有308名EGFR外显子20插入突变患者参加。患者按1:1随机分配，接受埃万妥单抗联合卡铂和培美曲塞或卡铂联合培美曲塞治疗。   主要疗效指标是盲法独立中心评估的无进展生存期（PFS），总生存期(OS)是关键的次要指标。与卡铂和培美曲塞相比，埃万妥单抗联合卡铂和培美曲塞的PFS有统计学意义的改善，风险比为0.40(95%可信区间[CI]=0.30-0.53,P<0.0001)。中位PFS分别为11.4个月(95%CI=9.8-13.7个月)和6.7个月(95%CI=5.6-7.3个月)。在目前的分析中，总体生存结果不成熟。二、不良反应：使用埃万妥单抗的患者最常见不良反应(≥20%)为皮疹、指甲毒性、口腔炎、输液反应、疲劳、水肿、便秘、食欲下降、恶心、COVID-19感染、腹泻和呕吐。三、处方剂量：推荐剂量是根据体重的。请参阅处方信息。四、资料来源：https://ascopost.com/news/march-2024/fda-approves-amivantamab-vmjw-for-egfr-exon-20-insertion-mutated-nsclc/?utm_source=TAP%2DEN%2D030424%2DINTL&utm_medium=email&utm_term=14d756675ddb5e83ce4cd9125c191ac5

2024年2月16日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准奥希替尼（Tagrisso）联合铂类化疗，用于肿瘤具有EGFR外显子19缺失或外显子21L858R突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。一、临床证据：FLAURA2在FLAURA2（ClinicalTrials.gov标识符NCT04035486）中评估了疗效，这是一项开放标签的随机试验，纳入了557名EGFR外显子19缺失或外显子21L858R突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者，并且既往未接受过晚期疾病的全身治疗。患者以1：1的比例随机分配接受奥希替尼联合铂类化疗或奥希替尼单药治疗。主要疗效结局指标是研究者评估的无进展生存期，总生存期是关键的次要结局指标。与奥希替尼单药治疗相比，奥希替尼联合铂类化疗在无进展生存期方面有统计学意义改善，风险比为0.62（95%置信区间[CI]=0.49–0.79，双侧P<.0001）。两组的中位无进展生存期分别为25.5个月（95%CI=24.7个月至不可估计）和16.7个月（95%CI=14.1–21.3个月）。在当前分析时总生存结果尚不成熟。二、不良反应：最常见的，发生在≥20%的患者中，不良反应：白细胞减少症、血小板减少症、中性粒细胞减少症、淋巴细胞减少症、皮疹、腹泻、口腔炎、指甲毒性、皮肤干燥和血肌酐升高，。三、处方剂量：推荐的奥希替尼剂量为80mg，口服，每日一次，随餐或不随餐均可，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。请参阅培美曲塞和顺铂或卡铂的处方信息，了解它们各自的剂量信息。四、资料来源：https://ascopost.com/news/february-2024/fda-approves-osimertinib-with-chemotherapy-for-egfr-mutated-nsclc/?utm_source=TAP%2DEN%2D021924%2DINTL&utm_medium=email&utm_term=14d756675ddb5e83ce4cd9125c191ac5

2024年2月16日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准lifileucel（Amtagvi），这是一种肿瘤来源的自体T细胞免疫疗法，用于既往接受过PD-1阻断抗体治疗的不可切除或转移性黑色素瘤成年患者，或者，如果他们有BRAFV600突变阳性，则接受过BRAF 抑制剂联合或不联合MEK抑制剂治疗。一、临床证据：C-144-01试验在全球、多中心、多队列、开放标签、单臂C-144-01试验（ClinicalTrials.gov标识符NCT02360579）中，对既往接受过至少一种全身治疗（包括PD-1阻断抗体）的不可切除或转移性黑色素瘤患者进行了安全性和有效性评估，如果BRAFV600突变阳性，需接受过一种BRAF抑制剂，联合或不联合MEK抑制剂治疗。在接受lifileucel治疗的89例患者中，2例因产品不符合规范而被排除在外，5例因产品可比性被排除在外。Lifileucel在患者接受淋巴细胞清除方案后给药，该方案包括环磷酰胺（60mg/kg/天）和美司钠，持续2天，然后使用氟达拉滨，25mg/m2每天，服用5天。输注Lifileucel后3至24小时，患者每8至12小时接受600,000IU/kg的IL-2（阿地白介素），最多6剂，以支持体内细胞扩增。中位给Lifileucel剂量为21.1×109活细胞。给予IL-2（阿地白介素）剂量的中位数为6次。主要疗效结局指标是客观缓解率和缓解持续时间。对Lifileucel产生初始反应的中位时间为1.5个月。客观缓解率基于73名在推荐剂量范围内接受lifileucel 7.5x109至72x109活细胞的受试者;客观缓解率为31.5%（95%置信区间[CI]=21.1%–43.4%），未达到中位缓解持续时间（95%CI=4.1个月至未达到）。二、不良反应：lifileucel的处方信息包含一个黑框警告：与治疗相关的死亡率、长期严重血细胞减少、严重感染、心肺和肾功能损害。最常见的不良反应（发生于≥20%的患者）按频率递减依次为寒战、发热、乏力、心动过速、腹泻、发热性中性粒细胞减少、水肿、皮疹性低血压、脱发、感染、缺氧和呼吸困难。三、处方剂量：推荐的lifileucel剂量为7.5x109至72x109活细胞。四、资料来源：https://ascopost.com/news/february-2024/fda-grants-accelerated-approval-to-lifileucel-for-unresectable-or-metastatic-melanoma/?utm_source=TAP%2DEN%2D021924%2DINTL&utm_medium=email&utm_term=14d756675ddb5e83ce4cd9125c191ac5

FDA批准厄达替尼用于局部晚期或转移性尿路上皮癌2024年1月19日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准厄达替尼（Balversa、JanssenBiotech）用于具有易感FGFR3基因改变的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）成人患者，在至少既往一线全身治疗期间或之后进展。不推荐将厄达替尼用于治疗符合条件且既往未接受过PD1或PD-L1抑制剂治疗的患者。该批准修改了先前在加速批准下授予的适应症，用于既往含铂化疗后易感FGFR3或FGFR2改变的mUC患者。一、证据来源：BLC3001队列1在BLC3001研究队列1中评估了厄达替尼的疗效，这是一项随机、开放标签试验，纳入了266名携带选定的FGFR3改变的mUC患者，这些患者既往接受过1-2次全身治疗，包括PD1或PD-L1抑制剂。患者以1：1的比例随机接受厄达替尼或研究者选择的化疗（多西他赛或长春氟宁）。随机分组按地区、体能状态和是否存在内脏或骨转移进行分层。在中心实验室中，75%的患者通过therascreenFGFRRGQRT-PCR试剂盒（Qiagen）从肿瘤组织中鉴定出FGFR3改变，而其余的则通过当地的下一代测序法鉴定。主要疗效结局指标是总生存期（OS）。研究者评估的无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）是额外的结局指标。与化疗相比，厄达替尼在OS、PFS和ORR方面有统计学意义的改善。接受厄达替尼治疗的患者的中位OS为12.1个月（95%CI10.3,16.4），接受化疗的患者的中位OS为7.8个月（95%CI6.5,11.1）（HR0.64,95%CI0.47,0.88;p=0.0050）。接受厄达替尼治疗的患者的中位PFS为5.6个月（95%CI4.4,5.7），接受化疗的患者为2.7个月（95%CI1.8,3.7）（HR0.58,95%CI0.44,0.78;p=0.0002）。接受厄达替尼治疗的患者ORR为35.3%（95%CI27.3,43.9），接受化疗的患者ORR为8.5%（95%CI4.3,14.6）（p<0.001）。二、最常见的（>20%）不良反应：磷酸盐升高、指甲异常、腹泻、口腔炎、碱性磷酸酶升高、血红蛋白降低、丙氨酸转氨酶升高、天冬氨酸转氨酶升高、钠含量降低、肌酐升高、口干、磷酸盐降低、掌跖红斑综合征、味觉障碍、疲劳、皮肤干燥、便秘、食欲下降、高钙血症、脱发、干眼症、高钾血症和体重下降。三、用法：推荐的厄达替尼剂量为8mg，口服，每日一次，在14至21天时根据耐受性（包括高磷血症）增加剂量至9mg，每日一次。治疗应持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。四、资料来源：FDAApprovesErdafitinibforLocallyAdvancedorMetastaticUroth(esmo.org)