李峻岭医生的科普号

【前言】近年来，免疫治疗在肺癌治疗中发挥了越来越重要的作用。除免疫检查点抑制剂外，靶向免疫微环境的药物也越来越受到重视。目前瑞士诺华公司的新药白细胞介素-1β（IL-1β）抑制剂Canakinumab（ACZ885）因为其独特的靶向微环境中肿瘤炎症反应、减少免疫抑制的作用而受到重视。目前我们团队也在进行这个药物相关的临床试验，相关患者可以前来咨询（具体见文末）。【药物机制】IL-1β是肿瘤炎症反应的主要驱动因子，可促进免疫抑制性细胞的浸润形成抑制型的微环境。Canakinumab是一种全人源化IgGκ单克隆抗体，对IL-1β具有高亲和力和特异性，通过阻断IL-1β可以控制肿瘤炎症反应并改善免疫抑制性微环境，从而发挥抗肿瘤的作用。【临床研究】Canakinumab第一次在肿瘤领域受到关注是因为CANTOS研究，但其实CANTOS是一项来自心血管领域的大型全球临床研究。CANTOS研究纳入的是心肌梗死后的患者，入组患者接受安慰剂或者Canakinumab治疗。研究入组的万余名受试者既往都没有癌症病史，原本关注的是心血管相关结局，但在最终随访的中却发现使用Canakinumab的患者所有癌症的发病率、死亡率等均有下降，其中300mg组的癌症死亡率减少了69%。在肺癌亚组中，Canakinumab组肺癌占全部癌症发病的分别只有16%和34%，而安慰剂组高达26%和死亡的47%。上述结果提示Canakinumab可以显著降低普通人群中肿瘤（其实是肺癌的）发病率和死亡率，这样一个跨界的结果让这个可以靶向免疫微环境的药物受到了肿瘤治疗领域的广泛关注。基于上述的积极结果，目前全球研究者们围绕Canakinumab陆续开展了4项肺癌相关临床研究，涉及的领域涵盖了晚期肺癌一线治疗的患者（CANOPY-1）、晚期肺癌二线免疫治疗进展后的患者（CANOPY-2）；肺癌手术前的新辅助治疗的患者（CANOPY-N）以及肺癌手术后的辅助治疗的患者（CANOPY-A），虽然目前相关的研究最终结果还没有公布，但从临床研究布局上能够看到研究者们对这个药物在肺癌各个治疗阶段的作用都非常期待。目前我们团队比较关注Canakinumab这个药物的CANOPY-A研究并参与了相关临床试验。CANOPY-A研究研究主要是针对肺癌术后的即将完成辅助治疗的患者，患者将在肺癌术后定期接受Canakinumab的皮下注射治疗，参考CANTOS研究的结果，我们期待这个药物的应用在可以进一步降低术后患者的肿瘤复发率，提高患者的生存率，为患者带来生存获益。【CANOPY A临床研究设计】CANOPY-A研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究，在完全切除（R0）的、AJCC/UICCv.8 Ⅱ~ⅢA期和ⅢB期（T>5cm N2）NSCLC成年受试者中评价Canakinumab作为辅助治疗相比安慰剂的有效性和安全性。CANOPY-A研究采用随机、双盲、安慰剂对照、多中心、平行组设计减少分配偏倚、平衡治疗分配中的已知和未知预后因素。这项Ⅲ期研究将招募完全切除（R0）的、AJCC/UICC v.8 Ⅱ~ⅢA期和ⅢB期（T>5cm和N2）NSCLC成年受试者。患者将根据ⅡA、ⅡB、ⅢA、ⅢB进行分层，在进行本研究筛选或随机分组之前，受试者将完成NSCLC标准疗法的辅助治疗，包括以顺铂为基础的化疗和纵隔放射治疗（如适用），研究的主要终点是无疾病生存期（DFS）（由当地研究者评估确定）以反映肺癌复发风险降低，总生存期（OS）是关键次要终点。【用法用量】Canakinumab的用法为200mg/每3周治疗，皮下给药。【安全性】从2020年美国癌症研究协会（AACR）上公布的CANOPY-1研究（一项评估帕博利珠单抗+铂类为基础的化疗±Canakinumab用于初治ⅢB/ⅢC~Ⅳ期鳞状和非鳞NSCLC的疗效和安全性的安慰剂对照、Ⅲ期随机双盲临床研究）的安全性导入部分（第1部分）结果来看，截至2019年5月14日，第1部分研究共计入组30例患者，所有的严重AE均和Canakinumab不相关，也没有患者因为Canakinumab而中断治疗。常见（≥20%）的AE主要为恶心、呕吐、便秘、乏力和中性粒细胞减少，常见AE的治疗相对较为常见且易于控制，治疗效果较好。【思考】作为一个新型的靶向免疫微环境的药物，Canakinumab的特色之处有以下几点：第一是安全性和疗效，Canakinumab的CANTOS研究是针对心血管患者开展的研究，并进行了长期的随访。与传统抗肿瘤药物从后线研发不同，Canakinumab得到第一项大型结果就是来自对于非肿瘤患者的长期随访，一方面这个研究显示了Canakinumab长期应用的较好安全性，另一方面让研究者在开始布局可以从早期肿瘤一直布局到晚期治疗。第二是便捷的使用方法。与传统的单克隆抗体（如PD-1单抗）需要静脉输注给药不同，Canakinumab的使用方法为200mg/每3周治疗，皮下给药。简单从静脉到皮下的改变背后有很多复杂的药物涉及的进步，皮下给药能够大大减少疼痛，减少静脉穿刺损伤，提高生活质量。第三是独特的作用机制。免疫治疗在肿瘤治疗中的发挥了越来越重要的作用，目前临床上应用最为广泛的是靶向免疫检查点的单抗如PD-1/PD-L1单抗，CTLA-4单抗，而Canakinumab作为一个靶向细胞因子的单抗可以发挥调教免疫微环境的作用，未来与免疫检查点抑制剂的免疫联合应用也具有很好的前景。【相关摘要】2020 AACR Abstract: CT214 CANOPY-1:Safety run-in results from phase(ph) 3 study of canakinumab(CAN) or placebo(PBO) in combination(comb) with pembrolizumab(PEM) plus platinum-based doublet chemotherapy(Ctx) as 1st line therapy in patients(pts) with advanced or metastatic NSCLC.【患者招募】目前，我们团队承担的研究CANOPY-A研究是一项III期、多中心、随机化、双盲、安慰剂对照研究：在完全切除（RO）的、AJCC/UICC v.8 II-IIIA期和IIIB期（T>5cm N2）非小细胞肺癌（NSCLC）成年受试者中评价卡那奴单抗作为辅助治疗相比安慰剂的有效性和安全性（CACZ885T2301）。研究入组条件如下：§18周岁以上；§接受非小细胞肺癌完全切除手术（RO）；§进行过最少2个周期含顺铂方案化疗(IIA期疾病除外)；§体能状态良好；§未接受过新辅助放化疗；§没有其它恶性肿瘤等疾病；§没有心脏疾病史；§没有已知的活动性或复发性肝脏疾病，活动性肺结核；§目前没有正在使用的其它抗肿瘤药物；§目前没有在参加其他临床研究；§近3个月内未接种活疫苗。如果您或您的家属是肺癌术后的患者且符合条件并希望和我们团队一起长期随诊治疗，欢迎前往门诊咨询或电话咨询。试验咨询电话：15810307798。

1、肺癌患者就诊时，需要准备哪些方面的资料？患者就诊所携带的资料主要包括四个方面：一是病理资料，如病理报告、切片等，最好还有生物标志物的检测报告，例如EGFR及ALK等；二是肺癌的分期资料，如影像学检查等；三是患者整体脏器功能的评估资料，如心功能、肝肾功能等；四是曾经的治疗经历，如用药方案，治疗效果等。2、为什么必须要进行病理检查？就诊时，患者必须携带哪些病理资料？肺癌的诊断首先需要的就是病理结果。有些人因为身体不舒服去拍片子，或者偶然体检发现肺里面有阴影。然而，就单纯从影像学来看，无法明确判断该阴影或肿物是否是肺癌。它有可能是结核，也有可能是炎症，还有可能是风湿免疫方面的疾病。为了明确这个阴影的良恶性，最根本的就是病理诊断结果。在临床实践中将良性疾病当恶性肿瘤治疗是不能接受的。获取病理的方式有很多，如通过手术切除获得病理标本，或通过支气管镜检查或CT引导下的穿刺取病理，还有可能是淋巴结切取活检，或痰液检查等。通常推荐先行非创伤性的检查，其次是创伤小的检查。最终，病理检查会生成一个病理报告，上面会有一系列的病理诊断结果。最起码的内容应该包括肿瘤是腺癌还是鳞癌，还是小细胞肺癌等。患者就诊时，一定要携带曾经的病理报告。对于当地诊断不太明确或存在疑虑的病例，最好能从当地医院病理科借出切片，来我院重新病理会诊。另外，就诊时，如果仅仅希望获得一个治疗方案，仍回当地治疗的患者，可不一定携带病理切片。但是，如果希望今后在医科院肿瘤医院治疗的患者，最好将切片借出来，携带切片就诊。有超过一半以上的肺腺癌患者存在驱动基因的改变，可以行靶向治疗。如果需要在我院行基因检测，可携带HE染色的片子一张及外院病理报告，同时需要4微米厚的白片15张，用于驱动基因的检测。3、肺癌的分期是什么意思？明确肺癌分期的检查资料主要包括哪些？肺癌的分期主要是了解肿瘤病变的范围，所受累的器官，有无颅内转移，有无骨转移，以及淋巴结受累情况等。不同的分期会直接影响到最佳治疗方式的选择。对于早期的肺癌，医生会建议手术切除，再根据术后的病理情况决定是否需要辅助治疗。而对于局部晚期或局部进展期的患者，例如ⅢA期的肺癌同时存在纵膈淋巴结转移，如果处理得好，接受了同步的化放疗，患者可以获得和手术相似的痊愈的治疗效果。确定肿瘤分期的资料主要是影像学检查结果，包括增强的胸腹部CT、骨扫描、脑核磁等。有患者会疑问PET-CT是否需要？PET-CT是一个功能影像检查，对于肺癌治疗前的分期很重要，尤其是淋巴结的分期。但是，它存在一定的缺点：一是比较昂贵，医保往往不报销；二是，它对于非常小的肿瘤病变，或分化较好的肺癌显示不太好，同时对于部分不典型的结核、慢性炎症也不太容易鉴别。因此，对于肺癌的分期，最重要的检查是增强的胸腹部CT、骨扫描、脑核磁，而PET-CT检查的适应人群需要严格掌握。需要说明的是PETCT不能代替脑核磁。检查脑核磁时需要增强。4、患者整体脏器功能的评估包括哪些检查？在治疗前，医生需要评估患者的整体脏器功能，看患者有没有伴随其他疾病，例如，有无做过心脏手术，有无糖尿病、高血压，肾脏功能是否正常，以及是否感染乙肝病毒，等等。一般而言，通过抽血、心电图、超声等检查即可对整体脏器功能进行较为全面的评估。5、对于在当地治疗过的患者，关于治疗经过，需要携带哪些资料？很多的患者在找我就诊前往往已经在当地接受过治疗了，此时，最好能把过去的情况进行一个简单的描述。因为，后面的治疗建议是建立在之前治疗的基础之上的，如果医生不了解以往的治疗经过，很难给出合适的治疗方案。一般而言，患者需要简单地描述以下几个方面：曾用什么治疗方案，用过什么药，治疗几个周期，治疗后有无评估，效果如何，不良反应如何等。应用某个治疗方案后的评估，是一件相当重要的事情。患者在治疗之后，会进行相应的检查，比如CT、抽血检查等，能反应当时治疗的真实情况，为进一步的治疗提供指导和建议。有些患者，可能怀疑当地医院的检查准确性，而把当地医院的检查资料丢弃，实为大忌。也就是说，在开始新的方案治疗之前，一定要对前一个方案进行疗效及安全性的评估，此次评估也同时成为新的方案开始之前的基线检查。因此，治疗过程中的一些检查资料都非常珍贵，患者一定要保存。再次就诊时，一定要携带这些资料。6、以上提到的检查是在当地医院做，还是来就诊时，在医科院肿瘤医院做？这个问题涉及到两种情况。如果患者来就诊时，只是希望询问治疗方案，之后还回当地医院进行治疗，可以在当地进行检查，携带当地检查的资料来就诊。如果患者希望后续的治疗来我们医院，那么，后续的检查最好在我们医院做，这样可以避免重复检查，方便评估。7、为了方便医生看诊，患者就诊时是不是需要将这些资料分类整理？有的患者就诊时，会抱着一大摞的资料，没有归类，没有整理。甚至有人会拿着以往住院时的每日结账单，而有些结账单上的药物是商品名，由于药物厂家众多，医生可能都不能迅速地了解患者具体应用的是哪种药物。遇到这种情况，医生就要花大量的时间给患者整理资料，从一大堆的资料中，寻找患者以往的治疗经历。之后，医生才能梳理思路给患者沟通后续的治疗方案。我曾经经历过花费40多分钟的时间为一位患者整理资料。然而，有些患者却会按照时间的先后顺序将治疗过程梳理的清清楚楚，甚至有些人还把各项化验做成一个曲线，让医生一目了然。对于这种情况，医生很快就能全面了解他以往的治疗过程以及目前的身体状况，继而就有较充裕的时间与患者沟通今后的治疗。因此，患者就诊时，最好能将以往的资料进行分类整理。按照以上所讲到的病理、分期、全身脏器功能、以往治疗经过等四个方面进行分类整理。P.S.肺癌患者就诊时，可按下方两个表格整理所需携带的资料。表1反应患者的基本情况，可在表内简单填写大致情况，同时携带检查资料；表2是患者以往的治疗经过，可简明扼要的填写以往的治疗方案、效果，以及为评估治疗效果所做的检查等。

直播时间：2023年12月09日19:59主讲人：李峻岭主任医师中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科问题及答案：问题：EGFR20，788和9008相比您推荐哪一个靶向呢？最近还有什么新药吗？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：主任您好，腺癌四年，吃过埃克替尼，奥希。现在刚吃安罗替尼，想问都耐药后可从头吃埃克替尼，奥希这些吗？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：小肺vp16耐药，原发病灶变大，脂质体紫杉醇耐药，乳腺转移，伊立替康铂类耐药，头部转，长春瑞斌胰尾视频解答：点击这里查看详情>>>问题：李教授，顺铂的治疗效果是不是优于卡铂？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：李主任您好，我母亲肺鳞癌术后，4次紫杉醇加卡铂，一年信迪利，结疗了，肺鳞癌神经内分泌分化用特别关注吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：肺癌4a阿来30月。petct原发灶还有2.3厘米，suv1.7。其他转移灶均为阴性，可手术切原发？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：请问1A3期肺腺癌贴壁为主10%乳头型，基因检测有EGRF19突变，术后需要辅助治疗吗？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：李教授好，肺腺癌二期，80岁，手术后五年没有复发，请问老年患者长期注射胸腺法新有好处吗？谢谢视频解答：点击这里查看详情>>>问题：奥西耐药后重做基因检测只有19突变，还能吃什么靶向药呢？吃过吉非、奥西、伏美、安罗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：李主任，您好，小肺耐药，出现不完全肠梗阻，可能是腹腔淋巴结粘连小肠，您有什么建议吗？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：您好!二年前确诊腺癌,双肺胸膜多发,脑转.服用奥希替尼四月后脑转消失.现脑部新发小结节.请问如何治疗？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：我肺腺癌晚我头痛引起复视，走路不稳，我重庆医院增强核磁没查出脑膜，我重庆没有鞘注，请问哪里可以鞘注视频解答：点击这里查看详情>>>问题：李教授您好我母亲63岁术后病理肺腺癌1A3期切除左肺下叶术后一个月左肺上叶新增多个结节最大的已经1.0cm请问后续如何治疗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：李教授请问肺腺癌术后吃阿法替尼半年，复查神经元特异性烯醇化酶偏高18.9是复发吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：肺癌四期胸膜转移主病灶已切已化疗5次需要继续化疗吗年龄72岁视频解答：点击这里查看详情>>>问题：李教授您好，我母亲肺腺癌今年第四年，上个月开始吃安罗替尼，反应特别大，可以从12mg，减少剂量吃吗？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：李主任好，对于krasg12d突变的黏液腺癌，pd1突变阴性，您建议什么方案？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：我妈妈肺腺癌骨转移术后两年，met14突变，现在口服谷美替尼第三天，头疼，耳聋，声音嘶哑，是药物的副视频解答：点击这里查看详情>>>问题：病人是去年取得淋巴纵格是非鳞非小，用卡铂加培美加K药，10个月进展，取病理，是小细胞。怎么办？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：李主任好，我们是您的老患者。2018年非小肺癌四期，通过免疫联合取得PCR。视频解答：点击这里查看详情>>>问题：主任，一线奥希替尼三年，原发缓慢增大，怎么处理？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：我父亲肺鳞癌，去德医您看的，现在化疗放疗都做完了，已经脑转移了，还有什么药物可以用视频解答：点击这里查看详情>>>问题：我是met扩增3.5倍19突变之前吃卡马联合奥希替尼耐药了，后来用了培美曲塞半年现在只能白紫吗？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：李教授您好，请问非小细胞肺癌对奥希替尼的无进展生存周期大概多久呀视频解答：点击这里查看详情>>>问题：李主任您好，我是您的患者，我是小细胞二线用药，伊立替康四周期明天结束，20号去您那视频解答：点击这里查看详情>>>问题：我们本地医生想让加化疗有必要吗？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：主任，我们1b期，有胸膜侵犯，中高分化，有基因突变，用吃靶向药吗？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：李教授，肺鳞癌使用安罗替尼有蛋白尿3个加号，怎么办，可以继续使用吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：李教授怎么能挂上你的号呀视频解答：点击这里查看详情>>>问题：李教授，我们家患者现在在使用信迪利单免，但是效果不如前3次显著，还可以继续使用吗？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：你好，我之前咨询的医生，他说狂犬疫苗保护期六个月，我七月份底打完的今天被狗舔到了手上伤口还要重新打吗？视频解答：点击这里查看详情>>>