郑红光医生的科普号

郑红光1，张德伟1，关欣1，霍平1，洪敏1，马东初2，陈伟2，王玉慧1 【摘 要】目的：探讨自体骨髓干细胞移植是否对慢性肾脏疾病有治疗作用，并对其安全性进行评价。方法：回顾性分析2008年01月至2009年07月于我院接受自体骨髓干细胞移植的9例慢性肾脏疾病患者临床资料。结果：5/9例患者血肌酐指标明显改善，此外，1例狼疮性肾炎及1例IgA肾病患者血清肌酐完全恢复正常，1例慢性间质性肾损害患者血肌酐无明显变化。移植前后患者肝功能，心功能，肺功能，血糖血脂无异常变化。结论：自体骨髓干细胞移植可显著改善慢性肾脏疾病患者肾功能，其中尤以狼疮性肾炎和IgA肾病效果更明显，移植前后患者肾脏以外脏器功能无影响。关键词 干细胞移植，慢性肾脏疾病，狼疮性肾炎，IgA肾病，有效性，安全性众所周知，慢性肾脏疾病和慢性肾功能衰竭是严重危害人民健康和生命的常见病，据有关统计，美国成人慢性肾病患病率109000/100万，慢性肾衰的患病率已高达76000/100万，如此庞大的患病群体，又没有有效的治疗措施，导致慢性肾衰的5年生存率约为70%-80%，10年生存率约为35%-55%，因此加强和改善慢性肾脏疾病和慢性肾功能衰竭防治措施，已成为不可忽视的医疗问题【1】。细胞治疗首先由瑞士医生Niehans创立，经过众多学者的不断改进和发展，从而形成了专门的活细胞治疗学科。近年来，随着干细胞技术的快速发展，干细胞治疗的应用给细胞治疗学带来了新的生机，开拓了细胞治疗学的良好发展前景【2】。干细胞是具有自我复制、高度增殖和多向分化潜能的细胞群体，这些细胞可以通过细胞分裂维持自身细胞群的大小，又可以进一步分化成为各种不同的组织细胞，从而构成机体各种复杂的组织器官。为疾病、创伤、衰老和遗传等因素所致的组织器官损伤或功能障碍的治疗提供了新的思路【3】。目前大量实验及临床研究表明干细胞移植对多种肾脏疾病的预防与治疗作用，为对顽固性肾脏疾病的治疗提供了新的希望【4】。鉴于国内外多数研究的移植细胞种类、数量、时间及方案存在差异,因此很难对干细胞移植治疗的有效性得出一致结论。因此我科于08年01月开始进行干细胞移植，并对其安全性有效性进行临床评价，以便能够对干细胞移植治疗探索相关规律。1．临床资料1.1一般资料 选取2008-01/2009-07我科收治的9名慢性肾脏疾病患者进行自体骨髓干细胞移植，男性7例，女性2例，年龄19-51岁，平均年龄33.7±10.0岁，体重38-91kg，平均体重68.5±15kg，平均起病时间64.4±64.0个月，术前血肌酐水平在187.8-536umol/L，平均血肌酐水平在385.9±173.8 umol/L之间，术前肌酐清除率在14.55-46.6之间，平均肌酐清除率27.0±36.4，术前24小时尿蛋白定量0.84-8.94g，平均24小时尿蛋白定量3.1±2.5g，术前血压水平在100-165/70-100mmHg之间。慢性肾脏疾病原发基础疾病：硬化性肾炎4例，IgA肾病3例（IgA肾病Ⅳ级2例， IgA肾病Ⅴ级1例），狼疮性肾病1例，间质性肾损害1例。1.2方法1.2.1术前骨髓评估：移植前进行骨髓评估，排除血液系统疾病，并于3天前给以患者皮下注射粒细胞集落刺激因子。1.2.2自体骨髓采集和干细胞分离提取：患者取俯卧位，常规消毒，铺洞巾。1%利多卡因局部麻醉后，用骨穿针进行多点穿刺，抽取骨髓时，先抽取1ML肝素盐水再抽取9ML骨髓血，多点抽取，以便抽取更多骨髓细胞，抽取骨髓血150ml左右，贴壁注入无菌采血袋中混匀。在体外经干细胞分离液处理，离心后，提取单个核细胞层，根据预计注射需要稀释成单个核细胞悬液。1.2.3干细胞鉴定对分离的骨髓干细胞进行简分离、提取和鉴定，结果：对所获得的细胞进行表面标志，流式细胞仪分析具有骨髓干细胞特有的CD29/CD44阳性，CD34/CD45阴性。细胞数量1.0×108-2-3.5×108。1.2.4干细胞移植：采用介入方式将所得干细胞移植到两侧肾脏。2.安全性评价及有效性分析标准：患者经双肾动脉注入骨髓干细胞后当天监测生命体征，术后3天，术后30天，术后3个月，术后6个月，术后1年，分别化验血液分析，血肌酐指标，肝功能，血糖，血脂，血尿酸等。出现血肌酐指标大于707umol/L为终点事件。根据现有的随访资料，对患者一般状况（包括自我感觉，血压，水肿情况），对术前，术后最后1次随访时相关化验指标进行分析并评价重要脏器功能，对患者血肌酐下降或升高水平与单个核细胞注入数量之间关系进行评价。3.结果：9名患者接受自体骨髓单个核干细胞移植后至现有随访资料时止，8/9例患者出现一般状态改善，血压控制良好，24小时尿蛋白排出量减少，血白蛋白、血红蛋白升高，血清肌酐水平明显下降，临床诊断分别为狼疮性肾损害和IgA肾病，出现血肌酐改善时间分别是7个月，4个月左右，1例硬化性肾病患者出现血肌酐下降，血肌酐下降最明显的时间为7个月左右。1例基础疾病为慢性间质性肾损害患者血肌酐无明显变化。2例患者出现终点事件，原发基础疾病临床诊断均为高血压肾损害。出现终点事件时间分别为8个月和6个月左右。3.1 9名患者治疗前后血肌酐水平变化。 图 1.1 患者干细胞移植前后血肌酐变化3.2 重要脏器功能评价术后对患者定期进行胸透检查，以对其肺脏功能进行评价；患者术后出现心衰为心脏功能异常指标；选取肝功能为代表，对化验指标ALT及AST进行统计学分析，评价肝脏功能。我们发现患者术后7天，术后3个月，术后6个月，术后1年时胸透检查无异常，未出现心功能异常。对术后3天至目前最后1次随访时ALT,AST,GLU,THOL,TG进行统计学分析。结果ALT,AST,GLU,THOU,TG 的P 值分别为0.173，0.535，0.649，0.570，0.532，均无统计学差异，提示进行干细胞移植前后，患者肝功能，肺功能，心功能，血糖血脂无变化。3.3 干细胞移植前后，血肌酐指标的相关统计。血肌酐指标在100-200umol/L之间，1例IgA肾病男性患者血肌酐指标在术后7天，术后3个月，术后6个月，术后1年时分别下降2.6%，4.18%，上升1.4%，下降14%；IgA肾病女性患者术后7天，术后3个月，术后6个月，术后1年时血肌酐指标分别上升14%，10%，下降25%，31%；1例间质性损害患者术后4个月开始血肌酐逐渐升高，并与术后第9个月开始血液透析。血肌酐在200-300 umol/L之间的患者，术后1年内血清肌酐均较稳定并有逐渐下降趋势。血肌酐在300-400 umol/L之间，1例IgA肾病患者术后3个月开始血清肌酐迅速下降，术后1年时血肌酐稳定在300300 umol/L以下。血肌酐在400 -500umol/L之间，1例硬化性肾脏损害患者血肌酐分别下降7.8%，上升2.1%，下降7%，4%。1例血肌酐在500umol/L以上1例狼疮性肾损害患者血肌酐指标在术后2个月即开始下降，于治疗后第8个月降至正常水平并维持至今。4.讨论：从9例患者随访结果显示，经骨髓干细胞动员后，外周血单个核细胞分离、纯化后经肾动脉注入肾脏进行治疗后，无论何种基础疾病导致的肾脏损害，也无论患者是否出现终点事件，在患者接受干细胞移植术后4-8月均出现一定程度的血肌酐下降，这被我们称做蜜月期，此期的出现是否是干细胞移植过程的正常反应，还有待下一部的实验验证。而随着治疗时间的延长，患者血压控制情况，血肌酐，血红蛋白仍有不同程度的改善。其中，1例狼疮性肾损害患者的随访资料显示，患者血肌酐水平在治疗后2个月即开始明显下降，于治疗后第8个月完全恢复正常并稳定至今。另外，2例IgA肾病患者基干水平也最终降至正常水平。总之，本组患者并非所有患者在干细胞移植后均有效，这也充分说明干细胞治疗对于疾病类型、病程进展的选择极其重要。干细胞的众多特点和优势也是干细胞治疗的风险所在。干细胞的来源与种类、移植细胞数量、体外处理条件、移植治疗时机、植入途径、植入部位、疾病与病程的选择、观察时间与指标等等因素均会影响到干细胞治疗的疗效和安全性。此外，干细胞植入与分化证据、植入环境间细胞的相互作用、细胞活存时间、老化问题、恶性转化风险等也同样为人们所关注。有研究发现，在MSCs移植治疗心肌梗死动物模型的实验中，注射入梗死灶的MSCs将参与瘢痕的形成，而注入梗死周围组织的MSCs将整合人心肌组织，并参与心肌的组织修复重塑和血管的再生。由此可见，疾病类型、病程进展、治疗途径、治疗时机等的选择至关重要【5】。而从安全性角度分析看，干细胞移植后的肾脏以外的各个脏器功能均无明显变化，证明自体骨髓干细胞移植对于肾脏以外的脏器无损害效应，证明了本项治疗技术的安全性。参考文献【1】 叶任高，李幼姬，刘冠贤等.临床肾脏病学. 北京：人民卫生出版社，2007，530【2】 Manganas LN，Maletic SM. Stem cell therapy for central nervous system demyelinating disease.Curr Neurosci Rep.2005，5，（3），225-231【3】 余跃，李方晖，王水等.干细胞基础与临床.安徽，中国科学技术出版社，2008，4【4】 Rosenthal N.Youthful prospects for human stem-cell therapy.In another few decades，revised attitudes toward stem cells could lead to disease prevention and life extension.EMBO-Rep，2005，Spec No，30-34【5】裴雪涛，王韫芳，干细胞治疗及其临床应用：科学性、有效性、安全性、可控性.

患者： 检查及化验：化验尿常规，潜血+2，有红细胞70多。畸形率是60%，蛋白和其他的都正常，做过四维彩超，也为见异常，肾功化验肌酐等都正常。12年11月份-13年1月份一个化验了3次，都是有红细胞，其他的都正常。 治疗情况：医生诊断为肾小球肾炎，从11月吃肾复康片，只吃这一种药，其余的都没吃过，已经吃了2个多月，其中复查2次，但是复查的结果都是有血尿、红细胞和畸形率也都是60%。3月初还要复查，我真的很担心。 病史：12年11月检查是发现有血尿，以前有过肾病史。 我现在真的很担心，心里压力挺大的，希望您帮帮我，我还需要吃其他的药吗？还需要做其他的检查项目吗？谢谢您。患者：请有时间您看看，谢谢沈阳军区总医院肾内科郑红光：李先生您好，您的这种情况事实上是较常见的一种肾脏疾病，在我国大约每10个成人就有1例存在肾脏问题，其中像您这种我们称之为“镜下血尿”的情况最多见，通常大多不影响工作与生活，但需要长期监测，规律服药。同时注意防止感冒，防止腹泻。如果想治疗也不要乱吃药，建议您有时间来看看，可以给你订一套治疗方案。患者：好的，郑医生，谢谢您，您周二出诊？我会过去您那，谢谢

患者：病情描述（发病时间、主要症状、就诊医院等）： 发病时间：两年，不能干体力活！全身表现为：行走困难，全身骨头疼痛，睡不着觉！ 在北京301医院初步诊断！ 了解到你这里也能治这个病，想听听你的见解！！！沈阳军区总医院肾内科郑红光：这个疾病的主要治疗还是对症，防治离子紊乱和骨病等问题，但是切记监测要跟得上。患者：非常感谢郑大夫，在百忙当中能给我回复！我想问一下郑大夫：让您给诊断一下！怎么联系您呢？谢谢！沈阳军区总医院肾内科郑红光：经过我们的努力检查，患者已经诊断清楚，原发病为多发性骨髓瘤，目前已经开始化疗。祝早日康复！郑红光。

炎炎夏日是疾病的高发季节，肾脏疾病也是如此，并且肾病病人病情容易加重。那么，夏日里我们要注意哪些事情呢？下面，沈阳军区总医院肾脏病科与您分享夏日肾病防治常识。1、夏季易患感染性疾病而导致肾脏病变夏季天气炎热而气压较低，人的机体抵抗力也会随之下降，容易受到细菌、病毒等感染而引发上呼吸道感染、肠道感染、皮肤感染等，继而引发感染后免疫反应而导致肾脏疾病。因而，应该避免房间冷气过度使用，经常进行有氧锻炼，规律生活节奏，一旦发生感染性疾病随即正规救治。2、夏季泌尿系感染很常见夏季人们出汗较多，加之喜欢游泳等水上运动，细菌很容易侵犯尿道，引起尿路感染。由于生理结构特殊，女性感染的几率比男性更大。所以喜欢游泳的朋友要注意，不可在不活动的水中嬉水，更不可去不洁的江、河水中游泳。3、夏季血容量波动大，易导致肾脏缺血，更易加重原有肾脏疾病因为出汗较多，容易出现体内循环血量的不稳定，导致肾脏缺血，这会导致肾脏疾病病人肾脏病情恶化。因而夏日养成规律饮水习惯至关重要。但是，肾功能不全、水肿以及无尿的病人，水的摄入量应遵循“量出为入”的原则，即出汗增加时，饮水量亦随之增多，出现水肿时，应减少饮水量，才能减少心衰的发生率，保持相对健康。4、夏季紫外线照射较强烈，会诱发光过敏性疾病如系统性红斑狼疮暨狼疮性肾炎。系统性红斑狼疮性肾炎以女性多见，因而年轻女性在夏季尤其要避免红斑狼疮诱发的活动因素，如日晒和容易引起红斑狼疮的药物（避孕药等），而系统性红斑狼疮性疾病病人夏季则尽量不要出门。5、夏季糖尿病患者血糖不易控制，极易损害肾脏！夏季天热，水果、饮料是常见食品，糖尿病病人食用水果、饮料时需要慎重。不论是水果，还是饮料其中都含有很多糖分，若不注意摄入情况很容易引起血糖升高，继而加重糖尿病肾病损害。该病治疗难度较大，若持续进展将直接发展到肾功能衰竭。糖尿病病人可以选择地进食含糖量低的水果蔬菜，如苹果、草莓、西红柿、黄瓜等，而香蕉、红枣、西瓜等含糖量高的水果则尽量不食用。水果应在两餐之间食用，并将水果热量计算到病人每天摄入的总热量里面，也就是说，吃了水果就得减少主食摄入量。血糖控制不理想的病人尽量不食用水果。同时，肾功能不全病人容易伴发高钾血症，水果也应相对限制。6、夏季更易焦虑，高血压发生率及严重程度增加，易造成肾脏受损！每年的夏季都是人们睡眠最少的季节，而且，睡眠的质量也不及其它季节，在夏季，人们普遍比较焦虑，这将显著增加高血压和糖尿病等疾病的风险和治疗难度，肾脏的负担和耗氧量也会显著增加，因此，高血压肾损害和糖尿病性肾损害将是我们着一阶段需要重点防范的内容，对于不太注意监测血压和血糖的人们应给予足够的重视。因为如果血压持续在较高的水平，将在很短的时间内造成肾脏、小血管（视网膜动脉）以及心脏的不可逆损伤，目前，高血压和糖尿病导致的肾衰竭已经成为透析患者的最重要原因！7、如何知道您是否已经存在肾脏受损呢？除密切注意上述情况以外，如出现以下一些症状或体征则提示肾脏受损，眼睑、下肢和/或周身浮肿，尿量减少，血尿，突然腰痛，不明原因的血压增高和贫血，乏力、恶心或呕吐，尿急、尿频、尿痛，等。一旦出现上述情况则需要您立即到正规的肾脏病科就诊，以免贻误诊断和治疗！如果您已经存在糖尿病、高血压以及代谢综合征等基础疾病，则更需密切观察和肾科检查，因为，这几种疾病的患者绝大多数最终都将出现肾脏病变！如果您出现了上述情况也请您放心，沈阳军区总院肾脏病科全体医护人员愿和您一起为广大军民的肾脏健康共同努力！沈总肾科历经30年发展，已经形成了技术全面、设备精良、服务优质，集专病门诊、重症肾病救治中心、肾脏病理诊断中心、血液净化治疗中心以及干细胞治疗中心为一体，东北地区首屈一指的大型综合学科。军人的素质、精湛的技艺、天使的情怀将会让您觉得“健康无虑，肾脏无忧”！军区总院肾科地址：沈阳市沈河区文化路83号；科室咨询热线：024-28851139；024-28851131；科室网页：http://zhenghongguang.haodf.com/；

2010年3月11日是第五个世界肾脏病日，本次肾脏病日的主题是：“降低糖尿病肾病，减少尿毒症，规范血液净化治疗”。在人们心目中，不论谁提起尿毒症都会联想到几个关键词：“病入膏肓，透析，巨额花费，人生终点……等。尿毒症的正规诊断名称为“终末期肾衰”，从疾病发展角度看，达到终末期肾衰需要相当长的过程，但在临床上我们却见到许许多多一经诊断就确定为“尿毒症”的患者，为什么病人罹患如此严重的疾病以前却没有发现呢？这是因为肾脏疾病的特点造成的。在一般情况下，很多慢性肾脏疾病（CKD）在很多情况下没有特异的异常表现，有些患者仅仅表现为尿常规异常，例如蛋白尿或血尿，但是如果没有进行尿液检查，就无法发现，或者有些人知道了尿检异常但没有重视，没有及时到肾科就诊和治疗，最终发展到终末期肾病。那么CKD的发病率有多少呢？ 流行病学调查数据表明，2009年美国整个人群CKD患病率为11.5%，日本20岁以上人群患病率为13%，2008年与我们沈阳地区较近的北京地区20岁以上人群CKD的患病率为13%，即每10人至少有1人罹患CKD，如此推算，我国现有的CKD人数就已经接近5000万人！这是一个非常惊人的数字！因此，积极防治肾脏疾病，保证生活质量，即是包括我们肾科医生在内的广大医务工作者的艰巨任务，也是广大民众必须要重视的重大健康问题。那么哪些人容易罹患慢性肾脏病呢？ 首先，患有糖尿病、高血压、心血管疾病的人和有肾脏病家族史等上述四种情况的人更容易患肾脏疾病；其次，患有代谢性疾病（肥胖、高血脂、高尿酸）、慢性泌尿道感染、尿路梗阻、自身免疫性疾病（红斑狼疮等）、长期使用肾毒性药物（非甾体类抗炎药、抗菌素等）、高蛋白饮食、吸烟、过度饮酒、低出生体重、年龄65岁以上的人群也易患肾脏疾病。 我们北方人饮食中蛋白质、脂类食物以及食盐的摄入量普遍较高，加之饮酒、吸烟的人数较多，此外，因气候寒冷，感冒、上呼吸道感染的发生率和发生频率也明显高于南方地区，再有，上述原因导致的糖尿病、高血压以及心肺疾病发病率也很高，由此而导致的继发性肾损害比例也非常高。因此，北方人CKD的总体发病率明显高于东南地区人。 今年肾脏病日的主题是：“降低糖尿病肾病，减少尿毒症，规范血液净化治疗”，这是因为糖尿病患者约有20%～40%会发生糖尿病肾病。其中2型糖尿病病人糖尿病肾病的发生率为20％-50％左右。在糖尿病肾病早期，尿常规蛋白多阴性，而尿白蛋白排泄持续超过正常；在临床蛋白尿期，尿常规蛋白持续阳性；如进入中晚期肾衰，则可逐渐出现尿毒症症状。 另外，未经良好控制的高血压也是近年来CKD发病率增高的重要原因，高血压肾损害患者早期可无症状，以后逐渐出现微量白蛋白尿、夜尿增多等症状，中晚期阶段则可出现蛋白尿增多、肾功能不全和尿毒症。即使在现在，我们在临床上仍然经常见到很多年轻人仅仅是由于高血压没有控制而发展成终末期肾衰。那么，我们对危害和后果如此严重的CKD如何防治呢？在这里，我作为一名有20余年工作经验的肾科医生为大家提供一些简单的防治办法：1、对没有肾病的人群，要做好预防，具体预防措施有：（1）减少盐的摄入，饮食宜清淡；（2）均衡膳食；（3）适当多饮水、不憋尿；（4）坚持体育锻炼，控制体重；（5）戒烟，避免酗酒；（6）避免滥用药物；（7）每年定期检查尿常规和肾功能，也可同时做肾脏B超检查。2、对高危人群，即患有可能引起肾损害疾患（如糖尿病、高血压病等）的人群进行及时有效的治疗，防止慢性肾病发生。除上述措施外，还要注意：（1）应积极控制危险因素（高血压、糖尿病、高尿酸、肥胖、高血脂等），在专科医师指导下坚持药物治疗；（2）合理饮食，坚持相对应的低盐、低糖、低嘌呤、低脂等饮食；（3）密切观察自身的血压、血糖、血脂、血尿酸等指标，严格控制在正常范围以内；（4）至少每半年一次监测尿常规、尿微量白蛋白及肾功能，以便发现早期肾损害。3、对已有早期肾病的患者一定要到正规的肾脏病科接受及时准确的诊断，进行有效的治疗，重在延缓或逆转慢性肾病的进展，以期尽最大可能保护受损肾脏，治疗的目标应该定位在控制并发症和延缓疾病进展，避免进入尿毒症期。既要重视早期诊治，又要避免乱投医滥用药，否则会适得其反。除以前述各项措施外，还要注意： （1）积极治疗原发性肾脏疾病，控制蛋白尿水平；（2）低蛋白饮食：低蛋白饮食具有保护肾功能，减少蛋白尿等作用。（3）避免或及时纠正慢性肾病急性加重的危险因素：累及肾脏的疾病（如原发性肾小球肾炎、高血压、糖尿病、缺血性肾病等）；体内血容量不足(低血压、脱水、休克等)；严重感染；肾毒性药物；严重高血压未能控制或血压急剧波动；严重营养不良等。（4）积极治疗肾功能损害导致的并发症，如纠正肾性贫血，纠正水、电解质紊乱（如高血钾、高血磷、低血钙）和酸中毒等代谢异常；（5）坚持治疗和随访。沈阳军区总医院肾脏病科全体医护人员愿为您的健康作出我们的贡献！ 郑红光附：郑红光 个人简历：学科带头人——郑红光，47岁，医学博士，主任医师，2001年开始担任沈阳军区总医院肾脏病科主任。现任全军肾脏病专业委员会委员，中华医学会辽宁省肾脏病分会副主任委员，沈阳军区科委会理事，第四军医大学、大连医科大学等院校硕士研究生导师，中国实用内杂志编委。从事肾脏病专业20余年，主要侧重肾脏病临床治疗学研究和疑难病诊断治疗研究，在原发性、复发性以及难治性肾病综合征，各种原因导致的急性肾功能衰竭以及系统性红斑狼疮等结缔组织疾病的诊断与治疗方面，尤其在各种急、重症肾脏疾病的诊断与抢救、急慢性腹膜透析置管技术、各种急慢性腹膜透析并发症的处理、经肾血管介入治疗、肾穿刺活检以及肾脏组织病理学研究等方面具有十分丰富的经验和较高水准。2008年在国内外率先主持开展了自体骨髓干细胞移植治疗慢性肾脏疾病的当今前沿技术。作为项目负责人完成了全军自然基金、辽宁省自然基金以及院重点基金等多项课题。获全军科技进步奖1项，全军医疗成果奖2项，发表论文30余篇。出诊时间：周二全天联系方式：①病区电话：024-28851131（护士办）；024-28851139（医生办）；②肾内科门诊联系电话：024-28851543；③肾病实验室热线：024-28851132；专家信箱：phd528@sohu.com；科室温馨信箱：lzshenneike@163.com