中山大学附属第八医院皮肤科科普号

原创 文章由王京原创 衰老是人类的必然规律，25岁以后,每个人都不可避免地开始衰老，逐渐出现皱纹、皮肤色深、松弛、下垂甚至毛发脱落等衰老征象。 然而,每个人都向往白皙细腻的的皮肤，精致的五官，大眼睛，高鼻梁，鹅蛋脸，美丽的额头，又尖又翘的下巴……即使不做那些蜕变完美的整形手术或微整形项目，至少也想比自己同龄的同学、朋友年轻上几岁吧。如何才能做到这些？如何让自己年轻十岁呢？其实，现代皮肤科发展已经不限于常规皮肤病的治疗，美容皮肤科正进入高科技和精细设备领军的发展时代，要做到这点已经不是梦想。 现在就让我告诉你，如何一步步改变自己的皮肤，完成自己向往的美丽蜕变。 皮肤美丽的第一步： 解决现有的皮肤缺陷和问题。 看看镜子中的自己，有没有以下问题？ 1、 色斑： 黄褐斑、雀斑、老年斑、太田痣、颧部褐青色痣等。 这些问题，找皮肤科医生，可以用药物、激光把它解决了。像雀斑、老年斑、色素痣这些问题，用激光很快就解决了。困扰您几十年的雀斑，一次调Q的色素激光就把斑点扫清了！皮肤没有了老年斑等等明显的疾病和缺陷，年轻多啦！再想做进一步提升，您自己也就信心百倍了！ 2、 皮肤疾病：痘痘、湿疹、色素痣、皮肤过敏皮炎、扁平疣、瘢痕、血管瘤等。 这些问题，皮肤科医生也有治疗办法，有的能彻底解决，有的通过治疗能够很好控制和减轻呢！提醒您一句，有黄褐斑等色素或者是皮肤过敏等问题，千万不要去自己买祛斑霜，美容面膜，也不要轻易到没有医疗资质的美容院治疗，现在网上和朋友圈的推销美容产品，很多都含有激素、重金属等，我曾经多次在科普健康讲座中和大家说过这个问题，乱用面膜毁了一代人的脸呀！请专业医生为您调调内分泌，用些抗过敏治疗，做些祛斑祛痘治疗，这些问题会控制和解决。 美丽的第二步，生活中的调理是使皮肤年轻的保障和基础。 随着年龄增长，雌激素等内分泌激素水平下降 ，我们皮肤再生能力也开始下降，皮脂腺和汗腺分泌减少、加上受到氧自由基和环境因子（如：温度、湿度、空气污染等）以及不良的个人习惯的影响(如：吸烟、失眠、清洁问题、饮食问题、表情肌收缩运动、重力下垂等原因)，皮肤就会出现衰老，干燥，皱纹，松弛，问题逐渐严重，容颜不再。 1、 皮肤的营养： 我们皮肤的营养是靠血液循环带来，和全身状态密切相关。推荐平衡饮食，可防止蛋白质营养不良和维生素／矿物质缺乏。 我们提倡的平衡饮食、加上适当的体育锻炼，都可改善循环和代谢。供给皮肤代谢所需足够的营养，改善全身营养状况，会使肌肤看上去更加年轻，可以部分消除某些衰老的表现。但是要注意，大分子蛋白等营养物质很难从皮肤表面直接吸收，所以不要依赖皮肤化妆品中的所谓营养素和精华素等等。 2、 护肤要点： 我们护肤防老的第一要点：保湿。 皮肤表面都有一层脂膜 （其中包含游离氨基酸、乳酸盐、尿素等叫做天然保湿因子的物质），它们的功能：滋润皮肤，阻止外界有害物质进入，抑制细菌生长。另外，我们表皮的细胞排列成一层层的，就像砖墙一样，保护着我们的皮肤。细胞间有一层黏贴的保湿成分，如：细胞间脂质和神经酰胺等成分，像砌在砖墙缝隙中的灰浆，参与保持皮肤完整，防止理化、生物性外来刺激，防止机体的水份和营养物丢失。 皮肤护理不当、皮肤疾病或者环境因素，引起皮脂膜和砖墙结构破坏，可以造成：皮肤干燥、鳞屑、皲裂、粗糙；对于各种洗涤剂更敏感；经皮丢失水分增加；皮肤有紧绷、瘙痒感、湿疹、易感染…… 因此，保湿是保持皮肤不衰老、不出问题的第一要素。我们可以通过正确使用含有保湿因子的护肤品，加强皮肤保湿作用，维护皮肤屏障功能的完整。 护肤抗衰老的第二要点： 防晒。 大家知道吗？光老化对皮肤老化贡献率达到80%啊！因为阳光中的紫外线，可以造成累积，破坏皮肤及细胞的DNA，造成皮肤衰老，胶原蛋白碎裂，甚至癌变。所以，防晒是护肤的第二要点。防晒可以通过避免中午日光暴晒、衣物阳伞等物理防晒、正确使用防晒化妆品等措施落实。持之以恒的防晒，可以延缓皮肤衰老，防止皱纹、色斑、松弛、老化。 美丽的第三步：打好皮肤轮廓基础，纠正下垂和凹陷 年龄大了，皮下组织在重力作用下下垂，流失，脸上出现了“三八线”，上半脸出现太阳穴凹陷，额头不丰满，面部凹陷，下半脸则出现臃肿、赘肉、双下巴。这就需要提升面部，填上缺损的凹坑，为进一步美容打下结构基础。提升下垂的面部，目前常用的方法有以下几种： 1、 超声刀： 利用聚焦式超音波技术，是目前FDA唯一取得提升适应症的无伤口、无恢复期、无须多次治疗便可紧致皮肤的最新科技仪器。原理是利用聚集的高频超声，将汇集的焦点处皮肤筋膜层和真皮深层加热，一定程度的损伤，令其收缩,再生，起到紧肤(tightening)及拉提(lifting)的效果。它是以非侵入式的治疗，作用于以往手术拉皮要提升的面部皮下SMAS层皮肤筋膜，把脸皮直接提拉上去。 全脸与颈部治疗时间约45~60分钟，无术后恢复期。特点是简单、立即有效果。兼有拉提面部及改善肤质、让皮肤有紧实感。治疗当时就有提升，随后1-2月有更显著的拉提及肤质改善作用，使你有更加紧实的脸庞、可以使得眼周皮肤上提，下巴与下颌的线条松垮，也变得紧致，泪沟细纹也可以明显变淡许多，木偶纹会减轻。可以调节眉毛高低和大小脸，眉型下垂经过拉提后会改善。超声刀收紧和嫩肤效果可以维持约一年半到两年的时间，绝大多数的人在治疗后3－6个月效果最为明显。 2、 线雕提升，顺便纠正鼻梁塌陷，眼袋、鼻唇沟等。 蛋白线 ，是由韩国发源，可以完全吸收，是吸收期最长的可吸收医用材料，6个月后被分解为水和二氧化碳。因此比以往的埋入方法都安全。植入人体后可起到收紧皮肤，上提下垂组织除皱的作用。蛋白线种类有：螺旋线、玫瑰线（刺线）、直线。主要成分有：PGA线、胶原蛋白、PDO（对二氧环己酮）、PPDO （聚对二氧环己酮）。 蛋白线埋入真皮层内起什么作用呢？是利用异物反应原理，促进皮肤真皮层胶原的增生，来提拉皮肤和肌肉，增强皮肤弹性，达到回春效果。 PDO线植入人体后能作为胶原蛋白生长的支架，在其被吸收后，胶原蛋白支架可持久地发挥美容作用。 这个手术方法不需要用刀，只需要用针把可融化的线埋到皮肤底层，再把下垂的皮肤提拉固定即可。随着时间的推移埋在皮肤底层的提升线会刺激皮下胶原蛋白再生，形成弹力纤维让皮肤变厚，还可以预防皮肤老化问题。此外，通过埋线提升还可以提亮肤色，均匀肤质，让脸部肌肤变得真正年轻。 最近蛋白线技术更加成熟，除了提紧皮肤的大V线，螺旋线，直线，还发明了隆鼻线，眼袋线、童颜线。可用于去除轻度眼袋，隆鼻抬高鼻尖，填充凹陷脸颊，去除皱纹，还可有效用于身体、腹部雕塑减肥，提臀、丰胸，收紧私密等。 3、 玻尿酸 玻尿酸被形容为“是上帝用来制造亚当和夏娃的黏”，是时尚名媛、女明星们在镁光灯下美艳照人的秘密所在。鼻梁不挺、下巴短小兜不住财运，一针玻尿酸，立刻就改善。 玻尿酸又称透明质酸，是我们人体细胞外基质的主要成分，主要是起保持人体水分和支持作用，因此玻尿酸本身是非常安全的。 玻尿酸注射用于填充各个部位的凹陷，如丰太阳穴、额头、填平深在的永久皱纹，填充苹果肌、泪沟、八字纹、丰下巴、丰唇、填充面颊凹陷、隆鼻等等。 维持时间随分子量和分子交联技术不同，大约半年到一年半。 目前我们采用钝针注射技术，减少曾经出现的栓塞血管、瘀斑、损伤神经等不良反应和危险性。因此，玻尿酸注射一定要到正规的医疗机构找有经验的专业医生进行，那些随便在美容院的注射，既不合法，又对自身安全有严重危害。 4、 童颜针 童颜针的主要成分聚左乳酸（PLLA），是广泛应用的生物组织代用品，它可以有效的刺激皮肤生成新的成纤维细胞，分泌合成胶原、粘连蛋白、弹力纤维等细胞外基质；而童颜针中的复合氨基酸则是为新生成纤维细胞分泌合成胶原等物质提供充足的原料供给。 童颜针真正能造就不老传奇的功臣就是PLLA纳米微球。在注入皮肤组织后，PLLA纳米微球复合溶液可以起到暂时性的充填作用，随着纳米微球的降解，复合氨基酸则被不断的释放出来。 ?在PLLA纳米微球的刺激下，新生的成纤维细胞大量分泌合成胶原，并由生长因子根据宿主皮肤的情况，调节分泌合成的速度和剂量，从而使皱纹消失，皮肤变嫩，毛孔缩小，而更多的直接效果则体现在组织凹陷部位的填充。因此它有替代玻尿酸的部分作用的前景。注射安全也是它的优点。一般注射后几个月，皮肤肤质还会明显改善。 美丽的第四部： 皮肤浅层美化和修复。 轮廓改善了，就好再做进一步的文章了。 我们要让脸上的皮肤变光滑、幼嫩、气色改善、毛孔变细，要让皮肤达到逆龄提升的工作，主要有以下几方面： 1、 重点修复皮肤皱纹--肉毒素注射： 皱纹是面部最明显的年龄标志。 “肉毒素”实际上是“肉毒杆菌素”的俗称。在肉毒杆菌生长繁殖过程中产生的一种细菌外毒素，虽然具有很强的神经毒性，但用于美容的计量非常微小，非常安全。肉毒素是全世界使用量最大、最为安全的美容产品。我们用微量的肉毒素，注射到表情肌肉，可以使得表情及收缩产生的皱纹明显改善。 肉毒素注射适应症： 1）、面部上1/3动力性皱纹效果最佳，如：额纹、眉间纹、鱼尾纹、鼻背部皱纹等，还可治疗面部除皱手术后仍有细小皱纹的患者。 2）、肉毒素可以调整形态，眉不对称的矫正，扶平口周纹，让口角轻度上扬，使人有喜庆的感觉。治疗露龈笑及缩小鼻孔等。 3）、可以瘦脸、瘦腿。 4）、治疗手足多汗和腋臭。 一般持续时间为半年左右，可以重复注射。医生的经验是决定肉毒素治疗效果和安全性的关键。 2、 ACR技术：这项技术可以最有效得到肤质的改善。同时纠正毛孔粗大，长暗疮、气色不好、印记和瘢痕。 ACR-PRFM技术又称自体细胞回春术，我们采用第二代PRP结合小分子玻尿酸等注射方法实现。PRFM是用自身血液制作出富含高浓度血小板和自身生长因子的血浆，重新注射到真皮组织中，用来提高皮肤内胶原蛋白和弹力纤维的含量，达到安全地进行美容回春的目的。 简单的讲，就是抽取自身的血液，提纯制作自己的富含血小板生长因子的成分，再注射到需要改善美容的部位，让各种生长因子发挥安全有效的作用，恢复自己皮肤的青春。 PRFM究竟有哪些作用？ 1）、消除皱纹：PRFM富含多种生长因子，在注入真皮浅层后，可刺激大量胶原蛋白、弹性纤维、胶质等的产生，从而达到明显祛皱的目的!能够去除各种皱纹，如抬头纹、额纹、川字纹、鱼尾纹、眼周细纹、鼻背纹、法令纹、嘴角皱纹、颈纹。 2）、填充祛疤：当PRFM注入肌肤以后，强大的生长因子，将促使组织再生，填补凹陷性疤痕，还可用于填充组织流失的凹陷和丰唇。 3）、优化肤质：活性因子可加速和促进肌肤微循环的建立，从而加速新陈代谢，全面改善肤质和肤色，令原本暗淡肌肤更加白皙细腻，有光泽，更是能够改善眼袋和黑眼圈问题。 4）、深层抗衰：PRFM可促进皮肤多种组织的生长及重新排列，从而达到全面提升肌肤状态，持续延缓衰老。 5）、淡化色斑：能够促使皮肤代谢改善，有效改善色素沉着、黄褐斑等多种色斑。 6）、安全抗敏：持续使用PRFM进行治疗，将改变肌肤原有应激系统，改善皮肤屏障破坏造成的敏感。 美丽的第五步： 保持住水分，维持住已经获得的美容效果 修复及新生的效果是渐进式的，但人衰老的进程是不可逆转的，年龄持续增长、胶原蛋白进一步流失、日常保养的程度，都影响着美容后期维持的时间和效果。大家要认识到任何设备和产品都达不到一次治疗效果能够维持永久，定期维持，保持已经获得的年轻效果显得尤为重要。 1、 用水光注射醒肤嫩肤 我们都知道透明质酸对皮肤保湿有重要作用。水光注射的就是透明质酸。注射的小分子玻尿酸可以在皮肤内吸收并储藏本身重量的1,000倍的水分，因此让皮肤维持水润柔嫩、光泽透亮。 水光注射嫩肤：相当于在全面部的真皮层里铺上一层高度锁水的面膜； 水光注射紧肤：多点注射相当于点阵激光，刺激人体自身细胞组织的生长及皮下胶原蛋白的合成，使胶原和弹力纤维再生、重组、修复，同时使血管组织功能增强循环，改善加速角质细胞的新陈代谢，实现皮肤自然紧致和毛孔缩小的效果。 水光注射除皱：补充皮肤水分，同时可以加少量的肉毒素，取得短时间内可消除皱纹的功效。 水光注射抗衰老：水光注射是一种从皮肤深层抵御老化、解决皮肤衰老的减龄方法。 一次水光注射可以维持多久？一般来说，肤质干燥、疏于保养的人可以维持的时间较短，约3个月左右，连续进行三次水光注射后，效果可以维持1年左右。但根据个人体质，肤质，生活习惯不同，维持时间也会有所差异。目前韩国超过95%的艺人都会定期进行水光注射的养护，这是保持皮肤活力年轻的重要维护手段。 2、 微针除皱护理：微针也是一种对皮肤的刺激，起到醒肤、祛皱、抗衰老作用。坚持和皮肤营养护理一起使用，效果相当于水光注射。 3、 纠正脱发： 随着年龄增加，头发都在减少。有脱发问题，严重影响人的容貌美。 脱发原因很多，有男性的雄激素源性脱发、女性的脂溢性脱发、斑秃等等。医生可以通过药物治疗去除各种脱发病因，再建议通过激光生发头盔、微针导入生发药物、头皮PRP注射生发等措施，加速毛发恢复和生长，还你一头漂亮的头发。 4、 此外，OPT光子嫩肤、射频紧肤、点阵激光和激光综合提升技术，都是改善和维持皮肤年轻化的有效手段。 通过以上四个美丽步骤，我们可以一步步地走向美丽，走向年轻， 用心养护和维持，又能让我们不断抵消岁月留下的痕迹，保持青春常驻。 雀斑激素依赖性皮炎老年斑皮肤松垂痤疮瘢痕 王京主任医师 皮肤科 中山大学附属第八医院（深圳福田）

韩国SR多功能激光适应症 n 各种血管性病变：针对鲜红斑痣、血管瘤、静脉曲张等效果显著n 永久脱毛：永久有效祛除细小及深层的毛发n 无创深层嫩肤：深层祛除皱纹、缩小毛孔、治疗痤疮及痤疮疤痕n 去除痘印：改善皮肤纹理和痤疮红斑

l 痤疮（青春痘）专科：采用院内特色药物痤疮水等中西医结合方法治疗痤疮、酒渣鼻等，引进了光动力治疗，红蓝光疗法、光子治疗等新技术，开展点阵激光和激光磨削换肤技术治疗痘疤，疗效受到广大患者的肯定。图：痤疮的红蓝光治疗l 白癜风和色素病：治疗白癜风、黄褐斑、各种色素性疾病，有一定独特的疗效，采用的先进技术有：311纳米窄波紫外线、308纳米准分子光快速治疗、自体表皮移植术、外用和内服药物，局部注射药物和导入，低能量大光斑1064Q开关激光治疗、黑脸娃娃激光等。负责医师:陈锦辉、陈加媛等

l 毛发疾病病专科：是我市公立医院第一个脱发和毛发疾病专科，开展毛发结构检测，性激素和微量元素检查，采用药物、局部注射、脱发治疗机、高能红光治疗脱发、毛发移植、种植眉毛和睫毛等。治疗斑秃、男性型脱发、脂溢性脱发，有特色。是国家卫生部科技发展中心男性脱发患者教育基地、毛发疾病治疗中心。开展多项脱发的科研研究。负责医师:徐娟、王京、陈加媛等图;毛发移植手术图：光子和激光脱毛

王京1李静 朱学骏＊1深圳市第四人民医院皮肤科＊北京大学第一医院皮肤性病科 北京 100034＊通信作者，电话/传真 66551216 电子邮件 ZHUXJ@public.bta.net.cn摘要：副肿瘤性天疱疮（Paraneoplastic Pemphigus,PNP）是严重的致死性自身免疫性大疱性皮肤病。临床特点为严重的黏膜损害和多形性皮肤损害，常伴发淋巴增生性肿瘤。我们在对本病的临床和发病机理研究中，发现肿瘤产生自身抗体结合到特定抗原表位是本病皮肤粘膜改变的主要发病机制，从而总结出一套诊断和处理本病的临床路径，大大降低了本病的死亡率；本文概括和介绍本病的临床特点、诊断要点和临床路径以及发病机理研究的主要结论，旨在指导临床医生更好的认识和正确处理本病，降低其在病死率。关键词：副肿瘤性天疱疮，发病机制，临床及治疗， Clinical and pathogenesis study for Paraneoplastic pemphigusWANG Jing1, LI Jing，ZHU Xuejun＊1Department of Dermatology, The Fourth People’s Hospital of Shenzhen, 518033, Department of Dermatology,＊Peking University First Hospital, Beijing, 100034, ＊Correspondence to: ZHU Xuejun Tel & Fax: +(8610)-66551216 E-mail: ZHUXJ@public.bta.net.cnABSTRACT: Paraneoplastic pemphigus (PNP) is an autoimmune blistering skin disease associated with neoplasmas. Clinically, it is characterized by severe mucosal erosions and various cutaneous lesions. Lymphoproliferative neoplasma or primarily malignancies are commonly associated with the patients. In the pathogenesis study, we found that the tumor produced autoantibodies recognized the specific epitops of proteins in the epidermis and causes the mucocutanous autoimmune reaction. New criteria for diagnosis and new clinical pathway for the management of the PNP patients were carried out from the results of our study, which lead to the lower morbidity of the disease. This paper introduces the main results of our study on pathogenesis of PNP in order to guide the clinicians to provide effective treatments with good prognosis. Key words: paraneoplastic pemphigus, pathogenesis, clinical diagnosis and treatment,副肿瘤性天疱疮（Paraneoplastic Pemphigus,PNP）是1990年才命名的一种自身免疫性大疱性皮肤病1，本病的特点是伴发隐匿的良/恶性肿瘤，有严重的皮肤粘膜损害，还可造成阻塞性细支气管炎等不可逆病变，因此，死亡率很高（国外报告79-90% ）2，3。我们对近年全国转来和我院收治的二十五名患者的临床特点和实验室资料进行了系统的观察和研究，进而对其发病机理从组织学、细胞学、免疫学、免疫遗传学和分子生物学等多方面进行了研究，证明其发病机理和肿瘤产生自身抗体结合并破环皮肤粘膜特定结合蛋白质的特定表位有关。根据这一机理制定了临床诊断标准和针对性的治疗方案，并应用于临床。在此路径应用之前，我国报告的10例PNP患者4例死亡2例失访，而在此之后至目前，我科共收治的25例病人中有13例发生阻塞性细支气管炎, 7例因之死亡（还有其他四例分别由于TEN,拒绝治疗，淋巴瘤和手术意外而死亡，此处请师兄斟酌着写，我建议后面的这个百分率去掉），两例失访，使本病的死亡率降低到50%以下4-6。PNP的诊断标准根据国际上PNP的相关研究，其诊断应包括1-3，7：（1）临床特点：持久性、难治性、疼痛性口唇及口腔黏膜广泛的糜烂与溃疡以及皮肤的多形性皮疹。口腔黏膜和口唇的损害往往是PNP最先出现的症状。（2）皮肤组织病理学： 表皮基底细胞层上方棘细胞层的松解或水疱及孤立或小灶状坏死的角质形成细胞，基底细胞空泡化或液化变性，真皮浅层致密的以淋巴细胞为主的炎性细胞浸润。（3）以鼠膀胱上皮为底物的间接免疫荧光（IIF）：患者血清在棘细胞间有荧光沉积，可作为诊断PNP的特异性的筛选指标。以表皮提取蛋白为底物的免疫印迹实验发现患者血清识别190KD、210KD等多条蛋白条带。 （4）伴发肿瘤，特别是淋巴细胞增生性肿瘤。诊断和治疗PNP患者的临床路径和经验1999年，北京大学第一医院在国内第一次报道本病，到目前已成功诊治25例患者，通过临床经验的积累，我们认为，降低本病死亡率的关键在于及时发现和切除伴发的淋巴增生性肿瘤和预防与控制致死性的阻塞性支气管炎。我们总结出以下几条控制本病的经验：1，采用一套有利于早期发现伴发肿瘤的临床路径。2，早期和完全切除肿瘤是本病治疗成败的关键。3，术前、术中及术后合理使用静脉免疫球蛋白（IVIG）治疗有助于预防或减轻致死的阻塞性支气管炎的发生。4，术后定期随访并检测间接免疫荧光试验（血清中抗体滴度），及时发现和处理复发或未检测到的肿瘤。5，严重病例试用血浆透析疗法迅速降低血液中抗体水平。我们总结的诊治PNP的临床路径如下： 1. 及时发现有典型皮肤粘膜损害的疑似病例。PNP患者的首发症状几乎全部是口腔黏膜水疱、糜烂、溃疡。病变常发生于口腔粘膜，牙龈和舌背，广泛、严重，随后或同时伴有特征性口唇的糜烂及血痂。口唇和口腔溃疡常伴有分泌物增多及疼痛。（图 1）这种特征性的口腔和口唇损害几乎见于所有PNP患者，是疑诊本病的重要线索。黏膜损害常随病情的发展而进行性加重，对类固醇激素和免疫抑制剂等治疗的反应较差。患者常因口腔黏膜严重的糜烂和疼痛不能正常进食，导致体重迅速下降，大部分患者在数月内体重降低在10-20%左右。还可累及眼结膜及外阴粘膜，甚至鼻粘膜、咽喉部粘膜等。1，3，5，7-9PNP的皮肤损害为多形性，以多形红斑样皮疹（图2）和扁平苔藓样皮疹最多见，还可出现天疱疮样松弛的水疱、大疱，以及类天疱疮样皮疹等。皮疹一般出现在口腔损害之后，初为限局性，以后可为泛发性，以头面部、躯干和肢体的近端为主。掌跖部位的角化、红斑、水疱和结痂也颇常见，具特征性。7-92. 有上述特征性黏膜和皮肤损害的患者，应考虑本病可能，进行如下步骤检查： 1) 皮肤粘膜活检：皮肤和黏膜的主要病理学表现特点为基底细胞层上棘细胞松解性水疱及表皮棘层内孤立的胞浆红染的坏死角质形成细胞，基底细胞液化变性造成界面改变。真皮浅层致密以淋巴细胞为主的浸润。还可见到真皮浅层血管扩张，血管外红细胞和噬黑素细胞等。。但基底细胞层上松解及表皮内个别坏死的角质形成细胞是PNP特征性的病理改变。（图3）5，7，92) 胸部和腹部CT检查：PNP伴发的肿瘤主要为淋巴细胞增生性肿瘤。在我国，PNP患者主要伴发Castleman’s 肿瘤（80%以上）。其它有报告的还包括非何杰金淋巴瘤，胸腺瘤，滤泡树突细胞肉瘤，慢性淋巴细胞白血病, 何杰金淋巴瘤等。国内外也有少数报告PNP伴发的非淋巴细胞增生性肿瘤如鳞状细胞癌，肠、前列腺、胰腺和乳腺的腺癌，炎性肌纤维瘤，脂肪肉瘤，炎性纤维肉瘤及恶性黑素瘤等。Castleman’s肿瘤（又称巨大淋巴滤泡样增生），CT检查有一定特征性，主要发生在纵隔、腹腔和盆腔的腹膜后部位，在增强的CT扫描上主要表现为密度增高的圆形或卵圆形界限很清楚的有包膜的团块。10，11（图4）3) 抽血做间接免疫荧光试验（IIF），筛查PNP：由于PNP患者血清中存在着能够识别复层鳞状上皮、移行柱状上皮和单层上皮蛋白的自身抗体，因此，对疑诊患者，立即用患者血清倍比稀释做以大鼠膀胱为底物的间接免疫荧光检查，一般均可发现鼠膀胱上皮棘细胞间荧光4，12。患者抗体阳性滴度可达1：640。（图5）以上检查阳性，可采取病人血清，作以人表皮蛋白提取物为底物的免疫印迹试验或免疫共沉淀试验，即PNP确证试验进行确诊。PNP患者血清可识别斑蛋白（plakin）家族的多种成员。最常见的是包斑蛋白（Envoplakin，分子量210KD），周斑蛋白（Periplakin，190KD），其次为桥斑蛋白I（Desmoplakin Ⅰ，250KD)和桥斑蛋白Ⅱ（DesmoplakinⅡ，210KD），部分患者血清还可识别大疱性类天疱疮抗原I（BPAG I，230KD）和分子量为170KD的跨膜蛋白等。我们认为免疫印迹试验中如果患者血清识别 210和 190 kDa 蛋白条带，即可诊断。因为该病主要的抗原表位存在于此两种蛋白质的linker部位。12-144）确诊后尽早完全切除伴发的肿瘤：我们在PNP诊断后，力争在1-2周内就完成肿瘤切除手术，不能要求在控制皮肤黏膜症状后再作手术。在手术中应首先阻断肿瘤周围血液供应，手术中避免挤压肿瘤，防止抗体外溢进入血循环。应完全切除肿瘤，包括周围结缔组织鞘，这是防止复发的关键之一。4手术前后大剂量给予静脉免疫球蛋白滴注以中和手术期间从肿瘤中释出的抗体，防止发生阻塞性支气管炎。我们推荐的做法是：术前、术中及术后各静脉免疫球蛋白滴注20克。在没有对本病充分认识前，本组中有4例没有使用静脉免疫球蛋白，其中有3例术后发生BO；而执行本方法后，使用者BO均有减轻或能够预防发生。4，11，15对严重病例可试用血浆透析降低血液中的自身抗体滴度。最近，我们对1例皮肤粘膜损害严重的PNP病人在术前采用血浆透析疗法，迅速降低了抗体滴度，从而更有效预防和减轻BO，保障手术安全和成功。PNP的发病机理研究关于PNP发病机理，以往国际上曾提出多种学说，但均未能能得到证实。我们在临床观察和研究中发现，肿瘤和皮损间有明确的因果关系，患者血清中的致病性抗体很可能直接来源于所伴发的肿瘤。我们根据这些提示，进行初步研究，发现我国患者伴发的最常见的Castleman肿瘤中组织结构与正常淋巴结组织结构基本相似，滤泡生发中心以B细胞为主，提示肿瘤具有分泌抗体的组织学基础。经初步鉴定培养肿瘤细胞上清液中IgG抗体的性质与患者血液中抗体性质有一致性。在随后的多年研究中我们从寻找PNP自身抗原表位入手，同时培养得到本病伴发的各种不同肿瘤中B细胞克隆，明确其免疫表型特点及其免疫球蛋白基因的免疫遗传学特点，得到其分泌抗体的直接证据并确定这些特异性抗体是与表皮中的PNP特异性抗原的特定表位结合而致病，我们的成果主要包括：1. PNP合并的肿瘤具有产生致病抗体的临床、组织学和细胞学基础对合并的Castleman肿瘤PNP患者的观察发现，PNP对糖皮质激素、免疫抑制剂等国际通用的常规治疗方案不敏感。但肿瘤切除以后，皮肤损害大多可在6-11周内消退，血清IgG抗体滴度在5-9周内明显下降或转为阴性，皮损恢复速度与抗体滴度下降速度基本平行，并且抗体滴度下降还与IgG抗体在体内正常生理代谢速度基本一致也就是说，肿瘤和皮损有因果联系18。我们用组织病理学和免疫组化法分析PNP合并的3种不同类型肿瘤组织的结构特点以及其中B 淋巴细胞分布特点，寻找其分泌抗体的形态学基础。分别对不同PNP患者的不同类型肿瘤细胞进行体外培养，免疫组化和流式细胞仪分析其表面标志或免疫学表型特点。我们发现肿瘤组织结构均存在着B淋巴细胞团块，具有产生抗体的组织学基础。PNP患者合并的3种不同类型的培养肿瘤细胞中均存在较大量的CD20、CD22、HLA-DR、smIgM和smIgG阳性的较成熟B细胞。电镜观察见到浆细胞和发达的粗面内质网、高尔基体和分泌囊泡等。肿瘤具有产生致病抗体的组织学和细胞学基础。192. PNP合并的肿瘤中肿瘤B细胞分泌抗体的免疫学证据我们从肿瘤细胞培养上清中纯化免疫球蛋白，以鼠膀胱为底物，间接免疫荧光法分析发现鼠膀胱上皮细胞间呈现棘细胞间荧光；免疫印迹均可见210kD、190kD两条PNP特异性条带，分别是 envoplakin、和periplakin。培养上清中的抗体也可与原核表达的上皮细胞桥粒中periplakin, envoplakin, BpAg1 和 desmoplakin的GST融合蛋白等抗原成分发生特异性结合；ELISA实验表明上清中存在抗Dsg 3的特异性抗体。从而证明了肿瘤能分泌与表皮特异性抗体结合的PNP特异性抗体。4，18-213. 肿瘤细胞产生致病抗体的免疫遗传学基础的研究采用RT-PCR、DNA测序和原位杂交等方法对合并Castleman’s瘤等肿瘤的B细胞免疫球蛋白重链可变区基因的序列特性和表达进行了研究，发现Castleman肿瘤组织中存在的B细胞具有相同或极为相近的免疫球蛋白重链可变区CDR3基因片段，并且在肿瘤组织中有丰富表达，存在克隆性重排。也就是说该肿瘤的免疫球蛋白基因的主要抗原识别位点是基本一致的。18对病理性B细胞免疫球蛋白重链和轻链可变区基因进行全长克隆并作重排和突变分析，发现患者肿瘤B细胞IgVH 的胚系基因片段取用频率从高到低分别为IGHV3-9 > IGHV4-59> IGHV3-23 > IGHV4-30等；所有Ig VL 均与 IGKV4-1*01胚系基因片段同源。VH 和VL基因 CDRs区的核苷酸改变均明显多于FRs区，并且在VH 和VL基因观察到的 CDRs区替换突变数目(kR)远大于可能发生随机突变的值。因此，这些PNP患者的肿瘤中存在不同的特殊B细胞克隆，其已重排的免疫球蛋白可变区基因CDRs超变区发生明显体细胞突变，可能是抗原选择的结果。这些克隆经过免疫球蛋白类别转换，可能直接产生与表皮自身抗原特异性结合的自身反应性IgG。也就是说肿瘤B细胞具有分泌抗体的免疫遗传学基础。6，22，23我们还进行了我国PNP 患者的HLA 易感性研究，结果显示我国汉族PNP患者HLA－I 类基因Cw*14的基因频率明显高于正常人群组，属于PNP的免疫易感基因，并且有别于国外PNP患者的免疫遗传背景。244. 定位PNP自身抗原表位的研究我们克隆、表达了人类表皮角质形成细胞桥粒中的plakin家族连接蛋白包斑蛋白（envoplakin）、周斑蛋白（periplakin）、桥斑蛋白（ desmoplakin）和大疱性类天疱疮抗原1（BpAg1）连接区域－GST融合蛋白，进行免疫印迹试验，发现患者血清和肿瘤细胞分泌抗体与envoplakin、periplakin linker区域－GST融合蛋白有特异性结合。进一步合成斑蛋白家族中包斑蛋白L亚区重叠短肽，通过ELISA、竞争性ELISA、斑点免疫印迹实验等发现表皮斑蛋白家族L亚区中包斑蛋白第1738～1757位氨基酸片段中存在着PNP的特异性抗原表位。以荧光素、同位素标记短肽为配体，检测到PNP伴发Castleman’s瘤中的B细胞表面存在着针对PNP特异性抗原表位的免疫球蛋白受体。13，25通过上述研究较为完整阐释了肿瘤分泌的抗体与表皮细胞连接蛋白（斑蛋白）反应是PNP的主要发病机制。这是在世界上第一次深入阐明PNP发病机理，对于指导本病的治疗以及用新的思路研究自身免疫性疾病发病机理的也有普遍意义。参考文献1. 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我科引进的痤疮光动力治疗系统包括红光治疗仪和蓝光痤疮治疗仪、黄光治疗仪。蓝光动力治疗系统是以LED为光源的窄谱（405nm+/-5nm）可见光光子痤疮治疗仪，治疗的精确性和有效性是UV、IR或其它可见光无法比拟的，是为病人提供第一台无副作用，勿需服药进行治疗的设备。红光、黄光和蓝光结合的光动力疗法，特点和优点有：非接触、非侵入性治疗； 整个面积的治疗一次完成，治疗过程轻松，无任何痛苦，患者治疗后不用休假； 每次照射12分钟，每周2次，治疗4周，炎症消除70%—90%，且有后续疗效； 可替代抽取视黄酸和口服抗生素治疗，比局部药物更快起效，且效果相当； 不会产生有害的紫外线照射。 红光光动力可有效增强肌肤胶原细胞的活性，扶平细小皱纹，缩小毛孔，增加肌肤弹性，有效减少年龄增长带来的痕迹，改善皮肤灰暗状况，使肌肤湿润光滑充满活力。治疗过程简单、温和、感觉舒适、快速有效。 增生胶原蛋白； 平抚细纹和扶平皱纹； 淡化老年斑、减少日光性皮肤损伤； 减少红斑痤疮的红斑和毛细血管扩张； 减轻色素沉着； 缩小毛孔； 促进血液循环，改善皮肤健康状况； 淡化黑眼圈。

如果您最近口腔黏膜经常出现糜烂却总是不易治愈，或者在您进食较硬的食物后口腔黏膜很容易破溃，那么请务必警惕，也许这是天疱疮的早期征象。天疱疮是大疱性皮肤病（大疱病）的一种，在大疱病中，它与类天疱疮是最为常见的。大疱病，顾名思义，是皮肤上出现直径大于0.5公分大疱的一组重症皮肤病。而天疱疮患者身上的水疱很容易破裂成为糜烂面，且会不断扩大、难于愈合，破溃的皮肤常因继发感染散发出难闻的臭味，令患者苦不堪言,令观者深感恐惧。天疱疮及类天疱疮作为一个慢性的重症皮肤病，的确存在性命之虞，然而及时准确的诊断和治疗已经令大疱病不再可怕。北京大学第一医院皮肤科主任朱学骏教授对付大疱病就颇有心得，“准、狠、稳”是他的杀手锏，而同时也是对大疱病“克敌制胜”的“法宝”。首先，准确而早期的诊断对大疱病的治疗至关重要，这一曾经的不治之症也正是因为通过早期诊断能够进行早期干预从而变成了可治之症。因此，人们在日常生活中一旦存在上述口腔黏膜改变，就应考虑到天疱疮的可能，不要想当然地认为是口腔溃疡或复发性口疮而掉以轻心；如果在口腔黏膜经常破溃的同时身上又出现薄壁、易破的大疱，则几乎可以确定自己已被天疱疮“光顾”了。而其“同门兄弟”类天疱疮则多见于老年患者，老年人出现浮肿性的红斑或不易破溃的大疱（有时可达鸽蛋大小），并有瘙痒感时，不要误认为是一般的皮肤病而掉以轻心，从而错失了早期治疗。事实上，类天疱疮并没有人们想象的那样罕见，由于我国人口的迅速老龄化，类天疱疮已成为威胁老年人健康的一个重大疾病。北大医院皮肤科仅去年就诊治了100余例这样的患者，还包括一位104岁的高龄患者。尽管其病情进展没有天疱疮那样险恶，但由于患者是老年人，往往合并多种疾病，给治疗带来一定困难。因此早期查觉，明确诊断，及时给予治疗尤其重要。医师除了通过症状进行诊断外，常常要取一个水疱或取水疱周围皮肤作病理学检查，或取血作免疫荧光检查以最终确定诊断。确定诊断之后，正确的治疗是降服大疱病的关键。大疱病作为一种自身免疫病，皮质激素如强的松（又称泼尼松）是目前对付它的最有力武器，而在激素的使用上朱教授强调“狠”，就是希望通过初期较大量激素的应用能够很快控制患者的大疱，从而确保治疗的成功，而来自患者的积极配合此时常常会有事半功倍的效果。朱学骏教授倡导的激素用法可分为“三部曲”——首剂量、控制量与维持量。通常，多数患者采用首剂量就可以控制病情不再进展，接下来的控制量可使皮损完全控制，而在皮损完全控制后10～14天开始逐渐减量并需长期服用的维持量则将帮助患者最终战胜疾病。不少患者常常对激素的副作用心有余悸，以致不能主动地配合治疗。事实上，激素作为双刃剑，一方面是患者的救命药，但另一方面确实也有不良反应，然而在有经验的医生指导下，可以将不良反应减低到最小程度，因而患者在思想上不必有过多顾虑。另外，在治疗过程中对“稳”的追求也可以让患者安心解除顾虑。“稳”首先体现在激素减量上的平稳：在维持量阶段，减药速度应逐渐减缓，并缓慢调整至隔日服药。一般来说，天疱疮需服药4～5年，类天疱疮需服药2～3年，而由于患者需长期服用激素，且在治疗之初服药的量较大，此时会出现一些不良反应，有的病人为此停了药；还有的病人用大剂量激素将病情控制后，错误地认为病好了，就急于减药甚至停药，这常常导致疾病复发，而一旦复发，再次治疗需要的激素量会更大，而反复发作也会使皮损日趋严重，治疗更为困难，甚至是最终导致患者死亡的一个重要原因。因此，坚持长期服药，逐渐平稳减药是治疗成败的关键。“稳”还体现在使用“保驾”药物以预防、减少不良反应的发生上。比如，患者如出现皮肤大面积糜烂，在治疗之初就应作细菌培养及药敏试验，选用适当的抗生素治疗；为预防口腔黏膜及呼吸道霉菌的感染，患者可经常以苏打水漱口；在使用大剂量强的松时注意服补达秀或枸椽酸钾以补充钾；服用硫糖铝或氢氧化铝凝胶等保护胃粘膜等等。此外，患者还应同时适当服用鱼肝油、钙片、多种维生素等，并应定期测血压，查血糖及尿糖，查大便潜血，作胸透等。在日常生活中，还应加强营养，但要避免剧烈活动。总之，在患者的理解和配合下，通过早期诊断和治疗，正确使用激素，必要时辅以免疫抑制剂，并佐以必要的“保驾”药物，“可怕”的大疱病不但可以控制，而且可以治愈。

R. J. Powell*, G. L. Du Toit**, N. Siddique***, S. C. Leech****, T. A. Dixon*****, A. T. Clark******, R. Mirakian*******, S. M. Walker********, P. A. J. Hube*********and S. M. Nasser***********Clinical Immunology Unit, Queen’s Medical Centre, Nottingham, UK, **Evelina Children’s Hospital, Guys & St Thomas’ Trust, Kings College London, London, UK,***The David Hide Asthma & Allergy Research Centre, St Mary’s Hospital Newport, UK, ****Department of Child Health, Kings College Hospital, Denmark Hill, London, UK,******Royal Liverpool and Broadgreen University Hospital NHS Trust, Liverpool, UK,*******Allergy Clinic, Addenbrooke’s Hospital, Cambridge, UK, ********Education for Health, The Athenaeum, UK, *********British Society for Allergy and Clinical Immunology, London, UK摘要本慢性荨麻疹和血管性水肿治疗指南由英国变态反应和临床免疫学会(British Society for Allergy and Clinical Immunology，BSACI)护理标准委员会(Standards of Care Committee，SOCC)修订。本治疗指南以参考文献和专家意见为依据，主要服务对象是从事过敏反应救治的内科医师和儿科医师。指南中的推荐意见都有依据定级，在它的修订过程中，所有BSACI会员都通过网络接受相关方面的咨询。当某一依据没有获得委员会专家的一致认可时，SOCC会仔细考虑每位专家的建议和意见。本指南的内容包括疾病的临床分类、病因学、诊断、实验室检查等，另外还有特别部分介绍儿童荨麻疹的治疗、怀孕期或哺乳期抗组胺药的用法等。最后我们还展望了将来研究的潜在领域。关键词过敏反应、血管性水肿、抗组胺药、自身抗体、自身免疫、母乳哺育、BSACI、儿童、指南、甲状腺机能减退、IgE、异蛋白、怀孕、荨麻疹引言本指南用于指导内科医师如何处理慢性荨麻疹/血管性水肿患者的各种过敏症状。我们首先应该认识到，在过敏门诊就诊的患者与在其它门诊就诊的患者在就诊时的表现有所不同（如间歇性急剧性阵痒），患者和医生都想弄清楚他们的疾病是否是由过敏而引起。通过电子文献检索的方法来收集推荐疗法的各种依据，这些一级检索关键词分别是：荨麻疹、血管性水肿、慢性荨麻疹和血管性水肿的流行病学、治疗、用药、抗组胺剂等。文献是否适合入选都要经过本指南两位作者（第一个和最后一个）的评审。在指南的修订过程中，所有BSACI会员都通过网络接受相关方面的咨询。当某一依据没有获得委员会专家的一致认可时，SOCC会仔细考虑每位专家的建议和意见。争论的焦点会被SOCC记录在案，本指南中没有争议内容的出现。执行纲要和推荐意见l 慢性荨麻疹/血管性水肿通常被认为每天或几乎每天都会出现症状，这种症状将持续6个星期以上。本指南还包括急性间歇性荨麻疹/血管性水肿持续数小时或数天并在数月或数年后复发的患者。l 荨麻疹和血管性水肿常同时发生，但它们也可以各自单独发生。l 无荨麻疹表现的血管性水肿是遗传性血管性水肿（hereditary angio-oedema，HAE）的重要特征，该病变通常累及皮下组织、内脏和咽喉。HAE的C4和C1抑制因子（功能性或抗原性）水平较低。l 慢性荨麻疹在人群中的发病率为0.5％～1％（终身发病率），并能明显降低人们的生活质量（QoL）。l 自身免疫性荨麻疹/血管性水肿约占慢性荨麻疹的30％～50％，并可能与其它的自身免疫性疾病如甲状腺炎有关[1]。l 儿童荨麻疹/血管性水肿与成人相比，在病原学和处理治疗方面有着重大差别。l 诊断通常以临床病史为主要依据，病因分析常取决于临床病史采集和临床表现，但这也并非完全必需。l 治疗和处理措施必须包括明确和/或排除可能诱因、患者的防病教育和制定个性化治疗计划（推荐级别＝D）。l 不论是通过摄入还是接触，食物通常都不被认为是荨麻疹/血管性水肿的致病因子。食品添加剂/防腐剂/染色剂不会通过IgE介导的变态反应而引起慢性荨麻疹和血管性水肿。l 某些特定的药物能引起慢性荨麻疹和/或血管性水肿，因此询问患者的详细用药史是必须的。l 在没有荨麻疹导致气道损伤的情况下，血管紧张素转化酶（Angiotensin converting enzyme，ACE）抑制剂能引起血管性水肿，因此要注意血管性水肿的病史（推荐级别＝C）。l 自身免疫和一些物理性荨麻疹对治疗的抵抗性较强，并且还表现出一定的延迟效应。l 在药理学治疗方面，治疗应首先考虑标准剂量的非镇静H1类抗组胺药物（推荐级别＝A）。l 应该根据治疗反应和副作用的发生来调节治疗方案。l 高于正常剂量的抗组胺药物可用于控制重度荨麻疹/血管性水肿（推荐级别＝B）。l 如果需要在孕妇中使用抗组胺药，那么应该使用最低剂量的扑尔敏或氯雷他定（推荐级别＝C）。l 如果需要在妇女哺乳期使用抗组胺药，那么推荐使用最低剂量的氯雷他定或西替利嗪（推荐级别＝C）。定义慢性荨麻疹/血管性水肿通常被定义为症状持续超过6周[1, 2]。本指南中，还包括阵发性急性间歇性荨麻疹/血管性水肿患者，表现为持续数小时或数天，并在数月或数年后复发。与重型冠状动脉性疾病相比，慢性荨麻疹/血管性水肿虽然很少危及生命，但它们给患者带来的不安和痛苦严重影响了患者的生活质量[3, 4]。很遗憾的是这些不适给患者带来的影响在生活中是非常频繁的。相比之下，急性荨麻疹只是单次发病，持续时间＜6周，这在本指南中不再做深入探讨。荨麻疹的特点是红色、隆起的瘙痒性风团皮疹，由皮下血管舒张所引起，此处血管血流增快，血管通透性增加。风团小至几个毫米，大到手掌大小，数目为单个或多个。荨麻疹的主要特征是肥大细胞活化并导致其内组胺的释放（还有其它炎症性介质），正是这些物质引发隆起、表层的红斑风团并伴随的剧烈瘙痒。组织肿胀是局部血管通透性增加的结果，这种情况最常发生在口咽、胃肠道及生殖器部位。肿胀部位通常疼痛明显而瘙痒轻微。从皮肤组织学上来说，荨麻疹累及皮肤浅层（皮肤乳头层），而血管性水肿累及粘膜下层、皮肤网状层及皮下组织。荨麻疹和血管性水肿常同时发生，但它们也能各自独立发生。荨麻疹的皮损是自发的，症状最严重是发病后8到12小时，24小时后能自行缓解，这与血管性水肿肿胀不同，后者能持续数天。慢性荨麻疹最常见的形式是慢性特发性荨麻疹（CIU），疾病表现出皮肤内持续性肥大细胞激活，其机理尚不清楚。三分之一的慢性特发性荨麻疹患者体内表现出功能性自身抗体与高亲和性IgE 受体 (FceR1)相结合，这提示这种疾病是以自身免疫为基础的[5, 6]。临床分类荨麻疹大约在50％的患者中能单独发生，荨麻疹合并血管性水肿为40％，血管性水肿单独发病为10％[7, 8]。然而Sabroe等的一项研究表明，荨麻疹合并血管性水肿发生在85％的患者中[9]。表1列出了慢性荨麻疹/血管性水肿的临床分类。表1. 慢性荨麻疹/血管性水肿的临床分类描述类型诱因举例特发性荨麻疹特发性精神因素、病毒感染物理性荨麻疹皮肤划痕症轻度外伤胆碱能性运动、情绪迟发性压力性慢跑、坐、躺、紧身衣服寒冷性在冷水中游泳、寒风水源性接触热水或冷水日光性阳光振动性使用振动的工具药物诱导的荨麻疹阿司匹林或其它NSAID类消炎药,抗抑郁药（如西酞普兰）、他汀类药物接触性荨麻疹IgE介导过敏型乳胶、食品、动物无风团的血管性水肿先天性精神因素、药物、感染C1抑制剂缺乏症（遗传性血管性水肿）外伤、手术创伤、精神因素、感染异常蛋白血症（单克隆异常蛋白结合C1抑制因子）外伤、手术创伤、精神因素、感染药物性ACE抑制剂、雌激素、抗精神病药、他汀类药物、NSAID血管炎荨麻疹性血管炎感染如乙型或丙型肝炎病毒感染或链球菌感染；药物如青霉素、别嘌呤醇、喹诺酮类或立痛定；自身免疫性疾病；异常蛋白血症；恶性肿瘤罕见的综合症Cryopyrin蛋白相关周期性综合症(CAPS) Schnitzler综合症寒冷ACE：血管紧张素转化酶；NSAID：非类固醇类抗炎药病因学慢性和急性间歇性荨麻疹的最佳处理方法有赖于对临床表现、病因学、诱发因素和激化因素等各方面的彻底了解。慢性荨麻疹患者通常以可能的食物过敏病例而到过敏门诊求医，以找到他们对什么食物过敏。在慢性荨麻疹的绝大多数病例中食物过敏并不是导致疾病的原因，这通常在考虑患者的临床病史时而将此原因排除在外。慢性荨麻疹发生的常见诱因是间发性病毒感染和患者可能的心理压力。慢性荨麻疹/血管性水肿的病因学分类见表2。表2.慢性荨麻疹/血管性水肿的病因学分类病因机制举例＊实验室检查特发性（40～50％病例）未知典型阴性自身免疫针对肥大细胞的IgG自身抗体，IgE受体或IgE与肥大细胞结合与自身免疫性甲状腺炎相关ANA、甲状腺自身抗体、自体血清皮肤实验（仅用于研究）物理性刺激引起肥大细胞介质释放活动、热、冷、压力、水源、日光、迟发性压力、皮肤划痕征适当的刺激物做激发实验，如冰块、活动等，冷球蛋白药物诱发激肽代谢减弱；白三烯水平升高ACE抑制因子（单发的血管性水肿）、NSAID.避免接触（可能会延迟几周或几个月）感染免疫复合物形成，补体激活寄生虫、EB病毒、乙型或丙型肝炎病毒、病毒性皮疹通过临床病史指导血清学检查过敏IgE介导的过敏性接触性荨麻疹乳胶、动物、草、食物皮肤实验、针对过敏原的特异性IgEC1抑制剂缺乏症（1）遗传性（2）获得性（1）1型和2型遗传性血管性水肿（2）异常蛋白血症相关C4、C1抑制因子非IgE介导的肥大细胞脱颗粒非受体介导鸦片，ACTH避免接触血管炎小血管炎，免疫球蛋白和补体沉积荨麻疹性血管炎FBC、ESR、肾功能、尿分析、LFT、ASOT、乙肝和丙肝血清学检查、免疫球蛋白电泳、自身免疫筛查、ANCA、C3、皮肤活检淋巴增殖异常蛋白血症B细胞淋巴瘤血、尿异常蛋白食物因素（罕见）未知水杨酸盐检测食物存在与不存在情况下的反应＊精神因素能通过多种原因使慢性荨麻疹病情恶化FBC：全血细胞计数；ESR：红细胞沉降速率；ANA：抗核抗体；EBV：Epstein-Barr病毒；ACTH：促肾上腺皮质激素；LFT：肝功能测试；ASOT：抗链球菌溶血素O测试；ANCA：抗中性粒细胞胞浆抗体；NSAID：非类固醇类消炎药机制引起疾病最重要的效应细胞是皮肤或粘膜中的肥大细胞，这种细胞在脱颗粒的过程中释放血管活性介质（如组胺），它是诱发荨麻疹和血管性水肿发病的主要介质。细胞膜衍生的介质如白细胞介素和前列腺素随后释放，它们在变态反应的早期和晚期都起着极为重要的作用，在它们的作用下一些体液渗透到组织表面。荨麻疹发病过程中肥大细胞所起的作用较为容易认知（瘙痒和风团带），而且抗组胺药物对它们有效。皮肤更深层次的肿胀较为难以量化，可能还有其它机制在其中起作用。几种炎症因子增加微血管的通透性并导致血浆渗透和水肿形成。动物实验表明，特定的介质（如LTB4和C5a）通过嗜中性粒细胞依赖路径导致血浆渗漏，这种方式不需要嗜中性粒细胞穿过血管内皮，也就是说嗜中性粒细胞紧贴血管壁足以激发血浆渗漏[10，11]。因此抗组胺药物在控制血管性水肿方面效果不显著的可能原因在于它们不能影响下游非组胺相关组织水肿。从慢性先天性荨麻疹和自身免疫性荨麻疹的皮损部位皮肤活检实验中，我们发现血管周围渗透着CD4+淋巴细胞、单核细胞和粒细胞（嗜中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞）。这与皮肤血管炎（荨麻疹中大约1％病例）患者皮肤活检不同，后者是典型的小血管炎并且带有免疫球蛋白和补体沉积[7]。但是一些患者仅仅表现为轻微的病理学改变，如内皮细胞肿胀、红细胞溢出和一些可能的局灶性坏死。自身免疫荨麻疹40％～60％的儿童[12，13]及成人[6]慢性荨麻疹都与肥大细胞表面的IgE受体α亚单位有关，后者能与IgG抗体相结合，在少数情况下IgG与肥大细胞表面的IgE结合。体外实验证明，慢性自身免疫荨麻疹通过IgG自身抗体诱导肥大细胞脱颗粒，这是通过补体激活的经典途径实现的[14，15]。一些研究指出这些自身免疫特异性抗体使患者的病情更加剧烈，病程更长[9]。五分之一的慢性荨麻疹和抗甲状腺抗体有关，而正常人群中抗甲状腺抗体的检出率为6％[16]。在过敏毒素C5a的作用下，补体激活能介导或放大肥大细胞组胺的释放。这些炎症是由抗原和抗体的相互作用形成的免疫复合物所引起，如丙型肝炎和乙型肝炎、EB病毒感染、其它病毒以及可能的寄生虫感染。过敏接触性荨麻疹机体接触过敏原后通过IgE介导的变态反应（乳胶手套、鸡蛋，狗的唾液等）在接触的局部产生荨麻疹，称为过敏接触性荨麻疹。物理性荨麻疹许多人在某些物理因素的诱导下会产生物理性荨麻疹，这些物理诱因包括热、冷、压力、水、紫外线照射等等。在特异性的物理刺激因素作用下，物理性荨麻疹将重复出现[24]。风团通常立即出现并持续2个小时以内。一些患者还会出现迟发性压力性荨麻疹，正如它的名字一样，风团在压力之后缓慢出现并持续数小时或数天。物理性荨麻疹对治疗的抗性较大，病程也较长。食物诱因人们常常会分析在过去的24小时内吃过什么食物或食品添加剂/防腐剂/染色剂，以图找出他们发生过敏的原因。其实这样做并没有什么根据，因为真正的食物过敏症状会在食品进入体内60分钟内反复出现。仅仅在个别情况下有些例外，如小麦过敏所引起的临床表现通常和活动有关[25]。如果过敏症状是在头天晚上或当天清晨出现，不论是通过摄入还是接触（局部接触性荨麻疹）方式，IgE介导的食物过敏通常不被认为是荨麻疹/血管性水肿的原因，除非与某种特定的食物相关。另外，食物过敏反应不会出现持续几天的荨麻疹皮疹（伴随或不伴随血管性水肿），也不会在摄入食物几小时后出现肿胀。IgE介导的食物过敏反应所引起的荨麻疹很少单独发生，也就是说常常会出现一些其它的伴随症状如口咽瘙痒和不适、呼吸困难、呕吐和腹痛。慢性荨麻疹的症状通常是非过敏性的，其中绝大多数患者同时患有先天性或自身免疫性荨麻疹/血管性水肿。精神压力荨麻疹和血管性水肿均能导致患者出现明显的精神压力，相反的，精神压力也被认为是荨麻疹的诱发因子和加重因素。后者可能的发生机制是通过精神因素介导的促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）的释放，CRH主要的表达部位是皮肤。在慢性荨麻疹中CRH-R1受体的表达有所上调，这直接调节CRH依赖的皮肤肥大细胞脱颗粒[26]。其它可能的诱发因素许多慢性荨麻疹患者的病因得不到证实，但感染在其中部分病例的发病中起着至关重要的作用。因此荨麻疹发生时慢性感染如牙脓毒血症、鼻窦炎、尿路感染和皮肤真菌感染都应该得到相应的治疗，但以上感染在荨麻疹发生时并没有充分证据表明它们就是诱发因素。幽门螺杆菌感染被认为是一种可能的因素，但这也未必就是（尤其是无症状表现的儿童，他们幽门螺杆菌的感染率很高）。内脏真菌感染不是慢性荨麻疹的致病原因[27]。血管性水肿的发病机制 无荨麻疹的血管性水肿 对有血管性水肿而无荨麻疹的患者，我们应该仔细询问其用药史和家族史以了解他们是否是遗传性血管性水肿患者。非类固醇抗炎药、抗生素和抗癫痫药都能诱发血管性水肿[28，29]。异常蛋白的C1激活所引起的C1抑制因子损耗和自身抗体与C1抑制因子的结合都能导致获得性C1抑制因子缺乏症[30]。研究显示了C4和C1抑制因子水平的下降及异常蛋白出现。血管性水肿和血管紧张素转化酶抑制剂一项研究收集了1980到1997年的数据显示血管紧张素转化酶抑制剂引起的血管性水肿的发病率为0.1％～0.2％[31]，但更新的数据显示其发病率为0.68％[32]。研究中发病率的差别可能是多数患者在治疗第一周内首先发病，但现在还发现了迟发性血管性水肿，它们在用药多年后出现并越来越常见[31－33]。血管性水肿的发病机理可能是体内缓激肽水平有所上升，这有可能使血管性水肿病情恶化。血管性水肿与血管紧张素受体阻滞子的关系报道较少，因此在血管紧张素抑制剂相关血管性水肿的治疗中，受体阻滞子治疗是否起到有效作用还不明朗，但至少目前还没有治疗不当的情况发生[34]。患者常表现为舌头肿胀，也可累及口唇、咽、喉和内脏。以往也有病死的报道[35]，因此强烈建议撤销使用血管紧张素转化酶抑制剂。在撤销血管紧张素转化酶抑制剂后血管性水肿还能持续几个月的时间。居住在加勒比海沿海的黑人更容易患血管紧张素转化酶抑制剂诱导的血管性水肿，鉴于这些药物在这个人群中的效果较差，因此可以谨慎考虑使用抗高血压药作为替代药物[31，32，36]。抗组胺药物、皮质类固醇和肾上腺激素也常用于这些个体的治疗，但这些药物的疗效尚不清楚。C1抑制剂浓缩物对血管紧张素转化酶抑制剂相关急性血管性水肿并无益处，尽管新鲜冷冻血浆对之有益[37，38]。通过对血管紧张素转化酶抑制剂相关血管性水肿患者的随访研究，发现在停止使用血管紧张素转化酶抑制剂后85％患者的症状消失或出现明显好转。在停止使用血管紧张素转化酶抑制剂几个月后症状仍没有改善的患者，他们可能患有先天性血管性水肿或恰巧正在服用血管紧张素转化酶抑制剂。如果血管紧张素转化酶抑制剂在治疗中有反应性，但没有撤销，疾病有可能会变得更加频繁和严重。在有慢性血管性水肿病史的患者中，如果血管紧张素转化酶抑制剂的治疗效果不佳，必须改用替代药物治疗。遗传性血管性水肿遗传性血管性水肿仅有血管性水肿而无荨麻疹，常累及皮肤、内脏和咽喉。我们必须了解这类患者的家族史，并通过测量C4和抗原性C1抑制因子水平（在绝大多数患者甚至在两次发病之间都很低）排除之。在有遗传性血管性水肿家族史但抗原性C1抑制因子水平正常的患者中，可以做功能性C1抑制因子定量检测，这种情况在很多文献中都有详细报道[39]。预后至少20％有严重临床症状需到医院救治的慢性荨麻疹患者在首次发病后其症状保持10年[40]。这个数字和十年前的一项研究相比较为接近[41]。慢性荨麻疹的持续时间和临床症状的严重程度、有无血管性水肿和体内是否存在抗甲状腺抗体相关[42]。症状严重的患者体内常发现自体血清试验阳性，但这与疾病是否有更长的病程无关[6，9]。非镇静类抗组胺药物并不能缩短慢性病变症状的持续时间，在一个较早期的研究[41]中显示这类药物显著的症状缓解率为31％，而一个较新的研究[40]显示同样的缓解率为44％，这有可能是新推出药物的治疗效果更好。 诊断临床病史和体格检查询问荨麻疹和血管性水肿的详细临床病史是非常重要的。必须详细记录发病的频率、发病时周围的环境、诱因、发病时间、复发的类型和疾病的持续时间。病史和体查应包括如下描述内容，如皮损的属性、部位、持续时间、是否疼痛和瘙痒。荨麻疹和血管性水肿的照片对确认皮损的属性非常有帮助。详细的家族史和用药史以及对治疗的反应也非常重要。临床病史通常能够确定病因而且对指导进一步的检查也很有帮助。图1是慢性荨麻疹和/或血管性水肿的诊断方法。慢性荨麻疹和/或血管性水肿的诊断方法图1. 慢性荨麻疹和/或血管性水肿的诊断方法URTICARIA ± ANGIO-OEDEMA: 荨麻疹 ±血管性水肿Lesions last >24h or systemic features, e.g. arthralgia：皮损持续＞24小时或系统性特征如关节痛Associated autoimmune disorder：相关的自身免疫紊乱Consistent allergic Trigger, e.g. latex, animal, food：持续的过敏诱因如乳胶、动物和食物Consider other tests including skin biopsy as clinically indicated：根据临床需要考虑皮肤活检在内的其它试验Confirm with appropriate skin tests：通过适当的皮肤试验确证No vasculitis：无血管炎Urticarial vasculitis：荨麻疹性血管炎Consider delayed-pressure urticaria：考虑迟发性压力性荨麻疹Autoimmune urticaria most likely：最有可能是自身免疫性荨麻疹Allergic urticaria Idiopathic urticaria ± angio-oedema：过敏性荨麻疹，先天性荨麻疹±血管性水肿Further appropriate tests negative：进一步试验阴性Exclusion of all known precipitating factors：排除所用已知诱发因素On a drug known to cause urticaria +/- angio-oedema (Aspirin, other NSAIDs, ACEi, Antipsychotics, etc.)：药物引起的荨麻疹+/-血管性水肿（阿司匹林，其它NSAID, ACE抑制剂，抗精神病药等）Consider trial off drug：考虑药物临床试验ANGIO-OEDEMA：血管性水肿On ACE inhibitor：ACE抑制因子Low C4 ± low or normal C1 inhibitor：低C4水平±低或正常水平C1抑制因子Low C4 with paraprotein：伴有异常蛋白的低C4水平Probably drug associated STOP ACE inhibitor：可能药物相关阻止ACE抑制因子Drug-induced urticaria and/or antio-oedema：药物诱导的荨麻疹和/或血管性水肿Hereditary angiooedema：遗传性血管性水肿Acquired C1 esterase inhibitor deficiency (Acquired angio-oedema)：获得性C1酯酶抑制因子缺乏症（获得性血管性水肿）关键问题/体征文本框1：有过敏性致病因素吗？l 是不是只有在吃某种特定食物后60分钟内（通常是20分钟内）反复出现？l 是不是只有在吃某种特定食物活动后才出现？l 是不是只有接触乳胶后才出现？l 是不是接触了患者对其过敏的过敏原后才出现（猫，马，在草地上翻滚，接触某种特定的食物等）？l 能否由患者服用的某种药物而引发（尤其是阿斯匹林/非类固醇类消炎药/血管紧张素转化酶抑制剂）？文本框2：有血管炎病程吗？l 荨麻疹/血管性血肿病情相当严重而不是有自限性或症状立即消失吗？l 单个皮损持续时间超过24小时吗？l 荨麻疹皮损是疼痛而不是瘙痒吗？l 皮肤是否表现曾经有过瘀斑性出血，紫癜和瘀斑？l 患者是否表现出潜在疾病的症状和体征（如发热，明显的不适和关节痛）？实验室检查疾病的诊断主要基于临床病史，进一步的实验室检查可以不需要。但实验室检查可以用于辅助病原学的临床诊断，见表2[43]。皮肤点刺试验虽然对食物的过敏反应很少引发慢性荨麻疹，但人们总是相信食物就是疾病的诱发因素并到医院就诊。通过一个气源性致敏原盘对患者做一个皮肤点刺试验（SPTs），以此来排除患者是否有异位性体质。如果试验阴性，这将明显降低IgE介导的对食物和其它过敏原过敏反应的概率。其它的皮肤试验对患者辨认食物是否是荨麻疹的致病原因也有帮助。SPT试验阴性结果能够帮助患者打消食物是他们症状致病诱因的疑虑。但食物有可能是急性间歇性荨麻疹的致病诱因，比如在运动之后，食入小麦就能引发荨麻疹/血管性水肿甚至超敏反应[45，46]。在这种情况下患者通常有异位性体质并且会有阳性的SPT试验结果和/或特异的IgE过敏反应。全血细胞计数全血细胞计数和白细胞分类计数对诊断非常有帮助。在寄生虫感染和某些由药物诱发的过敏反应中嗜酸性粒细胞明显上升。嗜中性粒细胞计数在荨麻疹性血管炎中有所增加。尿分析 血尿症和蛋白尿症能帮助患者排除是否存在尿路感染和血管炎肾脏损害。红细胞沉降速率 红细胞沉降速率（ESR）加快暗示机体的系统性病变如慢性感染，血管炎和异常蛋白血症。冷球蛋白 一份凝固标本在37摄氏度采集并运送到实验室分析冷球蛋白，这与二期寒冷性荨麻疹有一定关系。甲状腺功能和自身抗体 甲状腺自身抗体和儿童及成人慢性荨麻疹有相关性，提示可能存在的自身免疫性荨麻疹。患者虽然甲状腺功能正常，但需要不断的监测其机能。寄生虫学 寄生虫血症和慢性荨麻疹的确切关系还没有明确。但一些不能解释的嗜酸性粒细胞增多伴有相关的出国旅行史的患者，应将其新鲜粪便标本送至实验室做孢子、虫卵和寄生虫检查。另一些患者可以做实验室血清学检查。激发试验寒冷性荨麻疹的诊断方法通常是在前臂放一块密封塑料袋包装的冰块约20分钟（之后让皮肤复温）。皮肤划痕症在做皮肤点刺试验时就应该考虑到，在轻轻(＜36 g/mm2)搔抓皮肤10分钟内出现风团我们就能确认皮肤划痕症了。水源性荨麻疹水试验的做法是将身体的一部分浸没到水中（37℃）或将湿毛巾敷在最常受累及的皮肤表面几分钟。胆碱能性荨麻疹是由热、情绪激动或活动后身体冒出的汗液所诱发，试验时可以让患者活动使其处于一种热的环境中而激发，但这种试验不是常规做的。皮肤活检在有不同寻常类型的表现或怀疑有血管炎的个体时最好是做一次皮肤活检。临床线索包括一些系统性症状（发热、关节痛和关节炎）和皮损超过24小时，或是出现皮肤淤点和淤斑、紫癜、皮损消退后的皮肤色素沉积。线型瘀痕提示过度搔抓[7]。自体血清皮肤试验自体血清皮肤试验（ASST）是在患者皮下注射自身血清。如果出现风团和潮红反应，提示慢性荨麻疹患者体内存在抗肥大细胞表面高亲和性IgE受体的循环自身抗体[47]。但这仅仅作为一种研究方法而并不常用，与体外嗜碱性粒细胞释放试验相比其敏感性仅为70％，特异性为80％。ASST试验在幼小儿童的耐受性比较差，是因为在皮下注射自体血清时没有使用表面麻醉剂而感到不适。ASST试验阳性与更为严重的症状相关，但这与慢性荨麻疹的长病程无关[6，9]。症状日志症状日志在确定荨麻疹发作时的频率、持续时间和严重程度时有指示意义。患者应该记录可能的诱因如食物、药物和活动等，以此发现何为持续的诱发因子。患者努力的在冗长的症状日志中力图找到诱发因素，如仍没找到并停止这种努力后他们会发现其实诱因可能在外部因素。补体检测C1抑制因子缺乏与荨麻疹无关，因此荨麻疹患者无需做C1抑制因子的检测。单独发生血管性水肿的患者补体检测应该包括C4和C1抑制因子，可疑的荨麻疹性血管炎的患者应该做C3和C4检测[42]。内镜检查在症状发作时做纤维鼻咽镜检查能直接观察到咽喉部，并能帮助排除不确定的血管性水肿的诊断。咽喉部位肿胀、肿块或不适应该做鉴别诊断，包括与癔球症和胃食管反流的鉴别。成人的治疗注意避免事项如果已经明确了需避免的诱发因素（表1），则应该告知患者应该如何避免这些因素。比如在食物/运动诱发的荨麻疹/过敏反应中需在运动4小时以内避免某些特定的食物。治疗某些相关的自身免疫或血管炎病变可以帮助控制症状，如用甲状腺激素治疗自身免疫性甲状腺机能减退。如果患者服用慢性荨麻疹和血管性水肿相关药物，如非类固醇抗炎药或血管紧张素转化酶抑制剂，对患者至少几周不给予任何治疗的临床试验应该谨慎进行。对患者进行基础的感染或恶性肿瘤治疗能更好的缓解和控制症状。缓解精神压力也很有帮助。症状控制在大多数情况下，对慢性先天性荨麻疹患者的治疗主要是控制症状，因此针对H1受体的抗组胺药物是治疗的主要方法。第二代抗组胺药物在体内不通过血脑屏障，它们在中枢神经系统的副作用比较小。正因为如此第二代抗组胺药物正普遍使用，总的来说患者对它们的耐受性好，仅仅表现出微弱的镇静作用：许多药物是每天服用一次从而提高患者的服药依从性。这类药物的药代动力学试验表明它们在人体内很快能达到最适血药水平，并迅速缓解症状，首次服用两片选用的抗组胺药物，以后每日一次。高剂量的非镇静抗组胺药物是否比低剂量效果更好这还需要做随机对照临床试验。但在标准剂量未能达到显著的症状缓解，而且加大药物剂量的益处大于其不良作用时，实际情况中通常是使用量高于推荐剂量[7]。如在胆碱能性荨麻疹中使用高剂量的西替利嗪（20 mg）比使用安慰剂有效，但又无用药不良事件的记载[48]。症状被控制后就需要决定治疗的疗程。根据经验常规治疗在大多患者中需要3－6个月。对有长期临床表现的个体或伴有血管性水肿的荨麻疹，治疗应长达6－12个月，停药逐量减少并维持几周。很少发生症状的患者在需要时进行治疗或预防性用药以防症状在不当的时候发生，如正在做商务演讲时。图2显示了慢性荨麻疹的逐步治疗计划。在疾病严重的情况下应适时短期服用类固醇激素（如每日服用强的松40 mg，连服7天）。H1类抗组胺剂的选择所有抗组胺剂都被批准用于荨麻疹，但由于其有镇静作用和引发的精神运动性迟滞，所以一般避免长期使用第一代抗组胺剂如扑尔敏等。两种第二代抗组胺剂（H1类抗组胺剂）治疗慢性荨麻疹的疗效比较报道较少，患者对治疗的反应性和副反应也存在个体差异。各种抗组胺药物的抗炎效果可能与治疗慢性荨麻疹有关，但它们临床应用的效果并没有被量化[52]。表3列举了用于慢性荨麻疹治疗的各种抗组胺药物。表3.批准用于慢性荨麻疹的抗组胺药（H1类抗组胺药）药物注释/副作用参考文献氯雷他定第二代抗组胺药[53]地氯雷他定第二代抗组胺药[54, 55]非索非那定第二代抗组胺药，60至240mg之间有效[56]西替利嗪第二代抗组胺药[57–60]左旋西替利嗪第二代抗组胺药[61]阿伐斯汀第二代抗组胺药，起效快，作用时间短，尿中原形药物排泄，无镇静作用；出现症状时服药[62]羟嗪第一代抗组胺药，不能长期使用，有镇静作用扑而敏第一代抗组胺药，不能长期使用，能注射使用，半衰期短，有镇静作用异丙嗪第一代抗组胺药，不能长期使用，能注射使用，有镇静作用[63]抗组胺剂疗效比较最近一项随机双盲临床对照试验研究比较了116名慢性荨麻疹患者用西替立嗪（10mg）和非索非那定（180mg）治疗的疗效，研究表明治疗一个月后西替立嗪的症状清除率（52%）明显高于非索非那定（4％），症状部分缓解率分别为37％和42％[64]。在慢性荨麻疹治疗中没有对氯雷他定/地氯雷他定及西替利嗪/左旋西替利嗪治疗疗效的报道。抗组胺剂不良反应的比较尽管第二代抗组胺剂的镇静作用和精神运动功能损害作用减弱，但对人体在这方面的副作用仍然存在。一些临床试验中我们发现西替利嗪的镇静作用强于非索非那定，在一个市场销售后的效果监测研究中也得出西替利嗪的镇静作用强于氯雷他定或非索非那定的结论[64]。但是最近一项研究在48名健康受试者中比较了左旋西替利嗪和安慰剂的副反应，结果表明在急性给药（1天）和亚慢性给药（4天）后患者的记忆力、注意力和跟踪力都没有明显的改变[64]。三种第二代抗组胺剂：左旋西替利嗪、西替利嗪和氯雷他定的中枢神经系统副反应性在RDBPC临床试验中所有的客观测试都没有显示出临床相对差异[63]。 所有服用抗组胺剂的患者应被告知避免过度饮酒，而且避免从事复杂的操作工作。总之，基于一项慢性荨麻疹的研究和控制体内组胺诱导的风团和潮红反应等研究显示，在慢性荨麻疹中西替利嗪比其它抗组胺剂更有效果。但是各种抗组胺剂的患者反应性和副反应存在着个体差异，因此并没有给出明确使用那种特定的抗组胺剂。如果需考虑使用高于推荐剂量的抗组胺剂，建议调高药物的使用剂量。其它口服药物治疗一些慢性荨麻疹和血管性水肿患者对高剂量抗组胺剂治疗存在抵抗性，现在仍没有公认的二线治疗方法，但可以根据患者所表现出来的临床症状、特异的诱发因子和病理学等考虑在表4、表5和图2中选择治疗方法。确定诱发因素防病教育和避免诱发因素6）考虑加服其它二线治疗药物，或以其它二线治疗药物取代当前药物，如环孢素或低剂量激素a5）考虑加服二线治疗药物，或以二线治疗药物取代一线药物，如抗白三烯药物（如有血管性水肿存在，或可使用氨甲环酸）4）考虑晚间服用镇静抗组胺药3）加服第二种非镇静H1抗组胺药（常规或根据需要）2）高于标准剂量非镇静H1抗组胺药1）标准剂量非镇静H1抗组胺药图2. 慢性荨麻疹和血管性水肿的一般处治计划＊＊治疗步骤之间的治疗起点和治疗进度应根据患者临床病情的严重程度和治疗反应而定。疾病严重恶化时可以短期使用激素（如强的松，40mg/天）[49, 50]，用法也可以参见‘激素’部分。一旦症状得到控制后治疗应趋向缓和而向下走。最近根据抗组胺药作用机制的研究[51]提示：停药应当逐步减量而不是突然停止。a 可以考虑每日服用低剂量激素(5–10 mg/天)或隔日服用低剂量激素(15～20 mg，隔日服用)。表4. 二线药物治疗（口服药）药物（家族）级别特别指征/注释/副反应参考文献白三烯受体拮抗剂（孟鲁司特，扎鲁司特）B1与抗组胺药物联合使用效果最佳自身免疫性荨麻疹；食物、食品添加剂或阿司匹林激发试验阳性的慢性荨麻疹；迟发性压力性荨麻疹[67–69, 55,70] 表A1环孢素B免疫抑制，如需要，要求监测血压、肾功能和血清水平；有明显的副作用[77] 表A2他克莫司D在严重的激素依赖性慢性荨麻疹中应用价值较高，但需要做进一步的随机对照试验证明之[80]氨甲环酸D能减少血管性水肿的发作频次[81, 82]H2受体阻滞剂（雷尼替丁）不推荐用作单独治疗，与H1抗组胺剂联合使用治疗难治性慢性荨麻疹疗效良好；通常最好是提高H1抗组胺药的用量[83–86]级别＝推荐级别（见级别 表A5）[87, 88].B1=级别，仅指孟鲁司特，而不是扎鲁司特白三烯受体拮抗剂白三烯受体拮抗剂（LTRAs）与抗组胺剂联合联合使用在某些慢性荨麻疹患者中非常有效，尤其是那些对使用阿司匹林、非类固醇类消炎药存在不良反应的患者、迟发性压力性荨麻疹及可能的慢性自身免疫性荨麻疹等[67－69，74，102]。见证据表A1。环孢素抗组胺剂不能控制的严重持续的荨麻疹患者可以考虑使用环孢素[77]。最近提出一种T细胞介导机制，但发现环孢素也能抑制嗜碱性粒细胞和肥大细胞脱颗粒。见证据表A2。氨甲环酸氨甲环酸对有或无荨麻疹伴随的血管性水肿有疗效，其作用机理是通过抑制血纤维蛋白溶酶原转化成血纤维蛋白溶酶，进而抑制缓激肽的产生。虽然证据并不十分确凿，但在一些治疗有问题的患者中可以推荐使用。皮质类固醇激素没有关于皮质类固醇激素在荨麻疹和血管性水肿应用中的对照研究，但它们的治疗效果是普遍认可的（推荐级别=D）。在严重恶化的慢性荨麻疹尤其又伴有血管性水肿的患者可以短期使用强的松治疗。如果单独使用抗组胺剂不能控制症状或需要快速的达到临床缓解，可以考虑使用皮质类固醇激素。荨麻疹性血管炎更需要皮质类固醇激素治疗。不论在何时都要尽量避免长期使用皮质类固醇激素，如果实在不能避免则使用最低剂量。局部使用皮质类固醇激素对治疗慢性荨麻疹毫无帮助。表5.非常用药物药物（家族）级别特别指征/注释/副反应参考文献硝苯地平C与最大剂量的H1类和H2类抗组胺剂合用时显出其效用（DBPC交叉研究）[89]秋水仙碱D一名之前对对激素治疗无反应的患者在用秋水仙碱同氨苯砜及羟化氯喹联合治疗后，荨麻疹性血管炎皮疹和慢性血管炎性溃疡完全愈合[90]柳氮磺胺吡啶D成功治愈了两位难治性迟发性压力性荨麻疹合并血管性水肿。其中一位是激素依赖性并准备撤销强的松[91, 92]氨苯砜D好几个病例报告指出在对治疗抵抗的病例中，氨苯砜成功的治愈了荨麻疹性血管炎。帮助一名自身免疫性甲状腺炎患者停止口服激素治疗[93, 94]氨甲蝶呤D有益于激素依赖性慢性先天性荨麻疹（2名患者）。对荨麻疹性血管炎有效（1名患者）[95, 96]康力龙（达那唑）C对难治性慢性先天性荨麻疹患者有良效（同时服用西替利嗪）；长期疗效尚不清楚；目前未被批准，但是以病人记名方式出处方能获得，在英国的用量为4mg。[97]华法林C8名抗组胺药治疗无效的患者中，6名使用华法林症状获得改善[98]甲状腺素D甲状腺机能减退患者使用甲状腺素治疗是毫无疑问的，但在甲状腺机能正常个体中使用甲状腺素就值得商榷了，目前不推荐使用[18, 99, 100]缓激肽β2受体拮抗剂（艾替班特）目前正在评估之中－在美国用于治疗遗传性血管性水肿的急性发作，受到快速通道地位的优待。羟化氯喹生活质量有所改善，但对药物治疗的需求没有减少[101]级别＝推荐级别（见级别 表A5）[87, 88].CIU：慢性荨麻疹；HAE：遗传性血管性水肿；QoL：生活质量；DBPC：双盲、安慰剂、对照非口服药物治疗肌肉注射或雾化吸入肾上腺素在水肿累及上呼吸道的紧急治疗中，如果可能可以局部使用雾化的肾上腺素（如Primatene Mist），其疗效显著，尽管临床试验中还没有这种用法的研究。肌肉注射肾上腺素不推荐使用于慢性荨麻疹，仅仅适用于有血管性水肿病史并累及上呼吸道患者的自身给药。必须对这些个体所有可能的潜在致病因素进行检查并根据逐步治疗进度给予恰当的治疗（图2和图3），最后使口咽部肿胀完全消失。少数患者持续出现上呼吸道水肿，应该提供给他们紧急自我救助方案，这其中就包括局部和/或肌肉注射肾上腺素。静脉注射免疫球蛋白我们对10位患有严重自身免疫慢性荨麻疹的患者静脉注射免疫球蛋白（IVIG），用法为400mg/kg/天，连用5天。10位患者中有9位获得良好的临床疗效，其中3位获得长期的临床疗效[103]。但最近免疫球蛋白供给不足使得免疫球蛋白静脉注射疗法成为问题。皮肤科制剂止痒剂如1％（根据经验可以达到4％）薄荷醇冷霜能让皮肤感觉舒适。饮食建议没有证据支持低水杨酸盐饮食。但乙酰水杨酸可能会使某些慢性荨麻疹患者病情恶化。对那些慢性荨麻疹症状能被非类固醇类抗炎药恶化及对白三烯受体拮抗剂治疗有反应的患者，可以考虑低水杨酸盐临床试验[68]。可疑的柠檬黄诱导的荨麻疹/血管性水肿很少由食物摄取试验所诱发，因此慢性先天性荨麻疹患者的无添加剂饮食并不一定是正确的[105]。告诉患者英国皮肤科医生协会的出版物《荨麻疹和血管性水肿》强调一个这样的概念，就是环境过敏原通常不是慢性荨麻疹的致病因素。儿童慢性荨麻疹流行病学和临床表现在英国，慢性荨麻疹被认为影响到0.1％～0.3％的儿童[7]，而急性荨麻疹更为常见，见于4.5％～15％的英国儿童。急性荨麻疹和慢性荨麻疹不同是由于致病因素通常能够确定，也就是急性感染和过敏原摄入。荨麻疹/血管性水肿患儿的痛苦表情表明疾病明显的影响了他们的生活质量，由于家长认为儿童发病起因于感染或过敏从而害怕他们会感到非常不适，因此不少患儿为此而休学。大概50％～80％的慢性荨麻疹患儿同时伴有血管性水肿[7]。病因学及其发病机制慢性荨麻疹患儿通常都做了过多的实验室检查。其实详细的临床病史和体格检查就能明确诊断和病因。儿童慢性荨麻疹最常见的物理致病因子就是压力和暴露于寒冷环境中，其它因子的致病几率＜1％[7，107]，表1。30％或以上的慢性荨麻疹患儿源于自身免疫性疾病，ASST试验结果阳性[13]。大约4％的慢性荨麻疹患儿抗甲状腺抗体阳性，尽管这些儿童中的绝大部分都甲状腺功能正常[108]。除了‘病因学’部分所描述的致病机理外，以下致病机理在儿童慢性荨麻疹的发病中可能起了作用。血管炎和结蒂组织功能紊乱如果如下特点如发热、痛性皮损、关节痛、ESR值增高、皮损持续24小时或以上，皮损消失后留有残留性瘀点或紫癜等，可以考虑做诊断性皮肤活检。这些特点不是慢性荨麻疹的典型特征，病理学活检可能证实是白细胞碎裂性血管炎而不是荨麻疹典型的非坏死性血管病变。儿童急性血管炎性荨麻疹最常见的致病因素是Henoch–Schonlein紫癜，这种紫癜的病理特征是除了白细胞碎裂性血管炎外，还会有血管IgA沉积。甲状腺自身免疫有文献报道设想儿童慢性荨麻疹与甲状腺自身免疫之间有关联性[108，109]。但这种关联的因果关系并不清楚，因为绝大多数甲状腺功能亢进或减退患儿的症状要么在慢性荨麻疹之前出现，要么在慢性荨麻疹发病后一段时间后出现，而且荨麻疹症状并不随着甲状腺激素替代疗法的治疗而改善。但是我们鼓励对伴有慢性荨麻疹和甲状腺自身免疫的儿童进行甲状腺功能监测[12，108]。乳糜泻 有病例报告报道慢性荨麻疹和乳糜泻之间有相关性，乳糜泻可以通过无麸质饮食而得到改善[110，111]。预后儿童慢性荨麻疹的疾病转归是自然愈合，大约25％的患儿在发病3年内得到愈合[12]。实验室检查如果临床病史和体格检查符合慢性先天性荨麻疹，那么进一步的实验室检查作用不大。慢性荨麻疹通常被患儿的父母认为是因为对食物或食物添加剂（如食物防腐剂、食物染色剂）过敏或发生异质性反应所引起。但是几乎没有任何出版数据支持这一点。当决定要做进一步的实验室检查时，详尽的临床病史是非常重要的。皮肤试验如果临床病史提示有某种可能的过敏原时就可以做过敏原实验（皮肤试验或特异的IgE试验）。过敏原实验的范围通过临床病史确定，这样做是为了避免假阳性结果的出现。其它的实验室检查（如果临床需要；实验基本原理详细见‘实验室检查’部分）。l 尿分析l 全血细胞计数l 红细胞沉降速率（ESR）l 肝功能检查（如果转氨酶异常加做病毒性肝炎筛查）l 乳糜泻：组织型谷氨酰胺转胺酶IgA抗体和/或肌内膜IgA抗体——如果不正常或临床病史提示，则做肠道活检。如果患者正进行无麸质饮食或患有IgA缺乏症，那么实验结果可能不好解释。l 甲状腺功能和抗甲状腺抗体l 皮肤划痕试验、压力激发试验[112]l 食物激发试验：食品和食品添加剂不可能是慢性荨麻疹的致病因素，因此最好在临床病史中排除。尽管过敏试验（SPTs和特异IgE试验）有助于诊断IgE介导的过敏，但由于食品添加剂及食品染色剂（也就是非IgE介导的过敏原）和迟发型免疫反应的作用，过敏试验常检测不到任何反应。在少数情况下，有必要制定详细计划并在营养师的指导下进行食物激发试验。l 如果临床上存在可疑的结缔组织功能紊乱，应该做抗核抗体检查。l 如果有可疑的血管炎则提示做皮肤活检（见‘皮肤活检’部分）l 先天性或获得性C1抑制因子缺乏症与荨麻疹无关联性，因此进一步的实验室检查仅仅针对单独出现血管性水肿的患儿。l 儿童寒冷性荨麻疹血清中较少出现冷球蛋白。l 针对诊断当前或过去病毒性、细菌性或寄生虫性感染的实验室检查，应该以临床病史、临床表现和最初的筛查实验（如嗜酸性粒细胞增多）为导向。治疗处理计划在‘避免事项’部分中已提及，避免已知的激发刺激因素是任何治疗措施所要考虑到的首要策略。图3显示了儿童慢性荨麻疹的处理计划。确定诱发因素防病教育和避免诱发因素5）免疫调节剂和其它特效治疗4）考虑加服抗白三烯类药物3）加服第二种非镇静H1类抗组胺药或晚间加服第一代H1类抗组胺药2）替代H1类抗组胺药或高于标准剂量1）标准剂量非镇静H1类抗组胺药图3. 儿童慢性荨麻疹和血管性水肿的处治计划＊＊治疗步骤之间的治疗起点和治疗进度应根据患者临床病情的严重程度和治疗反应而定。疾病严重恶化时可以短期使用激素（如强的松，1mg/kg，一日两次，每日总量最多可达40mg，连用3天），用法也可以参见‘激素（依据级别＝2－；表A4）’部分。一旦症状得到控制后治疗应趋向缓和而向下走。最近根据抗组胺药作用机制的研究[51]提示：停药应当逐步减量进行而不是突然停止。H1类抗组胺剂（推荐级别=B，表A4）抗组胺剂是儿童慢性荨麻疹治疗的主要用药。患儿对高剂量抗组胺剂治疗缺乏反应性提示先前诊断错误的可能性。鉴于第二代抗组胺剂的镇静作用和其它副作用都较小，因此推荐使用这类治疗药物。抗组胺药物的联合应用能提高药物症状控制的疗效，即用两种不同的第二代抗组胺药物或是第一代抗组胺药与第二代抗组胺药联合混用，如早上服用第二代抗组胺药，晚上短期加服第一代抗组胺药。为了更好的控制症状，经常会用到高于推荐剂量的抗组胺药物。慢性荨麻疹最早能在两岁幼儿发病，这就缩小了批准上市的抗组胺药物在幼儿慢性荨麻疹中的选择范围[12，13]。第二代非镇静抗组胺药西替利嗪和氯雷他定被批准用于2岁或以上慢性荨麻疹患儿的治疗。地氯雷他定可用于1岁或以上患儿，非索非那定和左旋西替利嗪被批准用于6岁以上的儿童。有资料显示西替利嗪0.25mg/kg,每日两次给药，能安全用于1－2岁的患儿[21]。西替利嗪和地氯雷他定还有糖浆剂，其中西替利嗪糖浆剂是无糖的。第一代镇静抗组胺药常用的被批准用于儿童的第一代镇静类抗组胺药包括苯海拉明、羟嗪、异丙嗪和扑而敏，但只有苯海拉明和羟嗪被批准用于2岁以下儿童。尽管儿童对第一代抗组胺药物的镇静作用较为适应，但这类药物有精神运动损害的危险。赛庚啶据说对儿童寒冷性荨麻疹较为有效，但也普遍认为它也能够增加患者的食欲。H2类受体拮抗剂（推荐级别＝C，表A4）H1类抗组胺药使用后，H2类受体拮抗剂所起的作用并不大。白三烯受体拮抗剂（推荐级别＝C，表A4）许多资料报道都显示白三烯受体拮抗剂较安慰剂治疗儿童或成人慢性荨麻疹有效。白三烯受体拮抗剂仅仅用作添加疗法。孟鲁司特和扎鲁司特是两种被批准用于预防哮喘的白三烯受体拮抗剂，前者用于6个月龄及以上儿童，后者用于12岁以上的青少年。孟鲁司特在6个月到5岁儿童的推荐用量为4mg,这种药物能提供颗粒剂型，6到14岁儿童的推荐剂量为5mg。皮质类固醇（推荐级别=D，表A4）如果患儿对最大剂量的H1抗组胺剂、H2受体拮抗剂及白三烯受体拮抗剂反应性差，可以考虑短期服用皮质类固醇。对一线治疗无反应性的物理性荨麻疹，皮质类固醇对它的疗效也较差。皮质类固醇对迟发性压力性荨麻疹疗效较好，但长期使用会导致严重的副作用[113]。其它免疫调节剂及实验性治疗方法（推荐级别=D，表A4）对疑难病例，任何其它治疗方法都应受到限制，而仅仅在某些专家门诊才考虑使用，这些方法包括血浆置换疗法、环孢菌素、柳氮磺胺吡啶和雄激素[109，113]等。妊娠和哺乳期慢性荨麻疹妊娠鉴于目前并不完全清楚某些药物引起副作用的情况，因此在实际操作中应尽量避免给孕妇服药。目前所有通过批准的抗组胺药都没有致畸作用，但高剂量的羟嗪、氯雷他定在动物实验中表现出胎盘毒性。因此西替利嗪、地氯雷他定、羟嗪和氯雷他定都应尽量避免在孕妇中使用。孕妇应被告知没有一种药物是绝对安全的，除非这种药物在保护胎儿方面所起的作用超过药物本身可能引起的危险。患者在被告知药物可能存在副作用后才给患者选用药物。患者服药前应和患者讨论如不能完全控制疾病而导致可能的后果时应如何处置，讨论的内容应记录在案。尽管慢性荨麻疹在怀孕期病情会有所改善，这样可以减少抗组胺药的需求，但在少数孕妇中荨麻疹症状还会恶化。目前没有关于人类孕期服用扑尔敏安全性的对照研究，但有研究报道几千人在孕期服用扑尔敏而且没有发现先天性畸形发病率增加。围产期合作计划（Collaborative Perinatal Project）报道3931名孕妇在孕期服用扑尔敏，其中1070名孕妇是在孕期第一季（头三个月）服用，其中有少量畸形报道，但人数并不多。在孕期的任何时段服用扑尔敏都没有证据表明它能导致明显或并不显著的胎儿畸形[114]。另有两个队列研究报道了孕期第一季服用扑尔敏的例子，这些孕妇所生的275个新生儿其先天性畸形的发病率并没有增高[115，116]。还有报道指出孕妇在孕期第三季服用扑尔敏后其生出后的婴儿发生新生儿呼吸抑制，但这两者之间是否有因果关系还不明确。有资料提示孕期第三季服用扑尔敏会在新生儿中产生反应。一项前瞻性研究显示，1769名服用氯雷他定孕妇中未发现先天性畸形发病率有所增高[117]。另一项前瞻性对照研究随访了210名服用氯雷他定的孕妇，其中78％在孕期第一季服药。服用氯雷他定组先天性畸形率为2.3％，对照组为3%，孕期第一季服用氯雷他定也未发现先天性畸形率有所增高[118]。一项病例对照研究观察了39名服用西替利嗪的孕妇，同对照组相比服西替利嗪组未见有先天性畸形发生。服用西替利嗪组有自发性流产的倾向，但没有统计学意义[119]。鉴于上述研究，扑尔敏、氯雷他定和西替利嗪被美国食品药品监督管理局（FDA）划为B类药物。因此以上药物在孕妇中的适应证为：临床上明确需要用药，用药的益处大于对胎儿潜在的危害。使用最低剂量的扑尔敏或氯雷他定是孕妇使用抗组胺药的选择。孕妇服用西替利嗪的临床经验较少，它只能考虑为二线用药。哺乳期用药一些抗组胺药能分泌至乳液中，但它们对新生儿是否有害不得而知。西替利嗪、赛庚啶、地氯雷他定、非索非那定、羟嗪、氯雷他定和咪唑斯汀不推荐在哺乳期妇女中使用。因此哺乳期妇女使用抗组胺药的适应征为：药物临床作用大于药物对新生儿的危害，而且应尽可能短时期内使用尽可能低剂量的药物。有报道称扑尔敏能引起嗜睡。乳液中低浓度氯雷他定和西替利嗪似乎更为安全[121]，因此如果需要可以考虑使用上述两种药物中的任何一种。荨麻疹和血管性水肿的处治计划当病史提示非过敏性症状时，文本框3：患者仅表现为荨麻疹时的处治l 确认症状并不是在服用非类固醇类抗炎药后才出现，如服用阿司匹林l 对症状加以解释并确认组胺诱导的慢性荨麻疹症状不会累及呼吸道（上呼吸道和/或下呼吸道）或心血管系统-正如发生过敏反应那样。然而也会有极少数例外l 每日一次给长效，非镇静类抗组胺药（如果症状不频发，需要时给药）l 如有必要，加倍服用抗组胺药（通常晚上服药）和/或加服第二种抗组胺药l 考虑进一步加大抗组胺药的服用量l 考虑加服一种或多种二线治疗药物（见表5和图2）文本框4：血管性水肿患者的处治（伴有或不伴有荨麻疹）l 不伴有荨麻疹的血管性水肿患者，应排除C1酯酶抑制剂缺乏症（疾病发作时血浆C4水平正常，或发作间期C4、C1酯酶抑制剂水平正常及C1酯酶抑制剂功能正常能排除C1酯酶抑制剂缺乏症）。l 一般而言遵从以上提及的段落A，还应注意以下附加考虑内容：l 如果患者正在服用血管紧张素转化酶抑制剂，那么应该停止服用该药l 即时患者目前没有服用血管紧张素转化酶抑制剂，将来也应该避免服用这类药物l 慢性荨麻疹单发时并不要求给患者准备肾上腺素自动注射器，但如果有血管性水肿累及上消化道病史则建议使用。此时应该要求患者演示如何使用这种装置，并给他们配以书面的自救方案。研究展望 － 八个重点领域l 流行病学研究：调查慢性荨麻疹所有年龄组真实的发病率和患病率。l 在慢性荨麻疹中用严格控制的临床试验加以合理的统计学推出慢性荨麻疹对标准治疗剂量无效时，应该使用何种抗组胺药、使用多大剂量、用药疗程等。l 研究血管性水肿的存在是否影响慢性荨麻疹的病程。l 研究荨麻疹和血管性水肿恶化因素在疾病中所起的作用，如非类固醇类抗炎药，精神因素等。l 在设计缜密的对照研究中探讨二线治疗药物所起的作用，如H2类抗组胺剂、白三烯受体拮抗剂和皮质类固醇激素等。l 设计试验探讨疾病临床表现和疾病进程以及对治疗反应性的关系，如氨甲环酸在先天性血管性水肿中的应用。l 设计试验探讨甲状腺自身免疫和自身免疫性荨麻疹的临床病理学联系。l 开发可靠的实验室技术以明确诊断自身免疫性荨麻疹。本指南介绍了荨麻疹和血管性水肿的处理和治疗方法。遵守本治疗指南并不意味着在实际救治中面面俱到，而不遵守本治疗指南也并不意味着在实际救治中对某些问题有所忽略。我们期望本治疗指南每5年被修订一次。鸣谢 本文的编写得益于英国变态反应和临床免疫学会(British Society for Allergy and Clinical Immunology，BSACI)护理标准委员会(Standards of Care Committee，SOCC)的广泛讨论，我们感谢所有该委员会成员所提供的宝贵资料，即Pierre Dugue、Stephen Durham, Pamela Ewan、Sophie Farooque、Stephen Jolles、Nasreen Khan、Ian Pollock、Glenis Scadding、Angela Simpson、John Wa

患者：上颚、眼睛周围、胸部都有米粒大小的痘痘，已有了20几年了 医生都说看不好 能不能治愈？在那里去治？深圳市福田人民医院皮肤性病科徐娟：汗管瘤是一种汗腺瘤，表现为小而硬的丘疹，经常多发，临床最常见的是眼睑型，好发于女性，在发育期或其后出现，尤其多见于下眼睑，有一部分病人有家族史，皮损渐渐增大，到一定程度不再长大，很少自行消退，但病变完全属于良性，不会恶变。汗管瘤无有效的药物治疗，以往有人用二氧化碳激光或电解治疗，但有可能留疤。现在随着激光技术的大力发展，可采用点阵激光治疗汗管瘤，不会遗留疤痕，还有兼祛眼袋的效果。你可以去一些大医院的皮肤科，有的已经在开展点阵激光了。

患者：外阴白斑 开了皮炎康 怎样有效的治疗深圳市福田人民医院皮肤性病科徐娟：外阴白斑是指一组女阴皮肤、粘膜营养障碍而致的组织变性及色素改变的疾病，有3%-5%可能发展为癌。本病确切的病因尚不清楚，除了全身性因素外，外阴局部的潮湿、热刺激等也可导致外阴白斑。治疗方面要经常保持外阴皮肤清洁干燥，忌用肥皂或其它刺激性药物擦洗，避免抓伤，不食辛辣或刺激性食物。局部外用皮质类固醇软膏。长期不愈的患者，应作活检，有恶变时，应手术切除。