王明悦医生的科普号

副肿瘤性天疱疮是近20年来逐渐为人们认识的一类自身免疫性大疱性疾病，该病伴发多种淋巴细胞增生性肿瘤，如Castleman瘤、淋巴瘤、胸腺瘤、白血病等。表现为皮肤和黏膜出现广泛而严重的水疱、糜烂和其他皮损，也可伴发闭塞性细支气管炎和重症肌无力等内脏损害，国外报道病死率79%～90%不等。我们在国内首次报告本病病例，并第一次在国际上证明伴发的肿瘤细胞能够分泌致病抗体，特异地识别皮肤的自身抗原，导致了皮肤黏膜损害，研究成果发表于柳叶刀（Lancet）杂志上。这是我国皮肤科学界首次在这本国际顶级医学杂志上发表论著。在此基础上，又初步确定了针对自身抗体的抗原表位，并据此制订了治疗方案，目前已诊治70余例患者，长期随访病死率已下降到50%以下。使我国在此疾病的理论研究及临床诊疗水平上居于国际领先地位。 自身免疫性大疱性皮肤病是累及皮肤的一类自身免疫病，主要包括天疱疮、大疱性类天疱疮等，是一组重症皮肤病，如不及时治疗，病死率较高，是皮肤科研究领域中的重点。由于致病抗体识别的自身抗原局限于表皮或表皮与真皮交界处的一种或几种蛋白，易于取材和观察，因此成为研究自身免疫病致病过程的一扇大门。而天疱疮的一种──副肿瘤性天疱疮的致病抗体被证实来自肿瘤，这使得这一疾病模型成为研究自身免疫病发病机制那扇大门的一把钥匙。我们正在进行的副肿瘤性天疱疮动物模型及大疱性类天疱疮靶向治疗的研究将有助于进一步揭示这一类疾病发病与防治策略中的奇妙环节，更为解决这类病人的痛苦带来希望。

各位患者朋友，预约我的门诊有如下方式。 周二上午特需门诊和周三全天专家门诊周二上午的特需门诊和周三全天的专家门诊，大疱病患者和其他患者都开放预约，可以通过北京大学第一医院微信公众号和支付宝预约，具体方法见图片。 周五全天的自身免疫性大疱病专业门诊周五全天的疱病专业门诊是为自身免疫性大疱病患者专门设立的，需通过好大夫在线我的界面点击预约挂号——选择上午或下午——点击挂号，具体位置见图片（好大夫在线APP截图），然后等待系统发放审核通知，根据短信提示前来就诊。老患者复诊时间在3个月内的，也可通过我的门诊进行诊间预约。

患者朋友及家属： 患者们一直在议论和等待的一款治疗天疱疮的非激素新药（药名：Efgartigimod*，FcRn）正在全球开展题为“ADDRESS”的临床研究，方案号为：ARGX-113-1904。该药的II期研究数据已在英国皮肤病学杂志（British Journal of Dermatology）在线发表（ https://doi.org/10.1111/bjd.20782，截图见下），初步证实了其良好的安全性，在新诊断或复发的天疱疮患者中可以更早达到疾病控制和临床治愈，并有可能实现较低的初始激素剂量和更快的减药。因此，现在全球（包括中国）进行III期临床试验患者招募，该研究旨在进一步评估该药的安全性和有效性，符合入组标准且筛选合格的国内天疱疮患者们有机会免费得到最新的药物治疗。 1、ADDRESS研究简介 ①研究人群：经医生诊断为寻常型天疱疮(PV)或落叶型天疱疮(PF，含红斑型天疱疮)的中重度寻常型天疱疮或落叶型天疱疮（含红斑型天疱疮）成人患者； *详细的“纳入标准”和“排除标准”见下文 ②研究因素：Efgartigimod Efgartigimod是比利时生物制药公司 Argenx一款在研的药物，国内合作方为再鼎医药（上海）有限公司。目前该药正在全世界21个国家的100家研究中心开展III期临床试验。 Efgartigimod可通过与FcRn结合，降低IgG抗体水平，从而治疗由致病IgG抗体驱动导致的自身免疫性疾病，比如自身免疫性大疱病。 ③研究方法：此项研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究。这意味着一些研究受试者将可能接受研究药物治疗，而其他受试者将可能接受安慰剂（安慰剂的外观与研究药物完全相同，但其中不含活性成分） ，注意：即使分在安慰剂组也不用担心，因为安慰剂组仍然是目前治疗天疱疮的标准疗法，而只要参加试验的所有患者的研究相关检验检查、药物和固定金额的访视交通住宿费用均由研究方承担。 本研究将持续41 周，在漫长的天疱疮治疗中，我们负责您的诊治，保护您的权益。研究受试者将有资格参加使用相同研究药物的开放性扩展研究。接受安慰剂的研究受试者将有资格在开放性扩展研究期间接受研究药物。 3、纳入标准&排除标准 各位有意向了解和参与本次研究的受试者，请务必先对照下述标准，再与您的接诊大夫进行进一步咨询。限于篇幅考虑以及一些专业术语对受试者可能造成的疑惑，本推送中仅选择了部分标准进行展示。 （一）纳入标准 ①能够理解试验要求，提供书面知情同意书（包括同意使用和披露研究相关健康信息）、愿意并能够遵守试验方案程序（包括要求的试验访视）； ②性别不限，签署知情同意书时年满18岁； ③受试者诊断为寻常型天疱疮（细分类不限）或者落叶型（含红斑型）天疱疮； ④受试者符合以下特征之一： 针对初次诊断的患者和复发/病情波动的患者，均有相关入选标准，详情见临床试验相关文书； 基线前由医生评估告知后停用传统免疫抑制剂和氨苯砜。 ⑤男性受试者——必须同意在签署知情同意书至研究结束期间使用可接受的避孕方法，且不得捐献精子； ⑥女性受试者——有生育能力的女性必须在筛选时血清妊娠试验阴性，基线给药前尿妊娠试验阴性，同意使用高效或可接受的避孕方法，且该方法至少维持至末次给药后90天。 *会依据不同患者的实际情况选择具体的避孕方法。 （二）排除标准 ①受试者确诊为副肿瘤性天疱疮、药物性天疱疮、增殖型天疱疮、红皮病性天疱疮或任何其它非寻常型天疱疮/落叶型天疱疮的自身免疫性大疱病； ②基线时，受试者的PDAI≤15（特别轻的患者，分数由医生评价）； ③根据临床判断，从筛选至基线期间病情显著改善的受试者； ④受试者在基线访视前2个月内接受过口服泼尼松或传统免疫抑制剂（例如：硫唑嘌呤、环磷酰胺、甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯）或氨苯砜以外的可能影响临床疾病活动度的治疗。例如禁用药物包括静脉注射甲泼尼龙、柳氮磺胺吡啶、四环素类、烟酰胺（其剂量高于推荐的日摄取量/膳食参考量）、血浆分离/置换、免疫吸附和注射用丙种球蛋白； ⑤基线访视前6个月内使用过任何单克隆抗体（包括利妥昔单抗或其它抗CD20生物制剂）； ⑥随机化前4周使用补充治疗，包括中药、草药或操作（例如针灸），研究者评估后认为可能干扰受试者的疗效评估和安全性； ⑦已知对所给予治疗的任何成分过敏； ⑧已知受试者有口服泼尼松的禁忌症； ⑨受试者有难治性疾病史，定义为一线和二线治疗失败； ⑩受试者有恶性肿瘤史，除非经过充分治疗认为已治愈且在首次给药前≥3年内无复发证据； *患有以下恶性肿瘤的受试者可在任何时间入院，前提是在参加研究前接受了充分治疗 基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌 宫颈原位癌 乳腺原位癌 前列腺癌的偶发组织学结果（TNM分期T1a或T1b） 其它排除标准： 随机化前28天内接种活病毒/减毒病毒疫苗； 筛选时受试者的总IgG＜6g/L 受试者既往参加过Efgartigimod试验，并接受过至少1次给药； 在首次给药前3个月或药物的5个半衰期呢（以较长者为准）使用试验用药物。 联系方法：请在此回复，或与我科王明悦教授、尚盼盼医生联系（均在好大夫在线，可线上回复），或直接来我们的出诊时间面诊评估。

银屑病规范化诊疗中心多个全球研究项目招募中银屑病是一种常见的慢性顽固性皮肤病，可以严重影响患者的生活质量，发病机制复杂，尚未完全阐明。目前，仍有许多新药正在进行临床试验，给银屑病患者带来希望的曙光。北京大学第一医院作为全国银屑病规范化诊疗中心牵头单位，承担了全球多项新药上市前的临床研究，进一步评估新药的有效性和安全性。 如果您或您身边的亲友长期受银屑病的困扰，可考虑参加我院临床研究项目，经筛选合格后，将有机会获得免费的研究药物治疗及相关检验和检查，同时将有我院银屑病专长医师长期规范化随访治疗。 一、什么是药物临床试验？ 药物临床试验是指以药品上市注册为目的，为确定药物安全性与有效性在人体开展的药物研究。 药物临床试验分为Ⅰ期临床试验、Ⅱ期临床试验、Ⅲ期临床试验、Ⅳ期临床试验以及生物等效性试验。根据药物特点和研究目的，研究内容包括临床药理学研究、探索性临床试验、确证性临床试验和上市后研究。 药物临床试验应当在具备相应条件并按规定备案的药物临床试验机构开展。 北京大学第一医院皮肤科作为国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心，承担着众多新药上市前临床研究。具备规范的研究操作和患者伦理保护。 二、入选标准 （一）入选基本标准（部分）： （1）18~75岁，性别不限； （2）患有银屑病至少6个月； （3）中重度银屑病患者（皮损占体表面积10%以上，即皮损面积约10个手掌大小以上）； （二）排除标准（部分）： （1）孕妇及哺乳期； （2）恶性肿瘤患者，或5年内恶性肿瘤患者。 ↑如果您满足以上条件，可以联系我们 注意：以上为基本标准，最终能否入选须由研究医师判定 如果您参加临床试验，我们恳请您配合： 1、在科研人员安排下，定期于北大医院进行随访。 2、由于项目具体要求不同，可能会需要您停止目前的银屑病治疗，全部更换为临床试验用药。 3、发生任何情况（需要使用其他药物、银屑病病情加重、出现其他疾病、想退出试验等），及时和科研人员进行沟通。 当然，无论您是否参加临床试验，或者中途退出临床试验，均不会影响您在北京大学第一医院及其他银屑病规范化诊疗中心所属医院的正常医疗活动。 三、主要研究项目 1、成年中重度斑块银屑病患者中比较QX001S注射液和乌司奴单抗注射液（喜达诺）的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、平行对照III期临床研究。 2、BAT2206与喜达诺在中度至重度斑块状银屑病患者中的疗效和安全性的III期多中心、随机、双盲、平行对照研究。 【项目优势】项目（1）和（2）周期均为52周，期间药物、定期检查（血尿常规、肝肾功能、传染病筛查、结核病筛查、心电图、胸部X线或CT等）均免费。 上述两项临床试验的实验组和对照组均使用IL-23和IL-12单抗（仅生产厂家存在差别）。IL-23和IL-12单抗在国际上使用治疗银屑病时间长、范围广，是目前国际上银屑病治疗的主流生物制剂之一，且喜达诺（进口IL-23和IL-12单抗）在我国目前尚未进入医保，花费较高。 3、中西医结合优选方案治疗中重度银屑病淤症临床评价及多组学机制探讨。 【项目优势】本项目周期为28周，期间药物、定期检查（血尿常规、肝肾功能、心电图、传染病筛查、胸部X线等）均免费。中医在我国银屑病治疗中占有重要地位，也是常规治疗手段。本项目中西医结合，研究组使用口服中药配合甲氨蝶呤进行治疗。 4、Hemay005片在中重度斑块状银屑病患者中的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的III期临床研究。 【项目优势】本项目周期为56周，期间药物、检查（血尿常规、肝肾功能、心电图、传染病筛查、结核病筛查、胸部X线等）均免费。本项目研究组使用PDE4抑制剂口服治疗，对照组在安慰剂口服16周后同样会开始相同药物治疗。进口PDE4抑制剂在国际上有较长安全使用历史，在我国已于2021年8月份批准成人中重度斑块状银屑病适应症，但目前尚未进入医保，价格较高。本项目口服给药，给药方式相对简单。 四、如何联系我们 如果您想进一步了解研究信息，可扫描二维码填报患者基本信息。填报信息经初步筛选后，将会有科研人员和您取得联系。 信息收集问卷二维码 您也可以于北京大学第一医院皮肤科门诊就诊时向银屑病专诊医生沟通相关事宜。 北大医院挂号流程指南：https://m.haodf.com/neirong/wenzhang/9310357790.html 此外，我科还有多位知名专家参与到银屑病规范化诊疗中心专业门诊的工作中。 谢谢您的配合！

大疱病是一个慢性病，除了规律服药外，良好的生活管理对于疾病的治疗也大有裨益。那接下来我们一起来学习吧～ 01 防止系统感染 尽量少去人员密集的公共场所，如电影院、商场等。 02 适量运动 治疗尤其是激素治疗后，很多患者体重会增加，既有了外出活动减少的原因，也有服用完激素食欲好的原因。 可是体重增加对于病情并不是一个好事，患者们还是要注意体重控制，每周进行适量的运动就是非常好的控制体重的方式。 具体的运动类型、强度和时长，要根据自己的年龄和身体情况进行选择，不要过度运动。 运动除了对身体好，对心情的调节也是非常有利的，好的心情对康复是非常有帮助的。 服用糖皮质激素有可能造成肌肉的损伤，导致部分患者，尤其是老年人出现乏力症状，因此在平时生活和运动时一定要小心注意，防止跌倒。 03 饮食均衡 在大疱病的长程管理中，把饭吃好的重要性不亚于好好吃药。一方面该病本身会对机体造成很大的消耗，另一方面，为了减少药物带来的不良反应，科学饮食必不可少。 多吃：尤其在疾病早期，应多摄入蛋白丰富的食物，如牛奶、鸡蛋、瘦肉（必要时可以补充蛋白粉），蔬菜等。 少吃：碳水化合物类的主食（如米饭、馒头、面条等）、甜食（如冰激凌、奶油蛋糕等）及油腻食品。 不吃：酒精类、 油炸类、坚硬及辛辣刺激性食物。 适当多饮水。 04 生活护理 如果头皮有皮疹，尽量剪短头发。 可以正常洗澡（在家中淋浴即可），尤其是皮损上有较多分泌物时更需要每天洗澡，但水温不宜太热，不能搓澡。洗澡后皮损处擦拭药膏。 05 预防口腔感染 每日3餐后及睡前使用漱口液漱口。 漱口液配制：500ml白开水+ 15克小苏打粉（碳酸氢钠） 寄语 治疗大疱病非一朝一夕的工作，愿医患携手努力，战胜疾病！ 发自微信公众号“自身免疫性大疱病”

近年来，按照医疗改革的要求，公立医院里的药物采取零差价销售，使得药价有所下降，但同时也伴随着其他政策发生改变，比如要求公立医院严控药占比，这使得很多要求单纯开药的病人到门诊开药受到限制，以前可以一次性开三个月到半年的药量，现在规定一次开药不能超过一个月，甚至不能超过1周的药量。原则上就是不单纯开药，少开药，或者要做一部分检查才能开药。然而，在临床工作中经常遇到一些患有慢性病的患者需要多开药，比如更年期综合征、多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症的患者往往是需要长期服药的，她们希望医生最好能一次开半年的药量。还有的时候公立医院的药房会出现缺药的情况，而且有些药品在当地药店也买不到，尤其是患者更怕买到假药，这些情况都会给患者购买药物带来了很大的麻烦。有的患者为了开药，要长途奔波，到医院还要排队、挂号，结果却只能开1～2周的药，花费和时间成本都大大增加了。为了解决患者买药难的问题，好大夫网站开通了网上购药平台。患者只要在网上给大夫留言即可。例如：“大夫，我现在服用达英-35治疗多囊卵巢综合征，每次1片，每天1次，请帮我开2个月的药”。然后，医生就可以按上述需求在网上给您开处方了，经平台审核后会和患者联系，办理完手续后会尽快将药物邮寄到患者手中。1、药物均来自银川互联网医院的合作药店，药品的来源渠道是正规的，药品质量由好大夫网站负责。2、关于能否报销，请咨询您当地的医保部门，目前多数情况不能报销。3、在好大夫网站购药平台上购买药品不能通过医保卡（或称社保卡）付费，这一点与在医院和药店刷医保卡购药不同，请知悉。4、好大夫平台上购药，每次最多可以买2～3个月的药量，最快可以在第2天收到药物，偏远地区也可能需要1周，请注意提前准备，以免突然断药影响治疗。5、在好大夫网站购药平台上购买的药品应该是您既往服用过的安全有效的药品，不建议在该平台购买没有服用过的药品，购药时应写清楚药品名称、所用于治疗的疾病、平时服药的剂量及次数，用药前应详细阅读药品说明书，注意用药后的不良反应，有任何问题及时向医生反馈。在购药过程中及药品使用期间如有任何疑问，请微信扫描下方的二维码在好大夫平台上留言咨询，我会尽快解答您的问题。妇科主任医师贾海军2022年5月16日于珠海