李小毅医生的科普号

病人资料：男，32岁中上腹疼痛1年胃镜提示：胃角可见2.5*1.5cm深溃疡；活检病理：中低分化腺癌CT：胃角处胃壁增厚，轻度异常强化，胃周未见肿大淋巴结患者在全麻下行胃癌根治术（D2） 术后病理：胃中分化腺癌，侵透全层，淋巴结未见转移癌（0/29）术后随访中发现甲状腺肿物。B超：左叶低回声0.7*0.8cm，可见点状钙化患者在全麻下行双侧甲状腺全切、Ⅵ组淋巴结清扫术术后病理：慢性淋巴细胞性甲状腺炎伴微小乳头状癌，淋巴结未见转移癌（0/10）目前病人情况良好，化疗和甲状腺激素治疗中（此病人亦为多原发癌患者，病情观察随访详细，2个原发癌均得到了根治性治疗）附件1附件2

患者：男，58岁上腹不适数月胃镜提示：幽门前区环周生长隆起性溃疡；活检病理：中低分化腺癌CT：幽门部粘膜异常强化，左肝低密度占位（直径约2cm）既往：乙肝病史患者在全麻下行胃癌根治术（D2）+左肝外侧叶切除术术后病理：胃中低分化腺癌、部分粘液腺癌，侵透浆膜，淋巴结转移癌（3/42）；（肝）高分化肝细胞癌（直径1.5cm）目前病人情况良好，化疗中（此病人为多原发癌患者，术前诊断考虑到这种情况，因此2个原发癌均得到了根治性治疗）附检查：肝占位：胃窦部病变：幽门下肿大淋巴结：

患者在得知自己患了胃癌以后都会不约而同的想到，马上到医院开刀手术，把肿瘤赶紧从自己身体中切除，而一些中晚期患者在得知自己的肿瘤已经不能切除的时候，往往认为疾病的治疗已经失去了希望。这时很多医生会提出胃

在胃癌化疗研究方面比较突出的就是氟尿嘧啶(5-FU)，它一直是胃癌化疗最基本的药物之一，可以讲任何一个胃癌化疗病人都不可能离开氟尿嘧啶类的药物。氟尿嘧啶类的药物是最早进入胃癌化疗的药物，应用超过了50年。 现在从原来的静脉治疗又进行了很多优化的方法，比如持续的静脉泵入、口服，给病人带来了很多疗效上的优势。2009年8月日本大鹏公司的口服氟尿嘧啶类药物爱斯万（S-1）在中国上市，为胃癌患者提供了很好的选择。爱斯万（S-1）作为新一代的口服化疗药物安全性比较好，服用方便，病人可以在家中使用，减少往返医院，对病人的心理及家庭影响都会非常小。 爱斯万（S-1）是一种口服的氟尿嘧啶衍生物，由替加氟，吉美嘧啶以及奥替拉西钾以1：0.4：1的摩尔比例组成，通过在体内转化成5-FU而发挥抗肿瘤效应。其中替加氟是5-FU的前体药物，具有良好的生物利用度，能在体内逐步转化为5-FU。吉美嘧啶可强效抑制5-FU分解代谢酶——二氢嘧啶脱氢酶（DPD），帮助长时间维持血和肿瘤中5-FU的有效浓度，从而达到与5-FU持续静脉滴注相同的疗效，明显提高其抗肿瘤作用。而奥替拉西钾主要分布在消化道组织中，抑制乳清酸磷酸核糖转移酶（OPRT），阻断5-FU的磷酸化，从而有效降低其胃肠毒性。早在1999年日本即已批准爱斯万用于晚期胃癌的治疗，其后又相继批准了头颈部肿瘤，结直肠癌，和非小细胞肺癌等7个不同部位肿瘤的适应症。 不仅如此，目前爱斯万（S-1）已发表的ACTS-GC研究（新英格兰医学杂志，2007）证实使用S-1单药辅助化疗可以使胃癌术后3年总生存达到80.1%，较单纯手术提高了10%，说明了爱斯万（S-1）单药用于胃癌根治术后辅助化疗是安全有效的。爱斯万（S-1）针对中国胃癌患者所进行的上市临床试验—SC101研究（ASCO,2008）结果证实爱斯万（S-1）可单独或合并顺铂使用治疗晚期胃癌，其总生存达到14.4个月，突破了一年，是目前为止全球所发表文献中单纯化疗药物所达到的最长总生存数据。爱斯万（S-1）及爱斯万（S-1）联合顺铂组患者耐受性良好。证实爱斯万（S-1）单药及爱斯万（S-1）联合顺铂方案对中国胃癌患者均有良好的疗效和安全性。爱斯万（S-1）联合顺铂方案将有望成为中国晚期胃癌的标准治疗方案之一。 因此，作为口服的5-氟尿嘧啶类药物, 爱斯万（S-1）主要有以下三个特点：1.高效：中国上市临床SC-101试验取得了晚期胃癌临床试验的较长中位总生存14.4个月；2.方便:口服化疗药；3.安全:含有DPD酶抑制剂以及胃肠道粘膜保护剂，经临床试验证实，毒副反应轻。 关于爱斯万（S-1）的使用: 爱斯万（S-1）为口服化疗药,服用十分方便,根据体表面积计算服用剂量为40mg/m 每天两次，早晚餐后半个小时口服服用，也可以采用鼻饲或者瘘管给药。爱斯万（S-1）目前有两种规格，20mg和25mg,以方便病人不同的服药剂量。爱斯万（S-1）单药口服通常推荐服用四周停药两周的服用方式或者服用两周停药一周的服用方式，这主要是由5—FU的作用机制决定的。也可以与其他肿瘤药配伍使用，组成化疗方案，如SP方案（爱斯万联合顺铂）SOX方案（爱斯万联合奥沙利铂）等等。在使用过程中，爱斯万（S-1）患者需每两周进行一次血液学检查，并随时记录自己的服药过程，以便于医生更好的调整剂量，减少副反应的发生几率。

近半数早期胃癌病人没有临床症状 ,仅部分有轻度消化不良等症状 ,如上腹隐痛不适、轻微饱胀、疼痛、恶心、嗳气等 ,而这些症状并非胃癌特有 ,可见于慢性胃炎、溃疡病、功能性消化不良 ,甚至正常人偶尔也会出现。根据调查：约有80%以上的胃癌患者，出现上腹部疼痛；约1/3胃癌患者出现胃部闷胀、上腹不适、食欲不振、消化不良、伴有泛酸；1/3的胃癌患者虽没有明显消化系统症状，但可能出现不明原因的体重减轻、消瘦和疲倦无力；部分胃癌患者表现为泛酸、烧心、恶心、呕吐、嗳气或黑大便等症状。 对于早期胃癌，较多见的症状是上腹不适 ,如轻度胃部疼痛、膨胀沉重感 ,有时心窝部隐隐作痛 ,起初常被诊断为胃炎或溃疡病并加以治疗 ,症状可能暂时缓解。如病变发生在胃窦部 ,可发生十二指肠功能改变 ,出现节律性疼痛 ,类似溃疡病的症状 ,也易被误诊为十二指肠溃疡而延误治疗。但这些症状都会在一段时间后复发。因此 ,凡是有上腹不适症状 ,如又伴有其他高风险因素 ,或在治疗后反复发作者 ,必须提高警惕 ,做进一步的检查 ,以期及早发现 ,及早治疗。 食欲减退、厌食纳差、恶心呕吐、食后胃胀、嗳气、反酸等消化不良症状 ,也是一组常见而又缺乏特异性的胃癌早期信号。食欲减退可能是胃癌的早期症状，应引起重视。有些病人因在进食后出现腹胀、嗳气而自动限制日常饮食 ,致使体重下降而消瘦、乏力。胃癌的早期症状也可出现食后饱胀感并伴有轻度恶心。贲门部肿瘤开始可出现进食不顺 ,逐步发展为吞咽困难和食物反流。胃窦癌进一步发展可因幽门梗阻而出现呕吐。 上述症状易被误诊为功能性消化不良所以应及早就医 ,接受胃镜等检查 ,以期在早期阶段检出胃癌。早期胃癌和进展期胃癌均可出现上消化道出血 ,常为黑便。此外，少部分早期胃癌可表现为轻微的上消化道出血症状 ,即黑便或持续大便隐血阳性。多见于息肉样和溃疡样早期胃癌 ,为病灶表面糜烂或癌肿侵犯毛细血管 ,引起长期少量出血所致 ,也可见于病灶较平坦的早期胃癌中各亚型。其特点是不易为药物治疗所控制。凡无胃病疾患的老年人 ,一旦出现黑便更应警惕胃癌的可能。如粪便呈柏油状 ,大便隐血试验持续阳性 ,特别是在一般饮食控制或服用胃病药物后也不易止住时 ,是很重要的早期胃癌症状之一。 不明原因的消瘦、乏力、精神不振也是一组常见而又缺乏特异性的胃癌信号 ,而且呈进行性日益加重时，也要引起足够重视。另外 ,特别值得一提的是在病理学上绝大多数胃癌是发生在慢性胃炎( 尤其是萎缩性胃炎 ) 、幽门螺杆菌( HP )感染、残胃炎、胃息肉、胃溃疡等基础上的 ,因此部分病人长期有慢性胃病史 ,有上腹不适、消化不良等症状。在此基础上 ,如近期内疼痛、上腹饱满等性质有所改变或程度有所加重 ,与饮食有关的疼痛节律变化 ,或服药后不能缓解 ,或出现消瘦乏力等 ,那就更要警惕胃癌的发生。 最后，提醒有胃癌家族史的人，对上述情况更应注意，同时做定期体检，以便发现无症状的早期病变。（待续）

胃癌占癌症死亡人数的近四分之一。我国是胃癌的高发区，胃癌年患病率和死亡率均是世界平均水平的2倍多。在卫生部组织的1990～1992年全国第二次死因调查中，中国胃癌的粗死亡率为25.2/10万(男性为32.8/10万，女性为17.0/10万)，占到所有因癌症死亡人数的23.2%，接近四分之一。 目前男性胃癌发病率下降，女性发病率上升。根据全国肿瘤防治办公室杨玲博士2006年发表在《世界胃肠病学杂志》中的文章的估计，2005年中国胃癌发病率在男性中达37.1/10万，女性中为17.4/10万。每年新发胃癌患者达40万人，死亡人数达30万人，胃癌将是中国的第三大常见肿瘤(在男性中排在肺癌和肝癌之后，女性排在乳腺癌和肺癌之后)。从2000年到2005年间，胃癌的发病率和死亡率轻微的下降了，但这种下降的趋势是由男性引起的，相反，女性的胃癌发病率和死亡率都有上升的趋势。人们普遍认为，胃癌发病率的下降主要与膳食方式的改变及冰箱的普及有关。上海市区1972年男性胃癌的发病率为62/10万，女性为23.9/10万，而1995年男女发病率分别降至36/10万和18/10万，尤以男性明显。但要警惕的是，胃癌正在逼近年轻人，近年来我国青年人胃癌占全部胃癌总数的比率已由上个世纪70年代的1.7%上升到3.3%。总的说来，胃癌发病率高的地区，其患者的生存率反而更好，这与胃癌高发区胃癌患者的肿瘤部位相关。肿瘤发生在幽门窦的预后比发生在贲门部位要好。对高风险地区的人群进行早期筛查可以提高胃癌的早诊率，大大降低死亡率。例如日本对一些地区进行了大规模的胃癌筛查，男性的胃癌死亡率自二十世纪70年代以来几乎减少了50%。 如果胃癌仅限于胃壁的粘膜层，5年的生存率可达95%。然而，目前很少有胃癌患者在早期被发现，导致5年生存率在20%～50%。因此早检查、早治疗是降低胃癌死亡率的最关键手段。（待续）

胃癌是全世界范围内发病率最高的癌症之一，男性的发病率是女性的1.5～2.5倍。胃癌的发病率随着年龄的增加而显著升高，以男性胃癌发病率为例，45～54岁发病率为70/10万，55～64岁阶段为145.7/10万，65～74岁为264.3/10万。发病的高峰年龄在50岁～80岁。 大约90%的胃癌属于腺癌，可分为两个主要类型：(1)肠型胃癌，分化较好，在男性、老年患者中更常见。肠型胃癌在高风险地区中占主导地位，比如东亚、东欧、中南美洲等地区。(2)弥漫型胃癌，分化不好，在男性与女性中发病率更接近，在年轻患者中更常见。弥漫型胃腺癌的地区分布更均匀，与A型血及遗传关系密切。近几十年来肠型胃癌的发病率明显下降，带动了胃癌的整体发病率的降低，而弥漫型胃癌发病率在上升。 根据2002年的统计，全球每10万名男性发生胃癌的的人数为22人，女性为10.4人；死亡率在男性中为每10万人16.3人，女性为7.9人。2002年全世界估计有90万胃癌新患者(其中男性为60万，女性为33万)，同时有70万人死于胃癌(男性为45万人，女性为25万人)。男性中，胃癌的发病率仅次于肺癌和前列腺癌，而死亡率仅次于肺癌居第二位。在女性中，胃癌的发病率居第五位，排在乳腺癌、宫颈癌、肺癌和肠癌之后。 按地理分布，有三分之二的胃癌分布在日本、中国、韩国、中南美洲、东欧和中东的部分地区，在北美、澳大利亚和新西兰、北欧和印度的发病率较低。在中国，胃癌高发区的地理分布呈现出“两个半岛，沿海一线，内地一片”，分别指辽宁半岛，山东半岛，从福建省到浙江省沿海一线，以及甘肃省等内陆城市，并且农村的发病率高于城市。 发达国家的胃癌的发病率和死亡率在近几十年有显著下降了，美国在20世纪50年代年死亡率约为22/10万，90年代下降至3.7/10万以下。日本近年来亦有明显下降趋势，这得益于采用X线钡餐检查或胃镜定点筛查，大大提高了早期胃癌的检出率。（待续）