田沃土医生的科普号

遗传性痉挛性截瘫（HSP）患者，由于下肢肌张力高、肢体僵硬，加上走路不稳，很容易跌倒。特殊时期，有哪些是在家里就能完成的康复锻炼？这是许多病友关心的问题。今天小编就带你理一理HSP患者可以居家完成的锻炼，既能缓解身体不适，又能安全有效防止受伤。康复锻炼种类千千万，不恰当的锻炼方法，不仅不能达到康复的目的，反而会造成关节、肌肉的二次损伤。我们推荐以下方法供病友们参考，大家可以结合实际情况，选择适合自己的方法，进行适度锻炼。01.保暖和热敷保暖气温骤降或寒冷环境会加重患者的肢体僵硬，因此日常生活中应注意保暖。热敷另外，还可以采用下肢局部热敷疗法：坐在舒服的椅子或沙发上，向家用热水袋中灌注45℃左右的热水，用具有一定保温效果的厚毛巾包裹固定在小腿的前、后，局部热敷30分钟。该方法可以缓解肌肉紧张、促进血液循环、减轻肢体僵硬、提高关节灵活度。02.拉伸练习进行适当的肌肉拉伸训练，是患者能够自我完成的最重要的物理疗法之一。但应当掌握正确的拉伸方法。毛巾小腿拉伸练习坐在地面的瑜伽垫上，两腿水平放在身体前侧，将一侧腿伸直，用毛巾经前脚掌环绕足底，双手握住毛巾两端，双手用力拉毛巾，使踝关节背伸（钩脚），并维持姿势不动，保持15-30秒，再换另一侧腿练习。每组3次，每天3组，注意保持膝关节伸直。站立位腓肠肌牵拉练习面对墙壁站立，手臂抬高与肩同宽，身体前倾，手掌撑住墙面，一侧腿呈弓步，另一侧腿在后绷直，注意脚跟不离地，感觉小腿后方有牵拉感，保持姿势不动15-30秒，再换另一侧腿练习。每组3次，每天3组。另外，在进行其他运动之前和之后，也应进行拉伸运动，以防止肌肉拉伤、酸痛和受伤。03.功率自行车功率自行车运动可以在室内完成。在不给臀部、膝盖和脚额外施加压力的情况下，达到锻炼目的，可以随着肌力和肌张力的变化调整自行车的速度和阻力。在完成热身运动后，每天可进行20-30分钟的锻炼，应按个人承受能力决定锻炼时长和强度。注意：HSP病友对于姿势平衡控制不佳，在选择功率自行车时，要注意甄别，选择类似图中所示的、能帮助保持姿势稳定的种类。使用过程中，应在具有保护措施下进行。友情提醒适度锻炼，量力而行；如有需要，及时就医。参考文献：1.DentonAL,HoughAD,FreemanJA,MarsdenJF.Effectsofsuperficialheatingandinsulationonwalkingspeedinpeoplewithhereditaryandspontaneousspasticparaparesis:Arandomisedcrossoverstudy.AnnPhysRehabilMed.2018Mar;61(2):72-77.2.deNietM,deBotST,vandeWarrenburgBP,WeerdesteynV,GeurtsAC.Functionaleffectsofbotulinumtoxintype-Atreatmentandsubsequentstretchingofspasticcalfmuscles:astudyinpatientswithhereditaryspasticparaplegia.JRehabilMed.2015Feb;47(2):147-53.3.AsirJohnSamueletal.PhysicaltherapyinterventionsforthepatientwithHereditarySpasticParaparesis–Anexploratorycasereports.InternationalJournalofPhysiotherapyandResearch,2013(3):110-13.4.BellofattoM,DeMicheleG,IovinoA,FillaAandSantorelliFM.ManagementofHereditarySpasticParaplegia:ASystematicReviewoftheLiterature.Front.Neurol.2019.10:3.

SPG35:newprogressingenetherapy北京时间2024年6月29日周六上午8点长按下方图片，微信识别二维码，进入直播下载腾讯会议客户端输入会议号，进入直播

亲爱的患者和家属朋友们：Dearpatientsandpatients’families:SPG56是常染色体隐性遗传的痉挛性截瘫的一种亚型，该亚型表现为早发的严重复杂表型，婴幼儿期起病的大运动发育落后（例如独站、独走明显晚于同龄儿）、爬行费力、肢体肌张力异常，扶站时有双腿膝盖易交叉内扣、行走困难；还可能出现发育倒退、语言能力差、智能发育迟滞。头颅MRI或CT可有脑白质病变、多发散在皮质下钙化。该疾病的致病基因为CYP2U1基因。目前，国际上尚无规范有效的治疗方案。曹立主任医师团队一直致力于该疾病的特异性治疗工作，以期改善和帮助SPG56患者及其家庭。如果您或您的家人正受到疾病影响，可进一步咨询本中心研究人员，以便评估是否适合本次临床治疗研究招募。SPG56isanautosomalrecessivesubtypeofhereditaryspasticparaplegia,manifestingasearly-onsetofdelayedmotordevelopmentininfantsandyoungchildren(eg.standingorwalkingalonesignificantlylaterthantheirpeers),difficultyincrawling,abnormallyincreasedmuscletoneinlowerlimbs,scissorsgait,andwalkingdifficulty.Somechildrenalsohavedevelopmentalregression,delayedlanguagedevelopment,andintellectualdysfunction.CranialMRIorCTindicateswhitematterlesions,cranialcalcification,brainatrophy,etc.SPG56iscausedbymutationsinCYP2U1gene,withouteffectivetreatmentavailable.Ourresearchcenterisdedicatedtoresearchingspecifictherapyforthisdisease,withtheaimofimprovingthepatientshealthcondition.Byparticipatinginthisstudyyouareimmediatelyjoiningthefighttodiscovertreatmentandacure.IfyouareSPG56patientorpatients‘families,weinviteyoutobepartofourglobalmissiontorevolutionizeSPG56-specifictreatmentsafterprofessionalassessmentbyourresearchers.-基因确诊：遗传性痉挛性截瘫56型-签署知情同意书，完成临床治疗及各项评估-Geneticallyconfirmed:Spasticparaplegiatype56-Signaninformedconsentformandwillingtocompleteallevaluationsofclinicalresearch参与本研究将获得：接受最新治疗方案专业医师团队免费神经系统评估Byparticipatinginourresearchproject,youwillhavetheopportunityto:FreecomprehensiveneurologicalassessmentbyprofessionaldoctorsAcceptthelatesttreatments您的个人信息将被严格保密，过程中将得到专业医护团队的全程关注和照顾Yourpersonalinformationwillbestrictlyconfidential,andyouwillreceivefullattentionandcarefromaprofessionalmedicalteamduringtheresearchprocess.本研究提供：药物治疗、症状评估、随访方案；名额有限，过期终止。Thisstudyprovidesdrugtreatments,follow-upevaluations,andclinicalsymptomassessment.Thisstudyisonlyopentothepublicwithinvalidityperiod.【截止日期】2024年07月31日【报名方式】参见下方联系研究办公室。【Deadline】July31,2024【RegistrationChannels】Ifyouoryourfamilymembersmeettheaboveconditionsandareinterestedinparticipatinginourresearchproject,pleasecontactourresearchcentreformoredetailedinformation.【联系方式】【Contactinformation】田沃土医生，Dr.Tian邮箱/email：wotu_tian@163.com期待您的参与此致，祝好！LookingforwardtoyourparticipationSincerely，Bestwishes！上海交通大学医学院附属第六人民医院神经内科上海市神经系统罕见疾病生物样本库和精准诊断专业技术服务平台(筹)，上海200233DepartmentofNeurology,ShanghaiSixthPeople‘sHospitalAffiliatedtoShanghaiJiaoTongUniversitySchoolofMedicineShanghaiNeurologicalRareDiseaseBiobankandPrecisionDiagnosticTechnicalServicePlatform,Shanghai,China

步态障碍，是神经系统疾病中很常见的症状之一，也是致残的重要原因。由于病因复杂多样、患者所处病程阶段不同，想要明显改善步态，实际上是一项非常具有挑战性的任务。各种神经系统疾病，如中风、创伤性脑损伤、脑肿瘤、代谢性疾病、免疫性疾病、感染、遗传性疾病等，都可以损害皮质脊髓束下行运动通路，导致一系列特征性的体征和症状，包括：特定肌群肌肉张力过高、肢体活动能力下降、腱反射亢进、病理征阳性，统称“上运动神经元（UMN）综合征”，常导致步态障碍，导致残疾、生活质量下降。慢性上运动神经元损害的患者，常因以下三种病因导致步态障碍：（1）踝关节和跗骨关节周围肌肉力量、长度和活动不平衡，导致足内翻足或马蹄足；（2）小腿肌肉无力；（3）下肢近端肌肉张力过高。遗传性痉挛性截瘫（HSP）是这其中的典型代表疾病。步态障碍，也是病友们最常出现的致残性合并症，容易发生跌倒及相关损伤。但是我们需要知道，在步态障碍的发生和发展过程中，下肢骨关节一直持续的发生着一系列变化，久而久之，将造成足部功能异常、形态的改变。HSP最常见的足畸形有：马蹄足、高弓内翻足、爪状趾、跟腱挛缩。每当我们谈到如何才能改善患者步态时，主要考虑两大发面：足畸形种类、相应治疗方法和治疗时机。今天我们先来了解HSP常见的足畸形都有哪些。1、马蹄足（talipesequinus）又称“马蹄内翻足”，是脚和脚踝的畸形，在这种状态下，脚通常固定在一种足尖指向下方的状态，这使得足背最高点难以置于小腿前方，形成一种用脚趾或前脚掌着地行走的姿势，而不是用全脚掌着地的方式行走。马蹄足可发生于单脚或双脚，不同人严重程度不同，但毫无疑问都会影响行走能力，引起行走不适感。2、高弓足（pescavus）又称“弓形足”，足弓异常抬高，导致行走或站立时足跟和足趾后方衬垫区承受过大压力，因此在足趾后方的前脚掌部很容易出现胼胝（即磨出的老茧）。这类患者会有行走不稳、难以找到合脚的鞋子、脚和脚踝受伤风险增加。3、爪状趾（clawtoe）又称“锤状趾”（hammertoes），脚弓异常升高者很可能同时存在爪状趾问题。脚趾的第一个（近节趾间）关节向上，第二个（远节趾间）关节向下弯曲，如同爪子一般。可发生在一个或多个脚趾上，是由足部小肌肉力量失衡、神经损伤所致。4、跟腱挛缩跟腱是连接小腿肌肉和跟骨的组织韧带。跟腱挛缩，是指跟腱的缩短和异常收紧。将导致脚踝的灵活性受限，使脚很难完全伸展开来，不能正常行走。参考文献:1.HaynesKB,WimberlyRL,VanPeltJM,JoCH,RiccioAI,DelgadoMR.ToeWalking:ANeurologicalPerspectiveAfterReferralFromPediatricOrthopaedicSurgeons.JPediatrOrthop.2018Mar;38(3):152-156.2.NonnekesJ,KeijsersN,WitteveenA,GeurtsA.ImprovedGaitCapacityafterBilateralAchillesTendonLengtheningforIrreduciblePesEquinusDuetoHereditarySpasticParaplegia:aCaseReport.JRehabilMedClinCommun.2021May6;4:1000059.3.ShribmanS,ReidE,CrosbyAH,HouldenH,WarnerTT.Hereditaryspasticparaplegia:fromdiagnosistoemergingtherapeuticapproaches.LancetNeurol.2019Dec;18(12):1136-1146.doi:10.1016/S1474-4422(19)30235-2.Epub2019Jul31.PMID:31377012.NonnekesJ,BendaN,vanDuijnhovenH,LemF,KeijsersN,LouwerensJWK,PieterseA,RenzenbrinkB,WeerdesteynV,BuurkeJ,GeurtsACH.ManagementofGaitImpairmentsinChronicUnilateralUpperMotorNeuronLesions:AReview.JAMANeurol.2018Jun1;75(6):751-758.

近半年，越来越多的痉挛性截瘫病友接受了巴氯芬泵（ITB）治疗，很高兴看到他们从最初的治疗阶段，进入到术后康复阶段。今天，我们对术后注意事项、常见问题汇总作答，方便大家查阅。团队组成和工作入正题前，我们先了解MDT团队的构成和职责，有助于大家寻求不同的医疗帮助。上海交通大学医学院附属第六人民医院“神经内科-功能神经外科-康复科”MDT团队：以下症状，显著改善：痉挛步态，坐姿，睡眠障碍，过度出汗，慢性痉挛性疼痛，括约肌功能障碍等的改善，最直观和显著。以下症状，将在远期逐渐改善： A.  有效预防和缓解肌肉、骨骼畸形和挛缩，增强活动能力，保持相对良好姿势。以更好的骨-关节-肌肉功能状态，配合后续康复。 B.  通常起病至少1年以上才考虑该方法。但痉挛严重进展快速者，经评估后也可酌情尽早采用。可减少并发症、改善整体功能、减轻护理负担。 C.  ITB对脊柱侧弯改善不明显虽然，未经ITB治疗的患者随疾病进展也会出现脊柱侧弯。但是，已经出现脊柱侧弯者，行ITB泵植入后，由于椎旁肌张力降低，可能加快脊柱侧弯进展。也有研究者持不同意见：脊柱侧弯可通过骨科治疗（如内固定系统）进行干预，同时考虑到ITB可以减少髋内收肌痉挛、骨盆倾斜和髋关节脱位，从而可能获得延缓脊柱侧弯进展、减轻会阴护理负担等好处。对于合并脊柱侧弯者，应多学科会诊综合考虑、权衡患者远期获益。可能出现，头痛、头晕、嗜睡、恶心、呕吐等，绝大多数都是暂时性的。通过调整剂量，最大限度减少不良反应，常可缓解。具体的效果和不良反应，都总结下来见下表，截图收藏方便查阅！术后，绝大多数患者感受到双腿张力明显松驰下来。由于肌肉的紧张感突然下降，而肌肉力量、骨关节功能还不能马上适应，会出现行走和站立不稳（腿软）的情况。通过术后精确调节药物至合适剂量，正确的康复训练，是改善整体运动能力必不可少的一环，促进肌肉力量调整，帮助姿势稳定、动作协调性恢复。参考资料DuraskiSA.IntrathecalBaclofenTherapyandtheRoleoftheRehabilitationNurse.RehabilNurs.2023Jul-Aug01;48(4):137-139.ChoSR.IntrathecalBaclofenTherapy:ProsandCons.AnnRehabilMed.2023Feb;47(1):1-3.DietzN,WagersS,HarkemaSJ,D'AmicoJM.IntrathecalandOralBaclofenUseinAdultsWithSpinalCordInjury:ASystematicReviewofEfficacyinSpasticityReduction,FunctionalChanges,Dosing,andAdverseEvents.ArchPhysMedRehabil.2023Jan;104(1):119-131.SaulinoM,AndersonDJ,DobleJ,FaridR,GulF,KonradP,BosterAL.BestPracticesforIntrathecalBaclofenTherapy:Troubleshooting.Neuromodulation.2016Aug;19(6):632-41.BhimaniR.Intrathecalbaclofentherapyinadultsandguidelineforclinicalnursingcare.RehabilNurs.2008May-Jun;33(3):110-6.BakerKW,TannB,MutluA,Gaebler-SpiraD.Improvementsinchildrenwithcerebralpalsyfollowingintrathecalbaclofen:useoftheRehabilitationInstituteofChicagoCareandComfortCaregiverQuestionnaire(RICCareQ).JChildNeurol.2014Mar;29(3):312-7.

痉挛性截瘫病友在巴氯芬泵（ITB）术后双腿痉挛明显改善。肌肉紧张感突然下降，而肌力、骨关节功不能立刻适应，可能出现腿软。因此，在ITB泵植入之前必须通过腰穿测试来确认功能变化。术后进一步精确调节药物到合适剂量。除了这些，还有哪些诀窍能让我们快速适应和过渡术后阶段？一、康复治疗是智商税吗？重要的事情说三遍，ITB术后康复治疗，非常关键。正确的康复治疗，是改善整体运动能力、纠正肌力必不可少的一环，促进ITB术后肌肉力量调整，帮助姿势稳定、动作协调性恢复。二、ITB术后一般要接受哪些康复治疗？1. 被动运动疗法（1）髋、膝关节屈伸：患者仰卧位，治疗师站立于患侧，一手托住患侧膝关节后侧，另一手托住患者足跟，使患侧髋，膝关节均屈曲至最大位置。在髋关节屈曲的情况下，伸展患膝关节，最后伸展患髋关节，还原。（2）髋关节内收、外展、内外旋：患者仰卧位，治疗师站于患者患侧，一手托住患侧膝关节后侧，另一手托住患者踝关节，双手用力使患侧下肢向外外展至最大位，然后内收还原。治疗师一手扶于患侧膝关节，另一手扶于患侧踝关节，双手用力使患侧下肢向内侧转动，即髋关节内旋，然后双手用力再使患侧下肢向外侧转动，即髋关节外旋。（3）     踝关节的跖屈、背伸：患者仰卧位，治疗师站于患者患侧，一手握住足背部，另一手托住足跟，握住足背部的手用力推压，完成踝关节跖屈运动。然后一手握住踝关节上方，加一手托住足跟牵拉足跟部，同时利用前臂屈侧推压足底，完成踝关节屈曲运动。（4）踝关节内、外翻：治疗师一手握住患侧踝关节，另一手握住患侧足底近足趾部，完成踝关节的内、外翻运动。（5）足趾的屈、伸：患者仰卧位，治疗师站在患侧，一手握住患侧足底部，另一手握住患侧足趾部，完成足掌趾的屈、伸运动及各足趾关节屈伸。2. 步态训练即对行走状态进行矫正训练。痉挛型截瘫患者行走剪刀步态，跟腱紧张双足尖下垂，下肢画圈并内收，骨盆前倾，身体摇晃。胫前肌，阔筋膜张肌，臀中肌无力萎缩，腹部核心肌群稳定性下降；小腿三头肌，股四头肌，内收肌等肌群张力异常增高。康复师首先进行步态评估，判断异常的性质和程度。具体矫正方法包括，提降骨盆训练法、胫前肌肌力训练法、小腿三头肌以及颈后肌牵伸训练法、股四头肌牵伸训练法、膝关节控制训练法等。为取得最佳效果，康复医师对患者进行整体评估并制定个性化训练方案。下期预告：ITB术后康复第二集（总第五弹），敬请期待！撰稿：田沃土校稿：沈洁指导：曹立参考文献:1.     DuraskiSA.IntrathecalBaclofenTherapyandtheRoleoftheRehabilitationNurse.RehabilNurs.2023Jul-Aug01;48(4):137-139.2.     ChoSR.IntrathecalBaclofenTherapy:ProsandCons.AnnRehabilMed.2023Feb;47(1):1-3. 3.     DietzN,WagersS,HarkemaSJ,D'AmicoJM.IntrathecalandOralBaclofenUseinAdultsWithSpinalCordInjury:ASystematicReviewofEfficacyinSpasticityReduction,FunctionalChanges,Dosing,andAdverseEvents.ArchPhysMedRehabil.2023Jan;104(1):119-131.4.     SaulinoM,AndersonDJ,DobleJ,FaridR,GulF,KonradP,BosterAL.BestPracticesforIntrathecalBaclofenTherapy:Troubleshooting.Neuromodulation.2016Aug;19(6):632-41.5.     BhimaniR.Intrathecalbaclofentherapyinadultsandguidelineforclinicalnursingcare.RehabilNurs.2008May-Jun;33(3):110-6.6.     BakerKW,TannB,MutluA,Gaebler-SpiraD.Improvementsinchildrenwithcerebralpalsyfollowingintrathecalbaclofen:useoftheRehabilitationInstituteofChicagoCareandComfortCaregiverQuestionnaire(RICCareQ).JChildNeurol.2014Mar;29(3):312-7.

近半年，越来越多的痉挛性截瘫病友接受了巴氯芬泵（ITB）治疗，很高兴看到他们从最初的治疗阶段，进入到术后康复阶段。今天，我们对术后注意事项、常见问题汇总作答，方便大家查阅。团队组成和工作入正题前，我们先了解MDT团队的构成和职责，有助于大家寻求不同的医疗帮助。上海交通大学医学院附属第六人民医院“神经内科-功能神经外科-康复科”MDT团队：以下症状，显著改善：痉挛步态，坐姿，睡眠障碍，过度出汗，慢性痉挛性疼痛，括约肌功能障碍等的改善，最直观和显著。以下症状，将在远期逐渐改善： A.  有效预防和缓解肌肉、骨骼畸形和挛缩，增强活动能力，保持相对良好姿势。以更好的骨-关节-肌肉功能状态，配合后续康复。 B.  通常起病至少1年以上才考虑该方法。但痉挛严重进展快速者，经评估后也可酌情尽早采用。可减少并发症、改善整体功能、减轻护理负担。 C.  ITB对脊柱侧弯改善不明显虽然，未经ITB治疗的患者随疾病进展也会出现脊柱侧弯。但是，已经出现脊柱侧弯者，行ITB泵植入后，由于椎旁肌张力降低，可能加快脊柱侧弯进展。也有研究者持不同意见：脊柱侧弯可通过骨科治疗（如内固定系统）进行干预，同时考虑到ITB可以减少髋内收肌痉挛、骨盆倾斜和髋关节脱位，从而可能获得延缓脊柱侧弯进展、减轻会阴护理负担等好处。对于合并脊柱侧弯者，应多学科会诊综合考虑、权衡患者远期获益。头痛、头晕、嗜睡、恶心、呕吐等，多是暂时的。通过调整剂量，最大限度减少不良反应，常可缓解。术后，绝大多数患者感受到双腿张力明显松驰下来。由于肌肉的紧张感突然下降，而肌肉力量、骨关节功能还不能马上适应，会出现行走和站立不稳（腿软）的情况。通过术后精确调节药物至合适剂量，正确的康复训练，是改善整体运动能力必不可少的一环，促进肌肉力量调整，帮助姿势稳定、动作协调性恢复。参考资料DuraskiSA.IntrathecalBaclofenTherapyandtheRoleoftheRehabilitationNurse.RehabilNurs.2023Jul-Aug01;48(4):137-139.ChoSR.IntrathecalBaclofenTherapy:ProsandCons.AnnRehabilMed.2023Feb;47(1):1-3.DietzN,WagersS,HarkemaSJ,D'AmicoJM.IntrathecalandOralBaclofenUseinAdultsWithSpinalCordInjury:ASystematicReviewofEfficacyinSpasticityReduction,FunctionalChanges,Dosing,andAdverseEvents.ArchPhysMedRehabil.2023Jan;104(1):119-131.SaulinoM,AndersonDJ,DobleJ,FaridR,GulF,KonradP,BosterAL.BestPracticesforIntrathecalBaclofenTherapy:Troubleshooting.Neuromodulation.2016Aug;19(6):632-41.BhimaniR.Intrathecalbaclofentherapyinadultsandguidelineforclinicalnursingcare.RehabilNurs.2008May-Jun;33(3):110-6.BakerKW,TannB,MutluA,Gaebler-SpiraD.Improvementsinchildrenwithcerebralpalsyfollowingintrathecalbaclofen:useoftheRehabilitationInstituteofChicagoCareandComfortCaregiverQuestionnaire(RICCareQ).JChildNeurol.2014Mar;29(3):312-7.【技术改变人生，祝愿大家越来越好！】

上期，我们科普介绍ITB疗法后，笔者收到大家的热烈反馈，我们对频繁问及的更多热点问题，再作统一解答。A：进口的。A：巴氯芬审批流程较严格，目前了解到，2年内有国产药品走注册流程，3-5年内有望上市。A：先做腰穿巴氯芬给药测试，如果有效，可以正式考虑做巴氯芬泵。A：导管会有一段缓冲，如果身高相差较大可能需要手术调节长度，但操作比较简单，远比第一次植入容易。A：不需要做特别准备，如平时在口服巴氯芬，腰穿测试当日不用即可。A：（1）手术费+住院1-2周+泵本身的耗材费：一共约十余万，大部分都能医保报销。医保报销后，自付大约1-2万。如办理异地医保备案，还与参保地医保政策有关，我们目前知道的自付最高3-4万。（2）药品：每年3-4万，需自费。A：泵和电池是一体的。根据流速不同，内置电池可用6-7年。达到使用寿命后，需换整个泵体，费用10万，目前也是进医保。如无需更换导管，只换泵体，手术约半小时内完成。A：注意不能突然停用，会出现戒断反应。需要逐渐减少剂量，逐步停用鞘内治疗。A：不会呆傻、反应迟钝。多中心研究表明，巴氯芬药物的常见并发症包括：恶心/呕吐(2.6%）和镇静（2.2%）。泵放置相关并发症包括：便秘(2.9%)、头痛(2.4%)和脑脊液漏(2.2%）。长期随访临床效果方面，90%受访者报告日常生活有所改善，满意度较高。A：巴氯芬液不会治疗痉挛性截瘫，只能改善这种疾病引起的肌张力障碍、肌肉痉挛和痉挛引起的疼痛。帮助保持肌肉、骨关节在相对较好的功能状态、更好地配合康复。

肌肉痉挛，是由上运动神经元损伤，从而引起下运动神经元兴奋-抑制冲动间失衡，从而导致肌肉不自主过度激活。   巴氯芬（Baclofen）是抑制性递质 γ-氨基丁酸的衍生物，是一种作用于中枢的骨骼肌松弛剂，通过刺激GABA受体，从而抑制兴奋性氨基酸谷氨酸和天门冬氨酸释放，抑制脊髓内的单突触反射和多突触反射。用于缓解神经系统疾病所致严重肌肉痉挛、疼痛性痉挛、括约肌痉挛等。(1)感染性、退行性、外伤性、肿瘤或原因不明的脊髓病变所致痉挛，如：各种原因所致的痉挛性截瘫（如遗传性痉挛性截瘫HSP，横贯性脊髓炎、脊髓空洞症、外伤性截瘫等）、多发性硬化所致骨骼肌痉挛、脊髓压迫、脊髓肿瘤和运动神经元病等(2)脑源性肌痉挛，如：由脑瘫、脑卒中、脑部肿瘤、退行性脑病、脑炎脑膜炎、颅脑外伤引起的肌痉挛(3)括约肌痉挛所致的尿潴留    由于鞘内巴氯芬泵的有效性和安全性，1992年被美国FDA批准作为严重脊髓源性痉挛的基础疗法。   2022年6月起，全植入式鞘内灌注泵正式归入上海甲类医保，这无疑将减轻更多家庭的经济负担。目前，上海交通大学医学院附属第六人民医院神经内科和功能神经外科MDT团队，已经全面开展巴氯芬泵治疗痉挛性截瘫、脑瘫等疾病治疗（包括测试） 。最近很多病友前来咨询鞘内巴氯芬泵的相关问题，针对大家最关心的几大热点问题，整理如下：(1) 什么是巴氯芬泵？巴氯芬泵，采用鞘内药物灌注系统（IDDS），体积约一枚“小月饼”大小，通过在患者体内植入可程控灌注泵，将精准剂量药物输入蛛网膜下腔，直接作用于脑脊髓液和脊髓，需远低于传统口服给药剂量，即可达到药物有效浓度，显著减少药物副作用和代谢浪费。(2) 哪些患者更适合鞘内巴氯芬泵？（A）对口服药不耐受；（B）无法控制的严重慢性痉挛；（C）痉挛干扰多块肌肉或肌群功能，严重影响患者舒适度、主动或被动功能；（D）对改善行走和步态有更高需求；（E）口服药物带来损害认知的副作用；（F）希望获得更好的生活质量，更好配合康复治疗。(3) 鞘内巴氯芬泵有哪些优势？(A) 直接灌注：将药物泵至鞘内脑脊液中，避免通过血脑屏障；(B) 剂量较低：远低于口服、静脉等全身给药剂量，降低全身性副作用，也减少耐药性；(C) 起效迅速：药物在1-2分钟内到达；(D) 全植入式：无外部管路，感染发生率低；(E) 操作简单：患者可自己一键式给药；(F) 护理容易：不影响患者日常活动；(G)1.5T和3.0T核磁兼容：不影响核磁共振检查和后续治疗。(4)鞘内泵的手术方式？属于微创外科手术，在脊柱中预埋一根给药导管，在腹部安装“储药仓库”的泵体即可，手术约2小时完成。(5)植入巴氯芬泵花费多少？是否可以医保报销？2022年起,鞘内泵正式纳入上海市甲类医保，12万元耗材费可全额医保支付。除了耗材可以医保支付外，泵内药物需要患者自费购买。外地病人，可办理异地医保备案，也可享受上海医保相关政策。(6) 鞘内泵手术需要住院多长时间？术前3天住院完善必要的术前评估，进行巴氯芬腰穿测试。如测试有效，安排手术。术后1-2周，待伤口愈合，将药物剂量调至稳定和有效水平后，即可出院。(7) 鞘内泵的使用期限？如何续药？根据流速不同，鞘内泵泵体可使用6-7年。受药物体温下储存的有效性限制，每6个月需联系主治医生到手术医院加药。加药时，只需一根细针透过皮肤穿入泵体，半小时可操作完成。(8) 术后有哪些注意事项？(A)每6个月随访续药，换药日期请牢记。巴氯芬停药可能出现严重戒断反应，务必保证按时随访，不失访。(B)剂量调试：实施预约制调试，请提前至少1天联系您的主治医生或工程师，到医院进行调试。

遗传性痉挛性截瘫（hereditaryspasticparaplegia，HSP）是一组具有高度临床和遗传异质性的神经退行性疾病，以下肢进行性痉挛为最主要的临床特点。在临床实践中，如何对该疾病进行诊断和鉴别诊断，进一步在种类繁多的致病基因中进行HSP分型诊断，具有一定挑战性。随着基因检测技术不断发展，一方面新致病基因不断被克隆或重新定位，另一方面如何合理利用遗传分析辅助鉴别诊断和分型诊断，需进一步规范基因检测技术的应用策略。本文对HSP的临床特点、基因分型、诊断与鉴别诊断等进行综述。遗传性痉挛性截瘫（hereditaryspasticparaplegia，HSP或简称SPG）是一组具有高度临床和遗传异质性的单基因遗传性神经系统退行性疾病，以皮质脊髓束长度依赖性轴突变性为主要病理特征，表现为双侧皮质脊髓束的轴索变性和（或）脱髓鞘改变，且以胸段病变最为显著[1-2]。1880年Strümpell报道了首例HSP，而后Lorrain对该病的临床特点进行了更详细的描述，因此该病又称为Strümpell-Lorrain病[3-5]。HSP的临床诊断主要依据：进行性双下肢痉挛无力的核心临床表现；有阳性家族史（阴性不能排除）；双下肢锥体束征，包括双下肢腱反射亢进、踝阵挛和髌阵挛阳性、巴宾斯基征阳性；排除其他疾病[6]。HSP有多种分类方式。①根据临床特点，可将HSP的表型初步归为单纯型和复杂型两大类：“单纯型”仅有运动功能障碍，以双下肢进行性痉挛无力、僵硬、步态异常为核心特点，还可能存在尿便障碍、深感觉障碍和弓形足等；“复杂型”不仅具有上述特点，还可叠加其他神经系统或非神经系统异常症状，包括智力发育迟滞、构音障碍、吞咽障碍、癫痫发作、共济失调、周围神经病变、震颤、听觉障碍、白内障、视神经萎缩、色素性视网膜病变、皮肤病、胼胝体萎缩、脑白质病变和小脑萎缩等[7-8]。②根据发病年龄，可分为早发型（＜35岁，Ⅰ型）和晚发型（≥35岁，Ⅱ型）[1]。③根据遗传方式，可分为常染色体显性遗传（autosomaldominant，AD）、常染色体隐性遗传（autosomalrecessive，AR）、X连锁遗传（X-linkedinheritance，XL）和线粒体遗传，此外，散发病例约占总体的13%~40%[9]。HSP亚型是根据发现的先后顺序依次编号命名的。不同亚型之间在发病年龄、病程进展、致残程度以及是否合并其他功能障碍等方面存在异质性[10]。某些亚型由于具有相似的发病机制，可能具有相似的表型特点[11]。除HSP以外，还有其他神经系统疾病也具有下肢肌张力增高、步态异常等特点，需与HSP鉴别诊断。随着基因检测技术的不断发展和广泛应用，越来越多HSP患者得到明确的分型诊断，某些极罕见亚型获得了更多的报道。诸多新致病基因被克隆或重新定位，也为疾病的诊断、治疗和机制研究提供更多线索。即便如此，仍然有30%~50%的HSP患者尚未得到明确的分子诊断[12]。因此，如何合理利用遗传分析方法辅助鉴别诊断和分型诊断，需进一步规范基因检测技术的应用策略。本文对HSP的临床特点、基因分型、诊断与鉴别诊断等进行综述。HSP多起病隐匿，以进行性加重的双下肢痉挛无力、步态异常为核心临床特点，可起病于婴儿期、儿童期、青春期和成年期等不同年龄段，患病率为0.1/10万~9.6/10万[13]。儿童早期起病者，可表现为运动里程碑发育迟滞，因而易误诊为脑瘫[9]。由于常存在下肢肌肉痉挛、肌力减退、肌张力高、关节挛缩或足畸形等，大部分病程中-后期的患者可能需要借助于矫形器、拐杖、轮椅等工具行动[14]。通过生存分析模型预测（Kaplan–Meieranalysis），分别处于病程第10年、20年、30年和40年的患者在日常生活中依赖轮椅的占比分别为5%、12%、18%和29%[15]。最终，约13%的患者可能完全丧失行动能力而常年卧床[14]。单纯型HSP患者寿命多不受影响，但HSP总体致残性极高[1]。AD-HSP多表现为单纯型，而AR-HSP以复杂型为主。此外，不少亚型兼有单纯型和复杂型特征，如SPG2/3A/4/5/6/7/10/16/18/27/30/31/35/45/48/76/77/80等型。SPG3A是最常见的儿童期起病的HSP亚型，SPG4和SPG7以晚发型为主[12]，而SPG19/25/27/33几乎均为成年期起病。部分复杂型HSP可表现为独特的临床综合征，如SPG1的典型特征可总结为“CRASH”——胼胝体发育不良（callosalagenesis）、精神发育迟滞（mentalretardation）、拇指内收（adductedthumbs）、痉挛性截瘫（spasticparaplegia）和脑积水（hydrocephalus）[16]；SPG17和SPG20则以HSP伴显著远端肌萎缩为特点，分别称为Silver综合征和Troyer综合征[5,10]；SPG21又称Mast综合征（HSP伴早老性痴呆），多于疾病后期出现明显认知功能障碍[17]；SPG22表现为Allan-Herndon-Dudley综合征（HSP伴甲状腺功能异常），即精神运动发育迟滞、构音障碍、手足徐动症、癫痫发作以及共济失调等，严重者无发音及行走能力[5,18]。在影像学上，薄胼胝体是AR-HSP常见的特征之一，以胼胝体压部最为显著，常见于SPG9/11/15/21/32/35等[2]。SPG11和SPG15常见“山猫耳”征，即T2和FLAIR上侧脑室前角白质（小钳区）高信号，如“山猫耳尖”的一簇毛发[19]；脑白质病变常见于SPG5/7/11/15/20/35等，其中50%的复杂型SPG5病例可见非特异性白质改变[20]；小脑萎缩常见于SPG7/15/35/39/49等，其中39%~95%的SPG7患者可见小脑萎缩，以小脑蚓部为主[21-22]；铁沉积可见于SPG35和SPG50，主要累及基底节区[23]；脊髓萎缩常见于SPG4/5/11/39等，且SPG4脊髓灰质萎缩程度与病程呈正相关[24]。目前已定位103个与HSP相关的遗传学位点，已明确的致病基因共计90个。其中AD-HSP包括19种亚型（表1），AR-HSP包括57种亚型（表2），兼有AD和AR两种遗传方式者包括5种亚型（表3），XL-HSP包括5种亚型（表4），线粒体遗传及其他尚未分型者共有17种亚型（表5）。AD-HSP患病率为0.5/10万~5.5/10万[25]，最常见的亚型依次为SPG4、SPG3A、SPG31和SPG10。其中，SPG4的不完全外显率约为5%~10%，因此散发者并不少见，该型发病年龄呈双峰分布，即10岁之前和30~50岁发病最为常见[26]。部分患者伴有智能障碍、癫痫发作以及共济失调等症状。SPG3A是儿童期起病的HSP中最常见类型[27]。SPG31的起病年龄也类似于SPG4呈现双峰分布的特点，少数患者合并有远端肌萎缩、小脑性共济失调以及痴呆等症状[28]。SPG10最初被认为是婴儿期发病的单纯型HSP，亦有成年期起病者[29]，部分病例可以合并周围神经病变、帕金森样症状、Silver综合征以及小脑性共济失调等[30]。AR-HSP患病率为0.3/10万~5.3/10万，不同人群的发病率差异显著[25]。欧洲人群最常见的三种亚型依次为SPG11、SPG15和SPG5[25]，中国人群以SPG11、SPG35和SPG5最为常见[20,31]。SPG11和SPG15是合并薄胼胝体HSP（hereditaryspasticparaplegiawiththincorpuscallosum，HSP-TCC）的常见亚型[32]。部分SPG11患者早期就可以出现广泛的认知功能障碍，可能早于运动症状出现[33]，其他常见合并症状包括构音障碍、共济失调、视神经萎缩、左旋多巴反应性帕金森症状以及癫痫发作[32,34]。SPG15可合并色素性黄斑病变，又称Kjellin综合征，此外还可能出现认知功能障碍、震颤麻痹、小脑体征和拇指内收等表现[5,35]。视力受累的其他亚型包括SPG5/7/11/35等[2]。SPG35患者中构音障碍和智能障碍发生率相对较高[36]。复杂型SPG5多合并共济失调和视神经萎缩[37]。兼有AD和AR两种遗传方式的HSP亚型包括SPG3A/7/9/30/72。绝大多数SPG7患者为晚发型，表型异质性较大，即使在相同家系内的不同患者之间，临床表现也可能不尽相同；共济失调在此型较为突出，还可合并构音障碍、周围神经病变和严重的智力障碍等[38]。HSP临床诊断主要依据患者的临床表现（双下肢痉挛、无力和步态异常），以及起病年龄、起病方式、既往病史、家族史等，神经系统体格检查多提示双下肢腱反射亢进、踝阵挛和髌阵挛阳性、巴宾斯基征阳性。进一步需排除继发因素所致慢性脊髓病变，如多发性硬化、脊髓空洞症、脊髓压迫症（脊髓型颈椎病、寰枢椎半脱位、脊柱畸形、星形细胞瘤、室管膜瘤、脊柱肿瘤）、脊髓外伤、脊髓缺血性血管病（纤维软骨栓塞、硬脑膜动静脉畸形等）、中枢神经系统感染（HTLV-1、HIV、梅毒等）、微量元素或营养素缺乏（铜、维生素B12等）、辐射性脊髓病、中毒（铅、山黧豆）等（图1）。还应注意其他遗传性疾病也可能表现为相似的临床表型，如脑白质营养不良、脊髓小脑性共济失调、肌萎缩侧索硬化症、成人葡聚糖体疾病、精氨酸血症、多巴反应性肌张力障碍以及生物素酶缺乏症等[9]。由于HSP与多种遗传性疾病具有表型和基因型的重叠，加上该病的亚型众多，分型诊断需进行基因检测。二代测序（nextgenerationsequencing，NGS）是目前临床应用最广泛的基因检测技术，包括靶向测序（targetedsequencing，TS）、全外显子测序（wholeexomesequencing，WES）和全基因组测序（wholegenomesequencing，WGS）。靶向测序（如HSP-panel）通过探针杂交技术，将基因组特定区域抓取下来进行测序，覆盖靶向多种已知基因，相对节省测序成本，但不能提示panel以外其他基因突变的情况。WES可以对人类核基因组约两万个已知基因的外显子及侧翼序列进行捕获富集和分析，由于WES所需样本量和成本低于WGS，而分析覆盖范围远高于panel，因而近年来得到广泛的应用。一代测序（Sanger）多用于指定基因检测或已知位点的测序验证，通常用于NGS回报阳性结果后的家系共分离验证步骤。值得注意的是，NGS的局限性在于对大片段基因突变的检出率较低，如染色体结构变异、拷贝数变异（copynumbervariation，CNV），进一步可应用针对性的比较基因组杂交（array-basedcomparativegenomichybridization,aCGH）、单核苷酸多态性微阵列分析（SNParray）或多重连接探针扩增法（multiplexligation-dependentprobeamplification，MLPA）分析。已有研究报道，SPG3A/4/11/31等亚型可由相应基因的大片段缺失或重复导致疾病[28,39]，因此，临床实践中常见将MLPA与WES技术相结合使用、互为补充的情况。此外，DNA序列中某些特定三核苷酸串联重复拷贝数增加，即动态突变，可通过Southernblot杂交、重复引物PCR技术、毛细管电泳等方法进行检测。对于上述方法均阴性的案例，可进一步考虑WGS或三代测序等技术，用于探索部分内含子深处或未知基因的多核苷酸动态突变等情况。三代测序也被称为“长读长测序”，因其读长可达2~10kb，对于动态突变检测十分有利，但由于成本较高以及分析储存数据难度较大，目前仍处于技术发展期。综上，HSP具有高度遗传及临床异质性，基因检测是分型诊断的金标准。了解HSP的基因型-表型相关性，有助于临床选择合适的基因检测手段。虽然，我们对各种亚型的致病机制研究程度不一，随着越来越多的新致病基因被克隆或重新定位，将有助于我们全面了解HSP的概貌，为基因治疗和靶向药物开发提供有力线索和新视野。姚莉,田沃土,曹立.遗传性痉挛性截瘫诊断策略.中国神经精神疾病杂志，2023-49（2）112-119.[1]MEYYAZHAGANA,ORLACCHIOA.HereditarySpasticParaplegia:AnUpdate[J].IntJMolSci,2022,23(3):35-39.[2]DESOUZAPVS,DEREZENDEPINTOWBV,DEREZENDEBATISTELLAGN,etal.HereditarySpasticParaplegia:ClinicalandGeneticHallmarks[J].Cerebellum,2017,16(2):525-551.[3]ENGMANNB,WAGNERA,STEINBERGH.AdolfvonStrümpell:akeyyetneglectedprotagonistofneurology[J].JNeurol,2012,259(10):2211-2220.[4]FABERI,PEREIRAER,MARTINEZARM,etal.Hereditaryspasticparaplegiafrom1880to2017:anhistoricalreview[J].ArqNeuropsiquiatr,2017,75(11):813-818.[5]刘蕊,胡晓,李玫,等.特殊类型遗传性痉挛性截瘫的研究进展[J].中华神经科杂志,2016,49(8):659-663.[6]FINKJK.Advancesinhereditaryspasticparaplegia[J].CurrOpinNeurol,1997,10(4):313-318.[7]BOUTRYM,MORAISS,STEVANING.UpdateontheGeneticsofSpasticParaplegias[J].CurrNeurolNeurosciRep,2019,19(4):18.[8]HARDINGAE.Classificationofthehereditaryataxiasandparaplegias[J].Lancet,1983,1(8334):1151-1155.[9]SHRIBMANS,REIDE,CROSBYAH,etal.Hereditaryspasticparaplegia:fromdiagnosistoemergingtherapeuticapproaches[J].LancetNeurol,2019,18(12):1136-1146.[10]FINK.Hereditaryspasticparaplegia[J].CurrNeurolNeurosciRep,2006,6(1):65-76.[11]SAPUTRAL,KUMARKR.ChallengesandControversiesintheGeneticDiagnosisofHereditarySpasticParaplegia[J].CurrNeurolNeurosciRep,2021,21(4):15.[12]BLACKSTONEC.Early-onsethereditaryspasticparaplegia:thepossibilityofageneticdiagnosis[J].DevMedChildNeurol,2020,62(9):1011.[13]FINK.Hereditaryspasticparaplegia:clinico-pathologicfeaturesandemergingmolecularmechanisms[J].ActaNeuropathologica,2013,126(3):307-328.[14]VANLITHBJH,KERSTENSH,VANDENBEMDLAC,etal.Experiencedcomplaints,activitylimitationsandlossofmotorcapacitiesinpatientswithpurehereditaryspasticparaplegia:aweb-basedsurveyintheNetherlands[J].OrphanetJRareDis,2020,15(1):64.[15]SCHÜLER,WIETHOFFS,MARTUSP,etal.Hereditaryspasticparaplegia:Clinicogeneticlessonsfrom608patients[J].AnnNeurol,2016,79(4):646-658.[16]LINNEBERGC,TOFTCLF,KJAER-SORENSENK,etal.L1cam-mediateddevelopmentalprocessesofthenervoussystemaredifferentiallyregulatedbyproteolyticprocessing[J].SciRep,2019,9(1):3716.[17]SIMPSONMA,CROSSH,PROUKAKISC,etal.Maspardinismutatedinmastsyndrome,acomplicatedformofhereditaryspasticparaplegiaassociatedwithdementia[J].AmJHumGenet,2003,73(5):1147-1156.[18]MARANDUBACM,FRIESEMAEC,KOKF,etal.DecreasedcellularuptakeandmetabolisminAllan-Herndon-Dudleysyndrome(AHDS)duetoanovelmutationintheMCT8thyroidhormonetransporter[J].JMedGenet,2006,43(5):457-460.[19]PASCUALB,DEBOTST,DANIELSMR,etal.“EarsoftheLynx“MRISignIsAssociatedwithSPG11andSPG15HereditarySpasticParaplegia[J].AJNRAmJNeuroradiol,2019,40(1):199-203.[20]DONGEL,WANGC,WUS,etal.ClinicalspectrumandgeneticlandscapeforhereditaryspasticparaplegiasinChina[J].MolNeurodegener,2018,13(1):36.[21]HEWAMADDUMACA,HOGGARDN,MALLEYR,etal.Novelgenotype-phenotypeandMRIcorrelationsinalargecohortofpatientswithSPG7mutations[J].NeurolGenet,2018,4(6):279-281.[22]PFEFFERG.SPG7mutationsareacommoncauseofundiagnosedataxia[J].Neurology,2015,84(18):1911.[23]ROUBERTIEA,HIEUN,ROUXCJ,etal.AP4deficiency:Anovelformofneurodegenerationwithbrainironaccumulation?[J].NeurolGenet,2018,4(1):217-220.[24]SERVELHEREKR,CASSEBRF,DELIMAFD,etal.SpinalCordGrayandWhiteMatterDamageinDifferentHereditarySpasticParaplegiaSubtypes[J].AJNRAmJNeuroradiol,2021,42(3):610-615.[25]RUANOL,MELOC,SILVAMC,etal.TheGlobalEpidemiologyofHereditaryAtaxiaandSpasticParaplegia:ASystematicReviewofPrevalenceStudies[J].Neuroepidemiology,2014,42(3):174-183.[26]PARODIL,FENUS,BARBIERM,etal.SpasticparaplegiaduetoSPASTmutationsismodifiedbytheunderlyingmutationandsex[J].Brain,2018,141(12):3331-3342.[27]KHANTN,KLARJ,TARIQM,etal.EvidenceforautosomalrecessiveinheritanceinSPG3AcausedbyhomozygosityforanovelATL1missensemutation[J].EurJHumGenet,2014,22(10):1180-1184.[28]BEETZC,SCHÜLER,DECONINCKT,etal.REEP1mutationspectrumandgenotype/phenotypecorrelationinhereditaryspasticparaplegiatype31[J].Brain,2008,131(Pt4):1078-1086.[29]BLAIRMA,MAS,HEDERAP.MutationinKIF5Acanalsocauseadult-onsethereditaryspasticparaplegia[J].Neurogenetics,2006,7(1):47-50.[30]QIUY,ZHONGS,CONGL,etal.AnovelKIF5Agenevariantcausesspasticparaplegiaandcerebellarataxia[J].AnnClinTranslNeurol,2018,5(11):1415-1420.[31]LIAOX,LUOY,ZHANZ,etal.SPG35contributestothesecondcommonsubtypeofAR-HSPinChina:frequencyanalysisandfunctionalcharacterizationofFA2Hgenemutations[J].ClinGenet,2015,87(1):85-89.[32]KARAE,TUCCIA,MANZONIC,etal.Geneticandphenotypiccharacterizationofcomplexhereditaryspasticparaplegia[J].Brain,2016,139(Pt7):1904-1918.[33]LIC,YANQ,DUANFJ,etal.MildcognitiveimpairmentinnovelSPG11mutation-relatedsporadichereditaryspasticparaplegiawiththincorpuscallosum:caseseries[J].BMCNeurol,2021,21(1):12.[34]PENSATOV,CASTELLOTTIB,GELLERAC,etal.OverlappingphenotypesincomplexspasticparaplegiasSPG11,SPG15,SPG35andSPG48[J].Brain,2014,137(Pt7):1907-1920.[35]WEBBS,PATTERSONV,HUTCHINSONM.Twofamilieswithautosomalrecessivespasticparaplegia,pigmentedmaculopathy,anddementia[J].JNeurolNeurosurgPsychiatry,1997,63(5):628-632.[36]RATTAYTW,LINDIGT,BAETSJ,etal.FAHN/SPG35:anarrowphenotypicspectrumacrossdiseaseclassifications[J].Brain,2019,142(6):1561-1572.[37]ARNOLDIA,CRIMELLAC,TENDERINIE,etal.Clinicalphenotypevariabilityinpatientswithhereditaryspasticparaplegiatype5associatedwithCYP7B1mutations[J].ClinGenet,2012,81(2):150-157.[38]VANGASSENKL,VANDERHEIJDENCD,DEBOTST,etal.Genotype-phenotypecorrelationsinspasticparaplegiatype7:astudyinalargeDutchcohort[J].Brain,2012,135(Pt10):2994-3004.[39]CONCEICAOPEREIRAM,LOUREIROJL,PINTO-BASTOJ,etal.AluelementsmediatelargeSPG11generearrangements:furtherspatacsinmutations[J].GenetMed,2012,14(1):143-151.