田沃土医生的科普号

遗传性痉挛性截瘫（HSP）患者，由于下肢肌张力高、肢体僵硬，加上走路不稳，很容易跌倒。特殊时期，有哪些是在家里就能完成的康复锻炼？这是许多病友关心的问题。今天小编就带你理一理HSP患者可以居家完成的锻炼，既能缓解身体不适，又能安全有效防止受伤。康复锻炼种类千千万，不恰当的锻炼方法，不仅不能达到康复的目的，反而会造成关节、肌肉的二次损伤。我们推荐以下方法供病友们参考，大家可以结合实际情况，选择适合自己的方法，进行适度锻炼。01.保暖和热敷保暖气温骤降或寒冷环境会加重患者的肢体僵硬，因此日常生活中应注意保暖。热敷另外，还可以采用下肢局部热敷疗法：坐在舒服的椅子或沙发上，向家用热水袋中灌注45℃左右的热水，用具有一定保温效果的厚毛巾包裹固定在小腿的前、后，局部热敷30分钟。该方法可以缓解肌肉紧张、促进血液循环、减轻肢体僵硬、提高关节灵活度。02.拉伸练习进行适当的肌肉拉伸训练，是患者能够自我完成的最重要的物理疗法之一。但应当掌握正确的拉伸方法。毛巾小腿拉伸练习坐在地面的瑜伽垫上，两腿水平放在身体前侧，将一侧腿伸直，用毛巾经前脚掌环绕足底，双手握住毛巾两端，双手用力拉毛巾，使踝关节背伸（钩脚），并维持姿势不动，保持15-30秒，再换另一侧腿练习。每组3次，每天3组，注意保持膝关节伸直。站立位腓肠肌牵拉练习面对墙壁站立，手臂抬高与肩同宽，身体前倾，手掌撑住墙面，一侧腿呈弓步，另一侧腿在后绷直，注意脚跟不离地，感觉小腿后方有牵拉感，保持姿势不动15-30秒，再换另一侧腿练习。每组3次，每天3组。另外，在进行其他运动之前和之后，也应进行拉伸运动，以防止肌肉拉伤、酸痛和受伤。03.功率自行车功率自行车运动可以在室内完成。在不给臀部、膝盖和脚额外施加压力的情况下，达到锻炼目的，可以随着肌力和肌张力的变化调整自行车的速度和阻力。在完成热身运动后，每天可进行20-30分钟的锻炼，应按个人承受能力决定锻炼时长和强度。注意：HSP病友对于姿势平衡控制不佳，在选择功率自行车时，要注意甄别，选择类似图中所示的、能帮助保持姿势稳定的种类。使用过程中，应在具有保护措施下进行。友情提醒适度锻炼，量力而行；如有需要，及时就医。参考文献：1.DentonAL,HoughAD,FreemanJA,MarsdenJF.Effectsofsuperficialheatingandinsulationonwalkingspeedinpeoplewithhereditaryandspontaneousspasticparaparesis:Arandomisedcrossoverstudy.AnnPhysRehabilMed.2018Mar;61(2):72-77.2.deNietM,deBotST,vandeWarrenburgBP,WeerdesteynV,GeurtsAC.Functionaleffectsofbotulinumtoxintype-Atreatmentandsubsequentstretchingofspasticcalfmuscles:astudyinpatientswithhereditaryspasticparaplegia.JRehabilMed.2015Feb;47(2):147-53.3.AsirJohnSamueletal.PhysicaltherapyinterventionsforthepatientwithHereditarySpasticParaparesis–Anexploratorycasereports.InternationalJournalofPhysiotherapyandResearch,2013(3):110-13.4.BellofattoM,DeMicheleG,IovinoA,FillaAandSantorelliFM.ManagementofHereditarySpasticParaplegia:ASystematicReviewoftheLiterature.Front.Neurol.2019.10:3.

近半年，越来越多的痉挛性截瘫病友接受了巴氯芬泵（ITB）治疗，很高兴看到他们从最初的治疗阶段，进入到术后康复阶段。今天，我们对术后注意事项、常见问题汇总作答，方便大家查阅。团队组成和工作入正题前，我们先了解MDT团队的构成和职责，有助于大家寻求不同的医疗帮助。上海交通大学医学院附属第六人民医院“神经内科-功能神经外科-康复科”MDT团队：以下症状，显著改善：痉挛步态，坐姿，睡眠障碍，过度出汗，慢性痉挛性疼痛，括约肌功能障碍等的改善，最直观和显著。以下症状，将在远期逐渐改善： A.  有效预防和缓解肌肉、骨骼畸形和挛缩，增强活动能力，保持相对良好姿势。以更好的骨-关节-肌肉功能状态，配合后续康复。 B.  通常起病至少1年以上才考虑该方法。但痉挛严重进展快速者，经评估后也可酌情尽早采用。可减少并发症、改善整体功能、减轻护理负担。 C.  ITB对脊柱侧弯改善不明显虽然，未经ITB治疗的患者随疾病进展也会出现脊柱侧弯。但是，已经出现脊柱侧弯者，行ITB泵植入后，由于椎旁肌张力降低，可能加快脊柱侧弯进展。也有研究者持不同意见：脊柱侧弯可通过骨科治疗（如内固定系统）进行干预，同时考虑到ITB可以减少髋内收肌痉挛、骨盆倾斜和髋关节脱位，从而可能获得延缓脊柱侧弯进展、减轻会阴护理负担等好处。对于合并脊柱侧弯者，应多学科会诊综合考虑、权衡患者远期获益。头痛、头晕、嗜睡、恶心、呕吐等，多是暂时的。通过调整剂量，最大限度减少不良反应，常可缓解。术后，绝大多数患者感受到双腿张力明显松驰下来。由于肌肉的紧张感突然下降，而肌肉力量、骨关节功能还不能马上适应，会出现行走和站立不稳（腿软）的情况。通过术后精确调节药物至合适剂量，正确的康复训练，是改善整体运动能力必不可少的一环，促进肌肉力量调整，帮助姿势稳定、动作协调性恢复。参考资料DuraskiSA.IntrathecalBaclofenTherapyandtheRoleoftheRehabilitationNurse.RehabilNurs.2023Jul-Aug01;48(4):137-139.ChoSR.IntrathecalBaclofenTherapy:ProsandCons.AnnRehabilMed.2023Feb;47(1):1-3.DietzN,WagersS,HarkemaSJ,D'AmicoJM.IntrathecalandOralBaclofenUseinAdultsWithSpinalCordInjury:ASystematicReviewofEfficacyinSpasticityReduction,FunctionalChanges,Dosing,andAdverseEvents.ArchPhysMedRehabil.2023Jan;104(1):119-131.SaulinoM,AndersonDJ,DobleJ,FaridR,GulF,KonradP,BosterAL.BestPracticesforIntrathecalBaclofenTherapy:Troubleshooting.Neuromodulation.2016Aug;19(6):632-41.BhimaniR.Intrathecalbaclofentherapyinadultsandguidelineforclinicalnursingcare.RehabilNurs.2008May-Jun;33(3):110-6.BakerKW,TannB,MutluA,Gaebler-SpiraD.Improvementsinchildrenwithcerebralpalsyfollowingintrathecalbaclofen:useoftheRehabilitationInstituteofChicagoCareandComfortCaregiverQuestionnaire(RICCareQ).JChildNeurol.2014Mar;29(3):312-7.【技术改变人生，祝愿大家越来越好！】

上期，我们科普介绍ITB疗法后，笔者收到大家的热烈反馈，我们对频繁问及的更多热点问题，再作统一解答。A：进口的。A：巴氯芬审批流程较严格，目前了解到，2年内有国产药品走注册流程，3-5年内有望上市。A：先做腰穿巴氯芬给药测试，如果有效，可以正式考虑做巴氯芬泵。A：导管会有一段缓冲，如果身高相差较大可能需要手术调节长度，但操作比较简单，远比第一次植入容易。A：不需要做特别准备，如平时在口服巴氯芬，腰穿测试当日不用即可。A：（1）手术费+住院1-2周+泵本身的耗材费：一共约十余万，大部分都能医保报销。医保报销后，自付大约1-2万。如办理异地医保备案，还与参保地医保政策有关，我们目前知道的自付最高3-4万。（2）药品：每年3-4万，需自费。A：泵和电池是一体的。根据流速不同，内置电池可用6-7年。达到使用寿命后，需换整个泵体，费用10万，目前也是进医保。如无需更换导管，只换泵体，手术约半小时内完成。A：注意不能突然停用，会出现戒断反应。需要逐渐减少剂量，逐步停用鞘内治疗。A：不会呆傻、反应迟钝。多中心研究表明，巴氯芬药物的常见并发症包括：恶心/呕吐(2.6%）和镇静（2.2%）。泵放置相关并发症包括：便秘(2.9%)、头痛(2.4%)和脑脊液漏(2.2%）。长期随访临床效果方面，90%受访者报告日常生活有所改善，满意度较高。A：巴氯芬液不会治疗痉挛性截瘫，只能改善这种疾病引起的肌张力障碍、肌肉痉挛和痉挛引起的疼痛。帮助保持肌肉、骨关节在相对较好的功能状态、更好地配合康复。

肌肉痉挛，是由上运动神经元损伤，从而引起下运动神经元兴奋-抑制冲动间失衡，从而导致肌肉不自主过度激活。   巴氯芬（Baclofen）是抑制性递质 γ-氨基丁酸的衍生物，是一种作用于中枢的骨骼肌松弛剂

遗传性痉挛性截瘫（hereditaryspasticparaplegia，HSP）是一组具有高度临床和遗传异质性的神经退行性疾病，以下肢进行性痉挛为最主要的临床特点。在临床实践中，如何对该疾病进行诊断和鉴别诊断，进一步在种类繁多的致病基因中进行HSP分型诊断，具有一定挑战性。随着基因检测技术不断发展，一方面新致病基因不断被克隆或重新定位，另一方面如何合理利用遗传分析辅助鉴别诊断和分型诊断，需进一步规范基因检测技术的应用策略。本文对HSP的临床特点、基因分型、诊断与鉴别诊断等进行综述。遗传性痉挛性截瘫（hereditaryspasticparaplegia，HSP或简称SPG）是一组具有高度临床和遗传异质性的单基因遗传性神经系统退行性疾病，以皮质脊髓束长度依赖性轴突变性为主要病理特征，表现为双侧皮质脊髓束的轴索变性和（或）脱髓鞘改变，且以胸段病变最为显著[1-2]。1880年Strümpell报道了首例HSP，而后Lorrain对该病的临床特点进行了更详细的描述，因此该病又称为Strümpell-Lorrain病[3-5]。HSP的临床诊断主要依据：进行性双下肢痉挛无力的核心临床表现；有阳性家族史（阴性不能排除）；双下肢锥体束征，包括双下肢腱反射亢进、踝阵挛和髌阵挛阳性、巴宾斯基征阳性；排除其他疾病[6]。HSP有多种分类方式。①根据临床特点，可将HSP的表型初步归为单纯型和复杂型两大类：“单纯型”仅有运动功能障碍，以双下肢进行性痉挛无力、僵硬、步态异常为核心特点，还可能存在尿便障碍、深感觉障碍和弓形足等；“复杂型”不仅具有上述特点，还可叠加其他神经系统或非神经系统异常症状，包括智力发育迟滞、构音障碍、吞咽障碍、癫痫发作、共济失调、周围神经病变、震颤、听觉障碍、白内障、视神经萎缩、色素性视网膜病变、皮肤病、胼胝体萎缩、脑白质病变和小脑萎缩等[7-8]。②根据发病年龄，可分为早发型（＜35岁，Ⅰ型）和晚发型（≥35岁，Ⅱ型）[1]。③根据遗传方式，可分为常染色体显性遗传（autosomaldominant，AD）、常染色体隐性遗传（autosomalrecessive，AR）、X连锁遗传（X-linkedinheritance，XL）和线粒体遗传，此外，散发病例约占总体的13%~40%[9]。HSP亚型是根据发现的先后顺序依次编号命名的。不同亚型之间在发病年龄、病程进展、致残程度以及是否合并其他功能障碍等方面存在异质性[10]。某些亚型由于具有相似的发病机制，可能具有相似的表型特点[11]。除HSP以外，还有其他神经系统疾病也具有下肢肌张力增高、步态异常等特点，需与HSP鉴别诊断。随着基因检测技术的不断发展和广泛应用，越来越多HSP患者得到明确的分型诊断，某些极罕见亚型获得了更多的报道。诸多新致病基因被克隆或重新定位，也为疾病的诊断、治疗和机制研究提供更多线索。即便如此，仍然有30%~50%的HSP患者尚未得到明确的分子诊断[12]。因此，如何合理利用遗传分析方法辅助鉴别诊断和分型诊断，需进一步规范基因检测技术的应用策略。本文对HSP的临床特点、基因分型、诊断与鉴别诊断等进行综述。HSP多起病隐匿，以进行性加重的双下肢痉挛无力、步态异常为核心临床特点，可起病于婴儿期、儿童期、青春期和成年期等不同年龄段，患病率为0.1/10万~9.6/10万[13]。儿童早期起病者，可表现为运动里程碑发育迟滞，因而易误诊为脑瘫[9]。由于常存在下肢肌肉痉挛、肌力减退、肌张力高、关节挛缩或足畸形等，大部分病程中-后期的患者可能需要借助于矫形器、拐杖、轮椅等工具行动[14]。通过生存分析模型预测（Kaplan–Meieranalysis），分别处于病程第10年、20年、30年和40年的患者在日常生活中依赖轮椅的占比分别为5%、12%、18%和29%[15]。最终，约13%的患者可能完全丧失行动能力而常年卧床[14]。单纯型HSP患者寿命多不受影响，但HSP总体致残性极高[1]。AD-HSP多表现为单纯型，而AR-HSP以复杂型为主。此外，不少亚型兼有单纯型和复杂型特征，如SPG2/3A/4/5/6/7/10/16/18/27/30/31/35/45/48/76/77/80等型。SPG3A是最常见的儿童期起病的HSP亚型，SPG4和SPG7以晚发型为主[12]，而SPG19/25/27/33几乎均为成年期起病。部分复杂型HSP可表现为独特的临床综合征，如SPG1的典型特征可总结为“CRASH”——胼胝体发育不良（callosalagenesis）、精神发育迟滞（mentalretardation）、拇指内收（adductedthumbs）、痉挛性截瘫（spasticparaplegia）和脑积水（hydrocephalus）[16]；SPG17和SPG20则以HSP伴显著远端肌萎缩为特点，分别称为Silver综合征和Troyer综合征[5,10]；SPG21又称Mast综合征（HSP伴早老性痴呆），多于疾病后期出现明显认知功能障碍[17]；SPG22表现为Allan-Herndon-Dudley综合征（HSP伴甲状腺功能异常），即精神运动发育迟滞、构音障碍、手足徐动症、癫痫发作以及共济失调等，严重者无发音及行走能力[5,18]。在影像学上，薄胼胝体是AR-HSP常见的特征之一，以胼胝体压部最为显著，常见于SPG9/11/15/21/32/35等[2]。SPG11和SPG15常见“山猫耳”征，即T2和FLAIR上侧脑室前角白质（小钳区）高信号，如“山猫耳尖”的一簇毛发[19]；脑白质病变常见于SPG5/7/11/15/20/35等，其中50%的复杂型SPG5病例可见非特异性白质改变[20]；小脑萎缩常见于SPG7/15/35/39/49等，其中39%~95%的SPG7患者可见小脑萎缩，以小脑蚓部为主[21-22]；铁沉积可见于SPG35和SPG50，主要累及基底节区[23]；脊髓萎缩常见于SPG4/5/11/39等，且SPG4脊髓灰质萎缩程度与病程呈正相关[24]。目前已定位103个与HSP相关的遗传学位点，已明确的致病基因共计90个。其中AD-HSP包括19种亚型（表1），AR-HSP包括57种亚型（表2），兼有AD和AR两种遗传方式者包括5种亚型（表3），XL-HSP包括5种亚型（表4），线粒体遗传及其他尚未分型者共有17种亚型（表5）。AD-HSP患病率为0.5/10万~5.5/10万[25]，最常见的亚型依次为SPG4、SPG3A、SPG31和SPG10。其中，SPG4的不完全外显率约为5%~10%，因此散发者并不少见，该型发病年龄呈双峰分布，即10岁之前和30~50岁发病最为常见[26]。部分患者伴有智能障碍、癫痫发作以及共济失调等症状。SPG3A是儿童期起病的HSP中最常见类型[27]。SPG31的起病年龄也类似于SPG4呈现双峰分布的特点，少数患者合并有远端肌萎缩、小脑性共济失调以及痴呆等症状[28]。SPG10最初被认为是婴儿期发病的单纯型HSP，亦有成年期起病者[29]，部分病例可以合并周围神经病变、帕金森样症状、Silver综合征以及小脑性共济失调等[30]。AR-HSP患病率为0.3/10万~5.3/10万，不同人群的发病率差异显著[25]。欧洲人群最常见的三种亚型依次为SPG11、SPG15和SPG5[25]，中国人群以SPG11、SPG35和SPG5最为常见[20,31]。SPG11和SPG15是合并薄胼胝体HSP（hereditaryspasticparaplegiawiththincorpuscallosum，HSP-TCC）的常见亚型[32]。部分SPG11患者早期就可以出现广泛的认知功能障碍，可能早于运动症状出现[33]，其他常见合并症状包括构音障碍、共济失调、视神经萎缩、左旋多巴反应性帕金森症状以及癫痫发作[32,34]。SPG15可合并色素性黄斑病变，又称Kjellin综合征，此外还可能出现认知功能障碍、震颤麻痹、小脑体征和拇指内收等表现[5,35]。视力受累的其他亚型包括SPG5/7/11/35等[2]。SPG35患者中构音障碍和智能障碍发生率相对较高[36]。复杂型SPG5多合并共济失调和视神经萎缩[37]。兼有AD和AR两种遗传方式的HSP亚型包括SPG3A/7/9/30/72。绝大多数SPG7患者为晚发型，表型异质性较大，即使在相同家系内的不同患者之间，临床表现也可能不尽相同；共济失调在此型较为突出，还可合并构音障碍、周围神经病变和严重的智力障碍等[38]。HSP临床诊断主要依据患者的临床表现（双下肢痉挛、无力和步态异常），以及起病年龄、起病方式、既往病史、家族史等，神经系统体格检查多提示双下肢腱反射亢进、踝阵挛和髌阵挛阳性、巴宾斯基征阳性。进一步需排除继发因素所致慢性脊髓病变，如多发性硬化、脊髓空洞症、脊髓压迫症（脊髓型颈椎病、寰枢椎半脱位、脊柱畸形、星形细胞瘤、室管膜瘤、脊柱肿瘤）、脊髓外伤、脊髓缺血性血管病（纤维软骨栓塞、硬脑膜动静脉畸形等）、中枢神经系统感染（HTLV-1、HIV、梅毒等）、微量元素或营养素缺乏（铜、维生素B12等）、辐射性脊髓病、中毒（铅、山黧豆）等（图1）。还应注意其他遗传性疾病也可能表现为相似的临床表型，如脑白质营养不良、脊髓小脑性共济失调、肌萎缩侧索硬化症、成人葡聚糖体疾病、精氨酸血症、多巴反应性肌张力障碍以及生物素酶缺乏症等[9]。由于HSP与多种遗传性疾病具有表型和基因型的重叠，加上该病的亚型众多，分型诊断需进行基因检测。二代测序（nextgenerationsequencing，NGS）是目前临床应用最广泛的基因检测技术，包括靶向测序（targetedsequencing，TS）、全外显子测序（wholeexomesequencing，WES）和全基因组测序（wholegenomesequencing，WGS）。靶向测序（如HSP-panel）通过探针杂交技术，将基因组特定区域抓取下来进行测序，覆盖靶向多种已知基因，相对节省测序成本，但不能提示panel以外其他基因突变的情况。WES可以对人类核基因组约两万个已知基因的外显子及侧翼序列进行捕获富集和分析，由于WES所需样本量和成本低于WGS，而分析覆盖范围远高于panel，因而近年来得到广泛的应用。一代测序（Sanger）多用于指定基因检测或已知位点的测序验证，通常用于NGS回报阳性结果后的家系共分离验证步骤。值得注意的是，NGS的局限性在于对大片段基因突变的检出率较低，如染色体结构变异、拷贝数变异（copynumbervariation，CNV），进一步可应用针对性的比较基因组杂交（array-basedcomparativegenomichybridization,aCGH）、单核苷酸多态性微阵列分析（SNParray）或多重连接探针扩增法（multiplexligation-dependentprobeamplification，MLPA）分析。已有研究报道，SPG3A/4/11/31等亚型可由相应基因的大片段缺失或重复导致疾病[28,39]，因此，临床实践中常见将MLPA与WES技术相结合使用、互为补充的情况。此外，DNA序列中某些特定三核苷酸串联重复拷贝数增加，即动态突变，可通过Southernblot杂交、重复引物PCR技术、毛细管电泳等方法进行检测。对于上述方法均阴性的案例，可进一步考虑WGS或三代测序等技术，用于探索部分内含子深处或未知基因的多核苷酸动态突变等情况。三代测序也被称为“长读长测序”，因其读长可达2~10kb，对于动态突变检测十分有利，但由于成本较高以及分析储存数据难度较大，目前仍处于技术发展期。综上，HSP具有高度遗传及临床异质性，基因检测是分型诊断的金标准。了解HSP的基因型-表型相关性，有助于临床选择合适的基因检测手段。虽然，我们对各种亚型的致病机制研究程度不一，随着越来越多的新致病基因被克隆或重新定位，将有助于我们全面了解HSP的概貌，为基因治疗和靶向药物开发提供有力线索和新视野。姚莉,田沃土,曹立.遗传性痉挛性截瘫诊断策略.中国神经精神疾病杂志，2023-49（2）112-119.[1]MEYYAZHAGANA,ORLACCHIOA.HereditarySpasticParaplegia:AnUpdate[J].IntJMolSci,2022,23(3):35-39.[2]DESOUZAPVS,DEREZENDEPINTOWBV,DEREZENDEBATISTELLAGN,etal.HereditarySpasticParaplegia:ClinicalandGeneticHallmarks[J].Cerebellum,2017,16(2):525-551.[3]ENGMANNB,WAGNERA,STEINBERGH.AdolfvonStrümpell:akeyyetneglectedprotagonistofneurology[J].JNeurol,2012,259(10):2211-2220.[4]FABERI,PEREIRAER,MARTINEZARM,etal.Hereditaryspasticparaplegiafrom1880to2017:anhistoricalreview[J].ArqNeuropsiquiatr,2017,75(11):813-818.[5]刘蕊,胡晓,李玫,等.特殊类型遗传性痉挛性截瘫的研究进展[J].中华神经科杂志,2016,49(8):659-663.[6]FINKJK.Advancesinhereditaryspasticparaplegia[J].CurrOpinNeurol,1997,10(4):313-318.[7]BOUTRYM,MORAISS,STEVANING.UpdateontheGeneticsofSpasticParaplegias[J].CurrNeurolNeurosciRep,2019,19(4):18.[8]HARDINGAE.Classificationofthehereditaryataxiasandparaplegias[J].Lancet,1983,1(8334):1151-1155.[9]SHRIBMANS,REIDE,CROSBYAH,etal.Hereditaryspasticparaplegia:fromdiagnosistoemergingtherapeuticapproaches[J].LancetNeurol,2019,18(12):1136-1146.[10]FINK.Hereditaryspasticparaplegia[J].CurrNeurolNeurosciRep,2006,6(1):65-76.[11]SAPUTRAL,KUMARKR.ChallengesandControversiesintheGeneticDiagnosisofHereditarySpasticParaplegia[J].CurrNeurolNeurosciRep,2021,21(4):15.[12]BLACKSTONEC.Early-onsethereditaryspasticparaplegia:thepossibilityofageneticdiagnosis[J].DevMedChildNeurol,2020,62(9):1011.[13]FINK.Hereditaryspasticparaplegia:clinico-pathologicfeaturesandemergingmolecularmechanisms[J].ActaNeuropathologica,2013,126(3):307-328.[14]VANLITHBJH,KERSTENSH,VANDENBEMDLAC,etal.Experiencedcomplaints,activitylimitationsandlossofmotorcapacitiesinpatientswithpurehereditaryspasticparaplegia:aweb-basedsurveyintheNetherlands[J].OrphanetJRareDis,2020,15(1):64.[15]SCHÜLER,WIETHOFFS,MARTUSP,etal.Hereditaryspasticparaplegia:Clinicogeneticlessonsfrom608patients[J].AnnNeurol,2016,79(4):646-658.[16]LINNEBERGC,TOFTCLF,KJAER-SORENSENK,etal.L1cam-mediateddevelopmentalprocessesofthenervoussystemaredifferentiallyregulatedbyproteolyticprocessing[J].SciRep,2019,9(1):3716.[17]SIMPSONMA,CROSSH,PROUKAKISC,etal.Maspardinismutatedinmastsyndrome,acomplicatedformofhereditaryspasticparaplegiaassociatedwithdementia[J].AmJHumGenet,2003,73(5):1147-1156.[18]MARANDUBACM,FRIESEMAEC,KOKF,etal.DecreasedcellularuptakeandmetabolisminAllan-Herndon-Dudleysyndrome(AHDS)duetoanovelmutationintheMCT8thyroidhormonetransporter[J].JMedGenet,2006,43(5):457-460.[19]PASCUALB,DEBOTST,DANIELSMR,etal.“EarsoftheLynx“MRISignIsAssociatedwithSPG11andSPG15HereditarySpasticParaplegia[J].AJNRAmJNeuroradiol,2019,40(1):199-203.[20]DONGEL,WANGC,WUS,etal.ClinicalspectrumandgeneticlandscapeforhereditaryspasticparaplegiasinChina[J].MolNeurodegener,2018,13(1):36.[21]HEWAMADDUMACA,HOGGARDN,MALLEYR,etal.Novelgenotype-phenotypeandMRIcorrelationsinalargecohortofpatientswithSPG7mutations[J].NeurolGenet,2018,4(6):279-281.[22]PFEFFERG.SPG7mutationsareacommoncauseofundiagnosedataxia[J].Neurology,2015,84(18):1911.[23]ROUBERTIEA,HIEUN,ROUXCJ,etal.AP4deficiency:Anovelformofneurodegenerationwithbrainironaccumulation?[J].NeurolGenet,2018,4(1):217-220.[24]SERVELHEREKR,CASSEBRF,DELIMAFD,etal.SpinalCordGrayandWhiteMatterDamageinDifferentHereditarySpasticParaplegiaSubtypes[J].AJNRAmJNeuroradiol,2021,42(3):610-615.[25]RUANOL,MELOC,SILVAMC,etal.TheGlobalEpidemiologyofHereditaryAtaxiaandSpasticParaplegia:ASystematicReviewofPrevalenceStudies[J].Neuroepidemiology,2014,42(3):174-183.[26]PARODIL,FENUS,BARBIERM,etal.SpasticparaplegiaduetoSPASTmutationsismodifiedbytheunderlyingmutationandsex[J].Brain,2018,141(12):3331-3342.[27]KHANTN,KLARJ,TARIQM,etal.EvidenceforautosomalrecessiveinheritanceinSPG3AcausedbyhomozygosityforanovelATL1missensemutation[J].EurJHumGenet,2014,22(10):1180-1184.[28]BEETZC,SCHÜLER,DECONINCKT,etal.REEP1mutationspectrumandgenotype/phenotypecorrelationinhereditaryspasticparaplegiatype31[J].Brain,2008,131(Pt4):1078-1086.[29]BLAIRMA,MAS,HEDERAP.MutationinKIF5Acanalsocauseadult-onsethereditaryspasticparaplegia[J].Neurogenetics,2006,7(1):47-50.[30]QIUY,ZHONGS,CONGL,etal.AnovelKIF5Agenevariantcausesspasticparaplegiaandcerebellarataxia[J].AnnClinTranslNeurol,2018,5(11):1415-1420.[31]LIAOX,LUOY,ZHANZ,etal.SPG35contributestothesecondcommonsubtypeofAR-HSPinChina:frequencyanalysisandfunctionalcharacterizationofFA2Hgenemutations[J].ClinGenet,2015,87(1):85-89.[32]KARAE,TUCCIA,MANZONIC,etal.Geneticandphenotypiccharacterizationofcomplexhereditaryspasticparaplegia[J].Brain,2016,139(Pt7):1904-1918.[33]LIC,YANQ,DUANFJ,etal.MildcognitiveimpairmentinnovelSPG11mutation-relatedsporadichereditaryspasticparaplegiawiththincorpuscallosum:caseseries[J].BMCNeurol,2021,21(1):12.[34]PENSATOV,CASTELLOTTIB,GELLERAC,etal.OverlappingphenotypesincomplexspasticparaplegiasSPG11,SPG15,SPG35andSPG48[J].Brain,2014,137(Pt7):1907-1920.[35]WEBBS,PATTERSONV,HUTCHINSONM.Twofamilieswithautosomalrecessivespasticparaplegia,pigmentedmaculopathy,anddementia[J].JNeurolNeurosurgPsychiatry,1997,63(5):628-632.[36]RATTAYTW,LINDIGT,BAETSJ,etal.FAHN/SPG35:anarrowphenotypicspectrumacrossdiseaseclassifications[J].Brain,2019,142(6):1561-1572.[37]ARNOLDIA,CRIMELLAC,TENDERINIE,etal.Clinicalphenotypevariabilityinpatientswithhereditaryspasticparaplegiatype5associatedwithCYP7B1mutations[J].ClinGenet,2012,81(2):150-157.[38]VANGASSENKL,VANDERHEIJDENCD,DEBOTST,etal.Genotype-phenotypecorrelationsinspasticparaplegiatype7:astudyinalargeDutchcohort[J].Brain,2012,135(Pt10):2994-3004.[39]CONCEICAOPEREIRAM,LOUREIROJL,PINTO-BASTOJ,etal.AluelementsmediatelargeSPG11generearrangements:furtherspatacsinmutations[J].GenetMed,2012,14(1):143-151.

上海交通大学医学院附属第六人民医院神经内科田沃土    回望人类与疾病抗争的历史，是一部医学科技的进步史，也是疾病谱被不断更新迭代的变迁史。    76年前，在天花病毒肆虐的日子里，亚洲每年因此死去的人数约80万。整个18世纪，欧洲大陆死于天花病毒的人口在1.5亿以上。类似的传染性疾病，比如破伤风、鼠疫、麻疹等，在过去数百年时间里，是人类健康的主要威胁者。    随着人类医学进步、营养状况的提升，上述严重的烈性传染性疾病的发生率大幅减少。但是，罕见病、遗传性疾病的比例增加了。这种增加，其实是因为人类对疾病谱系的认知改变了，对遗传性疾病的检测能力提升了。    无论，朝代更迭，时代变革，遗传性疾病始终与人类共存。    无论，渺小的人类对疾病了解不了解，疾病一直就在那里。    医学技术的飞速进步，使得遗传性疾病的诊断能力得到了空前提升，帮助医生从众多临床表型组合中抽丝剥茧，最后被大家全面认知。    疾病没有增多，是辨识疾病的能力提高了。    遗传性疾病是与生俱来的，可以说：只要有生物存在的地方，就有遗传性疾病！它是上帝给每个生物与众不同的“标签”。每个看起来健康的“普通人”，都可能是携带成百上千种基因变异的随机组合。    正因为这样那样的变异，我们互相彼此不同！    也因为这样那样的基因变异，有的人易患高血压，有的人有家族性糖尿病，有的人常年健身仍血脂偏高，而有的人易对环境过敏，也有的人“体质差”有个风吹草动就发热流涕。    遗传病，它一直就在那里。    然而，疾病有急有缓、有轻有重、发病有早有晚。有的遗传病危害大，影响生活质量，甚至影响寿命。尤其当患者和家属遭受“确诊”的巨大打击，想从这种“懵懵的”状态里走出来，需要很强大的内心、充分的家庭支持、良好的医患沟通宣教、文明的社会风气和足够的时间。    在发病早期，当患者不能正确认识疾病，不能接受生病的事实，可能产生排斥、恐惧、担忧等心理。但是我们会逐渐认识到，停留在这种心境里，并不能解决问题，反而使身-心处于应激状态，影响生活质量、伤害爱我们的人。   随着基因检测、分子诊断、产前诊断和辅助生殖等技术的进步，越来越多的遗传病家庭可以生出健康的宝宝。越来越多的遗传性疾病，可防可控，甚至可治疗。越来越多的病友群体、慈善公益团体抱团取暖，使病友和家属能够平和、理性对待，掌握疾病的基本常识，了解未来可能发生的情况，所谓“知己知彼”，学会自我管理，一样活出精彩！   正所谓，当上帝为你关上一扇门，就去寻找那扇开着的窗吧。   与疾病共生，是一种向上生长的力量，学着与疾病为伴，这可能是持续我们一生的课题。   话说起来简单，实际操作谈何容易！因为科学技术不是万能的，医学不是神，还没有包治百病的能力。   但是，既然我们无法抗拒自然界的小意外，不如学会以一种不同于常人的姿态去认识它、管理它、与之相伴。能治疗的，就去努力尝试。不能治愈，就对症处理，将负面因素降到最低。科学干预而不过度治疗，同时预防家族中再发相同疾病。   经常有病友会问“医生，我怎么会得这个病？为什么是我？！”   当人类和疾病初识，有这些心理是再正常不过的！   在悲伤、无奈之余，我们努力尝试走近彼此，了解疾病、接纳疾病，成为最了解这个疾病的“专家”，争取化敌为友，相信柳暗花明的一天会来的！

国际罕见病日，欢迎病友遗传咨询！关注罕见病，让爱不罕见！

导语：通过前几期，相信大家对遗传性痉挛性截瘫（HSP）有了一定的了解。那么，还有哪些疾病的临床表现和HSP十分相似，又如何鉴别？今天，和大家聊聊Krabbe病。01.什么是Krabbe病？Krabbe

你是否听说过“步态识别”？是不是比“虹膜识别”、“指纹识别”更加高端、大气、上档次？还记得电影《碟中谍5》中的一个片段，“阿汤哥”化妆成反派，但还是由于走路姿势的不同，被安保系统识破。在日常生活中，一

导语：上一期，为大家介绍了遗传性痉挛性截瘫（HSP）运动症状的治疗方法，有患者后台留言：“我还有咽东西困难、讲话不清楚、大小便困难怎么办？”的确，HSP患者除了运动症状之外，病程中往往还伴有吞咽困难、构音障碍、尿便障碍等非运动症状，显著影响了患者的生存质量。今天为大家分享相应的康复护理小方法。一、吞咽困难（进食困难）1.调整进食体位：（1）能坐起的患者，尽量选择坐位进食，即深坐椅上，背部保持挺直，身体稍稍前倾，下颌微微内收。（2）不能坐起的患者，可选择半卧位，即将床头抬高（最小30°），头部垫个枕头保持头部稍微向前倾，避免仰头进食，容易误吸。进餐结束后，保持姿势，不能立即躺下，在舒适的坐位或半坐卧位休息30~40分钟。2.食物处理：选择有适当黏性、密度均一、不易松散的食物，如：鸡蛋羹、豆腐脑、芝麻糊、面糊等，或在食物中加入一些食品增稠剂，让食物变成糊状利于吞咽。3.锻炼吞咽肌：（1）吞咽反射训练：由于冷刺激能加强咽喉的吞咽活动，可用冰冻过的棉签轻轻刺激咽喉两侧部位。（2）紧闭口唇训练：嘴唇夹紧压舌板，用力使之不能被拉动。（3）下颌训练：尽量张口，然后放松，一张一合，多次重复锻炼。（4）空吞咽练习：每次进食前，可以进行几次空吞咽，让自己的口腔内肌肉做好准备。二、构音障碍（吐字不清，发音困难）1.气流控制：通过吹气球、口哨、纸屑等增强气流控制，提高肺活量。2.肌肉锻炼：反复做张口、闭口、口腔外做伸舌运动、舌顶上颚、舌上下左右运动、伸舌舔鼻尖、舌尖舔着嘴唇环状运动等。3.发音训练：先元音a、u、i、e、o，然后辅音b、p、m，进行复合音的训练如mu、ma、ba等；然后再进行简单字、词、句的训练，从简单到复杂逐步训练。三、便秘1.情绪调节：情绪紧张和自主神经功能紊乱密切有关，因此病友应尽可能放松心情。2.适当运动：有运动能力者，避免久坐，根据自身情况坚持每天适度运动；卧床或依赖轮椅者应被动活动肢体、关节。3.饮食调节：多摄入纤维含量高的蔬菜如：菠菜、芹菜、花菜等。严重时需药物治疗。四、大便失禁1.饮食调节：饮食宜清淡，避免刺激性食物。2.肛门括约肌锻炼：取坐位，收缩肌肉向上提肛，保持数秒然后放松，50~100次/组，每天2~3组；也可选取卧位，仰躺在床上，以头和足跟作为支点，抬高臀部，同时收紧会阴部肌肉，坚持数秒，然后放松放下臀部，每日可反复做20次。五、尿潴留1.适当控制每日水的摄入量：每天水的摄入量不超过2000ml，应均匀摄入，避免短时间内大量饮水，并且晚上8点以后尽量不要饮水，以避免夜间膀胱过度充盈。2.间歇自我清洁导尿（CISC）法：两次导尿间隔4~6小时左右，每天4~6次，导出尿量控制在400~500ml，导尿前半小时可尝试自行排尿，并记录排出量和导出量。此外，还应定期（每1~2周）行尿常规检查，预防尿道感染。（膀胱残余尿示意图）结束语：今天的科普时间就到这里了，对于HSP的非运动症状的康复护理是不是有了更多了解呢？当然，如果上述症状严重，还请及时就医。参考文献：[1]李秀云,孟玲.吞咽障碍康复护理专家共识[J].护理学杂志,2021,36(15):1-4.[2]S.Shribman,E.Reid,A.H.Crosby,etal.Hereditaryspasticparaplegia:fromdiagnosistoemergingtherapeuticapproaches[J].LancetNeurol,2019,18(12):1136-11[3]P.Hedera,‘HereditarySpasticParaplegiaOverview‘,inGeneReviews(®),ed.byM.P.Adam,G.M.Mirzaa,R.A.Pagon,S.E.Wallace,L.J.H.Bean,K.W.GrippandA.Amemiya(Seattle(WA):UniversityofWashington,SeattleCopyright©1993-2022,UniversityofWashington,Seattle.GeneReviewsisaregisteredtrademarkoftheUniversityofWashington,Seattle.Allrightsreserved.,1993).[4]H.Kerstens,B.J.H.VanLith,M.J.Nijkrake,etal.Healthcareneeds,expectations,utilization,andexperiencedtreatmenteffectsinpatientswithhereditaryspasticparaplegia:aweb-basedsurveyintheNetherlands[J].OrphanetJRareDis,2021,16(1):283.