针对细胞受体、关键基因和调控分子为靶点的治疗称为“分子靶向治疗”。分子靶向药物实际上就是封闭肿瘤发展过程中的关键受体和纠正其病理过程。其共同点是: ①具有靶向性; ②非细胞毒性作用; ③细胞调节和稳定作用; ④临床用药可用最佳生物剂量,无最大耐受剂量 (MTD) ; ⑤毒性的作用谱与常用的细胞毒类药物有很大区别; ⑥与常规放化疗合用可能有更好的效果。分子靶向性药物不是将杀伤肿瘤细胞为目标,而是阻断肿瘤细胞膜上或细胞内特异性表达的分子为靶点,这不仅能够更加特异的作用于肿瘤细胞,阻断其生长、转移或诱导其凋亡,而且还同时降低了对正常细胞的杀伤作用。分子靶向药物与传统化疗药物的比较:分子靶向药物传统化疗药物作用靶点 蛋白分子、核苷酸片段DNA/RNA或蛋白质选择特异性强差治疗效果效果明显差异性大不良反应 少有,但有独特反应消化和造血系统 分子靶向治疗领域包括: 具有靶向性的表皮生长因子受体阻断剂; 针对特定细胞标志物的单克隆抗体; 抗肿瘤新生血管和针对血管生长因子的药物; 针对某些癌基因和癌细胞遗传学标志的药物; 抗肿瘤疫苗; 基因治疗。表皮生长因子受体(EGFR)血清中含有一组生长因子,属于多肽。表皮生长因子受体的结构 EGFR是原癌基因C-erbB-1(HER-1)的表达产物。 EGFR基因定位于7b11-13,包含26个外显子,长约110kb。 该基因所编码的蛋白质为Ⅰ型跨膜酪氨酸蛋白激酶生长因子受体。 成熟的EGFR含有1186个氨基酸残基。(在翻译后加工时被裂解的24个为信号肽段)EGFR可分为胞外区、跨膜区、胞内区3部分。胞外区由氨基端的621个氨基酸构成,是配体结合区,对EGF有高度亲和力,该区的特点是:半胱氨酸含量高达10%,有51个半胱氨酸以二硫键形式存在,形成两个半胱氨酸富含区,配体结合于半胱氨酸富含区。正侧结构多,有利于N-糖基化。胞外区因有上述结构特点,故抗蛋白水解酶能力很强。跨膜区由23个氨基酸残基构成螺旋状结构的疏水区,将受体固定于胞膜上。近膜亚区(50个氨基酸)主要做为PKC和erk-MAPK作用的负反馈区。第654位苏氨酸残基可被蛋白激酶C磷酸化,由此降低受体对配体的亲和力。酪氨酸激酶亚区(250个氨基酸)包含SH1和src同源物1的结合位点。C端亚区(229个氨基酸)包括5个自身磷酸化序列(有SH和PTB结合位点);3个内在化序列(转磷酸化位点、蛋白激活和降解位点)。第1173位酪氨酸是主要的自身磷酸化位点。C-erbB家族的受体迄今发现EGFR共有6种配体,EGFR是EGF、转化生长因子α(TGFα)的唯一受体。EGFR与其它的C-erbB家族受体共同的配体有BTC (betacelluin) 、肝素结合表皮生长因子(HB-EGF)、上皮调节素(EPR)。EGFR与配体的结合具有高亲和性、可饱和性和特异性。EGFR的活化过程—三步骤二聚体形成: EGFR与配体结合后可致受体形成同源二聚体。(受体也可与其它的酪氨酸激酶受体形成异源二聚体)二聚体形成导致胞内酪氨酸激酶区的激活,结合1个ATP分子。随后二聚体内发生自磷酸化和转磷酸化作用。促使6个特异的受体酪氨酸残基磷酸化。最后分别依次识别SH2蛋白的底物酶PI、Cγ、Cb1、grb2、she、shp1,将信号传入细胞内。EGF、TGFα的刺激信号传到细胞内后,激活一系列的下游信号路径,包括PI、Cγ、PI3K、P21ras和src激酶家族等。其中研究较明确的主要有2条路径: ras-rasMEK-erk/MAPK途径—与肿瘤增值有关 PI3K-PKC-IKK途径—与细胞转移有关EGFR酪氨酸激酶抑制剂—易瑞沙易瑞沙(Iressa,Gefitinib吉非替尼)作用机制:竞争EGFR-TK催化区域上Mg-ATP结合位点,阻断EGFR发生自磷酸化和转磷酸化作用。抑制有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)的活化,促进细胞凋亡。抑制肿瘤血管生成。易瑞沙的临床研究该药首先于2002年7月5日在日本被批准用于治疗晚期NSCLC。2005年中国食品与药品委员会批准Iressa用于治疗局部晚期或远处转移的非小细胞肺癌含铂类方案及Docetaxel(多西紫杉醇)化疗失败的患者。Ⅰ期临床试验证实口服剂量≥100mg/d时血药浓度已超过其在体外抑制肿瘤生长的IC90;最常见的副作用为皮疹(65%)、腹泻(58%)、恶心(35%) 、呕吐(34%) 、乏力(31%) ,副作用均较轻微,绝大多数为Ⅰ/Ⅱ级不良反应。Ⅱ期临床试验IDEAL1和IDEAL2在2003年完成。 两项多中心的、双盲、随机、对照的临床试验。 IDEAL1入组了全世界多个国家的210例曾接受过1个或2个方案,其中至少1个含铂类方案的进展期非小细胞肺癌患者。 IDEAL2入组了美国221例至少接受过2个化疗方案的Ⅲ期或Ⅳ期非小细胞肺癌患者。 所有入组患者被随机分成两组,分别接受500mg每天一次及200mg每天一次的口服易瑞沙,治疗直至病情进展或发生不可耐受的毒副作用。 结果?正是这两项Ⅱ期临床试验的结果促使美国食品与药品委员会(FDA)在Ⅲ期临床试验尚未完成的时候就迅速批准了易瑞沙用于NSCLC的三线治疗药物。IDEAL1组的结果:组%有效率中位生存期1年生存率250mg组18.4%7.6个月35.0%500mg组19.0%8.0个月30%BSC4~5个月10%IDEAL2组的结果:组有效率中位生存期1年生存率250mg组11.8%6.5个月29%500mg组8.8%5.9个月24%BSC4~5个月10%易瑞沙的全球EAP项目 向没有其它治疗方法的肺癌患者提供慈善用药。大部分的EAP(Expanded Access Program)患者为以前化疗失败的晚期NSCLC,小部分为合并症或PS差而不能接受化疗的患者。 全世界约有超过44 000例患者通过EAP接受Iressa 250mg/d治疗,其中中国超过800例。 Wolf等在2003年第10届世界肺癌大会上所做的报告显示,对已统计的5 755例已接受过多次治疗的NSCLC患者中,中位生存期5.9个月,1年生存率33%。INTACT试验 两项多中心、随机、双盲对照关于Iressa与标准一线化疗方案联用的Ⅲ期临床试验INTACT1和INTACT2却带来令人失望的结果。 INTACT1中,1093例无法手术切除的Ⅲ期NSCLC或Ⅳ期NSCLC分别接受GP方案(健择+顺铂)化疗、GP+Iressa 250mg/500mg 治疗。 INTACT2中,1037例进展期NSCLC的患者分别接受TC方案(紫杉醇+卡铂)治疗。INTACT1组 的结果:组有效率中位生存期1年生存率GP方案44.8%10.9个月45%GP+250mg组50.3%9.9个月43%GP+500mg组49.7%9.9个月41%INTACT2组 的结果:TC方案30.0%9.9个月42%TC方案30.4%9.8个月41%TC方案28.7%8.7个月37%INTACT试验的结论 两项Ⅲ期研究的结果均显示,Iressa与化疗药物同期联用,其效果并不优于化疗。 有学者认为这可能由于本药与化疗药物作用于同一周期的细胞,其作用被化疗药物所掩盖所致。IDEAL试验的回顾性分析在客观有效率方面,女性患者优于男性患者(25% vs 8%)。 日本患者优于白种人患者(27% vs 11%)。 非吸烟患者优于吸烟患者(31% vs 8%)。 各病理组织学分型的有效率分别为:腺癌19%,鳞癌7%,未分化癌3%,混合型癌4%。 Karnofsky评分≥80%及≤70%的患者有效率分别为22% vs 8%(P=0.03)EGFR突变 EGFR突变是一种活化性突变,使酪氨酸激酶(TK)对Iressa更为敏感;并且突变的频率与Iressa治疗相对敏感的人群相一致:女性>男性、腺癌>非腺癌、非吸烟者>吸烟者、日本患者>白种人患者。 显然,这一结果可以帮助临床医生选择适合进行Iressa治疗的患者,而且符合肿瘤个体化治疗的理念。结论:女性不吸烟的患者腺癌患者EGFR突变率较高,治疗后的效果较EGFR野生型患者好。在影响缓解率和预后的因素中,性别、病理分型及吸烟史的重要性已得到肯定,女性、腺癌(尤其是肺泡细胞癌)、无吸烟史的患者预后较好。各年龄层之间的疗效差异不大。Cella等分析216例有症状的晚期NSCLC患者,认为Iressa治疗后症状的改善与肿瘤缓解率,生存期密切相关,症状不改善的患者预后不佳。目前对影响Iressa疗效的因素中研究最多的是EGFR和HER-2、HER-3的表达水平及相关基因的突变。EGFR基因突变及相关蛋白过度表达 Cappuzzo等研究102例NSCLC患者,运用原位荧光杂交(FISH)DNA测序等方法,了解EGFR基因突变及相关蛋白过度表达的患者与阴性患者比较。结果发现:缓解率疾病控制率中位生存期过表达36%67%18.7个月阴 性3%26%7个月 SWOG0023研究中对于晚期不可手术的III 期NSCLC患者同步使用顺铂/VP-16方案化疗+胸部放疗,接下去给予泰索帝巩固化疗,在使用Iressa维持治疗,结果提示维持治疗中使用Iressa未能延长生存期。 有学者认为一个很重要的原因是我们不能正确预见哪些患者可以从EGFR酪氨酸激酶抑制剂中受益,因此他们建议将普通人群按基因类型分为两组,其中一组有EGFR基因突变及相关蛋白过表达,另一组没有基因变异。前一组与安慰剂组比较可能会有疗效上的优势。但目前还没有相关的Ⅱ/Ⅲ期临床试验结果。Iressa对NSCLC脑转移的治疗 Namba等报道了15例晚期NSCLC伴发脑转移的患者接受Iressa单药治疗的结果。l15例中有9例(60%)出现肺原发病灶和脑转移灶的缓解。l9例中有8例肺原发病灶缓解率达PR,脑转移灶也显著缩小,其中1例脑部病灶CR。l这15例患者中位生存期为8.3个月。l治疗中脑转移相关症状明显改善,没有出现药物相关脑部毒性。Iressa治疗中的不良反应 最常见的不良反应是痤疮样皮疹和腹泻。日裔患者皮疹(71% VS 46%)、腹泻(59% VS 39%)发生率较非日裔患者高。 但是严重皮疹(3% VS 4%)、腹泻(5% VS 3%)(≥Ⅲ 度)的发生率类似。 并发症中最严重的是间质性肺炎(ILD)。 日本学者Takano等分析了112例晚期NSCLC患者接受Iressa治疗的结果,ILD的发生率达5.4%。 Konishi等分析服用Iressa治疗的122例晚期NSCLC患者,ILD的发生率是3.3%。 ILD是危险的,一旦发生应立即停用并给予相应的治疗。Iressa小结 综上所述,Iressa用于治疗NSCLC具有起效快(77%的患者在1个月内见效);疗效客观可视(80%的患者可见肿瘤缩小);患者可选择性高等优点。 EGFR突变的患者、腺癌尤其是细支气管肺泡癌、女性、非吸烟者、亚裔人群疗效较好的特点。Iressa临床研究带来的问题 值得今后继续深入研究的问题: 为什么只有部分患者有效而效果特好? 为什么疗效只能持续一段时间? 什么患者适合Iressa? 什么样的生物学指标可预测疗效?其它酪氨酸激酶抑制剂(TKI) 特洛凯(Tarceva、Erlotinib)可与ATP竞争性结合与EGFR的胞内部分,抑制TPK的活性和磷酸化。 爱必妥(Erbitux、Cetuximab)是一种抗EGFR的单克隆抗体,可以高效结合于EGFR的胞外段,有效阻断配体与EGFR的结合,抑制受体磷酸化。药物的用法药 物规 格用 法易瑞沙250mg× 10片250mg po qd空腹或与食物同服特洛凯150mg× 30片150mg po qd餐前1h或餐后2h口服爱必妥50ml/100mg/瓶初始400mg/m2其后每周250mg/m2
诸城市人民医院肿瘤科郑洪友:错构瘤是一种实质性占位病变,属于脂肪瘤的一种,由厚壁血管、平滑肌和成熟脂肪组织构成,可以单个、多个发病。通常情况下,B超和CT检查对错构瘤有较高的定位及定性诊断率。错构瘤虽然是良性,也要手术切除,只有手术后的病理诊断是准确的.它虽然近期不转移,可能会转变为癌性,也在不断的破坏正常的器官组织.身体内有一个多余的不正常的东西,也是一个心理负担.所以有必要手术.
近年来,癌症已经成为一种常见病、多发病,严重威胁着人类的生命和健康。疼痛是癌症患者的常见症状。晚期癌症患者的疼痛发生率约60%~80%,其中1/3的患者为重度疼痛。国内最新资料指出:我国癌症疼痛的病人中,仅有41%得到有效缓解,而晚期癌痛仅有25%得到有效缓解。而且,癌症疼痛并非只发生于晚期癌症患者。癌症疼痛患者可能生存数月或数年,如果得不到恰当的止痛治疗,他们将长期忍受癌症疼痛的折磨。因癌症疼痛得不到镇痛治疗的绝望患者和家属可能因此而寻求非正规治疗,甚至寻求医师帮助的安乐死。国内癌痛治疗之误区 虽然我国开展世界卫生组织三阶梯癌痛镇痛治疗原则的努力已初见成效,但是由于我国人口众多,发展不平衡,因此仍然存在很多问题,例如大量患者仍然镇痛不足、很多基层医师和患者家属对于麻醉性镇痛药的使用依然心存疑虑等。有必要进一步加强癌症疼痛的普及宣传教育工作,进一步推行和完善规范化疼痛治疗工作。 忍耐是中国人的特性。同样对于疼痛这样的似病非病的身体状况,国人以忍为美德,一直以来还将“关公刮骨疗伤”这样的忍痛传说传为美谈。正是在这样特定的背景下,很多患者存在“得了肿瘤哪有不疼的,尤其晚期患者,疼痛必不可免”、“癌痛治疗也就是吃吃药、打打针,对付对付,没什么好办法”等错误认识,绝大多数癌痛患者并未接受规范化除痛治疗,在“对付式治疗”或干脆不治疗中默默忍受着剧痛。有数据显示,我国每天约有上百万肿瘤患者遭受癌痛折磨,其中约有四成患者为严重疼痛。 患者对癌痛的片面认识,与中国癌痛医学治疗的滞后也有着密切关联。中国的癌症姑息治疗和疼痛医学研究起步较晚,与发达国家相比有较大差距。不少医务工作者对癌痛的认识片面,缺乏有效治疗手段。全国数万家医院中,具备现代姑息医学、疼痛医学理论和技术的专科人才还比较缺乏,建有癌症姑息专科和疼痛专科病房的还不普遍。不少医务工作者对癌痛的认识片面,把癌痛只作为“一种症状,而不是病”,“忍一忍,反正治不好”,“治疗癌痛,会耽误病情”等误解还普遍存在,使不少患者得不到有效治疗。 癌症的疼痛和治疗已经跨越了病体,从病人、亲属、医生,发展为社会性的问题。因此无论医生还是患者都应对其有清楚的认识。 消除疼痛,不仅是基本人权更是癌症治疗必要途径 生活是用来享受的,不是用于忍受的。忍痛不是美德、不是勇敢的表现,而只能算是一种错误的认识。 专家指出:癌痛严重影响生活质量和生存期,除痛治疗与肿瘤治疗同等重要;约80%癌痛经正规治疗能明显缓解,患者可有尊严地“无痛”生活,“消除疼痛是患者的基本人权”! 事实证明,强忍疼痛不仅使患者感到难受,而且还会带来一系列严重的影响。例如,恶心呕吐、食欲减退、焦虑、恐惧、抑郁、不愿与人交往;各种机体功能减退,活动能力下降;对生活和治疗失去信心等。疼痛对身体、生理和心理方面造成的损害,不仅明显影响到患者的生活质量,而且还会影响到治疗的实施和效果。部分患者因疼痛未得到满意控制而失去耐心,甚至会放弃根治癌症的机会。由此可见除痛在癌症治疗当中的重要作用。只有拒绝疼痛的侵害、摆脱疼痛的困扰,患者才能有勇气面对疾病的挑战。 癌痛的治疗,不仅可以减轻患者的痛苦,还有助于提高生活质量,有助于抗癌治疗的顺利完成。在医学上,虽然根治性抗癌治疗本身能控制疼痛,但止痛显效需要一定的时间。因此,在根治性抗癌治疗显效前,也有必要积极进行止痛治疗,以便抗癌治疗能顺利完成。此外,对于已失去根治性抗癌治疗机会的病人来说,止痛可能是部分病人惟一可接受的治疗方法,因为止痛治疗可能使肿瘤病人在无痛状态下长期带癌生存,争取治疗时间和机会。 国际上对于疼痛的认识也日益深刻,2002年,世界疼痛研究会将疼痛确认为继呼吸、脉搏、体温和血压之后的“人类第五大生命指征”。“挽救生命、解除痛苦、恢复机能”成为医学上的三大功能。在治疗过程中,无论疾病发展到哪种严重的地步,要求解除疼痛,也是病人的基本人权。 本文转自千龙网
现在还有的人存在一些对化疗的恐惧感,认为化疗的病人就会出现恶心、呕吐,还有不断的脱发。其实随着化疗及其一些辅助用药的新药不断应用于临床,化疗的很多副反应在临床上都表现不出来了。这主要归功于新药的临床应用,这种情况在最近十年尤为明显。 当然还有很多病人在化疗中仍然出现很多副反应,这很可能与患者在此期间的生活失于调养有关。在这里结合我的临床实践,归纳几点: 化疗病人的饮食护理 化疗期间,由于药物在杀伤肿瘤细胞的同时,难免会使正常的细胞受到一定损害,产生相应的毒副反应,如免疫功能下降、白细胞减少、消化道粘膜溃疡、脱发等。此时,病人宜补充高蛋白质食品,如奶类、瘦肉、鱼、动物肝脏、红枣、赤豆等。河蟹、黄鳝、黑鱼、牛肉等也有助于升高白细胞。如出现食欲不振、消化不良,可增加健脾开胃食品,如山楂、白扁豆、萝卜、香蕈、陈皮等。 化疗期间的癌症病人怎样增加食欲? (1)更换食谱,改变烹调方法:一种新的食物可促进食欲,比如常吃猪肉类食物的病人可更换吃鱼、虾、蟹、鸡等,有条件的可吃一些龟、甲鱼。改变烹调方法使食物具有不同的色香味,也可以增加食欲。但无论哪一种食物,烹调时一定要达到食物比较熟烂的程度,方能顺利地消化吸收。 (2)药膳开胃健脾:①山楂肉丁:山楂100g,瘦猪(或牛)肉1000g,菜油250g,及香菇、姜、葱、胡椒、料酒、味精、白糖各适量。先将瘦肉切成片,油爆过,再用山楂调料等囟透烧干,即可食用。既可开胃又可抗癌。②黄芪山药羹:用黄芪30g,加水煮半小时,去渣,加入山药片60g,再煮30分钟,加白糖(便秘者加蜂蜜)即成。每日早晚各服1次。具有益气活血,增加食欲,提高胃肠吸收功能的作用。 (3)多吃维生素含量高的新鲜蔬菜和水果:这类食物不但可以增加抵抗力,而且还可增加食欲。有些病人认为应忌食生、冷食物,但对水果蔬菜类应视情况对待。术后初期可吃菜汁和少量易消化的水果,每次量不宜多,应少量多餐。胃肠功能基本恢复后可以吃一些清淡爽口的生拌凉菜和水果,特别是化疗、放疗期,具有明显的开胃作用。 (4)病友之间交流饮食经验:病友之间交流饮食经验不但可以取长补短,还有利于增加食欲,这对癌症患者是十分必要的。 肿瘤患者的营养: 肿瘤属于消耗性疾病,在肿瘤病人中营养不均衡、营养不良是常见的。因此,增进食欲、加强营养对肿瘤病人的康复十分重要。日常生活中要注意营养合理,食物尽量做到移样化,多吃高蛋白、多维生素、低动物脂肪、易消化的食物及新鲜水果、蔬菜,不吃陈旧变质或刺激性的东四,少吃薰、烤、腌泡、油炸、过咸的食品,主食粗细粮搭配,以保证营养平衡。 酸、甜、苦、辣、咸五昧,每味都有它的特殊作用。酸能收敛,生津开胃;甜能补益脾胃;苦能泄下、燥湿,少量可开胃;辣也能开胃;咸能通下、软坚。食品基本上都是以上五味,或几味混合在一起,肿瘤康复期病人应选择有一定抗癌成分和有软坚散结作用的食品。 富有营养的食品种类繁多,除大米、小麦、小米、大豆等外,鸡、羊、牛肉是补气的食品,体虚的肿瘤病人可食用。鸭子、乌龟、鳖、鲫鱼、娼鱼是具有补益健脾的食品,海参、海蜇、鲍鱼、海带、荸荠、菱角能软坚散结,可以消“痞块”,木耳、猴头蘑、香菇、金针菇等多种食用磨菇都是有一定的抗癌作用。尤其是香菇的营养价值超过所有的蘑菇,含有7种人体所必需的氨基酸,含有钙、铜、铁、锰等徽量元素,还含有多种糖和酶,能提高和增强人体免疫力。 蔬菜、瓜果、豆类等含有丰富的多种维生素和微量元素,有一定防癌和抗癌作用。如黄豆、卷心菜、大白菜均合有丰富的微量元素钼,西红柿、胡萝卜、空心菜、大枣含有丰富的维生素A、C和B民等,其中空心菜营养最好,它含有多种维生素,超过西红柿数倍。蒜苔、韭黄、菜花、包心菜除含有丰富的维生素外,还含有可增高芳基烃羟基化酶活性的靛基质,可抗御化学致癌物质的致癌作用。 化疗后,出现白细胞下降时,宜补充动物肝脏、胎盘、骨髓、猪脚爪、瘦肉、鱼类、大枣、桂园、赤豆、鹌鹑、蘑菇、鹅血、鲨鱼、核桃、甲鱼等有抗癌和升白细胞的食品及中成药――复方阿胶浆的口服液。 病人出现食欲不振、消化不良、便溏等症时,可给健脾胃之食物。如薏仁、萝卜、山楂、弥猴桃、莼菜、大枣、葵花籽、核桃、虾蟹、鲤鱼、银鱼、泥鳅、胖头鱼、塘鱼、草鱼等,则能健脾开胃,保护消化机能,减轻化疗副作用。如发生口腔粘膜破溃,可用蔷薇花、玫瑰花或桑芽代茶饮。
苏光森,男,1967年3月出生,山东诸城人,中共党员,现为诸城市人民医院肿瘤科副主任医师,副教授。中国抗癌协会会员,潍坊市抗癌协会理事。 专业特长:各种恶性肿瘤的诊断、治疗、康复,如肿瘤的化疗、内分泌治疗、分子靶向治疗、姑息治疗、止痛治疗、支持治疗等。尤其擅长治疗肺癌、乳腺癌、卵巢癌、鼻咽癌、恶性淋巴瘤、胃癌、肠癌、前列腺癌、膀胱癌、软组织肉瘤、恶性胸腔积液、恶性心包积液、恶性腹水等。 曾经获得的荣誉称号:诸城市卫生系统先进工作者,诸城市青年岗位能手,潍坊市精神文明建设先进工作者,医院模范共产党员,医院先进工作者,等等。
四款为中国人订制的靶向药:疗效喜人! 9月底,在为祖国母亲庆祝生日之前,中国顶尖的肿瘤学家先聚集在厦门开了一个学术年会,发布和讨论了众多抗癌的新药和新进展。 会上有4个靶向药,特别亮眼。咚咚肿瘤科一网打尽,给大家讲解一下。 乐伐替尼:亚洲人群,新的肝癌首选靶向药 乐伐替尼挑战多吉美保持了十多年的晚期肝癌首选靶向药的霸主地位,在全球多中心三期临床试验中,已经证明提高了有效率和无疾病进展生存期(乐伐替尼(E7080):再传抗癌新战绩)。这一次,秦叔逵教授专门把亚洲人群的数据仔细重新分析了一遍。 288例病例,乐伐替尼PK多吉美,治疗晚期、未接受其他全身治疗的初治的肝癌患者。 有效率:21.5% vs 8.3% 无疾病进展生存期:9.2个月 vs 3.6个月 总生存期:15.0个月 vs 5.0个月 副作用:基本相当 这数据,就说明了一切——这是第一次,肝癌中有靶向药做出了总生存期延长的数据,还延长了近5个月;大写的服气! 达克替尼:一个姗姗来迟的第二代EGFR抑制剂 EGFR突变晚期肺癌,已有“太多”靶向药了。第一代:易瑞沙、特罗凯、凯美钠;第二代:阿法替尼;第三代:奥希替尼……这些都是已经上市的,还有至少十几个等待上市的。 这一次,达克替尼又出来抢风头了。452名未接受其他治疗的晚期EGFR突变的肺癌患者,一组接受达克替尼,一组接受易瑞沙。 无疾病进展生存期:14.7个月 VS 9.2个月,延长了5.5个月! 这个数据本身非常好,证实了第二代靶向药的确是优于第一代靶向药;但是,现在第三代靶向药奥希替尼AZD9291都出来很久了,而且9291直接用于初治的EGFR突变的晚期肺癌,无疾病进展生存期,三期临床试验数据,是18.9个月。 第一代药:9-11个月;第二代药:14-16个月;第三代药:18-20个月——首选哪一个,问问袋子里的铜板吧。 安罗替尼:晚期非小细胞肺癌三线治疗新标准 截止到目前,国内尚无标准的晚期非小细胞肺癌三线治疗的方案。也就是第一套方案、第二套方案都失败以后,第三套方案到底用什么,还用不用,目前学术界是有极大的争议,指南是没有推荐药物的。 这一次,安罗替尼给出了一个答案。 437例至少2套方案治疗失败的患者,接受安罗替尼或者安慰剂治疗。 有效率:9.2% vs 0.7%(这很有趣,服用安慰剂的病人也不是100%无效的,存在千分之一左右的病人,即使不治疗,肿瘤也会明显缩小,或许是佛祖显灵了吧)。 疾病控制率:81% vs 37% 无疾病进展生存期: 5.4个月 vs 1.4个月 总生存期: 9.6个月 vs 6.3个月 安全性也不错。 这个答卷,应该说,还是非常不错的。有理由相信,近期内安罗替尼就有可能会上市;而且安罗替尼是国产的,由正大天晴公司研发和生产。 呋喹替尼:为肠癌三线治疗,增添中国面孔 肠癌的一线、二线治疗,一般是由爱必妥或贝伐联合化疗(氟尿嘧啶+奥沙利铂或者氟尿嘧啶+伊立替康)构成的。三线治疗可选的有瑞戈非尼、TAS-102等。瑞戈非尼今年年初刚刚在国内上市,目前国产的呋喹替尼也跃跃欲试,希望分一杯羹。 416例患者,三期临床试验。 有效率:4.7% vs 0% 控制率:62.2% vs 12.3% 无疾病进展生存期:3.7个月 vs 1.8个月 总生存期:9.3个月 vs 6.57个月 副作用主要是:高血压、手足综合征、蛋白尿等,都是常见的副作用。 应该说,这个数据也是非常不错的。有理由相信,近期内呋喹替尼就有可能会上市;而且呋喹替尼也是国产的,由和记黄埔公司研发和生产。 关键词:E7080, EGFR, 乐伐替尼, 呋喹替尼, 安罗替尼, 达克替尼 肝癌重磅——CSCO乐伐替尼中国患者数据公布!
患者中年男性,2.5年前因咳嗽憋气到医院就诊,经病理诊断和影像诊断,确诊为肺癌(腺癌)晚期,骨转移,胸腔转移,经多家大医院多位专家治疗(主要是化疗),病情没有好转,而且越来越重,最后患者生命危在旦夕,卧床不起,严重呼吸困难,不能进食,吸氧,主治医生向患者家属交代了后事,出院回家。后来患者家属经别人介绍找到我,我给患者使用分子靶向治疗的药物治疗,5天后,患者呼吸困难症状逐渐减轻,能下床了,能吃饭了,不用吸氧了,继续坚持治疗,病人能干活了,咳嗽憋气症状完全消失,现在和正常人一样生活。
患者:我父亲09年4月2日做了胃癌根治术,主治教授让我父亲一个月后去医院复查,5月24日去医院检查结果是身体恢复很好,但主治教授让我父亲住院化疗,而医院其它主治教授给出的结论是我父亲病情可以不化疗,我家人也希望不要化疗,因我父亲身体一直瘦弱,现在家人也不知该听哪位教授的话?最终主治教授允许我父亲不化疗,但要服用一种叫西罗达的药物,还有我在网上看到可以不化疗用中药就可治病,然后告诉我父亲主治教授,他回答结论是中药都是骗人的,现在我家人就像无头苍蝇一样,也不知听谁的好。 急切盼望看了我父亲病情后,给出明确答复,谢谢!!! 诸城市人民医院肿瘤科郑洪友:请上传病人的术后病理报告。 患者:为什么上传了病理报告会没有呢?请问郑教授您有邮箱吗?我可以直接发到您邮箱吗? 诸城市人民医院肿瘤科郑洪友:zeghy@163.com 诸城市人民医院肿瘤科郑洪友:您发给我的病理资料我已经看了。我的建议是: 1、这个病人的病理报告是T2期肿瘤,对这个期别的病人,NCCN建议有下列高危因素的病人要做化疗:肿瘤低分化或组织学分级高、淋巴管浸润、神经浸润、年龄<50岁。病人是中-低分化腺癌,还是应当化疗的。 2、从实际出发,要是病人的体质好的话(食欲好、可以自己到外面散步),化疗是必须要做的,给予化放疗(以氟尿嘧啶为基础)。 3、如果病人的体质一般(活动受限,但生活尚能自理),可以考虑希罗达单药化疗。 4、如果病人体质不好(卧床,生活不能自理),那么化疗就不能做了,可以服用扶正祛邪的中药治疗。说中药是骗人的 那位教授,可能是知识面太狭窄,或者对中医中药不甚了解。 所以,肿瘤的治疗就是一个综合治疗的过程,知道了理论上的东西,还要结合病人的实际情况,才能制定一个具体的治疗方案。希望您对照我说的,因病具体施治。 希望对您有所帮助。 患者:很感激郑教授耐心详细的解答,对于我父亲现在身体状况来说,跟正常人没有什么差异,饭量很好,活动自如,精神状态也好,就是自年轻时到现在身体一直瘦弱(重52KG,身高170CM),家人担心化疗反应过大才不希望化疗,希望能用别的方案等同于化疗效果的治疗方式,以致于不让病人那么痛苦。 再说5月24日去医院复查,家人拿病历给其它肿瘤权威教授看过,结果教授说我父亲的病介于化疗和不化疗之间,病情比较轻,可以选择不化疗,但主治教授希望我父亲住院化疗,说我父亲病情严重,现在家人就不知该听谁的好,因此我才向您咨询,希望教授您能如实告知我父亲病情严重或是不严重? 诸城市人民医院肿瘤科郑洪友:有必要化疗。方案中的剂量要减量。
鸡血藤汤治疗肿瘤病人化疗后白细胞减少68例观察山东省诸城市人民医院 郑洪友肿瘤病人化疗时,骨髓抑制引起白细胞减少是常见的副反应。骨髓抑制成为化疗的剂量限制性毒性,首先表现为中性粒细胞减少和白细胞总数减少,继而血小板减少,严重者可以出现全血减少。我们用鸡血藤汤对抗化疗药物的骨髓抑制,以升高白细胞。现将与鲨肝醇对照研究资料总结如下。1 对象和方法1.1 对象 本组68例病人,均为我科肿瘤住院化疗病人。男38例,女30例,其中肺癌14例,胃癌12例,食道癌10例,乳腺癌13例,卵巢癌9例,其他10例。白细胞计数:小于1.0×109/L,5例;1.0×109/L~2.0×109/L,16例;2.0×109/L ~3.0×109/L,28例;3.0×109/L~4.0×109/L,19例。将68例患者,在各白细胞计数段均随机分为两组。用鸡血藤汤治疗者为治疗组(共34例:小于1.0×109/L,3例;1.0×109/L~2.0×109/L,8例;2.0×109/L~3.0×109/L,14例;3.0×109/L ~4.0×109/L,9例),其余设为对照组,用鲨肝醇治疗。1.2 治疗方法 ①治疗组:鸡血藤汤(鸡血藤30g, 黄芪60g,当归10g,三棱10g,补骨脂15g,菟丝子15g),水煎服,一日一剂。②对照组:鲨肝醇50mg,口服,一日三次。1.3 疗效评定 用药6天,白细胞上升幅度大于3.0×109/L 为显著有效;白细胞上升幅度介于1.5×109/L~3.0×109/L为有效;白细胞上升幅度小于1.5×109/L或有下降者为无效。2 结果治疗组:显效11例,有效20例,无效3例,总有效率91.2%。对照组:显效8例, 有效16例, 无效10例, 总有效率70.6%,两组对比有显著差异(P。药理研究表明小鼠腹腔注射鸡血藤单体SS8后发现高剂量和中剂量均可显著升高骨髓抑制后粒单系造血细胞(CFU-GM)、红系造血祖细胞(CFU-E)、巨核系造血细胞(CFU-Meg)集落产率。随时间延长,刺激作用逐渐加强,高剂量作用优于中剂量[4]。菟丝子能减轻化疗药造成的骨髓微循环障碍 (微血管的舒张、渗出、出血及结构破坏 ) ,从而改善造血功能 ,同时能通过促进淋巴细胞转化增强免疫功能。当归能提高骨髓多能造血干细胞并促进粒系定向干细胞的恢复 ,当归多糖能拮抗环磷酰胺引起的巨噬细胞功能抑制 ,增强吞噬力 ,也能通过促进淋巴细胞转化调节免疫。三棱通过对抑制血小板聚集反应纠正血液流变学异常而改善骨髓微循环[5]。补骨脂填精充髓。黄芪益气补血,有提高机体免疫力之功效。放、化疗引起的骨髓造血抑制其骨髓病理改变主要表现为造血总面积减少 ,红髓被脂肪组织所替代或间质水肿 ;造血细胞单位面积内细胞数减少 ;基质水肿、出血、细胞外溢 ;脂肪组织比例明显增多 ,可见液性脂肪坏死区及坏死细胞 ;非造血细胞相对增加[6],而方中各单药均有类似的对抗上述骨髓病理改变的作用。此外此方药尚能提高红细胞、血小板的数值,但缺乏进一步的临床对照研究。该方法经济有效,值得推广。参考文献[1] 王晓健。中草药促进造血作用机理的研究。中医药研究,2000,16(3):54[2]吴祖泽。造血干细胞移植基础。北京:人民卫生出版社,1988.1.[3]樊小平。肿瘤化疗致骨髓抑制的中医辨证施治。中华现代中西医药杂志,2003,11(1):9[4]王东晓,陈孟莉,殷建芬。鸡血藤活性成分SS8对骨髓抑制小鼠造血祖细胞增殖的作用。中国中药杂志,2003,28(2):152-154[5]谢强,黄丽,柳勤。升血丸对环磷酰胺所致小鼠骨髓抑制的影响。中国病理生理杂志。2003,19(8):1117-1118[6] 刘丽梅 .血液病临床与病理[M].北京 :人民军医出版社 ,1 997.42 - 43
患者:我父亲 63岁 于去年8月腹泻住进衡阳市附一医院检查时发现纵隔淋巴结肿大,大约蚕豆大小,无发热,无咳嗽,咳痰.无胸闷气促.未做特殊处理.当时医生说为良性.建议几个月后复查.到年前.父亲开始发现有胸上面疼痛,带父亲去检查。由于父亲说要过年了。等过完年后再去检查,由于当时的疏忽.一直到正月16过完年,再去附一做CT检查发现纵隔淋巴结有鸡蛋大小,做左肩不一肿大淋巴活检,未发现恶性迹象,那样片到湘雅附一医院检查,确认为血管溜.父亲疼痛加剧.在附一住了10几天未有好转迹象.然后转院到湘雅附三血液科.再次切除右边颈布一肿大淋巴活检查.仍然未见恶性迹象.然后医生尝施使用1/4剂量的化疗药物.未起到作用.肿块一直在长大.再次CT已经有9.9X9.5X10.1CM大小软组织密度灶.边界教清晰,密度均匀,平扫CT值约28HU,增强扫描见轻度边缘强化.病灶向上达胸阔入口,向下达肺门水平.与上腔静脉分界不清,上腔静脉内可见充盈缺损,病灶压迫气管变扁并左移,头臂干受推左后移位,右上叶前段支气管远端受压变窄,后纵隔内\下颈部\右肺门见多个增大淋巴结影;两肺纹理清晰,右肺下叶见少量索条状纤维影,余肺实质未见异常密度灶.各叶\段支气管通畅,未见扩张或阻塞征象.右侧胸腔见积液.影像学诊断:右上纵隔占位病变,并颈部及右肺门多发淋巴结肿大,并上腔静脉侵犯,右侧胸水.右肺陈旧性病变 (09-2-24)(右锁骨上结节针吸涂片)可见少量炎症细胞\纤维及脂肪细胞,未见恶性细胞. (09-3-6)冰冻+石蜡(右颈部)送检淋巴结结果存在,部分淋巴窦为毛细血管样间隙所取代,其中为红细胞,考虑为淋巴结血管瘤病,送检组织未见恶性病变. 血液科的医生无计可施,请了全院的医生会诊.由于我父亲有8年高血压,3年糖尿病史.无法进行手术切除(当时已经错过切除的时机),不停的咳嗽.压迫了呼吸器官.无法平躺.每天24小时坐在床边咳嗽,万分痛苦.然后转到肿瘤科.准备采用氩氦刀切除.但是也无法进行. 在无其他可行的办法下。使用了恩度这种新药.医生说如果这种药物一个疗程(14天,现在第9天)后没起到作用,可能我的父亲会被活活的憋死.请教各位好心的医生帮帮我.看着我父亲这十几天来不能吃,不能睡,不能平躺,不停的咳嗽可是又咳不出来.只能坐着,到下半夜就更痛苦了,一直出虚汗,疼的厉害,吃了几片止痛药都没用.真是万分痛苦.血氧饱和度小于90,求求你们救救他吧.我的电话 胡俊杰13510477669. 求版主别删除我贴.救命贴.万分紧急.诸城市人民医院肿瘤科郑洪友:“医生尝施使用1/4剂量的化疗药物”,化疗剂量太小了。可以试用原发部位不明的肿瘤的化疗方案。最好能通过手术或CT、B超引导下穿刺去得肿瘤的病理诊断。如果体质很不好的话,那就看恩度的疗效,或者姑息治疗了。