甘肃省武威肿瘤医院特色医疗科科普号

如何选择：目前有DC-CIK，NK细胞，CIK细胞三种，有实体肿瘤用NK，没有实体肿瘤用CIK。根据目前治疗情况统计分析和《免疫细胞治疗产品临床试验技术指导原则（试行）》我们建议初次治疗选择NK细胞，二次治疗选择CIK细胞治疗。自体血和异体血：自体血培养很少出现免疫反应。DC-CIK免疫细胞治疗：将体外分别培养的树突状抗原呈递细胞(DC)和细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)混合后一起回输到病人体内，来治疗肿瘤。CIK细胞（细胞因子诱导的杀伤细胞），需要DC（树突状细胞）进行抗原呈递之后才能活化，发挥杀伤作用，依赖抗体，属于特异性免疫细胞（获得性免疫细胞）。它能分泌多种细胞因子，改善组织器官内部微环境，增强免疫细胞杀伤活性，具有增殖能力强、细胞毒作用强、一定的免疫特性等特点。现在主流的CIK细胞疗法一般是自体疗法，因此免疫反应较小，具有较高的安全性；毒副作用小，无严重不良反应。NK细胞（naturalkillercell，NK），其学名叫自然杀伤细胞，是人体免疫力的重要防线，具备“广谱”的细胞毒杀作用，参与机体对抗病原体的战斗。费用问题：NK细胞，CIK细胞治疗费用每次约3万元左右，70%左右医保报销，剩余约30%的部分由我院生物免疫室临床试验项目补助报销后打到病人留存银行账户。DC-CIK：DC-CIK细胞治疗技术，根据物价规定和实验室实际情况，DC-CIK暂定和CIK细胞收费一样合计29970元，但是除医保补助外，DC-CIK项目补贴再不予补助。临床治疗时机的选择：手术患者：术后、切口愈合后，术后患者肿瘤负荷明显下降，有利于免疫治疗疗效的发挥。清除体内残留微小残留病灶，预防复发、转移。放疗患者：放疗结束后或放疗期间，放疗后可破坏肿瘤基质，有利于免疫细胞到达肿瘤部位。清除循环肿瘤细胞及放疗过程中逃逸的肿瘤细胞，预防复发、转移。化疗患者：可选择在化疗间歇期进行细胞治疗，如化疗后5-7天的骨髓抑制期，细胞治疗后约5-7天即可进行下个周期的化疗。如有CIK/NK免疫治疗需要咨询，请联系：李小军

一、重离子治疗胰腺癌优势明显1.重离子治疗胰腺癌具有独特的治疗优势，疗效优于目前其它手段（放疗、化疗及手术），且副作用很低，生活质量高、避免手术风险。胰腺癌是最致命的癌症之一，被称为“癌中之王”,其原因为胰腺癌部位隐匿，进展快，恶性程度高，很少能早期发现。而胰腺癌因为病变隐匿且部位深，在所有的胰腺癌中只有不到15%的胰腺癌可以手术，即便这部分发现较早的患者，采用了根治性手术，肿瘤也常常复发，5年生存率低于20%。以往放化疗是不能手术的胰腺癌患者的常用治疗方法。然而，因为胰腺癌癌体内极度乏氧导致胰腺癌对常规放疗和化疗较为抵抗，所以局部控制率和生存率非常低。作为肿瘤放疗的前沿技术，重离子能更有效地杀死乏氧细胞，且对胰腺癌细胞生物学效应极其高，而成为治疗胰腺癌的有效手段。胰腺解剖结构复杂、功能多、毗邻多个重要脏器，使得手术临床实施风险高，技术难度大。据统计，即使是经验丰富的高度专科化中心，发生手术相关死亡风险的机率约为5%。全世界重离子治疗经验最丰富的中心是日本及国立放射医学研究所（NIRS），迄今近30年临床经验结果，治疗胰腺癌患者超千例。可手术胰腺癌行碳离子新辅助放疗后3-4周再行手术的5年局部控制率和总体生存率分别为100%和52%，优于单纯手术5年存活率为20%-30%近1倍。对于不可手术的局部晚期胰腺癌碳离子治疗，取得了2年生存率60%，中位生存时间26.2个月惊人的临床结果。局部晚期胰腺癌碳离子治疗的这个临床结果甚至可优于早期的可手术的胰腺癌及以手术为主的综合治疗的生存时间，生存时间约为目前文献报道疗效最好的常规放化疗LAP07研究的2倍（1年OS63%,2年OS23%），几乎没有发生严重的不良反应。所以，重离子成了胰腺癌治疗的有效手段，不仅是早期胰腺癌患者的良好选择方法，也是局部晚期胰腺部的有效治疗手段。2.重离子治疗胰腺癌不仅仅是治疗胰腺癌原发肿瘤，也包括周围的淋巴结，这也是重离子治疗胰腺癌生存时间较长的原因，手术清扫淋巴结因为受诸多因素影响，有很多不确定性，但重离子对淋巴结的生物学效应高，效果显著。3.重离子治疗胰腺癌，对疼痛缓解明显，对提高生活质量很有帮助。胰腺癌组织具有“嗜神经”的特性，再加上腹膜后淋巴结转移后压迫神经，部分胰腺癌病人后背疼痛难忍，重离子治疗可以解决这个问题。4.胰腺癌患者发生肝转移是大概率事件，因为胰腺的血流最终要汇合流入肝脏中，在胰腺癌生长的过程中，肿瘤细胞脱落后就会被过滤到肝脏中，虽然进了肝脏不一定能生长发育，但可能性还是很大的。所以在胰腺癌治疗中和治疗后需要一直监测肝脏的情况，及时发现肝脏转移并及时用重离子治疗肝脏转移，能大幅改善生存预后。

这个问题是广大胰腺癌患者常常问得最多的，我在这里从以下几个方面做个简单明了的答复。一、重离子是否有效？无论对延长生命，提高生活质量，还是缓解疼痛，重离子的作用是肯定的，重离子对胰腺癌本身或是肝脏转移瘤本身，是有效的，但出现了肝脏转移，可能意味着还有很多潜在的的转移灶，那么，以后出现新的转移的可能性就比较大。二、还需要化疗吗？这个要根据患者此前所接受的化疗有关系，如果以前没有用过化疗或用的较少且体力状况好，我们会推荐诸如吉西他滨的单药化疗。三、治疗费用会是多少？如果胰腺癌和肝脏转移癌都用重离子治疗，则是按两个部位收费，按2022年的收费标准，重离子费用需要30万。四、我中心的免疫细胞治疗方法，比如NK细胞和CIK是个较好的治疗选择。五、如果患者到这个病期想要重离子治疗，就要患者和家属充分知情，且经济能力较好，我们不推荐经济条件有限者用重离子治疗，这是因为胰腺癌患者到了这个期别，常常很难达到根治，治疗后后续还需要进一步在医院核磁、pet-ct等长期跟踪以及必要的全身治疗，这样会严重加重家庭负担。六、因重离子治疗胰腺癌一般没有不良反应，且重离子有明显的远隔效应和旁效应，只要不是弥漫性转移，对患者后期缓解疼痛，减小肠梗阻及门静脉受压梗阻的的帮助还是很明显的。

宫颈癌放疗的作用从FIGOIB期至IVA期的宫颈癌，都可以进行放疗。对IB1期的宫颈癌，根治性放疗和手术治疗的疗效相似。放疗是局部晚期或不能耐受手术者的最佳治疗方法，也是根治性子宫切除术后的辅助治疗方法。对局部晚期宫颈癌，应首选同步放化疗。特别早期的宫颈癌和年轻的早期宫颈癌患者，首选手术治疗。早期老年宫颈癌患者，应选择放疗或同步放化疗。IA2：手术禁忌或拒绝手术者，可选择近距离放疗+盆腔放疗(75~80Gy)。IB1、IIA1：首次治疗可选择近距离放疗+盆腔放疗+同步化疗(80~85Gy)。IB2、IIA2：首选盆腔放疗+同步化疗+近距离治疗(1级证据）IIB：应首选根治性放化疗。IIIB：选择根治性放化疗，必要时在内照射时行插植治疗IVA：选择根治性放化疗IVB：首选化疗对寡转移患者，仍有治愈的机会，应积极地给予根治性目的的放疗。

一、颅底肿瘤的主要类型有脊索瘤、软骨肉瘤、垂体瘤、颅咽管瘤、颅底脑膜瘤、嗅神经母细胞瘤等，这些肿瘤由于临近危机器官，很难手术完全切除，传统光子放疗因为受到正常组织损伤等因素的限制，因此，重离子放疗成为有希望的治疗手段。日本NIRS已有的重离子治疗颅底的病例资料显示，对于颅底脊索瘤、软骨肉瘤、垂体瘤、颅咽管瘤、颅底脑膜瘤、嗅神经母细胞瘤等的重离子放疗5年局部控制率超过80%，5年总生存率超过50%，毒副反应很轻或没有。颅底肿瘤的临床症状由于肿瘤部位和范围不同而变化，前颅底肿瘤可出现嗅觉减退、鼻腔阻塞、头痛等，中颅底肿瘤可出现复视、眼睑下垂、视野缺损、突眼等，后颅底肿瘤常引起耳鸣、眩晕、听了减退等症状。碳离子治疗中，确定肿瘤和危及器官的距离是很重要的，危及器官包括脑干、脊髓、脑神经，因为当肿瘤靠近危及器官时很难保护神经功能。

一、重离子治疗骨与软组织肉瘤患者副作用很低，痛苦很小或没有，生存期延长，生活质量提高。德国海德堡离子束治疗中心2009-2014年间采用重离子调强治疗79例颅底软骨肉瘤，1年、2年和4年的局部控制率为98.6%、97.2%、90.5%，1年、2年和4年总生存率分别为100%、98.5%、92.9%。脊柱及中轴软组织肉瘤常因紧贴脊髓、椎管而手术难度大、创伤大，术后易复发。日本国立放射线研究所（NIRS）两项重离子治疗脊椎和中轴软组织肉瘤临床观察中，47例重离子治疗脊柱肉瘤的结果，5年局部控制率（LC），总生存率（OS）和无进展率(PFS)分别为79％，52％和48％；128例不能切除的局部中轴软组织肉瘤患者，5年局部控制率，总生存率和无病生存率(DFS)分别为65％，46％和39％。对于四肢骨与软组织肉瘤，手术可能严重影响肢体功能。经术前抗肿瘤治疗仍无法手术切除，截肢是手术的唯一选择。部分拒绝接受手术的患者，日本重离子治疗四肢原发性肉瘤I/II期临床的结果，17例患者5年LC为76％，5年OS为56％。183例骨肿瘤患者在接受重离子治疗后5年LC为77%，5年OS为85%。相较于外科手术切除后5年LC44%—55%，患者有获益。世界范围内多个中心的重离子治疗资料显示，重离子治疗骨与软组织肉瘤效果显著，患者无痛苦或者痛苦很小，不良反应少，治疗时间短（1-3周内完成）。尤其是对于老年以及合并疾病多，拒绝截肢等损毁性手术；病变解剖复杂，手术困难，靠近脊柱、脊髓、颅底等结构致使无法手术扩大切除的患者优越性明显。

腺样囊性癌的特点表现为放化疗抵抗，容易局部复发和远处转移，治疗难度大。重离子作为精准治疗肿瘤手段，对肿瘤部位照射准、精确度极高、穿透性能强，使不同深度和大小的肿瘤正好包绕在Bragg峰区。重离子对常规光子治疗不敏感的腺样囊性癌具有更高的相对生物学效应(relativebiologicaleffectiveness，RBE)，能提高对肿瘤的杀伤力。在头颈部腺样囊性癌的放疗中，重离子放射治疗可以提供更精确的剂量分布，促进肿瘤体积的高剂量照射，同时保护周围正常组织。近几年我们收治了头颈各个部位的腺样囊性癌患者，如舌根、硬腭、泪腺、上颌窦等，均取得满意的效果，保护了正常器官。2022年我们治疗了一位舌根部侵犯口底、声门上喉的腺样囊性癌病例。患者杨某，1年前因右侧舌根部疼痛难忍就诊上海某医院，取检后病理证实为舌根部腺样囊性癌，评估无法行手术治疗。为解决疼痛，患者接受了动脉栓塞化疗，但疼痛仍未缓解，并严重影响饮食和睡眠。2022年患者就诊于我中心，接受10次重离子治疗后，疼痛基本缓解。复查的结果又带给他们意想不到的惊喜，肿瘤消失不见，疗效达到CR。治疗后6月PET-CT提示舌根部代谢基本消失，治疗后9月核复查磁影像提示舌根部结构完全正常。碳离子放射治疗(重离子放射治疗的一种)是一种疗效好、毒副反应低的治疗方法，适用于不可切除和术后残留、放疗抵抗或复发的头颈部腺样囊性癌患者。一项前瞻性的Ⅲ期试验比较了腺样囊性癌的常规光子放疗和重离子放疗，发现重离子治疗的10年LC率为56%，而常规光子放疗为17%。而在一项回顾性研究中，重离子治疗组的5年LC率显著高于75%，而光子治疗组为32%。与常规光子相比，重离子治疗ACC局控率与总生存率显著升高。大量文献复习研究结果表明，碳离子治疗可作为ACC的主要治疗方法之一。武威医学科学院肿瘤医院放疗五科，主要收治以头颈部肿瘤、中枢神经系统肿瘤、各部位淋巴瘤为主的实体肿瘤。