脑起搏器治疗特发性震颤

《神经病学》：喝咖啡预防帕金森病，有谱了！喝咖啡好处多，降低帕金森病风险就是其中一个。一直以来，有大量的观察性或前瞻性队列研究发现，喝咖啡与帕金森病风险降低有关。还有研究发现，咖啡的这种保护作用似乎与其中所含的咖啡因有关，而且含咖啡因的茶和巧克力等，也有类似的保护作用。不过，患者确诊帕金森病之前血液中咖啡因及代谢产物的水平，与帕金森病之间的关系，目前还没有相关的前瞻性研究。因此，说含咖啡因的咖啡有预防帕金森病的作用，总感觉还差点儿证据。近日，由荷兰乌得勒支大学RoelVermeulen领衔的研究团队，在著名期刊Neurology上发表一项重要研究成果[1]，终于填补了这一空白。他们分析了超18万人的13年随访数据，发现与不喝咖啡的人相比，喝咖啡最多的人患帕金森病的风险降低了37%；而且诊断前血浆中咖啡因及其代谢产物副黄嘌呤和茶碱的水平与帕金森病的发病风险呈负相关。这一发现有力地证明，咖啡对帕金森病的神经保护作用可归因于咖啡因及其代谢物。论文首页截图众所周知，帕金森病是最常见的运动性神经退行性疾病，迄今尚无有效治疗方法。因此，寻找降低帕金森病的保护因子，开发帕金森病的一级预防方案，对于减轻全球帕金森病负担至关重要。正如前文所言，饮用含咖啡因的咖啡与帕金森病发病风险降低有关，而不含咖啡因的咖啡则没有这种保护效果。这些研究均暗示，咖啡的保护作用与咖啡因及其代谢产物有关。有意思的是，已经有一些探索性病例对照研究结果表明，与健康人相比，帕金森病患者血液中咖啡因及其主要代谢物（如副黄嘌呤和茶碱）的浓度降低。遗憾的是，咖啡因及其代谢产物不能延缓帕金森病的进展。这也提示，它们可能只有预防作用。为了进一步证实咖啡因及其代谢产物的保护作用，Vermeulen团队分析了欧洲癌症与营养前瞻性调查研究队列（EPIC）的数据，前瞻性地调查咖啡因与未来帕金森病风险之间的关系。根据纳入排除标准，他们这项研究共纳入了EPIC队列的184024名参与者，中位随访时间为13.1年。经年龄调整后，65岁及以上男性和女性的帕金森病发病率分别为每10万人年134例和77例。所有患者从入组到确诊帕金森病的中位时间为8.3年。在分析数据之后，他们观察到咖啡摄入量与帕金森病之间存在反向暴露-反应关系（p=0.003），摄入量最高的四分位数人群与不喝咖啡的人群相比，患帕金森病风险下降37%。在亚组分析中，女性获益似乎更大，喝无咖啡因的咖啡无效。值得注意的是，在将研究患者圈定在随访8年后才确诊的281例帕金森病患者之后，Vermeulen团队发现咖啡摄入量与帕金森病之间的关系加强了，与不喝咖啡的人相比，喝咖啡的人患帕金森病风险下降了46%。咖啡与帕金森病之间的关系在研究的最后，他们分析了参与者血浆中咖啡因及其代谢产物的水平，以及它们与帕金森病之间的关系。具体来说，咖啡因及其代谢物副黄嘌呤和茶碱与帕金森病风险呈负相关，这三种物质的水平每增加一个SD，对应的OR值分别为0.80、0.82和0.78，而且这种相关性会随着诊断前时间的增加而略有加强。咖啡因及代谢物与帕金森病之间的关系总的来说，Vermeulen团队的这项研究证明，饮用含咖啡因的咖啡与患帕金森病的风险呈反向关系；而且咖啡的神经保护作用与咖啡因及其代谢产物暴露有关，与不喝咖啡的人相比，喝咖啡最多的一组人患帕金森病的风险降低了近40%。由于这项研究采用的血液样本是在帕金森病确诊之前采集的，因此在很大程度上降低了反向因果关系的可能性，有力地证明了含咖啡因咖啡的保护作用。

一个故事让你搞懂帕金森药物以上就是帕金森病治疗的六大类主要药物，他们相辅相成，相互支持，与帕魔顽强斗争！Reference:MovementDisorderSocietyEvidence-BasedMedicineCommittee.InternationalParkinsonandmovementdisordersocietyevidence-basedmedicinereview:UpdateontreatmentsforthemotorsymptomsofParkinson'sdisease.MovDisord.2018;33(8):1248-1266.doi:10.1002/mds.27372. 

世界帕金森病日|一图读懂帕金森病世界帕金森病日每年4月11日是“世界帕金森病日”。帕金森病，是一种常见于中老年人的神经变性病。作为继心脑血管病和肿瘤之后的“中老年人第三大健康杀手”，这种脑重大疾病会对患者的工作能力和生活质量造成严重影响。预计到2030年，全球的帕金森病患者人数一半在中国！今天，小编就带大家认识下帕金森病。欢迎各位阅读、收藏及转发本文！

专家指南·临床脑电图技术操作指南·专家指南（前言）·临床脑电图技术操作指南·专家指南（一）·临床脑电图基本技术标准·专家指南（二）·脑电图诱发试验技术标准·专家指南（三）·儿童脑电图基本技术标准·专家指南（四）·视频脑电图基本技术标准·专家指南（五）·癫痫监测单元建设标准·专家指南（六）·癫痫外科脑电图和神经电生理技术标准·专家指南（七）·危重症持续脑电图监测技术标准·专家指南（八）·新生儿脑电图技术标准·专家指南（九）·临床脑电图报告规范

NatRevNeurosci全面综述：星形胶质细胞在AD、PD等神经退行性疾病中的作用机制越来越多的人认识到，非神经细胞参与了多种神经退行性疾病的发生、发展和病理。本文综述了星形胶质细胞在阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病和肌萎缩性侧索硬化症等疾病中的作用。阐述了神经退行性疾病进展过程中星形胶质细胞转录组学和蛋白质组学特征如何改变，并且可能与功能改变有关。

近年来，细胞外囊泡（ExtracellularVesicles,EVs）凭借其独特的生物学特性，已成为神经退行性疾病研究的热点领域。这些由细胞主动分泌的脂质包裹纳米颗粒，不仅在维持中枢神经系统正常功能方面发挥着关键作用，同时还能递送蛋白质、核酸和多种代谢物，为细胞间的信息传递提供了高效的媒介。更为引人注目的是，EVs在携带β-淀粉样蛋白、Tau蛋白和α-突触核蛋白等致病因子后，通过介导细胞间的转移，推动阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病的病理进程。此外，由于其独特的穿越血脑屏障能力，通过检测血液及其他外周体液中的中枢神经系统来源EVs，为无创诊断提供了前所未有的可能性。2025年3月，浙江大学医学院第一附属医院章京教授团队在eBioMedicine杂志上发表了一篇题为“Extracellularvesicles:newhorizonsinneurodegeneration”的综述文章。该文系统地总结了EVs的分离与表征技术和EVs穿越血脑屏障的机制，并重点论述了其作为诊断标志物和治疗工具在神经退行性疾病中的关键作用。（拓展阅读：章京课题组相关研究进展，详见“逻辑神经科学”报道（点击阅读）：TrendsNeurosci综述｜浙江大学章京/西湖大学高晓飞评述红细胞与帕金森病的关系及以其治疗帕金森和相关疾病的可能作用；MovDisord︱浙江大学章京团队揭示红细胞α-突触核蛋白驱动肠脑轴及帕金森病的发生发展；JAR︱浙江大学章京团队揭示帕金森病关键蛋白α-突触核蛋白导致红细胞形态异常机制；TranslNeurodegener︱浙江大学章京团队发现星形胶质细胞来源细胞外囊泡在帕金森病疾病诊断中的重要价值；J Neuroinflammation︱章京课题组揭示帕金森病患者单核细胞免疫超活化新机制：携带α-syn红细胞来源胞外囊泡）研究进展在实验室中，科学家们不断探索和改进EVs的分离技术，以期达到高纯度、高回收率和高完整性的要求。传统的外泌体分离方法主要包括超速离心、超滤、沉淀、尺寸排阻色谱（SEC）以及基于微流控技术的分离手段，这些方法各自利用密度、分子大小、聚集特性和物理结构等原理进行分离。然而，尽管这些方法在不同应用场景中各有优势，但由于存在脂蛋白污染、化学试剂残留等问题，分离效果仍有待提高。为此，研究者们采用了多种优化策略，例如，利用TiO₂辅助超滤显著提高了EVs的产率与纯度；在PEG沉淀后结合超速离心步骤，有效去除了化学残留；而通过优化横向流场的分离参数，则在降低脂蛋白干扰的同时，保持了外泌体的完整性。文中还介绍了新型EXODUS系统，该系统通过负压振荡和双耦合谐振器产生双频横向波，实现了超快速、高产量和高纯度的外泌体分离，为后续检测和功能研究提供了优质样本。在EVs的表征方面，传统方法如纳米颗粒跟踪分析（NTA）、动态光散射（DLS）、流式细胞术和电子显微镜等主要用于评估其大小、浓度和形态，而ELISA、BCA法等则常用于检测蛋白表达水平。近年来，新兴的超敏Simoa平台、Tango热迁移平台以及EVLET糖基检测系统等技术，能够在极低样本量中实现对EVs中蛋白和糖类等多维度成分的高灵敏检测，这一进步极大地拓展了EVs在疾病诊断和生物标志物开发中的应用潜力。此外，文中详细介绍了EVs如何依靠网格蛋白介导内吞、caveolae介导内吞、吸附介导转胞吞以及微胞饮等多种途径，实现中枢神经系统与外周之间的双向交流。具体来说，神经干细胞来源的EVs通过与内皮细胞表面的硫酸乙酰肝素蛋白聚糖结合，启动网格蛋白介导的跨膜运输；而胶质瘤细胞分泌的EVs则因富含cavin1蛋白而增强了caveolae的形成和转运效率。为了研究中枢神经系统来源EVs的外周输送路径，文中还提到了使用表达CD63-GFP的小鼠和大鼠模型实现神经干细胞特异性EVs的体内追踪，以及NoMi系统通过双标记CD63纳米荧光素和mCherry对多细胞来源EVs进行可视化检测的方法，这些技术为探索疾病标志物和开发EVs载药系统提供了坚实的理论与技术平台。在神经退行性疾病的病理过程中，中枢神经系统来源的EVs扮演了举足轻重的角色。大量研究表明，阿尔茨海默病患者脑组织中的EVs富含Aβ寡聚体，这些寡聚体可以在神经元间传播，诱导细胞死亡；同时，小胶质细胞分泌的含Tau蛋白的EVs能够促进Tau蛋白在脑内的扩散，而通过抑制P2X7R的表达，可显著减少病理传播。类似地，α-synuclein也通过EVs在细胞间传递，加速帕金森病的病程。此外，ALS、FTD等疾病中检测到的TDP-43、SOD1，以及HD患者体内扩展CAG重复mRNA和mtDNA的存在，都表明EVs在异常蛋白质和核酸的聚集与扩散中发挥了“播散者”的作用。除蛋白和RNA之外，EVs中富含的神经炎症相关代谢物，如神经酰胺，也被证实会加剧神经元凋亡和氧化应激，形成恶性炎症循环（图1）。图1.EVs在神经退行性疾病中的病理作用在临床应用方面，血浆中检测到的中枢神经系统来源EVs作为无创生物标志物显示出巨大的潜力。研究发现，通过检测神经元来源的L1CAM+、ATP1A3+EVs中Aβ42、pTau181和α-synuclein的水平，可以有效地区分阿尔茨海默病和帕金森病患者，并用于监测认知功能变化。同时，GLT-1+星形胶质细胞EVs中α-synuclein的含量变化，有助于区分帕金森病与多系统萎缩，而少突胶质细胞来源的CNPase+、MOG+ EVs中α-synuclein的表达变化，则为MSA的诊断提供了有力依据。对于小胶质细胞，采用CX3CR1+UCHL1+ EVs的组合策略，显著提高了血浆中对其的识别特异性。在治疗应用上，EVs凭借其天然靶向性和良好的生物相容性，成为突破血脑屏障的理想药物递送载体。各种干细胞来源的EVs在动物模型中表现出显著的神经保护作用，它们不仅可以抑制神经炎症、减少病理蛋白沉积，还能促进突触再生。尽管这些外泌体展示了极大的治疗潜力，但由于其复杂的内含物，仍可能产生不可预见的效果。为此，研究者尝试将治疗性分子如miRNA加载到外泌体中，以期提高疗效；同时，结合CRISPR-Cas9基因编辑技术与外泌体治疗，为治疗遗传性神经退行性疾病提供了更加有效和可持续的解决方案。工程化改造，如利用狂犬病毒糖蛋白或转铁蛋白对EVs进行表面修饰，则显著提升了其在脑部的靶向效率，为个性化治疗奠定了坚实基础。总结与展望总之，细胞外囊泡作为一种多功能的生物传递工具，正以其精准的分离表征技术、复杂而高效的跨膜运输机制以及在无创诊断和精准治疗中的广泛应用，逐步改变着神经退行性疾病的诊疗模式。随着多学科交叉和前沿技术的不断融合，未来我们有望看到EVs在临床实践中发挥更大的作用，为全球数亿患者带来全新的治疗希望和更高质量的生活保障。这不仅是一场技术革新的进程，更是一段充满挑战与希望的医学新纪元。研究进展原文链接：https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2025.105605

帕金森病（Parkinson'sdisease，PD）是一种常见的神经退行性疾病，主要病理特征为中脑黑质致密部（Substantianigracompacta，SNc）多巴胺能（dopaminergic，DA）神经元的选择性丧失，导致患者出现静止性震颤、运动迟缓、肌肉强直和姿势平衡障碍等运动症状[1]。近年来研究证实应激可作为PD的独立危险因素[2]，但应激加剧PD症状的具体神经机制尚未完全明确。众所周知，血清素（5-hydroxytryptamine，5-HT）及其受体在应激中具有极其重要的作用与功能。中缝背核（dorsalraphenucleus，DRN）作为前脑5-HT神经元支配的主要源头[3]，如何调节SNcDA神经元参与应激相关运动行为缺陷与PD运动障碍发病进展的环路机制至今仍然未知。2025年3月17日，武汉科技大学田波团队和华中科技大学张培团队在Neuropsychopharmacology上发表了题为“DRN-SNcSerotonergicCircuitDrivesStress-InducedMotorDeficitsandParkinson'sDiseaseVulnerability”的文章，该研究使用高台应激模型，通过行为学、环路示踪、钙信号记录、在体电生理、光化学遗传学等技术，发现了DRN-SNc血清素能神经环路在应激相关运动行为缺陷以及帕金森病运动障碍发病进程中的关键作用。（拓展阅读：田波/张培课题组研究进展，详见“逻辑神经科学”报道（点击阅读）：Neuron｜华中科技大学田波/张培团队发现氯胺酮结合暴露疗法治疗创伤后应激障碍的环路和分子机制） 首先，为了明确急性应激对运动功能的影响，研究人员对小鼠施加高台应激（acuteelevatedplatform,AEP）刺激，随后进行运动行为学检测。结果表明急性高台应激诱导小鼠出现短暂性的运动缺陷是暂时性的，24小时后可恢复至正常（图1）。图1 急性高台应激诱发小鼠短暂的运动行为缺陷然后，基于SNcDA神经元在调节运动行为中的重要作用，研究人员通过c-Fos染色技术与病毒示踪技术明确了急性高台应激可以兴奋DRN5-HT-SNcDA神经环路（图2）。为了验证该环路的功能，光遗传学激活DRN-SNcDA环路发现能够模拟小鼠遭受急性高台应激所诱导的运动缺陷，而化学遗传学抑制该环路能有效逆转AEP应激诱导的小鼠运动行为缺陷。图2 急性高台应激兴奋DRN5-HT神经元并向SNcDA神经元形成环路连接最后，基于SNcDA神经元在帕金森病运动障碍中的关键作用，研究人员推测DRN-SNcDA环路可能参与应激加速帕金森病运动障碍发病进展。为了验证这一猜想，采用MPTP药物腹腔注射建立早期PD小鼠模型，经历慢性高台应激（chronicelevatedplatform,CEP）后，发现MPTP小鼠出现了不可逆转的运动障碍，同时加剧了SNcDA神经元的死亡与丢失（图3）。运用化学遗传学抑制DRN-SNcDA环路，可以明显逆转CEP诱导MPTP小鼠的运动障碍与SNcDA神经元的死亡。图3 慢性高台应激能够诱导早期PD小鼠出现不可逆的运动缺陷文章结论与讨论，启发与展望综上所述，本研究通过使用急性与慢性高台应激模型，深入探究了DRN-SNc血清素能环路在应激相关运动缺陷与帕金森病运动障碍中的关键作用。研究发现，急性应激可以通过DRN-SNc血清素能环路参与机体的运动功能调控，兴奋或抑制该环路可以模拟或逆转急性应激诱导的运动缺陷。此外，慢性应激可使早期PD小鼠产生不可逆的运动行为缺陷，并加速PD运动障碍的发病进程。以上结果不仅为DRN-SNc血清素能环路在运动功能调控中的作用提供了重要依据，也为应激加剧PD运动障碍发病进程提供了新的解释。然而，该研究未从分子层面更加深入地探究DRN-SNc血清素能环路的作用机制，未来研究将结合基因编辑/敲除技术进一步明确DRN5-HT影响SNCDA神经元死亡的突触后分子机制。原文链接：https://doi.org/10.1038/s41386-025-02080-9

在全球人口老龄化加剧的背景下，帕金森病这一常见的中枢神经系统退行性疾病，正给越来越多的患者带来痛苦。帕金森病的主要特征是大脑中多巴胺神经元逐渐丧失，进而引发运动功能障碍，像静止性震颤、运动迟缓等症状十分常见。随着病情发展，到了中晚期，许多患者会面临“OFF”期的困扰。在“OFF”期，患者肌肉僵硬、震颤及运动困难等症状会严重加剧，正常运动和“OFF”期发作之间突然且不可预测的转换，极大地影响了患者的生活质量，也给家属和看护人员带来沉重负担。据统计，我国65岁以上人群帕金森病患病率为1.63%。预计到2030年，中国帕金森患者人数将超过500万，而其中40%-60%的患者会在中晚期出现“OFF”期事件。然而，此前国内一直没有药物获批用于帕金森“OFF”期治疗，临床治疗需求亟待满足。XJN010鼻喷雾剂正是为填补这一临床空白而研发。它是广州新济药业依托自身吸入制剂平台优势，运用独有的精准嗅区递送技术，并结合特有的药物递送装置及药用辅料研制而成。该技术能让药物绕过血脑屏障，直接抵达大脑，实现快速起效，同时提高药物在脑内的生物利用度，改善患者依从性，帮助患者及时应对“OFF”期发作。从研发历程来看，XJN010鼻喷雾剂于2024年5月向国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）提交新药临床试验申请（IND），并获得受理（受理号为CXHL2400526）。经过审批流程，在2024年8月7日正式获批临床。2025年3月10日，一项评估XJN010鼻喷雾剂在中国健康受试者中的药代动力学的I期临床研究（药物临床试验登记号CTR20250825）已经公示，即将展开招募。该试验旨在中国健康受试者中评估（1）XJN010鼻喷雾剂相对于卡左双多巴缓释片的生物利用度；（2）XJN010鼻喷雾剂单次给药后的药代动力学（PK）特征；以及（3）XJN010鼻喷雾剂单次给药后的安全性。另据公示信息，XJN010鼻喷雾剂的适应症为：用于正在接受多巴脱羧酶抑制剂/左旋多巴治疗的成年帕金森病患者在“关”期的间歇性治疗。XJN010鼻喷雾剂的获批临床，为帕金森病患者带来了新的治疗选择。期待这款药物在后续临床试验中进展顺利，早日上市，造福广大帕金森病患者，为全球抗击帕金森病贡献力量。END

1.研究背景与问题帕金森病（PD）是全球增长最快的神经系统疾病，目前尚无治愈方法。定期临床评估和药物调整可以帮助控制症状并提高患者的生活质量。然而，全球范围内，尤其是发展中国家和欠发达地区，神经科医生的资源非常有限，许多患者无法获得及时的诊断和治疗。传统的临床评估依赖于医生的经验，且难以在家庭环境中进行。因此，开发一种能够远程、客观评估帕金森病症状的自动化系统具有重要意义。2.研究方法本研究提出了一种基于人工智能（AI）的系统，通过分析患者在家中通过摄像头完成的手指敲击任务视频，自动评估帕金森病的运动症状严重程度。具体步骤如下：·数据采集：250名全球参与者（172名PD患者，78名健康对照）在家中通过摄像头完成手指敲击任务，视频由三名神经科专家根据MDS-UPDRS评分标准进行评分。·特征提取：通过计算机视觉技术提取47个特征，包括敲击速度、幅度、节奏等，并与专家评分进行相关性分析。·模型训练：使用LightGBM回归模型对提取的特征进行训练，预测患者的症状严重程度。·模型评估：通过留一法交叉验证评估模型性能，并与专家和非专家的评分进行对比。   图1.模型结构图3.实验结果·专家评分一致性：三名专家的评分一致性较高，组内相关系数（ICC）为0.88，表明专家能够可靠地对家庭环境中的视频进行评分。·特征相关性：22个特征与症状严重程度显著相关，其中敲击速度的四分位距（IQR）与症状严重程度的负相关性最强（r=-0.56）。·模型性能：AI模型的平均绝对误差（MAE）为0.58，优于两名非专家评分者（MAE=0.83），但略逊于专家（MAE=0.53）。模型的预测结果与专家评分高度相关（PCC=0.66）。·模型解释性：通过SHAP值分析，模型能够解释其预测结果，敲击速度的IQR是影响模型预测的最重要特征。   4.贡献与创新·远程评估：首次通过家庭环境中的视频数据，实现了帕金森病症状的远程自动化评估。·高相关性特征：提取了与临床评分高度相关的数字生物标志物，为症状进展的量化提供了新的工具。·模型性能：AI模型的预测性能接近专家水平，优于非专家，展示了AI在医疗诊断中的潜力。5.未来应用与展望该工具可以扩展到其他神经系统疾病的评估，如共济失调和亨廷顿病。未来，该系统可以用于长期跟踪患者的症状进展，帮助医生调整治疗方案。此外，该系统还可以在医疗资源匮乏的地区发挥重要作用，帮助患者进行频繁的症状评估，并在必要时转诊至神经科医生。6.结论本研究通过AI技术，成功实现了基于家庭视频的帕金森病症状自动化评估。该系统不仅能够提供与专家评分高度相关的预测结果，还能够提取具有临床意义的数字生物标志物，为帕金森病的远程诊断和症状跟踪提供了新的可能性。这篇论文展示了AI技术在医疗领域的巨大潜力，尤其是在帕金森病等神经系统疾病的远程诊断和症状跟踪方面。通过简单的家庭视频，患者可以在家中完成症状评估，极大地提高了医疗资源的可及性和诊断效率。   扫码获取原文：  （下载论文仅用于学术交流，如果版权保护请联系删除）

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