肖士鹏医生的科普号

骨关节炎是一种由多种因素引起的慢性退行性关节疾病，其病因及发病机制尚不明确，通常认为与年龄、肥胖、创伤、炎症和遗传易感性等因素相关。骨关节炎的病理学特征包括关节软骨变性破坏、骨赘形成、软骨下骨重塑、关节边缘骨质增生、滑膜增生和关节囊挛缩等。骨关节炎导致的关节疼痛、活动受限以及功能丧失严重影响患者的生活质量，且随着病情的发展关节致残风险逐渐增加。由于人口老龄化的不断加剧，骨关节炎可能将成为世界上第4大致残性疾病。据估计，60岁以上的老年人都患有不同程度的骨关节炎。该病的基本病理生理学特征是关节软骨的缺失。而软骨细胞是软骨的主要组成成分，是一种相对惰性的细胞，它在儿童时期具有一定的再生能力，但这种能力会伴随着年龄的增长而丧失，而在60岁以后几乎完全消失。换言之，当老年人由于软骨的缺失而出现骨关节炎以后，便很难进行自行恢复。目前对于软骨的修复治疗主要集中在关节镜灌洗、清创术、微骨折诱导和自体软骨细胞植入方面。虽然上述技术能够维护正常关节功能和抑制软骨的进一步退化，但不能恢复损伤的软骨，而这些组织不具有与原生软骨相同的生化和生物力学特性。理想的关节修复治疗，应需恢复软骨细胞的再生能力以及对炎症的抗破坏作用。目前，临床上尚无有效的手段来阻止骨关节炎的进展，骨关节炎的治疗目的主要为减轻或消除疼痛、矫正畸形、改善或恢复关节功能以及改善患者生活质量。骨关节炎的治疗方法包括保守治疗和手术治疗，保守治疗包括非药物治疗和药物治疗。对于口服药物无效或无法耐受口服药物的患者，关节腔内注射药物或生物制剂是优先选择的保守治疗方式。富血小板血浆(PRP)是自体外周血离心而得到以血小板和白细胞为主的血浆。大量的生长因子和细胞因子被储存在血小板的α颗粒中，当血小板被活化后，其α颗粒会释放出大量的生长因子。有研究表明，这些细胞生长因子能促进细胞的分化、增殖、细胞外基质和胶原蛋白的合成，从而促进关节软骨及韧带等组织的再生与修复。同时还能改善病变部位的炎症反应，减轻患者的临床症状。除了含有这些细胞生长因子外，PRP中还含有大量的白细胞，这些白细胞和血小板可释放多种抗菌肽与病原体结合并抑制和杀灭病原体，起到抗菌的作用。由于制作工艺相对简便、使用方式便捷、成本较低，PRP被广泛运用到骨科领域，尤其是近几年在治疗膝关节疾病疗效方面备受关注。富血小板血浆在膝骨关节炎（KOA）、半月板损伤、交叉韧带损伤、膝关节滑膜炎等多种膝关节常见疾病中都有大量的临床应用与研究。PRP的作用机制：１.促进软骨细胞的增生：wuJ等通过测量PRP对兔软骨细胞活力的影响，发现PRP增强了软骨细胞的增生，推测可能通过抑制Wnt／β—catenin信号转导来保护IL一1β激活的软骨细胞。２.抑制软骨细胞炎性反应与退变：PRP被活化后会释放大量抗炎因子，比如IL一1ra、TNF—RⅠ、Ⅱ等。IL一1ra可以通过阻滞IL-1受体抑制IL-1活化，TNF—RⅠ、Ⅱ可以通过与TNF一α结合而阻止与之相关的信号通路传导。多项研究结果证实，关节腔内注射PRP可有效缓解骨关节炎患者的疼痛并改善关节功能，作用最多可持续12个月；同时也有研究者发现关节腔内注射PRP治疗骨关节炎的效果可能受患者软骨退化程度的影响，对轻度骨关节炎或年轻骨关节炎患者的疗效更佳，作用更持久。Shen等在一项纳入14项随机对照试验的系统评价中比较了关节腔内注射PRP与4种药物治疗骨关节炎的效果，结果显示与4种药物（生理盐水、臭氧、透明质酸和CS）相比，PRP在注射后3、6、12个月均可显著缓解疼痛并改善关节功能，提示关节腔内注射PRP是骨关节炎的有效治疗方法。另外，Grmeli等的研究结果证实关节腔内注射多剂量PRP治疗骨关节炎的效果可能较单剂量PRP更好，但对于晚期骨关节炎患者而言二者的疗效均不显著。目前的临床研究证实采用关节腔内注射PRP治疗骨关节炎是安全的，未见严重不良反应。与重复关节腔内注射相关的轻微不良事件包括持续数天的中度疼痛、肿胀和轻度渗出。