30-44岁女性中,宫颈癌是仅次于乳腺癌的第二高发恶性肿瘤。每年我国新发病例13万多,占全世界新发病例的28.8%。 "TCT正常就安全了。" 好多病人朋友,甚至妇产科医生都会这么认为。事实上我们应该如何看待TCT,先来了解一下。 TCT是什么? 大家知道宫颈癌是由于高危型HPV持续感染引起的,宫颈如果出现癌前病变和癌变,可以通过采集宫颈细胞进行病理检测,得以发现。这个操作很容易实现,所以,宫颈癌是能够通过筛查早期发现早期诊断的一种癌。 传统的宫颈刮片巴氏涂片,漏诊率比较高,目前基本被淘汰。宫颈液基细胞学检查自上世纪末发明并用于临床,已经得到广泛的应用。TCT和LCT是两种最常用的具体方法,与传统的宫颈刮片巴氏涂片相比,可以采集到更多的宫颈细胞,明显提高了细胞的检出率,同时能发现微生物感染如霉菌、滴虫、病毒等。 然而,单一的液基细胞学检查对于宫颈癌诊断来说,存在一定的漏诊率,可以达到15%左右,宫颈腺癌的漏诊率比鳞癌更高一点。 如何弥补这么高的漏诊率? 可以做的主要有两点:增加HPV检测和制定合理的筛查频率。 99%的宫颈癌标本中可以检测到高危型HPV阳性,通过HPV检测也有助于宫颈癌的筛查。如果检查发现高危型HPV阳性,尤其是16和18型,咱们中国人还要加上52和58型阳性,相对来说风险比较大,一般我们会建议进行阴道镜检查+宫颈活检。或者高危型HPV持续感染超过1年没有转阴,也建议做阴道镜检查和活检。 国外甚至有种说法,HPV检测做了之后,可以不做液基细胞学检查。虽然有一定的道理,但是,我们还是建议有条件的话,两者一起查比较好。 和液基细胞学检查一样,HPV检查也需要人工操作,同样存在一定的误差。单一HPV检查漏诊宫颈癌的概率大概15-20%左右,宫颈腺癌的漏诊率比鳞癌更高。如果联合液基细胞学一起查,漏诊率就明显下降,大概5%不到。 所以,虽然各大指南建议单一的液基细胞学或HPV检测正常,可以每3年检查一次。 但是,根据临床的实践需求,我们建议有性生活的女性每1年查一次。如果液基细胞学联合HPV都是阴性的,每2年查一次也可以接受。 毕竟这些检查大多数都能进医保,或者单位体检里都包括了,为啥不做?
由于近两年来HPV疫苗的上市 大家对宫颈癌也逐渐增加 我们都知道宫颈癌筛查需要检查HPV和TCT 但是拿到检查报告是确实满脸问号 这些检查报告到底怎么看呢 TCT和HPV是什么? TCT 即液基薄层细胞检测,与传统的宫颈刮片巴氏涂片检查相比明显提高了标本的满意度及宫颈异常细胞检出率,目前已普遍应用于临床。TCT宫颈防癌筛查对宫颈癌细胞的检出率能达到90%以上,同时还能发现癌前病变,微生物感染如霉菌、滴虫、衣原体等。? HPV 即人乳头瘤病毒检测,能引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖。表现为寻常疣、生殖器疣(尖锐湿疣)等症状。临床上发现人乳头状瘤病毒(HPV)是导致宫颈病变和宫颈癌的“元凶“。? TCT检查报告怎么看? HPV检查报告怎么看? 首先来看看HVP分型 大部分报告为HPV分型检测,范围包括? 14 种高危型 HPV 包括 HPV16、18、31、 33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68) 7 种低危型 HPV 包括 HPV6、11、42、43、44、53、cp8304 ●?两种或两种以上 HPV 亚型阳性者为 HPV 多重感染。 ●?大家在复查时根据自己的情况和医生沟通,可以只针对“高危型HPV”进行检测。 HPV和TCT到底查哪个? HPV是检测有无可能导致宫颈病变和宫颈癌的高危病毒感染,TCT是检查在致病因素的作用下,宫颈细胞是否发生了异常变化。? TCT TCT是对结果的检查。 宫颈病变筛查的三部曲:TCT、阴道镜和病理学诊断。TCT作为第一道关卡显示出了明显的优势。 TCT,是目前国际上较先进的一种宫颈癌细胞学检查技术,同时还能发现部分癌前病变,微生物感染如霉菌、滴虫、病毒、衣原体等,是应用于妇女宫颈癌筛查的一项先进的技术。 但是单一的细胞学检查还不足以评估女性罹患宫颈癌的风险。根据现行的筛查方案,宫颈细胞学筛查结果异常的女性需要进行阴道镜检查和宫颈组织学评价。 HPV HPV是对病因的检查。 临床上发现人乳头状瘤病毒(HPV)是导致宫颈病变和宫颈癌的“元凶“。目前上已发现120余种HPV,大约有35种类型与生殖道感染息息相关。每5个女性当中就有4个在一生中的某个阶段会感染HPV,目前已知有一百多种不同类型的HPV,其中大部分HPV类型被视为“低危型”,并不会引起宫颈癌。? HPV感染高峰在18-28岁和40-44岁两个年龄段。鉴于HPV在体内可以潜伏10年甚至更长时间,把HPV检测作为常规筛查的一部分很重要,这样可以提高早期检出率,最终预防宫颈癌的发生。 美国妇产科医师学会推荐筛查流程 21~29 岁 推荐每?3 年做一次 TCT 检查(即脱落细胞学检查),美国 FDA 认为对于 25 岁以上的女性也可以单独做 HPV 检查 30~65 岁 可以选择每 5 年做 TCT 和 HPV 联合检查,或者选择继续每三年做一次单独 TCT 检查,总之不建议单独做 HPV 检查 连续筛查未发现病变者,可考虑在?65 岁左右停止筛查,但要保证之前的三次 TCT 检查或者两次联合检查的结果是好的。 ——摘自第一妇产公众号
HPV疫苗 2020年全球有超过60.4万名女性被诊断为宫颈癌,约34.2万名女性因该疾病而死亡。中国宫颈癌新发病例约10.6万例,每年死亡病例约4.8万例,宫颈癌已成为15~44岁女性的常见肿瘤和死因。 人乳头瘤病毒(HPV)疫苗作为预防宫颈癌的有效方法,问世已有10多年,在全球范围内被近百个国家和地区推荐接种;但由于在中国应用时间相对较短,不少大众对接种HPV疫苗仍然存有疑虑和困惑。 超过26岁还能接种吗? 生病了怀孕了还能接种吗? 接种HPV疫苗到底有多大作用? 接种2价、4价、9价哪个疫苗比较好? 近期,中华医学会妇科肿瘤学分会与中国优生科学协会阴道镜和宫颈病理学分会,依循医学证据,结合中国国情和临床实际,最新发布共识。本文和大家分享其中要点。? HPV感染后得宫颈癌风险多大? 人乳头瘤病毒(HPV)是双链DNA病毒,可引起人体皮肤黏膜上皮增生,主要通过性生活或密切接触传播。有80%以上的女性一生中至少感染过一次HPV,但90%以上的HPV感染可在2年内自然清除,仅不足1%的患者发展至宫颈癌前病变和宫颈癌。 目前已确定的HPV型别有200余种,根据有无致癌性,可分为低危型和高危型。中国将HPV16/18/31/33/35/39/45/51/52/56/58/59/68定义为高危型,将HPV26/53/66/73/82定义为中危型。? 低危型HPV感染引起生殖器疣等良性病变,约90%的生殖器疣由HPV 6/11感染引起;高危型HPV持续性感染是下生殖道上皮内病变和癌发生的必要因素,其中HPV16/18诱发癌变的风险最高。几乎100%的宫颈癌、88%的肛门癌、50%的阴茎癌、43%的外阴癌以及口咽癌等肿瘤均与高危型HPV持续性感染有关。 不同HPV疫苗的效果如何? 目前,中国国家药品监督管理局已批准上市4种HPV疫苗:国产2价HPV疫苗(大肠杆菌)、2价HPV吸附疫苗、4价和9价HPV疫苗(如下图)。 ▲中国国家药品监督管理局批准上市的HPV疫苗特点和接种程序 研究显示,2价 、4价和9价HPV疫苗在完成全程免疫接种后,均可观察到较高的疫苗相关型别抗体阳转率和血清学抗体滴度。HPV疫苗在预防HPV型别相关疾病的临床试验中显示出87.3%~100.0%的保护效力。 中国产2价HPV疫苗对18~45岁HPV 16/18相关的宫颈上皮内瘤变(CIN)2~3级、原位腺癌(AIS)或宫颈癌的保护效力为100%。2价HPV吸附疫苗对HPV 16/18相关的子宫颈上皮内瘤变2~3级或原位腺癌的保护效力为87.3%。 一项针对20~45岁中国女性的研究显示,4价HPV疫苗对HPV 16/18相关CIN 2~3级、AIS和宫颈癌的保护效力为100%。全球针对16~26岁女性的3期临床研究显示,4价HPV疫苗对HPV 16/18相关的CIN 2+的保护效力为98.2%。 有研究表明,9价HPV疫苗对16~26岁东亚女性亚组的HPV 31/33/45/52/58相关CIN 1+的保护效力为100%,对HPV 31/33/45/52/58相关的6个月及以上子宫颈、阴道、外阴、肛门持续性感染的保护效力为95.8%。目前全球尚无26~45岁女性的9价HPV疫苗相关数据。? 一般人群该怎么打疫苗? 中国已获批上市的4款HPV疫苗,9~45岁女性可选择合适的疫苗接种,接种部位都首选上臂三角肌。虽然接种时间略有不同,但是接种量均为0.5ml。 从国外权威指南来看: WHO建议主要目标接种人群为未暴露于疫苗相关HPV基因型的青春期女性。 2017年美国妇产科医师协会(ACOG)指南提出,不论有无性行为或既往暴露于HPV,均推荐接种HPV疫苗。 2019年美国疫苗免疫实践咨询委员会(ACIP)和美国疾病预防控制中心均建议在11岁或12岁开始接种HPV疫苗,也可从9岁开始接种。 2019年ACIP和2020年美国癌症协会(ACS)相关指南都不建议>26岁人群补种HPV疫苗。? 由于以下原因,中国优先推荐9~26岁女性接种HPV疫苗,特别是17岁之前的女性;同时推荐27~45岁有条件的女性接种HPV疫苗。 中国25~45岁女性高危型HPV感染率高达19.9%; 高危型HPV感染呈现17~24岁和40~44岁双峰分布; 且中国女性以单一HPV型别感染为主(73.6%)。 结合中国女性高危型HPV感染特点和HPV疫苗在27~45岁女性中的保护效力,加之中国接种和宫颈癌筛查覆盖率低,个体化接种策略是必要的,不应完全否定27~45岁女性接种HPV疫苗的意义。 怀孕或哺乳期怎么办? 不推荐妊娠期女性预防性接种HPV疫苗: 若近期准备妊娠,建议推迟至哺乳期后再行接种。 若接种后意外妊娠,应停止未完成剂次的接种。 已完成接种者,不需要干预。 慎重推荐哺乳期女性接种HPV疫苗。 虽然目前临床试验尚未观察到血清HPV抗体经母乳分泌,但鉴于多种药物可经母乳分泌,且目前无论接种哪种HPV疫苗都缺乏哺乳期女性的安全性研究数据,是否会导致不良妊娠结局尚无定论。 有宫颈癌高危因素的人群呢? 环境因素也会促进肿瘤发生。高危生活方式,比如性生活过早、多性伴、多孕、多产、吸烟、长期口服避孕药(5年以上)、性传播疾病者等。指南中推荐:优先推荐高危生活方式的适龄女性尽早接种HPV疫苗,即使已知HPV感染/细胞学异常及既往接受过HSIL治疗者也推荐接种。? 既往感染/细胞学异常的人群有何异同? ▲普通和特殊人群(女性)HPV疫苗接种的推荐级别 根据以下证据,无论是否存在HPV 感染或细胞学异常,对适龄女性均推荐接种HPV疫苗(接种之前无须常规行细胞学及HPV检测):? 在16~26岁既往感染疫苗型别HPV的女性中,4价HPV疫苗对疫苗型别HPV再感染或其他未感染疫苗型别HPV所致CIN 1+的保护效力达100%。 对24~45岁既往感染疫苗型别HPV的女性,4价HPV疫苗对HPV 16/18相关CIN 1+的保护效力为66.9%。 对16~26岁已感染疫苗型别HPV的女性,9价HPV疫苗对覆盖型别中其他未感染型别所致的CIN 2+的保护效力为91.1%。? 接种9价HPV疫苗6个月后,初始细胞学异常者HPV 31/33/45/52/58持续性感染率在HPV疫苗组为8/639,高危型HPV持续性感染风险在疫苗组下降94.6%。 有HPV相关病史的人群还需要接种吗? 推荐既往HSIL接受过消融或切除性治疗的适龄女性接种HPV疫苗。对于子宫颈癌治疗后接种HPV疫苗是否获益尚需进一步研究证实。 ?HSIL经局部保守治疗后,CIN 2+复发率高达5%~10%,浸润癌风险较普通人群高2~4倍。因此,治疗后可能再次发生HPV感染或感染持续存在。 除了宫颈外,也推荐既往肛门上皮内瘤变(AIN)2+的适龄女性,特别是肛门鳞状上皮性癌高风险人群(包括HIV阳性的女性,既往阴道上皮内瘤变(VaIN)2+和外阴上皮内瘤变(VIN)2+的女性)接种HPV疫苗。 有遗传因素的人群需要接种吗? 遗传易感因素可能影响HPV感染的敏感性、持续性以及宫颈癌的发展速度。推荐优先推荐遗传易感位点变异的适龄女性(HLA-DPB2、EXOC1和GSDMB基因突变等)接种HPV疫苗。建议遗传易感人群在首次性行为之前接种,即使性暴露 后亦应尽早接种。 免疫力差的适龄女性又该如何选择呢? 推荐部分免疫功能低下人群接种HPV疫苗: 推荐合并以下疾病的适龄女性接种HPV疫苗:肥胖、1型和2型糖尿病;HIV感染;自身免疫性疾病:如桥本甲状腺炎、系统性红斑狼疮、风湿性关节炎、幼年特发性关节炎、结缔组织病、干燥综合征等。 肾功能衰竭接受血液透析的适龄女性在病情允许时接种HPV疫苗。对全身脏器功能差、预期寿命有限者不推荐接种。 对于器官/骨髓移植后长期服用免疫抑制剂患者,建议临床医生与患者共同探讨,根据疾病轻重差别给予个体化建议。对于预期寿命长的适龄女性,推荐移植1年后接种。对于预期寿命有限者,不推荐接种。 哪些人不适合接种疫苗? 对于以下人群,需慎用HPV疫苗: 有血小板减少症或其他可成为肌内注射禁忌证的凝血功能障碍者不宜接种; 妊娠期女性或备孕女性推迟至妊娠期结束后再接种,哺乳期女性接种时应谨慎; 急性疾病常伴有发热等全身症状,接种疫苗可能会加重症状,建议在痊愈后接种; 因部分女性有不同程度的经期不适,建议非经期接种。? 接种完疫苗会不舒服吗?该怎么办呢? 疫苗接种完,会有局部疫苗不良反应(AR)和全身AR。在临床试验中,局部AR有疼痛、肿胀和红斑、瘙痒和硬结。接种部位AR多发生于接种后15 天内,多为轻、中度,大多可自然缓解,一般不需要特殊处理。全身AR有发热、头痛、眩晕、疲劳、肌肉痛、关节痛和胃肠道症状(恶心、呕吐、腹痛)等。全身AR常很轻微,通常有自限性,不需要特殊处理。 全球已有超过2亿支HPV疫苗被使用,迄今收集到的数据显示,局部和全身AR与临床试验结果基本一致。 接种HPV疫苗后仍需筛查 接种疫苗并不是一劳永逸的,接种HPV疫苗后仍应进行宫颈癌筛查,原因有以下几点: 对于存在HPV感染或相关疾病危险因素,如多性伴、既往感染过疫苗相关HPV型别、免疫缺陷等人群的有效性降低; HPV疫苗是预防性疫苗,不能治疗已感染的HPV及相关疾病, 也不能阻止HPV感染至疾病进展;? 少数宫颈癌可能与HPV感染无关,特别是HPV阴性的特殊类型癌; 自2006年HPV疫苗上市以来,长期随访研究证实了HPV疫苗14年的保护效力,但目前尚无证据证实HPV疫苗有终身保护效力; HPV 疫苗所含型别有限,即使接种了HPV疫苗,机体仍处于对非疫苗型别HPV的感染风险中。 总结 HPV疫苗接种是预防HPV感染和相关疾病的有效、安全方法。虽然低龄人群接种效果优于高龄人群,性暴露前接种免疫效果最佳,但是不完全否定27~45岁女性接种HPV疫苗的意义。 而且,HPV疫苗不仅适用于一般人群,同样推荐高危人群、特殊人群、大多数患病人群、有遗传易感因素和环境因素的人群接种HPV疫苗。 来源:医学新视点
HPV诊治大全,尽在此文。 1 人乳头瘤病毒感染概述 人乳头瘤病毒(HPV)感染是常见的女性下生殖道感染,属于性传播感染。HPV病毒是小DNA病毒,主要侵犯鳞状上皮的基底层细胞以及位于宫颈转化区的化生细胞,直接的皮肤-皮肤接触是最常见的传播途径。 目前发现,HPV病毒有100多个型别,其中40个以上的型别与生殖道感染有关。 根据其引起宫颈癌的可能性,2012年国际癌症研究机构(InternationalAgency for Research on Cancer,IARC)将其分为高危型、疑似高危型和低危型。 前两者与宫颈癌及高级别外阴、阴道、宫颈鳞状上皮内病变(squamousintraepithelial lesion, SIL)相关,后者与生殖器疣及低级别外阴、阴道、宫颈SIL相关。 常见的高危型有:16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59共12个型别;疑似高危型有:26、53、66、67、68、70、73、82共8个型别;低危型有:6、11、40、42、43、44、54、61、72、81、89共11个型别。 下生殖道HPV感染比较常见,国外报道普通人群感染率约10%。中国关于高危型HPV的人群感染率及型别分布的报道存在差异,尚缺乏多中心大样本的研究。 HPV感染后,机体产生的免疫机制可清除HPV,故绝大多数生殖道HPV感染是一过性的且无临床症状;约90%的HPV感染在2年内消退。 其消退时间主要由HPV型别决定,低危型HPV需要5~6个月,高危型HPV需要8~24个月;只有极少数HPV感染者发生临床可见的下生殖道尖锐湿疣、鳞状上皮内病变和癌等。 2 HPV检测方法 目前临床应用广泛的HPV检测方法主要为病毒基因组的DNA检测,该类检测方法很多,主要分为HPV分型检测及不分型检测。目前,也有HPV不分型基础上的部分分型检测,主要检测12个高危型及2个疑似高危型66和68,其中16、18型为分型检测,而其他为不分型检测。 分型检测的优点是可以鉴定感染的HPV具体型别,可以鉴定多型别的混合感染。分型检测在临床上可用于判断是否为同一型别HPV的持续感染或再感染。 不分型的HPV检测可以鉴定是否为高危型HPV的感染,而不能鉴定具体的型别,临床上可以用于宫颈SIL及宫颈癌的筛查,不能判断某HPV型别的持续感染或再感染。 其他的HPV检测方法有细胞学检查挖空细胞、免疫组化检测HPV抗原、HPV抗体检测,但由于敏感性低、特异性差而临床较少应用。 目前高危型HPVmRNA检测技术尤其是E6和E7mRNA的检测以及HPVDNA的定量检测技术已经出现,其临床意义有待进一步研究。 3 HPV检测的临床应用 3.1 高危型HPV检测用于宫颈癌筛查 目前高危型HPV检测已成为宫颈癌筛查的主要方法之一,常用的3种方法即细胞学与HPV的联合筛查,细胞学筛查以及HPV单独筛查。 3.1.1 HPV及细胞学联合检测进行宫颈癌筛查 联合筛查的起始年龄为30岁,终止年龄为65岁。对于65岁及以上女性,如过去20年没有宫颈上皮内瘤变(CIN)2及以上病史,同时已充分接受筛查且结果阴性,则停止筛查。联合筛查可使用分型及不分型的HPV检测方法。 (1)联合筛查结果均阴性:则每5年联合筛查1次。 (2)HPV阳性且细胞学为非典型鳞状细胞(ASC-US):直接行阴道镜检查。 (3)HPV阳性且细胞学阴性:则12个月时重新联合筛查,或者进行HPV16和18的分型检测,若HPV16或18阳性,应行阴道镜检查,若HPV16和18阴性,则12个月时联合筛查。 (4)HPV阴性、细胞学检查为ASC-US:每3年进行1次联合筛查。另外细胞学为宫颈低度鳞状上皮内病变(LSIL)、宫颈高度鳞状上皮内病变(HSIL)以及鳞状上皮细胞癌女性,无论HPV结果如何,均直接行阴道镜检查。 3.1.2 HPV检测在细胞学结果为未明确诊断意义的ASC-US分流中的作用 目前,国内多数地区仍将细胞学作为宫颈癌的主要初筛方案,细胞学筛查的起始年龄为21岁,终止年龄为65岁。 对于细胞学为LSIL及HSIL的女性建议直接阴道镜检查;对于25岁及以上女性的ASC-US可采用HPV检测进行分流或者重复细胞学检测。 由于细胞学的敏感性较差,可能存在宫颈管或转化区细胞取材不足,也影响细胞学的敏感性。 因此,首选HPV分流,可使用分型及不分型的HPV检测方法。若高危型HPV检测阳性,建议行阴道镜检查,若高危型HPV检测阴性,3年时重复联合筛查方案。 选择重复细胞学进行分流时,若1年时重复细胞学检查结果为阴性,则回归常规筛查;若结果为ASC-US及以上,则建议阴道镜检查。 21~24岁女性ASC-US的处理有所不同,因该年龄段女性HPV感染多为一过性感染,所以首选在12个月时重复细胞学检查。 3.1.3 高危型HPV检测在宫颈癌初筛中的应用 随着大量临床试验数据的公布,宫颈癌的筛查策略有了新的变化。 2008年欧洲生殖道感染和肿瘤研究组织(EuropeanResearch Organization on Genital Infection and Neoplasia,EUROGIN)推荐将高危型HPV检测作为欧洲宫颈癌的初筛手段。2015年来自美国妇科肿瘤协会(Societyof Gynecologic Oncology,SGO)以及美国阴道镜及宫颈病理协会(AmericanSociety of Colposcopy and Cervical Pathology,ASCCP)等多个协会的13位专家提出了宫颈癌筛查的过渡期指南,在这个指南中将高危型HPV初筛作为宫颈癌筛查的替代方案。 高危型HPV用于宫颈癌初筛的起始年龄为25岁,终止年龄为65岁。高危型HPV检测结果阳性人群的分流管理如下: (1)行HPV16、18分型检测,若HPV16或18阳性,直接推荐阴道镜检查。 (2)如果其他高危型别检查阳性,则应用细胞学进行分流,检测结果为ASC-US及其以上,直接行阴道镜检查;如果细胞学检测结果正常则在12个月时随访。高危型HPV检测结果为阴性的人群再次筛查的间隔时间,目前推荐为3年。 将HPV检测作为宫颈癌初筛方案的主要优点: (1)与细胞学初筛相比,HPV检测初筛具有更高的敏感性,对CIN2及其以上病变的诊断有很高的敏感性和较高的特异性。 (2)HPV检测初筛具有更高的阴性预测值,可有更长的筛查间隔,降低筛查成本。 当然将HPV检测作为宫颈癌筛查的初筛方案也有其不足,主要是HPV检测初筛特异性相对不高、阳性预测值较低,导致受检者心理压力增加、甚至创伤,阴道镜检查率过高、甚至过度治疗。 3.2 评估宫颈上皮内病变的治疗效果及治疗后随访 宫颈SIL经合理规范的治疗后,复发、持续和进展为浸润癌的发生率仍比正常人高,利用HPV DNA检测可以协助判断病灶是否切除干净,预测病变进展或术后复发风险,有效指导患者的术后追踪。 HPV持续阳性表示病变残留或复发的机会增加,应严密随访、及早干预;而HPV阴性者可适当延长随访间隔。建议应用HPV分型检测判断HPV阳性是持续感染还是再次感染。 3.3 评估HPV疫苗的应用效果 目前,临床应用的HPV疫苗主要为预防性疫苗,治疗性疫苗尚在研发或临床试验中。 预防性疫苗包括四价疫苗(覆盖的型别为HPV16、18、6、11)和二价疫苗(覆盖的型别为HPV16、18),两者都能有效预防由HPV16、18引发的宫颈癌,且四价疫苗能预防由HPV6、11引发的生殖器疣。 近期九价疫苗已经上市,覆盖型别为(HPV16、18、31、33、45、52、58、6和11),其效果的评估需要进一步的临床验证,但是无论接种了哪种疫苗,后续的宫颈癌筛查仍十分必要。 HPV检测可用于疫苗疗效的判定及了解有无其它类型HPV感染。建议应用HPV分型检测。 4 HPV感染相关疾病的诊断和治疗 4.1 尖锐湿疣的诊断和治疗 4.1.1 尖锐湿疣的诊断 尖锐湿疣是由HPV感染引起的鳞状上皮增生性疣状病变,以20~29岁年轻妇女多见。尖锐湿疣通常依据肉眼所观察到的典型病变做出诊断。 病变多见于舟状窝附近、大小阴唇、肛门周围、阴道前庭、尿道口,也可累及阴道和宫颈。 病变初起为单个或多个淡红色小丘疹,顶端尖锐,随病变进展,病灶逐渐增大增多;可呈乳头状、菜花状、鸡冠状或团块状;疣体常呈粉红色、灰白色或棕褐色;柔软、质脆,表面可有破溃或感染。 50%~70%外阴尖锐湿疣伴有阴道、宫颈尖锐湿疣。因此,对外阴尖锐湿疣者,应仔细检查阴道及宫颈以免漏诊,并且常规行宫颈细胞学检查,以发现宫颈上皮内瘤变。对体征不典型者,需进行辅助检查以确诊。辅助检查包括:细胞学检查、醋酸试验、阴道镜检查、病理检查及HPV核酸检测。 4.1.2 尖锐湿疣的治疗 治疗方法:尚无根除HPV方法,治疗仅为去除外生疣体,改善症状和体征。应根据疣体的部位、大小、数量,患者是否可以自行用药、经济状况以及医生经验而选择治疗方法。 (1)外生殖器尖锐湿疣 ①局部药物治疗:可选用下列药物 a、0.5%足叶草毒素酊外用,每日2次,连用3日, 停药4日为1疗程, 可用1~4个疗程,一般每天用量不超过0.5ml。此药刺激性小,患者可自行用药。 b、50%三氯醋酸外涂,每周1次,通过对蛋白的化学凝固作用破坏疣体。一般应用1~3次后病灶可消退,用药6次未愈应改用其他方法。 c、5%咪喹莫特霜,每周3次,用药6~10h后洗掉,可连用16周。患者能自行用药,多在用药后8~10周疣体脱落。此药为外用免疫调节剂,通过刺激局部产生干扰素及其他细胞因子而起作用。 ②物理或手术治疗: 物理治疗有微波、激光、冷冻。对数目多、面积广或对其他治疗方法失败的尖锐湿疣可用微波刀或手术切除。 (2)阴道尖锐湿疣 50%三氯醋酸或10%~25%足叶草酯外用,也可选用物理治疗,但治疗时要防止黏膜损伤。液氮冷冻不推荐使用,因为可能引起阴道穿孔和瘘管形成。 (3)宫颈尖锐湿疣 治疗宫颈湿疣前需要行细胞学检查,必要时行阴道镜及活组织检查排除宫颈SIL及宫颈癌,宫颈湿疣的治疗目前尚无统一规范,可根据病情选用物理治疗、手术治疗或者50%三氯醋酸治疗。 (4)性伴侣的处理 推荐性伴侣同时进行尖锐湿疣的相关检查,并告知患者尖锐湿疣具有传染性,治愈之前禁止性生活。坚持正确使用避孕套能降低发生尖锐湿疣的风险,但避孕套不能覆盖的地方仍有HPV感染的可能。 治愈标准:尖锐湿疣的治愈标准是疣体消失,其预后一般良好,治愈率较高,但各种治疗均有复发可能,多在治疗后的3个月内复发,复发率为25%。治疗后需随访,在治疗后的3个月内每2周随访1次。对反复发作的顽固性尖锐湿疣,应及时取活检排除恶变。 4.2 宫颈癌前病变的处理 目前,宫颈癌前病变的处理原则主要依据病变程度、年龄、细胞学结果、HPV检测结果、阴道镜检查中转化区的情况及是否需要保留生育功能等综合考虑,进而制定出个体化的诊疗方案。2014年WHO将宫颈癌前病变进行了新的二级分类,CIN1相当于LSIL,CIN2和CIN3相当于HSIL。 4.2.1 CIN1的处理 CIN1多自然消退,特别是年轻女性及孕妇,CIN1的处理比较保守,需要观察。仅少数病例持续时间较长,需要治疗。 目前,对于CIN1的处理,除年轻女性及孕妇外,需要结合之前的细胞学及HPV检查结果,进行综合评价。 (1)对于细胞学检测为ASC-US、LSIL或HPV检测为HPV16(阳性)、18(阳性)或持续HPV感染的CIN1患者: 建议12个月时进行联合筛查,如果联合筛查均阴性,则3年时进行依据年龄的筛查,3年时筛查再次都为阴性,则回归常规筛查。如果细胞学病变为ASC-US及以上或HPV阳性,则行阴道镜检查。 (2)对于细胞学检测为高级别鳞状上皮内病变(ASC-H)或HSIL的CIN1患者: 如果阴道镜检查充分且宫颈管取样阴性,推荐诊断性锥切或在12、24个月时行联合筛查,如联合筛查发现一次HSIL,则转诊进行诊断性锥切;如联合筛查发现HPV阳性或者细胞学改变未到达HSIL,则行阴道镜检查;如联合筛查均阴性,则在3年时依据年龄重新筛查。 此外,回顾细胞学、组织学和阴道镜检查结果对于细胞学检测为ASC-H或HSIL的CIN1患者亦可接受,如回顾的结果需要修改,则按照修改后的结果进行处理。 21~24岁的年轻女性及孕妇,CIN1的处理相对保守,处理需要个体化。 4.2.2 CIN2、CIN3的处理 CIN3进展为癌的概率非常高,一旦诊断,需积极处理。 由于CIN2诊断结果的一致性及重复性差,目前对CIN2的处理存有争议。 CIN2中包括肿瘤性病变以及非肿瘤性病变(反应性鳞状上皮化生、萎缩以及上皮修复性改变等)。 为了能更好的区分肿瘤性的病变,2014年WHO推荐对于诊断有争议的CIN2,可以采用p16免疫组化染色,以提高宫颈病变组织学诊断以及病理医师之间诊断的一致性,p16阳性的CIN2按照CIN3处理,p16阴性的CIN2按照CIN1处理。另外Ki67免疫组化染色在CIN2的分流中也是比较有潜力的方法。 目前有些病理学家将难以区分的CIN2和CIN3归类为CIN2,3。 组织学诊断CIN2、CIN3及CIN2,3的处理,包括初始处理和治疗后随访。 (1)初始处理: a、除外年轻女性及孕妇,如阴道镜检查充分,宫颈锥切或者破坏治疗均可。 b、对于复发的CIN2、CIN3及CIN2,3,阴道镜检查不充分或宫颈管活检发现CIN2、CIN3、CIN2,3及不能分级的CIN,均推荐诊断性锥切,不建议破坏治疗。另外子宫切除不作为CIN2、CIN3及CIN2,3的首选治疗。 (2)治疗后随访: 推荐在治疗后12个月和24个月时联合筛查,如联合筛查阴性,3年时重新筛查;如联合筛查中任何结果异常,推荐阴道镜检查同时行宫颈管取样;如所有筛查均阴性,即使年龄超过65岁,仍然需要至少20年才回归常规筛查。 切缘阳性或宫颈管取样发现CIN2、CIN3及CIN2,3者,推荐在治疗后4~6个月时行细胞学检查和宫颈管取样,另外重复诊断性锥切也可接受,若重复诊断性锥切不可行,子宫切除也可接受。 21~24岁年轻女性CIN2、CIN3及CIN2,3的处理相对保守,需个体化处理。 4.3 宫颈癌、外阴阴道SIL及外阴癌的处理 宫颈癌、外阴阴道SIL及外阴癌的处理主要参考中华医学会妇科肿瘤学分会《常见妇科恶性肿瘤诊治指南》,2014年第4版;2015年美国NCCN宫颈癌诊治指南,2012年FIGO宫颈癌诊治指南。 注:本共识由中华医学会妇产科分会感染协作组成员共同讨论制定。 文章来源:互联网
目前获批的人乳头瘤病毒(HPV)疫苗有二价、四价、九价,分别可以预防2、4、9个HPV型别的感染。选择几价疫苗始终是女性朋友们纠结的问题,除了年龄的因素,如何正确面对二价、四价HPV疫苗的选择,今天我们就这一问题进行探讨。 HPV的类型 HPV有200余种型别,根据易感部位主要分为两大类,即嗜皮肤型HPV和嗜黏膜型HPV。偏好感染皮肤上皮的HPV亚型,称为嗜皮肤型,见于跖疣、寻常疣、扁平疣和屠夫疣(多发生在肉类、禽类和鱼类处理者中的寻常疣)。嗜黏膜型的HPV,偏好感染肛门生殖器角质化皮肤和黏膜,超过40种黏膜型HPV可感染生殖道,常见感染部位包括:阴茎、阴囊、会阴、肛管、肛周、阴道口、外阴和宫颈等。 ?不同型别HPV感染导致的疾病 ?嗜皮肤型HPV:各种皮肤疣,如HPV 1、2和4型与跖疣和寻常疣相关;扁平疣常由HPV 3型和10型引起;而屠夫疣常与HPV 7型和2型有关;HPV6型和11型可导致约90%的肛门生殖器疣。 嗜黏膜型HPV:引起阴道、外阴、宫颈、肛门或阴茎的鳞状上皮癌或生殖器疣。根据引起宫颈癌风险的高低分为高风险和低风险型别。高风险HPV型别包括16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68型;低风险HPV型别包括6、11、40、42、43、44、53、54、61、72、73和81型。 据统计,70%多的宫颈癌由高危HPV基因型16和18型感染导致,还有20%由HPV 31、33、45、52和58型导致。因此,HPV16、18型是导致宫颈癌的主要罪魁祸首,还可导致近90%的肛门癌以及很大比例的口咽癌、外阴癌、阴道癌和阴茎癌。 HPV疫苗的区别与选择 ?二价和四价HPV疫苗都可以预防导致宫颈癌的元凶——16型和18型HPV的感染。二价HPV疫苗主要预防HPV16、18型HPV感染,四价疫苗比二价疫苗多了HPV6、11两个型别,而这两种类型的HPV感染主要导致的疾病为肛门生殖器疣。也就是说,两种疫苗预防HPV16、18型感染导致宫颈癌的结果是一致的,区别在于四价HPV疫苗能够额外预防肛门生殖器疣。 ?疫苗选择的基本原则 ?疫苗选择的基本原则是安全、有效与可及性。安全性和有效性方面,如果不考虑肛门生殖器疣的预防,对于16型和18型HPV感染的预防,二价和四价HPV疫苗都是安全有效的。目前二价与四价HPV疫苗的适应症年龄都是9-45周岁,越早接种效果越好。如果疫苗供应充足,建议选择预防型别多的,如果因供应问题导致接种延迟的时候,建议接种能够最早获得的疫苗,即考虑其可及性,以获得疫苗的方便程度为准。 也就是说,如果任选,则选择覆盖面广的,如果不能随意选,则能打哪个就打哪个。从HPV16、18感染导致宫颈癌的预防角度看,二价与四价疫苗的预防效果是一致的。
每一位女性的“大姨妈'总是定时定候地来造访,来得时间早了或晚了,呆的时间长,期间折磨人了,都让女性烦恼不已。同时她也会为我们带来许多的“信息”,例如身体的好坏。 ?下面6种异常情况需及时就医找清楚原因 ?1、月经周期有异常 ?这种情况需要从两个方面进行分析,也就是周期过长和过短: ?周期过长:两次月经之间的间隔长期大于35天,医学将称为月经稀发,多出现在更年期女性身上,是绝经发出的信号。如果没有到绝经年龄,却出现了月经周期过长,这往往和多囊卵巢综合征有关,受激素分泌异常、卵巢排卵异常的影响,可造成月经紊乱甚至是闭经出现; ?周期过短:两次月经间隔长时间不足21天,?完全不符合子宫内膜的代谢规律,这是黄体功能异常、子宫内膜异位症等问题发出的信号。 ?2、两次月经之间又再次出血 ?在两次月经间隔中又出现了不规律出血,这大部分情况下都和雌激素迅速下降有关,其无法支撑子宫内膜增厚,从而出现了少量流血。除此外,不规则阴道出血,也可能是某些疾病的信号,多和女性生殖系统的良恶性疾病有关,比如阴道、宫颈或子宫部位的炎症,又或者是子宫黏膜下肌瘤、息肉、增生等。除此外,宫颈癌、子宫内膜癌等,都可导致不规则阴道出血发生。 ?3、经血量过大 ?如果月经期出血量较多,一天需要多次更换卫生巾,每次卫生巾都会被彻底湿透,经血量超过80毫升且持续了半年以上,这就是经血过多的表现。往往和功能性子宫出血、子宫内膜异位症、子宫腺肌症以及子宫肌瘤等疾病有关。 ?另外当女性体内的凝血机制被破坏后,也可导致经血过多症状出现,包括了血小板减少症、再生障碍性贫血、白血病、严重肝肾损伤等。 ?4、月经量过少 ?如果每次月经到来的天数不仅少,且月经量也相对较少,甚至是少于20毫升,出现提前绝经的症状,这多和垂体性疾病、卵巢早衰等因素有关。目前最常见引发月经量过少的疾病就是多囊卵巢综合征,同时患者还会有闭经、不孕、肥胖、痤疮等表现。 ?5、经血颜色有异常 ?正常经血颜色应该是暗红色,无血块或有少量细碎血片,且没有浓烈的臭味。如果经血颜色为浅红色,往往和贫血有关,如果呈现出了棕色或黑色,并伴随浓烈的气味,就应考虑妇科疾病,比如子宫内膜炎、盆腔炎等。 ?6、异常的痛经 ?痛经分为原发和继发性两类,原发性痛经多时在月经初潮后的1~2年出现,疼痛程度也不相同,严重情况下还会伴随恶心呕吐、腹泻、头晕乏力等表现。而继发性痛经多是出现在已婚女性身上,往往是子宫疾病到来的信号,包括子宫内膜异位症、巧克力囊肿、宫腔粘连、子宫腺肌症等。 正常的经期是怎么样的呢? ?1、月经周期:平均周期大概是28天,日期误差前后不超过一周时间都是正常的。 ?2、月经经期:大家要注意,经期是指持续出血的时间,一般是2-8天,其中4-6天比较多见。 ?3、月经量:虽然女生们在这个时期可能会觉得自己流失的“经血”泛滥成河,但其实这期间的出血总量大概只有20-60毫升。 ?只要月经状况在上述的范围内,基本上是没有问题的。 ?如果你的情况跟上述的有偏差,记得要及时到医院就诊。
在门诊,经常会遇到“霉菌性”阴道炎反复发作的患者,虽然疾病不严重,但严重影响了女性的生活质量,令她们苦不堪言。“霉菌性”阴道炎主要是阴道念珠菌感染,现称阴道假丝酵母菌病(VVC)。该病容易反复发作,部分患者不遵医嘱或者再次感染更是增加了根治难度,一旦确诊后要积极治疗。所以,在正规医院指导下规范、彻底的治疗十分重要。 下面,我们就来具体了解一下治疗方法。 1、消除诱因 糖尿病患者易合并念珠菌感染,因此,迁延不愈的感染应该排查是否患有糖尿病。长期使用广谱抗生素、雌激素及皮质类固醇激素的话,要及时停用。勤换内裤,用过的内裤、盆和毛巾均应用开水烫洗。每天用晾凉的开水清洁会阴。 2、单纯性VVC的治疗 可局部用药,也可全身用药,疗效相似,主要以局部短疗程抗真菌药物为主。咪唑类药物的疗效高于制霉菌素。 ①局部用药:可选用下列药物放于阴道内:克霉唑栓剂,每晚1粒(500mg)塞入阴道深部,连用7日;或1粒(500mg),单次用药。咪康唑栓剂,每晚1粒(200mg)连用7日,或每晚1粒(400mg)连用3日,或1粒(1200mg)单次用药。制霉菌素栓剂,每晚1粒(10万U),连用10-14日。 ②全身用药:对不能耐受局部用药者、未婚妇女及不愿采用局部阴道用药者,可选用口服药物。常用药物:氟康唑150mg,顿服,即只需要服用这一顿。 3、复杂性VVC的治疗 ①严重VVC:无论局部用药还是口服药物均应延长治疗时间。若为局部用药,延长为7-14日;若口服氟康唑150mg,则72小时后加服1次。症状严重者,局部应用低浓度糖皮质激素软膏或唑类霜剂。 ②复发性外阴阴道假丝酵母菌病的治疗:一年内有症状并经真菌学证实的VVC发作4次以上则为复发性,发生率约为5%。多数患者复发机制不明确。抗真菌治疗分为强化治疗和巩固治疗。强化治疗若为局部治疗,延长治疗时间为7-14日;或延长1-2疗程治疗时间。巩固治疗方案:可口服氟康唑150mg,每周1次,连续6个月;也可根据复发规律,在每月复发前给予局部用药巩固治疗。 在治疗前应做真菌培养确诊同时进行药敏试验。治疗期间定期复查监测疗效及药物副作用,一旦发现副作用,应立即停药。 4、性伴侣应同时进行针对性治疗 其实淋菌阴道炎、滴虫阴道炎、念珠菌阴道炎也会通过性传播,因此,丈夫或性伴也很可能染上该病,如果不治就会造成病人反复感染。不常规对性伴侣进行治疗,但如果与性生活相关,应进行检查和治疗。 此外,若反复发作,患者还有阴道细菌感染等混合型感染的可能。 来源:西交一附院妇产科
到底应该如何选择最适合你的那支 HPV 疫苗? 没关系,我来告诉你 首先,请先花 2 分钟(真的只需 2 分钟)仔细阅读下面这两张表。 然后,让我来教你怎么选。 第一步:睁大眼睛看年龄 这三种 HPV 疫苗在我国内地的适种人群各不相同,请注意: ? 二价 HPV 疫苗:9 至 45 周岁女性。 即满 9 周岁可以开始接种第一剂;满46 周岁后不能再接种任何剂次。 ? 四价 HPV 疫苗:9 至 45 周岁女性。 即满 9 周岁可以开始接种第一剂;满 46 周岁后不能再接种任何剂次。 ? 九价 HPV 疫苗:16 至 26 周岁女性。 即满 16 周岁可以开始接种第一剂;满 27 周岁后不能再接种任何剂次。 有人会问,为什么某些 HPV 疫苗在香港和可以接种到 45 岁,甚至男性也可以接种呢? 一种疫苗在一个国家或地区上市使用,需要经过长时间、大人群、非常严格的临床试验,获得足够的安全性和有效性数据。 之所以在内地超龄 「不能」 接种,并不是指超过了这个年龄接种就不安全或没有保护效果。而是因为缺乏研究数据,国家未予审批。 而 HPV 疫苗在国外已经使用了多年,在我国的上市其实走了「绿色通道」:从申报到审批的时间极短。但审批的适用人群依然比较谨慎。 打个极端的比方:某药品长期在国外用于 2 岁以下儿童,但在我国只做了 1~ 2 岁儿童的临床试验,缺乏 1 岁以下的使用数据。这种情况下,国家一般不会审批其用于 1 岁以下儿童。 综合各方面因素,上述年龄限制估计在短期内不会放开。所以,在什么年龄段内,就打什么疫苗。 及时打到疫苗是硬道理,尽早预防比什么都重要。 第二步:咨询问库存 问什么?问有没有苗呀。没苗还打什么!? 目前全国部分接种门诊的情况是:二价 HPV 比较充足,四价和九价 HPV 比较紧缺。 在年龄符合的前提下,依然是——能打到什么就打什么,不要等! 你永远不知道,感染病毒和疫苗产生的抗体,哪一个会先来。 还是那句话:及时打到疫苗是硬道理,尽早预防比什么都重要。 关于 HPV 疫苗 你可能还想问这些问题 ??接种过二价或四价 HPV 疫苗,还可以接种四价或九价 HPV 疫苗吗? 可以,但性价比较低。就像已经吃了八分饱,又来了一个馒头。想完全饱?吃吧。不吃?也够了。 ??已经有了性生活/结了婚/有了孩子的女性,接种 HPV 疫苗还有用吗? 有用。接种 HPV 疫苗对发生过性行为的女性也具有良好的保护效果。 ??感染过 HPV,可以接种 HPV 疫苗吗? 可以。一个人不太可能刚好感染疫苗里包括的所有 HPV 型别。接种 HPV 疫苗可以预防未感染的 HPV 型别,也可以预防同种 HPV 型别的再次感染。 ??感染了 HPV,就会得宫颈癌吗? 不一定。感染 HPV 相当于一场「感冒」,多数情况下可以自行清除。只有反复、长期感染高危型的 HPV 才有可能得宫颈癌。所以,于情于理,别乱性。 ??月经期、哺乳期、妊娠期妇女可以接种 HPV 疫苗吗? 月经期妇女:可正常接种任何一种 HPV 疫苗。 哺乳期妇女:可正常接种。世界卫生组织认为,哺乳期并非 HPV 疫苗接种的禁忌。从现有证据看,哺乳期女性接种 HPV 疫苗后,母亲和婴儿发生疫苗相关不良反应的风险并未升高,也可以正常哺乳。 妊娠期妇女:谨慎接种。虽然目前依然未见任何负面影响,但没有必要急着在妊娠期接种。如果在接种疫苗后发现怀孕,不用终止妊娠,只需中断接种,后续剂次推迟至产后即可。 最后,还是要提醒大家: 疫苗的保护率从来不是 100 %,接种 HPV 疫苗也不能预防所有 HPV 感染,也不能取代常规宫颈癌筛查。即便接种了 HPV 疫苗,仍建议女性定期做 HPV 筛查和细胞学检测。
导?语 如今,HPV疫苗逐渐普及开来,很多人对其极为关注。但关于HPV疫苗,您了解的有多少呢?不同“价”的HPV疫苗,适用的人群有哪些不同呢? HPV疫苗有哪些? 预防、筛查和治疗是疾病的三级防治体系。在宫颈癌的防治中,预防HPV感染是第一步。而接种HPV疫苗,是目前最特异、最有效的预防措施。目前全球已经上市的预防性HPV疫苗主要有三种,分别是二价、四价和九价HPV疫苗。 二价HPV疫苗针对的是高危亚型中的16型和18型,可以预防约70%的宫颈癌、95%与HPV16型和18型相关的宫颈上皮内瘤变的二到三级。 四价HPV疫苗针对的是高危亚型HPV16型和18型、以及低危亚型中的6和11亚型,除了二价疫苗可预防的病毒,还可预防90%的生殖器疣。 九价HPV疫苗与二价、四价疫苗相比,增加了针对五个高危HPV亚型的预防,分别是HPV31、33、45、52和58亚型。可以预防90%的宫颈癌和生殖器疣、80%宫颈上皮内瘤变的二到三级,以及85-95%的HPV相关外阴癌、阴道癌、肛门癌。 这三种疫苗安全吗?接种年龄如何划分? 虽然接种这三种疫苗可能会出现注射部位的疼痛、肿胀、红斑等不良反应,但这与它们预防接种安全性高的事实并不矛盾。HPV疫苗最佳的接种人群是性生活开始前的年轻女性,既往没有暴露于疫苗相关HPV亚型的女性是首选。对既往曾经有过HPV感染的女性,疫苗也有一定的效果。 在一些国家,九价疫苗批准适用于9-26岁的女性和9-15岁的男性,四价疫苗批准适用于9-45岁女性和9-26岁的男性。在我国,二价的HPV疫苗适用人群是9-45岁的女性,四价HPV疫苗可用于20-45岁的女性,而九价HPV疫苗适用16-26岁女性人群。目前在国内,HPV疫苗尚未批准使用于男性人群。 HPV疫苗越高越好吗? 宫颈癌患者HPV感染的阳性率接近100%,其中16型是最高危的致癌亚型,占55%-60%;其次是18亚型,占10%-15%;其他高危亚型仅占25-30%左右。 二价疫苗可以预防最危险的16型和18型病毒,对其他少见的HPV表型也有一定的交叉保护作用,且价格相对较低,对没有感染HPV的年轻女性具有良好的保护作用,对HPV暴露的不同风险人群也有一定作用,适用人群远大于九价疫苗。目前二价疫苗已国产化,市场供应充足,性价比高。如果超过了HPV九价疫苗的接种年限,或者预约九价疫苗太难了,不妨试着接种二价疫苗。 当然,这些宫颈癌疫苗并不能预防全部的宫颈癌。女性接种疫苗后,仍然需要按时接受宫颈癌筛查。