湘雅三医院神经内科科普号

   为更完善地向腓骨肌萎缩症患友提供更方便、优质的一站式诊断和精准治疗服务，节省患者因病情复杂而辗转于多个专科门诊的时间和精力， 我们神经内科成立了CMT工作组为主导，联合神经电生理、遗传、康复、矫形外科、影像等科室的资深专家组成的腓骨肌萎缩症MDT门诊小组。  除了开展基于基因检测和生物信息学分析的精准临床和分子诊断、遗传咨询之外，我们MDT团队致力于向患者提供矫形手术的适应征、术式选择和手术治疗咨询，具体的康复治疗方案制定，足底应力测定和矫形鞋配制，长程病情随访和治疗指导。附.腓骨肌萎缩症MDT门诊信息：门诊时间：每周三10：00-12：00门诊地点：健康管理中心五楼MDT办公室如何申请会诊：由MDT门诊小组的专家发起，比如神经内科门诊张如旭教授门诊（周一全天）；

从2020年第一支新型冠状病毒疫苗研究成功，截至2021年8月11日，31个省（自治区、直辖市）和新疆生产建设兵团累计报告接种新冠病毒疫苗182023.8万剂次，疫苗接种剂次居于全球首位。但是我国仍有相当数量的民众尚未开始接种新冠疫苗，现在已有多种变异病毒开始传播，现在去接种疫苗对于变异毒株有效吗？中国疾控中心研究员、世卫组织疫苗研发委员会顾问邵一鸣说：“现有的变异株仅是中和抗体的程度下降，但仍然还是维持在50%以上的保护率，所以说现有的疫苗可以应付变异病毒，但是很重要的是大家要快一点接种，因为病毒的变异会继续发生，要想阻断它变异，防止完全能逃脱疫苗的免疫监视的变异株，我们就要阻断它传播，不给它机会继续去变异。”因此，除了少数不建议接种新冠疫苗的人群，其他民众都应该早日接种，这样可以有效减少病毒的传播。近日来，我们张如旭教授团队收到了许多腓骨肌萎缩症（CMT）患友的咨询，由于新冠疫苗可能会产生各种各样的不良反应，CMT患友们不清楚自己目前的身体状况是否适合接种疫苗。为此，我们搜集了国内外的资料，在此处统一为大家解答疑惑。一、新冠病毒和新冠疫苗介绍新冠病毒是冠状病毒的一种，因病毒包膜上有向四周伸出的突起，形如花冠而得名。新冠病毒的结构像一个球体，包括核心和外膜，核心是核糖核酸（RNA），是病毒的遗传物质，即病毒“繁衍”所需的“生命之源”，外膜由多种蛋白质组成，可以保护核酸，入侵细胞，引起免疫反应等。此图为清华大学生命科学学院李赛实验室和奥地利Nanographics公司、沙特阿拉伯阿卜杜拉国王科学技术大学伊万·维奥拉团队合作的新冠病毒高清科普影像。针对新冠病毒的结构，可以将我国目前正在使用的新冠疫苗分为三种类型，分别是腺病毒载体疫苗，灭活疫苗和重组蛋白疫苗。这三种疫苗的特点列举如下：① 腺病毒载体疫苗只需要打一针，通俗地说，这种疫苗就像一辆搭载了新冠病毒核酸片段的货车，可以高效地把新冠病毒核酸片段送到人体的细胞内表达抗原，即引起免疫系统的保护反应、产生抗体的“侵入者”，所以单针接种就可诱导免疫保护反应；② 灭活疫苗是大家熟悉的传统疫苗，需要打两针，它将新冠病毒灭活以后作为抗原接种到人体，所以疫苗的成分和天然的病毒结构最接近；③ 重组蛋白疫苗需要打三针，它是将最有效的抗原成分通过基因工程的方法制作成的疫苗。尽管这三种疫苗类型不同，但都是安全和有效的。新冠疫苗进入人体以后，会激活人体免疫系统产生特异性抗体并“留下案底”，若我们在接种疫苗后再次接触到新冠病毒，人体的免疫系统就能识别它并迅速做出反应，迅速有效地杀灭入侵的病毒。不过，免疫系统作为保卫人体健康的卫兵，有时遇到“不法分子”所产生的免疫反应过于激烈，就会对人体造成损害。因此，官方对于哪些人群不建议接种新冠疫苗也作出了详细解释，避免不必要的风险。二、不建议接种新冠疫苗的人群以下是我国官方给出的新冠疫苗接种不适宜人群或疫苗接种禁忌症[1]：① 目前尚无可用于3岁以下儿童的新冠疫苗，国药集团中国生物北京生物制品研究所新冠病毒灭活疫苗已获批在 3～17 岁人群中紧急使用，许多地区已经开始陆续启动针对12-17岁青少年的新冠疫苗接种工作；② 孕妇、哺乳期妇女；药物不可控的高血压、糖尿病并发症等患者；③ 处于发热期的人员；④ 既往发生过疫苗接种严重过敏反应的人员；⑤ 患有血小板减少症或出血性疾病的患者；⑥ 患有惊厥、癫痫、其他进行性神经系统疾病和精神疾病史或家族史的患者；⑦ 已被诊断为患有先天性或获得性免疫缺陷、HIV感染、淋巴瘤、白血病或其他自身免疫疾病的患者；⑧ 严重的肝肾疾病、严重的呼吸系统疾病、严重的心血管疾病患者；⑨ 药物不可控制的高血压、糖尿病并发症等患者，或处于各种急性疾病或慢性疾病急性发作期的患者；⑩ 恶性肿瘤患者。接种后出现卒中、吉兰巴雷综合征、面神经麻痹、横贯性脊髓炎和急性播散性脑脊髓炎的病例也有报道，但是目前没有证据显示以上患者的疾病发作与疫苗接种有因果关系[2]。根据目前的经验来看，神经系统疾病并不是接种新冠疫苗的绝对禁忌症，但对于患有多发性硬化、横贯性脊髓炎、吉兰巴雷综合征等可能需要服用免疫抑制剂的患者而言，接种新冠疫苗后出现不良反应的风险可能会比正常人群的风险大[3]。三、接种新冠疫苗的不良反应有哪些？通过查阅国内外报道的新冠疫苗接种后的不良反应事件，我们发现，最常见局部不良反应以接种部位疼痛为主，还包括局部瘙痒、肿胀、硬结和红晕等，全身不良反应以疲劳、乏力、发热为主，还包括肌肉酸痛、头痛、咳嗽、腹泻、恶心、厌食和过敏等。涉及神经系统的症状包括头晕、头痛、肌肉痉挛、肌痛和感觉异常，肢体震颤、复视、耳鸣、发声困难、癫痫发作和带状疱疹再激活的病例比较少见。不良反应通常在两到三天内会自然缓解，若症状较重建议就医。四、接种新冠疫苗是否会加重CMT患者的病情？目前没有证据显示接种新冠疫苗会诱发或加重CMT患者的病情，所以CMT患者可以进行新冠疫苗接种，出现不良反应的风险与正常人一样。但如果CMT患者同时患有以上列出的不建议接种疫苗的疾病，建议先调整好身体状态，待身体尽量处于正常状态时再去接种。五、注意事项① 新冠病毒疫苗过敏的患者比例不高，“过敏体质”、备孕者均可以接种[4] ；② 接种疫苗不可心急，建议按照规定时间按时补种第二针或第三针；③ 接种疫苗可以在一定程度上降低感染风险，但任何疫苗的保护效果都不能达到100%，所以大家还是要注意加强自身防护，勤洗手，多通风，少走动。参考文献[1] 疫苗接种八大关切，权威回应来了！.新华网.2021年1月4日 20:10:10[2] Lu L, Xiong W, Mu J, et al. The potential neurological effect of the COVID-19 vaccines: A review. Acta Neurol Scand. 2021;144(1):3-12.[3] Goss AL, Samudralwar RD, Das RR, Nath A. ANA Investigates: Neurological Complications of COVID-19 Vaccines. Ann Neurol. 2021;89(5):856-857.[4] “过敏体质”、备孕者能否接种新冠疫苗？专家回应来了.新华网.2021年4月6日 19:24:34

腓骨肌萎缩症为最常见的遗传性周围神经病，发病率约为1/2500。主要临床特征为儿童或青少年期起病，进行性的四肢远端肌无力和肌萎缩，常伴轻中度感觉障碍、弓形足等骨骼畸形。腓骨肌萎缩症目前尚无特效药物治疗，主要为支持对症治疗。一些神经营养药物如B族维生素、辅酶A可能延缓神经退行性变的进程，康复理疗、有氧锻炼等有助于维持肌力及改善肢体功能，踝足矫形器有助于维持足部关节的正常解剖形态和改善步态，外科矫形手术能一定程度改善患者骨骼畸形和功能障碍。腓骨肌萎缩症患者常出现足部裂纹裂缝并伴瘙痒，易造成皮肤抓伤与感染；足癣为常见真菌感染，使趾甲变得又厚又痛，并继发性细菌感染；常出现感觉麻痹，痛温冷觉的减退或烧灼痛；嵌甲压迫周围皮肤，若患者对压迫无感觉以致忽视，导致感染发生；电热毯、热水袋等常导致痛觉减退的患者严重烧伤、溃疡、感染和坏疽；足部切口和刮伤难以愈合；踝足畸形常见，足部压力异常，易出现疼痛、厚茧、感染和溃疡等。因此除上述治疗方法，腓骨肌萎缩症患者应特别注意足部护理，注意如下：1、赤脚走路需谨慎，尤其是在户外，一定要彻底检查自己的脚趾和脚底。在水池或湖边时穿防水鞋保护自己的脚免受伤害；2、选鞋时需留给脚趾头充足空间，并保证对脚踝和足弓的支持作用。穿上鞋后，最长的脚趾尖与鞋尖之间应该有0.5英寸（即一个拇指宽）的距离。建议选择圆形的鞋尖，鞋子的上部分应该柔软而有弹性。鞋子的内面应该光滑无褶皱无缝线；3、勿连续两天穿同一双鞋，并注意保持鞋的形状；4、双脚未适应新鞋前勿长时间穿着，每次仅穿数小时以防止脚上起泡和压痛。检查脚上是否有红痕，红痕表明脚受到过大的压力；5、每日需检查鞋子里是否有锐利的边角或异物；6、进行足部浸浴有以下注意事项：足部浸浴要恰当，以免使脚过度干燥或脚趾之间过度湿润。可选择合适的草药足部浸浴，能够改善足部皮肤的状况，缓解足部疼痛。注意脚趾之间勿过度湿润，以免产生足癣；7、擦脚时，注意保持脚趾头间缝隙的干燥；8、对于脚上长茧和干燥粗糙的部位，可适当使用椰子油等天然柔软剂湿润这些部位，防止皮肤干裂。但脚趾之间勿使用；9、注意脚上的松弛皮皱，需尽早就医查明原因和处理皮肤病变；10、每日至少换一次袜子，不宜穿厚晴纶袜或者尼龙袜。宜穿排汗能力强并能在行走时为脚底减震的袜子；11、每日检查袜子是否有污渍、血迹或者其他印迹，如果有则提示脚上可能有自己未感觉到疮口，需尽快处理；12、及时修剪脚趾甲。修趾甲前浸泡温水将趾甲泡软后再修剪。勿将趾甲修得过短以免损伤甲床，也勿将趾甲修得过于毛糙，甲边要修光整，以免损伤皮肤。如有感觉功能减退，神经功能障碍以及循环功能障碍，最好在咨询专科医师后找专业技师修剪脚趾甲和茧子。这样能够减少剪伤风险，避免继发感染等问题；13、鸡眼和老茧表明脚受到过度的压力，应找专科医师进行评估治疗；14、避免局部外用和口服一些对周围神经有损害的药物；15、避免寒冷或者炎热的极端环境，感觉冷时应马上穿上暖和的靴子，勿使用热水袋和电热毯；16、勿穿紧口袜，因为过紧的袜口会像止血带扎在腿部或者脚踝附近，减少足部的血液供应。当腿有肿胀感时，咨询专科医师是否需穿弹性护腿长筒袜。避免在腿上和脚踝穿戴任何紧绷的物品；17、勿吸烟，吸烟可直接影响足部血液供应；18、要保持双脚和双腿的活动，勿一直交叉双腿降低了下肢的血液循环。运动、拉伸及按摩等能够保持足的弹性和力量；19、勿让双腿长时间暴露在太阳下；20、在咨询专科医师之前，勿让足部皮肤接触和使用胶粘材料如填充垫和胶带等；21、需每日检查脚，尤其是脚趾头之间。使用镜子帮助检查不易看到的地方，也可以请家人或者朋友帮忙。如果脚上发现了任何的压痛，疮疡，伤口，皮肤发红，肿胀，脓肿，或者水泡（即使无疼痛感），要立即去看专科医师。请记住，预防才是最好的治疗。

【摘要】腓骨肌萎缩症（Charcot-Marie-Tooth Disease, CMT）是一组最常见的`具有高度临床和遗传异质性的周围神经单基因遗传病，目前已有28个疾病基因被克隆。主要临床症状包括进行性对称性肢体远端肌无力和肌萎缩，感觉障碍和腱反射减退或消失。根据电生理和病理特点，CMT可分为CMT1（脱髓鞘型）和CMT2(轴突型)。通过临床表现、电生理病理特点进行临床和遗传学分型，选择可能的疾病基因进行突变分析等一系列逻辑性的诊断流程明确分子诊断，对疾病预后和遗传咨询提供指导性意见。【关键词】 腓骨肌萎缩症； 基因；分型；分子诊断腓骨肌萎缩症（Charcot-Marie-Tooth Disease, CMT），又称遗传性运动感觉神经病（hereditary motor and sensory neuropathy, HMSN）,是一组最常见的具有高度临床和遗传异质性的周围神经单基因遗传病，患病率约为1/2500[1，2]。目前已经有39个CMT基因位点被定位，28个疾病基因被克隆(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/Omim/)。在依据临床表现、周围神经电生理和病理特点进行临床和遗传学分型的基础上，选择可能的疾病基因进行突变分析，约60~70%的CMT患者能明确基因诊断，对疾病预后、遗传咨询等方面提供指导性意见[3，4]。文章就CMT的临床分型、遗传方式和基因分型，以及基于上述分型的基因诊断流程进行综述。1 CMT的临床表现与临床分型CMT多为儿童和青少年期起病，进行性对称性肢体远端肌无力和肌萎缩，由下肢开始逐渐发展到上肢。大腿下1/3以下肌肉无力和萎缩，形成“鹤腿”或倒置的酒瓶样畸形，行走和跑步困难，跨阈步态。手部骨间肌和大小鱼际肌无力和萎缩，出现爪型手或猿手畸形，肌萎缩一般不超过肘关节以上，手的精细动作不能。末梢型感觉障碍，通常痛觉、温觉和振动觉均减退。腱反射减弱或消失，可伴自主神经功能障碍和营养障碍体征。常伴高弓足、脊柱侧弯等骨骼畸形。其他常见症状和体征包括：肌肉痛性痉挛（多发生在足部和腿部）、双足发冷、发绀和过度角质化等。发病极早的病例可导致肌张力低下（软婴综合症），运动发育迟缓，踮脚走路。而发病年龄也可晚到成年后期，家系中有类似病例通常为诊断提供线索。基于神经电生理和病理特点，CMT可初步临床分型为两型，脱髓鞘型（CMT1）：以神经传导速度减低（正中神经运动传导速度低于38m/s），神经活检示显著的髓鞘异常（节段性脱髓鞘，雪旺细胞增生，呈“洋葱头”样改变）为特征；轴索型（CMT2）：以神经传导速度正常或轻度减慢（正中神经运动传导速度大于38m/s），神经活检示慢性轴索变性和再生（轴索变性和有髓纤维减少，神经再生簇形成）为特征[5，6，7]。区别于经典的CMT临床分型，中间型CMT作为一组正中神经传导速度介于25~45 m/s，神经病理兼具脱髓鞘和轴索变性特点的CMT变异型逐渐被认识[8]。2 CMT的遗传方式和基因分型CMT的遗传方式以常染色体显性(autosomal dominant，AD)遗传最多见，见于大部分CMT1和CMT2家系患者；以家族中无男传男、男性半合子（hemizygous）通常比女性杂合子(heterozygous) 临床症状严重的X连锁（X-linked）显性遗传次之；常染色体隐性（autosomal recessive，AR）遗传较少见；散发病例并不少见。基于遗传位点和疾病基因，CMT可进一步分为不同的基因型（见表1）。AD-CMT1共6型，疾病基因均已克隆。17p11.2区包含PMP22基因在内的1.5Mb正向串联重复突变导致的CMT1A为CMT最常见的基因型，约占CMT总数的40-50%，70%的AD-CMT1患者及90%的散发CMT1病例为CMT1A型[9]。约3-5%的CMT1患者为由MPZ基因点突变导致的CMT1B。PMP22基因点突变、SIMPLE/LITAF、EGR2和NEFL基因突变也可导致CMT1表型，但相对少见，均小于CMT总数的1%。AD-CMT2具有高度的遗传异质性，目前已经定位10型，9型疾病基因被克隆。多个研究小组的研究结果表明，MFN2基因突变导致的CMT2A2是最常见的CMT2基因型，约占CMT2总数的20%，其临床表现可分为早发肌无力肌萎缩症状严重和迟发肌无力肌萎缩症状较轻两种临床表型。MFN2基因热点突变R94Q常导致幼年发病，重度肌萎缩的轴索型CMT，患者常伴有视神经萎缩的伴随症状[10，11]。MPZ 基因突变导致的CMT2J次之，约占CMT2总数的5%。NEFL基因突变导致的CMT2E约占CMT2总数的2%。AR-CMT临床表型通常较AD-CMT为重，发病年龄早，其中AR-CMT1（又称为CMT4，为脱髓鞘型）共11种基因型，10型疾病基因被克隆；AR-CMT2（轴索型）共4种基因型，2型疾病基因被克隆。GDAP1基因突变同时为CMT4和AR-CMT2最常见的基因型，其临床表型可为CMT4A，或幼年发病(<2岁)、重度肌无力肌萎缩、伴有声带麻痹的CMT2H/K[12，13]。X连锁CMT已经定位了5个基因型，其中2个疾病基因被克隆，分别为CMTX1 (Cx32), CMTX2 (Xq24-q26), CMTX3 (Xp22.2), CMTX4 (Xq26-q28) 和CMTX5 (PRPS1)。绝大多数X连锁CMT基因型为Cx32基因突变导致的CMTX1，为第二常见的CMT基因型，约占CMT总数的7~12%[14]。区别于经典CMT常染色体显性遗传中间型CMT(DI-CMT)目前已经定位了3个基因型，其中2个疾病基因被克隆[15，16]。DI-CMT发病罕见，我国尚无报道。值得注意的是，已知AD-CMT1，AD-CMT2疾病基因（如MPZ, NFL）、CMTX1疾病基因GJB1和CMT4A疾病基因GDAP1突变可导致周围神经同时出现脱髓鞘和轴索变性改变，临床表现为中间型[17，18，19]。3 CMT的分子诊断流程由于CMT具有高度遗传异质性， 在进行CMT患者的分子诊断时不宜对所有疾病基因逐一进行突变检测，而应根据CMT的临床分型、遗传方式分型，并结合CMT不同基因型突变频率的高低选择相应基因进行分析，总结CMT的分子诊断流程如下（见图1）：在AD-CMT1和散发CMT1患者中，应首先开展PMP22基因大片段重复突变检测[3,20]。如果检测阴性，家系内无男传男，则应考虑CMTX1可能并进行GJB1基因的突变分析[3,14]。如为阴性，则应进一步进行MPZ和PMP22基因点突变分析。如仍为阴性并且条件允许，则应进行AD-CMT1其他疾病基因SIMPLE、EGR2、NFL基因突变分析[3,4]。在AD-CMT2病例和散发CMT2患者中，应首先进行MFN2基因突变检测[20,21]。对家系内无男传男的病例，特别是女性CMT2病例，应考虑CMTX1可能并进行GJB1基因的突变分析[20]。如MFN2和GJB1基因检测为阴性，则应依次进行MPZ、NFL、HSPB1、HSPB8等CMT2疾病基因突变检测[22,23]。对中间型神经传导速度的患者，应首先进行GJB1、MPZ、NFL、GDAP1等基因的突变分析。如为阴性，则应进一步对DNM2、YARS基因突变分析[3]。在AR-CMT患者中，不论是脱髓鞘型（CMT4）和轴索型（AR-CMT2），应首先开展GDAP1基因突变检测[20,24]。如为阴性，则应结合种族遗传背景、神经病理特异性特点和疾病病程综合分析，选择AR-CMT相应疾病基因如LMNA、MTMR2 、NDRG1等基因突变分析[4,25]。此外，在遵循CMT分子诊断流程中需要特别注意的问题是：（1）散发病例：并不少见，且常给准确的分子诊断带来困难，新发突变（de novo mutation）多见于PMP22基因重复突变的CMT1A和MFN2基因突变导致CMT2A2[26,27]。由于CMT具有高度临床异质性，部分家系患者无明显临床症状或症状轻微导致家系成员漏诊，因此对一级亲属详细的体格检查，必要时电生理检测，有助于明确家系内患者，获取正确的家族史和遗传方式；（2）对特异性的伴随症状的认识：伴随症状如脑神经受累、声带麻痹、瞳孔异常改变、视神经萎缩、锥体束症状、上肢受累为主的肌无力和萎缩、严重的感觉障碍等，通常能对分子诊断提供重要线索。大量研究发现听力丧失伴Adie 瞳孔改变常提示患者为MPZ基因热点突变T124M导致的CMT2J型；MFN2基因突变的CMT2A2患者可伴有视神经萎缩症状；GDAP1基因突变的AR-CMT患者发病年龄早，可伴有声带麻痹症状等；发生多发的肢端溃疡常提示RAB7和SPTLC1基因突变；TRPV4基因突变导致的CMT2C以声咽喉肌、膈肌受累出现声音嘶哑和呼吸困难为特点[28,29,30,31,32]。因此对于某些伴随症状提示某一特定基因突变的患者应首先进行相关基因的突变检测。（3）神经活检的价值：因其有创性对大多数病例来说并非必不可少，但对某些病例来说仍具重要意义（如散发病例的鉴别诊断，或常见疾病基因突变分析为阴性时需要病理检测提供诊断信息）。比如：周围神经髓鞘疏松、腊肠样结构形成提示MPZ基因突变；髓鞘异常增生折叠是MTMR2、MTMR13、FGD4基因突变导致的CMT4共同特征性病理变化；巨大轴索可见于NEFL基因突变；施万细胞基底膜增生形成的基板洋葱球样结构是SH3TC2基因突变所致CMT4C特征病理变化[33,34,35]。如出现上述特征病理改变即应开展相应疾病基因突变检测。4 结语和展望通过上述一系列逻辑的诊断流程，选择可能的疾病基因进行突变分析能在约60~70%的CMT患者中明确分子诊断。准确的基因诊断可以从多方面给CMT的预防和治疗带来益处：1）对患者进行预后评估和遗传咨询提供指导性意见；2）有效开展CMT先证者产前诊断，避免患儿出生而达到优生优育；3）在针对不同基因型的特异性基因治疗和药物研发出来时，给相应CMT患病人群及时提供相关信息，给予适宜的治疗指导

腓骨肌萎缩症（Charcot-Marie-Tooth Disease, CMT），又称遗传性运动感觉神经病（hereditary motor and sensory neuropathy, HMSN）,是一组最常见的具有高度临床和遗传异质性的周围神经单基因遗传病，分别由Charcot、Marie及Tooth于1886年首先报道。其临床特征为儿童或青少年期发病，进行性对称性远端肌无力和萎缩、轻到中度远端感觉减退、腱反射减弱或消失和高弓足。CMT患病率约为 40/10万，遗传方式可为常染色体显性遗传（AD-CMT），常染色体隐性遗传（AR-CMT）和X连锁遗传（CMTX）。根据临床和电生理特征，CMT分为两型：CMT1型（脱髓鞘型）， NCV减慢（正中神经运动传导速度<38m>38m/s)，神经活检示轴索变性，而极少有脱髓鞘改变。【入院评估】（一）病史询问要点1．肌无力和肌萎缩发生的时间、受累范围、顺序和进展速度，对生活工作和体育运动的影响。2．感觉障碍的部位和程度。3．有无高弓足、脊柱侧弯等骨骼畸形。4．有无复视、视力下降、眼球震颤、耳聋、声音嘶哑、行走不稳等其他症状。5．家族成员中有无类似患者或高弓足者。（二）体格检查要点1．肌无力和肌萎缩 足部、小腿肌肉和大腿下1/3肌肉无力和萎缩，形成“鹤腿”或倒置的酒瓶样畸形。后期手部出现骨间肌和大小鱼际肌无力和萎缩，出现爪型手或猿手畸形，萎缩一般不超过肘关节以上。2．腱反射改变 受累肢体腱反射减弱或消失，跟腱反射通常消失，半数患者四肢腱反射均消失。4．感觉障碍 可有手套-袜子型分布区域内痛觉、温觉和振动觉减退。5．有无自主神经功能障碍和营养障碍体征，部分病例可在皮下触摸到粗大的神经干。6．有无高弓足、脊柱侧弯等骨骼畸形。7．其他 部分患者可出现视力下降、眼外肌麻痹、眼球震颤、共济失调、肢体震颤等体征。（三）门诊资料分析1．血液常规、生化、免疫学检查一般无异常发现。血清肌酶学多正常，少数可轻度增高。2、神经电生理检查 对CMT的诊断尤其重要，不仅对CMT1型和CMT2型分型诊断，对CMT与其他疾病如远端型脊肌萎缩症、肌营养不良的鉴别诊断也有重要意义。CMT1型正中神经运动NCV减低为38m/s以下，通常小于20m/s，运动NCV减低在临床症状出现前就可检测到，有助于检出亚临床患者。CMT2型NCV接近正常。多数患者感觉神经动作电位消失。肌电图呈神经源性损害，运动单位电位波幅增高，运动末端潜伏期延长，有纤颤或束颤电位。（四）继续检查项目1、脑脊液检查 多正常，少数病例可出现蛋白含量轻度增高2、诱发电位 由于connexin32基因突变导致的CMTX患者常出现脑干听觉诱发电位异常，体感诱发电位中枢和周围神经传导速度减慢，提示中枢和周围神经传导通路均受累。少数病例可出现视觉诱发电位异常。3、神经肌肉活检 肌活检为神经源性肌萎缩特点，可见成束萎缩Ⅱ型肌纤维，Ⅰ型肌纤维间夹有角形纤维，通常无炎症反应。神经活检CMT1型可见节段性脱髓鞘和雪旺细胞增生，出现“洋葱头”样改变。CMT2型可见轴索变性和有髓纤维减少，无脱髓鞘和纤维增生。4、基因分析 可进一步确定CMT的基因型。70%的CMT1患者及90%的散发病例为CMT1A型, 对于常染色体显性遗传CMT1患者和散发病例可首先做17p11.2区的大片段重复突变的检测，如为阴性再进行PMP22、MPZ、CX32、HSPB8、HSPB1等基因的点突变检测。【病情分析】（一）诊断根据儿童期或青少年期隐袭起病，缓慢进展的对称性双下肢肌无力和肌萎缩，出现“鹤腿”或倒置的酒瓶样畸形、高弓足、垂足、爪形手和脊柱侧弯等畸形，受累肢体腱反射减退或消失，感觉障碍和皮肤营养障碍，阳性家族史等，可作出临床诊断。CMT的临床分型主要建立在神经电生理检测及必要时的神经肌肉活检。（二）临床类型1. CMT1（脱髓鞘）型 （1）多在20岁之前发病，隐袭起病，逐渐进展；周围神经对称性进行性变性导致肢体远端肌无力和肌萎缩，自足和下肢开始，严重者出现马蹄内翻足畸形，数月至数年波及手肌和前臂肌，但不超过前臂中下1/3，伴或不伴感觉缺失；常伴脊柱侧弯、垂足，呈跨阈步态；部分病人虽有基因突变，但不出现肌无力和肌萎缩，仅有弓形足或神经传导速度减慢，甚至无临床症状；（2）检查可见小腿和大腿下1/3肌萎缩，形似“鹤腿”或倒立的香槟酒瓶状，手肌萎缩变成爪形手，可波及前臂肌，膝腱反射减低或消失，跟腱反射通常消失，半数患者四肢腱反射均消失；深浅感觉减退呈手套、袜子样分布，伴自主神经功能障碍和营养障碍，部分病例可在皮下触摸到粗大的神经干，如腓总神经，脑神经通常不受累；（3）运动和感觉NCV减慢，正中神经运动传导速度为38m/s以下（正常50m/s）；脑脊液蛋白正常或轻度增高；肌活检可见神经源性肌萎缩，神经活检显示周围神经脱髓鞘和雪旺细胞增生形成“洋葱球”样结构。2. CMT2（轴索）型 （1）发病晚，成年开始出现肌萎缩，症状及出现部位与CMT1型相似，程度较轻；部分家族性CMT2可合并有声带麻痹、耳聋和智能障碍；（2）运动和感觉NCV正常或接近正常，正中神经运动传导速度大于38m/s，脑脊液蛋白正常或轻度增高，神经活检主要为轴索变性。（三）病因分析CMT是一种单基因遗传病，随着分子遗传学的进展，目前至少已定位36型，其中24型的致病基因已被克隆。CMT1型是最常见的类型，约占整个CMT 的70%，CMT1A、CMT1B和CMTX1型的致病基因分别为PMP22（周围髓鞘蛋白22）、MPZ（髓鞘蛋白零）和CX32（间隙连接蛋白32）基因，约50%的CMT患者由这三个基因之一突变所致。绝大多数CMT1A是由17p11.2 区包含PMP22 基因在内的1.5 Mb大片段DNA重复突变所致，少部分由PMP22基因点突变所致；PMP22基因的重复突变致病机制与该基因的剂量效应有关，点突变可能是通过一种功能获得(gain-of-function) 机制或显性-负性(dominant-negative) 效应致病的。MPZ基因编码跨膜粘附蛋白MPZ，占整个周围神经髓鞘蛋白的50 %～60 %，MPZ基因突变可能通过功能丧失(loss of function) 的机制减少了正常蛋白的总体数量，从而产生CMT1B表型。X连锁遗传的CMT大部分是由CX32基因突变所致，其功能是在雪旺细胞胞质的皱褶间形成细胞内间隙连接（一种功能性的通道），从而允许离子和小营养素的快速转运，CX32基因突变后不形成功能性的通道，或导致通道孔变小、通道开放概率降低，影响了第二信使如cAMP等的传播，从而导致维持髓鞘所需要的基因表达的改变。其他不常见的基因型有EGR2（早期生长反应蛋白2）基因引起CMT1D、NEFL（神经微丝轻链）基因引起CMT2E、HSP27（小分子热休克蛋白27）基因引起CMT2F、HSP22（小分子热休克蛋白22）基因引起CMT2L、GDAP1（神经节苷脂诱导分化相关蛋白1）基因引起CMT4A等，其中CMT2L型为中南大学湘雅医院神经内科唐北沙教授所定位克隆。随着分子遗传学技术的应用，目前可对PMP22大片段重复突变和点突变、MPZ、CX32基因突变进行分析，50%的CMT患者能作出基因诊断。（四）鉴别诊断1．远端型肌营养不良：四肢远端逐渐向上发展的肌无力、肌萎缩，该病成年起病、肌源性损害肌电图、运动NCV正常等可资鉴别。2．远端型脊肌萎缩症：肌萎缩分布和病程与CMT2颇为相似，但此病无感觉障碍，EMG可发现前角损害。3．遗传性共济失调伴肌萎缩（hereditary ataxia with muscular atrophy）：又称Roussy-Levy综合征，儿童期起病，缓慢进展，表现腓骨肌萎缩、弓形足、脊柱侧弯，四肢腱反射减退或消失，运动NCV减慢，但有站立不稳、步态蹒跚、手震颤等共济失调表现。4．慢性炎症性脱随鞘性多发性周围神经病：进展相对较快，脑脊液蛋白含量增高，泼尼松治疗有效。5．遗传性压迫易感性神经病：轻微外伤后反复出现的肢体麻木、无力，有弥漫性的神经传导速度减慢，周围神经病理学特征为阶段性脱髓鞘性周围神经病伴腊肠样结构形成，部分病例易误诊为CMT，基因检测发现PMP22基因缺失可确诊。【治疗计划】尚无有效治疗以恢复或延缓疾病过程。可试用维生素B族、维生素C、能量合剂、中药、理疗等。应用支架纠正足下垂或进行矫形手术稳定足部可能有帮助。在年轻病人中,让病人对疾病的进展有所认识,展开职业教育性辅导可能有用。不断深入的分子生物学研究和基因治疗可能带来治愈本病的希望。【预后评估】病程进展缓慢，预后尚好。大多数患者能保持生活基本自理而不依靠轮椅，生命可达正常年限。职业教育性辅导、矫形治疗和对症处理可改善患者的生活质量。【出院医嘱】注意肢体的功能位放置，避免过度疲劳和外伤，长期支持对证治疗。建议先证者进行基因诊断，开展遗传咨询和产前诊断，避免患病胎儿的娩出。

目的 观察腓骨肌萎缩症1A型（CMT1A）的临床、神经电生理特点和疾病基因的突变分析。方法 对一腓骨肌萎缩症家系中9个成员进行详尽的临床检查、疾病基因突变分析，对先证者进行神经电生理检查和神经肌肉活检。结果 本家系中5人发病，符合常染色体显性遗传模式， 除一例患者无临床症状外，其余4例均在20岁前起病。临床特点为进行性四肢远端肌无力、肌萎缩，末梢型感觉障碍,腱反射减弱或消失，足部畸形（高弓足）。神经电生理检查示运动和感觉神经传导速度减慢。基因突变分析发现17号染色体短臂11.2区（17p11.2）包含PMP22基因的正向串联重复突变。结论 CMT1A是CMT最常见类型，多于儿童期或青少年期起病，表现为进行性四肢远端肌无力、肌萎缩，腱反射减弱或消失。神经电生理特点为运动神经传导速度均一性减低（<38m/s）。17p11.2区包含PMP22基因在内的1.5Mb(偶尔小于1.5Mb)的正向串联重复突变是CMT1A最主要的突变型。

腓骨肌萎缩症（Charcot-Marie-Tooth Disease, CMT），又称遗传性运动感觉神经病（hereditary motor and sensory neuropathy, HMSN）,是一组最常见的具有高度临床和遗传异质性的周围神经单基因遗传病。患病率约为1/2500，遗传方式可为常染色体显性，常染色体隐性和X连锁遗传。自从1991年发现由17号染色体短臂11.2区（17p11.2）1.5Mb的正向串联重复突变导致CMT1A，1992年PMP22基因被克隆以来的十几年内，20个致病基因相继被克隆，其内在的分子发病机制得以逐步深入研究和阐明。以下就CMT的分子遗传学、分子发病机制作一综述。1 CMT的分子遗传学进展1991年以来的十几年内，将近30个不同的CMT遗传位点被定位，20个基因相继被克隆（见表1）。2006年2月Jordanova A等发现酪酰tRNA合成酶(tyrosyl-tRNA synthetase ，YARS)为CMTDIC致病基因[1]。2005年3月Züchener S等在来自北美、比利时和澳大利亚的CMTDIB家系发现了发动蛋白2（dynamin 2 ，DNM2）基因突变，并证实为致病突变[2]。2004年克隆了三个致病基因：2004年4月Züchener S等报道了CMT2A位点的第二个致病基因MFN2（Mitochondrial GTPase mitofusion 2）[3]； 2004年5月Oleg Evgrafov等发现HSP27(small heat shock protein27)为CMT2F和dHMN的致病基因[4]； 2004年11月Tang等在定位于12q24的中国人CMT2L家系发现HSP22(small heat shock protein22)基因的致病突变G423T，而Joy Irobi等于2004年5月发现HSP22也是dHMNII的致病基因[5,6,7]。CMT致病基因及详细突变情况可在比利时安特卫普大学设立的遗传性周围神经病突变数据库（http://molgen-www.ua.ac.be/CMTMutaions）查询。疾病基因克隆使准确的基因诊断成为可能，从而为患者提供正确的疾病预后和遗传咨询信息。CMT为数众多的致病基因组成一个微芯片系统，揭示了维持雪旺氏细胞-轴索完整结构的分子组织和维持周围神经正常功能必需的生物分子，为深入研究不同表型CMT内在共同的发病机制提供了分子基础。表1 腓骨肌萎缩症的致病基因一览表分型位点/基因遗传方式蛋白CMT1A17p11.2/PMP22AD周围神经髓鞘蛋白22HNPP17p11.2/PMP22AD周围神经髓鞘蛋白22CMT1B1q22/MPZAD髓鞘蛋白零蛋白CMT1C16p13.1-p12.3/(LITAF/SIMPLE）AD肿瘤坏死因子α脂多糖诱导因子CMT1D10q21.1-q22.1/EGR2AD早期生长反应蛋白2CMT2A11p36.2/KIF1BβAD驱动动力蛋白1BβCMT2A21p36.2/MFN2AD线粒体融合素2（MFN2）CMT2B3q13-q22/RAB7ADRas相关蛋白 RAB7CMT2C12q23-q24/未克隆AD？CMT2D7p14/GARSAD甘酰tRNA合成酶(GARS)CMT2E8p21/NF-LAD神经丝轻链蛋白（NF-L）CMT2F7q11-q21/(HSP27/HSPB1)AD小分子热休克蛋白27(HSP27/HSPB1)CMT2G12q12/未克隆AD?CMT2L12q24/(HSP22/HSPB8)AD小分子热休克蛋白22(HSP22/HSPB8)CMT4A8q13-q21.1/GDAP1AR神经节苷脂诱导分化相关蛋白1（GDAP1）CMT4B111q23/MTMR2AR肌管蛋白相关蛋白2蛋白（MTMR2）CMT4B211p15/MTMR13AR肌管蛋白相关蛋白13蛋白（MTMR13）CMT4C5q23-q33/KIAA1985AR？CMT4D8q24/NDRG1ARN-myc 下游调节因子1蛋白 (NDRG1)CMT4E10q21-q22/EGR2AR早期生长反应蛋白2 (EGR2)CMT4F19q13.1-q13.3/periaxinAR轴突周围蛋白（periaxin）ARCMT2A1q21.2-q21.3/(lamin A/C, LMNA)AR核纤层蛋白A/C (lamin A/C, LMNA)ARCMT2B19q13.3/未克隆AR?CMTXXq13.1/(CX32，GJB1）XD间隙连接蛋白32（CX32，GJB1）CMTDIA10q24/未克隆AD?CMTDIB19P12/DNM2AD发动蛋白2（DNM2）CMTDIC1p34/YARSAD酪酰tRNA合成酶(YARS)2 CMT的发病机理研究进展2.1 异常的雪旺氏细胞/轴索的相互作用髓鞘成分的改变对其包裹的轴索产生显著影响：CMT1以脱髓鞘病变为主，但疾病的进展与周围神经的运动和感觉复合动作电位改变而不是神经传导速度改变呈正相关，说明周围神经轴索丧失是远端肌萎缩和无力临床症状的根本原因[8]；髓鞘蛋白基因MPZ和GJB1突变还可导致以远端轴索丧失为主的CMT2表型；慢性炎症性脱髓鞘性周围神经病和多发性硬化病例的周围和中枢神经功能缺损也是长期髓鞘异常导致继发性轴索变性的有力证据。周围神经是雪旺氏细胞、神经元轴索和间质细胞（形成神经内膜、神经束膜和神经外膜）相互作用的整体，它们之间的信号转导是周围神经的正常发育和维持结构完整和损伤修复必不可少的，任何细胞成分的基因缺陷或其他损伤都将导致其他细胞成分的结构和功能缺陷，从而出现周围神经的功能障碍。研究证明周围神经髓鞘化是轴索膜蛋白（如参与动作电位形成的不同离子通道蛋白）正确分布和神经丝磷酸化以维持轴索直径所必需。在周围神经损伤时，损伤远端的雪旺氏细胞和神经内膜的成纤维细胞分泌多种神经生长因子促进轴索再生。轴索信号如β神经调节素（βnuregulin）等提供雪旺氏细胞分化和长期存活、稳定髓鞘结构必需的生物信号。周围神经的细胞外基质，特别是基底膜的信号对雪旺氏细胞的定位、分化和髓鞘形成也非常重要[9]。17号染色体短臂11.2区（17p11.2）包含PMP22基因的1.5Mb正向串联重复突变导致CMT1A ，占全部CMT病例的70%，而PMP22基因的缺失突变导致压力易感性周围神经病（HNPP）。PMP22为主要在雪旺氏细胞表达的跨膜蛋白，除作为髓鞘结构蛋白外，尚参与调节雪旺氏细胞的增殖、分化和凋亡。MPZ基因突变导致CMT2B ，MPZ是组成周围神经髓鞘的主要结构蛋白，占髓鞘总蛋白的50%以上，MPZ的同源聚合体在维持髓鞘致密部的结构起重要作用。CX32基因是CMTX的致病基因，CX32的周围神经表达位于郎飞氏结周和Schmidt-Lanterman切迹处，相邻细胞膜上CX32六聚体之间形成的间隙连接通道在雪旺氏细胞近轴索和远轴索的胞浆之间信息传递和物质交换中起重要作用。EGR2基因突变导致CMT1C，EGR2又称锌指蛋白Krox-20，是雪旺氏细胞的转录调控因子，调节PMP22、MPZ和CX32等髓鞘蛋白的合成[10]。Preiaxin基因是CMT2F的致病基因，Preiaxin特异表达于形成髓鞘的雪旺氏细胞，由于mRNA的不同剪切形成L-Preiaxin和S-Preiaxin，其中S-Preiaxin弥散分布于胞质，而L-Preiaxin位于靠基底膜侧的雪旺氏细胞膜，与肌萎缩相关蛋白2（dystrophin-related protein2）和营养不良聚糖蛋白(dystroglycan)形成复合物，从而连接雪旺氏细胞的细胞骨架和基底膜，其生物学功能可能为稳定成熟的周围神经髓鞘[11]。髓鞘结构的形成和维持障碍，雪旺氏细胞/轴索相互作用的分子信号异常可能是上述基因突变的内在分子发病机制。2.2 轴索运输功能缺陷Zhao C等于2001年在一个日本CMT2A家系发现KIF1B（kinesin-motor-protein-1- B）基因突变。KIF1B编码驱动蛋白，属于运动蛋白家族成员，在轴索运输中起重要作用[12]。KIF1B有两个剪切本KIF1Bα和KIF1Bβ，KIF1Bα广泛表达，主要协助线粒体运输，KIF1Bβ在神经元特异性表达，在突触囊泡的运输中起关键作用。kif1B杂合子基因敲除小鼠症状类似CMT2A，突触囊泡内kif1B运输的蛋白（如synaptotagmin, synaptic-vesicle-protein-2）含量降低。线粒体运输对远离神经元胞体的轴索能量供应非常关键，线粒体融合素2（MFN2）基因突变是大多数CMT2A的发病原因，线粒体融合素2蛋白为核基因编码的线粒体蛋白，其生物学功能主要为维持线粒体间融合和分裂的动态平衡，而有效的线粒体联系网络对平衡因线粒体基因突变导致的蛋白表达差异、平衡线粒体内外膜电位，完成细胞内均一的能量供应非常重要。Puls等发现动力蛋白激活蛋白(dynactin)基因突变导致HMN Dynactin[13]。该基因突变可能是改变了蛋白结构域的正常折叠而妨碍其与微管的结合，而微管是轴索的正向和逆向运输所必需的，运动神经元通过动力蛋白-动力蛋白激活蛋白复合物（dynein- dynactin complexes）完成快速逆向轴浆运输，将神经末端的物质运送到神经元胞体，当逆向轴浆运输受损时，物质的回收和再利用不能有效进行，可能是周围神经遗传病表现出长度依赖性轴索变性的内在原因[14]。2.3 蛋白质转运障碍PMP22蛋白过度表达和低表达分别引起CMT1A和HNPP，表明其生物合成和降解受到严密的调控。研究发现雪旺氏细胞内大部分新合成的PMP22在内质网快速降解，过度表达或蛋白降解途径受抑制时PMP22在胞内形成核周聚集体，表明蛋白酶体途径在调控PMP22蛋白水平上起重要作用。Street等发现TNFα脂多糖诱导因子（LITAF）基因为CMT1C的致病基因[15]。小鼠的该同源基因编码蛋白产物与泛素连接酶相互作用，蛋白的泛素化是介导膜蛋白到溶酶体降解的信号，由于LITAF突变引起的CMT1C表型与最常见的亚型CMT1A类似，表明雪旺氏细胞表达的蛋白（如PMP22）降解异常可能是其内在发病机制。Verhoeven等发现Rab7基因突变导致轴索型CMT2B，Rab7是小G蛋白Rab家族成员，具有调节细胞内囊泡转运到内涵体和溶酶体的生物功能，Rab7与其效应蛋白PILP通过募集动力蛋白-动力蛋白激活蛋白复合物协助溶酶体的运输[16]。CMT4B1和CMT4B2分别由MTMR2（myotubulin-related protein 2）和MTMR13基因突变引起，这两型CMT的临床表型和病理特点非常相似，提示可能存在相同的发病机制。MTMR2为双重特异性磷酸酶，通过参与膜磷脂的去磷酸化而调控细胞内的膜转运。MTMR13为假磷酸酶，不能直接参与膜磷脂的去磷酸化，可能通过调节MTMR2的磷酸酶活性或细胞内定位发挥生物学功能[17]。2.4 小分子热休克蛋白（small heat shock proteins， sHSPs）相关的神经退行性变HSP22和HSP27基因突变导致遗传性周围神经病的发现为CMT发病机制研究提供了新思路。人类sHSPs包含十个成员，以蛋白C端约85个氨基酸残基组成α-晶状体结构域为特点的蛋白超家族，家族成员可形成同源和异源寡聚体。sHSPs的生物学功能包括参与细胞内信号转导、抗凋亡、稳定细胞骨架蛋白和分子伴侣功能[18]。除HSP22和HSP27基因突变引起遗传性周围神经病外，该家族成员α-crystallin、β-crystallin还分别是遗传性白内障（congenital cataract）、肌间线蛋白相关性肌病（desmin related myopathy）的致病基因[19]。Benndorf等研究表明HSP22与HSP27存在相互作用，形成异源寡聚体，提示二者突变可能存在共同的发病机制[20-21]。Oleg Evgrafov等的研究表明突变的HSP27可引起神经丝的异常聚集，而神经丝轻链（NFL）基因是CMT2E的致病基因。因此，sHSPs可能在维持细胞骨架稳定和调节轴索运输中起重要作用。其他关于HSP27的研究表明HSP27为感觉和运动神经元损伤后修复过程所必需，hsp27在ALS的SOD1小鼠模型的运动神经元表达上调，HSP27和β-crystallin也是SCA和AD、PD等多种神经退行性疾病的包涵体成分。这表明sHSPs介导的分子通路在其他神经退行性疾病中也起到重要作用。2.5 其他酪酰tRNA合成酶（YARS）和甘酰tRNA合成酶基因（GARS）分别为CMTDIC和CMT2D的致病基因[1，22]。氨酰tRNA作为蛋白质合成过程的氨基酸运输工具，其合成酶基因突变引起慢性进行性发展的周围神经病说明蛋白合成复合体功能障碍与神经退行性变存在着密切联系。Senderek J 等发现KIAA1985是CMT4C的致病基因，该基因编码的蛋白产物及生物功能不清，序列比对表明其他种属的脊椎动物存在同源产物，该蛋白家族成员有多个SH3和TPR结构域，可能参与蛋白复合物的形成[23]。3 展望腓骨肌萎缩症是一组主要累及周围神经系统的遗传异质性单基因疾病，随着神经生物学和分子遗传学进展，已知位点的致病基因将相继克隆并可能有新位点及相关致病基因的发现。致病基因克隆及其突变蛋白的功能分析有助于揭示不同CMT亚型存在的共同分子发病机制，并拓宽对神经科领域其他退行性疾病如SCA、AD、ALS等的认识。PMP22基因重复突变导致的CMT1A作为最常见的亚型，调节该基因的表达至正常水平仍将是CMT基因治疗的热点。

腓骨肌萎缩症（Charcot-Marie-toothdisease，CMT），又称遗传性运动感觉神经病，是一组最常见的以慢性进行性四肢远端肌无力和肌萎缩、感觉障碍、腱反射减退或消失、高弓足等畸形为主要表现的一组遗传罕见病，发病率约为1/2500。由于诊断延迟和运动能力下降，患者的疾病花费、生活质量和心理健康受到严重影响，早期诊断和精准治疗非常重要。基因诊断是目前CMT最可靠、准确的诊断方法。湘雅三医院神经内科张如旭教授团队一直致力于为腓骨肌萎缩症患者提供精准诊疗服务，已经成立神经肌肉MDT多学科联合诊疗，为CMT等周围神经罕见病家系提供了精准分子诊断、康复矫形、手术治疗等一站式多学科诊疗服务。在第16个国际罕见病日开展“腓骨肌萎缩症（CMT）多学科科普活动”后，应病友们的需求，本团队与祥音生物公司合作，为CMT患者申请了50个公益基因检测项目名额，以提供免费基因检测服务，帮助患者减轻疾病负担，更好地服务患者，提升CMT的社会认知度。本公益基因检测项目简介：一、申请对象：临床拟诊为腓骨肌萎缩症（CMT）患者二、申请流程：1.微信扫描或识别下方二维码后在张如旭教授好大夫网站报道，申请入组并确定面诊时间；1.微信搜索“中南大学湘雅三医院”小程序或者公众号，按照网上约定的面诊时间进行预约挂号（神经内科门诊-张如旭主任医师）；2.经张如旭主任门诊/面诊询问病史、进行体格检查、完善神经肌电图等相关检查后，且患者经济条件困难者，可申请公益检测；3.研究团队将告知基因检测结果，并提供长期随访服务。一、公益活动时间：2023.04.22至50个公益基因检测名额招募完成为止。二、联系方式：联系电话：13272008090（微信号同号）地址：湖南省长沙市河西岳麓区桐梓坡路138号中南大学湘雅三医院

湘雅三医院神经内科张如旭教授团队正在为“评估PXT3003治疗1A型腓骨肌萎缩症15个月的疗效和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验”（2021LPO0113）招募由PMP22大片段重复突变导致的CMT1A患友。 一、入组条件1.  男性或女性，年龄16~65周岁（包含边界值）；2.  2<CMTNS-V2评分（腓骨肌萎缩症神经病变评分）≤18；3.  至少为足背屈肌无力（临床评估）；4.  尺神经运动神经传导速度>15米/秒；5.  自愿参加临床试验，签署知情同意书，且能够理解和遵守研究程序。同时，需除外相关禁忌症。 二、药物简介PXT3003是由(RS)-巴氯酚、盐酸纳曲酮和D-山梨醇低剂量固定配伍组成的复方制剂，天津天士力制药公司生产。其药理机制为下调PMP22蛋白表达水平，恢复周围神经的髓鞘形成和改善神经功能缺损。 三、联系方式联系人：曹医生联系电话：0731-88618433（每周一至周五8:00-12:00；14:30-17:30）邮箱：847177614@qq.com

腓骨肌萎缩症(CMT)为最常见的遗传性周围神经病，发病率为1/2500,主要临床症状表现为儿童或青少年期起病，进行性的四肢远端肌无力和肌萎缩，常伴轻中度感觉障碍。CMT目前尚无特效药物治疗，主要为对症支持治疗。CMT分为脱髓鞘型CMT（CMT1）、轴突型CMT（CMT2）、中间型CMT（IM-CMT）。患者的遗传特征、已存在的周围性神经病变会影响神经对药物神经毒性作用的敏感性，腓骨肌萎缩症的患者的不合理用药会诱发神经病变恶化。 随着越来越多的药物神经毒性副作用的发现、已发现神经毒性作用药物的适应症扩大等因素，患者用药时需注意药物加重神经病变的风险，以下为腓骨肌萎缩症的用药风险分层：1.明确高风险药物：长春新碱。2.中高风险药物：胺碘酮、硼替佐米、顺铂、卡铂、奥沙利铂、秋水仙碱(延期使用)、氨苯砜、迪达诺辛、紫杉烷类(紫杉醇，多西他赛)沙利度胺、扎西他滨、二氯乙酸盐、双硫仑、氯金酸钠、来氟米特、利奈唑胺(长期使用)、甲硝唑/米索咪唑(长期使用)、呋喃妥英、一氧化二氮(吸入滥用或维生素B12缺乏)、哌克昔林、吡哆醇(高剂量)、司他夫定(d4T)、苏拉明、他克莫司。3.不确定或小风险药物：5-氟尿嘧啶、阿霉素、氯喹、阿糖胞苷(高剂量)、环孢素A、乙胺丁醇、依托泊苷、吉西他滨、灰黄霉素、六甲嘧胺、肼拉嗪、异环磷酰胺、英夫利昔单抗、异烟肼、甲氟喹青霉胺、青霉素-高剂量静脉注射、苯妥英、鬼臼树脂、舍曲林(左洛复)、他汀类药物、肿瘤坏死因子α、α-干扰素。4.可疑风险药物：别嘌呤醇、阿米替林、氯霉素、氯丙噻嗪、西咪替丁、氯喹尼、氯贝特、依那普利、氟喹诺酮、加巴喷丁、锂、导眠能、吩噻嗪、普罗帕酮、磺胺类药物、柳氮磺胺嘧啶。注意：腓骨肌萎缩症的患者在合并其他疾病时，需详细咨询主管医生，根据神经病变恶化的风险、预期的治疗效果及可用的等效的替代治疗方法之间权衡，合理选择药物。