王俊医生的科普号

国家血液系统疾病临床医学研究中心、北京大学血液病研究所、北京大学人民医院血液科正在进行一项“自体T细胞注射液治疗成人复发或难治性T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病（T-LBL/ALL）临床研究”。项目PI为赵翔宇教授。本研究已经得到北京大学人民医院伦理委员会的批准。预计将招募5-8名患者。

如果有18周岁以内的先天性心脏病，困难家庭，可以联系参加心佑工程免费救助。

苏大附一院招募复发难治慢淋/小淋和套细胞淋巴瘤患者，既往使用过2种系统治疗方案，免费新药临床试验。

住院患者:39%(n=2361)死亡风险:34%(3240例)获得性骨髓衰竭综合征:53%(14个研究,231例)急性白血病41%(18个研究,289例)浆细胞病:33%(23个研究,412例)淋巴瘤:32%(14个研究,485例)慢淋白血病:31%(15个研究,517例)骨髓增殖性肿瘤:34%(12个研究,293例)异基因移植32%(1个研究,153例)自体移植33%(1个研究,109例)2021年上半年及之前，确诊COVID-19的血液肿瘤患者：重症率达44%;死亡率约29%~43%。接种疫苗后突破性感染COVID的血液恶性肿瘤患者，30天死亡率约为9%(143/1548)，其中奥密克戎变异株患者的死亡率为7.9%,低于疫苗接种前的死亡率(31%)接受单克隆抗体单药(p＜0.001)或与抗病毒药物联合治疗(p=0.009)的患者临床结果更好,即使是严重或危重的新冠肺炎患者，死亡率也较低(p＜0.001)。Blood.2020.136(25):2881-2892LancetHaematol2021.8（3）LivioPaganoetal.BLOOD.2022Hemasphere2022Oct25;6(11）

我中心目前有大量针对不同类型血液疾病的临床研究，均已通过国家SFDA和苏大附一院伦理委员会的批准，目前在继续纳入新的受试者，现将其一CAR-T整理发布如下，如果有意向的病友可至相应PI老师的门诊或者联系相关的CRC进一步咨询或筛查。尊敬的患者：目前我院正在开展一项由上海优卡迪生物医药科技有限公司申办的“具有沉默白介素6表达功能的靶向CD19基因工程化自体T细胞注射液（ssCART-19）在CD19阳性难治复发急性B淋巴细胞白血病患者中的安全性、耐受性及初步疗效的临床研究”。本研究招募多例难治复发急性B淋巴细胞白血病的患者。如果您符合以下标准，将有可能入选该研究：入选标准：●年龄18-65周岁，男女不限；●满足方案规定的复发/难治急性B淋巴细胞白血病；●具备单采或者静脉血足够的静脉通路，并且无其它白细胞分离禁忌症；●主要脏器功能符合入选要求。如果您符合本研究的入选条件并自愿参加，您将获得：●ssCART-19细胞治疗；●适当的营养补助和交通补助。如果您想了解本临床试验更多相关的信息，请咨询我院相关的研究医生，他（她）将更为详细地为您介绍本研究，告知参加本研究可能的风险和获益。同时对您是否适合参加本研究做出医学判断，并安排您进行相应的检查。我们承诺对您的个人信息进行保密，并保证在整个临床试验过程中遵从国家临床试验相关的法律法规。

今日，罗氏（Roche）宣布，欧盟批准抗体偶联药物（ADC）Polivy（polatuzumabvedotin）与名为R-CHP的治疗方案联用，一线治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者。Polivy通过与肿瘤细胞上的CD79b特异性结合，递送抗癌药物杀死这些B细胞，并能够最小化对正常细胞的伤害。Polivy已经在全球60多个国家和地区获批，与苯达莫司汀或利妥昔单抗（rituximab，英文商品名为Rituxan）联用，以治疗复发性或难治性DLBCL患者。这一批准是基于一项3期临床试验的疗效和安全性数据。试验结果显示，Polivy组合疗法与比利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松（R-CHOP）标准治疗相比，降低患者疾病进展或死亡风险27%（HR=0.73；95%CI：0.57-0.95；P<0.0177）。这项临床试验结果已经在《新英格兰医学杂志》上发表。“在20多年治疗选择有限之后，Polivy加R-CHP组合的获批对这一侵袭性疾病患者来说标志着一个新时代。”罗氏全球产品开发负责人兼首席医学官LeviGarraway博士说，“我们很高兴欧盟批准这一Polivy治疗方案，并相信它具有显著影响DLBCL患者生活的潜力。”

近日，“120万抗癌神药”横空出世，医疗圈内外一片哗然！与此同时，各种标题党、营销号使出浑身解数纷纷进行“科普”，为博人眼球，更是夸大其词、误导大众，让很多人产生“有了120万，所有癌症都能治愈”的错误观念。为此，我这个血液科医生实在是坐不住了，不得不站出来说两句！ “120万抗癌神药”到底是个啥？ 网传的“120万抗癌神药”其实是一种静脉注射液，这种注射液可不是一般的液体，而是一种叫做“CAR-T细胞”的细胞制品。 而这种治疗方法叫做CAR-T疗法，目前是在国际上取得突破性进展的肿瘤免疫治疗技术之一。全称是 chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy，即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。这个名字念起来很拗口，下面我用通俗的语言给大家解释一下。 一般情况下，肿瘤患者体内的肿瘤细胞由于免疫逃逸的作用使肿瘤患者的T细胞不能识别肿瘤细胞和杀死肿瘤细胞，CAR-T细胞就是把患者体内的免疫细胞（T细胞）从血液中分离出来，在体外进行加工，加工改造后的T细胞第一具有特异性识别特定的肿瘤细胞能力；第二具有杀伤肿瘤的活性；第三在体外可以大量的繁殖，使其数量明显增多。 简单地说，T细胞经过体外改造加工后，质量得到了明显改善，数量大幅度的增多，然后再将制备的T细胞回输到肿瘤患者体内，它可以特异性杀灭肿瘤细胞，在杀灭肿瘤细胞的同时又不断扩增，直到肿瘤细胞清除干净它才停止增殖。这种体外加工制备的T细胞就叫CAR-T细胞。 冷静！“CAR-T疗法”并非所有癌症都能攻克！ 国内外上市的多款 CAR-T 产品均有相应的适应症，并非所有癌症都能治疗。 2017年7月，美国 FDA 批准了第一款免疫细胞治疗—靶向 CD19 的 CAR-T（CTL019，Kymriah）正式上市，用于治疗儿童和青少年的急性淋巴细胞性白血病，该产品成为难治性疾病的新拐点，揭开了免疫细胞治疗的序幕。 2021 年 6 月 22 日，我国药品监督管理局批准自体 CAR-T 细胞疗法产品——阿基仑赛注射液（商品名：奕凯达）上市，获批的适应症为成人复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤，这也是我国首个获批上市的 CAR-T 细胞疗法。 9月3日，药明巨诺CAR-T细胞疗法产品——瑞基仑赛注射液（JWCAR029）获批上市，用于经过二线或以上全身性治疗无效的成人复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤患者。 CAR-T疗法并不能攻克所有癌症，目前该疗法主要治疗血液系统的肿瘤。比如急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤的治疗效果比较好，对于其他癌症的效果还不太确定，而且有很多的CAR-T疗法还处在临床试验阶段。 癌细胞“清零”并不等于癌症治愈 网上说罹患“弥漫性大B细胞淋巴瘤”的患者陈阿姨注射CAR-T细胞后，不到两个月时间，体内的癌细胞“清零”，顺利出院。我们要清楚一点，癌细胞“清零”并不等于癌症治愈。考核癌症患者是否治愈的硬性指标是“5年存活率”。 癌细胞清零分为两种情况：一种是患者体内确实没有癌细胞了；另一种情况是患者体内还有癌细胞，只是数量很少，目前的医学手段检测不到。这种情况下，超出原来治疗方法的有效作用时间或者癌症患者出现免疫力低下、受到某种因素刺激，癌细胞会在短时间内大量“繁殖”，从而导致复发或者转移。 只有在很长时间里都检测不到癌细胞，我们才能说治愈。那么这个时间到底是多长呢？是5年。5年都没有出现癌症的复发转移，再次复发的风险和几率就很低了，可以认为是临床治愈。 陈阿姨要达到完全治愈还有很长的路要走，我们一定要理性看待。但是，CAR-T疗法的成功上市确实为广大癌症患者带来了希望。 喜讯！“CAR-T疗法”治愈白血病已有很多成功案例 2012年，美国宾西法尼亚大学率先利用CAR-T细胞技术成功治愈白血病女孩埃米莉，该女孩也因此进入白宫受到奥巴马接见。 现阶段，CAR—T疗法在临床治疗中扮演什么角色？ Car-t细胞的疗效更多取决于这种改造的T细胞在患者体内能存留时间的长短，这种细胞也会自然代谢死亡，当这种细胞在体内完全死亡后，肿瘤细胞就可能逐渐的生长起来。所以很多研究还在想办法延长car-t细胞在体内的存活时间，此外，道高一尺、魔高一丈，肿瘤细胞仍然可以免疫逃逸Car-t细胞的攻击。 目前，Car-t细胞治疗淋巴瘤的完全缓解率仅有50%左右，治疗急性淋巴细胞白血病的缓解率高达90%，对于大多数患者来说癌细胞“清零”只是暂时的，大部分患者还是要复发的，所以目前对于急性淋巴细胞白细胞的患者，血液科的医生更多的是将car-t细胞作为连接异基因造血干细胞移植的一种桥梁。在淋巴瘤方面，正在研究用药物或者单克隆抗体联合CAR-T疗法提高疗效。所以，与其说是癌细胞“清零”，还不如说是肿瘤治疗的缓解更贴切、更准确。 我应用cart19，CD19/CD22双cart，CD38，CD123，BCMA等靶标cart细胞治疗十余个难治复发急性淋巴细胞白血病和急性髓系白血病，骨髓瘤等患者，疗效显著，值得进一步推广和研究。