山东省公共卫生临床中心肝病科科普号

不一定。慢性肝炎之所以会发展成肝硬化受很多因素影响，如：饮酒、滥用药物、规范治疗等。长期饮酒的病人需要3-5年，长者可达十余年甚至数十年，更有甚者在查体或者尸检时发现肝脏硬化。如在慢性肝炎期给予规范治疗，可终其一生不发生肝硬化的情况；如发生重型肝炎、肝衰竭，3-6个月即可发生坏死后肝硬化。由此可见，规范自己的生活自律性极其重要。

甲类传染病2种：鼠疫、霍乱乙类传染病26种：传染性非典型肺炎、艾滋病、病毒性肝炎、脊髓灰质炎、人感染致病性禽流感、甲型H1N1流感、麻疹、流行性出血热、狂犬病、流行性乙型脑炎、登革热、炭疽、细菌性（阿米巴）痢疾、肺结核、伤寒、副伤寒、流行性脑脊髓膜炎、百日咳、白喉、新生儿破伤风、猩红热、布鲁氏杆菌病、淋病、钩端螺旋体病、血吸虫病、疟疾丙类传染病11种：流行性感冒、流行性腮腺炎、风疹、急性出血性结膜炎、麻风病、流行性和地方性斑疹伤寒、黑热病、包虫病、丝虫病、感染性腹泻（除外霍乱、细菌性痢疾、阿米巴痢疾、伤寒、副伤寒以外）、手足口病

在所有的腹水患者中，约有85%为肝硬化所致。腹水是肝硬化三大主要并发症中最常见的一种。大约有50%的代偿期肝硬化患者10年之内会发生腹水,而腹水的发生是肝脏疾病进程中一个重要的里程碑，因为有腹水者病死率明显升高。通过腹腔穿刺对腹水液进行分析检查是诊断腹水病因的最快速、最有效的方法。深圳市萨米医疗中心肝病科张全会SAAG[血清腹水白蛋白梯度（g/dl）]＝血清白蛋白（g/dl）－腹水白蛋白（g/dl），是鉴别门脉高压性腹水与非门脉高压性腹水的最有效的化验检查，其准确率高达97%。SAAG大于或等于1.1g/dl，则为门脉高压性腹水;反之，为非门脉高压性腹水。如果患者存在门脉高压，同时还有其他导致腹水的原因，其SAAG仍大于或等于1.1g/dl。对怀疑有腹水感染的患者，需行腹水培养、腹水革兰染色等相关检查。行腹水培养时应在患者床旁抽取腹水液，立即注入血培养瓶进行培养，这样可以大大提高腹水培养的阳性率。以下介绍美国肝病学会关于肝硬化腹水的治疗指南的主要内容:腹腔穿刺的指征:1.有临床明显的新出现腹水的住院和门诊患者应该接受腹腔穿刺术并留取腹水液。2.因为出血的可能性很小，所以不推荐在腹穿之前预防性应用新鲜冰冻血浆或血小板。3.初步的腹水实验室检查应包括腹水细胞计数和分类、腹水总蛋白和SAAG。4.如果怀疑腹水有感染，应在床旁用血培养瓶进行腹水培养。5.为证实所怀疑的可能疾病，可进行其他检查。肝硬化腹水的治疗：有效的治疗依赖于针对腹水病因的治疗。酒精引起的肝损伤是所有导致门脉高压的肝疾病中最易逆转的。对这类患者最重要的治疗是戒酒。戒酒后几个月就可以看到酒精性肝病的明显改善，在有腹水的患者，腹水可以明显消退或对药物反应更敏感。非酒精性肝病不易逆转。当有腹水出现时，这类患者最好列入等待肝移植的名单中，而不是仅依靠药物治疗。对肝硬化腹水的治疗主要包括限制钠盐摄入[不超过88 mmol/天（2000 mg/天）]和口服利尿剂。肝硬化腹水的治疗，除非出现严重的低纳血症，不必限制水的入量。在肝硬化患者中，慢性低钠血症很常见，但患者很少因此而死亡。而过快纠正低钠血症会导致出现更严重的并发症，因此，只有当血钠<120～125mmol/L时，才需要补充高张钠。口服利尿剂一般选用螺内酯和呋噻米同时服用，初始剂量为口服螺内酯100mg和呋噻米40mg，每日早晨顿服。每3～5天可同时调整两种利尿药的剂量（保持螺内酯和呋噻米100mg：40mg的比例），最大剂量为螺内酯400mg/天，呋噻米160mg/天。单次大量放腹水，随后给予限钠和利尿剂治疗是缓解张力性腹水的最好方法。单次放腹水5L是安全的，并不需要在放腹水后补充胶体液。如放腹水量大于5L，在放腹水后应输注白蛋白（每放腹水1L，补白蛋白8g）。如患者对利尿剂敏感，应在一次放腹水后继用利尿剂和限钠。多次反复放腹水不作为一线治疗。当病人出现严重低钾血症，可以暂时停用呋噻米。对于大量腹水的病人不要求限制尿量，但在治疗后期比较理想的利尿剂剂量是体重每天减少0.5公斤。6.如果考虑腹水患者的肝损害与酒精性损伤有关，应戒酒。7.肝硬化腹水患者的一线治疗包括限钠[不超过88 mmol/天（2000 mg/天）]和利尿（口服螺内酯和呋噻米）。8.除非血钠低于120～125 mmol/L，限水并不是必须的。9.对腹水张力很大的患者，可先进行治疗性腹腔穿刺术，随后限钠和口服利尿药。10.对利尿剂敏感的患者应采用限钠和口服利尿药治疗，而不是系列穿刺放腹水治疗。11.有腹水的肝硬化患者可考虑行肝移植治疗。顽固性腹水（Refractory Ascites）的治疗：顽固性腹水的定义：对限制钠的摄入和大剂量的利尿剂（螺内酯400 mg/天，呋噻米160 mg/天）无效的腹水，或者治疗性腹穿放腹水后很快复发。肝硬化病人应该慎用前列腺素拮抗剂（非甾体类止痛药物）。环氧化酶-2拮抗剂对肾脏和胃肠道的毒性小于环氧化酶-1拮抗剂。利尿治疗失败表现为：(1)尽管应用利尿剂但体重降低很少或无降低，同时尿钠的排出低于78 mmol/天，或（2）利尿剂导致有临床意义的并发症，如脑病、血清肌酐大于2.0 mg/dl、血钠低于120 mmol/L或血清钾大于6.0 mmol/L。顽固性腹水的治疗包括：多次反复治疗性腹穿放液、肝移植、经颈静脉肝内门体分流术（TIPS）和腹腔静脉分流术。顽固性腹水患者的死亡率很高，6个月的死亡率达50%，而1年的死亡率可达75%。治疗顽固性腹水的最有效的方法是肝移植。TIPS对治疗顽固性腹水有效。一项大样本、多中心、随机临床试验比较了TIPS与系列大量放腹水治疗难治性腹水的疗效，结果表明，TIPS控制腹水的疗效比系列放腹水疗效好，但对降低病死率没有明显的优势，且在治疗后似乎更易出现较为严重的肝性脑病。12.对顽固性腹水的患者可行系列性、治疗性腹腔穿刺术。13.一次抽腹水如小于4～5L，在腹穿后可不必输注白蛋白。如果大量放腹水，可每放1 L腹水输注8～10g白蛋白。14.有难治性腹水的患者要尽快转诊进行肝移植治疗。15.与已发表的随机临床试验中的入选标准相符合的患者可考虑行TIPS治疗。16.不能行穿刺、肝移植或TIPS的患者可考虑腹腔静脉分流术。肝肾综合征（Hepatorenal Syndrome）:肝肾综合征（HRS）是严重肝功能障碍引起的功能性肾衰竭，多见于慢性肝病肝功能衰竭及门脉高压的患者，也可见于暴发性肝衰竭，可有肾功能受损、动脉系统及内源性血管活性系统异常，其发病机制主要是全身动脉扩张和肾脏血管收缩。肝肾综合征预后很差，发病10周的患者生存率仅有不到10%。治疗主要包括药物治疗（血管活性药物如多巴胺）、血液透析和人工肝治疗、TIPS和肝移植。肝肾综合征的患者应及时行肝移植手术。肝肾综合征的分型为：（1）HRS I型：指的是肝硬化患者突发急性进展的肾功能衰竭，在2周内血清肌酐倍增达到2.5mg/dl以上，或肌酐清除率倍减达到20 ml/min以下；（2）HSR II型：进展较慢，达不到上述I型标准者。17.可应用白蛋白和血管活性药物如奥曲肽和米多君（midodrine）联合治疗I型肝肾综合征。18.有肝硬化、腹水和I型肝肾综合征的患者应尽快转诊行肝移植治疗。自发性细菌性腹膜炎（Spontaneous Bacterial Peritonitis）：自发性细菌性腹膜炎（SBP）的诊断：腹水培养阳性并且腹水中嗜中性粒细胞计数升高（如>250/mm3）,没有腹内的、可手术治疗的感染来源。95%自发性细菌性腹膜炎由大肠杆菌（Escherichia coli）,克雷白肺炎杆菌（Klebsiella pneumoniae）以及肺炎球菌（pneumococci）等三种细菌引起，因此，经验治疗的抗生素谱要包括这三种常见的致病菌。经验治疗首选三代头孢菌素，如头孢噻肟，2g，每8小时，静脉滴注。在使用抗生素的同时合并应用静脉白蛋白输注。19.有腹水的住院患者都要行腹腔穿刺术检查。有提示腹水感染的症状、体征和化验室检查异常（如：腹痛或肌紧张、发热、肝性脑病、肾衰、酸中毒或外周白细胞增多）的患者应重复进行腹腔穿刺检查（不管是否为住院患者）。20.腹水中性粒细胞（PMN）计数≥250/mm3（0.25×109/L）的患者应接受经验性抗感染治疗，如静脉注射头孢噻肟2g，每8小时。21.腹水PMN计数<250/mm3（0.25×109/L），但有感染的症状或体征（如体温大于100°F或腹痛、肌紧张）的患者，也要接受经验性抗感染治疗，如静脉注射头孢噻肟2 g，每8小时，同时等待培养的结果。22.如果肝硬化患者的腹水PMN计数≥250/mm3（0.25×109/L），还要行腹水总蛋白、LDH、糖和革兰染色检查，以鉴别SBP和继发腹膜感染。23.在没有呕吐、休克、2级及以上肝性脑病或血肌酐大于3 mg/dl的住院患者，口服左氧氟沙星（400 mg，每天2次）可替代静脉注射三代头孢，如头孢噻肟。24.对腹水PMN计数≥250/mm3（0.25×109/L），并有临床症状提示为SBP的患者，可在诊断后6小时内应用白蛋白1.5 g/kg，并在第3天予白蛋白1.0 g/kg。预防自发性细菌性腹膜炎：SBP的危险因素包括腹水蛋白浓度小于1.0g/dl、静脉曲张出血及以前出现过SBP。对这类患者应预防应用抗生素。25.对有肝硬化和胃肠道出血的住院患者短期（7天）应用喹诺酮类，有助于预防感染；当患者有活动性出血的时候，可静脉应用喹诺酮类抗感染治疗。26.一次SBP发作后存活下来的患者应接受每天喹诺酮类的长期预防性治疗，因为这是经大量数据证实的在非住院患者中有效的预防方法。27.在有肝硬化和腹水但没有胃肠道出血的患者，当腹水总蛋白≤1g/dl或血清胆红素>2.5 mg/dl的时候，不论是短期（只对住院患者）还是长期每天应用喹诺酮类都是合理的。

☆患者服用某种核苷类药物发生耐药后，会有哪些表现？服用核苷类药物需要定期检查 HBVDNA定量（一般3个月-6个月），如果发现ＨＢＶＤＮＡ再次升高，或者伴有肝功能异常，需要考虑是否发生耐药。☆不少病人要做一个耐药基因的检测，这个检测的意义和目的是什么呢？耐药检查的目的是进一步明确是否有耐药；如果存在耐药的话可以看到耐药的病毒基因位点，有助于指导今后抗病毒药物的选择，避免应用已经存在耐药的药物，提高抗病毒治疗效果。 ☆如果患者没有及时复查，是不是会出现已经耐药但却自己不知道的情况？如果已经耐药，但却没有及时发现会怎样？会出现严重的情况吗？没有及时复查，有可能不知道已经发生的病毒变异，等病毒变异导致了临床病情加重才就诊，往往延误了治疗，如果基础肝脏情况比较差，有可能导致严重的肝炎发作。

核苷类药的优点是应用方便，每天服一片药就行了；安全性强，很少不良反应，几乎没有禁忌症；最重要的优点是抑制病毒复制的活性很强，能较快改善病情。核苷类药的缺点是随意停药可能有反弹的风险，需要长期用药，但长期用药最终可能发生耐药变异。根据你的病情、条件和自己的意愿，如果想用核苷类药，这类药现在上市的有5种，你还得去选择，所以我们要先从每种药物的特点谈起。拉米夫定（贺普丁）有什么特点？拉米夫定是第一个研发出来的口服抗病毒药，已经上市十年了，治疗了几十万人，救治了无数患者，积累了丰富的资料。在几种口服抗病毒药中，拉米夫定抑制病毒复制的活性居于中等水平，1年平均可降低5次方。随着病毒水平的降低，有七成病人血清转氨酶在3个月内降至正常；自觉症状也随之改善；肝组织病变在6个月内会有明显进步。肝硬化患者的恢复要慢一些。拉米夫定是最安全的核苷类药，价格也较适当，过去、现在和在近期内都是应用最广泛的抗病毒药物。但拉米夫定也是最容易发生耐药变异的药物，每年以20%的比率递增。过去由于“一花独秀”，也有过一些误导，使我国有众多耐药变异的患者，换用替比夫定或恩替卡韦可能会发生交叉耐药，造成治疗困难。当前已有多种核苷类药，医生也积累了较多经验，使用得当，主要与阿德福韦合用，耐药已经很少，拉米夫定仍是一个好药。阿德福韦（贺维力、代丁）有什么特点？阿德福韦，抑制病毒复制的作用较弱，1年平均只能降低3～4次方，故控制病情较缓慢，1年只有半数的患者血清转氨酶恢复正常。阿德福韦在治疗的3年内，发生耐药变异的很少，与拉米夫定、替比夫定和恩替卡韦都不交叉耐药。拉米夫定与阿德福韦联合治疗，在2～3年内，拉米夫定的耐药率降低到1%～3%。所以这两种药合用，是当前国内外认可的惟一联合方案。对拉米夫定耐药的患者与初治的患者同样有效，主要作为拉米夫定耐药的“补救药”。拉米夫定耐药后，如改用替比夫定、或较长期应用恩替卡韦，都需要与阿德福韦联用。阿德福韦30毫克有肾毒性，现在批准上市的只有10毫克，在肾功能正常的患者中几乎没有发现过肾毒性。但还是应该谨慎，要先查肾功能才能用药，每6个月还要复查肾功能。恩替卡韦（博路定）有什么特点？在当前国内已经上市的几种药物中，恩替卡韦抑制病毒复制的活性最强，1年平均可降低7次方，对极大多数病毒水平很高的患者，也能在1年内使病毒检不出。早期作用更明显，头1个月就能降低2次方，对救治急重症患者特别有利。因为很快就能抑制病毒复制，复制降低了变异就少了，以后换用较低档的药物也会降低耐药率，所以可作为“先锋”用药。恩替卡韦在没有用过核苷类药的初治患者，耐药变异的发生率很低，但对拉米夫定已经耐药的患者，疗效会明显降低，即使每天服2片，疗效还会降低到原来的十分之一。替比夫定（素比伏）有什么特点？替比夫定是拉米夫定的同类药，而抑制病毒作用约有拉米夫定的10倍，1年平均可降低血清病毒水平6次方，大多数患者可以降到检不出的水平。初治患者1年的耐药变异约5%，但会与拉米夫定发生交叉耐药。替比夫定治疗也很安全，但有少数人的肌酸激酶会升高，如果继续服用，可能出现肌肉酸痛，停药后会很快恢复。替诺福韦有什么特点？替诺福韦是阿德福韦的同类药，在国内还没有上市。替诺福韦的抗病毒活性很强，比恩替卡韦更强。替诺福韦可能是当前发生耐药最少的核苷类药；对拉米夫定、替比夫定、恩替卡韦耐药的患者同样有效；与阿德福韦交叉耐药，但只是敏感性降低到1/3～1/4，加大剂量对许多患者还有效。这几种药比较各有什么优缺点？我们需要：①抗病毒活性强；②耐药少；③长期服药，所以要尽可能便宜一些。但没有一种药能满足所有的要求，可以对每一要求排个队：抗病毒活性从强到弱：1年能降低的病毒水平，替诺福韦8次方，恩替卡韦7次方，替比夫定6次方，拉米夫定5次方，阿德福韦4次方。前一种药依次是后一种药的10 倍。耐药发生率从低到高：替诺福韦至今全球只报告过2人耐药，恩替卡韦3年才1%，阿德福韦2年不到2%、3年3%，替比夫定1年有5%，拉米夫定1年20%。价格从便宜到贵（4周的费用）：阿德福韦（代丁330元），拉米夫定（430元），阿德福韦（贺维力530元），替比夫定（680元），恩替卡韦（1200元）。这些药物不良反应都很少，安全性都很好。阿德福韦有肾毒性，但现在每天1片10毫克，在肾功能正常的人几乎没有发生过这种不良反应。替比夫定会使肌酸激酶升高，停药后就会恢复。初治患者对核苷类药怎样选择？我把每种药的特点向要用的患者介绍，他们的选择大概可以归纳如下：病毒水平6次方以上的患者一般愿用恩替卡韦；不宽裕的选用替比夫定，6个月时还不会耐药，此时病毒水平常能降到5次方以下，可换用拉米夫定加阿德福韦、或阿德福韦单药。病毒水平6次方以下的患者一般用拉米夫定加阿德福韦，病毒水平更低的可用阿德福韦单药。失代偿性肝硬化患者病毒水平一般不会很高，只要用拉米夫定加阿德福韦、或阿德福韦单药就可以了。但病情比较急、而且比较重的，如“大三阳”的肝硬化、或等待肝移植的患者，用恩替卡韦比较妥当。恩替卡韦控制病情很快，譬如对甲胎蛋白升高、而怀疑发生肝癌的患者，服恩替卡韦1个月后甲胎蛋白下降，就不会是肝癌；如果继续升高，即使CT或磁共振阴性（只能查出1公分的病变），也还不能除外小于1公分的肿瘤。因为核苷类药需要长期用药，有些人认为需要保留一个好药，能在紧急情况顶上用，所以在病毒水平较低时“杀鸡不用牛刀”，在病毒已经清除后也不用恩替卡韦来保持不复发。以上只是初治患者对核苷类药选择的参考意见，长期用药怎样计划安排、怎样预防耐药和耐药后怎样补救，.留待下次再谈。

干扰素和核苷类药是性质很不相同的两类抗病毒药物，许多年轻的病友，开始治疗时或因医生未解释清楚、或自己没有考虑周全，先用了核苷类药。待知道需要长期用药后，又后悔而想改用干扰素。既然以前没有考虑周全，现在想改药就是正确的吗？能容易改换吗？ 核苷类药能改干扰素吗？ 慢性乙型肝炎不是一种能短期治愈的疾病，核苷类药没有后继免疫作用，停药后药效就消失了，乙肝病毒就会再次活跃复制，所以在相当长的一段时期内，是注定需要继续维持治疗的。 核苷类药停药后极大多数将会复发，复发的时候是否再用上就行？是否可以改用干扰素呢？问题可不是这样简单： 第一，核苷类药与干扰素或降酶药不同，不只是简单的复发，其中超过10%的病人会发生“反弹”，病情可以很重，特别是在老年人、较重的肝炎或肝硬化病人，有时是灾难性的，发生的比率虽然不算高，难道可以拿生命去冒险吗？ 第二，复发的时间很不一定，较多在半年时，也可在2～3个月到3～4年，你能在这么长的时间里提心吊胆的等待吗？ 第三，用核苷类药绝大多数人都能控制病情，肝功能几个月就正常，而肝功正常是不能用干扰素的。如果你已经病毒检不出和“大三阳”转成“小三阳”，就算是健康了，何必再改干扰素呢？要知道干扰素只对一半的病人有效，你何必以稳当的健康去换50%会再患肝炎的风险呢？ 什么时机核苷类药能改用干扰素呢？ 如果用核苷类药发生耐药变异，而且血清转氨酶升高，医生经过2～3个月的密切观察，只要没有反弹，就是改用干扰素的时机，你可以改用干扰素了。然而，如果你为了想改用干扰素而长期单用一种药，有意使核苷类药发生耐药变异，等待肝炎复发岂不是改药的时机？但问题也不是那样简单： 第一，核苷类药耐药复发，同样有相当比率会发生反弹，怎么可以有意的去承受风险呢？ 第二，从核苷类药耐药变异到临床复发，要经过几个月甚至几年、从基因变异、病毒反弹到肝炎复发的漫长过程，你能在这么长的时间里提心吊胆的等待吗？ 第三，长期单用贺普丁使其耐药，你的损失会很大：对所有“夫定”类都会有交叉耐药，你失去了能治疗乙肝的一大半核苷类药，去换来能用干扰素治好的一半希望（干扰素有效率只有50%），如果干扰素又不成功怎么办？想一想你合算吗？ 干扰素改用核苷类药又怎样呢？ 从干扰素改用核苷类药却是另一种算法：干扰素治疗有一半不成功，这时仍有病毒，不少人肝功也不正常，要改用核苷类药很方便；而且干扰素的疗效不是“全或无”，免疫会有所提高，用核苷类药可能缩短疗程。如果你年轻，对干扰素的费用也不困难（国产干扰素需要一、二万元），为什么不先用干扰素搏一搏呢？ 骆抗先

抗乙肝病毒的药物有哪些？ 抗乙肝病毒药物至今批准的有普通干扰素（国内有多种商品）和聚乙二醇干扰素（长效制剂，有2种商品名分别是派罗欣和配乐能）；有4种核苷类药物（拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦和替比夫定，相应商品名贺普丁、贺维力、博路定和素比伏）。 我国医药市场正在整顿中，有些药物尚未批准就做广告；有些药物虽按护肝药已批准，但并未批准其作为抗病毒药物；乙肝疫苗用于预防，并未批准用于治疗。而且，用过这些药物的病人都知道并没有抗病毒效果。规范的医院和规范的医生只可能用规范的药物。 两类抗乙肝病毒药物各有何优缺点？ 当前有两类很不相同的抗乙肝病毒药物：干扰素针剂和核苷类口服药。核苷类药有直接抑制乙肝病毒作用；干扰素也有抗病毒作用，但主要是免疫调节剂。 核苷类药的抗病毒活性很强，能很快抑制病毒复制，而且对极大多数病人都有效。每天只要1片药，很方便，很少有不良反应。然而，核苷类药对“大三阳”的作用很慢，疗效不稳定，需长期服药，维持治疗才有维持效应。不能随意停药，即使血清转氨酶已经正常、病毒也查不到了，停药后经长短不定的时间，极大多数病人将会复发。核苷类药经过较长时间治疗，每种药物都可能发生耐药性。要用好这类药，必须医生的指导。 干扰素6～12个月治疗，疗效的指标是清除“大三阳”；血清转氨酶正常；血清病毒检不出来。干扰素通过激发病人的免疫获得疗效，停药后疗效相当稳定。正因为干扰素须通过免疫激发获得疗效，每个人的反应很不一样，1个疗程能获得3条疗效指标的只有约半数病人，即使再用1个疗程也只有70%～80%的疗效。此外，用干扰素治疗有不少不良反应，有些有其他疾病的病人不适合用干扰素。 需要自己去考虑治疗吗？ 每个病人的情况不同，要求不同，不能绝对说哪种药物比较好。须按病情和个人其他情况，从各个药物的特点选择较适合的某一种。考虑自己的年龄、今后的生活追求、工作条件和经济条件、过去的治疗和肝炎的重度等等。可向医生咨询，规范的医院中规范的医生会向你客观的分析病情和介绍药物。要了解一些正确的慢性乙型肝炎的知识：读一些科普资料；最好能上上网，听说《肝胆相照》是病人自己的网站，可能与你有共同的语言。在我临诊的病人中，有一些人对乙型肝炎已有相当的认识，对疾病和治疗有较正确的态度，能顽强坚持抗病毒治疗；有些病人经济不宽裕，能坦率的和医生商讨，寻求一个适合自己的治疗方案。 慢性乙型肝炎需要较长时间的治疗，有时还比较艰难。患者本人必需了解自己的疾病，才能不被误导，才能按照自己的条件和愿望来选择治疗，才能在医患配合中发挥主观能动性。 自己应该处于主导地位，病是你生的，钱要你化，最靠得住的是你自己。 我自己是医生，当然不会排斥医生，因为慢性乙型肝炎是一种比较难治的疾病，这样做的目的是要充分调动病人自己的积极性，沟通医患间的关系，密切医患间的协作。 首先，你在两类抗乙肝药物中选择哪一类？ 核苷类药和干扰素的药物性质不同，疗效机制各异，治疗反应也不一样。首先你要对此做出选择，先化点时间弄清楚两者的差异，再下决断也不迟。 如果你是一位老者，尤其是有糖尿病或高血压的老人，可能以选择核苷类药比较安全有效。糖尿病和高血压的药都是要长期服用的，再增加一种也要长期服用的核苷类药可能你也能接受。 如果你是年轻人，不大容易接受长期服药，尤其是还未生孩子的男女青年，核苷类药尚未做过胚胎致畸试验，服药期间不能受精和怀孕，当然以能短期停药的干扰素治疗较好。 如果你同时有其他疾病，如自身免疫病、甲状腺功能亢进或功能低下，未控制的糖尿病，未控制的高血压、心或肾功能不全，精神病、癫痫等。这些疾病是干扰素的禁忌症，但可安全、有效的应用核苷类药，你同时治疗这些疾病也很少有药物冲突。 就是慢性乙型肝炎，病情不同也应有所选择。如在严重的肝病：不易消退的黄疸、腹水、血常规白细胞或血小板很低，都不能用干扰素，但可安全的应用核苷类药。 那么，对大多数既可用干扰素、也可用核苷类药的病人如何选择呢？ 如果干扰素治疗能获得疗效，当然是用干扰素较好：可以停药，疗效比较稳定，可以较快清除“大三阳”，停药后几年内甚至有清除“小三阳”、获得痊愈的希望。但最好的效果不是所有用干扰素的病人都能达到；而以核苷类药维持疗效却是极大多数都能获得的。因此，要求积极的病友可以选择干扰素；要求稳当的病友可以选择核苷类药。 联合治疗能同时得到两类药物的效益吗？ 经济比较宽裕的病友想同时联合应用两类药物，是否可以积极而又稳当的获得治疗效果呢？ 干扰素激发免疫炎症才能清除病毒；而核苷类药很快血清转氨酶已经正常了，抑制了肝内的炎症，不利于干扰素发挥作用。临床试验已经多次证明：两药联合治疗并不能提高疗效。 干扰素治疗失败的病人血清转氨酶仍是升高的，可以改用核苷类药，并且干扰素已在一定程度提高了免疫水平，比未用过干扰素的病人疗效会更好一些。反过来，如先用核苷类药却是单行道，因治疗早期血清转氨酶就可正常，就较难换用干扰素了；当然也可以停药等待复发后再换用干扰素，但有严重反弹的风险，从停药到复发的时间可以是1、2个月到1年多，在这期间你都要警惕反弹，能安心吗？ 因而，如果经济允许，可以先试用干扰素，失败了再改用核苷类药。 其次，在两大类药物中怎样选择其中的一种？ 如果已经决定用干扰素了，你还得选择用哪一种？ 国产的普通干扰素有几十个品牌，不像到商场去，你容易挑选到价廉物美的物品。干扰素要求生物活性高而纯净，这就需要研制成本，价廉物美的可能比较少，应向医生咨询。进口的普通干扰素只有一种批准用于慢性乙型肝炎的商品名称“甘乐能”，疗效与国产的优秀干扰素差不多；但国产干扰素不够纯，长期用药有时会产生中和抗体而失效，进口干扰素罕见；携带和注射也很方便。 长效干扰素是新一代的制剂，将来或许会取代普通干扰素。目前国内外批准用于慢性乙型肝炎治疗的只有商品名“派罗欣”一种，疗效要比普通干扰素好一些，不良反应也比普通干扰素多一些。问题是价格昂贵，如果你很宽裕，当然是较好的选择；一般病人主要还是用国产普通干扰素，在下列情况可以考虑：曾用普通干扰素失败；产生中和抗体而失效（须等中和抗体消失后）；较长时间用普通干扰素进步不显著。这些病人可在中途换用长效制剂，疗程短一些，经济负担可以轻一些。此外，“小三阳”肝炎感染的是容易复发的变异乙肝病毒，可能长效干扰素复发较少。 核苷类药将会有4种药上市，各有不同的特点，已经在《核苷类药有什么优点和缺点》一文中介绍。因为需要长期用药，价格是选择的重要指标，贺普丁最便宜，抑制病毒的活性中等，不良反应最少，故而是迄今应用最多的抗病毒药物，但耐药变异的发生率最高，可以定期替换避免发生。博路定是抑制病毒活性最强的药物，耐药变异的发生率最低，但价格贵一些。在初治的病人，如能尽快抑制病毒复制，从而缓解肝脏炎症破坏，当然后果较好；发生病毒耐药变异也自然较少。故而在血清病毒水平较高、或炎症病变较重的病人，可能以选择博路定较好；病情危重的病人和肝移植病人博路定应该是首选的药物。 许多医生对慢性乙型肝炎的抗病毒治疗积累了丰富的经验，都有自己的见解。上面是我个人的意见，还会在以后的临床工作中不断修正，仅供广大病友参考，主要还是要与你当地的医生讨论。骆抗先

Q1什么是肝功能衰竭？什么原因可以引起肝衰竭？肝衰竭有什么表现？ 吕卉教授答： 肝功能衰竭（简称肝衰竭）是多种因素引起的严重肝脏损害，导致肝脏的合成、解毒、代谢和生物转化功能严重障碍或失代偿，出现以黄疸、凝血功能障碍、肝肾综合征、肝性脑病、腹水等为主要表现的一组临床症候群。 在我国引起肝衰竭的主要病因是肝炎病毒（尤其是乙肝病毒），其次是药物及肝毒性物质（如酒精、药物、化学制剂、毒蕈等）, 自身免疫性肝炎、遗传代谢性疾病，手术、创伤、缺血、肿瘤都可以引起肝衰竭，妊娠急性脂肪肝也是肝衰竭的原因之一。 肝衰竭患者多表现为明显的乏力，恶心、呕吐、厌油、腹胀等消化道症状，可有进行性加重的尿色加深，皮肤黏膜黄染；有些病人会出现皮肤瘀斑及鼻粘膜、消化道的出血现象，部分病人出现腹水，意识障碍（肝性脑病）。病情常常进展迅速，出现危机生命的肝性脑病、肝肾综合征等，病死率高。 Q2什么情况提示出现肝衰竭？患者要做哪些检查？ 吕卉教授答： 如果出现进行性的乏力、食欲不振，厌油、恶心、腹胀，尿色加深等情况，应及时到医院就诊，既往有乙型肝炎病毒感染者尤其要注意。 出现症状后未及时休息，继续工作导致病情恶化的患者不在少数。患者需要做相关检查明确诊断，如肝脏生化学检查（常简称肝功）可有血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和胆红素明显升高，白蛋白下降，凝血指标提示凝血时间延长，凝血酶原活动度明显下降等，腹部彩超可有肝脏缩小、腹水等改变。还需要检查病毒性肝炎指标等明确病因。 Q3肝功能衰竭是肝炎晚期吗？跟肝硬化有什么区别？ 吕卉教授答： 肝功能衰竭与肝硬化是两个不同的概念。肝衰竭可发生在既往没有肝脏病变的基础上，也可以发生在慢性肝炎、肝硬化的任何阶段。急性和亚急性肝衰竭发生于既往无肝脏疾病的患者，常由急性肝炎病毒感染、药物、自生免疫性肝炎、急性中毒等引起，慢加急性肝衰竭发生于慢性肝炎或肝硬化基础上，多由于过度劳累、未及时抗病毒治疗或未规范停用抗病毒药物引起，失代偿期肝硬化患者也可因继发感染诱发肝衰竭。以上情况疾病进展常常比较迅速，需要及早就诊。还有一种情况，是在失代偿期肝硬化基础上缓慢进展的慢性肝衰竭，表现为反复出现的腹水、肝性脑病、继发感染等。 肝硬化是慢性肝炎发展的晚期阶段，分为代偿期和失代偿期，又可根据炎症情况分为活动型和静止型，肝硬化患者除了有慢性肝炎的表现外，还有不同程度门脉高压的表现，如食道胃底静脉曲张、腹水、肝性脑病等。经过抗病毒治疗后乙型肝炎导致的早期肝硬化有可能逆转，失代偿期也可能变为代偿期。 Q4肝功能衰竭能够逆转吗？应该如何治疗？ 吕卉教授答： 肝衰竭属于重症，病死率很高，但有些病人经过治疗仍是可以恢复的。目前肝衰竭的内科治疗尚缺乏特效药物和手段。原则上强调早期诊断、早期治疗，采取相应的病因治疗和综合治疗措施，并积极防治并发症。 目前强调根据病情发展的不同时期进行精准治疗和个体化治疗。肝衰竭的治疗方法包括内科综合治疗、人工肝治疗和肝移植。 ◆内科综合治疗包括卧床休息，减少体力消耗从而减轻肝脏负担，合理饮食，积极纠正低蛋白血症，补充白蛋白或新鲜血浆，并酌情补充凝血因子，去除病因如乙肝引起要用抗病毒药物，应用可疑损肝药物的要停药，并给予护肝药物治疗，另外，根据不同的阶段进行免疫调节治疗也很重要。 ◆人工肝是治疗肝衰竭的有效方法之一，其治疗机制是基于肝细胞的强大再生能力，通过一个体外的机械、理化和生物装置，清除各种有害物质，补充必需物质，改善内环境，暂时替代衰竭肝脏的部分功能，为肝细胞再生及肝功能恢复创造条件或等待机会进行肝移植。 ◆肝移植是治疗中晚期肝功能衰竭的最有效方法之一，适用于经积极内科综合治疗和/或人工肝治疗疗效欠佳，不能通过上述方法好转或恢复者。 Q5肝衰竭病死率高，有没有什么办法防止肝衰竭的发生呢？ 吕卉教授答： 建议大家即使没有肝病的家族史也要查体看看有没有感染乙肝、丙肝等肝炎病毒，如果感染了就要到正规医院去就诊，如果需要抗病毒治疗的，要遵医嘱用药，切记不要盲目停药 ，由于自行停药引起肝炎复发甚至进展为肝衰竭的不在少数；另外还需要定期检查，肝脏是个沉默的器官，常常无症状 ，一旦出现症状就意味着病情比较重了。没有感染肝炎病毒的一般人群，建议戒掉烟酒等不良习惯，尤其不要盲目乱用药，因为其他疾病必须用药的也要注意这些药物有无肝毒性。注意饮食卫生，防止因为不洁或生冷食品引起的甲肝和戊肝病毒感染。一旦出现乏力、食欲下降、尿色加深应尽快就诊。

《肝衰竭诊治指南（2018年版）》（简称《指南》）旨在使医生对肝衰竭的诊疗有进一步了解，并做出较为合理的决策，并非强制性标准。鉴于肝衰竭是由多种病因引起的复杂病理生理过程，本指南不可能包括或解决肝衰竭诊治中的所有问题。因此，在针对具体病情，临床医生应参照本《指南》，并充分了解肝衰竭的最佳临床证据和现有的医疗资源，在全面考虑患者具体病情及其意愿的基础上，制订合理的诊治方案。随着对肝衰竭发病机制及诊断、治疗研究的逐渐深入，本《指南》将根据最新的临床医学证据不断更新和完善。1 肝衰竭的定义和病因1.1 定义 肝衰竭是多种因素引起的严重肝脏损害，导致合成、解毒、代谢和生物转化功能严重障碍或失代偿，出现以黄疸、凝血功能障碍、肝肾综合征、肝性脑病、腹水等为主要表现的一组临床症候群。1.2 病因 在我国引起肝衰竭的主要病因是肝炎病毒（尤其是HBV），其次是药物及肝毒性物质（如酒精、化学制剂等）。儿童肝衰竭还可见于遗传代谢性疾病。2 肝衰竭的分类和诊断2.1 分类 基于病史、起病特点及病情进展速度，肝衰竭可分为四类：急性肝衰竭（ALF）、亚急性肝衰竭（SALF）、慢加急性（亚急性）肝衰竭( ACLF或SACLF）和慢性肝衰竭（CLF）。2.2 组织病理学表现 组织病理学检查在肝衰竭诊断、分类及预后判定上具有重要价值，但由于肝衰竭患者的凝血功能严重降低，实施肝穿刺具有较高的风险，在临床工作中应特别注意。肝衰竭发生时（慢性肝衰竭除外），肝脏组织学可观察到广泛的肝细胞坏死，坏死的部位和范围因病因和病程的不同而不同。按照坏死的范围程度，可分为大块坏死（坏死范围超过肝实质的2/3），亚大块坏死（约占肝实质的1/2～2/3），融合性坏死（相邻成片的肝细胞坏死）及桥接坏死（较广泛的融合性坏死并破坏肝实质结构）。在不同病程肝衰竭肝组织中，可观察到一次性或多次性的新旧不一肝细胞坏死病变。2.2.1 急性肝衰竭 肝细胞呈一次性坏死，可呈大块或亚大块坏死，或桥接坏死，伴存活肝细胞严重变性，肝窦网状支架塌陷或部分塌陷。2.2.2 亚急性肝衰竭 肝组织呈新旧不等的亚大块坏死或桥接坏死；较陈旧的坏死区网状纤维塌陷，或有胶原纤维沉积；残留肝细胞有程度不等的再生，并可见细、小胆管增生和胆汁淤积。2.2.3 慢加急性（亚急性）肝衰竭 在慢性肝病病理损害的基础上，发生新的程度不等的肝细胞坏死性病变。2.2.4 慢性肝衰竭 弥漫性肝脏纤维化以及异常增生结节形成，可伴有分布不均的肝细胞坏死。2.3 临床诊断 肝衰竭的临床诊断需要依据病史、临床表现和辅助检查等综合分析而确定。2.3.1 急性肝衰竭急性起病，2周内出现Ⅱ度及以上肝性脑病（按Ⅳ级分类法划分）并有以下表现者：（1）极度乏力，并伴有明显厌食、腹胀、恶心、呕吐等严重消化道症状；（2）短期内黄疸进行性加深，血清总胆红素（TBil）≥10×正常值上限（ULN）或每日上升≥17.1 μmol/L；（3）有出血倾向，凝血酶原活动度（PTA）≤40％，或国际标准化比值（INR）≥1.5，且排除其他原因；（4）肝脏进行性缩小。2.3.2亚急性肝衰竭起病较急，2~26周出现以下表现者：（1）极度乏力，有明显的消化道症状；（2）黄疸迅速加深，血清TBil≥10×ULN或每日上升≥17.1 μmol/L；（3）伴或不伴肝性脑病；（4）有出血表现，PTA≤40％（或INR≥1.5）并排除其他原因者。2.3.3 慢加急性（亚急性）肝衰竭 在慢性肝病基础上，由各种诱因引起以急性黄疸加深、凝血功能障碍为肝衰竭表现的综合征，可合并包括肝性脑病、腹水、电解质紊乱、感染、肝肾综合征、肝肺综合征等并发症，以及肝外器官功能衰竭。患者黄疸迅速加深，血清TBil≥10×ULN或每日上升≥17.1 μmol/L；有出血表现，PTA≤40％（或INR≥1.5）。根据不同慢性肝病基础分为3型，A型：在慢性非肝硬化肝病基础上发生的慢加急性肝衰竭；B型：在代偿期肝硬化基础上发生的慢加急性肝衰竭，通常在4周内发生；C型：在失代偿期肝硬化基础上发生的慢加急性肝衰竭。2.3.4 慢性肝衰竭 在肝硬化基础上，缓慢出现肝功能进行性减退和失代偿：（1）血清TBil升高，常＜10×ULN；（2）白蛋白（Alb）明显降低；（3）血小板明显下降，PTA≤40％（或INR≥1.5），并排除其他原因者；（4）有顽固性腹水或门静脉高压等表现；（5）肝性脑病。2.4 分期 根据临床表现的严重程度，亚急性肝衰竭和慢加急性（亚急性）肝衰竭可分为早期、中期和晚期。在未达到标准时的前期要提高警惕，须密切关注病情发展。2.4.1 前期 （1）极度乏力，并有明显厌食、呕吐和腹胀等严重消化道症状；（2）丙氨酸转氨酶（ALT）和/或天冬氨酸转氨酶（AST）大幅升高，黄疸进行性加深（85.5 μmol/L≤TBil＜171 μmol/L）或每日上升≥17.1 μmol/L；（3）有出血倾向，40%＜PTA≤50%（INR＜1.5）。2.4.2 早期 （1）极度乏力，并有明显厌食、呕吐和腹胀等严重消化道症状；（2）ALT和/或AST继续大幅升高，黄疸进行性加深（TBil≥171 μmol/L或每日上升≥17.1 μmol/L）；（3）有出血倾向，30%＜PTA≤40%（或1.5≤INR＜1.9）；（4）无并发症及其他肝外器官衰竭。2.4.3 中期 在肝衰竭早期表现基础上，病情进一步发展，ALT和/或AST快速下降，TBil持续上升，出血表现明显（出血点或瘀斑），20%＜PTA≤30%（或1.9≤INR＜2.6），伴有1项并发症和/或1个肝外器官功能衰竭。2.4.4 晚期 在肝衰竭中期表现基础上，病情进一步加重，有严重出血倾向（注射部位瘀斑等），PTA≤20%（或INR≥2.6），并出现2个以上并发症和/或2个以上肝外器官功能衰竭。肝衰竭是连续演变的过程，各临床分期的时间可长短不一，且临床分期实际上是连贯发展的，依诱因和个体体质不同，与疾病发生机制密切相关，如及时有效治疗，疾病可进入相对稳定的平台期，或者缓解，症状逐渐好转，生命体征逐渐稳定，各项生化指标得以改善。2.5 肝衰竭诊断格式 肝衰竭不是一个独立的临床诊断，而是一种功能判断。在临床实际应用中，完整的诊断应包括病因、临床类型及分期。2.6 疗效判断2.6.1 疗效指标 主要疗效指标是生存率（4、12、24和48周生存率）。次要疗效指标包括：（1）症状和体征：患者乏力、纳差、腹胀、尿少、出血、肝性脑病、感染及腹水等临床症状和体征的变化；（2）实验室指标：血液生化学检查示TBil、PTA（INR）和Alb等改变。2.6.2 疗效判断标准2.6.2.1 临床治愈率 急性、亚急性肝衰竭以临床治愈率作为判断标准：（1）乏力、纳差、腹胀、尿少、出血倾向和肝性脑病等临床症状消失；（2）黄疸消退（TBil≤2×ULN），肝脏大小恢复正常；（3）肝功能指标基本恢复；（4）PTA（INR）恢复正常。2.6.2.2 临床好转率 慢加急性（亚急性）肝衰竭、慢性肝衰竭以临床好转率作为判断标准：（1）乏力、纳差、腹胀、出血等临床症状明显好转，肝性脑病消失；（2）黄疸、腹水等体征明显好转；（3）肝功能指标明显好转（TBil＜5×ULN，PTA＞40％或者INR＜1.5）。2.6.2.3 临床恶化 慢加急性（亚急性）肝衰竭、慢性肝衰竭临床恶化标准：（1）乏力、纳差、腹胀、出血等临床症状及体征加重；（2）肝功能指标加重；（3）新发并发症和/或肝外脏器功能衰竭，或原有并发症加重。2.7 预后评估 肝衰竭预后评估应贯穿诊疗全程，尤其强调早期预后评估的重要性。多因素预后评价模型，如终末期肝病模型（MELD）、MELD联合血清Na（MELD-Na）、iMELD、皇家医学院医院（KCH）标准、序贯器官衰竭评估（SOFA）、慢性肝功能衰竭联盟-器官功能衰竭评分(CLIF-C OFs)、CLIF-C ACLF等，以及单因素指标如年龄、肝性脑病的发生、TBil、凝血酶原（PT）或INR、血肌酐、前白蛋白、胆碱酯酶、甲胎蛋白（AFP）、乳酸、血糖、血清钠、血小板等对肝衰竭预后评估有一定价值，临床可参考应用。吲哚菁绿（ICG）清除试验可动态观察受试者有效肝功能或肝储备功能，对肝衰竭及肝移植前后预后评估有重要价值。3 肝衰竭的治疗目前肝衰竭的内科治疗尚缺乏特效药物和手段。原则上强调早期诊断、早期治疗，采取相应的病因治疗和综合治疗措施，并积极防治并发症。肝衰竭诊断明确后，应动态评估病情、加强监护和治疗。3.1 内科综合治疗3.1.1 一般支持治疗 （1）卧床休息，减少体力消耗，减轻肝脏负担（Ⅲ），病情稳定后加强适当运动。（2）加强病情监护（Ⅲ）：评估神经状态，监测血压、心率、呼吸频率、血氧饱和度，记录体质量、腹围变化、24 h尿量、排便次数，性状等；建议完善病因及病情评估相关实验室检查，包括PT/INR、纤维蛋白原、乳酸脱氢酶、肝功能、血脂、电解质、血肌酐、尿素氮、血氨、动脉血气和乳酸、内毒素、嗜肝病毒标志物、铜蓝蛋白、自身免疫性肝病相关抗体检测、球蛋白谱、脂肪酶、淀粉酶、血培养、痰或呼吸道分泌物培养，尿培养；进行腹部超声波（肝、胆、脾、胰、肾，腹水）、胸片、心电图等物理诊断检查，定期监测评估。有条件单位可完成血栓弹力图、凝血因子V、凝血因子Ⅷ、人类白细胞抗原（HLA）分型等。（3）推荐肠内营养，包括高碳水化合物、低脂、适量蛋白饮食。肝性脑病患者详见“肝性脑病”部分。进食不足者，每日静脉补给热量、液体、维生素及微量元素（Ⅲ），推荐夜间加餐补充能量。（4）积极纠正低蛋白血症，补充白蛋白或新鲜血浆，并酌情补充凝血因子（Ⅲ）。（5）进行血气监测，注意纠正水电解质及酸碱平衡紊乱，特别要注意纠正低钠、低氯、低镁、低钾血症（Ⅲ）。（6）注意消毒隔离，加强口腔护理、肺部及肠道管理，预防医院内感染发生（Ⅲ）。3.1.2 对症治疗3.1.2.1 护肝药物治疗的应用推荐应用抗炎护肝药物、肝细胞膜保护剂、解毒保肝药物以及利胆药物。不同护肝药物分别通过抑制炎症反应、解毒、免疫调节、清除活性氧、调节能量代谢、改善肝细胞膜稳定性、完整性及流动性等途径，达到减轻肝脏组织损害，促进肝细胞修复和再生，减轻肝内胆汁淤积，改善肝功能（Ⅲ）。3.1.2.2 微生态调节治疗 肝衰竭患者存在肠道微生态失衡，益生菌减少，肠道有害菌增加，而应用肠道微生态制剂可改善肝衰竭患者预后。建议应用肠道微生态调节剂、乳果糖或拉克替醇，以减少肠道细菌易位或内毒素血症（Ⅲ）。有报道粪便菌群移植（FMT）作为一种治疗肝衰竭尤其是肝性脑病的新思路，可能优于单用益生菌,可加强研究。3.1.2.3 免疫调节剂的应用 肾上腺皮质激素在肝衰竭治疗中的应用尚存在不同意见。非病毒感染性肝衰竭，如自身免疫性肝炎及急性酒精中毒（重症酒精性肝炎）等，可考虑肾上腺皮质激素治疗（甲强龙，1.0~1.5 mg·kg-1·d-1）（Ⅲ），治疗中需密切监测，及时评估疗效与并发症。其他原因所致的肝衰竭前期或早期，若病情发展迅速且无严重感染、出血等并发症者，可酌情短期使用（Ⅲ）。胸腺肽α1单独或联合乌司他丁治疗肝病合并感染患者可能有助于降低28 d病死率（Ⅱ）。胸腺肽α1用于慢性肝衰竭、肝硬化合并自发性腹膜炎、肝硬化患者，有助于降低病死率和继发感染发生率。对肝衰竭合并感染患者建议早期应用（Ⅲ）。3.1.3 病因治疗肝衰竭病因对指导治疗及判断预后具有重要价值，包括发病原因及诱因两类。对其尚不明确者应积极寻找病因以期达到正确处理的目的。3.1.3.1 去除诱因 如重叠感染、各种应激状态、饮酒、劳累、药物影响、出血等。3.1.3.2 针对不同病因治疗（1）肝炎病毒感染：对HBV DNA阳性的肝衰竭患者，不论其检测出的HBV DNA载量高低，建议立即使用核苷（酸）类药物抗病毒治疗。在肝衰竭前、早、中期开始抗病毒治疗，疗效相对较好；对慢加急性肝衰竭的有关研究指出，早期快速降低HBV DNA载量是治疗的关键，若HBV DNA载量在2周内能下降2次方，患者存活率可提高。抗病毒药物应选择快速强效的核苷（酸）类药物。建议优先使用核苷类似物，如恩替卡韦、替诺福韦（Ⅱ）。HCV RNA阳性的肝衰竭患者，可根据肝衰竭发展情况选择抗病毒时机及药物治疗。若MELD评分＜18~20，可在移植术前尽快开始抗病毒治疗，部分患者经治疗后可从移植列表中退出；若MELD评分≥18~20，可先行移植术，术后再行抗病毒治疗。如果等待移植时间超过6个月，可在移植术前行抗病毒治疗。所有移植术后HCV再感染患者应在移植术后早期开始治疗，理想的情况是患者稳定后（通常为移植术后前3个月）尽早开始，因为移植术后进展期肝病患者12周持续病毒学应答（SVR）会降低。抗病毒治疗首选无干扰素的直接抗病毒药物（DAAs）治疗方案，并根据HCV基因型、患者耐受情况等进行个体化治疗。蛋白酶抑制剂是失代偿期肝硬化患者的禁忌证 (Ⅱ-1)。在治疗过程中应定期监测血液学指标和HCV RNA，以及不良反应等（Ⅱ-1）。甲型、戊型病毒性肝炎引起的急性肝衰竭，目前尚未证明病毒特异性治疗有效（Ⅲ）。其他病毒感染：确诊或疑似疱疹病毒或水痘-带状疱疹病毒感染导致急性肝衰竭的患者，应使用阿昔洛韦（5~10 mg/kg，1次/8 h，静脉滴注）治疗，且危重者可考虑进行肝移植（Ⅲ）。（2）药物性肝损伤：因药物肝毒性所致急性肝衰竭，应停用所有可疑的药物（Ⅲ）。追溯过去6个月服用的处方药、某些中草药、非处方药、膳食补充剂的详细信息（包括服用数量和最后一次服用的时间）（Ⅲ）。尽可能确定非处方药的成分（Ⅲ）。已有研究证明，N-乙酰半胱氨酸（NAC）对药物性肝损伤所致急性肝衰竭有效（Ⅰ）。其中，确诊或疑似对乙酰氨基酚(APAP)过量引起的急性肝衰竭患者，如摄入APAP在4 h内，在给予NAC之前应先口服活性肽（Ⅰ）。摄入大量APAP患者，血清药物浓度或转氨酶升高提示即将或已经发生了肝损伤，应立即给予NAC（Ⅱ-1）。怀疑APAP中毒的急性肝衰竭患者也可应用NAC（Ⅲ），必要时进行人工肝治疗。在非APAP引起的急性肝衰竭患者中，NAC能改善轻度肝性脑病的急性肝衰竭成人患者的预后。确诊或疑似毒蕈中毒的急性肝衰竭患者，考虑应用青霉素G和水飞蓟素（Ⅲ）。（3）急性妊娠期脂肪肝/HELLP综合征导致的肝衰竭：建议立即终止妊娠，如果终止妊娠后病情仍继续进展，需考虑人工肝和肝移植治疗（Ⅲ）。（4）肝豆状核变性：采用血浆置换、白蛋白透析、血液滤过，以及各种血液净化方法组合的人工肝支持治疗，可以在较短时间内改善病情。3.1.4 并发症的内科综合治疗3.1.4.1 脑水肿 （1）有颅内压增高者，给予甘露醇0.5～1.0 g/kg或者高渗盐水治疗（Ⅱ-2）；（2）襻利尿剂，一般选用呋塞米，可与渗透性脱水剂交替使用（Ⅲ）；（3）应用人血白蛋白，特别是肝硬化白蛋白偏低的患者，提高胶体渗透压，可能有助于降低颅内压，减轻脑水肿症状（Ⅲ）；（4）人工肝支持治疗（Ⅲ）；（5）肾上腺皮质激素不推荐用于控制颅内高压（Ⅰ）；（6）对于存在难以控制的颅内高压,急性肝衰竭患者可考虑应用轻度低温疗法和吲哚美辛,后者只能用于大脑高血流灌注的情况下（Ⅲ）。3.1.4.2 肝性脑病 （1）去除诱因，如严重感染、出血及电解质紊乱等（Ⅲ）。（2）调整蛋白质摄入及营养支持，一般情况下蛋白质摄入量维持在1.2~1.5 g·kg-1·d-1，Ⅲ度以上肝性脑病者蛋白质摄入量为0.5~1.2 g·kg-1·d-1，营养支持能量摄入在危重期推荐25~35 kCal·kg-1·d-1，病情稳定后推荐35~40 kCal·kg-1·d-1。一旦病情改善，可给予标准饮食。告知患者在白天少食多餐，夜间也加餐复合碳水化合物，仅严重蛋白质不耐受患者需要补充支链氨基酸（BCAA）（Ⅲ）。（3）应用乳果糖或拉克替醇，口服或高位灌肠，可酸化肠道，促进氨的排出，调节微生态，减少肠源性毒素吸收（Ⅲ）。（4）视患者电解质和酸碱平衡情况酌情选择精氨酸、门冬氨酸-鸟氨酸等降氨药物（Ⅲ）。（5）酌情使用BCAA或BCAA与精氨酸混合制剂以纠正氨基酸失衡（Ⅲ）。（6）Ⅲ度以上的肝性脑病患者建议气管插管（Ⅲ）。（7）抽搐患者可酌情使用半衰期短的苯妥英或苯二氮卓类镇静药物,不推荐预防用药（Ⅲ）。（8）人工肝支持治疗（Ⅲ）。（9）对于早期肝性脑病要转移至安静的环境中，并密切评估其病情变化，防止病情进展恶化（Ⅲ）。（10）常规评估患者的颅内压（Ⅲ），轻度体温降低、吲哚美辛可以考虑应用于难控制的颅内高压患者（Ⅱ-2）。3.1.4.3 感染 （1）推荐常规进行血液和体液的病原学检测（Ⅲ）。（2）除肝移植前围手术期患者外，不推荐常规预防性使用抗感染药物（Ⅱ-2）。（3）一旦出现感染征象，应首先根据经验选择抗感染药物，并及时根据病原学检测及药敏试验结果调整用药（Ⅱ-3）。（4）应用广谱抗感染药物，联合应用多个抗感染药物，以及应用糖皮质激素类药物等治疗时，应注意防治继发真菌感染（Ⅱ-3）。3.1.4.4 低钠血症及顽固性腹水 低钠血症是常见并发症。而低钠血症、顽固性腹水与急性肾损伤（AKI）等并发症相互关联。水钠潴留所致稀释性低钠血症是其常见原因，托伐普坦作为精氨酸加压素V2受体阻滞剂，可通过选择性阻断集合管主细胞V2受体，促进自由水的排泄，已成为治疗低钠血症及顽固性腹水的新措施。对顽固性腹水患者:（1）推荐螺内酯联合呋塞米起始联用，应答差者，可应用托伐普坦；（2）特利加压素1~2 mg/次，1次/12 h；（3）腹腔穿刺放腹水；（4）输注白蛋白。3.1.4.5 AKI及肝肾综合征 防止AKI的发生：纠正低血容量，积极控制感染，避免肾毒性药物，需用静脉造影剂的检查者需权衡利弊后选择。AKI早期治疗：（1）减少或停用利尿治疗，停用可能肾损伤药物，血管扩张剂或非甾体消炎药。（2）扩充血容量可使用晶体或白蛋白或血浆；（3）怀疑细菌感染时应早期控制感染。后期治疗：停用利尿剂或按照1 g·kg-1·d-1剂量连续2 d静脉使用白蛋白扩充血容量，无效者需考虑是否有肝肾综合征，可使用血管收缩剂（特利加压素或去甲肾上腺素），不符合者按照其他AKI类型处理（如肾性AKI或肾后性AKI）。肝肾综合征治疗：（1）可用特利加压素（1 mg/4~6 h）联合白蛋白（20~40 g/d），治疗3 d血肌酐下降＜25%，特利加压素可逐步增加至2 mg/4 h。若有效，疗程7~14 d；若无效，停用特利加压素。（2）去甲肾上腺素（0.5~3.0 mg/h）联合白蛋白（10~20 g/L）对1型或2型肝肾综合征有与特利加压素类似效果。3.1.4.6 出血 （1）常规推荐预防性使用H2受体阻滞剂或质子泵抑制剂（Ⅰ）。（2）对门静脉高压性出血患者，为降低门静脉压力，首选生长抑素类似物或特利加压素，也可使用垂体后叶素（或联合应用硝酸酯类药物）（Ⅲ）；食管胃底静脉曲张所致出血者可用三腔管压迫止血；或行内镜下套扎、硬化剂注射或组织黏合剂治疗止血；可行介入治疗，如经颈静脉肝内门体支架分流术（TIPS）(Ⅲ）。（3）对弥漫性血管内凝血患者，可给予新鲜血浆、凝血酶原复合物和纤维蛋白原等补充凝血因子，血小板显著减少者可输注血小板（Ⅲ），可酌情给予小剂量低分子肝素或普通肝素，对有纤溶亢进证据者可应用氨甲环酸或止血芳酸等抗纤溶药物（Ⅲ）。（4）在明确维生素K1缺乏后可短期使用维生素K1(5～10 mg)（Ⅲ）。3.1.4.7 肝肺综合征 PaO2＜80 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）时给予氧疗，通过鼻导管或面罩给予低流量氧（2~4 L/min），对于氧气量需要增加的患者，可以加压面罩给氧或者气管插管（Ⅲ）。3.2 非生物型人工肝支持治疗3.2.1 概述 人工肝是治疗肝衰竭的有效方法之一，其治疗机制是基于肝细胞的强大再生能力，通过一个体外的机械、理化和生物装置，清除各种有害物质，补充必需物质，改善内环境，暂时替代衰竭肝脏的部分功能，为肝细胞再生及肝功能恢复创造条件或等待机会进行肝移植。人工肝支持系统分为非生物型、生物型和混合型三种。非生物型人工肝已在临床广泛应用并被证明确有一定疗效（Ⅱ-2）。根据病情不同进行不同组合治疗的李氏非生物型人工肝系统地应用和发展了血浆置换（PE）／选择性血浆置换（FPE）、血浆（血液）灌流（PP/HP）／特异性胆红素吸附、血液滤过（HF）、血液透析（HD）等经典方法。组合式人工肝常用模式包括血浆透析滤过（PDF）、血浆置换联合血液滤过（PERT）、配对血浆置换吸附滤过（CPEFA）、双重血浆分子吸附系统（DPMAS）、其他还有分子吸附再循环系统（MARS）、连续白蛋白净化治疗（CAPS）、成分血浆分离吸附（FPSA）等。推荐人工肝治疗肝衰竭方案采用联合治疗方法为宜，选择个体化治疗，注意操作的规范化。3.2.2 适应证（Ⅲ） （1）各种原因引起的肝衰竭前、早、中期，PTA介于20%~40%的患者为宜；晚期肝衰竭患者也可进行治疗，但并发症多见，治疗风险大，临床医生应权衡利弊，慎重进行治疗，同时积极寻求肝移植机会。（2）终末期肝病肝移植术前等待肝源、肝移植术后排异反应、移植肝无功能期的患者。（3）严重胆汁淤积性肝病，经内科治疗效果欠佳者；各种原因引起的严重高胆红素血症者。3.2.3 相对禁忌证 （Ⅲ）（1）严重活动性出血或弥散性血管内凝血者；（2）对治疗过程中所用血制品或药品如血浆、肝素和鱼精蛋白等高度过敏者；（3）循环功能衰竭者；（4）心脑梗死非稳定期者；（5）妊娠晚期。3.2.4 并发症（Ⅲ）人工肝治疗的并发症有出血、凝血、低血压、继发感染、过敏反应、失衡综合征、高枸橼酸盐血症等。需要在人工肝治疗前充分评估并预防并发症的发生，在人工肝治疗中和治疗后严密观察并发症。随着人工肝技术的发展，并发症发生率逐渐下降，一旦出现，可根据具体情况给予相应处理。3.3 肝移植肝移植是治疗各种原因所致的中晚期肝功能衰竭的最有效方法之一，适用于经积极内科综合治疗和/或人工肝治疗疗效欠佳，不能通过上述方法好转或恢复者。3.3.1 适应证 （1）对于急性/亚急性肝衰竭、慢性肝功能衰竭患者，MELD评分是评估肝移植的主要参考指标，MELD评分在15~40分是肝移植的最佳适应证。（2）对于慢加急性肝衰竭，经过积极的内科综合治疗及人工肝治疗后分级为2~3级的患者，如CLIF-C评分＜64分，建议28 d内尽早行肝移植。（3）对于合并肝癌患者，应符合肿瘤无大血管侵犯；肿瘤累计直径≤8 cm或肿瘤累计直径＞8 cm、术前AFP≤400 ng/ml且组织学分级为高/中分化。3.3.2 禁忌证 （1）4个及以上器官功能衰竭（肝、肾、肺、循环、脑）；（2）脑水肿并发脑疝；（3）循环功能衰竭，需要2种及以上血管活性物质维持，且对血管活性物质剂量增加无明显反应；（4）肺动脉高压，平均肺动脉压力（mPAP）＞50 mm Hg；（5）严重的呼吸功能衰竭，需要最大程度的通气支持［吸入氧浓度（FiO2）≥0.8, 高呼气末正压通气（PEEP）］或者需要体外膜肺氧合（ECMO）支持；（6）持续严重的感染，细菌或真菌引起的败血症，感染性休克，严重的细菌或真菌性腹膜炎，组织侵袭性真菌感染，活动性肺结核；（7）持续的重症胰腺炎或坏死性胰腺炎；（8）营养不良及肌肉萎缩引起的严重的虚弱状态需谨慎评估肝移植。专家组成员丁洋、于岩岩、马慧、马臻、王介非、王宇明、王凯、王荣琦、王艳、王磊、韦嘉、毛小荣、邓国宏、甘建和、左维泽、白浪、白菡、冯萍、宁琴、邢卉春、朱英、任红、任万华、刘景院、安纪红、杜翔、李武、李玉芳、李用国、李兰娟、李树臣、李莹、李海、李家斌、李智伟、何金秋、辛绍杰、宋红丽、张大志、张立婷、张跃新、张缭云、陆伦根、陆海英、陆爽、陈智、陈靖、陈煜、范建高、林春、林锋、尚佳、 罗新华、金清龙、周东辉、周新民、郑欢伟、郑昕、孟庆华、封波、赵守松、赵景民、胡颖、南月敏、段钟平、徐小元、高志良、高海兵、郭利民、黄燕、黄建荣、曹海芳、龚国忠、龚晓兵、盛吉芳、盛慧萍、康谊、阎明、韩涛、程计林、游绍莉、谢青、甄真、路青华、蔺淑梅、廖柏明、熊墨龙、霍小林、戴炜、戴菲秘书组：黄建荣、陈佳佳、朱丹华、徐小微、杨芊、刘小丽引证本文：中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组, 中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组. 肝衰竭诊治指南（2018年版）[J]. 临床肝胆病杂志, 2019, 35(1): 38-44.

乙肝疫苗接种后不产生保护性抗体（表面抗体），主要原因有：1.疫苗剂量不足；2.免疫功能发育不健全或有免疫功能障碍；3.近期患有影响人体免疫功能的疾病或正使用免疫抑制剂；4.隐匿性乙肝患者（已感染乙肝，但表面抗原阴性）；5.疫苗失效。