北医三院感染疾病科科普号

有慢乙肝病友在干扰素治疗后出现了转氨酶升高，心里没底不知道打干扰素是对是错，也不知道是否可以用降酶药。大家都知道，抗病毒治疗与血清转氨酶水平有密切关系，转氨酶升高时抗病毒治疗效果才好，但是治疗后转氨酶还高，会有问题吗？首先，我们来回顾肝炎时为什么转氨酶升高。转氨酶升高是机体免疫应答增强，肝炎发病的标志。在感染HBV后，机体免疫在一定条件下会主动清除肝细胞内的乙肝病毒，但这也使肝细胞受到损伤，造成肝脏炎症，肝细胞内的转氨酶被释放到血液里，因此血液检查转氨酶水平升高。一旦发现HBV感染者转氨酶水平升高，并排除其他原因以后，就要开始抗病毒治疗，这主要是因为大部分慢乙肝患者免疫功能欠佳，虽然向病毒发起了进攻，但清除能力并不理想，如果不治疗的话，往往势单力薄难以取胜，肝脏炎症破坏持续，疾病加重。核苷类药物治疗后HBV DNA的水平与ALT水平通常会下降，但为什么在干扰素治疗后会有转氨酶升高？核苷类和干扰素是作用机制完全不同的两类药物，核苷类主要是抑制病毒复制，用药后HBV DNA很快就会下降，ALT也会跟着下降，如果核苷类治疗出现了HBV DNA升高，提示发生了耐药。干扰素治疗慢乙肝，通常是在治疗快结束时，血清转氨酶会降到正常。因为干扰素有免疫激发作用，在治疗过程中有可能转氨酶反而更高，临床治疗和研究报道都可以看到，打干扰素过程中，如果有转氨酶升高，治疗有效的希望更大，说明机体免疫得到了激发，是和病毒激烈斗争的结果。干扰素治疗一般需要48周，这样长的时间转氨酶居高不下，岂不要损坏肝脏？事实上，只要转氨酶水平不是很高，譬如在100～200U/L上下，不会加重病情。拿PEG-IFN α-2a的临床试验说明：参加免费临床试验的患者需要在治疗1年的前后各做一次肝穿刺。有效的患者在治疗中的转氨酶大都比较高，但治疗结束时肝组织病变都明显减轻了；无效的患者肝组织病变加重的很少，多数也有减轻，只是不如有效的患者。说明在干扰素治疗的1年中，转氨酶升高并不会加重肝组织病变。虽然转氨酶升高一般不影响干扰素的治疗，但也要留意转氨酶急剧升高的问题，在干扰素治疗期间，应该每个月检查一次肝功能，如果有转氨酶升高，可酌情增加检查次数。如果发现转氨酶急剧升高，应考虑减量，如仍有进行性的升高或胆红素升高应停药。对于发生转氨酶急剧升高降酶恢复后是不是再用这种干扰素，或者用干扰素的同时是不是口服一些降酶药，要依具体情况由专科医生来决定。 北京大学第三医院感染疾病科 胥婕本文系胥婕医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。

注射疫苗后能不能产生抗体，和疫苗、免疫方案、注射部位等因素都有一定关系。疫苗的剂量和纯度是常见的问题，部分未产生抗体的人应用纯度更高或者增加疫苗剂量注射后可以出现抗体。对于个体来说，不产生抗体还与以下几个原因有关：1）免疫力。有些人因为一些疾病（如艾滋病）导致免疫力低下，或者患有系统性红斑狼疮等疾病需要长期应用糖皮质激素，都不易产生抗体。2）隐匿性感染。隐匿性感染的人检查乙肝病毒表面抗原是阴性的，但在血清或肝组织可以检测到低滴度的病毒复制，注射疫苗后不产生抗体，这种容易被忽视的情况却是不产生抗体比较常见的原因。此外，未产生抗体还可能与遗传等多种因素有关。 北京大学第三医院感染疾病科 汲燕波/胥婕

使用IFN-α治疗应答率的高低，受到很多因素的影响，包括传播方式、年龄、性别、感染病程、肝脏炎症活动度、血清转氨酶水平、病毒基因型、血清病毒学载量、有无肝硬化、有无抗乙肝病毒治疗史等因素的影响。 一般来说： 年龄轻病例优于中、老年病例； 非母-婴传播者优于母婴传播者； 女性病例优于男性病例； 感染病程相对短者优于感染病程长者； HBV基因型B型优于C者型； 血清HBV DNA 含量低者优于含量高者； 血清转氨酶水平高者优于水平低者； 肝脏炎症活动度高者优于活动度低者； 无肝硬化者优于伴肝硬化者； 无抗HBV药物治疗史者即初治者优于有抗HBV药物治疗史且有耐药史者。 北京大学第三医院感染疾病科 张碧莹 胥婕

乙肝患者抗病毒治疗通常用两种方式，吃药和打针，吃药用的是核苷类似物，打针用的是IFN-α。两种方法各有利弊，需要结合患者的具体情况进行选择。 打针的优点为没有耐药发生，疗程有限，可以用于年轻患者，正规疗程结束时血清HBeAg和HBV DNA转阴率为30%-40%,停药1年时血清HBeAg和HBV DNA转阴率为20%-30%，完全应答后大多数疗效持久稳定，停药后一年复发率约10%。其缺点为适应人群较为狭窄，主要是针对活动性HBeAg阳性的慢性乙肝患者，对于HBeAg阴性的慢性乙肝疗效较差抗病毒疗效一般，需要皮下注射，耐受性差，费用相对较高。 而吃药其优点是口服给药，耐受性好，适应人群相对广泛，重型肝炎、肝移植患者甚至孕妇可以选用，对于活动性HBeAg阳性及HBeAg阴性慢性乙肝疗效相似。血清HBV DNA 下降迅速，治疗2-4周转阴率高达90%，治疗1年HBeAg血清学转换率约为20%。缺点是什么时候停药有一定的不确定性，长期服药后部分患者可产生耐药变异，影响药物疗效。HBeAg血清学转换并经过巩固期（≥1年）者，停药后大多数（约80%）疗效稳定；未发生转换的患者复发率高，甚至加重病情。 北京大学感染疾病科 张碧莹 胥婕

对乙肝病毒表面抗原阳性母亲的新生儿，应在出生后24小时内，最好在出生后12小时内尽早接种乙肝免疫球蛋白，剂量应≥100IU，同时在不同部位接种10μg重组乙肝疫苗（酵母）或20μg重组乙肝疫苗，可显著

很多年轻男性乙肝患者常常为了生育问题烦恼，一边想着先把乙肝治好，避免以后传染孩子，一边又想着治好了乙肝再要孩子会不会太晚了，同时还得担心现在用的抗病毒药物会不会对今后要孩子不好，或者万一治疗期间不小心有孩子了怎么办，总之一句话就是“最近比较烦”。其实，年轻男性乙肝患者应该在抗病毒治疗前做好生育计划。如果近期无生育计划的患者，可以先考虑抗病毒治疗，等获得满意治疗效果后停药一段时间再考虑要孩子，这样既可以将父婴传播风险尽量降低，又无需担心抗病毒药物的影响。若无禁忌，抗病毒药物可优先选择干扰素，因其疗程相对较短，且治疗成功停药后不易复发，有利于患者尽快结束治疗开始授孕，但需停药后6个月方可考虑授孕。若近期有迫切生育要求，时间上无法接受先行抗病毒治疗者，可以考虑先授孕，后进行抗病毒治疗。这种方案理论上虽有可能导致乙肝病毒通过感染精子引起父婴垂直传播，但概率极低。正在接受干扰素抗病毒治疗的患者若欲近期授孕，应先停药6个月后再要孩子，不宜治疗期间生育；若出现意外授孕情况，在充分了解相关风险的情况下，一般建议女方终止妊娠。而正在接受核苷类似物抗病毒治疗的患者如果打算近期要孩子，因为目前尚未发现核苷类似物治疗存在对精子以及胎儿的不良影响，可以在充分了解药物相关风险及收益并权衡利弊的前提下考虑治疗期间生育；若出现意外授孕情况，在充分了解相关风险的情况下，女方可继续妊娠，并密切观察。 北京大学第三医院感染疾病科 康永峰 胥婕

有朋友提问：乙肝疫苗注射前乙肝五项全是阴性，乙肝疫苗注射后第二项和第五项变成阳性，为什么？ 首先要确定两次检测是否在同一个医院，用同样的试剂盒和方法，因为方法和试剂盒不同，检测的敏感性不同，结果不同，不能完全进行比较。 其次，明确打完疫苗后的时间，一般打完疫苗一个月以后再复查。我知道一个例子，打完疫苗后查发现3个抗体都阳性，一年后又复查就只有第二项阳性了。 第三，乙肝的潜伏期最长能达到6个月，有可能你打疫苗之前已经处于乙肝感染的潜伏期，后经过自身的免疫力，进入恢复期，就出现2个或3个抗体阳性了。 还要说明，乙肝五项中有2、5或2、4、5 三项阳性都表示处于恢复期或已经康复，可以说和健康人没有太大区别，生活、工作、学习等都不会有什么影响，大家不必太担心。注意每年复查就可以了。

乙肝疫苗注射时间遵循0，1个月，6个月的原则，有朋友问7月1日打了乙肝疫苗第一针，8月7日打了第二针，第三针应该何时打？是来年1月1日还是1月7日呢？乙肝疫苗两针间隔时间可以适当延长，延长时间最长不超

母亲是乙肝病毒携带者的儿童是乙肝疫苗接种的重点人群，他们比一般儿童感染乙肝的几率要高很多。这些儿童在完成乙肝疫苗全程接种后的1个月，就可以采集静脉血检测乙肝病毒感染指标，了解是否被乙肝病毒感染以及疫苗免疫是否成功，如果乙肝病毒表面抗体小于10mIU/ml（毫国际单位/毫升），则需要进行再次免疫，一般可采用3剂接种。父亲是乙肝患者，儿童出生后也应尽早接种乙肝疫苗，按程序完成3剂全程接种。由于乙肝疫苗的保护持久性好，目前全球所有国家都不推荐加强免疫。但对于家庭成员中有乙肝病毒携带者家庭成员来说，如果乙肝病毒表面抗体滴度小于10 mIU/ml，可再次接种。 北医三院感染疾病科 汲燕波

活动时间：2016年3月22号（星期二）上午9:00—11:00活动地点：北京大学第三医院感染疾病科楼一层主办单位：北京大学第三医院感染疾病科参加人员：胥婕主任携感染疾病科医务人员活动内容：一、义诊：1、 各型病毒性肝炎的防治咨询2、 乙肝的母婴阻断以及各种肝功能异常的咨询3、 肝硬化、脂肪肝以及酒精性肝病防治咨询4、 免费的丙肝筛查二、宣教：1、乙肝的治疗、丙肝的治疗、化验单的解读等2、宣教地点：感染疾病科楼二层