2016年3月中旬开始,我院开展国产CD20单克隆抗体的I期临床试验。主要适应症:前期治疗后达到客观疗效的惰性B细胞淋巴瘤(滤泡性淋巴瘤/边缘区淋巴瘤/慢淋/小淋巴细胞淋巴瘤等);达到完全缓解的侵袭性B细胞淋巴瘤(弥漫性大B细胞淋巴瘤和套细胞淋巴瘤)。要求没有活动性感染及乙肝等。有合适的患者欢迎咨询入组。
首先,不是所有的慢淋都需要治疗,部分患者在疾病早期可以不治疗,只需要定期复查即可。只有有治疗指征的患者,也就是说发展到一定阶段,影响患者工作、生活,或发展较快的患者才进行治疗。这需要有经验的医师根据患者的总体情况全面考虑。对于有治疗指征的慢淋来说,选择什么样的治疗策略需要多方面的考虑,包括患者年龄、身体状况、疾病进展快慢及预后因素情况等,甚至包括患者的经济状况。总体上,慢淋的主要治疗还是化疗,当然,化疗药物有多种,一般说来,效果好的(如氟达拉滨)往往副作用稍大,适用于相对年轻(70岁以下)、身体条件较好、疾病进展较快的患者;而对于年龄大、体质差或合并有其他严重疾病的患者、或疾病进展慢、预后好的患者,可以应用口服药如瘤可宁治疗。另外,以CD20抗体为代表的免疫治疗,副作用不大,联合化疗能明显提高疗效,只是价格较贵,多数地区不在医保报销范围之内,有条件的患者可以应用。还有少数患者,预后极差,尤其细胞遗传学类型为17p缺失型,如果较年轻、有供者,同时有治疗指征者,则应考虑进行异基因造血干细胞移植。因此,选择何种治疗需要有经验的医师结合多种情况综合考虑选择。
慢性淋巴细胞白血病,简称慢淋或CLL,是一种发展较慢、恶性度较低的肿瘤性疾病,表现为形态上成熟的淋巴细胞在体内的淋巴组织(包括外周血、骨髓及淋巴结、脾脏等)、骨髓和外周血不断积累,可以形成肿块或影响正常造血功能。因此慢淋本质上虽然是一种肿瘤性疾病,但一部分患者疾病发展慢,有的甚至终生带病而没有任何症状,也不影响生存,但也有部分患者发展较快,需要立即进行化疗甚至造血干细胞移植,还有的患者疾病不断发展最终需要治疗。小淋巴细胞淋巴瘤(简称SLL)是指该类肿瘤性淋巴细胞主要在淋巴结、脾脏等淋巴组织浸润,主要以肿块形式表现,而没有明显累及骨髓及外周血,而CLL主要以白血病形式表现,可以伴有肿块。SLL与CLL实际上是同一种疾病,只是影响的主要组织器官不同,因此有时写作CLL/SLL。除SLL的诊断主要依赖淋巴结病理及免疫组化检查外,其他与CLL大致相同。
我院现开展一项国家三类新药——注射用盐酸苯达莫司汀治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)的临床研究,具体背景介绍如下:慢性淋巴细胞白血病(CLL)是一种老年人常见的白血病,该病的病程常因人而异,生存时间可以从少于3年到长至终身。近10年来,对CLL的研究取得了很多进展,治疗效果有了较大改善,但CLL仍属于难以治愈的疾病。注射用盐酸苯达莫司汀于2008年3月在美国上市,被批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病的一线用药,2008年美国国家癌症综合网络(NCCN)推荐盐酸苯达莫司汀单独使用作为治疗慢性淋巴细胞白血病的规范性治疗手段。而在德国,该药可应用于慢性淋巴细胞白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤的一线治疗,已经积累了大量的用药经验,取得了满意的疗效。而在我国由于市场上缺乏该药,广大患者还没有机会接受这一新药的治疗。现由国内研发生产的国家三类新药注射用盐酸苯达莫司汀已经由国家食品药品监督管理局批准,现正式用于临床试验研究,为我国慢淋患者提供了新的治疗选择。本项研究的主要目的是评价盐酸苯达莫司汀对中国慢性淋巴细胞白血病患者的有效性和安全性,并与传统的苯丁酸氮芥(瘤可宁)进行对比。符合条件的参加者将随机被分配到苯达莫司汀组或苯丁酸氮芥组。如果参加本项研究,不仅不会损失任何个人合法权益,而且还将获得由申办单位免费提供的研究药物,且治疗期间的检查也将免费。需满足以下条件的患者才可能被入选:l 年龄18~75岁; 经检查确诊为慢性淋巴细胞白血病(CLL);l 之前未接受过抗CLL的治疗;l 无严重脏器功能障碍;l 具备理解并自愿签署知情同意书的能力;如果您或您的周围有满足以上条件的患者,可以与我们联系。联系方式:022-23909171或 23909282招募时间:即日起至2011年6月 中国医学科学院血液病医院 2010年3月10日
慢性淋巴细胞白血病的预后因素慢性淋巴细胞白血病(CLL)是形态上成熟的淋巴细胞在外周血、骨髓及淋巴结、脾脏等淋巴组织不断积累造成的一种肿瘤性疾病。临床上多见于老年男性,中位发病年龄65~70岁,男女比例在2:1左右。患者常常因为查体或其他疾病检查血常规发现异常,有症状者多表现为乏力、淋巴结肿大、脾大引起的腹胀、纳差等非特异性症状,并经进一步检查发现。该病在西方国家发病率高,可达3~5/100000,是成年人最常见的白血病类型,而我国发病率较低。我们对近7年在我院就诊的263例患者进行了统计分析,发现了中国CLL患者的一些自身特点,加深了国人对这一疾病的认识。CLL的特点是病异质性强,预后差别大。有的患者终生无需治疗而不影响生命;而有的诊断后进展较快,需立即治疗;还有的缓慢进展而最终需要治疗。因此准确判断预后对于治疗选择非常重要。近年随着对CLL细胞生物学及疾病本质的认识,对影响其预后的因素有了更深入的了解。下面简单介绍。1.传统的分期系统Rai分期与Binet分期系统是目前同时广为采用的两大分期系统,是影响患者预后的重要指标。但二者主要反应疾病累及的广泛程度,并重点对血色素及血小板的影响。不同的分期其预后有明显的差异,是独立的预后因素,但不能反应处于疾病早期的患者的预后,同时也不能反应疾病的生物学本质。2.血清学指标如血清β2-微球蛋白、乳酸脱氢酶(LDH)等,及淋巴细胞的骨髓浸润模式,这些指标与肿瘤负荷及增生速度有关,有的证明与预后直接相关,但也不能反应肿瘤细胞的生物学特征。3.细胞遗传学异常常规染色体分析技术难以见到CLL细胞的分裂象因而异常检出率低,采用荧光原位杂交技术(FISH)可以分析分裂间期的细胞,因而对于常见的重现性异常的检出率明显提高,研究发现其染色体的异常与患者的预后有明确的相关性。常见的异常有13q-, 17p-, 11q-, +12等。13q-:13q14-的缺失是最常见的CLL染色体异常,单独出现的13q-是预后良好的标志,中位生存期10年以上,而伴有其他染色体异常时则明显缩短。17p-:该区的缺失或突变主要与p53的功能丧失有关。发生率虽然较低(<10%),但出现该异常是CLL最差的预后因素,并且对包括氟达拉宾及CD20单抗在内的药物反应差。11q-:该区的缺失与共济失调-毛细血管扩张症(ATM)基因的缺失有关,也是具有不良预后的染色体核型。该异常多见于偏年轻的男性患者,且常有淋巴结或/和及脾脏的明显肿大。+12:该类患者瘤细胞形态及免疫表型常不典型,曾被认为是不良的染色体异常,但对核苷类似物反应良好,在应用该类药物后有人认为该核型应视为预后中等的核型。4.免疫球蛋白重链可变(IgVH)突变状态:按照细胞IgVH的突变状态可以将CLL分为突变的CLL(M-CLL)与未突变的CLL(U-CLL)。前者疾病进展快,生存期短。而后者则预后较好。但由于IgVH突变状态的检测繁琐而费时费力,限制了其应用,因而研究其可靠的替代指标是近年的研究热点。5.ZAP-70:是与CLL细胞IgVH突变状态具有良好相关性的预后指标。在胞浆表达。采用流式细胞仪检测其表达情况,以20%或30%为界,与患者预后有较好的相关性。6.CD38:表达于胞膜,检测方便。目前大部分研究发现CD38的表达是CLL不良的预后因素且与IgVH突变状态相关。但其阳性的标准尚不统一,如20%,30%,或7%都有报道。另外,CD38在病程中表达是否会发生变化尚有争议。诊断为慢淋的患者,需要进行以上项目的检查,以明确预后,便于选择合适的治疗。但由于实验要求较高,多数医院没有开展以上检查项目,我院目前以上检查基本都可以进行,并且部分项目现在进行免费检查,如染色体的FISH检查(如正常收费每条探针需要1000多元,4种染色体需要4种探针,则需要5000元左右)。欢迎慢淋患者来我院门诊或住院综合诊治!患者如到我院就诊,可选择看邱录贵教授的专家门诊。门诊时间:周一上午,周三下午。本文系李增军医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。
近期,我院将陆续开展或已经开展如下临床试验:1.BTK抑制剂治疗复发难治的慢性淋巴细胞白血病/套细胞淋巴瘤/淋巴浆细胞淋巴瘤/DLBCL。2.国产CD20单抗联合CHOP方案对照美罗华联合CHOP方案治疗初诊弥漫性大B细胞淋巴瘤(已经开始)3.CD38单抗治疗复发难治多发性骨髓瘤4.帕马度胺治疗复发难治多发性骨髓瘤(已经开始)5.CPT抑制剂治疗复发难治多发性骨髓瘤(已经开始)6.syk抑制剂治疗复发难治B细胞淋巴瘤(已经开始)涉及新药均免费应用,为患者提供治疗好机会。欢迎合适患者前来咨询、入组参加研究。
参见网址:http://ioncol.com/article/NewsInfo.aspx?id=1596李增军 中国医学科学院血液病医院淋巴瘤中心 CAR-T细胞治疗是近几年发展迅速、倍受关注的免疫治疗热点。目前开展CAR-T细胞治疗的治疗中心越来越多,治疗病例数也有明显增加。在2015年第57届美国血液学协会(ASH)年会上,设立了专门的CAR-T细胞治疗专题,并开展了小规模的会议讨论。本文就CAR-T细胞治疗专题的主要内容向大家做简要介绍。 来自美国纽约斯隆-凯特琳纪念癌症中心的Michel Sadelian博士做了主题为“从T细胞工程到CAR治疗:进展与展望”的报道。作为CAR-T细胞治疗开展最好的治疗中心负责人,Sadelian博士首先介绍了CAR-T细胞治疗的发展历程,之后展示了他们应用二代1928z CAR-T治疗45例成人B系急性淋巴细胞白血病(B-ALL)的治疗效果。在这些复发难治的患者中,治疗完全缓解率(CRR)达到82%,其中早期复发(原始淋巴细胞比例<5%)的患者crr高达91%,而形态学原始淋巴细胞>5%的也达到了75%的完全缓解率,结果令人鼓舞。而在达到CR的患者中, 微小残留病(MRD)阴性的比例高达83%,达到CR的中位时间也仅有22天,远远优于常规化疗的结果。亚组分析表明,异基因移植经治(CRR 85%)、Ph阳性ALL(CRR 92%)、60岁以上(CRR 80%)以及≥4线治疗(CRR 91%)的患者均可获得较高的CR率(大会摘要号:682)。 目前应用的二代CAR-T技术,多采用CD28和41-BB作为共刺激分子,研究表明1928z CAR杀瘤作用强、起效快,但在体内维持时间较短,难以发挥长期疗效;而41-BB作为共刺激分子杀瘤作用较弱,但持续时间长。如何综合二者优势,设计第三代CAR-T,Sadelian博士及其团队分别应用CD28和41-BB两种共刺激分子及其配体两两组合,形成四种CAR-T,通过动物实验发现,应用CD28和41-BBL组成的1928z-41BBL CAR-T效果最佳。随后他们探讨了其机制,发现这种组合可诱导IRF7-IFNβ途径活化,而干扰IRF7的表达后,这种组合的优势丧失。上述结果提示1928z-41BBL CAR-T不仅可发挥自体共刺激(auto- costimulation)作用,还可通过IRF7-IFNβ发挥交互共刺激作用(trans-costimulation),从而增强了CAR-T的作用,改善肿瘤微环境。这项研究可能成为第三代CAR-T的标准设计。 美国NCI儿童肿瘤中心主要负责人Crystal L Mackall博士做了关于“急性淋巴细胞白血病(ALL)的CAR-T细胞治疗:进展与挑战”的报告,介绍了他们同样应用二代1928z CAR-T治疗45例儿童和青少年B-ALL的效果。他们的抗体设计与前述Sadelian博士的设计不同,结果显示他们的CRR为60%,肿瘤负荷高的患者CRR为40%,而低负荷患者CRR可达到84%,显示了肿瘤负荷对于治疗效果的影响。对于获得CR的患者,多数还进行了异基因造血干细胞移植;而没有移植的3例患者,有2例复发为CD19阴性ALL。这提示CAR-T最好作为移植的桥接治疗,单独应用其长期效果不如人意。 关于目前CAR-T治疗的主要问题及对策,Mackall博士认为:首先,从安全性来看,细胞因子释放综合征(CRS)是CAR-T治疗最严重的近期并发症,但应用他们改良的CRS分级体系,在严密监测下采用抢先治疗策略后,4级CRS的发生率从14.6%(3/21)降低到3.8%(1/26)。对于高肿瘤负荷患者,则从60%(3/5)降到了20%(1/5)。其次,在治疗疗效上,应首先保证足够的成功转染的CAR-T细胞的数量。他们研究发现,对于磁珠分选后的T细胞,转染前进一步祛除单核细胞,可明显提高转染效率,使获得足够CAR-T的成功率达到96%以上。CAR-T细胞输入体内后,经过一段时间可能会被机体的T细胞免疫清除,初步研究发现, CAR-T细胞减少的另一机制是慢性抗原刺激导致的T细胞耗竭,而应用41-BB作为共刺激分子,可减少T细胞PD-1、TIM3、LAG3的表达,减少T细胞耗竭。1928z CAR-T治疗后B-ALL复发的另一机制则是白血病细胞CD19表达的丢失。对于CD19表达丢失的复发B-ALL,采用针对瘤细胞的另一靶点CD22的CAR-T细胞已经成功设计,并在动物实验及I期临床试验中获得了较好效果。另外,他们还设计了针对CD19和CD22双靶点的CAR-T细胞,在动物实验中也显示了其有效性,有望成为治疗B-ALL的又一利器。 在该专题中,德国慕尼黑科技大学Dirk Busch博士做了关于“更好选择过继性T细胞治疗”的报道,主要展示了过继性TCR转染T细胞,尤其在治疗CMV病毒方面的进展。此外,他还展示了利用中枢神经系统淋巴瘤动物模型和荧光成像技术,显示了CAR-T细胞杀灭B-ALL肿瘤细胞的全过程。 除了专题报道外,本届ASH年会还有数十篇关于CAR-T细胞治疗的口头发言和壁报展示。例如,美国西雅图Fred Hutchinson 癌症研究中心报告了应用含有氟达拉滨的预处理方案的对于CAR-T细胞治疗B-NHL和CLL的疗效和重要性;美国贝勒医学院的C.A.Ramos报告了应用CD30 CAR-T细胞治疗外周T细胞淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤的初步结果,显示CAR-T细胞治疗靶点的多样性和可行性。 综上所述,目前针对CD19的CAR-T细胞治疗获得了良好效果,随着治疗病例的增加,也出现了许多问题和挑战。通过深入了解其原因和机制,将有助于我们进一步提高CAR-T细胞治疗的疗效,且有效控制CAR-T细胞治疗的不良反应。此外,针对其他抗原的CAR-T细胞也展示了较好前景和一定的疗效,有望拓展该疗法的临床应用范围,成为肿瘤治疗的希望。
天津市抗癌协会血液肿瘤专业委员会——2015年血液肿瘤及ASH进展报告会在医科院血液病医院成功召开为尽快让我市血液学工作者了解国际血液学的最新进展,在2015年美国血液学年会(ASH)结束1月之际,天津市抗癌协会血液肿瘤专业委员会组织的2015年血液肿瘤及ASH进展报告会于2016.1.10日在中国医学科学院血液病医院顺利召开。该次会议是天津市抗癌协会血液肿瘤委员会成立后,由主任委员邱录贵教授倡导发起的年度学术活动,也得到了中国抗癌协会血液肿瘤委员会原主任委员王建祥教授的大力支持。会议由该协会秘书、我院淋巴瘤中心李增军副主任医师具体协调组织。本次会议由我市血液肿瘤专业委员会副主任委员李玉明教授、张翼鷟教授、秘营昌教授及常委付蓉教授担任会议主持。我院及来自天津市各主要医疗单位共15位参加过美国血液学年会(ASH会议)的中青年讲者分别就自己感兴趣的话题进行了精彩报告,涵盖了血液肿瘤的主要进展,并进行了热烈的讨论。在上午的淋巴肿瘤(淋巴瘤、骨髓瘤、淋巴细胞白血病)专题中,由肿瘤医院李倩主治医师、王亚非副主任医师分别就多发性骨髓瘤的诊断、治疗进展进行了精彩介绍;我院易树华博士就B细胞淋巴瘤的靶向治疗,尤其BTK抑制剂、PI3Kδ抑制剂及Bcl-2抑制剂在不同类型淋巴瘤中的作用及其差异进行了介绍;Double-hit淋巴瘤是近几年的研究热点,肿瘤医院张会来主任就该病几个关键问题向大家做了精彩解读。在急性淋巴细胞白血病方面,我院白血病中心的林冬博士和儿童血液病中心的陈晓娟副主任医师分别介绍了成人及儿童ALL的进展。免疫治疗也是近年血液肿瘤的研究热点,尤其CAR-T细胞治疗在B-ALL中的应用,已经积累了一定病例,也发现了一些问题。在本届ASH会议上,有专门针对T细胞治疗的专题。我院淋巴瘤中心李增军副主任医师就CAR-T细胞治疗的现状、问题与策略进行了介绍,为我们开展CAR-T治疗及研究提供参考借鉴。髓性肿瘤方面,总医院王化泉主任介绍了MDS的一些进展,尤其MDS诊断分型可能在2016年进行更新,引起了大家的热烈讨论。治疗方面由于MDS常规治疗效果较差,我院移植中心翟卫华副主任介绍了高危MDS的移植治疗的进展,包括清髓性移植、非清髓性移植以及新药的应用。近10年MPN在分子诊断方面取得了巨大进展,我院MDS诊疗中心李冰博士做了“MPN在分子诊治新时代中继续前行”的报告,并简单介绍了的靶向治疗药物进展。在急性髓性白血病方面,我院白血病中心魏辉主任介绍了AML的治疗进展,一中心医院赵明峰主任介绍了老年AML的治疗。随后我院移植中心何祎主任介绍了半倍体移植在恶性血液病的治疗进展,为无传统供者高危恶性血液病患者带来了希望,同时也介绍了不同供者的选择顺序及参考因素。最后肿瘤医院病理科的翟琼莉主任向大家介绍了罕见的组织细胞及树突细胞肿瘤病理特点,赵智刚副主任医师则介绍了甲基化异常在血液肿瘤中的相关性研究。参加该次会议的包括来自中国医学科学院血液病医院、天津市肿瘤医院、天津医科大学总医院、天津市第一中心医院、天津市第四中心医院、武警后勤学院附属医院、解放军254医院及天津市其他医院的血液肿瘤工作者,代表了天津市血液肿瘤的主要力量。另外,会议还吸引了来自河北省、北京市的血液肿瘤工作者前来学习,使参会者达到150余人,较去年增加近50%,影响力进一步增加。最后,我院白血病中心秘营昌教授代表邱录贵主任委员进行了简要总结,感谢各单位的大力配合,感谢各位讲者的认真准备和精彩报告,感谢参会者的认真听讲和积极讨论,会议取得了预计的效果。并表示今后要将该会议继续举办下去,办出品牌和特色,成为我市乃至京津冀地区血液肿瘤工作者合作交流的平台。
慢性淋巴细胞白血病是一种异质性的疾病,这种异质性,不仅体现在不同患者之间,也体现在同一患者的不同细胞克隆之间。在疾病发展过程中,CLL细胞克隆会发生变化,从而造成复发、耐药、难治......《癌症进展》2015年 第3期|吕瑞李增军中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院淋巴瘤中心天津300020
招募复发或难治的惰性非霍奇金淋巴瘤(滤泡淋巴瘤和边缘带淋巴瘤)患者惰性非霍奇金淋巴瘤对各种不同治疗通常有高反应性,但采用传统治疗方法无法治愈。大部分惰性淋巴瘤患者都会复发且会出现与其疾病持久性和反复性相关的发病率及死亡率。滤泡淋巴瘤和边缘带淋巴瘤在所有惰性淋巴瘤中占绝大部分。对于复发性惰性非霍奇金淋巴瘤患者,在疾病复发时所采用的2种最常见的治疗方案是苯达莫司汀联合利妥昔单抗(BR)或者利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星,长春新碱联合泼尼松(R-CHOP)。目前一项治疗复发或难治的惰性非霍奇金淋巴瘤(滤泡淋巴瘤和边缘带淋巴瘤)患者的临床研究,已经获得国家食品药品监督管理局批准启动并正在中国医学科学院血液病医院开展。本研究将评价一种研究药物联合苯达莫司汀和利妥昔单抗或联合利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星,长春新碱和泼尼松在治疗复发或难治的惰性非霍奇金淋巴瘤患者(滤泡淋巴瘤和边缘带淋巴瘤)的疗效。如果您或者您的亲友患有复发或难治的滤泡淋巴瘤和边缘带淋巴瘤,可考虑参加此项研究。重要入选条件:1. 诊断为复发或难治的滤泡淋巴瘤和边缘带淋巴瘤,体能状态较好的患者2. 既往至少接受过1种CD20抗体联合化疗方案治疗,目前有复发或治疗无效。3. 年龄≥18岁(以上为部分重要入选标准,最终是否能入选由项目医生判定)招募期限:即日起至2015年6月底(招满即止)联系电话:李增军 022-23909171 23909035(9:00-17:00,周一至周五)