热休克蛋白gp96自体免疫治疗胶质母细胞瘤技术背景:有学者认为每个肿瘤患者都具有自己特异性的肿瘤抗原,从患者自体肿瘤组织中提取制备的“热休克蛋白gp96”是一种具有特异性免疫功能的肿瘤抗原复合物,它包含了患者特有的肿瘤“抗原指纹信息”,将其注射到患者体内可以靶向破坏含有这种“指纹信息”的肿瘤细胞,且对正常组织不产生影响,较一般细胞毒性药物毒副作用少。热休克蛋白gp96自体免疫治疗(gp96自体免疫治疗)肿瘤医疗技术即是指:从患者自体的肿瘤组织中提取热休克蛋白gp96,并以皮下注射的方式回输到患者体内,激活其特异性的抗肿瘤T细胞免疫反应,进而杀伤并清除术后残留的肿瘤细胞,以防止肿瘤复发、转移,延长患者生命并提高生存质量。虽然手术可切除原发肿瘤,但患者体内仍可能有少量残存的肿瘤细胞,它们在适合的条件下会迅速生长,这也是肿瘤复发和肿瘤严重威胁生命的主要原因。20世纪90年代起,国外学者开始尝试将热休克蛋白gp96自体免疫治疗技术用于治疗人类恶性肿瘤,至今已在神经胶质瘤、肾细胞癌、黑色素瘤等多个领域获得并发表了其疗效及安全性数据。根据这些数据,目前gp96免疫治疗技术在美国已经被FDA(食品和药物管理局)批准为治疗神经胶质瘤、黑色素瘤和肾癌的孤儿药,在欧盟已经被EMEA(欧洲药品审评署)批准为治疗神经胶质瘤及肾癌的孤儿药,并于2008年在俄罗斯获批上市治疗肾癌。2009年4月,世界疫苗大会将“热休克蛋白gp96自体肿瘤免疫治疗”评价为目前最好的肿瘤自体免疫治疗技术。gp96自体免疫治疗胶质母细胞瘤技术临床研究目的:了解该项技术在国内临床应用的安全性,并初步探索其延迟胶质母细胞瘤复发及延长患者生存期的疗效,期望为胶质母细胞瘤患者提供一种个体特异化的治疗技术选择。gp96自体免疫治疗胶质母细胞瘤技术治疗方案: 该研究为单臂临床研究,试验组在术后接受常规替莫唑胺化疗及同步放疗,放化疗结束后1个月左右开始单独进行6个疗程的gp96自体免疫治疗(一周为一个疗程,每个疗程注射一次,25μg/次),之后进行6个周期的替莫唑胺单药辅助治疗(150-200 mg/m2/日,共5天,然后停药23天。一周期为28天。)
临床背景:恶性胶质瘤是成人最常见的颅内肿瘤,约占全部原发颅内肿瘤的40%。在欧美现有医疗条件下,即便接受了最佳治疗,胶质母细胞瘤患者(约占全部恶性胶质瘤的75%)的中位生存期也只有12~15个月,间变型胶质瘤患者(约占全部恶性胶质瘤的25%)的中位生存期则为2~5年,是神经外科领域中对生命和神经功能影响最大、最直接的疾病。复发恶性胶质瘤的生存期更是以周计算,大部分国外研究提示在6个月左右。经过近20年的临床研究,腺病毒(ADV)介导的胸苷激酶(TK)治疗已日臻完善。在ADV转染肿瘤细胞后,TK基因表达后产生的胸苷激酶将无毒的丙氧鸟苷转变为丙氧鸟苷三磷酸,阻断肿瘤细胞DNA的合成,而没有被转染的正常细胞则不受影响,属于一种基因治疗。我国的ADV-TK基因制剂的研制是由两项连续性国家973课题资助完成的,在军事医学科学院进行的临床前研究中,对恶性胶质瘤最为有效,经国家药监局正式批准用于II期临床研究。在前期工作中,天坛-佑安-朝阳-友谊医院的联合颅内肿瘤基因治疗协作组已开展了针对复发性胶质瘤的ADV-TK基因治疗,部分受试患者出现临床和影像学的改善。并由病理学证实可使浸润生长的肿瘤边缘局限化,继而形成相对完整的包膜;使肿瘤侵及广泛的病人得到手术机会。研究简介:本研究目的是观察由深圳市天达康基因工程有限公司/武汉天达康生物技术有限公司研制的“重组腺病毒-胸苷激酶基因制剂”(缩写:ADV-TK)经股动脉穿刺插管技术局部注射治疗复发性脑胶质肿瘤的有效性及安全性。本临床试验为开放性肿瘤研究,主要适应症为经手术和放化疗失败的局部复发性恶性脑胶质瘤病人。具体治疗方法是在研究开始的第1天,接受经动脉插管后肿瘤局部注射规剂量的ADV-TK,并在第3~12天用更昔洛韦静脉点滴,治疗后将会接受相应的临床观察,16天为一个治疗周期。您将接受4个周期的治疗,并观察疗效和安全性。入组标准:1. 病人年龄16-70岁。2. 曾因脑胶质瘤接受手术治疗,并得到二级以上医疗单位病理证实。3. 有经系统放化疗后疾病复发或进展的临床和影像学证据。4. 放射、血液和临床检查达到入组要求。获益及风险:1. 入组病人将免费得到4个疗程的重组腺病毒-胸苷激酶基因制剂和更昔洛韦,但需支付入组前的影像学和实验室检查费用及住院治疗期间的其他费用。2. 尽管股动脉穿刺技术非常成熟,但在穿刺操作中可能有局部疼痛和出血等反应,同时研究药物也可能出现一过性的发热和寒战,静脉注射部位局部疼痛,局部皮肤温度升高,轻度胃肠道不适,轻度贫血和白细胞降低等不良反应,这些不良反应通常无需特殊处理而自然消退。但并不排除注射药物过程中可能出现的出血以及使用过程中出现尚未知晓甚至可危及生命的不良反应的可能性。就诊需要携带的材料:1. 胶质瘤初发时的临床资料:MRI、CT、住院病历、手术誌、病理结果和放、化疗记录。2. 术后到目前的所有影像学随访结果及报告。3. 2周内的增强MRI胶片及报告。4. 近期化验检查结果。
有些脑瘤患者在得知需要手术治疗后,由于对开颅手术缺乏了解,根据道听途说产生严重的恐惧心理,导致血压增高、睡眠障碍等临床表现,影响术后的恢复。现就神经外科经常采用的冠状切口右额开颅为例,介绍一下开颅手术