全国抗癌日直播义诊

软组织肉瘤在我国发病率约为2.38/10万，每年新发病例约4万，虽然在成人恶性肿瘤中占比约1%，但在恶性程度高和亚型众多是软组织肉瘤的主要特点，其亚型超过50种，而且每一种亚型之间的驱动基因又有不同，导致软组织肉瘤的靶向药物研发进展缓慢。 找到肿瘤的驱动因素，对症下药，一直是靶向治疗的核心，软组织肉瘤也是如此。 在上皮样肉瘤中，EZH2是驱动因素，使用在研药物Tazemetostat（EZH2 抑制剂），在早期临床中显示出一定的疗效。 在未分化脂肪肉瘤中，CDK4扩增突变是驱动因素，使用abemaciclib可取得较好的临床效果。 在ALK融合的炎性肌纤维母细胞瘤中，可使用克唑替尼进行治疗。 上皮样肉瘤、低分化脂肪肉瘤与肌纤维母细胞瘤，都是软组织肉瘤的亚型，此外还有众多其他亚型，如果分别设计针对性的靶向药物难度非常大。因此，在过去的数十年间，软组织肉瘤的药物研发相较其他实体瘤的进展明显缓慢。 软组织肉瘤抗血管治疗所幸，科学家们寻找到一种“广谱”靶向药——血管生成抑制剂，力求一药，一网打尽！ 目前，国内软组织肉瘤二线抗血管药物推荐有培唑帕尼、瑞戈非尼与安罗替尼。 培唑帕尼是第一个被美国FDA批准（2012年4月）用于二线治疗软组织肉瘤的靶向药物，其III期临床PALETTE研究显示，与安慰剂对比，培唑帕尼能显著延长患者的无进展生存期（mPFS：4.6月 vs 1.6月），但是总生存期（OS）没有显著差异。而且培唑帕尼并不是对所有类型的软组织肉瘤均有效，获批适应症中排除了脂肪肉瘤和胃肠道间质瘤。 瑞戈非尼的Ⅱ期临床（REGOSARC研究）数据表明，对既往接受过蒽环类药物治疗的软组织肉瘤患者，瑞戈非尼对多种软组织肉瘤有疗效（对比安慰剂，PFS：4.0月 vs 1.0月，OS：13.4月 vs 9月），但是与培唑帕尼一样，瑞戈非尼对脂肪肉瘤的治疗效果不佳,且其软组织肉瘤适应症并未在美国获批。 但培唑帕尼与瑞戈非尼的软组织肉瘤适应症均未在中国获批。 2019年6月24日，安罗替尼获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于腺泡状软组织肉瘤、透明细胞肉瘤以及既往至少接受过含蒽环类化疗方案治疗后进展或复发的其他晚期软组织肉瘤患者的治疗。这是目前中国首个获批的软组织肉瘤靶向药物，并且安罗替尼的获批适应症中包括了脂肪肉瘤。 安罗替尼获批依据：安罗替尼是一种小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），具有抑制肿瘤血管新生及抑制肿瘤生长的双重靶向作用。安罗替尼此次获批，是因其临床表现优异。 在一项二线治疗晚期软组织肉瘤的II期临床研究中，安罗替尼有效率（ORR）为12.6%，12周无疾病进展生存率达到68.4%，中位无进展生存期（PFS）为5.63个月，中位生存时间（OS）为12个月。 在与安慰剂随机对照的IIB期临床研究中（ALTER0203），安罗替尼可以显著延长患者PFS（6.27月 vs 1.47月），降低疾病进展风险。各亚组分析显示，安罗替尼显著延长滑膜肉瘤（5.73月 vs 1.43月）、平滑肌肉瘤（5.83月vs 1.43月）、腺泡状软组织肉瘤（18.23月vs 3月）等多种亚型的PFS，对其他亚型安罗替尼治疗的PFS都优于对照组。凭借优异的临床数据，该研究结果入选2018年ASCO口头报告。 安罗替尼的未来 基于临床数据，早在今年4月，第一版CSCO《软组织肉瘤诊疗指南》（2019），已将安罗替尼列为晚期或不可切除软组织肉瘤二线治疗的Ⅲ级推荐（2B类证据），腺泡状软组织肉瘤一线治疗的Ⅱ级推荐（2B类证据）。 考虑到安罗替尼现已经获批，相信在随后的指南更新版本中，安罗替尼的推荐等级会有上升。 至此，软组织肉瘤患者有了在中国唯一一个获批的靶向药物，且安全耐受，是该类患者的又一福音。 此外，安罗替尼在软组织肉瘤的主要病理亚型中都进行了探索，并积极探索一线、联合、新辅助、辅助治疗等细分治疗领域，未来可能会陆续拓宽适应症，给患者带来更多的获益，让我们拭目以待！

本人今天做了科普采访，讲解肾上腺肿瘤的科普。可以扫码回看。

直播时间：2024年04月17日19:30主讲人：夏雯副主任医师中山大学肿瘤防治中心肿瘤内科问题及答案：问题：乳腺癌局部骨转移治疗需要住院吗？一般要治疗多久？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：妈妈

既往我们的“护骨针”只有双膦酸盐类药物，例如常用的唑来膦酸等，但其实早在10年前，就有一种新型的骨保护药在国外上市和广泛使用，地诺单抗。目前在国内也已正式上市，药物音译的名字：地舒单抗（安加维）。接下来我就地舒单抗使用的方法及注意事项做如下解疑：1、地舒单抗的使用地舒单抗采取皮下注射的方式给药，从冷柜取出后应带包装在常温下放置15-20分钟后再注射，可选择的注射部位可以为上臂、腹部、大腿上部等。在我院治疗的患者：住院患者在病房即可注射，门诊患者需拿预约注射单到医院2号楼3楼护士站报到注射。使用频率：每28天一个周期，一次一支，每支120mg/1.7ml。对于预防骨质疏松的患者可采用每6个月使用一次。2、地舒单抗的价格我院地舒单抗价格为1060元/支（120mg/1.7ml），为进口药。3、地舒单抗的保存地舒单抗可带包装置于家用冰箱冷藏区（蔬果区），在药品保质期内可长期保存，切勿冷冻！若要从医院带药回家在当地注射，可购买冷藏包用于医院回家路途中的储存。4、地舒单抗的优缺点及不良事件预防①注射反应，地舒单抗相较于上一代骨保护药双膦酸盐，用药后流感样症状的发生率更低。②可以采用皮下注射而非静脉点滴给药，用药更便捷，等待时间更短。③使用骨保护药，主要可以降低包括病理性骨折、骨放疗、骨手术、脊髓压迫等不良事件的发生，地舒单抗在此疗效更强。④低钙血症是使用地舒单抗的不良反应之一，在使用前应监测血钙。如血钙水平偏低需要调整血钙到正常水平后再用药，高钙血症对地舒单抗用药无影响。一般使用地舒单抗后强烈建议患者每日最少补充钙500mg，维生素D400IU以预防低钙血症，临床中推荐每日使用钙尔奇1片，罗盖全1粒，若用药时血钙已经偏高的患者可暂不补充钙剂和维生素D。⑤地舒单抗仍有导致颌骨坏死的风险，口腔有创操作是引发颌骨坏死的高危因素，所以用药期间严禁进行口腔有创操作，平时注意口腔卫生。若必须拔牙，应及早联系主诊医生沟通。