什么是肠化?慢性胃炎时,胃黏膜上皮生长,形成分泌粘液的杯状细胞,其形态结构与肠黏膜上皮组织相似,故称为肠上皮化生(简称肠化生)。正常胃表面生长的是胃黏膜上皮细胞,具有分泌胃酸功能的,当胃黏膜细胞受损后,修复过程中部分黏膜出现肠化生。肠化生导致胃黏膜分泌胃酸功能下降,患者出现腹胀、早饱等消化不良等症状。肠化生是一种比较常见的现象,特别是在高龄人更为多见,多合并见于慢性胃炎,特别是慢性萎缩性胃炎。各种观察和实验证据表明,肠化生是胃黏膜损伤和修复的产物,是一种正常的生理现象,并且具有一定的可逆性。肠化生会癌变吗?肠化生被称为是一种癌前病变,但癌前病变不一定都会进展成癌症。在慢性炎症的刺激下,胃黏膜可出现腺体萎缩,随着萎缩的进展,部分黏膜出现肠化生,若损伤因素持续存在,继而黏膜可能出现不典型增生,其中少部分还可发生癌变。有多少比例肠化生会癌变呢?答:需要强调的是并非所有肠化生都会癌变,在东亚,据估计3-5%的肠化生患者才会进展为胃癌。肠化生多长时间会癌变?答:肠化生的年化癌变率大约在0.13%–0.25%。研究表明,在出现癌变的人群中,其癌变的中位时间约为6.1年(从4.7-6.8年不等)。什么是年化癌变率呢?答:如果年化癌变率是0.2%,那么5年内癌变的概率就是1%(0.2%X5=1%),那么10年内癌变的概率就是2%。肠化的原因各种病因导致的慢性胃炎,均可以出现肠化生,尤其是幽门螺旋杆菌感染相关胃炎。其他常见胃炎病因包括:烈酒、浓茶、咖啡及过于粗糙食物,阿司匹林等药物,情绪紧张,胆汁反流、及维生素缺乏等有关。肠化的治疗首先应针对慢性胃炎的病因进行治疗,养成良好的饮食习惯,其次可以服用促进黏膜修复的药物。01根除HP感染:推荐四联疗法10-14天。02控制和改善胆汁反流,如:胃动力药(莫沙比利)、吸附胆汁的药物(铝碳酸镁)。03保护胃黏膜的药物,如:瑞巴派特、替普瑞酮,吉法酯等。04摄入维生素:维生素C、微量元素硒、适量补充叶酸,可以改善肠化生,而减少胃癌的发生。05中医中药治疗:通过中医辨证论治,中成药胃复春、摩罗丹等联合维生素B等具有一定的逆转肠化生的效果。肠化的监测01首先应该积极针对病因的治疗,并在此基础上定期胃镜随访,一般建议1-2年随访一次胃镜。02如若病变进展,出现不典型增生,需要更加密切随访,必要时行内镜下切除;若肠化好转,可以延长随访间期。03对于传统的白光胃镜无法准确区分和诊断的癌前病变,可推荐使用更加精准的放大胃镜检查(包括蓝激光放大胃镜或窄带成像放大胃镜)。(图片源于网络)供稿:上海市医学会消化系病分会青年委员会作者:李文帅 罗忠光 复旦大学附属华山医院 上海市医学会消化系病分会青年委员会秘书
复旦大学附属华山医院消化科罗忠光,消化科副主任,副主任医师,副教授擅长:1、消化道恶性肿瘤综合治疗(胃癌,肠癌,食管癌等),包括肿瘤化疗、免疫、靶向治疗及临床新药,消化道肿瘤梗阻支架治疗、胃肠肿瘤冷冻消融治疗。2、不明原因消化道出血诊治、小肠疑难病例诊治,其中小肠疑难杂症累计诊治160余例。3、胃肠道早癌内镜下筛查与治疗,包括结直肠息肉、胃早癌、食管早癌的内镜下治疗(ESD、EMR等)4、慢性萎缩性胃炎(肠化),胃炎伴不典型增生门诊时间:1、周一上午,出专家门诊,华山医院总院(静安区乌鲁木齐中路12号),门诊5楼43诊室2、周二上午,出特需门诊,华山医院总院(静安区乌鲁木齐中路12号),门诊7楼20号诊室2、周二下午,出特需门诊,华山医院浦东院区(浦东新区红枫路525号),门诊B区12诊室4、周四下午,出专家门诊,华山医院总院(静安区乌鲁木齐中路12号),门诊5楼50诊室【注意!!!】如果您是初诊患者,建议预约罗医生周二的特需门诊就诊。方法一:复旦大学附属华山医院微信公众号挂号第一步:微信关注“复旦大学附属华山医院”第二步:点击“门诊服务”第三步:点击“门诊服务”第四步:选择“门诊预约”第五步:选择“专家门诊”第六步:在上方搜索框中输入医生姓名:罗忠光,点击右侧搜索第七步:选择罗忠光医生名片第八步:选择时间并预约。操作流程如下:方法二:好大夫在线申请加号通过好大夫在线“罗忠光”医生主页,点击“预约挂号”后:点击“预约”——“去预约”,即可免费预约加号名额,预约成功后按短信提示领取凭证,凭此凭证到门诊找罗忠光医生加号。操作流程如下:门诊时间的变动和出停诊信息都会及时同步到好大夫在线平台,有关于疾病的相关问题也可以随时通过好大夫在线留言和罗忠光医生联系,感谢各位患友的关注!
一、住院程序:①首次化疗患者,入院首日完善相关检查后(入院后),必须完成PICC管置管术(第二天);【注意】PICC导管维护需要每7天一次;②预约再次住院:请在下一次治疗时间的前一个星期五,主管医生会电话联系安排住院(患者也可以短信询问医师住院相关事宜,或拨打医生办公室电话)。医师会尽量为您按时安排入院化疗;(首次住院一般安排在总院,后续住院一般安排在东院)二、治疗流程①患者入院后,建议当天9点前入院,需要完善相关检查(血常规、肝肾功能等),待结果回报均正常后,一般当天可行化疗。如有血象或肝功异常,可能需要先对症治疗,后进行化疗。②化疗方案:具体方案由主任和主管医生一起制定,以奥沙利铂联合替吉奥方案为例:奥沙利铂,化疗第1天,静脉滴注;替吉奥,化疗第1天至第14天,口服,每天2次,每2~4粒);每3周重复1次,共8次化疗;③化疗-疗效评估:在第4疗程(仅高危患者)、第8疗程,优先考虑复查PET-CT,或复查CT增强(胸部、上腹部、下腹部)、肿瘤标志物等,并在化疗结束后复查胃镜或肠镜。举例:如8次化疗方案,第4疗程和第8疗程需要评估疗效。如为每周治疗方案,需六次化疗后评估。④出院:PICC导管静脉化疗后,若无化疗相关不良反应,第二天即可办理出院手续;⑤化疗泵:需要维持2天,48小时。结束后凭出院小结,来PICC护理门诊卸下来。三、出院治疗流程①检测血常规+肝肾功能:每次化疗出院后,在奥沙利铂治疗后的第8天和第15天均复查血常规、肝肾功能,可以来华山医院复查,也可以在当地复查。并将结果告知医师;②化疗结束后-定期门诊随访:出院后,患者请定期到“胃肠肿瘤综合防治专病门诊”(每周一上午8点,总院门诊5楼43诊室胃肠肿瘤综合防治-专病门诊),随访病情及化疗不良反应。(“复旦大学附属华山医院”微信公众号挂号,胃肠肿瘤综合防治-专病门诊挂号)③PICC导管维护:每7天一次,(出院患者可到医院PICC门诊,完成PICC管护理)可以通过“复旦大学附属华山医院”微信公众号提前约号。PICC门诊时间:1、总院(静安区乌鲁木齐中路12号):门诊大楼4楼50号诊室,PICC门诊,周一-周五的全天,8:00~16:30(节假日除外)2、东院(浦东新区红枫路525号):门诊大楼1楼C区29号诊间,静脉导管护理门诊,周一-周五的上午,8:00开始(节假日除外)④输液港维护:每个月护理一次,目前使用的患者明显增多,佩带方便、护理次数少。可以住院化疗期间进行维护。四、院外注意事项(不良反应部分):①化疗相关不良反应包括骨髓抑制、肝肾功能损害、消化道反应、神经毒性等,替吉奥不良反应多为消化道症状及皮肤症状,故患者化疗期间应密切关注病情变化,如有明显异常,请及时联系医师或门诊就诊。1)骨髓抑制及肝肾功能损伤:患者化疗期间应密切关注白细胞波动和肝肾功能情况。建议患者出院后每隔一周复查血常规、肝肾功能,若发现白细胞低于4.0X109/L,或中心粒细胞低于1.5X109/L,或出现肝肾功能异常,应及时就诊,给予升白、保肝等治疗。同时避免接触公共场所,以免发生严重全身感染;避免劳累,以免进一步加重肝肾功能损伤。2)胃肠道反应:患者化疗期间可能出现恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应,因此化疗期间建议患者饮食规律、清淡,以防出现恶心、呕吐等不适症状。若出现严重呕吐症状应及时就诊予补液治疗。3)神经毒性反应:主要表现为肢体末端感觉障碍或/和感觉异常,伴或不伴有痛性痉挛,通常此症状遇冷会激发。奥沙利铂所致的神经毒性发生率达85-95%。在治疗间歇期,症状通常会减轻,但随着治疗周期的增加,症状也会逐渐加重。若患者症状严重,且持续时间较长,应在下一次化疗时报告医师。医师会通过患者的具体情况,决定减量或暂停使用奥沙利铂。4)皮肤症状:约半数患者在服药期间出现皮肤症状,如麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感,皮肤肿胀或红斑,脱屑、水泡、溃疡或严重的疼痛。轻度不适患者可不予处理,但若患者皮肤严重的肿胀、疼痛或者溃疡,应及时报告医师。医师会通过患者的具体情况,决定是否暂时停用替吉奥。5)其他不良反应:眼泪增多、下肢水肿、咽痛、便秘、消化不良、失眠及口干等。这些不良反应发生概率较低,若出现相关不良反应请在下一次入院化疗时告知医师;若不良反应较重、患者不能耐受请及时联系医师,医师会通过患者的具体情况,决定减量或暂停使用相关化疗药物。②免疫治疗相关不良反应,常见的不良反应包括皮疹、甲状腺炎、1型糖尿病、垂体炎、免疫治疗相关结肠炎。免疫治疗的严重不良反应主要包括免疫治疗相关性肺炎、免疫治疗相关性肝炎等。1)免疫治疗相关性肺炎,可表现为新发或加重的呼吸困难、咳嗽、胸痛、发热及乏力等。常见的体征缺乏特异性,可出现呼吸频率增快、口唇发绀、肺部可闻及湿性啰音或Velcro啰音等。如果出现上述不良反应,需和主管医师及时联系沟通,必要时酌情推迟/暂停/停用免疫治疗,同时对症治疗,必要性激素治疗。2)免疫治疗相关性肝炎,临床表现个体差异很大,有的患者没有症状,或具有一些非特异性症状,例如发热、疲乏,有的患者则疾病进展迅速,甚至出现爆发性肝炎。最常见的初始表现是无症状的转氨酶指标升高。一线治疗方案:糖皮质激素。最好由熟悉癌症和免疫治疗的医生,以及肝病治疗和肝脏病理学方面的专业医生组成多学科小组共同参与治疗。3)其他不良反应,包括皮疹、甲状腺炎、1型糖尿病、垂体炎、免疫治疗相关结肠炎。若出现相关不良反应请在下一次入院化疗时告知医师;若不良反应较重、患者不能耐受请及时联系医师,医师会通过患者的具体情况,决定减量或暂停使用相关免疫药物。 有关于疾病的相关问题也可以随时通过“好大夫在线”留言和罗忠光医生联系,感谢各位患友的关注!罗忠光医生擅长:1.消化道恶性肿瘤综合治疗(胃癌,肠癌,食管癌等),包括肿瘤化疗、免疫、靶向治疗及临床新药,消化道肿瘤梗阻支架治疗、胃肠肿瘤冷冻消融治疗。2.不明原因消化道出血诊治、小肠疑难病例诊治,其中小肠疑难杂症累计诊治160余例。3.胃肠道早癌内镜下筛查与治疗,包括结直肠息肉、胃早癌、食管早癌的内镜下治疗(ESD、EMR等)4.慢性萎缩性胃炎(肠化),胃炎伴不典型增生
慢性肠炎是肠道的慢性炎症性疾病,可能是由于细菌、病毒、真菌等微生物反复、持续感染导致的,也可能是变态反应、精神因素等非感染因素所致。慢性肠炎是临床具有较高发病率的消化系统疾病,治疗周期较长,且预后复发率较高,若病情控制不佳,长期反复发作会严重影响身心健康。慢性肠炎的发生往往与日常生活饮食习惯有着重要关联,长期不良饮食习惯导致慢性肠炎发生率明显上升,肠道炎症环境往往伴有肠道菌群的紊乱和失调,肠道菌群表现为多样性下降、有益菌数量减少。及时采取有效方式对慢性肠炎进行治疗,是控制疾病发展、促进消化系统功能恢复的主要途径,其中针对肠道菌群的治疗手段引起了研究者和临床医生的关注。益生菌、益生元、以及两者的合体称为合生元,目前已被广泛报道可以调节肠道菌群,合生元(如双歧杆菌、干酪乳杆菌和低聚半乳糖的混合物)可以调节肠道菌群微环境并缓解肠道炎症;益生元(如果胶等),有助于肠道中双歧杆菌的数量增加,可有效缓解临床症状,重建健康肠道生态系统,因此这类物质可以应用于慢性肠炎的治疗。一项临床研究发现,双歧杆菌四联活菌片和“猴耳环”消炎颗粒联合治疗慢性肠炎的疗效优于单用“猴耳环”消炎颗粒,联合治疗的有效率高达84%;对于儿童肠炎,益生菌的使用可以降低粪便中炎症相关物质的含量,提高双歧杆菌和乳酸杆菌属等益生菌在肠道菌群中的含量。在症状方面,儿童体重增加,腹痛、腹胀以及腹泻等症状显著好转,可见益生菌可以作为临床用药的辅助治疗。粪菌移植是重新恢复肠道菌群微生态的一种方式,目前已应用于多种胃肠道疾病的治疗,在慢性肠炎治疗方面的应用也初现疗效。慢性肠炎患者进行粪菌移植后,随着治疗时间的延长,患者腹泻频率逐渐降低,患者肠镜检查结果以及肠道菌群检查结果均得到改善;治疗6个月后,患者的主观幸福度评分、家属对疾病认知程度均提升。慢性肠炎往往病程较长,病因复杂并伴有肠道菌群的紊乱,因此除了病因治疗,恢复肠道菌群平衡和改善肠道炎症也需要引起重视。采用益生菌、益生元、粪菌移植等手段均利于肠道微生态的恢复,是慢性肠炎的重要辅助手段。参考文献:Shimizu,K.,etal.,Synbioticsmodulategutmicrobiotaandreduceenteritisandventilator-associatedpneumoniainpatientswithsepsis:arandomizedcontrolledtrial.CritCare,2018.22(1):p.239.Pop,O.L.,etal.,AnOverviewofGutMicrobiotaandColonDiseaseswithaFocusonAdenomatousColonPolyps.IntJMolSci,2020.21(19).刘向东,双歧杆菌四联活菌片加猴耳环消炎颗粒治疗慢性肠炎临床观察.中国现代药物应用,2011.5(13):p.62-63.赵恩春and李克亚,粪菌移植对慢性肠炎患者预后的影响.中国微生态学杂志,2021.33(08):p.939-943+948.
功能性腹泻是临床上常见的一种功能性肠病,该疾病常表现为持续或反复地排糊状便或水样便。虽然大多患者不伴有腹痛或稍感腹部不适,但该病迁延不愈,往往容易影响人们的正常生活和工作,加重患者的心理负担。功能性腹泻的病因和发病机制复杂,研究发现,患者粪便内肠道菌群的数量明显减少,且各菌种比例明显失调。故肠道菌群对功能性腹泻的作用得到越来越多研究者的重视和探究,目前靶向肠道菌群是临床上针对功能性腹泻治疗的研究热点。当发生肠道菌群失调时,肠道内细菌的菌种、数量、比例均发生改变,例如益生菌双歧杆菌减少,致病性肠杆菌增多,肠道对致病性菌定植的抵抗力减弱,致病菌定植增多,进而出现腹泻,而长期腹泻又可加重肠道菌群失调,二者互为因果,形成恶性循环。因此,恢复肠道菌群稳态是功能性腹泻治疗的关键。益生菌如乳酸杆菌、双歧杆菌、酪酸梭菌等,具有竞争营养、抗炎等作用,并可通过分泌细菌素抑制致病菌的定植,目前已广泛应用于调节肠道微生态,对功能性腹泻具有一定的改善作用。研究发现,采用多菌株制备而成的益生菌制剂治疗功能性腹泻患者,有效缓解了腹胀程度、降低排便频率、改善了大便形状使之成型。采用乳酸杆菌和双歧杆菌的混合物对功能性腹泻患者连续治疗8周,研究者们观察到,益生菌组患者腹泻症状的完全缓解率和生活质量评分明显高于安慰剂组。粪菌移植也是恢复肠道微生态的一种疗法。简单来说,粪菌移植是将健康人粪便中的菌群移植到患者的胃肠道中以重建具有正常功能的肠道微生态。粪菌移植可以增加肠道中有益菌的数量,减少有害菌的数量,恢复菌群多样性、缓解肠道屏障受损,对功能性腹泻的作用得到了临床试验的证实,粪菌移植可以使功能性腹泻儿童的胃肠道症状减少约80%,腹泻、腹痛症状明显好转;粪菌移植治疗的患者,生活质量评分明显改善,在移植的前3周内可以恢复患者肠道微生态,并可以改善患者的症状长达28周。虽然现在已经有一些研究结果肯定了益生菌、粪菌移植对功能性腹泻的疗效,但是目前仍需要根据患者的病史特点,实施个体化治疗方案。有关肠道微生态疗法在该疾病治疗方面的应用尚需要更多的临床探索和创新,才为功能性腹泻患者的诊治提供更全面的帮助。参考文献:Li,Y.,etal.,GutMicrobiotaandDiarrhea:AnUpdatedReview.FrontCellInfectMicrobiol,2021.11:p.625210.Sun,Y.Y.,etal.,TheeffectofClostridiumbutyricumonsymptomsandfecalmicrobiotaindiarrhea-dominantirritablebowelsyndrome:arandomized,double-blind,placebo-controlledtrial.SciRep,2018.8(1):p.2964.Bron,P.A.,etal.,Canprobioticsmodulatehumandiseasebyimpactingintestinalbarrierfunction?BrJNutr,2017.117(1):p.93-107.Preston,K.,etal.,LactobacillusacidophilusCL1285,LactobacilluscaseiLBC80RandLactobacillusrhamnosusCLR2improvequality-of-lifeandIBSsymptoms:adouble-blind,randomised,placebo-controlledstudy.BenefMicrobes,2018.9(5):p.697-706.Chu,C.,S.Rotondo-Trivette,andS.Michail,Chronicdiarrhea.CurrProblPediatrAdolescHealthCare,2020.50(8):p.100841.Kang,D.W.,etal.,MicrobiotaTransferTherapyaltersgutecosystemandimprovesgastrointestinalandautismsymptoms:anopen-labelstudy.Microbiome,2017.5(1):p.10. Mazzawi,T.,etal.,Clinicalresponsetofecalmicrobiotatransplantationinpatientswithdiarrhea-predominantirritablebowelsyndromeisassociatedwithnormalizationoffecalmicrobiotacompositionandshort-chainfattyacidlevels.ScandJGastroenterol,2019.54(6):p.690-699.
便秘是一种临床症状,多种病因如肠道病变、神经病变等均可能导致便秘。如存在明确病因,及时治疗、消除病因,便秘便得以缓解,但是全世界仍有许多人受到功能性便秘的困扰,往往是由于摄入纤维少、喝水少、运动少、久坐等不良生活习惯造成的。据统计,全世界成年人便秘的发病率约为16%,而在60岁以上的老年人群中发病率可以高达33.5%左右。正常排便频率是每日少于3次;每3日至少排便一次。功能性便秘的表现为,排便频率下降,排便困难,大便干结、变硬,便后有未排尽感等。长期便秘可能导致痔疮、消化道出血,老年人便秘还可以导致腹壁疝气的可能性增加,用力排便可诱发心脑血管意外等。功能性便秘可以通过益生菌、益生元和合生元来调节肠道微生态从而改善症状。功能性便秘患者的肠道菌群和健康人群相比,肠道菌群结构发生紊乱,其中双歧杆菌和乳酸杆菌减少,拟杆菌增加。研究发现口服益生菌可以缩短粪便在肠道内运输的时间、增加排便频率、软化粪便,并且没有明显不良反应,目前有研究证据支持的可以改善便秘的益生菌包括乳双歧杆菌、干酪乳酸菌、罗伊氏乳杆菌等,相关的机制可能与益生菌增加肠道神经元的兴奋性、恢复肠道菌群稳态有关。胃肠道菌群代谢物也可以发挥调节作用,胃肠道菌群代谢产生的趋化肽能刺激肠道神经元来促进肠道,菌群发酵产生的短链脂肪酸可以直接刺激肠神经并直接作用于结肠平滑肌,从而减少结肠运输时间。益生元是指不被宿主消化吸收,可以有效刺激肠内有益菌的活性,促进其生长繁殖而增进宿主健康的食物成分。具有代表性的益生元如菊粉、乳果糖、纤维补充剂,被广泛应用于便秘的治疗。可溶性纤维(在大麦、豆类等食物中含量较高)起保水的作用,有利于增加粪便的软度;不溶性纤维(在麸质、根茎类、果皮等食物中含量较高)不能保水,但可增加粪便量、刺激结肠蠕动,从而减轻慢性便秘的肠道症状。合生元是同时含有益生菌和益生元的制剂,摄入合生元不仅可以为肠道补充益生菌,还可以提供益生元,可以将两者的优势合二为一。研究发现服用合生元制剂(内含低聚果糖、乳杆菌和双歧杆菌),患者每周排便次数显著增多、粪便性状明显变软,可见合生元制剂也能发挥缓解便秘的作用。因此,摄入益生菌、益生元和合生元是靶向肠道菌群改善功能性便秘的一种方式。参考文献:1.Mugie,S.M.,M.A.Benninga,andC.DiLorenzo,Epidemiologyofconstipationinchildrenandadults:asystematicreview.BestPractResClinGastroenterol,2011.25(1):p.3-18.2. Dimidi,E.,etal.,Theeffectofprobioticsonfunctionalconstipationinadults:asystematicreviewandmeta-analysisofrandomizedcontrolledtrials.AmJClinNutr,2014.100(4):p.1075-84.3.Wang,B.,etal.,LuminaladministrationexvivoofaliveLactobacillusspeciesmoderatesmousejejunalmotilitywithinminutes.Fasebj,2010.24(10):p.4078-88.4.Jouët,P.,etal.,Effectofshort-chainfattyacidsandacidificationonthephasicandtonicmotoractivityofthehumancolon.NeurogastroenterolMotil,2013.25(12):p.943-9.5. Suares,N.C.andA.C.Ford,Systematicreview:theeffectsoffibreinthemanagementofchronicidiopathicconstipation.AlimentPharmacolTher,2011.33(8):p.895-901.6. Ford,A.C.,etal.,Efficacyofprebiotics,probiotics,andsynbioticsinirritablebowelsyndromeandchronicidiopathicconstipation:systematicreviewandmeta-analysis.AmJGastroenterol,2014.109(10):p.1547-61;quiz1546,1562.
功能性消化不良的患者常表现为上腹胀、早饱、嗳气、食欲不振、恶心等不适症状,目前病因尚未明确,可能与肠道和大脑之间的无序沟通从而导致胃肠道运动障碍有关,也有研究发现可能与胃肠道微生态失调、对机械和化学刺激的内脏超敏反应有关。临床上针对功能性消化不良的治疗方案主要包括,促胃肠动力、抑酸治疗、针对幽门螺旋杆菌感染的根治等等,但是疗效不尽人意。因为肠道菌群参与了多种生理过程(如黏膜免疫,胃肠道运动和分泌,肠道屏障完整性和脑-肠轴功能),所以研究者们将重点转移到了肠道微生态调节上。目前已有研究报道,功能性消化不良的症状可能与十二指肠菌群紊乱有关,具体表现为菌群过度生长、菌群多样性下降,十二指肠黏膜屏障受损等。另外,还有研究者发现了功能性消化不良患者胃液中菌群的改变。相比健康志愿者,功能性消化不良患者胃液中拟杆菌与变形杆菌的比例增加,而酸杆菌不存在。因此,对胃肠道菌群的调节是改善功能性消化不良的一种有效手段。抗生素和益生菌的治疗均可以调节功能性消化不良的胃肠道菌群,并减轻胃肠道症状。抗生素利福昔明的使用可以充分缓解受试者的嗳气和餐后饱胀,作用机制可能与利福昔明减少细菌毒力因子的表达、抑制细菌粘附和改善粘膜炎症有关。研究还发现,患者每天摄入含有加氏乳杆菌(一种益生菌)的酸奶连续12周后,可以减轻胃部不适症状,包括餐后饱胀不适感;益生菌酪酸梭菌也可以改善功能性消化不良,将其制成活菌制剂和多种胃蛋白酶制剂、中成药等联用具有可观的促消化疗效。然而目前研究者们对胃和十二指肠的菌群了解较少,有关菌群在功能性消化不良中参与的病理生理机制还不明确因此基于调节胃肠道菌群的治疗方法仍有待开发。参考文献:Ford,A.C.,etal.,Functionaldyspepsia.Lancet,2020.396(10263):p.1689-1702.Simrén,M.,etal.,Intestinalmicrobiotainfunctionalboweldisorders:aRomefoundationreport.Gut,2013.62(1):p.159.Igarashi,M.,etal.,Alterationinthegastricmicrobiotaanditsrestorationbyprobioticsinpatientswithfunctionaldyspepsia.BMJOpenGastroenterol,2017.4(1):p.e000144.Tan,V.P.Y.,etal.,Randomisedclinicaltrial:rifaximinversusplaceboforthetreatmentoffunctionaldyspepsia.AlimentaryPharmacology&Therapeutics,2017.45(6):p.767-776.DuPont,H.L.,Reviewarticle:theantimicrobialeffectsofrifaximinonthegutmicrobiota.AlimentPharmacolTher,2016.43Suppl1:p.3-10. Ohtsu,T.,etal.,TheAmelioratingEffectofLactobacillusgasseriOLL2716onFunctionalDyspepsiainHelicobacterpylori-UninfectedIndividuals:ARandomizedControlledStudy.Digestion,2017.96(2):p.92-102.张孟徐,李春伟,and许松涛,微生态制剂辅助治疗小儿消化不良性腹泻对患儿消化功能和营养状态的影响.广东医学,2021.42(10):p.1228-1231.严海燕,李小芹,and秦凌云,酪酸梭菌二联活菌散联合复方胃蛋白酶颗粒治疗小儿功能性消化不良的临床研究.现代药物与临床,2021.36(11):p.2351-2355.
近年来,随着生活物质水平的提高,肥胖、糖尿病、高脂血症等代谢综合征的发病率逐年攀升,同时,与这些代谢综合征密切相关的脂肪性肝病越来越困扰广大人民。代谢相关脂肪性肝病这一说法对大众而言略显陌生,但是它的曾用名“非酒精性脂肪肝”,简称脂肪肝却为大众熟知,这类疾病的特点是肝细胞内脂肪过度沉积,但不是由于过度饮酒和其他明确的肝损伤因素造成的。由于该疾病与代谢紊乱有关,因此更名为代谢相关脂肪性肝病。脂肪在肝内堆积进一步将会发展成脂肪性肝炎、肝纤维化,甚至发展成肝硬化、终末期肝病,因此及早干预才能延缓、遏制疾病的进展。肠道菌群通过肠-肝轴与肝脏形成联系,肝脏的疾病状态可以影响肠道菌群的稳态,肠道菌群紊乱也会影响肝脏健康。在代谢相关脂肪性肝病的疾病状态下,肠道菌群多样性下降、菌群结构紊乱、肠道潜在致病菌群异常增殖并伴有肠壁通透性增加。饮食控制和生活方式的调整目前是代谢相关脂肪性肝病治疗的基石,但目前肠道菌群对代谢相关脂肪性肝病的益处逐渐受到科学家和临床医生的关注,菌群及其代谢物能够调节改善肠道菌群失调和一系列代谢紊乱,从而有望改善代谢相关脂肪性肝病。有动物研究发现,粪菌移植可以改善高脂和高糖饮食大鼠的肝功能,使得肝内血管阻力降低了31%。一项临床试验发现,脂肪肝患者连续食用含有嗜酸乳杆菌La5和乳酸双歧杆菌Bb12的益生菌酸奶8周,与对照组相比,益生菌酸奶的摄入可以改善患者的肝功能并使血脂水平下降约10%,使得27%的脂肪肝患者血胆固醇水平恢复正常。短链脂肪酸是一种菌群代谢产物,主要来源是通过肠道菌发酵可溶性膳食纤维产生的,可以发挥抗抑炎作用并减少抑制脂质在肝脏的积累。短链脂肪酸中的丁酸盐还能通过调节肠道微生物群、增强肠道屏障从而缓解脂肪性肝炎。因此,对于脂肪肝患者而言,保证充足的膳食纤维摄入量是一项重要的饮食建议。随着对肠道菌群的研究深入,肠道菌群将会在代谢相关脂肪性肝病的治疗领域发挥越来越重要的作用,可以和多种调脂、保肝药物发挥协同效应,为该病的治疗提供更多的选择。参考文献:Heeren,J.andL.Scheja,Metabolic-associatedfattyliverdiseaseandlipoproteinmetabolism.MolMetab,2021.50:p.101238.Albillos,A.,A.deGottardi,andM.Rescigno,Thegut-liveraxisinliverdisease:Pathophysiologicalbasisfortherapy.JHepatol,2020.72(3):p.558-577.García-Lezana,T.,etal.,Restorationofahealthyintestinalmicrobiotanormalizesportalhypertensioninaratmodelofnonalcoholicsteatohepatitis.Hepatology,2018.67(4):p.1485-1498.Nabavi,S.,etal.,Effectsofprobioticyogurtconsumptiononmetabolicfactorsinindividualswithnonalcoholicfattyliverdisease.JDairySci,2014.97(12):p.7386-93.Sahuri-Arisoylu,M.,etal.,Reprogrammingofhepaticfataccumulationand'browning'ofadiposetissuebytheshort-chainfattyacidacetate.IntJObes(Lond),2016.40(6):p.955-63.Jin,C.J.,etal.,Supplementationofsodiumbutyrateprotectsmicefromthedevelopmentofnon-alcoholicsteatohepatitis(NASH).BrJNutr,2015.114(11):p.1745-55.
糖尿病作为一种长期慢性病,给患者带来的不仅是长期用药、血糖控制的困扰,还有血糖控制不佳导致的多种威胁生命质量的并发症,如冠心病、糖尿病相关肾病、糖尿病相关眼底病变、糖尿病足等,因此如何控制血糖是医生们关注的重点。糖尿病作为一种常见的代谢性疾病,可以分为Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅰ型糖尿病好发于儿童和青少年,往往与免疫功能紊乱攻击胰岛细胞导致胰岛素分泌不足有关;而Ⅱ型糖尿病好发于中老年人,肥胖、运动量少、不健康饮食是易感因素。糖尿病的病因是复杂的,尚未完全得到阐明,但其中Ⅱ型糖尿病无疑与生活方式息息相关。“民以食为天”,肠道菌在饮食干预下能对Ⅱ型糖尿病发挥调节作用。糖尿病患者的肠道菌群谱的变化与糖尿病的发展之间存在密切联系,有些菌群促糖尿病的发展,有些菌群可以降低糖尿病的风险。比如,拟杆菌门和厚壁菌门的比例失调,导致肠道通透性增加,细菌代谢产物通过肠道屏障后续引发糖尿病特有的全身低度炎症反应;并且失调的肠道菌群会产生有害的代谢产物入血,进而升高血糖水平,导致糖尿病的发生。另一方面,一些肠道菌已被证明可以控制糖尿病,如发酵乳杆菌和脆弱拟杆菌都被证明可以改善葡萄糖代谢和减少胰岛素抵抗;阿克曼氏菌可以增加糖尿病治疗药物二甲双胍的疗效,提高其降糖效果;豆浆来源的植物乳杆菌还能改善糖尿病肾病患者的肾功能等。总之,调节肠道微生物群可能是糖尿病和相关并发症管理中一种有潜力的治疗策略。膳食纤维可以通过调节肠道菌群的方式改善血糖水平。膳食纤维的来源,主要为植物性食品。根据溶解性,可以分为可溶性膳食纤维和不可溶性膳食纤维,富含可溶性膳食纤维的食物包括黑豆、红薯、西兰花、苹果等,不可溶性膳食纤维主要来源是谷物的麸皮等。由于膳食纤维不能被消化,两类膳食纤维均可以增加大便体积、促进肠道蠕动,其中可溶性膳食纤维还能改善宿主的营养和调节血糖[24]。多项研究发现,菊粉、奇亚籽、蓝莓等食物均富含可溶性膳食纤维,不仅可以延缓肠道对葡萄糖的吸收速度,而且肠道菌群可发酵可溶性膳食纤维,产生短链脂肪酸。短链脂肪酸可以增加胰岛素的敏感度,改善Ⅱ型糖尿病患者的葡萄糖耐量,并促进肠道菌群稳态、维持肠道屏障完整性。因此,高膳食纤维饮食有利于糖尿病患者对血糖水平的控制,目前推荐儿童和成年人的膳食纤维每日摄取量是25-35g。针对糖尿病患者的菌群干预是未来非药物治疗的重要手段,通过益生菌和饮食调节肠道菌群可以减少传统降血糖药物长期使用的副作用,更有助于糖尿病患者的健康管理。参考文献:Martin,A.M.,etal.,Thegutmicrobiomeregulateshostglucosehomeostasisviaperipheralserotonin.ProcNatlAcadSciUSA,2019.116(40):p.19802-19804.Iatcu,C.O.,A.Steen,andM.Covasa,GutMicrobiotaandComplicationsofType-2Diabetes.Nutrients,2021.14(1).Mardinoglu,A.,J.Boren,andU.Smith,ConfoundingEffectsofMetforminontheHumanGutMicrobiomeinType2Diabetes.CellMetab,2016.23(1):p.10-2.Abbasi,B.,R.Ghiasvand,andM.Mirlohi,KidneyFunctionImprovementbySoyMilkContainingLactobacillusplantarumA7inType2DiabeticPatientsWithNephropathy:aDouble-BlindedRandomizedControlledTrial.IranJKidneyDis,2017.11(1):p.36-43.Guan,Z.W.,E.Z.Yu,andQ.Feng,SolubleDietaryFiber,OneoftheMostImportantNutrientsfortheGutMicrobiota.Molecules,2021.26(22).Basu,A.,etal.,DietaryBlueberryandSolubleFiberSupplementationReducesRiskofGestationalDiabetesinWomenwithObesityinaRandomizedControlledTrial.JNutr,2021.151(5):p.1128-1138.Weickert,M.O.andA.F.H.Pfeiffer,ImpactofDietaryFiberConsumptiononInsulinResistanceandthePreventionofType2Diabetes.JNutr,2018.148(1):p.7-12.Birkeland,E.,etal.,Prebioticeffectofinulin-typefructansonfaecalmicrobiotaandshort-chainfattyacidsintype2diabetes:arandomisedcontrolledtrial.EurJNutr,2020.59(7):p.3325-3338.Reynolds,A.,etal.,Carbohydratequalityandhumanhealth:aseriesofsystematicreviewsandmeta-analyses.Lancet,2019.393(10170):p.434-445.