热性惊厥、癫痫与疫苗接种 转发临床神经电生 ? 疫苗接种是预防疾病的有效措施,人们关注疫苗接种的重点已经从疫苗接种是否有效预防疾病转变为疫苗接种的不良反应,尤其是在神经系统方面的不良反应,有关儿童癫痫?与疫苗接种的时序性关联的报道严重影响疫苗接种计划的进行,为此意大利抗癫痫联盟联合意大利儿科协会、小儿神经科协会、小儿神经精神科协会分析评价了MEDLINE 和Cochrane Library(考克兰图书馆)数据库涉及疫苗接种后惊厥、癫痫性脑病的文献,包括脊髓灰质炎、肺炎链球菌、百白破、脑膜炎球菌、腮腺炎、麻疹、风疹、水痘、流感、甲肝、乙肝、结核、人乳头状瘤病毒等疫苗,2013年发布了癫痫?与疫苗接种意大利指南?,主要回答热性惊厥、癫痫?、癫痫?性脑病与疫苗接种的关系,现介绍如下。 1 ?既往有热性惊厥史的儿童是否存在疫苗接种禁忌?是否有必要避免接种与热性惊厥发生风险显著相关的疫苗? 1990年Griffin 等评估38171 名疫苗接种儿童,在接种后3d 内热性惊厥显著增加,而疫苗诱导的无热惊厥无明显增加。1994年Gale 等一项涉及358名儿童的病例对照研究,疫苗接种1周内热性惊厥风险增加,无热惊厥风险未增加。1996 年,Farrington 等研究中证实热性惊厥在疫苗接种后3 d 呈3 倍增加。2002 年Jackson 等?报道疫苗接种后热性惊厥风险与其它发热原因相似。总之疫苗接种可能会导致热性惊厥风险增加。 ? 在众多研究中涉及百白破疫苗和麻疹疫苗最多。1985年美国医学研究所研究发现百白破疫苗接种引起72000 000 例轻微反应,10 300 例热性惊厥发作,有慢性残疾164 人/年和2 ~ 4 人死亡/年。2001 年美国一项研究超过675 000 名疫苗接种儿童,其中超过34 000 名百白破疫苗接种的研究表明疫苗接种当天热性惊厥呈几乎6 倍增加。2008年Davia 等通过给1 ~ 11 月龄小儿家长发放调查问卷形式研究15 069 名接受全细胞百白破疫苗和13 069 名接受无细胞百白破疫苗(9 242 例未与肺炎链球菌疫苗联合,4 485 例联合肺炎链球菌疫苗)热性惊厥发生率低,只有第四次接种后2 例全细胞疫苗和1 例无细胞疫苗发生热性惊厥,这项研究未显示热性惊厥与肺炎链球菌疫苗相关,当然该研究以问卷形式收集资料有很多局限性。2012年Sun等发现3 ~ 5 月龄婴儿注射第2 剂无细胞百白破—去活化脊髓灰质炎—?B 型流感嗜血杆菌五联疫苗当天热性惊厥风险增加主要是与注射疫苗后发热有关,但发展成反复热性惊厥的绝对风险性低。总之百白破疫苗接种显著增加热性惊厥风险,且风险增加的原因与这类疫苗高发的发热副作用有关,剂量与年龄之间关系不清楚。 ? 2001年Barlow 等?研究观察麻疹- 风疹- 流行性腮腺炎三联疫苗与首次热性惊厥风险、反复惊厥风险和可能的神经系统发育异常之间的关联,这项研究包括超过675000 名6 岁以下儿童,且超过340 000 名显示出疫苗接种后热性惊厥的儿童被随访,热性惊厥与疫苗接种后8 ~ 14 d 最相关,在疫苗接种后0 ~ 7 d 和15 ~ 30 d 没有显著增加热性惊厥风险,随后的无热惊厥和神经系统异常的风险性没有增加。2003年Davis 等?meta 分析评估百白破疫苗和麻疹-风疹- 流行性腮腺炎三联疫苗接种后热性惊厥和无热惊厥的风险,发现麻疹-风疹- 流行性腮腺炎三联疫苗接种后热性惊厥风险增加1 .5~ 3 .0 倍,发病高峰在疫苗接种后1 ~ 2 周,但是要证实热性惊厥和疫苗接种有明确的关系非常困难,尤其困难的是区分哪些儿童接种了疫苗,哪些未接种疫苗,因为大多这个年龄段的儿童未接种百白破疫苗和麻疹-风疹- 流行性腮腺炎三联疫苗时也会接种其它疫苗。2004 年Vestergaard 等回顾研究丹麦1991 ~ 1998 年出生的530 000 名儿童麻疹- 风疹- 流行性腮腺炎三联疫苗接种后热性惊厥风险,这些人群热性惊厥发生率比热性惊厥背景率高10%,在疫苗接种后2周内,热性惊厥相对风险率是2.75 ,这些研究人口被分成各种小组,包括癫痫家族史、热性惊厥史、早产、出生体重低于胎龄儿、社会经济地位等,这些小组之间热性惊厥发生率无显著不同,作者强调有热性惊厥史的儿童在疫苗接种15 d内反复热性惊厥风险仅轻微增加。2007年Miler等收集了1998~ 2002 年900 名12 ~ 23 月龄的儿童,在麻疹- 风疹- 流行性腮腺炎三联疫苗接种后6 ~ 11 d 热性惊厥风险增加,15 ~ 35 d 热性惊厥风险未增加。2009 年Jacobsen 等[12 ] 研究麻疹- 风疹- 流行性腮腺炎- 水痘四联疫苗和麻疹- 风疹-流行性腮腺炎三联疫苗、水痘疫苗分别接种的两组儿童,纳入30 000 多名1 ~ 5 岁儿童,接种后随访30天,研究显示在这两组儿童之间热性惊厥风险性没有显著差异,只是在疫苗接种后5~ 12 d 麻疹- 风疹- 流行性腮腺炎- 水痘四联疫苗组相对麻疹- 风疹- 流行性腮腺炎三联疫苗、水痘疫苗分别接种组热性惊厥有相对的增高。2010 年Klein 等,评估了疫苗接种安全数据库中12 ~ 23 个月龄接种麻疹- 风疹- 流行性腮腺炎- 水痘四联疫苗和麻疹- 风疹- 流行性腮腺炎三联疫苗、水痘疫苗分别接种数据,发现首剂疫苗接种后7 ~ 10 d 发热和惊厥增加,每2 300 剂麻疹- 风疹- 流行性腮腺炎- 水痘四联疫苗导致1 例额外的热性惊厥。总之麻疹- 风疹-流行性腮腺炎三联疫苗接种显著增加热性惊厥风险,且风险增加的原因与这类疫苗高发的发热副作用有关,尤其在疫苗接种后2周内,需要进一步研究免疫接种后首次热性惊厥后反复热性惊厥和(或)癫痫的发生率。 ? 总之,一些疫苗,尤其是百白破疫苗(尤其是全细胞疫苗)和麻疹疫苗(尤其联合水痘)能引起发热和可能的热性惊厥;伴或不伴热性惊厥史的儿童,疫苗接种后热性惊厥发生率相似;疫苗接种后的热性惊厥并不比其它原因发热引起的热性惊厥频繁;疫苗诱导热性惊厥后的无热惊厥并不比无疫苗诱导热性惊厥儿童高。建议对有热性惊厥史的儿童疫苗接种无禁忌;不阻止父母给他们的孩子接种疫苗,但家长应被告知一些疫苗与热性惊厥及随之而来的惊厥有关,尤其是有热性惊厥史和(或)小于6岁的儿童。 2 癫痫儿童疫苗接种是否存在禁忌?是否需要避免任何与癫痫显著相关的疫苗接种? 2001 年Barlow 等研究了679 942 名接种百白破或麻疹- 风疹- 流行性腮腺炎三联疫苗儿童,并未发现疫苗接种后热性惊厥儿童随后癫痫?的高风险性。2008 年Berg总结了疫苗接种后癫痫的文献,认为如果存在疫苗接种后癫痫?也是极低的。2010 年Huang 等?一项研究发现儿童年幼时接种无细胞百白破疫苗3 d 内惊厥无增加,这些儿童年长后未发生癫?。总之疫苗不引起无热惊厥和癫痫;疫苗接种后癫痫?儿童的不良反应无增高,癫痫?儿童没有疫苗接种禁忌;疫苗接种后癫?风险性不阻止家长进行疫苗接种。 3? 癫痫?性脑病儿童疫苗接种是否存在禁忌??是否需要避免任何与癫痫性脑病显著相关的疫苗接种? 2003 年Jefferson 等?对1969 ~ 2003 年发表的文献进行了研究和综述,与无疫苗接种或安慰剂组对比,没有发现脑病与麻疹-风疹- 流行性腮腺炎三联疫苗之间的相关性。2004 年Moore 等?对65 000 000 剂疫苗接种研究发现脑病与百日咳疫苗之间缺少证据关系。2006 年Ray 等对接种麻疹- 风疹- 流行性腮腺炎三联疫苗和百白破疫苗的2 000 000 名儿童研究发现疫苗接种与疫苗后脑病风险增加无相关性。2008 年Berg 等没能证实疫苗接种与脑病之间有任何相关性。 ? 由于婴儿痉挛症经典发病年龄在6 个月,与常规疫苗接种年龄一致,1998 年Goodman 等猜测婴儿痉挛症与百白破疫苗之间的时间关系,通过研究未发现疫苗接种增加婴儿痉挛症总病例数,未能证实两者之间的相关性,只说明疫苗接种缩短了惊厥发生间隔。2008年Guggenheim 等研究发现脑病事件后并没有接着发生婴儿痉挛症,驳斥了婴儿痉挛症起病与疫苗接种的紧密时序关联。 ? Doose 综合征和Lennox‐Gataut 综合征常发生在较大儿童,因而很少有两者与疫苗接种之间关系的文献,仅有孤立且存在疑问的病例报道。 ? 2006 年Berkovic 等的研究改变了关于疫苗接种潜在伤害的争论,流行病学研究不支持疫苗接种和持续脑损害之间关联的观点,在没有其它证据情况下,很难区分是否存在可能的相关性。Berkovic等回顾研究14 名涉嫌疫苗性脑病的儿童,首次惊厥发生在疫苗接种后72 h 内,11例存在SCN1A 突变,最终诊断Dravet 综合征,其余3例虽然SCN1A 突变检测阴性,仍不能排除其它突变的可能,作者解释疫苗性脑病实际是基因决定。2010年Mcintosh 等回顾性分析40 例Dravet 综合征临床特征和SCN1A 突变,总结认为疫苗接种可能触发Dravet 综合征更早发病,因为这些儿童本身存在SCN1A 突变,迟早会发生Dravet 综合征,可能是由于疫苗接种引起发热触发Dravet 综合征发病,疫苗接种不是疾病的首要因素。2011年Tro‐Baumann等回顾分析70例伴疫苗接种相关惊厥的Dravet 综合征病人,疫苗接种后27%发生惊厥,这些病人首先被报道的58%的疫苗相关事件是惊厥,说明疫苗相关的惊厥在Dravet 综合征是常见的,可能是其一个显著特征。 ? 疫苗接种与出生后第一年内起病的癫?性脑病(Dravet 综合征、West 综合征)无因果关系,疫苗接种可能触发这些癫痫?综合征提前起病;疫苗接种与疫苗后脑病风险增加无相关性。因而癫痫性脑病(Dravet 综合征、West 综合征)儿童无疫苗接种禁忌,没有依据阻止此类患儿的疫苗接种,但应详细告知患儿父母疫苗接种的风险,预防性使用抗癫痫?药物可能有帮助。对于存在SCN1A 突变的病人更早更积极的治疗[疫苗接种前后短时间内预防用退热和(或)苯二氮类药物],联合抗癫痫?药物治疗可能阻止进而发生的疫苗相关性惊厥和疾病的不良进展。 ? 总之,百白破疫苗和麻疹- 风疹- 流行性腮腺炎三联疫苗增加了热性惊厥风险,可能与疫苗接种后发热的副作用有关;疫苗接种不引起无热惊厥和癫痫?,所谓疫苗接种后癫痫?性脑病可能与基因突变有关,疫苗接种可能触发了疾病提前发病;因而对于患过或正在患此类疾病的儿童不存在疫苗接种禁忌,但需要详细的告知家长疫苗接种可能增加此类疾病的发生风险,对于Dravet 综合征和存在SCN1A 突变的儿童疫苗接种前后短时间内预防发热和抗惊厥治疗可能有一些帮助。
身材矮小,贵在早诊治身材矮小是当今儿童生长发育中最为常见的内分泌疾患,也是儿童自身、家长、教师、社会都极为关注的问题。但是尽管如此,儿童身材矮小的就医、诊断和治疗总是过迟,经常有超过25岁的矮小症患者前来就医,虽然经过治疗,身高能有所增加,但要想达到成人最终的平均身高已不可能。因此,矮小症的早期发现、早期诊断、早期治疗非常重要。 导致儿童身材矮小的病因几大类,主要分为生长激素缺乏症导致的儿童身材矮小,另外一大类为非生长激素缺乏的原因导致的儿童矮身材。非生长激素缺乏的病症中有家族性矮身材(爸爸妈妈的遗传身高不高)、体质性青春期延迟(没有青春期发育或者青春期发育延迟到来导致的成年终身高不达标)、营养不良性生长障碍、先天性卵巢发育不全(女孩染色体先天缺陷导致的身材矮小)、软骨发育不全等疾病可以引起生长发育障碍。以上病症均为美国FDA确诊的生长激素治疗的适应症。 治疗越早疗效越好身材矮小症,开始正确治疗的年龄愈小,效果愈好。研究表明,生长激素缺乏症导致的矮小症患儿在3岁以前用生长激素治疗可获得近乎完全正常的快速生长的身高,最终身高与正常人几无差别。可是能做到在3~4岁时就开始治疗的患者甚少,多数患者在青春期后才因为上学、分配工作、参军、婚姻等遇到挫折才来要求诊治,此时治疗,疗效虽有,但远不如小时候治疗的疗效。矮身材的治疗主要是根据不同的病因进行选择。治疗的目标:一是保持正常生长速率,二是赢得青春期快速增长,三是达到成人最终身高。注射生长激素是治疗矮身材的主要方法。目前临床上应用的是基因重组合成的生长激素,与人体脑垂体分泌的生长激素的结构与功能完全一致。但是生长激素治疗矮身材不是万能的,疗效最好者为完全性或部分性生长激素缺乏症,可能有效者为特发性身材矮小、特纳综合征、家族性身材矮小等。对于生长激素并不缺少的矮小症,能否用生长激素治疗医学界一直有不同的看法。近年来几项大型的临床研究发现,身材矮小但身体健康,生长激素并不缺少的儿童,注射生长激素能使他们到成年时的身高增加3.8~7厘米。不过,须强调的是:生长激素用药的对象是预计成年后身高不足160厘米的男童和不足147厘米的女童。在生长激素治疗期间,需要每3个月不断随访疗效。大多数人经生长激素治疗后,其身高的年增长为7~12厘米,若无预计的生长出现,必须仔细分析原因,如:间断性治疗、制剂或注射技术不好、发生甲状腺功能减退,同时有全身慢性疾病、骨骺已经闭合、血中存在过高的抗生长激素抗体、身材矮小不是由于生长激素缺乏所致、营养未及时增加等。在随访中如发现这些因素需及时处理。即使患儿生长良好,每年也应进行一次甲状腺功能及骨龄的检查。目前在儿童中,异常矮小的比例约为1.2%,7~15岁儿童中约有数十万人需要积极治疗。总而言之,一般情况下,父母身材较高,营养较充足和体力活动较勤者,身材较高。但这些影响因素均需要以生理量的生长激素为基础。当发现4岁以上儿童年增长速度少于4.5厘米时,应做生长激素与骨骺的检查,如发现有不足,该早点补充治疗,越早越好,18岁以后补充生长激素治疗,效果差3倍。愿天下的家长都给自己的孩子创造良好的生长条件。矮小身材,贵在早诊治
这是家长们常问的问题,也是医生所关心的问题。遗憾的是,没有哪位医生能够像神仙那样肯定地说“会复发”或“不会复发”,这样的回答显然是不科学的。实际上,医生常会根据每个孩子的具体情况,来预测复发风险的大小。研究显示,提示停药后可能不再复发的因素有:一直没有发现明确的癫痫病因;孩子生长发育及神经功能正常;脑电图无癫痫样放电;发作很容易用药物控制。如果您的孩子都符合这些条件,那么停药后不再复发的可能性就很大了;如果没有一条符合,那么复发的可能性就约为50%或更高些。总的来讲,当服药的孩子能保持2年完全无发作,就可以尝试着逐渐减停药物。如果孩子的具体情况提示有停药后复发可能性,例如,有神经系统功能障碍、12岁以后发病、发作类型是复杂部分性发作等,则也可以再激素服药,直到能保持持续4~5年无发作后再逐渐减停药物。但无论是哪种情况,没有人能够保证停药后无发作。实际工作中,何时考虑停药是医患双方根据患者具体情况共同做出的。
癫痫是常见的神经系统疾病,我国目前有800万~900万癫痫患者,其中半数以上发生于小儿时期。世界各国临床观察证实,只要给予合理治疗,75%~80%的癫痫病患儿能够完全康复。 因此,对于家中有小儿癫痫的父母来说,学习一下康复知识很有必要。 1.对于小儿癫痫来说,高热、惊吓、过分激动及劳累等都会诱发癫痫发作,因此在平时的生活中要尽量控制这些因素对孩子的影响。 2.癫痫发作时患儿不能自控,为了防止意外发生,家长应该禁止患儿单独登高、游泳,不要单独外出,在孩子的卧室最好不要陈放棱角突出的家具。地板应保持清洁,条件许可时可铺设地毯。 3.家长应该培养孩子养成良好的生活习惯,生活应当有规律,可适当从事一些轻体力劳动,但要避免过度劳累、紧张等。患儿饮食应当给予富于营养和容易消化的食物,多食清淡、含维生素高的蔬菜和水果,勿暴饮暴食。 4.患儿服药期间,家长要注意药物的副作用,如有无眼球震颤、嗜睡、兴奋、走路不稳等。遵医嘱定时去医院检查血象、肝肾功能。 5.当孩子发作时,家长千万不可惊慌,立即将患儿平卧,头偏向一侧,松解衣扣。可用纱布包裹舌头,并将其放在上下牙齿之间,保持呼吸通畅,让痰液流出,避免咬伤舌头。家长不要强行压住患儿抽搐的肢体,以免骨折和脱臼。在患儿抽筋后,应保证其能在安静的环境下休息。
第一,忌刺激性食物,少吃辛辣刺激性的食物,如酒、葱、辣椒等。癫痫病的饮食应该绝对禁止饮酒,因为酒精是一种原生质毒物,会造成条件反射活动的障碍,甚至伤神耗血,使神经兴奋而诱发癫痫。另外,其他一些兴奋性饮料也要注意少饮,如咖啡、浓茶等。第二,忌油煎肥腻食物。中医以为本病与痰、热邪等有关,因此不宜吃鹅肉、羊肉,以及油煎食物,以免积痰、生热动风而发病。第三,忌多吃水和盐。因癫痫发作是从间脑开始的,而间脑是体液调节中枢,大量的液体进人体内,会加重间脑的负担,从而导致癫痫发作;又因为癫痫发作与神经元的过度放电有关,若人体在短时间内摄人过量的食盐,钠离子可导致神经元过度放电;而诱发疾病。所以,癫痫病的饮食应尽量少吃水和盐,包括果汁、可乐、西瓜、咸菜等。第四,癫痫病的饮食忌暴饮暴食、饥饱不匀。北京癫痫治疗专家介绍:暴食暴饮或饥饿也能诱发癫痫,因为胃肠道负担过重或饥饿,均可引起低血糖,对大脑产生反射性刺激.而致发病。第五,少食碱性食物,如某些蔬菜(苋菜、灰菜等)和食用碱等。若血液偏于碱性,则对钙的化合物分解不利,使血钙降低,神经兴奋性增强,而促使发作。饮食应荤素配搭,酸碱平衡有助于预防复发。
女孩一旦初潮来临,父母就会非常担心地来医院咨询,“是不是孩子不会再长高了?”父母若发现孩子乳房增大,出现第二性征,也会急忙到医院请医生开些药,希望抑制孩子的发育,至少发育得慢一点,使月经初潮尽量推迟些,最终目的是为了使孩子长高一些。我们说这些父母的想法也不是没有道理的,因为初潮来临说明这孩子的身高加速期已过,但身高仍有缓慢增长,历经2~3年,发育停止后身高增长也停止,平均增长5~7厘米,个别人可达12厘米。青春期性发育与身体发育是平行的,初潮是性功能发育的重要标志,于青春发育中期、生长突增及第二性征充分发育之后出现,因此人们常以初潮为标志来观察身高、体重、机体成分的变化。初潮前一年至一年半,身高、体重急剧增长,初潮来临时,身高、体重已处于减速期,初潮后身高的增长量随初潮年龄早晚而异。据I985年上海地区对正常女孩的追踪观察结果,初潮中的各年龄组,当时平均身高较低,其初潮后增长量大约8厘米;而来潮晚的各年龄组,平均身高较高,初潮后增长少约2厘米。有人认为,初潮时身高与成年终身高有密切关系,相当于终身高的95.8%,以此可用于进行身高预测。有统计表明,女孩初潮时骨龄相当13.5~14岁,所以欲知自己的孩子初潮来临后还能长多少,可请有经验的专科医生通过骨龄来预测。
多数情况下,癫痫并不能影响孩子的学习。但在一部分孩子中,特别是癫痫发作较频繁的患儿可能会有学习困难。癫痫儿童发生学习困难的原因尚不清楚,可能与初次发作的年龄、发作频率及病灶部位有关。有些孩子的学习困难主要表现在数学,其次是拼字、阅读理解及认词功能。一般来说全身性发作较部分性发作成绩差,男孩比女孩成绩差。对于学习不好的孩子必须耐心、细致的帮助,避免简单、粗暴。尤其重要的是及时确定正确的诊断,坚持正规的治疗,临床发作及早的得到控制是恢复正常学习能力的关键所在。
大多数癫痫患者的智力与正常人一样,只有少数病人低于正常人。影响癫痫病人的因素很多,首先与癫痫的病因有关,有些癫痫合并有大脑发育不良,还有一些是属于先天代谢异常疾病,常常合并有智力低下。不同类型癫痫对智力的影响也不同,原发性癫痫如失神癫痫、儿童良性部分性癫痫往往对智力没有什么影响。婴儿痉挛症这种类型的癫痫90%以上有智力障碍。发作的频率对智力也有一定的影响,发作越频繁,智力低下的发生率越大。有研究证明,在小儿癫痫中,若是每年平均发作11次以下,智力低下仅占28%;在每天均有发作的癫痫小儿中,智力低下者高达76%。发病年龄和智力发育也有密切关系,发病年龄越小,对智力的影响越大。据调查,一岁以内发病的儿童70%以上合并智力低下,而9岁到15岁之间发病的儿童,智力低下者仅占40%左右。大量长期服用抗癫痫药物,其副作用可能影响患者的智力,但正确合理的抗癫痫治疗对智力的影响并不大。小儿癫痫经过治疗后,如果发作很快得到控制或减轻,智力的发育也能得到改善。
高吉照,常颖(徐州医科大学附属医院)免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia,ITP) , 又称特发性血小板减少症(idiopathic thrombocytopenia, ITP) , 是小儿最常见的出血性疾病。该病由于机体免疫系统功能紊乱造成血小板破坏增加、数目减少,引起皮肤、黏膜、内脏出血为特点的自身免疫性出血性疾病[1-2] 。小儿发病高峰年龄为1~6岁,年发病率为小儿群体的4/10万~5/10万[3]。目前其主要的治疗方法首选糖皮质激素或大剂量丙种球蛋白冲击治疗。大约有70%~85%的患儿在诊断后经治疗6个月内痊愈,但仍有少数患儿治疗无效或出现病情反复,迁延为慢性或难治性ITP。 ITP具体的机制目前仍未完全明确,与病毒及细菌感染,自身体液免疫及细胞免疫的紊乱关系密切。在体液免疫方面,患儿体内存在大量血小板相关抗体(platelet associated antibodies, PAIg) , 而PAIg 主要由骨髓、脾脏、肝脏、淋巴组织等器官产生,其中脾脏是产生血小板相关抗体及血小板破坏的主要器官。机体免疫系统针对血小板表面膜糖蛋白,如GPIIb/GPIIla, CPIb/IX 产生自身抗体,结合在血小板膜上,或是血清中的抗原抗体复合物粘附在血小板表面,进而与单核巨噬细胞系统表面的Fc 受体结合,造成血小板被吞噬被破坏,血小板寿命缩短,数量减少导致自发性出血[4]。自身抗体还能与骨髓中的巨核细胞相结合,直接导致其成熟障碍,使血小板生成减少。亦有大量研究证实[5],ITP的发病与T淋巴细胞表型和功能异常有关。现普遍认为[6-10],ITP患者的CD3+T淋巴细胞水平下降,其中CD3+CD4+ 下降,而CD3+CD8+升高,CD4+/CD8+比例降低。范秋霞等[11] 通过临床观察发现,NK细胞表达下降与ITP发病存在一定关系,推测NK细胞减少或活性降低后失去抑制B淋巴细胞增殖分化的能力,导致大量B细胞增殖分化为浆细胞,产生大量抗血小板抗体,血小板被大量破坏,进而导致ITP发生。 中医理论认为,特发性血小板减少性紫癜属于“紫癜病”等范畴,其病理因素包括热、虚、瘀,主要病机为气血两虚,阴虚内热,血热妄行,瘀血阻络[12]。中医治疗的原则为补血益气、滋阴。槐杞黄颗粒是一种真菌类新药,可作为免疫调节剂治疗慢性或难治性 ITP。槐杞黄颗粒是由槐耳菌质、枸杞子、黄精三味药组成,其君药槐耳菌质是一种人药1500余年的药用真菌,主要成分是槐耳多糖蛋白,是由6个单糖结合18种氨基酸及多种微量元素组成的结合蛋白,有较强的免疫活性,对机体免疫系统中的诸多环节存在刺激作用。目前已有大量研究证实,槐耳菌质确有激活NK细胞、巨噬细胞和中性粒细胞,增强T细胞增殖及成熟分化,并能调节多种细胞的平衡,如Th/Ts 细胞、Th17/Treg 细胞、Thl/Th2类细胞及其细胞因子(如IL-2、, IL4和IFN-y 等)。槐杞黄颗粒在调节细胞免疫的同时,可增强体液免疫,诱生细胞因子,其诱生的细胞因子为内源性,具有小剂量、多刺激与联合作用的特性,在这些因子的协同作用下又进一步激活机体的细胞免疫应答,因而较其他多糖类药物有其独到之处,是一种理想的免疫调节剂,故认为其对自身免疫性疾病可能有一定的治疗作用。 研究表明[10],在槐杞黄颗粒联合经典方案治疗免疫性血小板减少症中,治疗组有效率68.4%明显高于对照组 22.22%,治疗组治疗后血小板、淋巴细胞亚群及血小板相关抗体水平明显优于对照组,本研究结果显示观察组治疗有效率 66.67%较对照组 26.67%高,观察组治疗后血小板、CD3+、CD3+/CD4+ 较对照组明显升高,检测血小板变化中,治疗组血小板上升幅度更大,速度更快,能更早的达到正常范围,且最终其血小板水平高于使用糖皮质激素或丙种球蛋白的对照组。血小板相关抗体的变化反映出治疗组血小板相关抗体均能降至正常范围内,其中以PAIgA 下降幅度更大。通过检测肝肾功能心肌酶情况,我中心观察用药后3个月期间,未见肝肾功能损伤、心肌受损的不良反应发生,安全性可靠。因而槐杞黄颗粒联合丙种球蛋白治疗儿童 ITP效果较好,可明显改善患儿血小板及淋巴细胞亚群水平,且不良反应轻,患儿易于耐受。 并且[13],加用槐杞黄颗粒口服的ITP患儿与常规治疗的ITP儿童相比,临床症状消失快,血小板计数恢复正常迅速并能维持在较高水平,NK细胞及NK样T细胞数量上升幅度大,趋于平衡所用的时间短,证明其对于儿童可通过提升机体NK细胞、NK样T细胞数量来增强并平衡固有免疫、细胞免疫、体液免疫功能,进而辅助治疗儿童ITP。 此外[14],槐杞黄颗粒联合重组人血小板生成素注射液治疗特发性血小板减少性紫癜具有较好的临床疗效,能降低血小板相关抗体,改善机体免疫功能,降低不良反应的发生,具有一定的临床推广应用价值。 综上所述,槐杞黄颗粒联合其它药物治疗ITP特别是慢性或难治性ITP有明显的疗效,可以调剂人体免疫功能,升高血小板数量,降低血小板抗体,缩短治疗时间,不良反应少,具有一定的临床推广应用价值。 参考文献: 1.沈晓明,王卫平, 主编.儿科学.第7版.北京:人民卫生出版社. 2.黄绍良,周敦华.小儿血液病临床手册.第3版. 北京:人民卫生出版社,2012:537. 3. Mellissa Yong,Wilma MS,Lin Li,et al. Epidemiology of paediatric immune thrombocytopenia in the General Practice Research Database. Br J Haematol,2010,149:855-864 4. McCrae KR,Bussel JB,Mannucci PM,et al. Platelets: an update on diagnosis and management of thrombocytoprnic disorders. Amsoci Hematol Edu Prog,2001,1:282-305 5. 周静,廖娟,蒋能刚. 原发性血小板减少性紫癜患者血小板抗体的表达及其对血小板数量和功能的影响. 四川大学学报(医学版),2007,23:246-250 6. 凌云. 特发性血小板减少性紫癜免疫发病机制的临床与基础研究. 苏州:内科血液学,2007,1-14. 7. 欧媛,朱平. CD4+CD25+和CD8+调节性T细胞的作用机制. 中国实验血液学杂志,2005,13: 1137-1140. 8. Sakakura M, Wada H, Tawara I, et al. Reduced CD4+CD25+T cells in patients with idiopathic thrombocytopenic purpura. Thrombo Res,2007,120: 187-193. 9. Cines Douglas B. Blanchette Victor S. Medical progress: immune thromboevopenic purpura. N Engl J Med 2002 346. 995-1008 10. 杨玉瑶,韩娟,林鸣,等. 槐杞黄颗粒联合经典方案治疗儿童免疫性血小板减少症的疗效观察 [J]. 中国小儿血液与肿瘤杂志 ,2016,21(3):122-126. 11. 范秋霞,王春美,盛光耀. NK 细胞在儿童免疫性血小板减少症发病和治疗中的意义. 中国小儿血液与肿瘤杂志,2014,19(4):210-212. 12. 王伟涛, 吴深涛, 刘宝山. 免疫性血小板减少症的中医病因病机浅析[J]. 中医药学报,2016,44(2): 8-9. 13. 马文典,张坤,王弘,等. 急性免疫性血小板减少症患儿NK细胞、NK样T细胞数量变化及槐杞黄联合糖皮质激素疗效探讨. 实用药物与临床,2017,20(4):386-389. 14. 袁红梅,刘婷婷,王 蕾,等. 槐杞黄颗粒联合重组人血小板生成素治疗特发性血小板减少性紫癜的临床研究. 现代药物与临床,2018,33(11):3016-3020.