“齐先生(化名),又快到复查的时间了,您记得把最近的事情安排一下,抽空来医院进行检查。”给患者发完微信的清华长庚肝胆介入科张跃伟主任又投入到该病例的总结中,不一会儿,患者发来了语音:“张老师,您忘了我不大看得懂字啊?麻烦您再和我语音讲一下吧!”听着带有山东口音的方言,张跃伟的记忆瞬间又回到了一年半前。 当时患者42岁,因上腹部不适在当地医院就诊,经检查发现肝脏巨块型占位,最大直径约13.2CM。面对如此大的肝内肿瘤,齐先生一家慌了,在当地医生的建议下来到清华长庚肝胆胰中心寻求进一步治疗。位于肝中段的肿瘤进行手术切除比较棘手,需要兼顾左右两侧的血管,并且这次面对的是巨块型肿瘤,如何做到根治性切除也是个临床难题。肝胆多学科诊疗MDT团队迅速组织为患者会诊制定方案,最终决定采用微粒TACE(经导管动脉化疗栓塞术)联合中肝切除,以期达到最佳治疗效果。 经过精心、细致的介入术前准备,张跃伟主任经股动脉建立到肝动脉的血管路径,在大型数字减影机的透视引导下注射造影剂,准确判断肿瘤供血动脉的来源、数量、直径,选择合适型号的栓塞剂。由于患者的肿瘤巨大,四周缠绕密布着大大小小的供血血管,介入医生此时需要非常精准地找到所有供血血管,使用混合一定量治疗药物的微粒型栓塞剂,一粒一粒地注射到肿瘤供血动脉内,直至其抵达供血动脉最末梢血管,再顺着整条通道一点点填满,致密栓塞后彻底阻断肿瘤供血来源。“形象讲就是通过掐断肿瘤供血动脉,让肿瘤饿死。”张跃伟教授解释道。 栓塞后再次造影显示,齐先生巨块型肿瘤的所有血管已完全阻断,术后1个月CT显示肿瘤坏死达到92.6%,肿瘤体积也缩小25%左右,肿瘤负荷显著降低。肝胆外科执行主任卢倩教授带领团队接力,为患者根治性切除肝中叶肿瘤,术后恢复良好,各项指标正常,至今无瘤生存2年余(随访至2021年1月)。齐先生第一次复查时激动地表示:“我是家里的顶梁柱,曾经一度觉得一切都完了,根本无法面对家里的妻子和四个孩子,这次手术不仅是救了我的命,更是救了我的家。” 在董家鸿院士的带领下,清华长庚肝胆胰中心多学科诊疗团队不断探索肝胆肿瘤优化MDT治疗模式,目前治疗巨块型肝癌不断取得根治性临床疗效,已成功治疗了26例复杂危重巨块型肝癌患者,其中介入治疗后手术切除10例,介入治疗后肝移植16例。(来源:北京清华长庚医院)
恶性肿瘤常合并淋巴结转移。淋巴结转移是肿瘤患者重要的预后因素,显著影响患者生存率。肝门部淋巴结是原发性肝癌、胆管癌常见转移位置,常引起胆道梗阻及十二指肠梗阻,一旦出现淋巴结转移大部分患者无法行手术切除。我们创新性应用经皮经肝穿刺肝门部淋巴结药物注射治疗肝门部淋巴结转移患者,其具有以下优势:1.应用超声引导,实时显像、定位准确;2.安全无创,患者即刻可下地活动,术后第二天即可出院;3.效果好,由于药物直接注入淋巴结内,局部药物浓度高。该方法获得辽宁省自然科学学术成果二等奖,大连市科学技术二等奖。
肝脏是人体除淋巴结外最常发生转移瘤的器官。肝外肿瘤、尤其是消化道肿瘤发生肝脏转移的概率约为35%~55%。肝转移瘤患者5年生存率仅约3.6%,死于肝脏转移者占60%~7%,外科手术切除是肝转移癌的主要治疗手段,但只有10%~20%患者适宜接受手术。使得如何有效治疗无法接受外科切除的肝转移癌成为亟待解决的问题。对于不能接受手术切除的肝脏转移瘤患者,TACE是一种有效的治疗方法。我们应用可吸收微粒、载药微球等新型栓塞剂能阻断瘤体血供,提高肝转移病灶的局部控制率,从而提高患者生存质量,延长生存期。部分患者在微粒TACE术后肿瘤缩小后行手术切除。该方法发表SCI及核心期刊3篇,获得辽宁省自然科学学术成果一等奖。目前在肝肿瘤MDT团队下,介入局部治疗联合靶向、免疫及手术切除等综合治疗下进一步提高了肝转移癌的远期效果。
自发性破裂出血是肝癌严重并发症之一,发生率5%-26%。肝癌一旦出现自发性破裂出血,病死率极高。介入栓塞具有微创、迅速、并发症少等优势,在止血的同时能兼顾肿瘤的治疗,成为肝癌破裂出血的首选治疗方案。研究亦表明肝癌破裂出血TAE术后患者生存率明显高于手术切除组患者。我们的临床研究证实,微粒TACE治疗急性肝破裂出血患者即时止血率达到100%。
槐耳颗粒是一种口服的中成药制剂,目前适应症包括肝癌、乳腺癌、肺癌及胃肠癌。体外研究证实,槐耳颗粒可通过诱导肿瘤细胞凋亡和抑制肿瘤细胞生长作用达到抗肿瘤目的。由陈孝平院士领衔的多中心研究证实槐耳颗粒可防肝癌的复发转移及减少死亡。此成果发表在英国最权威的医学期刊《GUT》上。槐耳颗粒通过影响血管内皮细胞的增殖、迁移、附壁能力,抑制HCC组织的血管生成,降低血管内皮生长因子水平。同时具有潜在的抗病毒修复肝细胞损伤作用。我们的研究也证实微粒TACE联合槐耳颗粒治疗肝癌,肿瘤反应率、生存时间等方面明显提高。
P53基因作为抑癌基因在调控细胞周期、诱导细胞凋亡方面有重要的作用,约50%肿瘤中(包括原发性肝癌和肝转移癌)存在P53基因的失活。我们团队在10余年前较早在国内应用我国具有自主知识产权的、世界上第一个成功上市的基因制品P53基因制剂。同时率先应用微粒TAE联合P53基因制剂(mTAGE)治疗原发性肝癌、肝转移癌等方面取得良好的临床疗效。P53基因制剂被称为“绿色疗法”不仅副作用低,无传统化疗药物的毒副反应,还能保护患者免疫功能,为后续靶向及免疫药物应用创造条件。
对于多发肝癌(BCLCB期)及无法手术切除的BCLCA期肝癌,TACE是首选治疗手段。我们应用可吸收微粒、新型载药微球等多种栓塞剂TACE治疗BCLCA期及BCLCB期肝癌患者,取得良好的临床疗效。微粒TACE治疗具有栓塞彻底、肿瘤坏死明显、肝功能损伤轻、治疗次数少等优点。BCLCA期患者中位生存期超过5年,BCLCB期患者中位生存期超过2.5年。
门静脉是正常肝组织主要的供血血管,易受侵犯形成门静脉癌栓,发生率可达62.2%~90.2%。门静脉癌栓是肝癌治疗难点之一,门静脉癌栓可引起肿瘤肝内播散,同时加重肝硬化患者门脉高压,引起上消化道大出血,肝功能衰竭的危险性增加保守治疗患者中位生存时间仅2.7~4个月。我们应用可吸收微粒TACE同步治疗肝癌伴门静脉癌栓,癌栓和肿瘤均获得良好疗效,行区域动脉完全栓塞,影像学评估癌栓和肿瘤同步坏死,术后未见肝功能衰竭等严重并发症,表明该方法具有良好的安全性。同时,我们探索微粒TACE联合手术切除治疗门静脉癌栓肝癌患者,该项目获得首都卫生发展科研专项资助。
随着免疫检查点(PD-1/PDL-1/CTLA-4)抑制剂(ICIs)在肝恶性肿瘤应用越来越广泛,部分患者在接受ICIs后短时间内肿瘤出现明显进展,导致生存期显著缩短,该现象被称为免疫超进展。我们最新的综述分析免疫超进展现象原因、发生风险因素及处理对策等,更好的指导临床个体化、规范化应用免疫检查点抑制剂。(Cells,IF6.6)
肝癌患者肿瘤直径大于10cm为巨块型肝癌,伴发血管侵犯、肝外转移等风险明显增加,生存率也显著降低。由于肿瘤体积大,大部分患者无法行手术切除。即使可行手术切除的巨块型患者,1年内肿瘤复发率高达62.2%-77.2%,成为该方法远期疗效难以提高的瓶颈。我们的临床研究证实,微粒TACE具有微创、能快速降低肿瘤负荷,部分患者手术切除是病理显示肿瘤细胞完全坏死,联合手术切除后能进一步降低术后复发和转移。微粒TACE联合手术切除成为巨块型肝癌治疗新模式。