索拉菲尼(Sorafenib,多吉美)2007年10月,欧洲药品评价局(EMEA)批准索拉非尼(多吉美)用于治疗肝细胞癌。2007年11月,美国食品药品局批准多吉美用于治疗不能切除的肝细胞癌。2009年8月,中国国家食品药品监督管理局批准德国拜耳制药公司的甲苯磺酸索拉非尼片(商品名称:多吉美)正式进入中国肝癌治疗市场,用于不能手术的晚期肝癌患者治疗。[5]它是一种多激酶抑制剂。临床前研究显示,一方面它可以通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路,直接抑制肿瘤生长,另一方面又可通过抑制VEGFR和PDGFR而阻断肿瘤新生血管的形成,间接抑制肿瘤细胞的生长。乐伐替尼(Lenvatinib,E7080)是由日本Eisai(卫材)公司研发,2018年3月lenvima在日本用于治疗肝癌,美国和欧洲在2018年8月批准lenvima用于治疗肝癌。如今,lenvima已获批进入了中国市场,为我国肝癌患者带来福音!纳武单抗(Nivolumab,商品名:Opdivo):214名晚期肝癌患者,单药使用Opdivo,剂量3mg/kg,2周一次。研究结果显示:43名患者的肿瘤缩小至少30%,客观有效率达20%,中位持续有效时长9.9个月;另外的64名患者的肿瘤稳定不进展,疾病控制率高达64%;9个月生存率74%。瑞格非尼(regorafenib)是一款口服多激酶抑制剂,可阻断肿瘤生长和进展过程中血管生成、肿瘤的形成和转移。2017年4月28日美国FDA传来重磅消息:瑞格菲尼(regorafenib)获批扩大适应症,适用于索拉非尼一线治疗失败的肝细胞癌(HCC)患者。这也是美国FDA在近十年才批准的一款治疗肝癌的二线靶向药物。利卡汀是一种用于导向放射治疗肝癌的碘131I标记的新型单抗。美妥昔单抗—HAb18 F(ab’)2可与分布在肝癌细胞膜蛋白中的HAb18G抗原结合,将其荷载的放射性碘131I输送到肿瘤部位,从而产生抗肿瘤作用。研究显示利卡汀对晚期原发性肝癌的控制率(CR+PR+MR+SD)超过80%。作为全球首个用于原发性肝细胞肝癌治疗的单克隆抗体放射免疫靶向药物―利卡汀(碘[131I]美妥昔单抗注射液),在前期的临床应用中已经获得令人鼓舞的疗效,安全性高,为肝癌治疗开拓出新的希望。
胰腺癌是消化系统的癌中之王,起病隐匿,但发展却很快,早期无大症状,发现一般都是晚期。治疗上也比较困难,无论采取什么治疗方法,其五年存活率不足5%。近年来胰腺癌的靶向治疗药物的研究得到了很大的进展,使得晚期胰腺癌病人的生存期得以延长。1、针对EGFR的靶点:Erlotinib(厄洛替尼)Erlotinib(厄洛替尼)是一个酪氨酸激酶抑制剂(TKI),可逆性的抑制特定类型的EGFR突变。2005年11月美国FDA批准“吉西他滨+厄洛替尼”用于局部晚期不可切除或有远处转移的胰腺癌患者。一项厄洛替尼联合吉西他滨治疗进展性胰腺癌的Ⅲ期临床试验结果显示,与单药吉西他滨相比,厄洛替尼联合吉西他滨的中位生存期明显延长(6.24月vs 5.91月,p=0.034);1年生存率分别为23%和17%。2、针对MTOR靶点:Everolimus(依维莫司)Everolimus(依维莫司)是一种可以获得的口服mTOR抑制剂。2011年5月5日诺华[Novartis]公司宣布美国食品和药品监督管理局(FDA)批准finitor(依维莫司)片为在有不可切除的,局部晚期或转移疾病患者中治疗胰腺来源进展性神经内分泌肿瘤(PNET).3、针对RTK靶点:sunitinib(舒尼替尼)sunitinib(舒尼替尼)是一种口服的小分子多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂。2016年12月美国食品药品管理局批准sunitinib(舒尼替尼)用于治疗患有进行性神经内分泌癌性肿瘤位于胰腺,不能通过手术或已经扩散到身体的其他部分(转移)的患者。针对接受索坦或安慰剂治疗的171名转移性晚期或局部晚期(不能手术切除)患者的一项单盲试验,证明了sunitinib(舒尼替尼)的安全性和有效性。试验终点指标为疾病扩散或恶化前的生存时限(无疾病进展存活期)。试验结果显示,sunitinib(舒尼替尼)在延长患者无癌扩散或恶化的生存时限上获益明显,中位数可达10.2个月,安慰剂组则为5.4个月。4、AM0010:是一种重组人细胞因子IL-10的聚乙二醇化形式,可以较长时间地在体内停留,发挥抗肿瘤作用。是AM0010单独使用或者联合化疗,治疗晚期胰腺癌。结果显示:AM0010联合化疗,效果更好,有效率15.8%(其中2人完全缓解),疾病控制率为78.9%(既往的历史数据提示,如果单独用化疗,疾病控制率大约是34%左右),中位无进展生存期为3.5个月,中位总生存期(OS)为10.2个月,1年总生存率为47%。接受联合方案治疗的患者,绝大多数,都出现了CA19-9的下降;2/3的仅接受AM0010治疗的患者,也出现了CA19-9的下降,疾病控制率也能达到53%。5、PEGPH20:是透明质酸(HA)抑制剂,治疗胰腺癌新药:生存时间延长77%,全新抗癌药PEGPH20挑战万癌之王,有效率46%。在HA高表达的病人中,新药联合化疗的中位无疾病进展生存时间为8.6个月,单独化疗组为4.5个月;总生存期,新药联合化疗组为11.7个月,单独化疗组为7.8个月。6、Napabucasin是一个靶向STAT3的肿瘤干细胞抑制剂,控制率93%:挑战多种难治肿瘤!一个66人的二期胰腺癌的临床试验数据,93%的疾病控制率,1年生存率56%,中位无疾病进展生存时间是7.1月。73%的患者CA19-9下降超过50%,37%的患者CA19-9下降超过90%。