进行性假性类风湿发育不良症二例临床分析 汪学群 关键词 进行性假性类风湿性发育不良症;临床分析进行性假性类风湿性发育不良症(progressive pseudorheumatoid dysplasia,PPD)是一种罕见的、由于Wntl诱导的信号肽通路蛋白3基因(Wntl inducible signaling pathway protein 3,WISP3)OMIM 603400突变导致的常染色体隐性遗传性软骨发育不良疾病[1],表现为进行性的骨关节僵硬,关节膨大、畸形及活动受限。临床上常误诊为幼年型类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等。PPD临床罕见,国内自曹来宾等1986年首先报告一组7例病例以来,陆续有病例报道。笔者对近年收治的2例PPD进行分析,报告如下。1 病例报告 例1 男,26岁。因“多关节疼痛,活动受限17年”于2004年6月23日就诊。患者9岁起无诱因出现双髋部隐痛,无明显活动受限,渐加重致行走困难。1997年在外院诊为“强直性脊柱炎、股骨头坏死”。给以外敷、内服中药治疗半年余,效果尚好,可去拐行走。2000年又出现双手关节晨僵,晨僵时间约半小时,双手活动久后关节疼痛,但当时尚能洗衣服。2003年6月,出现右髋部疼痛加重,行走受限。2003年11月,又出现右踝关节肿痛,活动受限。近1个月出现颈部不适。查体:智力正常,蹒跚步态,身高160 cm,头颅面部无异常,颈椎C3~5左侧横突压痛,双手近端指间关节(PIP)与远端指间关节(DIP)梭形膨大,活动受限,僵硬感。部分指变形。右腕关节背侧局部肿胀、压痛,触之韧感,活动受限。双腕双肘关节活动受限。双腹股沟区压痛,双骶髂关节压痛阴性。双侧“4”字试验阳性。双髋及双踝关节明显活动受限。右踝关节压痛。实验室检查:血常规、尿常规正常,ESR 38mm/h,CRP 8.35mg/L, 肝功TP 82.5U/LGLB 44.5U/L↑ A/G 0.85↓ RF、APF、AKA、ANA、抗ENA多肽谱、HLA-B27、ANCA、α-MPO、抗-CCP抗体均为阴性。X线表现:双手正位片:双腕关节面模糊不清,掌指关节局部梭形膨大,近远指关节间隙变窄,关节面不整,局部有融合(见图1)。胸腰椎正侧位片:未见异常(见图2)。双肘及双肩关节正位片未见异常。双膝关节正侧位片:双膝关节局部膨大,关节间隙变窄,关节面不整(见图3)。骨盆正位片:双侧股骨头形态不整,髋关节间隙变窄,关节髋臼面局部增生硬化(见图4)。骶髂关节片及骶髂关节CT:双侧骶髂关节炎(见图5)。双踝关节正侧位片:右侧胫距关节面不整,局部增生硬化,双足跟骨赘形成(见图6)。诊断为“进行性假性类风湿性发育不良症”,给以尼美舒利0.1 Bid、泼尼松10mg qd、阿法骨化醇0.5μg qd、碳酸钙D3 600mg Bid、盐酸氨基葡萄糖 0.48g tid po,治疗15天关节疼痛减轻,ESR降至15mm/h出院。随访1年病情无明显变化,之后失随访。例2女,42岁。因“多关节疼痛34年”于2010年8月入院,8岁起无诱因地出现颈项部疼痛,渐出现指间、腕、肘、肩、膝、踝关节疼痛及腰背部不适。无发热、口眼干燥,无面部红斑、口腔溃疡及肢端遇冷变白。久站及行走时,双膝及双髋疼痛加剧。2008年10月在外院诊断为“双侧股骨头坏死、双膝骨性关节炎、膝关节游离体”。建议手术治疗患者未同意。查体:智力正常,蹒跚步态,行走困难,身高152c m, 头颅面部无异常。双手PIP与 DIP关节呈梭形膨大,僵硬感。双腹股沟区压痛,双骶髂关节压痛阴性。双侧“4”字试验阳性。双髋及双膝关节明显活动受限。双踝关节压痛。实验室检查:血常规、尿常规正常,血沉 33mm/h↑;肝功、肾功正常,类风湿因子、抗核抗体、 抗E NA多肽谱、HLA-B27、抗-CCP抗体均为阴性。X线表现:双手正位片:双腕关节面模糊不清,掌指关节局部梭形膨大,骨质疏松,近远指关节间隙变窄(见图7)。胸椎腰正侧位片:未见异常(见图8)。双肘及双肩关节正位片:未见异常。双膝关节正侧位片:双膝关节关节间隙变窄,骨质增生,关节前后缘及膑骨上缘不规则骨化影,考虑为滑膜骨软骨瘤(见图9)。骶髂关节片:双侧骶髂关节炎。骨盆正位片:双侧股骨头形态不整,髋关节间隙变窄,关节髋臼面局部增生硬化(见图10)。诊断为“进行性假性类风湿性发育不良症”,给以洛索洛芬钠60mg Bid、泼尼松10mg qd、阿法骨化醇0.5μg qd、碳酸钙D3 600mg Bid 、盐酸氨基葡萄糖 0.48g tid po,治疗21天关节疼痛减轻,ESR降至9mm/h出院。出院一月停泼尼松,随访至今病情无明显变化。2 讨论 1982年,Wynne-Davices等[2]首次提出PPD是一种常染色体隐性遗传病。由于PPD的临床表现类似类风湿性关节炎,而x线显示全身骨及软骨发育不良,故以往将该病命名为晚发型脊柱骨骺发育不良伴进行性骨关节病(SEDT-PA)、儿童进行性假性类风湿关节病(PPAC)等[3]。1999年Hurvitz等[4]将此病的致病基因WIPSl定位于6q21,并首次在13例PPD患者中报道了9种突变。WISP3基因缺陷,干扰了出生后软骨细胞的稳定性,使未成熟的软骨细胞处于高增生状态,使关节软骨提前退化而导致全身各关节畸形、运动障碍[5]。此2例患者自幼发病,表现为关节软骨过早退行性改变,表现为进行性骨关节僵硬,关节膨大、畸形及活动受限,结合文献诊断无疑。该疾病在儿童早期常无症状,典型症状出现在3-8岁[3]。临床上以双手小关节和下肢关节受累起病的患者最多,文献总结分别占53% 和42% [6] ,此2例患者分别以双髋部疼痛及颈项部疼痛起病,累及的关节包括指间、腕、肘、肩、髋、膝、踝、颈椎、骶髂关节,其中以指间、髋、膝关节受累明显。X线片表现为双腕关节面模糊不清,掌指关节局部梭形膨大,近远指关节间隙变窄。以掌指关节局部梭形膨大为其典型特征。髋关节表现为关节间隙变窄,关节髋臼面局部增生硬化,可出现股骨头形态不整。双膝关节关节间隙变窄,关节面不整,一例出现关节前后缘及膑骨上缘的滑膜骨软骨瘤,并发滑膜骨软骨瘤仅见于Marik I[7]及Shivanand G[8]的报道。文献报道[9]骶髂关节正常,但这2例出现类似强直性脊柱炎的骶髂关节改变。肘及肩关节虽疼痛,但X线片并无明显异常。很多报道[9,10]该病脊柱受累引起的脊柱僵直、胸椎脊柱后突、扁平椎及椎间隙狭窄,身材矮小,但在这2例胸腰椎片均未见异常。2例患者的X线表现对比,患者2明显重于患者1,且患者2双膝关节出现多发的滑膜骨软骨瘤,两人的年龄相差16岁,提示随着年龄的增大,骨关节的损害更严重。文献一家3个患者病情描述也提示年龄越大,病情愈重[9] 。化验检查大多无异常,但2例血沉均增快,这与现有文献不符[6,9,10]。治疗上在补钙的基础上加小量激素及非甾体抗炎药,病人疼痛可减轻,血沉可降至正常,提示该病软骨破坏的过程中,可能有免疫因素的参与。结合文献总结PPD的临床特点:发病于幼年,可累及的关节包括指间、腕、肘、肩、髋、膝、踝等关节,其中以指间、髋、膝关节受累明显。随年龄增大,骨关节的损害加重。影像学检查:双手关节关节间隙变窄,以掌指关节局部梭形膨大为其典型特征,髋关节表现为关节间隙变窄,关节髋臼面局部增生硬化。双膝关节关节间隙变窄,关节面不整,可出现滑膜骨软骨瘤。与现有文献报道不同,此2例患者血沉均增快,脊柱受累不明显,累及骶髂关节,应与幼年慢性关节炎鉴别。参考文献 [1]Nakamura Y,Weidinger G,Liang JO,et al.The CCN family member WisP3,mutant in progressive pseudorheumatoid dysplasia,modulates BMP and Wnt signaling[J].J Clin Invest,2007,117,3075-3086.[2] Wynne-Davies R,Hall C,Ansell BM.Spondylo-epiphysial dysplasia tarda with progressive arthropathy:a“new”disorder of autosomal recessive inheritance[J].J Bone Joint Surg Br.1982,64:442-445.[3] 叶军,张惠,王彤等.进行性假性类风湿性发育不良症的临床诊断及WISP3基因突变分析[J].中华儿科杂志.2010,48(3):194-198.[4] Hurvitz JR,Suwairi WM,Vall Hul W,et a1.Mutations in the CCN gone family member WISP3 cause progressive pseudorheumatoid dysplasia[J].Nat Genet,1999,23:94-98.[5] Zhou HD,Bu YH,Peng YQ,et a1.Cellular and molecular responses in progressive pseudorheumatoid dysplasia articular cartilage associated with compound hetemzygous WISP3 gene mutation[J].J Mol Med,2007,85:985-996.[6] 邓小虎,黄烽,张江林等.进行性假性类风湿发育不良症的临床分析[J].解放军医学杂志.2006,31(4):351-353[7] Marik I,Marikova O, Zemkova D, et a1.Dominantly inherited progressive pseudorheumatoid dysplasia with hypoplastic toes[J] .Skeletal Radiol.2004,33(3):157-164.[8]Shivanand G, Jain V, Lal H.Progressive pseudorheumatoid chondrodysplasia of childhood[J].Singapore Med J. 2007,48(5):e151-153.[9] Bennani L, Amine B, Ichchou L, et a1. Progressive pseudorheumatoid dysplasia:three cases in one family[J].Joint Bone Spine.2007,74(4):393-5. [10]张利霞,张莉芸,段锐峰.晚发型脊柱骨骺发育不良伴进行性骨关节病2例并文献复习[J].实用骨科杂志.2009 ,1 5(10):795-797
汪学群关键词 贝赫切特综合征 沙利度胺 环磷酰胺 糖皮质激素类 治疗 白塞病是一原因不明的以血管炎为病理基础的慢性、进行性、复发性、多系统损害的疾病。以口腔、外阴溃疡、眼炎、皮肤损害为临床特征。该病在我国发病率约为14/10万[1]。目前该病没有很好的标准治疗方案。笔者应用沙利度胺、泼尼松联合小剂量环磷酰胺治疗白塞病6例,病情控制满意,现报告如下。1 资料与方法1.1 一般资料 选择2000年9月—2009年 1月我院风湿门诊确诊白塞病6例,均符合白塞病1989年国际诊断标准。6例均为女性,年龄30~45岁,6例患者均有低热,体温37.0~38.5℃,6例均有复发性口腔溃疡,4例有复发性外阴溃疡,6例均有双小腿结节性红斑,针刺反应阳性。1例患者曾出现左眼睑周围红斑。1例出现双侧股骨头坏死(在某医院治疗自行停激素9个月后出现双侧股骨头坏死考虑为白塞病血管炎所致)。1.2 治疗方法 6例患者开始治疗给以沙利度胺25 mg 每日2次、泼尼松30 mg 每日1次,每3周静脉点滴环磷酰胺 0.4 g ,同时辅以补钙药物以防止激素骨质疏松等不良反应。治疗前复查血常规、血沉(ESR)、肝肾功能,每3周复查1次。ESR正常后泼尼松渐减量至10 mg每日1次维持。以后根据病情可4周甚至8周或12周应用1次环磷酰胺,沙利度胺有的可减少剂量为25 mg 每日1次。定期门诊随访至少1年。1.3 结果 6例患者发热1~2 d消失,口腔溃疡4~6 d消失,结节性红斑3~7 d消失,外阴溃疡5~7 d消失,ESR3~6周恢复正常,其中1例双侧股骨头坏死患者双髋疼痛3个月后明显减轻。后续维持治疗中,病情一直控制良好,无复发。 2 讨论白塞病目前尚无公认的有效根治办法。也无标准的治疗方案。多种药物均有效,但停药后大多易复发。治疗的目的在于控制现有症状,防治重要脏器损害,减缓疾病进展。沙利度胺是20世纪50年代由德国开发应用的药物,由于出现严重不良反应(致海豹肢畸形儿)而被限制使用,后来经过医药学专家的研究发现其具有免疫抑制和免疫调节作用,有较好的抗炎和抗风湿作用。是一种肿瘤坏死因子抑制剂,可抑制血管生成。Sayarlioglu等[2]应用沙利度胺治疗1例对秋水仙碱、硫唑嘌呤和甲基波尼松龙无效的反复肠穿孔的白塞病的患者,100 mg每日1次,治疗2周症状消失,4个月无复发。Letsinger等[3]采用阶梯治疗方法治疗复发性口腔溃疡,首先应用秋水仙碱,无效者加用氨苯砜,再无效则改用沙利度胺,1个月后溃疡消失。多数研究证明,沙利度胺对本病的口腔和生殖器溃疡治疗起效迅速,并能使复发时间延长或复发后再用沙利度胺仍有效且用量减少[4-5]。中华医学会风湿病学会发布的白塞病诊断治疗指南 [6]提出:在急性中枢神经系统损害或肺血管炎、眼炎时,才使用环磷酰胺,并与泼尼松联合使用。可口服或大剂量静脉冲击治疗(每次用量0.5~1.0 g/㎡体表面积,每3~4周1次)。欧洲抗风湿联盟建议在白塞病大血管受累(有急性深静脉血栓形成的白塞病患者,有肺动脉或外周动脉瘤的白塞病)、脑实质受累时,使用环磷酰胺[7]。但笔者在治疗中发现这6例并无明显内脏受累的白塞病患者,应用小剂量环磷酰胺后,可很快撤减激素,也可减少沙利度胺的剂量,从而减少两药的不良反应。并在以后的维持治疗中,能很好的控制病情。治疗过程中,未出现明显的不良反应。因此,笔者认为,沙利度胺、泼尼松联合小剂量环磷酰胺可作为白塞病的治疗方案。但本研究观察的患者例数较少,有必要大样本的病例治疗观察,以证明此治疗方案的可靠性。【参考文献】1 董怡.贝赫切特病[M]. 蒋明,David Yu. 风湿病学. 北京:华夏出版社,2004:1194-1203.2 Sayarlioglu M, KotanM C, Topcu N, et al . Treatment of recurrent perforating intestinal ulcers with thalidomide in Behet's disease [J] . Ann Pharmacother, 2004, 38 (5) : 808-811.3 Letsinger JA, Mccarty MA, Jorizzo JL. Complex aphthosis : a large case serieswith evaluation algorithm and therapeutic ladder from topicals to thalidomide[J] . J Am Acad Dermatol, 2005, 52 (3 Pt 1) : 500-508.4 Mascaro JM, Lecha M, Torras H. Thalidomide in the treatment of recurrent, necrotic and giant mucocutaneous aphthae and aphthosis [J]. Arch Dermatol, 1979, 115(5):636-637.5 Hamuryudan V, Mat C, Saip S,, et al.Thalidomide in the Treatment of the Mucocutaneous Lesions of the Behcet Syndrome[J]. Annals of Internal Medicine,1998,128(6):443-450.6 白塞病诊治指南(草案) [J].中华风湿病学杂志,2003,7(12) :762-764.7 Hatemi G, Silman A, Bang D, et al . EULAR recommendations for the management of Behcet disease[J].Ann Rheum Dis ,2008, 67(12): 1656-1662.
病历摘要:患者,米小刚,男,30岁,主因“确诊系统性红斑狼疮6年余,发热、乏力9日余”入院。92年9月无明显诱因出现发热,体温39℃~41℃,乏力,伴双膝关节、双腕关节、掌指关节、近端指间关节对称性疼痛,静点“青霉素”、“先锋必”抗感染治疗,效差,加用地米5mg/日后体温降至正常,停地米后反复,遂入我院呼吸科住院治疗。住院期间发现胸腔积液,尿蛋白阳性,确诊为“系统性红斑狼疮”,予强的松90mg/日晨顿服,病情控制较好,一年后渐停药,此后间断发热,乏力,多关节疼痛,并于1996年面部出现蝶形红斑,自服强的松,剂量不定。99年3月,出现寒战、高热、乏力、纳差,无咳嗽、咳痰、咽痛、尿频、尿急、尿痛、腹泻及脓血便,无明显午后低热、盗汗,先后静点“环丙沙星”、“青霉素”、“病毒唑”、“罗诗芬”,效差,为求彻底诊治,收住我科。入院查体:背部皮肤有散在充血皮疹,双手大小鱼际、指尖、甲周有红斑。实验室检查:ESR 21mm/h,CIC 105,CRP 8.3 g/ml, WBC 3.1G/L,尿蛋白10mg/d,24小时尿蛋白定量2.55g,ALT 120u/L,AST 81u/L,LDH 637u/L,HBDH 630u/L,三次于体温最高时作血培养均为阴性。因患者无明显感染症状及体征,且广谱抗生素无效,考虑病情活动,当时腰穿测颅压100cmH O,脑脊液蛋白定量1.09g/L(正常0.08--0.43),球蛋白实验阳性,及时增加强的松用量至40mg,20mg早晚分次口服,鞘注甲氨喋呤10mg 及地塞米松10mg,甲强龙0.5g/日连续冲击,环磷酰胺首次400mg,一周后800mg冲击治疗。出院时各项指标均降至正常。讨论:系统性红斑狼疮(SLE)是一种累及全身多个系统的自身免疫性疾病,当病变累及中枢及周围神经系统时称为狼疮脑病。国内外较大宗病例调查发病率差别很大。临床表现不特异,可以表现为癫痫,脑血管病,颅神经麻痹,意识障碍或幻觉,妄想等精神症状。有实验表明,脑脊液中高水平的IL-6与中枢神经系统狼疮的活动性相关。临床上可根据患者的精神神经症状,脑脊液检查(颅压、白细胞记数及蛋白定量),脑电图,头颅CT及核磁共振(MRI)等项检查确诊为狼疮脑病,治疗时可给予甲强龙(MP)0.5或1克/日连续静点三日,口服强的松40mg~100mg/日和静点环磷酰胺(CTX)400mg~800mg/2周作为维持治疗,对于颅压高或脑脊液生化蛋白定量高的患者,可予每周一次甲氨喋呤10mg及地塞米松10mg鞘注治疗。本例患者已发热起病,无感染症状及体征,无神经精神症状,头颅CT未见明显异常,作腰穿后发现颅压正常,但脑脊液蛋白定量高出正常上限2倍余,球蛋白实验阳性,及时按上述治疗方法治疗,体温降至正常。据Cauli A;Montaldo C报道,随机抽查了40例SLE患者,其中15名患者头颅MRI有异常,均表现为脑白质多发性、小病灶性的TR加权像的强信号,在这15例患者中,只有7例精神症状。故本文提示,临床上确实存在无神经系统症状的狼疮脑病,容易漏诊,应于重视。在广大基层医院,没有条件做CT及MRI检查的情况下,腰穿是一简便快捷的诊断方法,脑脊液的变化实质上反映了狼疮脑病的病理特点,包括小血管炎使炎症细胞增多和蛋白渗漏增加及自身免疫反应使脑内蛋白合成率提高,及时按狼疮脑病治疗以使病情缓解。
皮肤硬化性疾病皮肤硬化是指因真皮胶原纤维增生和细胞浸润,真皮或皮下水肿而引起的局限性或弥漫性皮肤组织硬度增加、发紧和弹性降低等皮肤改变;而皮肤硬化性疾病是指以皮肤硬化为特征的包括各种不同病因的一组疾病。现根据病因分类将可以引起硬皮样病变的疾病分述如下。免疫异常(一)系统性硬皮病: 为可累及皮肤、消化道、肺、心脏和肾的全身性疾病。皮损大致可分为水肿期、硬化期和萎缩期。根据皮肤受累程度和血管的改变,本病可分为肢端硬化症(占95%)和弥漫性硬皮病(5%)两型。此外尚有亚型CREST综合征。本病成纤维细胞胶原合成率增高,原因可能是存在高胶原产量成纤维细胞亚群,毛细血管内皮细胞的损伤也可能是引起纤维化的原发因素;约20~30%病人有特异性很高的标志抗体—SCL-70抗体(在弥漫型中可高达60%),24%病人有抗着丝点抗体(CREST综合征中阳性率可达49~96%),在弥漫型病人中可有抗核仁抗体。以上三种较特异的抗体有助于分类和判断预后。(二)嗜酸性筋膜炎:1974年由Shulman首先报告。好发于前臂和小腿,发生紧张性水肿,继而硬化,其下方组织固着,皮肤和皮下组织肥厚,表现为结节性或硬斑病样斑块。大静脉和肌腱部位可呈明显条沟状凹陷,上肢皮肤可呈桔皮样外观。面部和指(趾)很少受侵犯,常无雷诺现象,内脏一般不受侵犯,病程缓慢,预后好。实验室检查主要有高丙球蛋白血症、末梢血嗜酸细胞增高。皮肤组织病理变化主要在深筋膜,呈弥漫性筋膜增厚,有嗜酸粒细胞和淋巴细胞浸润。(三)皮肌炎:是皮肤和肌肉的弥漫性炎症性疾病。皮肤发生水肿性红斑,肌肉发生炎症变性而致无力、疼痛。约10%的病人在患病后6月~3年可发生皮肤硬化改变,称为硬化性皮肌炎。(四)混合结缔组织病:1972年Sharp等首先报告,同时具有SLE、系统性硬皮病和皮肌炎的临床特点。典型的临床症状包括雷诺现象、多关节病、手部肿胀呈香肠状、手指硬化、食道运动减弱和肺动脉高压。实验室特征为血清中有高滴度的抗RNP抗体和直接免疫荧光试验显示表皮细胞核内有IgG呈斑点(或颗粒状)型沉积。(五)移植物抗宿主病:是由于移植组织中的免疫活性细胞与免疫受抑制的、组织不相容性抗原受体者的组织间反应所引起的疾病。皮肤是主要的靶器官,其临床表现在早期可发生扁平苔藓样损害,其后可发生硬皮病样皮疹,主要见于上肢、面部和躯干,其皮肤改变在临床和组织学上与硬皮病均不能区别。DIF显示在基底膜和真皮血管周围有Ig和补体沉积。代谢或内分泌异常(一)硬肿病:90~95%病人在传染性急性热病后1~6周开始发病。皮损开始于头颈部,最后累及四肢,但手足不受累,皮损硬而发亮,不能捏起,呈非凹陷性肿胀,由于肿胀可致吞咽困难和关节活动受限。病理组织学变化为真皮增厚,胶原纤维肿胀、均质化,间隙增宽,其间充满丰富的基质,用组织化学染色可证实为酸性粘多糖。(二)迟发性皮肤卟啉症(PCT):嘱肝性卟啉病,发病与饮酒、服用雌激素等有关。皮损好发于露出部位,常由光照和轻微外伤引起,包括水疱、皮肤脆性增加、多毛、色素沉着等,约1/3的病人在发病多年后可发生硬皮病样损害,见于面、颈、头皮、胸和手背皮肤,皮肤变硬,局部毳毛消失,色素改变明显,面部皮损酷似系统性硬皮病。皮肤组织病理改变为胶原束增厚,整个真皮有PAS阳性耐淀粉酶物质。患者尿中卟啉排泄异常增加,均有肝脏损害。另有土耳其中毒性卟啉症,为发生于土耳其的因接触外源性化学物质六氯化苯引起的PCT样综合征。(三)硬化性粘液水肿:是粘液水肿性苔藓的一种特殊类型。皮损常累及手指背、足背、四肢伸侧、胸部及面部,特征性损害为圆顶形丘疹,有蜡样光泽,常从毛囊为中心,在密集的丘疹下皮肤弥漫性浸润、增厚,呈硬皮病样改变,但可活动和被捏起,严重或晚期患者可出现四肢、指趾弯曲受限及张口困难,临床上似系统性硬皮病,但损害仅限于皮肤。组织病理上以皮肤内成纤维细胞增生和酸性粘多糖沉积为特征。(四)新生儿硬化症:为一严重的新生儿皮下脂肪凝固性疾病,常于出生后一周内发病,开始于颊部、小腿背面和臀部皮肤变硬,呈蜡样外观,严重时可侵及全身。患儿体温低下,脉搏微弱,常可合并肺炎、腹泻,黄疸和败血症等而死亡。组织病理变化显示皮下脂肪细胞增大和脂肪小叶间结缔组织间隙增宽,脂肪细胞内见针状结晶,旋光显微镜下呈双折光。(五)原发性系统性皮肤淀粉样变:系淀粉样蛋白沉积在间质中所致,累及心、肝、肾和胃肠道等许多脏器,常有巨舌。皮损约占25%,以面部紫癜最常见,其他有散在或融合的丘疹和斑块,少数患者有坚硬的皮肤和皮下结节,似硬皮病或粘液性水肿,波及手指时局部红肿变硬。患者血浆γ-球蛋白升高,骨髓浆细胞增生,尿中有Bence-Jones蛋白。(六)苯丙酮尿症:为一种罕见的遗传病。因苯丙氨酸氧化酶缺乏,引起血液内苯丙氨酸蓄积,尿中出现苯酮酸和苯乙酸,苯丙氨酸抑制了酪氨酸-酪氨酸酶反应,使黑色素减少。临床上表现为毛发和皮肤色素减退,白斑部位易发生湿疹,常对光过敏,皮损可呈硬皮病样改变。并常伴有智力障碍。(七)糖尿病性硬肿病:由于长期患糖尿病可使颈、背部上方及肩部皮肤硬化增厚,症状同硬肿病,但无压痕,即使糖尿病被控制,病变也很少减轻。此外,30%的糖尿病人有部分或轻度关节僵硬,其中1/3有明显的皮肤肥厚,表现为腊肠指,皮肤肥厚以手指末端为主,很少累及手背,皮肤硬厚不可捏起,病理组织象与硬皮病相似。环境因素(一)职业性皮肤硬化症:最多见的是因接触氯乙烯、三氯乙烯、聚氯乙烯而致的肢端——骨皮质溶解症(氯乙烯病),具有三联的临床症状,即雷诺现象,硬皮病样皮损和骨溶解性损害。硬皮病样皮肤改变的表现各异,从腕部和手指背侧的象牙小丘疹到手部皮肤全部粘连,伴手的活动受限,面部皮肤红、硬化,末节指骨的溶解性损害使指甲变短。有些病人脱离接触后,皮肤的硬皮病样损害可自然消退。此外,长期接触环氧树脂、硅、有机溶媒和杀虫剂者也可以产生相似的皮损。(二)Erasmus综合征:为矽肺并发硬皮病的一种罕见疾病,肺有纤维化征象,且矽肺发生在硬皮病之前。本病可能与二氧化碳的细胞毒性作用引起细胞免疫功能降低有关。(三)药物:用博莱霉素治疗肿瘤时,除可发生脱发、口腔炎和甲变化等常见副反应外,还可见到一些少见的变化,既色素沉着和皮肤硬化,后者表现为手部发生浸润斑、结节和带状损害,晚期可产生指端坏疽,重者影响手功能。其组织学变化似硬皮病,其发生机制与博莱霉素可刺激胶原和氨基多糖合成的能力有关。维生素K肌注后也可引起硬皮病样皮下组织炎(腰臀部),先在注射处出现红色斑块,并扩展,两侧损害可在腰骶部融合,皮下组织逐渐发生浸润,数月后形成象牙色的局限性硬皮病样损害,与深部组织粘连。组织象为真皮网状层、皮下组织和筋膜的硬化和炎症。此外,服用异烟肼、喷他佐辛和卡比多巴也偶可发生类似的损害。另有人类辅药病—注入硅酮和石蜡后发生,其发生是一种自身免疫反应。(三)中毒性流行性综合征:是1981年在西班牙因摄入变质后经处理过的菜油而流行的一种多系统的新病种,临床上分为急性期、间歇期和慢性期,主要侵犯呼吸系统、心血管系统、神经系统、消化系统和血液系统。大部分患者均有皮肤损害,在慢性期(发病4~5月后)病人多出现硬皮病样皮损,表现为皮肤硬肿、无皱纹或皮肤硬而发亮,四肢近远端常同时开始发病,大多数均有硬皮病的其它特征—雷诺现象、吞咽困难、关节活动受限、四肢关节屈曲挛缩和手部X线摄片显示广泛性骨质疏松。(四)嗜酸粒细胞增多—肌痛综合征。已报道有1500例,与摄入L-色氨酸有关,有严重的致无能力的肌痛及外周血嗜酸性粒细胞增多。(五)PUVA治疗:可发生硬皮病样改变,组织学检查显示光线性弹力纤维变性改变。新生物(一)类癌综合征:系恶性内分泌肿瘤,可产生5-羟色胺、胰舒血管素、组胺和前列腺素等而引起明显的皮肤、消化道、呼吸系统、心脏和肝脏症状。其皮肤表现有阵发性血管舒缩现象,面部毛细血管扩张和持续性红斑、色素沉着和糙皮病样改变,并逐渐波及到全身,但无雷诺现象和内脏病变,ANA呈阴性。组织象为胶原纤维增粗和均化,弥漫性水肿,血管壁增厚,血管周围淋巴细胞和肥大细胞浸润。其原因可能是长期5-羟色胺增加引起的真皮胶原纤维增生或是胰舒血管素起主要作用。(二)POEMS综合征:本病系Shimpo(1968)首先描写,多数病人伴有浆细胞恶病质变化。1982年Bandwish把本病的主要临床特征多发性神经病变、器官肿大、内分泌病、M蛋白和皮肤变化的英文首字母缩写为病名,称为POEMS综合征。皮肤变化包括色素沉着、硬皮病样改变、血管瘤、多毛、毳毛硬毛化、多汗症和甲改变等,硬皮病样改变的发生率为77%,表现为皮肤绷紧、增厚、肿胀、肢端硬化不能握拳、舌系带变短和雷诺现象等。皮肤活检符合硬皮病改变。先天性(一)先天性皮肤异色症:为常染色体隐性遗传病。常在出生后3天~6月间发病。皮肤症状包括皮肤异色症、毛发减少、对光过敏、甲营养不良、在四肢和手足部可发生硬化性疣赘状小结节,尚可有先天性白内障、骨骼缺陷、齿缺损和内分泌紊乱等。(二)硬化性皮肤异色症:患者有肢端硬化,同时伴有皮肤网状色素沉着,萎缩和毛细血管扩张。(三)Werner综合征:主要临床表现有硬化性皮肤异色症。毛发灰白和脱发,身材矮小和老人貌、白内障、骨质疏松、性功能减退和糖尿病。(四)肢骨纹状肥大:出生时或少年时发病,一侧肢体疼痛运动受限,骨X线片示不规则形骨硬化阴影,同时在遮盖部的皮肤上发生线状硬皮病。(五)厚皮性骨膜增生症:分特发性和获得性两种,前者为常染色体显性遗传,后者继发于肺癌,症状有(1)前臂和小腿皮肤增生、硬化;(2)杵状指样手足部骨膜增生;(3)回状颅皮,病理象示真皮增厚,胶原纤维数量和大小增加,成纤维细胞和基质量两也增加。(六)僵硬皮肤综合征(stiff skin syn)又称先天性筋膜发育不良。属常染色体显性遗传,1971年由Estenly等首先报告,可能属粘多糖类病,在出生或婴儿早期即可出现皮肤局限性僵硬,硬度如石,伴关节活动受限或轻度多毛,皮损以腰部及臀部最为严重,但手足皮肤正常,皮损病理示真皮有较多粘多糖沉积,本病目前无特殊疗法。局限性皮肤硬化(一)局限性硬皮病:分为点滴状、斑纹状、线状或带状及泛发性硬斑病。皮损一般仅限于皮肤和皮损的皮下组织,其下的肌肉偶也可受侵,但内脏不受累及。(二)慢性放射性皮炎:常由于长期、反复小剂量放射线照射所致或因接受大剂量射线引起急性放射皮炎转变而来。多在接触射线数年后在照射部位发生皮肤异色症,同时伴有皮肤硬化、溃疡,甚至发生恶变。(三)木村病:好发于耳下腺部位,皮肤增厚硬化,可能触及浸润的结节,无自觉症状。组织象为皮下组织有淋巴滤泡样结构和明显嗜酸细胞浸润,外周血嗜酸细胞增多,血清IgE增高。(四)嗜酸性蜂窝织炎:系Wells1971年首先报道,临床症状分两个阶段:(1)类似急性蜂窝织炎,唯局部温度不高,抗生素治疗也无效;(2)发病后1~3周起,局部皮损逐渐变硬或呈皮下浸润性斑块或结节,与硬斑病相似,约经6周左右而自然消退,不留疤痕。皮肤组织病理检查显示真皮有显著嗜酸细胞浸润和有火焰样图形的炎症性肉芽肿。外周血象示白细胞增高,嗜酸粒细胞增多(成熟型)。
常见食物嘌呤含量表(mg/100g)名称含量名称含量名称含量名称含量名称含量名称含量蔬菜类肉及水产类水果类豆类白菜12.6菜花24.9瘦猪肉122.5海参4.2柠檬3.4豆芽菜14.6菠菜13.3菜豆29.7猪血11.8海蛰皮9.3桃子1.3绿豆75.1包菜12.4蘑菇28.4猪皮29.8螃蟹81.6西瓜1.1红豆53.2空心菜17.5大葱13.0猪脑66.3乌贼89.8哈密瓜4.0豌豆75.7蒿子16.3姜5.3猪肝169.5鱼丸63.2橙子3.0杂豆57.0芥菜12.4谷物类猪大肠262.2虾137.7橘子3.0黄豆116.5榨菜10.2白米18.1猪肾132.6白鲳鱼238.1葡萄0.9豆干66.5芹菜12.4糙米22.4猪肚132.4白带鱼391.6石榴0.8黑豆137.4苋菜8.7糯米17.7猪肺138.7鲨鱼166.8凤梨0.9熏干63.6芥兰菜18.5米糠54.0牛肉83.7乌鱼183.2鸭梨1.1杂类雪里蕻24.4小米7.3牛肚79.0海鳗159.5桃子1.4银耳98.9盐酸菜8.6小麦12.1牛肝169.5牡蛎239.0枇杷1.3香菇214.5韭菜25.0面粉17.1羊肉111.5蚌蛤436.3干果类蜂蜜1.2芜荽20.2面条19.8兔肉107.6蛋奶类等腰果80.5番茄酱3.0葫芦7.2高粱9.7鸡心125.0鸡蛋白3.7栗子34.6酱油25.0苦瓜11.3玉米9.4鸡胸肉137.4鸡蛋黄2.6莲子40.9注意事项冬瓜2.8米粉11.1鸡肝293.5鸭蛋白3.4红枣6.01多吃蔬菜,日饮水3000ml。2可食用煮过的肉而不喝汤。3 禁饮酒,尤其啤酒。少饮茶,咖啡,可可。茶,咖啡不可太浓。4 面,米,鸡蛋,牛奶,蔬菜为主。5 低脂肪摄入,以植物油为主。6 多运动。丝瓜11.4麦片24.4鸭肠121.0鸭蛋黄3.2黑枣8.3小黄瓜14.6甘薯2.4鸭肝301.5皮蛋白2.0葡萄干5.4茄子14.3芋头10.1鸭心146.9皮蛋黄6.6龙眼干8.6青椒8.7土豆3.6鳝鱼92.8奶粉15.7瓜子24.2萝卜7.5荸荠2.6草鱼140.3紫菜112杏仁31.7胡萝卜8.9大豆27.0鲤鱼137.1海带6.7花生96.3洋葱3.5鲢鱼202.4核桃8.4黑芝麻57.0菜花24.9海参4.2白芝麻89.5嘌呤含量等级: 超过150mg/100g,不宜食用; 50~150mg/100g,急性期不宜食用; 小于 50mg/100g,适宜选用
多年以来,人们一直认为系统性红斑狼疮是不治之症。近二十年,我们已有了较好的治疗方法,但未能被很好地认识,并出现了中西药物的滥用,致使很多本可完全缓解的患者延误治疗,甚至危及生命。事实上,这些现象均应成为过去。国内外的大量研究早已证明,经系统规范化治疗,绝大多数系统性红斑狼疮可以完全缓解,甚至恢复正常人的生活和工作,应当明确,系统性红斑狼疮是一种多因素引起的全身性自身免疫性疾病,规范性治疗十分重要,并且要根据病人的具体情况实行个体化治疗方案。 临床上我们见到许多病人因为治疗不规范而造成疾病复发或者病情加重。例如,有些病人在临床症状改善后迅速减药或者停药,结果造成病情反复,或者因为轻信小广告服用偏方而耽误病情。这些都是造成系统性红斑狼疮治疗困难的原因之一。肾上腺皮质激素不是人人都需要 肾上腺皮质激素是系统性红斑狼疮最常用的药物之一,但绝非每位患者都需要,也不是每人都要相同的剂量疗程。“谈激素色变”或滥用激素均不正确。原则上激素仅用于具有系统性损害的中重度狼疮患者,一般采用口服疗法,病情严重时,可以短期静脉冲击治疗,之后续以口服治疗,一般2~4周开始缓慢减量,如每周减2.5~5mg,待减量至维持量时,减药应更慢,每次减量前都要注意有无新的低热、疲乏、皮疹、关节痛、口腔溃疡、脱发等变化。如果症状和每次化验检查都正常,可继续减量。如怀疑有复发的可能,应停止减量或激素加量至最小有效剂量。这个过程要在医生的指导下进行,不能突然停药,因为突然停用激素可能会出现肾上腺皮质功能不全的表现,并易导致疾病复发。长期应用激素要注意其不良反应,及时给予相应的预防措施和处理可以减少危害。免疫抑制剂小剂量冲击比较好 治疗系统性红斑狼疮的另一类重要的药物是免疫抑制剂,比如环磷酰胺、霉酚酸酯等,主要用于有明显脏器受损的患者。对重症患者,临床上应用最多的是环磷酰胺,过去常采用口服给药,由于出血性膀胱炎、肿瘤等不良反应发生率较高,逐渐被静脉冲击疗法取代,一般用法是大剂量冲击,每月1次,半年后,可以延长给药间隔,总疗程要根据病情而定。近年来国内外许多研究表明,小剂量环磷酰胺冲击治疗系统性红斑狼疮同样有效,并且不良反应要比大剂量冲击治疗少。故我们推荐的方案是静脉应用400mg/次,每1~2周1次,3个月后延长给药间隔,待病情缓解稳定后可以序惯以硫唑嘌呤等其他免疫抑制剂口服维持治疗。部分患者可出现不良反应,但对大多数患者安全有效,只是在治疗的过程中要定期监测血常规及肝功能,并在医师指导下及时调整用药。 部分系统性红斑狼疮患者也可考虑其他免疫抑制剂,但应根据病人的实际病情在专科医生指导下应用。 总之,系统性红斑狼疮的治疗是一个长期的过程,患者要有信心和耐心,到正规医院接受正规治疗,遵照医嘱,选择既有效不良反应又少的个体化方案,规范用药,绝大部分患者的病情都可以得到完全缓解。
红斑狼疮是一种常见疾病,给很多患者带来困扰,如何早期发现红斑狼疮这对于红斑狼疮的治疗起着相当重的作用。 由于SLE早期表现常不典型。有时仅以一项症状、体征或实验异常为主要依据,常不能确诊或误诊为其它疾病。从而不能及早正确治疗而致误治或恶化。那么如何才能及早发现早期的红斑狼疮患者,而不致已损害多脏器、多系统后才进行诊治呢?广大医务工作者对此也进行了大量工作,在大样本调查的基础上,认为:对青年女性有下列1~2项病象者应疑及SLE,需进行随访观察及深入检查: ⑴长期原因不明反复发热。 ⑵肌肉痛、无力,无关节畸形肿胀的关节痛。 ⑶原因不明之肝、脾、淋巴结肿大。 ⑷原因不明之口腔、鼻粘膜溃疡。 ⑸原因不明的口、眼、鼻干燥。 ⑹雷诺现象,或其它血管病变、动脉炎、静脉炎。 ⑺血小板减少,或(及)白细胞减少,或(及)轻度贫血。 ⑻对多种药物过敏或(及)光过敏。 ⑼无特异病原体的心、肺、胸膜、肾病变。 ⑽不明原因的血沉增块。 ⑾咽痛、咽部异物感。呕吐恶心。 ⑿面部潮红或红斑或皮疹。 ⒀肝肾功能异常,尤其是絮状反应异常,或(及)原因不明的持续高球蛋白,或(及)血浆蛋白减低。 ⒁尿检异常
最近我们在病房遇到一例类风湿关节炎合并非硬化性门脉高压症,现将非硬化性门脉高压症的知识复习以下: 特发性门脉高压症(idiopathic porltal hypertension,IPH)又称非肝硬化性门脉纤维化、非硬化性门脉高压或肝门脉硬化症。是指肝内门静脉分支闭塞性纤维化和硬化导致的门脉高压,临床常表现为脾肿大,贫血和上消化道出血,但没有肝硬化和肝外门静脉阻塞的疾病。病因至今尚未明了。据报道,患者多有从幼年起生活在环境卫生较差或有反复肠道感染的背景,另有认为长期接触或摄入砷、氯化乙烯或细胞毒药物(硫唑嘌呤、白消安等)有关,提出细菌抗原、毒性物质可引起肝内门脉分支根部或窦内皮损伤,产生静脉炎症或血栓形成在发病中起重要作用。本病在印度、日本较多见,在西方国家约占3%~4%。 【临床表现】 患者多为青年男性、中年女性。起病隐匿,发病时间常叙述不清。 1.脾肿大:所有患者均有程度不等的脾肿大,常伴有脾功能亢进。 2.上消化道出血:为门脉高压静脉曲张所致,2/3以上经内镜检出食管静脉曲张。 3.贫血:多有显著贫血及其相关症状。 4.肝脏:可以触及但无明显肿大,黄疸、腹水少见。无蜘蛛症、男性乳房发育和皮肤色素沉着等慢性肝病征象。 5.实验室检查:贫血呈正细胞正色素性或正细胞低色素性,亦常见白细胞和血小板减少,肝功能试验正常或轻度异常。 【诊断要点】 本病主要诊断依据有: 1.有脾肿大、贫血和上消化道出血的临床表现。 2.有一种以上的血细胞减少。 3.肝功能试验正常或近乎正常。 4.内镜或X线吞钡检查证实有静脉曲张。 5.实时或彩色多普勒B超证实门静脉主干扩张和侧支循环开放、脾肿大与脾静脉血流量增加,但肝脏质地均一,无肝硬化征象。 6.特殊检查 (1)直接或间接门静脉造影:是评估门脉系循环最好的方法。显示①肝内中等大门脉分支数目减少、小门脉分支根部狭窄或突然截断,外周或肝包膜下细小分支稀疏或不规则;②门脉主干扩大,但无阻塞;③侧支开放,常可见胃左静脉离肝血流。 (2)门脉压(PVP)和嵌塞肝静脉压(WHVP)测定:PVP显著升高,超过20cmH2O,WHVP轻度升高而显著低于PVP,提示本病为肝内窦前性阻塞。 (3)同位素闪烁扫描:99mTc-SC肝脾放射显像示肝脾显影,骨髓不显影,是本病与肝硬化的主要区别。 (4)腹腔镜、肝组织活检:腹腔镜下见肝包膜略有不乎,但无弥漫性结节。肝组织镜下见中等大小门脉分支纤维化及硬化、部分门脉分支有机化血栓及再通、汇管区周围纤维化,有时可见纤维束呈针状伸人肝实质,但小叶结构仍保持正常,没有弥漫性再生肝结节。 并非必须具备以上每一项才能诊断本病,但要确定诊断则须绝对排除各种病因的肝硬化、血吸虫病肝纤维化和肝外门静脉阻塞等。 【治疗与预后】 主要是针对门脉高压的治疗,效果比肝硬化失代偿期要好。 1.降低门脉压力的药物 如普洛萘尔(心得安)、螺内酯、单硝酸异山梨酯(ISMN)或硝酸异山梨酯(消心痛)。平日选择两种药物联用,参阅门脉高压症章节。 2.活血化瘀,益气养阴等中医药辩证施治。 3.内镜下硬化剂注射或套扎曲张静脉。 4.部分脾动脉栓塞。 5.外科手术治疗可采用门奇断流术或门体分流术。 本病一般不进展为肝硬化,大多数可正常生活,50%患者自疾病开始生存期可达25年。预后取决于对静脉曲张出血的防治效果。
类风湿关节炎是一种常见的关节病,发病率和致残率很高。在我国,类风湿关节炎的发病率已达千分之三。由于目前还没有根治类风湿的办法,因此患者常常悲观地称其为“不死的癌症”,或消极对待,或胡乱投医,导致病情加重。 类风湿虽然不能根治,但却可以控制。经过规范的治疗,完全可以让疾病停留在初级阶段,不继续发展。规范治疗归结为“四大原则”——原则一:早期诊断类风湿性关节炎又称类风湿,是一种病因尚未明了的慢性全身性炎症性疾病,属于自身免疫炎性疾病。这种疾病的病情进展很快,不早期发现及时治疗,只需要半年至一年工夫,就可以发展为关节畸形,致人残疾,甚至还可会造成内脏的损害!因此,早期发现并确诊尤为关键。 一旦出现全身外周关节疼痛,例如手、脚、肩、肘、膝等关节的肿痛,尤其是手部小关节的肿痛,以及晨僵(早起双手握拳费力)等症状时,应及时就诊于风湿免疫科。需要指出的是,类风湿病人外周关节的肿胀疼痛,往往是对称性的,持续时间比较长,不像其他的一些骨关节炎变化很快。这需要由专科医师进行详细的检查,进而明确诊断,并与其他疾病进行鉴别,使类风湿得到早期发现和治疗,在类风湿发展到关节畸形前就得到扼制。原则二:合理用药目前国际公认的类风湿治疗方法即是联合用药治疗,也就是药物之间的联合,比如一线药物和二线药物,也就是说治标的药物和治本的药物都要很好地配合使用。一般来说,长期坚持规范地应用控制类风湿的药物,已经被证实行之有效。有许多类风湿的病人在医生的指导下,长期坚持规范用药后,病情得到有效控制。例如甲氨碟呤,柳氮磺胺吡啶,来氟米特等等。此外,目前国际国内在类风湿药物上的最新进展是应用一些生物制剂,价格虽高,但效果不错。目前大量的类风湿患者游离在正规用药治疗之外。由于对疾病抱有悲观情绪,用药时断时续;或者有病乱投医,寄望于宣称“攻克类风湿”的“灵丹妙药”。实际上,类风湿目前没有根治的方法。很多“灵丹妙药”不过是一些掺杂着大量激素的“止痛剂”,固然可以使关节疼痛很快缓解,但是对关节有损害,而且很容易反复,并形成依赖,带来巨大的副作用,例如骨质疏松、外形变化、高血压、高血糖等等。原则三:定期随访因为不可根治,类风湿往往伴随患者终身,随时有发病可能。因此,必须密切监控病情发展,这就需要专科医生的指导和帮助。这需要患者要能够很好地配合医生进行治疗。专科医生通过全面检查,包括肝肾功能检查后为病人选择合适的药物,并针对每个患者的不同情况(年龄、脏器损害、病情轻重、就医早晚、肝肾功能等)建立个体化的治疗方案。医生还要随时监测和减少药物的不良反应,有针对性地调整药物,减轻关节疼痛及炎症,保护关节功能,提高生活质量。在病情稳定后,医生还需要酌情药物减量,甚至考虑是否停药。这些都需要病人与专科医生间的紧密联系。因此,类风湿患者应保持每两个月与医生的“随访”。原则四:持之以恒类风湿的治疗和控制原则上是“终身制”的,也就是说,患者需要终身进行控制疾病的工作。既然这是一个长期工程,就需要患者有坚持下去的毅力,不能半途而废。临床上,有许多病人不能好好地坚持正规治疗,中间听说有哪种偏方,就盲目停药尝试,结果只能是造成不可逆的损害,类风湿复发并加重,再回归正规治疗也已经无力回天。。
抗原变构肽——实现类风湿性关节炎“治本” 1999年,栗占国回国,仍致力于类风湿性关节炎的临床和发病机制研究,并在北京大学人民医院组建了自己的团队,继续深入探索类风湿性关节炎的分子发病机 制,并围绕三分子复合物的核心——抗原多肽开展多肽免疫治疗的研究。该团队主要工作就是探讨如何对类风湿性关节炎进行特异性的治疗。由于这项研究首次在国 际上针对类风湿性关节炎致病抗原进行免疫干预,具有原创性和前沿性,很快得到了国家杰出青年科学基金以及国家自然科学基金重点项目的资助;另外,还连续多 年获得国家自然科学基金面上项目以及“863”等国家项目的支持。 该团队着眼于类风湿性关节炎发病的起始环节,希望能够通过特异性抑制致病抗原在致病中的启动作用,有针对性地阻止异常免疫反应,以期达到更好的疗效且减少 不良反应。针对抗原多肽的结构特点,该团队通过人工修饰合成了抗原变构肽。细胞实验、动物实验以及患者提取物的实验结果显示:抗原变构肽能够竞争性抑制类 风湿性关节炎抗原多肽和特异性T细胞相互识别的过程,并阻止下游的自身免疫应答,进而抑制和减轻类风湿性关节炎的免疫及炎症损伤。这种新型多肽还可以干扰 与主要致病性抗原结构类似的多种抗原与免疫细胞的结合,阻止多种类风湿性关节炎靶抗原的致病作用。 相对于目前常用的非甾体抗炎药和免疫抑制剂这两类药物,这种非抗原性变构肽通过抑制致病性抗原对免疫细胞活化的作用,在类风湿性关节炎的起始环节抑制该病 的病理过程,明显抑制关节炎造成的骨质破坏,并减少血清中的致病分子,从而达到“治本”的目的,而且可以避免或减轻上述两种药物使用过程中可能产生的不良 反应。 这项研究成果得到了风湿病学和免疫学界的广泛关注,2007年中华医学科技奖二等奖就是对该成果的充分肯定。课题组共发表相关论文近百篇,其中30余篇发 表在SCI收录的一流英文杂志上,整个研究还培养了20多名博士及硕士研究生。栗占国多次应邀在国际学术会议上作专题报告。由于研究的前沿性和独创性,该 成果还获得了国内和国际的专利。 值得关注的是,除了一些基础的、机理上的研究是在美国完成的,主要后续研究工作都是原创性的,并且完全在国内完成,所有的成果都具有自主知识产权,项目的成功与国家自然科学基金大力支持和整个团队的紧密合作也是分不开的。 课题组主要参与者李茹博士认为,抗原变构肽在类风湿性关节炎发病的起始环节进行治疗的思路对其他免疫相关疾病治疗的研究思路同样有启迪作用。比如多发性硬化等疾病,目前还没有有效的治疗方法,但是抗原变构肽就可能对它产生良好的效果。