厦门大学附属中山医院肝胆胰外科科普号

肿瘤患者的营养问题，到底有多重要？ 恶性肿瘤的病因尚未完全明确，目前已研究发现癌症细胞的十大特征之一就是细胞能量的代谢异常，癌细胞能量代谢异常和代谢方式的改变，可影响体内基因组的稳定性及癌细胞微环境的改变。因此，可以认为，营养物质在体内的代谢异常与肿瘤的发生有一定的关系。 在肿瘤的治疗过程中，营养物质扮演着重要的角色。手术及化疗的患者，治疗前首先要评估患者的耐受性，比如：有无贫血，体力状况评分（主要是指患者活动的能力，患者走动及从事体力活动的能力，这个能力的基础来自于机体骨骼肌肉的状况，而肌肉的主要成分是水和氨基酸组成的蛋白质），心肺功能的评估（支撑心肺功能的主要组织结构是心肌和呼吸肌）。 临床常用的某些化疗药物也是一些营养物质的类似物，比如，肺腺癌患者首选的一线化疗药物培美曲塞注射液，为叶酸的类似物，必须补充叶酸和维生素B12才能更好的发挥疗效和降低化疗毒副作用。因此，营养物质在肿瘤的治疗过程中承担着很大的作用。 一 患有恶性肿瘤，怎么评估自己的营养状况？ 警惕一些症状的存在 1.食欲、进食量：最近一周内的食欲及进食量有无下降； 2.体重：近一个月到三个月内乃至半年内体重有无下降； 3.头晕乏力：是否贫血； 4.疼痛：长期疼痛影响食欲及进食； 5.长期发热：发热伴有代谢消耗增加； 6.吞咽困难、哽咽感：进食的质和量会下降； 7.胸、腹腔积液：伴有体内蛋白质的丢失； 8.恶心呕吐超过一周，伴随进食量的下降； 9.双下肢水肿：常因低蛋白血症所致； 10.长期的便秘腹泻等。 二 评估后，如何进行营养治疗？ 首先排除一些营养误区 饿死肿瘤：肿瘤是饿不死的，患者在饥饿的状态下肿瘤依然从身体获得养分 ，营养不良的情况下，患者本身的免疫力会下降，抗肿瘤的能力也是下降的 。饿死肿瘤有一定的理论依据，但不是单纯不进食或少进食，而是特定的营养膳食配比。 盲目相信补品如海参、冬虫夏草、灵芝孢子粉、燕窝、脑白金、核桃粉等，尚无充足的证据证实这些补品的抗肿瘤作用，主要还是做好基础营养，即生理功能及日常活动需要的基本能量需求，在此基础上可以锦上添花。 正确看待营养汤，煲汤味道鲜美，可以改善食欲，但是大部分营养物质，特别是蛋白质仍在肉里，建议合理的方式应将汤和肉一起吃。 “发物”指加重或诱发一些过敏性疾病（哮喘、荨麻疹、急症或肝炎）的食物，如果不是过敏体质，没有上述疾病，是可以吃的 。认为“不能吃发物”“只能吃碱性食品”缺乏科学依据。 错误认为白蛋白是营养液，其实白蛋白是血浆提取物，在急性重症时考虑应用，不能作为一个营养液输注。 错误理解输液才是营养，营养吸收最好的部位是胃肠道，经口或胃肠道给予的肠内营养更符合生理需要，保护肠道菌群，除非无胃肠道功能或胃肠道不能利用，才会考虑输注肠外营养。 无营养风险的患者，不推荐营养治疗 1保持乐观，良好的积极向上的心态； 2维持标准体重或适量增加体重； 3合理营养为基础，平衡膳食为原则，每日的饮食内容应包括： a) 满足能量需要的70%以上，维持体重不下降，能量主要来源为谷类食品；适量的油脂类和富含丰富维生素、矿物质的新鲜水果和蔬菜以及适量的膳食纤维； b) 满足100%蛋白质需要，每公斤体重1.2至1.5克，摄取富含优质蛋白质的蛋、奶、鱼、肉、大豆类； c) 把一日三餐合理搭配好，每餐饮食品种要丰富； d) 可吃一些防癌抗癌食品，如：鲜芦笋、香菇、洋葱、蒜头、番茄、大豆及其制品、胡萝卜、蒜苗、绿叶蔬菜、海带、多脂鱼（鲑鱼、金枪鱼、鳟鱼、鲱鱼、鲭鱼）、山药、香蕉、橙、柚、紫色提子、等，海藻类中含硒最高，它可使机体免疫得到改善，硒和维生素E可对加强免疫起协同作用，麦胚油、豆油、玉米油等维生素E最为丰富； e) 还可经常饮红茶、绿茶，它可使血清中的抗氧化能力明显提高。 有营养风险的患者，需要营养干预 首先制定目标：维持机体生理需要及活动所需的能量，所需要的蛋白质量。评价消化道功能，选择营养干预手段，看专业的营养师或医师。 膳食指导：如果患者每日膳食摄入不足，给予合理的膳食指导及饮食搭配。 肠内营养：因各种原因每日膳食达不到目标量时，给予肠内营养，途径有口服即口服营养素补充，放置鼻胃管、鼻空场管、或经皮胃造瘘。同时应根据患者胃肠道的耐受情况选择不同的肠内营养剂类型。 肠外营养：如果经胃肠道进食无法达到目标量或无胃肠道功能或不能经胃肠道进食者，考虑肠外营养，即静脉给药营养素。 三 有营养风险的患者，需要营养干预 1 食欲不振。少食多餐，提供高热量、高蛋白饮食。用餐前适当活动或使用少许开胃、助消化的食物如山楂、鸭肫、麦芽、萝卜、山药、酸奶等。必要时处方增加食欲的药物，或补充适量的维生素、矿物质。 2 口腔溃疡。清淡，易消化，可进食少渣半流质或质软食物。避免酸味强的或粗硬生硬食物。必要时可利用吸管吸吮液体食物。吃高蛋白质、高热量的食物，以加速愈合过程。

导语 总有一些人拿到体检报告后，被报告显示的身体某个部位的小息肉而弄得十分焦虑。 来源：健康时报 有些息肉，可能就是肿瘤的前期征兆，也有些可能是良性的，不用过多在意。 那么到底哪个该切，哪个可以置之不理？ 1.肠息肉：越早切除越好 肠息肉是肠道黏膜上所有隆起性的病变。一般而言，肠息肉分为非肿瘤性息肉和腺瘤性息肉两类。非腺瘤性息肉如炎症性息肉、增生性息肉等，与肠癌的发病关系不大。 而腺瘤性息肉是公认的癌前病变，有研究表明，95%以上的结肠癌来自结肠腺瘤，相当于一个“定时炸弹”。当然，腺瘤性息肉是否癌变还与患者年龄、息肉数量、大小有关。 一般来说，单个、两个息肉癌变概率不高，但数量越多，癌变机会越高；息肉越大癌变率也越高。1厘米以下的息肉癌变率为1%~3%；1厘米~2厘米的息肉，癌变率为20%；2厘米以上的息肉癌变率则为50%。 一般情况下，发现有肠息肉，应尽早切除，以免带来一些其他疾病，甚至于恶化成大肠癌。 但是，多数肠息肉患者没有临床症状，只有很少一部分会出现便血、黏液便、腹痛、大便次数增多、便秘、肠套叠甚至肠梗阻等异常。因此，一旦出现上述症状就应立即到医院做肠镜检查。 如果发现肠息肉，可通过内镜切除，再送病理检查，明确治疗。 此外，肠息肉易复发，一定要定期复查。平时多食用蔬菜水果，远离烟酒。对于有家族史的人群，应该2年至3年进行一次肠镜检查。 2.胃息肉：发现就得切 胃息肉是生长在人体胃肠黏膜表面上的赘生物，不易被察觉，因此人们对胃息肉比较陌生。出现症状时常表现为上腹隐痛、消化不良，少数可出现恶心、呕吐等症。 “有许多人发现了胃息肉，但因为没有不适而不愿意切除，其实是纵虎归山！”中山六院消化科副主任医师郅敏建议，胃息肉一旦发现就要切除。 胃息肉可以分为较为常见胃底腺息肉，慢性炎症刺激引起的增生性息肉，以及癌变风险较大的腺瘤样息肉等。 医生建议，一旦发现胃息肉，即使是小腺瘤，也要及时切除。因为随着腺瘤息肉体积的长大，其癌变率也随之增加，所以建议及早的进行切除。 目前，对胃息肉的治疗主要是内镜治疗和手术治疗。 多数胃息肉多出现在50岁以上的人群中，推荐对50岁以上人群进行大便潜血和内镜检查。 在日常生活中，良好的饮食习惯可以预防胃息肉的发生。合理安排每日饮食，多吃新鲜水果、蔬菜等含有丰富的碳水化合物及粗纤维的食物，适当增加主食中粗粮、杂粮的比例。 特别是对于慢性炎症刺激引起的增生性息肉，应该多吃清淡的食物，尽量减少腌制食品的摄入。 3.胆囊息肉：看具体情况再议 胆囊息肉就是胆囊黏膜上隆起的一个“肉疙瘩”，包括肿瘤性息肉和非肿瘤性息肉。胆囊息肉的隐蔽性强，有相当数量的人没有任何症状，体检时才被发现。 目前胆囊息肉的病因尚不清楚，长期饮酒，高脂饮食，不吃早餐、压力大、熬夜及生活不规律者，容易得胆囊息肉。 胆囊息肉以良性息肉更为多见，但也要预防癌变。因为胆囊息肉可能导致胆囊功能异常；位置靠近胆囊管的息肉长大堵塞管道后，可能造成胆囊积液和胆囊炎；长期慢性炎症刺激，有可能导致癌变。所以，千万不可掉以轻心。一旦发现就要定期复查。 如果符合以下手术指征，建议尽早手术治疗。 如胆囊单发息肉直径超过1厘米以上，蒂粗大者，尤其是基底宽，位于胆囊颈部，年龄超过50岁；胆囊多发息肉合并胆囊结石且有症状；胆囊息肉直径小于5毫米，无症状，要每3~6个月随访，迅速增大或症状明显等。 4.鼻息肉：不大的话可先用药观察 鼻息肉常出现在上颌窦、筛窦、中鼻道、中鼻甲等处，是一种良性小肿瘤。鼻息肉患者常有鼻塞感，如果息肉持续长大，鼻塞感会加重。 如果息肉阻塞咽鼓管，可能会导致患者耳鸣，听力减退，还可引起打鼾、鼻窦炎、慢性咽炎等耳鼻咽喉并发症，更致命的是可引发癌变。 因此，一旦出现鼻塞感加重症状，建议到医院做鼻窥镜检查。如果确诊是鼻息肉，应在医生指导下积极治疗。 在治疗上，如果息肉患者病情不重，可用皮质激素喷鼻剂喷鼻，并持续观察；如果息肉较大、症状较重，则要手术治疗，并在术后做活检明确诊断。 5.宫颈息肉：不大的话先用药观察 宫颈息肉是慢性宫颈炎长期刺激的结果，大多为良性，无明显症状，少部分患者会有与月经类似的出血症状。 因宫颈息肉会产生有炎性刺激的分泌物，所以会破坏阴道生理环境，降低精子活力，息肉也会形成黏液栓，阻碍部分精液进入子宫，影响受孕。如果在孕期发现宫颈息肉，息肉会慢慢长大出血，影响孕期健康。 因此，女性应定期做妇科检查，一旦发现有宫颈息肉，应尽早治疗。若息肉较小时，可先药物消炎。如果超过黄豆粒大小，可微创手术切除。 术后应进行病理检查，确诊息肉性质。若病理检查有恶变，要进一步治疗。若无恶变，因宫颈息肉易复发，术后也要定期复查。 6.声带息肉：看情况而异 声带息肉在临床上比较常见，病因尚不十分清楚，可能与长期发声不当、长期不良刺激或慢性炎症有关。主要表现为声嘶，嘶哑程度因息肉大小和部位不同而异，轻者仅有轻微声音改变，重者嘶哑明显甚至发声困难。 声带息肉不仅可影响正常生活和工作，若息肉较大阻塞喉腔，可引起呼吸困难。声带息肉的致命杀伤力在于突发癌变。但很多息肉在癌变后，患者并没有很强的不适感，息肉就不知不觉发展，不知不觉癌变。 要注意，早期喉癌与声带息肉症状相似，较难用肉眼鉴别，需要做活检区分。 因此，一旦出现声音嘶哑、喉部异物感、咽喉干痒疼痛，建议立即到医院做纤维喉镜明确诊断，必要时也可在医生建议下做手术摘除。 预防声带息肉的办法是不要连续讲话时间太长，注意休息，吃一些润喉药，少吃酸辣食品，少喝酒。

用于鉴别是急性感染、或已经根除、或是慢性感染的常用血清标志物是乙肝表面抗原、核心抗体和乙肝表面抗体。乙肝病毒e抗原和e抗体的检测用于慢性乙肝病毒感染者的治疗评价。由于乙肝病毒核心抗原在血液中含量极少，所以乙肝标志物的检查不包含乙肝病毒核心抗原。 血清乙肝表面抗原首次阳性提示急性乙肝病毒感染。只要乙肝表面抗原阳性就应该认为存在乙肝病毒感染。在新感染的头3-5周只能检测到乙肝表面抗原。从暴露到检测出乙肝表面抗原的平均时间是30天（6-60天）。 在检测出表面抗原的前10-20天，采用PCR技术可以检测到血清HBV DNA 。据报告，在注射乙肝疫苗18天内可检测到乙肝表面抗原阳性，这种短暂的阳性过程无临床意义。 急性乙肝病毒感染时，患者可突然出现症状或肝功异常，并出现乙肝病毒核心抗体阳性，核心抗体会伴随终身。检测核心抗体IgM可以鉴别是否为急性感染（或新近感染），急性乙肝肝炎，核心抗体IgM持续6个月。慢性乙肝病毒感染者，在病毒低复制过程中核心抗体IgM可以持续存在，但在美国不用此法对慢性乙肝进行评价。核心抗体IgM检测用于急性乙肝的诊断仅限于有急性肝炎的临床证据或流行病学证据的情况下，因为对于无症状者，这一试验的阳性率是非常低的。 急性乙肝病毒感染，通常在3-4个月内乙肝表面抗原从血液中被清除，并产生表面抗体。表面抗体的出现提示对乙肝病毒感染有免疫力。一种血清型的乙肝病毒感染所产生的免疫针对所有的血清型。另外，在注射了乙肝免疫球蛋白数月内也可检测到乙肝表面抗体。乙肝病毒感染自然恢复者，一般都能同时检测到表面抗体和核心抗体，而针对乙肝疫苗的反应只有表面抗体。慢性感染者，表面抗原和核心抗体持续阳性，一般伴随终身。每年约有0.5%-2%的慢性感染者表面抗原消失检测不到，在这些人群中绝大多数可能会出现表面抗体阳性。 在一些核心抗体阳性的个体，血清标志物只能检测到HBV DNA。乙肝病毒感染恢复，但表面抗体微弱者可以检测到核心抗体阳性。一些只有核心抗体阳性的慢性感染者血液中可以检测不到表面抗原。核心抗体阳性者，血液中检测到HBV DNA的人群比率为

前几日，一朋友发来家人的体检结果，请我帮忙判断病情，如下图： 还有一个检查，说是“大三阳”，未给我发检查报告单。 简单询问病史，如下：既往检查发现有乙肝（也是“大三阳”，病史1年以上，具体时间不详），无乙肝治疗用药史。既往B超未见肝硬化等病变。 朋友问：家人是不是得了乙肝，现在病毒大量复制，需要抗病毒治疗吗？ 我回答：乙型肝炎与乙型肝炎病毒感染不是同一个概念，仅根据目前这些信息，可以判断为慢性乙型肝炎病毒感染，具体诊断却难以断定，或许只是慢性乙肝病毒携带者。 一般来说，肝功能正常的情况下，无需抗病毒。注意禁饮酒，避免劳累、熬夜，定期复查即可。 知识点插入，两个定义： 慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染定义为：HBsAg和（或）HBV DNA阳性6个月以上。 慢性HBV携带者定义为：多为年龄较轻的处于免疫耐受期的HBsAg、HBeAg和HBV DNA阳性者，1年内连续随访3次，每次至少间隔3个月，均显示血清ALT和AST在正常范围，HBV DNA通常高水平，肝组织检查无病变或病变轻微。 另外，“大三阳”、“小三阳”的说法对乙肝病毒感染者治疗、预后等的意义不大，早就有专业人士建议废除这种说法。不过鉴于这两个概念早已深入人心，我也不便再刻意纠正。 朋友依然疑惑：乙肝病毒都复制那么高了，为什么不用抗病毒用药？（潜在台词：你要眼睁睁看着乙肝病毒量越来越高吗？） 其实，这个疑惑不仅普通大众有，很多医生医学生都没有完全理解。鉴于此，我把该问题拆分成三个小问题，总结如下，帮助大家理解。 1.乙肝病毒量高等于机体受损严重吗？ 答案是否定的。 从上述检查结果也可以看出这一点。 首先，肝功能可以在一定程度上反映肝脏受损情况，这点众所周知。该患者乙肝病毒DNA定量检测值高达……，这已经相当高了。但其肝功能检查结果却正常。这就说明，乙肝病毒量高不等于机体受损严重。 这是为什么呢？ 事实上，乙肝病毒是一种嗜肝性DNA病毒，它主要侵入肝细胞的细胞核，并窃取肝细胞的能量复制自身。但是，乙肝病毒并不直接杀伤肝细胞。 它在繁殖增生，也在衰老死亡，随着细胞内环境的变化，当繁殖增生速度超过衰老死亡速度，就表现为乙肝病毒量持续上升；而当衰老死亡的速度超过繁殖增生的速度，则表现为乙肝病毒量逐渐下降。 这一过程中，乙肝病毒与入侵的机体可谓相安无事。大量的乙肝病毒携带者就是这种状态。 那么，问题来了，为什么有的乙肝患者出现肝功能异常呢？ 因为以上的过程只是一种情况，称为免疫耐受期。还有一种情况，就是机体免疫系统识别到了乙肝病毒，为了杀灭入侵到细胞核内的乙肝病毒，机体免疫系统不惜损伤肝细胞。这个过程中，肝功能就表现出异常了。 事实上，机体免疫应答引发的肝细胞损伤和炎症反复存在，是慢乙肝-肝硬化-肝癌三部曲的主要推动者。 2.抗病毒药物能杀死乙肝病毒吗？ 答案还是否定的。 抗病毒药物（包括干扰素、核苷类药物）的主要作用机制为抑制病毒的复制，而非直接杀死乙肝病毒。 当乙肝病毒与机体相安无事的时候（乙肝病毒携带者），使用抗病毒药物可以说是多此一举，因为即便不用药，乙肝病毒也未对机体造成多大的危害，反而药物副作用危害甚至更大些。 另外，即便抗病毒药一时抑制了病毒的复制，由于此时未启动免疫系统杀伤病毒，单纯用药降低病毒量的效果不见得好，而且有助于培养病毒耐药性。 最令人崩溃的是，即便启动了免疫系统，也在恰当的时机用了抗病毒药，最终使得乙肝病毒DNA检测结果阴性。也并不意味者乙肝病毒就此不会出现了。 因为，乙肝病毒的“原始备份件”cccDNA难以彻底消除，在适当的时候，可以死灰复燃产生乙肝病毒，这正是乙肝难以根治的关键点。 2015版慢性乙型肝炎防治指南指出，乙肝的临床治愈是指：持续病毒学应答且HBsAg阴转或伴有抗-HBs阳转、ALT正常、肝组织病变轻微或无病变。 这里持续病毒学应答，是指停止治疗后血清乙肝病毒DNA量持续低于检测值下限，而不是所谓的彻底清除乙肝病因此，不要对彻底清除乙肝病毒抱有幻想，正规医院从不会以彻底清除乙肝病毒作为治疗目标。 理解了以上两点，就足以回答开篇的问题了。但这对于一名医生来说，远远不够，下面的第3点才是医生应牢牢掌握的： 3.只要肝功能正常，就算乙肝病毒量很高，也不用启动抗病毒治疗吗？ 答案依然是否定的。 开篇我的回答说的是“一般来说，肝功能正常的情况下，无需抗病毒”。这句话中，“一般来说”是个很重要的前提。 那么，都有哪些“二般”情况，或者说到底什么时候启动抗病毒治疗最合适呢？ 来看看指南怎么说（以下重要内容源自指南，需牢记）： 抗病毒治疗的适应证主要根据血清HBV DNA水平、血清ALT和肝脏疾病严重程度来决定，同时结合患者年龄、家族史和伴随疾病等因素，综合评估患者疾病进展风险后决定是否启动抗病毒治疗。 注意：动态的评估比单次的检测更具有临床意义。对HBeAg阳性患者，发现ALT水平升高后，可以考虑观察3～6个月，如未发生自发性HBeAg血清学转换，且ALT持续升高，再考虑抗病毒治疗。 推荐接受抗病毒治疗的人群需同时满足以下条件： （1）HBV DNA水平：HBeAg阳性患者，HBV DNA≥20 000 IU/mL（相当于105拷贝/mL）；HBeAg阴性患者，HBV DNA≥2000 IU/mL（相当于104拷贝/m L）； （2）ALT水平：一般要求ALT持续升高≥2×ULN；如用干扰素治疗，一般情况下ALT应≤10×ULN，血清总胆红素应＜2×ULN； 对持续HBV DNA阳性、达不到上述治疗标准、但有以下情形之一者，疾病进展风险大，可考虑给予抗病毒治疗： （1）存在明显的肝脏炎症（2级以上）或纤维化，特别是肝纤维化2级以上。 （2）ALT持续处于1×ULN至2×ULN之间，特别是年龄＞30岁者，建议行肝组织活检或无创性检查，若明显肝脏炎症或纤维化则给予抗病毒治疗。 （3）ALT持续正常（每3个月检查一次），年龄＞30岁，伴有肝硬化或HCC家族史，建议行肝组织活检或无创性检查，若明显肝脏炎症或纤维化则给予抗病毒治疗。 （4）存在肝硬化的客观依据时，无论ALT和HBeAg情况，均建议积极抗病毒治疗。 需要特别提醒的是，在开始治疗前应排除合并其他病原体感染或药物、酒精和免疫等因素所致的ALT升高，尚需注意应用降酶药物后ALT暂时性正常。 慢性HBV携带者因处于免疫耐受期，一般情况下患者肝内无炎症活动或仅有轻微炎症，且此期患者抗病毒治疗效果欠佳，一般不推荐抗病毒治疗，但对于年龄超过35岁、有HCC家族史的高病毒载量患者需要考虑抗病毒治疗。 必须注意相当一部分免疫耐受期患者在成年后随着免疫耐受的打破会出现肝炎活动。因此，对于HBV携带者应每3～6个月进行血常规、生物化学、病毒学、AFP、B超和无创肝纤维化等检查，必要时行肝活检，若符合抗病毒治疗指征，应及时启动治疗。 参考：中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病学分会编写的《慢性乙型肝炎防治指南》（2015版）。

1.胆结石（胆石病）是什么？ 胆结石是指发生在胆囊内或者周围胆管的结石所引起的疾病，是一种常见病。随年龄增长，发病率逐渐升高，女性明显多于男性。随着生活水平的提高，饮食习惯的改变，目前胆结石的发病率明显增高。 2.胆囊结石有哪些分类？按照结石的化学成分可以把胆囊结石分为胆固醇结石、胆色素结石和混合结石三类。依据结石发生部位不同，分为胆囊结石、肝内胆管结石、胆总管结石。大多数胆囊结石患者都是以胆固醇结石为主的混合型结石，而胆管以胆色素结石为主。 3.胆囊结石会引起胆囊癌变吗？ 胆囊结石在胆囊内形成后可刺激胆囊粘膜，不仅可引起胆囊的慢性炎症，而且当结石嵌顿在胆囊颈部或胆管后还可以引起继发感染，导致胆囊的急慢性炎症。由于结石对胆囊粘膜的慢性刺激有可能导致胆囊癌的发生，目前报道胆囊癌的发生率达 1～2％。 4.胆囊结石形成原因是什么？ 胆囊结石的成因非常复杂，有些是不可更改的因素，例如：逐渐增长的年龄、女性、种族、基因和家族史；有些是后天因素，部分是可以逆转的，例如：妊娠、肥胖、低纤维、高热卡饮食结构、长时间禁食、某些药物如头孢曲松，降脂药、口服避孕药、快速体重丧失、代谢综合征、特殊疾病等等。目前具体形成原因至今尚未完全清楚。 5.胆囊结石发病有没有性别差异？ 超声诊断研究结果显示，胆囊结石男女发病之比约为 1∶2，女性胆囊结石以胆固醇结石多发，女性胆固醇结石高发可能与雌激素可以增加胆汁中胆固醇分泌、降低总胆汁酸量和活性，以及黄体酮影响胆囊收缩、致使胆汁淤滞有关。 6.妊娠胆囊结石病比较常见，两者有没有关系？ 妊娠可促进胆囊结石的形成，并且妊娠次数与胆囊结石的发病率呈正相关。由于孕期的雌激素增加使胆汁成分发生变化，可增加胆汁中胆固醇的饱和度；而妊娠期的胆囊排空缓慢；孕期和产后的体重变化及饮食结构也影响胆汁成分，促进了胆固醇结晶的形成。 7.胆囊结石发病与饮食因素有必然关系吗？ 饮食习惯是影响胆囊结石形成的主要因素，进食低纤维、高热量食物者，胆囊结石的发病率明显增高。因为这类食物增加胆汁胆固醇饱和度，胆固醇一旦析出就形成了胆囊结石。 8.生活中有哪些情况会引起胆囊结石发病？ 生活中的很多细节都会导致胆囊结石易发： （1）某些药物，如头孢曲松、潘生丁、非甾体抗炎药等，均可以导致胆囊结石的形成，因此需要注意控制用药时间； （2）不合理的减肥方法，如三餐进食过少、未足量进食富含膳食纤维的食物，可以导致胆囊结石的形成； （3）代谢综合征如糖尿病、高脂血症患者，胆囊结石的发病率是升高的，因此必须积极治疗原发病并控制饮食。 9.胆囊结石的临床症状有哪些？ 一般胆囊结石在早期通常没有明显症状，大多数是在常规体检中发现。有时可以伴有轻微不适被误认为是胃病而没有及时就诊，被称为无症状胆囊结石。胆囊内的小结石可嵌顿于胆囊颈部，引起临床症状，通常表现为胆绞痛，右上腹或上腹疼痛，可向右肩胛或背部放射，可伴有恶心、呕吐。尤其在进食油腻饮食后胆囊收缩，或睡眠时由于体位改变，可以使疼痛症状加剧。少数情况下会发生黄疸，一般较轻。 10.胆囊结石和急性胆囊炎有关系吗？ 有关系，胆囊结石可能诱发急性胆囊炎。当胆石嵌于胆囊颈部时，造成急性梗阻，导致胆囊内压力增高，胆汁不能通过胆囊颈和胆囊管排出，从而引起临床症状， 有部分患者可以在几小时后临床症状自行缓解，在此期间，密切观察，无需特殊治疗；如病情持续不缓解，遵下步治疗。 但如果胆囊结石嵌顿持续不缓解，胆囊会继续增大，甚至会合并感染，从而进展为急性胆囊炎，如果治疗不及时，少部分患者可以进展为急性化脓性胆囊炎，严重时可以发生胆囊穿孔，临床后果严重。 11. 无症状胆囊结石无需尽早处理吗？ 对于无症状的胆囊结石，一般不需预防性手术治疗，定期做 B 超等检查监测胆囊，了解结石发展情况即可。平时注意饮食规律，少吃油腻食物。 12. 胆囊结石要与其他哪些疾病相区别？ 急性或慢性胃炎可以表现为由轻到重的各种不典型上腹部不适或疼痛的症状。很多胆囊结石引起的疼痛部位不在右上腹，而在上腹部正中部位，因此很容易被误诊为胃炎。消化性溃疡如果有消化性溃疡的病史，上腹痛与饮食规律性有关。胆囊结石及慢性胆囊炎多发生在餐后疼痛或腹胀，尤其在油腻饮食后出现。慢性肝炎当肝炎导致肝功能异常时，可以有右上腹隐痛不适、食欲不振等临床表现。一般使用 B 超和肝功化验就可以区分。 13.平时如何预防胆囊结石发生？ 饮食调控是防止胆石症、胆囊癌发生的最理想预防方法。预防胆囊结石应注意饮食调节，膳食要多样，此外，生冷、油腻、高蛋白、刺激性食物及烈酒等易使胆汁淤积，也应该少吃。 富含维生素 A 和维生素 C 的蔬菜和水果、鱼类及海产类食物可以适当多吃。 此外生活要有规律，注意劳逸结合，经常参加体育活动、按时吃早餐、避免发胖、减少妊娠次数等也是非常重要的预防措施。每晚喝一杯牛奶或早餐进食一个煎鸡蛋，可以使胆囊定时收缩，排空，减少胆汁在胆囊中的停留时间。 14.得胆囊结石的一个原因是长期不吃早餐吗？ 长期不吃早餐的确和胆囊结石发病相关。胆囊中的胆汁是肝细胞分泌的，储存在胆囊中，胆囊只相当于「仓库」。当我们进食时，胆汁会参与消化。人在睡觉时，胆囊仍会积蓄了胆汁，如果不吃早饭，胆汁无「用武之地」，会浓缩形成形成结石。 15.胆管结石的成因有哪些？ 胆管结石的发病原因与胆道的细菌感染、寄生虫感染及胆汁滞留有关。 此外，胆汁中的黏蛋白、酸性黏多糖、免疫球蛋白等大分子物质，炎性渗出物，脱落的上皮细胞、细菌、寄生虫、胆汁中的金属离子等，均参与结石的形成。 16.胆管结石有什么临床表现？ 胆管结石的临床表现可以是多方面的，从早期的无明显临床症状的局限于肝内胆管某段肝管内的结石，至后期遍及肝内外胆管系统甚至并发胆汁性肝硬化、肝萎缩、肝脓肿等的晚期病例，故临床表现十分复杂，包括： （1）上腹部疼痛，可能为典型胆绞痛或持续性胀痛，有的患者疼痛不明显，而寒战发热非常明显，周期发作； （2）可有长期的胆道病史，或伴有寒战发热、黄疸的急性胆管炎史； （3）患侧肝区及下胸部有经常性疼痛不适，常放射至背、肩部；一侧肝管梗阻时，可无黄疸或黄疸甚轻； （4）如果胆管结石急性发作，急性期可出现急性化脓性胆管炎的症状，主要表现在右上腹的阵发绞痛，并可有恶心呕吐。同时出现 39 到 40 摄氏度的高热，以及皮肤黏膜的黄疸。 （5）肝区压痛和叩击痛明显，肝脏呈不对称性肿大并有压痛。 17.胆结石有哪些检查方法？ 目前主要依靠超声检查，B 型超声扫描（B 超）和电子计算机 X 线断层扫描（CT）是临床上应用得最多的两种方法，以价廉的 B 超为首选，辅以 CT 的检查程序，已被公认为诊断胆结石的最佳选择。此外，针对复杂的胆道结石，还可以用内镜逆行胆胰管造影术（ERCP）、经皮肝穿刺胆道造影（PTC）、超声内镜（EUS）、核磁共振胆管成像 MRCP、螺旋 CT 胆管成像和放射性核素扫描等检查。 18.胆囊结石的并发症有哪些？ 胆囊结石和胆囊炎、胆管炎、胆囊癌等疾病的发生密切相关。胆囊长期受慢性炎症和胆囊结石内胆酸、胆碱的刺激容易使胆囊粘膜发生癌变。胆囊结石经胆道排入胆管引起继发性胆管结石、以及胆管结石的一些并发症。严重的胆囊结石还可以引起全身继发性感染。 19.哪些胆囊结石需要治疗？ 对于无症状性胆囊结石，可以随诊和观察，但对于合并以下情况的患者，需要及时就诊：（1）充满型胆囊结石； （2）瓷性胆囊； （3）合并糖尿病； （4）胆囊结石大于 2.5 cm； （5）萎缩胆囊； （6）有胆道疾病家族史； （7）合并胆囊息肉。 20.什么是瓷性胆囊？ 瓷性胆囊是一种罕见疾病，由胆囊壁钙化形成，因胆囊壁被钙广泛地浸润或取代导致。钙化进程可使胆囊变得易脆，质硬，发蓝色。 21.什么情况的胆囊结石需要手术？ （1）多发结石及结石直径≥2～3 cm； （2）胆囊壁钙化或瓷性胆囊； （3）伴有胆囊息肉＞1 cm； （4）胆囊壁增厚＞3 mm。 22.哪些情况的胆囊结石需要切除胆囊？ 在胆囊结石治疗策略的选择中，大部分胆囊结石病人胆囊切除的手术指征是明确的，如萎缩性胆囊炎、胆囊壁钙化、胆囊充填结石以及胆囊结石合并 Mirizzi 综合征、胆囊结石合并胆囊癌、合并胆总管结石、合并胆囊肌腺症等胆囊结石并发症是手术切除的明确指征。 23.什么是 Mirizzi 综合征？ Mirizzi 综合征是指因胆囊颈管或胆囊管结石嵌顿和（或）其它良性病变压迫肝总管，引起梗阻性黄疸、胆绞痛、胆管炎的临床症候群，是慢性胆囊炎、胆石症的少见并发症。因其临床表现无特征性，术前诊断困难，术中处置不当可致胆道损伤。 24.胆囊息肉和胆囊结石有联系吗？ 胆囊结石与息肉是完全不同的两种疾病，息肉是胆囊壁上又长了赘生物, 多与炎症刺激有关, 一般固定不可以活动。结石是由于胆汁成分的原因造成了沉积日久形成的，可以在胆囊内活动. 他们相对来说有一定的关联性, 也有一定的因果性, 如结石长期刺激产生炎症就可出现息肉。 25.什么是胆囊肌腺症？ 胆囊腺肌病是一种以腺体和肌层增生为主的良性胆囊疾病，为胆囊增生性疾病的一种，以慢性增生为主，兼有退行性改变，其发病原因尚不明确，可能是胆囊壁上一种组织成分发生过度增生的结果，既不同于因炎症引起的疤痕组织增生的病变，也不具有肿瘤那种破坏性和恶性趋势。胆囊腺肌病时可见胆囊粘膜肥厚增生，深入肌层，甚至可深达近浆层，形成粘膜内憩室。囊内易瘀胆，继发感染可产生囊内微结石，又称壁内结石。胆囊腺肌增生症一般都需要手术治疗，保守治疗无效。如果明确诊断，要做胆囊切除术。因为时间长了，腺肌增生症会发生病变。 26.胆囊结石非手术疗法有哪些？ 胆囊结石的非手术疗法具体包括：溶石疗法（口服胆酸等药物溶石）、接触溶石（经 PTC 注入辛酸甘油单酯等药物溶石）、体外冲击波震波碎石（ESWL）、体内接触碎石（经胆道镜置入液电碎石机、激光等能源接触碎石）、经内镜微创手术取石碎石。但这些治疗方法的适应证窄，对胆囊结石的性质、数量、大小都有一定的要求，疗程较长，口服药物溶石效果差，药物本身也存在一定的副反应，现临床上已不推荐。碎石治疗，尤其是体外碎石对于毗邻脏器会造成机械损伤，同时碎石必须与排石结合在一起，在排石过程中有诱发急性胆管炎、胰腺炎等并发症的可能。另外这些治疗都存在胆囊结石复发的问题。所以选择需要谨慎。 27.胆囊结石的手术疗法有哪些？ 自 1985 年开展腹腔镜胆囊切除术以来，因其微创、并发症少、适应证广、疗效明确、不存在胆囊结石复发等原因，而逐渐取代所有其他治疗方法成为胆囊结石治疗的标准术式。其他传统的胆囊结石手术疗法还有：开腹手术切除胆囊取石、开腹探查胆管取石、腹腔镜联合胆道镜探查胆管取石，但各有其适应症。 28.胆囊结石非手术治疗是不是风险更低？ 非手术治疗方法的适应情况很有限，对胆囊结石的性质、数量、大小都有一定的要求，疗程较长，口服溶石药物本身也存在一定的副反应。 碎石治疗，尤其是体外碎石对于毗邻脏器会造成机械损伤，同时碎石必须与排石结合在一起，在排石过程中有诱发急性胆管炎、胰腺炎等并发症的可能。 另外这些治疗都存在胆囊结石复发的问题。所以需要根据医生建议谨慎选择。29.胆囊切除会带来什么问题? 手术切除胆囊，虽然避免了胆囊结石的复发，但也带来了失去胆囊所引起的问题。胆囊切除后病人丧失了胆囊浓缩、储存、排放胆汁的功能，造成进食，尤其进食高脂肪、高蛋白质食物时，机体无法提供足够的胆汁，因此病人消化不良、腹胀腹泻的发生率明显增加。 此外，胆囊切除后由于胆总管代偿性扩张、造成胆总管末端开口相对狭窄，胆总管内胆汁的流体力学特征发生改变，胆总管结石的发生率增高。胆囊切除后，部分病人反流性食管炎及胃、十二指肠炎症的发病率明显升高。也会对胆道免疫防御功能产生一定的影响。 30.保胆取石有必要吗？ 保胆取石与开腹胆囊切除术一样有相当长的历史，但由于其有很高的近期复发率而在 20 世纪末被逐渐淘汰，直到如今仍然存在很大问题： （1）胆囊保留后结石复发率较高，不解决根本问题； （2）保胆取石的手术适应证不明确，并不是所有的胆囊结石都能够保胆取石； （3）保胆取石多次往往更容易引起胆囊癌变可能。显然一个功能不全、存在严重病理改变的胆囊是结石复发与癌变的温床，如胆囊萎缩、胆囊无功能或可疑癌变时则应切除胆囊。因此目前保胆取石应用较少，只有解决了以上问题，保胆取石才可重新被人们审视和选择。 31.什么是胆总管结石？ 胆总管结石是指位于胆总管内的结石，大多数位胆色素结石或以胆色素为主的混合结石，好发于胆总管下端。根据其来源可分为原发性胆总管结石和继发性胆总管结石。在胆管内形成的结石成为原发性胆囊结石，其形成与胆道感染、胆汁淤积、胆道蛔虫密切有关。胆管内结石来自胆囊者，称之为继发性胆管结石，以胆固醇结石多见。 32.胆囊萎缩是怎么回事？需要手术治疗吗？ 胆囊大小正常约 8 cm 左右，但是部分胆囊结石病人，由于胆囊炎症的反复发作，胆囊壁逐渐产生炎症增生、纤维化，以后慢慢形成疤痕。反复发作，胆囊逐渐萎缩，甚至紧贴于胆囊结石上，完全失去收缩和浓缩胆汁的功能，这种情况称为胆囊萎缩。一般 B 超检查见胆囊体积很小，直径不超过 3～4 cm。只要胆囊功能还良好，是不用切除胆囊的。如果萎缩严重，需要手术切除胆囊，防止恶变。 33.胆囊结石术后饮食需注意哪些？ 一般来讲，胆囊结石术后饮食应注意以下几点，以防止复发： （1）少吃刺激的辛香料、碳酸饮料、酒精等促进胃液分泌的食品，胃液会刺激胆道收缩，增加胆管结石的发生； （2）三餐要固定时间食用，尽量使胆汁排泄规则； （3）食物纤维具有减少血液中的胆固醇的功能，可以食用含丰富纤维的糙米、胚芽米、蔬菜、海藻等； （4）限制高脂肪饮食。胆固醇升高很容易产生胆管结石，要限制含丰富动物性脂肪的蛋、奶油、牛油、肝、鱼卵类等食物。 34.胆囊结石合并糖尿病怎样治疗？ 糖尿病患者常可并发胆道疾病，如胆囊炎、胆石症等，胆囊炎、胆石症可产生胰腺炎，当胰腺功能不全时，即可继发糖尿病。大多数糖尿病都在胆囊炎、胆石症症状出现一年以后开始发病。另外，有糖尿病时，胆道疾病的恶变机会较多，胆囊与胰腺肿瘤的发病率较无糖尿病患者为高。而且糖尿病和胆囊炎可互相影响加重。因此这类患者要积极治疗。 原则主要包括： （1）有效控制血糖：是治疗的首要措施； （2）控制饮食：严格限制脂肪摄入，禁食含胆固醇高的食物，忌刺激性强的食物，多饮水； （3）药物治疗：对于血脂增高者要积极降低血脂； （4）体外震波碎石：仅适用于胆囊内胆固醇结石，（直径不超过 3 cm），以及胆囊具有收缩功能者； （5）手术：如果结石很小，无不适感，可不手术，但在胆囊结石基础上频繁发作急性胆囊炎，甚至引起患者发烧、严重腹痛时，则必须手术。开展的腹腔镜手术是一种不用剖腹、创伤小、痛苦轻、恢复快、较安全的方法。手术前后应采用胰岛素治疗，加强血糖监测，确保患者血糖得到良好控制。

日前，国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院赫捷院士和陈万青教授牵头发表在《柳叶刀——全球健康》上的重磅论文，专门针对中国人群，分析了中国各个癌肿由于23种主要致癌风险而导致的发病比例。 论文还进一步分析了在大陆各省市自治区，因各种致癌风险导致的患癌比例。当大众在面对身边这些隐形杀手时，该如何积极应对，逐一击破呢？ 中国常见的致癌因素可分为五大类23种风险因素（详见下表）： 各省市各致癌因素导致患癌风险比例 由23种可避免的导致癌症因素所占比例排名，从高到低，前五分别是黑龙江、广东、吉林、湖北、内蒙古；比例最低的五个是甘肃、云南、新疆、西藏和上海，其中上海只有35.2%的癌症死亡，是全国最低。 而在20岁及以上成人中，中国每年有103.6万人死于23种主要致癌因素引起的各种癌症，占全部20岁及以上癌症死亡人数（约为229万人）的45.2%。 换句话讲，只要放控好23种致癌因素，中国45.2%的癌症死亡可以避免。 做到这七点，击破23大隐形杀手！ 研究表明，这些致癌风险是可以避免的，这意味着将近103.6万例可预防的癌症。我们该如何做呢？ ①戒烟是头等大事 关于吸烟的最佳预防癌症策略是永远不吸烟。 全国有6个省市自治区的女性最大风险是吸烟，包括黑龙江、吉林、辽宁、天津、内蒙古、安徽。一直以来，东北的女性肺癌发病率都比较高，这和她们吸烟率高密切相关。 在贵州和云南，男性吸烟的比例占到了62.1%和61.4%，而这两个省也恰好是财政收入对烟草行业依赖比例最高的省份。 对于现有的吸烟者来说，“降低风险的程度取决于您吸烟的年数以及戒烟前抽取的香烟数量。如果吸烟不到五年（每天不超过一包），癌症风险较低，只要你戒烟，你就会降低风险，获得健康的好处。 吸烟者经常反驳：“我知道从不吸烟的人，仍然会得肺癌。我为什么要戒烟呢？”然而，科学现实是，吸烟越少，患肺癌的机会越少。 如果大家采取低风险群体的生活习惯，尤其是戒烟，可以避免大约80％到90％的肺癌死亡。1991年以来，美国癌症死亡率降低了26%，其中一半以上归因于吸烟率的下降。 建议：1.戒烟对任何年龄阶段的人都有益。2.吸烟导致人均寿命缩短十年以上。3.如果40岁以前戒烟，可以夺回9年寿命。 ②控制饮酒 酒精是1类致癌物，每18个癌症里面就有1个和喝酒相关。有充分证据表明酒精会升高口咽、喉、食管（鳞）、胃、肝、结直肠、乳腺发生癌症的风险，还有部分研究显示酒精还可能导致肺癌、胰腺癌和皮肤癌。 西藏、内蒙古皆以喝酒豪爽著称，饮酒导致癌症比例排名第1、2位；宁夏比例全国最低，只有9%，巧的也是回族不喝酒。 《中国居民膳食指南》（2016版）建议，男性一天饮用酒精量不超过25克，女性不超过15克，否则即为饮酒过量。 25克酒精量是什么概念？大概换算下，请记下：白酒，每次不要超过1两；啤酒，每次不要超过一瓶；红酒，每次限制在一红酒杯左右。 ③控制体重 肥胖不仅会增加患心脏病、糖尿病、骨质和关节疾病的风险，还会增加患癌症的风险。这里尤其要提到胰腺癌，它不仅和肥胖有关，还跟糖尿病有关。 胰腺癌整体在发达地区发病率更高，北京女性中，有 6.7% 和糖尿病相关，是全国最高的地区；而山西、江西和广西的比例都要低很多，比如江西只有 1.5% 的女性胰腺癌和糖尿病有关。 各种癌症与肥胖的关系详表 体重最保持在标准BMI（身体质量指数）内，即18.5～23.9。 ps：体质指数(BMI)=体重(kg)÷身高^2(m) 此外，男性腰围要控制在90厘米以内；女性腰围不应该超过80厘米。 ④健康饮食 培根、火腿、香肠、热狗都被世界卫生组织列为第一组致癌物。食用加工过的肉类会增加18%的结肠直肠癌风险。红肉也会缩短人的寿命，增加患结肠癌的风险，特别是当肉被烤或烧烤，甚至是轻微烧伤的时候。虽然红肉的致癌风险远不及吸烟的风险高，但减少红肉的摄入量，并限制食用加工肉类只会降低你患癌症的风险。 从中国整体来看，排第一的致癌风险因素是水果蔬菜摄入不足，占了15.6%，它也是全国14个省的女性第一大风险因素。 《中国居民膳食指南》推荐每天吃 300～500 克蔬菜，200～350 克新鲜水果。这里要刻意强调一下蔬菜应为“非淀粉类蔬菜”，即不以淀粉为主的蔬菜，包括各类叶菜、十字花科蔬菜（如西兰花）、秋葵、茄子等都是非淀粉类蔬菜，但是不包括土豆、红薯、山药这类根茎类食物。 有研究显示非淀粉类蔬菜和水果可以降低诸多上呼吸消化道肿瘤的风险，诸如口腔、鼻咽、食管、肺、胃和结直肠的肿瘤发病风险。 ⑤增加运动 体育锻炼不仅有助于减肥或保持体形，而且对癌症也有预防作用。运动似乎降低了激素水平，改善了我们的免疫系统功能，降低了胰岛素和胰岛素样生长因子的水平，也降低了身体脂肪。 研究表明，每天至少进行30-60分钟的中等到高强度体育锻炼的人患癌症的风险会降低，尤其是乳腺癌和结肠癌的风险。此外，其他几种癌症的发病率也有所下降，包括前列腺癌、肺癌和子宫内膜癌。 为了预防癌症，美国运动指南建议：成年人每周至少应进行150分钟中等强度有氧运动（如快走）；或75分钟高强度运动（如慢跑）；或等量的两种运动组合。 ⑥远离病原体 对于一般生活中常见的感染，建议如下表： ⑦进行癌症筛查对于大多数癌症来说，如果能及早发现并治疗，存活就会更大。要定期进行以下癌症筛查：乳腺癌筛查、宫颈癌筛查、结肠直肠癌筛查、丙型肝炎病毒筛查、艾滋病毒筛查、肺癌筛查、肥胖等。

2019年过半，各大癌种的药物治疗更新不断，多个新药获得FDA批准、新靶点药物层出不穷、免疫治疗更是扩大了适用人群。今天小编给大家汇总十个肿瘤的重大事件，一览癌症进展现状。 一、非小细胞肺癌 非小细胞肺癌（NSCLC）进展迅速，新靶向药不断爆数据，免疫治疗也更新了长期生存数据。 1. 难治的KRAS突变终于有药可用！肺癌后线有效率50%！ 今年ASCO大会报道了AMG510这个专治KRAS突变靶向药的结果。该药后线治疗KRASG12C突变经治的10例NSCLC患者中，ORR创下史上新高，达到50%，而DCR更是满分100%！对于无药可用的KRAS突变NSCLC患者，AMG510即将带来救赎。 2. EGFR耐药现多个新方案：U3-1402，JNJ-372，沃利替尼+奥希替尼各显神通 ①HER3靶点新药U3-1402挽救EGFR耐药，控制率100%！ 在57%-67%的EGFR突变患者中都发现到了不同水平的HER3（ERBB3）表达，对此研发了新药U3-1402。1期临床研究中，U3-1402治疗TKI耐药（包括1/2代TKI及奥希替尼）的EGFR突变晚期NSCLC患者，所有患者的肿瘤都有减小，中位减小比例为29%，DCR达到100%！重点是，U3-14-2对EGFR-TKI耐药后继发的不同通路激活（包括C797S、HER2、CDK4）都有疗效。 ②在今年ASCO也报道了另一可以挽救耐药的双抗JNJ-372（EGFR与MET双抗）的结果。1期研究纳入了108例经治的EGFR突变晚期NSCLC患者，在后线治疗中，ORR达到了30%之高，并且疗效遍及各种EGFR亚型。这些患者包括C797S突变，MET扩增，既往对奥希替尼耐药。 ③解救MET扩增耐药：一/二代TKI耐药后，大约有5%-10%的患者出现MET扩增，而三代TKI耐药后出现MET扩增的比例为25%。2019AACR会议上报道了国产MET-TKI沃利替尼+奥希替尼治疗EGFR耐药的TATTON研究结果。该1b期试验分为两个队列：队列一（n=46）纳入1/2代EGFR-TKI治疗进展后T790M阴性MET扩增阳性；队列二（n=48）纳入三代EGFR-TKI进展后MET扩增阳性。队列一ORR为52%，DCR达到87%。DOR（反应持续时间）为7.1个月。队列二ORR为25%，DCR为69%，DOR为9.7个月。 3. MET/ROS1/RET/TROP2/NTRK多药云集，新药疗效后浪推前浪 肺癌各个靶点都有较多的新药在不断报研究数据。MET靶向药除了克唑替尼、卡博替尼外，比较受关注的有国产沃利替尼、INC280（Capmatinib）和Tepotinib。ROS1融合除了克唑替尼和色瑞替尼外，有潜力的TKI有劳拉替尼、恩曲替尼（entrectinib）和repotrectinib。RET融合靶向药除了卡博替尼、乐伐替尼、Vandetanib和阿来替尼外，国产药BLU-667和LOXO-292是近期备受关注的新星。 4.两大PD1长生存数据相继公布，免疫治疗使晚期NSCLC的五年生存率最高达到43%！ 传统化疗治疗肺癌患者的5年生存率在5%-10%之间。在2019年3月中旬JCO杂志公布了截至2016年11月的O药5年随访结果。纳入的都是经治患者。整体人群的5年生存率高达16%！使用标准剂量(3mg/Kg)的患者5年生存率更是高达26%！对于PD-L1≥50%的患者，5年生存（OS）率更高达43%！ 再看一下今年ASCO公布的K药的5年OS率。keynote001研究显示：晚期初治肺癌患者的5年生存率为23.2%，其中PD-L1高表达（TPS≥50%）的生存率逼近30%（29.6%）！PDL1TPS1-49%患者的5年生存率为15.7%。对于经治患者，后线用K药的总体5年生存率15.5%，PD-L1高表达人群达到25%，PD-L1 1%-49%生存率为12.6%，而PD-L1阴性（＜1%）只有3.5%。 相比传统治疗，免疫治疗对于肺癌患者来说确实具有提升患者长期生存的能力！ 5. K药双用：单药使用再扩适用人群，PD-L1表达从≥50%降到≥1%；联合化疗一线治疗非鳞癌不要求PDL1表达，国内已获批！ 相比既往的keynote024，keynote042研究中将人群扩展到PD-L1阳性（≥1%）人群，K药多比化疗同样取得阳性结果，中位OS为16.7m vs 12.1m。因此K药单药获得FDA批准扩大适用人群，用于PD-L1阳性（≥1%）患者的一线治疗。 同样在2019年年初，FDA也批准了K药+化疗用于非鳞癌的一线治疗，对PD-L1表达不要求，该适应症也在3月28日获得中国NMPA的批准，主要是基于keynote189研究，K+化疗对比化疗可以显著延长中位PFS（8.8m vs 4.9m）及中位OS（NR vs 11.3m）。 6. III期肺癌迎来多种新方案：I药长生存数据公布，吴一龙教授/陆舜教授都将靶向药用在了III期 谈到III期，最经典的就是PACIFIC研究，该研究分析了III期不可手术切除的局晚期NSCLC患者，在同步放化疗后使用I药巩固治疗一年的疗效。今年ASCO会议展示了3年的OS更新。I药组的中位OS明显比安慰剂组更长，为NR（未达到）vs 29.1m。两组3年OS率分别为I药57% vs 安慰剂43.5%，这意味着超过半数的局晚期患者用I药成功活过了3年，与安慰剂相比多出了13.5%的存活患者！I药组的中位PFS较安慰剂组延长了整整2倍！分别为17.2个月 vs 5.6个月。 另外，对于IIIA期患者，陆舜教授采用化疗穿插靶向药厄洛替尼的方式进行新辅助治疗，为这些患者带来低毒高效的方案。而吴一龙教授的CTONG1103研究将EGFR-TKI用于围手术期治疗，通过“靶向-手术-靶向”模式，成功延长了患者的PFS（无进展生存期）。III期肺癌属于局部晚期，预后明显差于早期肺癌患者，是近年正受到日益关注的热点。“找药宝典”平台在近期也将为III期肺癌患者带来全国多点的线下义诊，有意的III期患者可以在文末扫码加管理员询问。 7.国产PD1+阿帕替尼治疗NSCLC公布结果，无需化疗的联合方案正逐步袭来！ 2019ASCO公布了恒瑞PD1卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗NSCLC的结果。该试验纳入96例患者，其中23例接受过二线及以上的系统治疗，73例接受过一线治疗。结果显示，在91例可评估的患者中，总ORR为30.8%，中位PFS为5.9个月。在所有96例患者中，83例患者进行了bTMB检测，通过ROC曲线计算其临界值为1.54 muts/Mb。可评估的高bTMB患者ORR达52.6%。 此外，雷莫卢单抗+K药，乐伐替尼+K药，雷莫卢单抗+I药等多个无化疗高效方案也公布了数据。对于无基因突变的患者，免疫联合抗血管多靶药也正在逐步开展未来。 二、小细胞肺癌 1.免疫+化疗突破小细胞肺癌一线 小细胞肺癌迎来两项免疫一线治疗突破。今年3月，PD-L1单抗T药（阿特珠单抗，Tecentriq）联合化疗获得FDA批准用于一线治疗SCLC（小细胞肺癌），获批基于IMpower133研究中，阿特珠单抗+卡铂+依托泊苷相比安慰剂+卡铂+依托泊苷延长了中位OS（12.3 vs 10.3个月）和中位PFS（5.2 vs 4.3个月）。 6月27日，阿斯利康公布了CASPIAN研究达到研究终点，PD-L1单抗I药（durvalumab，Imfinizi）+化疗组在SCLC一线治疗的OS较化疗组展现了显著性统计学差异及有意义的临床改善。阿斯利康也会在即将来临的会议上交研究结果。 2.Lurbinectedin二线有效率35.2%，创造小细胞疗效新高！ Lurbinectedin(PM1183)很多朋友应该并不陌生，该药以1期漂亮的数据于去年获得了FDA孤儿药认定，用于二线治疗SCLC。今年ASCO大会进一步公布了后续结果。该研究共纳入了105例既往一线化疗进展的广泛期SCLC患者用Lurbinectedin治疗。结果显示，二线治疗的ORR达到了35.2%，DCR为68.6%，这在小细胞后先治疗中已经算是很不错的疗效了。另外，中位DOR（反应持续时间）为5.3个月。有65%的患者用了Lurbinectedin后都出现了肿瘤体积的缩小。在生存时间方面，患者中位OS（总生存期）为9.3个月，1年的OS率为34.2%。 3. K药获批≥3线治疗小细胞肺癌，SCLC治疗再添利刃 继2018年O药获批≥2线治疗SCLC后，今年6月FDA批准了K药≥3线治疗SCLC。批准主要基于KEYNOTE-158的Ⅱ期临床试验和KEYNOTE-28的Ⅰb期临床试验中的综合表现，两项汇总显示K药的ORR达到19.3%，2名患者达到CR完全缓解，14名患者达到PR部分缓解。得到缓解的患者中，65%的患者缓解持续时间超过18个月。 4.免疫正往早期SCLC使劲 继CASPIN研究之后，IMFINZI在小细胞肺癌中还有另一项ADRIATIC研究在进行，即针对局限期小细胞肺癌患者同步放化疗后未进展的状态下进行I药的维持治疗。遥想I药在III期不可手术非小细胞放化疗后巩固治疗的PACIFIC研究的一举成功，该研究的结果也是非常让人期待的。届时无论对于局限期小细胞肺癌还是广泛期小细胞肺癌，I药都将为患者朋友提供免疫时代下的新疗效方案。可期可贺！我们平台也会在近期展开相关义诊活动，有意者可在文末扫码询问管理员。 三、肝癌 1.K药联合乐伐替尼，获得FDA突破性疗法认定 近日，FDA已经授予K药与乐伐替尼组合疗法突破性疗法认定(BTD)，用于一线治疗不能局部治疗的晚期不可切除的肝细胞癌（HCC）患者。 此次获批，基于开放标签单臂Ib期临床研究KEYNOTE-524/Study 116研究的中期分析数据，试验共入组30例患者接受乐伐替尼联合K药治疗。研究者和独立评估委员会评估的有效率和疾病控制率分别为：ORR分别为36.7%和50%，DCR分别为96.7%和93.3%。中位PFS为9.7个月，6个月生存率和12个月生存率分别为83.3%和59.8%。 ? 2. 大惊喜！双免疫治疗进击晚期肝癌，ORR31%！ 1/2期CheckMate -040临床研究中O药联合CTLA4抑制剂伊匹木单抗（Y药）用于既往接受过索拉非尼治疗的晚期肝细胞癌患者的首个临床研究结果在2019 ASCO公布。该研究将患者随机分为三组，[A]O药1 mg/kg +伊匹3 mg/kg Q3W或[B] O药3 mg/kg + 伊匹1 mg/kg Q3W，每组O药240 mg Q2W，或[C] O药 3 mg/kg Q2W + 伊匹 1 mg/kg Q6W。 A组患者的中位OS最长，达到22.8个月，30个月总生存率为44%。O+Y联合治疗的A组，B组和C组的疾病控制率（DCR）分别为54%，43%和49%。总人群ORR为31%，包括5%的CR及26%的PR。无论PD-L1表达水平如何，均观察到客观缓解。 ? 3. 卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼二线治疗DCR为93.8%，一线试验正在开展 恒瑞PD1卡瑞利珠单抗（SHR-1210）联合阿帕替尼的Ib期临床数据优异，于2018年10月发表于临床肿瘤学杂志上，SHR-1210联合甲磺酸阿帕替尼用于晚期肝细胞癌治疗的客观缓解率（ORR）高达50%，中位无疾病进展生存期（mPFS）达到7.2个月，6周的疾病控制率达到93.8%，疗效显著；另外，18例应用于二线肝癌的单臂数据表现出色，DCR为93.8%，6个月及9个月的PFS分别为51.3%和41%。目前恒瑞PD1联合阿帕替尼一线治疗肝细胞癌的Ⅲ期临床试验正在开展，有意向的患者可以联系文末管理员报名！ 4. 国产PD1联合FOLFOX4或GEMOX化疗一线治疗，DCR为79.4% 一项2期研究纳入未接受过系统治疗的晚期HCC（肝癌）和BTC（胆管癌）患者，给予恒瑞国产PD1卡瑞利珠单抗联合经典的FOLFOX4方案或GEMOX方案（吉他西滨+奥沙利铂）治疗。结果显示，在34例可评估的HCC患者中，确认的ORR为26.5%，DCR高达79.4%；中位应答时间（TTR）为2.0个月。中位PFS为5.5个月。 32例可评估的BTC患者中，中位治疗时间为2.9个月，确认的ORR为9.4%，而DCR高达90.6%。中位TTR为1.9个月，mDoR为5.3个月。中位PFS尚未达到。 四、消化道肿瘤（食管/胃/胰腺/肠） 1. O药联合瑞戈非尼治疗MSS型胃癌/结直肠癌有效率40% 1b期的REGONIVO研究纳入50例晚期胃癌或结肠癌患者，既往接受的中位治疗线数为3线，入组后接受瑞戈非尼+纳武单抗治疗。 在难治性的MSS（微卫星稳定型）人群中，MSS结直肠癌患者的ORR为33%。所有胃癌患者均为MSS，ORR为44%。总体中位PFS为6.3月，结直肠癌的中位PFS为6.3月，胃癌的中位PFS为5.8月。 就在上个月中旬，拜尔、BMS和小野制药宣布，O药+瑞格非尼治疗MSS型步入3期试验。 2. BRAF突变结直肠癌三靶向药联合方案强势进击 在2019ESMO-GI上，报道了一项III期BEACON研究的最新数据，采用西妥昔单抗+encorafenib（BRAF靶向药）±binimetinib（MEK抑制剂），与传统二线或三线化疗相比的疗效与安全性。结果显示，接受三药治疗的患者中位OS较对照组显著延长（9.0个月vs 5.4个月，P

与死神殊死搏斗！ 巨块型肝癌并破裂大出血青年患者急诊术中突发心跳骤停，生命垂危，厦门大学附属中山医院肝胆胰外科、中心ICU、麻醉科、输血科等10余名医务人员实施紧急大抢救，挽回一命！ 腹腔持续出血，青年男子生命告危 五一劳动节前，37岁泉州青年小江因巨块型肝癌并破裂出血就诊当地医院，行介入栓塞治疗，住院五天，腹腔出血仍未控制，病情加重，考虑当地医院救治条件有限，5月1日，家属慕名转诊厦门大学附属中山医院肝胆胰外科熊宇副主任医师紧急会诊，面色苍白的小江呻吟不止，经肝胆脾CT阅片，发现肝周及腹腔内大量出血、积液，情况危急，立即加快补液扩容、止血，熊宇医生决定先行介入治疗，于是急行“肝动脉栓塞”。但肿瘤巨大，侧枝循环异常丰富，单靠栓塞无法阻断肿瘤血供和出血，病人凝血功能极差，予输注红细胞、冷沉淀，改善凝血功能，考虑能否为进一步手术止血创造条件。 多学科联合大抢救，创造生命奇迹 5月2日，经过一夜的严密观察和治疗，小江的生命征已逐渐稳定，凝血功能得到纠正。但腹胀持续加重，大量输血过后仍未见血色素提高，重度贫血，肝胆胰外科吴绍峰主任医师第一时间赶赴病房。情况危急，此时若不为小江急诊手术干预止血，小江将因大量失血休克死亡。 吴绍峰主任医师与家属详细沟通病情，小江正当壮年，上有双亲，下有儿女，是家中主要劳动力，家属手术治疗意愿极其强烈。手术难度巨大，风险极高，为了尽最大努力保障手术成功，术前做好了充分的准备，输血科紧急调配好充足的同型血，麻醉科马保新主任也第一时间赶到，指导麻醉。 19：28，小江被送入手术室，开腹后发现，他的肝脏呈菠萝样改变，巨大肿瘤约18～20公分，已破裂出血，腹腔大量积血、积液，吸引器吸出约6000ml，就在准备游离右肝韧带，争取暴露更多的手术空间时，小江的血管收缩压逐渐降至只有70mmHg。 20：52，小江出现心跳骤停，情况危急！我院副院长、肝胆胰外科学科带头人尹震宇教授第一时间赶赴手术室，组织在场的10余名医护人员实施大抢救，吴绍峰主任医师、甄茂川副主任医师、刘建明主治医师等轮番心脏按压,麻醉科郑清麒主任医师、徐勇医生电除颤共计七次，同时给予血管活性药物升压，间断静推去甲肾上腺素等措施。 不抛弃，不放弃 21：25，经过33分钟的心肺复苏，小江生命征得以恢复，复苏成功。但患者肿瘤破裂范围较大，出血仍然不止，为了彻底止血，切除癌肿，尹震宇教授决定亲自上台，阻断第一肝门14分钟，完整切除了巨大肿瘤。经过三个小时的抢救，病人生命得以挽回！ 术后精心护理，患者康复顺利 手术过程是重中之重，术后治疗还不能放松，历经生死大抢救，小江还依旧处于危险之中。小江被送往重症监护室，术后治疗如履薄冰，密切观察一周，采取强心利尿、防治心衰、保肝营养支持等治疗。 5天后， 各项生命指标稳定，小江转回肝胆胰外科进一步治疗。责任护士除了采取勤查看、勤护理伤口，加强翻身、指导下床活动、营养指导等加速康复措施外，更加注重做好心理护理。死里逃生，小江不仅身体有伤，心理也必有创伤，吴绍峰主任医师、伍建辉护士长、陈雪娇护士也常常特意和小江拉拉家常，帮助小江转移注意力，舒缓心情。目前，小江顺利康复中！ 谈及此次大抢救，尹震宇教授说：“这次大抢救的成功，突出体现了我院作为闽西南区域性综合三甲医院的疑难重症紧急救治能力。 省级临床重点专科肝胆胰外科作为福建省最大规模肝胆胰外科医学中心，也常年收治来自周边县市的肝胆胰疑难危重病人，近年市外患者比例更是增长至约48％。 此患者病情凶险，命悬一线，抢救充满艰难险阻，但在各兄弟科室和护理姐妹们的鼎力支持、精诚合作下，我们最终还是取得了胜利。作为医者，只要还有一丝希望，我们绝对不会放弃任何一个患者的生命！” You have to do everything you can, you have to work your hardest, and if you do, if you stay positive, you have a shot at a silver lining. 你需要尽你所能，最大限度地去努力。只要你能这么做，只要你能保持乐观，你就能看见一线希望。 ——电影《乌云背后的幸福线》

厦门肝胆胰健康之家 昨天 1岁宝贝竟长了10cm大的肝血管瘤！ 看肝胆胰外科医生化身“拆弹专家” 如此巨大的肝血管瘤 轻者压迫胃肠道 导致消化和营养障碍 重者挤压和侵蚀正常肝组织 导致肝功能不全 甚至可能会破裂大出血 后果难料 它犹如一颗“定时炸弹” 随时可能致命一击 //体检发现巨大肝血管瘤，小儿无症状，家属不知情// 小儿患者小天（化名）才一岁半，小天妈妈带着他到医院打疫苗，顺便做了B超体检，不做不知道，一做吓一跳！ 医生在腹部摸到了巨大肿块，B超显示小天肝左叶巨大占位，进一步查磁共振，小天左肝叶长的是巨大血管瘤，足足有十公分大。 瘤子是恶性还是良性？需要做手术治疗吗？小天这么小，能耐受手术吗？什么级别的医院能做手术？手术后能治愈吗？ 一连串的疑问牵动着小天父母的心，经辗转多家医院，多方打听，他们最终慕名转诊到厦门中山医院肝胆胰外科尹震宇教授团队。 //巨大肝血管瘤犹如“定时炸弹”，随时会“爆炸”// 尹教授告诉小天妈妈，小天左肝生长的血管瘤已有10公分大，说明肿瘤生长较迅速；现在不手术，肿瘤进一步发展，会压迫胃肠道、影响生长发育，并且大大增加手术风险和难度。 儿童若不慎摔倒，在外力作用下，有可能血管瘤破裂，出现致命性大出血；它就像一颗“定时炸弹”，随时有“爆炸”的可能。 //“量身定制”手术方案，抱团“拆炸弹”// 要在一岁半的小幼儿身上做如此大手术，手术和麻醉的难度、风险性都特别高，术前评估、术中操作、术后护理等一系列围手术期管理都需要特别“量身定制”。 两岁以前的幼儿处于黄金生长发育期，身体各个脏器功能都还发育不完善，免疫系统脆弱，对麻醉以及手术创伤的耐受能力都比成人差很多，尤其不能耐受出血，手术和麻醉如何实施、如何确保围手术期的安全是诊疗团队考虑的主要问题。 手术前，尹教授团队多次提请儿科、麻醉科会诊讨论。麻醉医师综合考量，为患儿制定了个性化的麻醉方法，将麻醉药物对患儿脏器功能的影响降到最低。儿科指导围手术期监护和护理注意事项，拟术后根据幼儿特点帮助制定个性化的补液和营养方案。 通过精心的术前准备，手术如期实施。幼儿腹腔内操作空间狭小，手术护士特别准备了精细的小儿手术器械；手术医师们高度集中注意力留神每一条细小的血管，最大限度减少术中损伤和出血；麻醉医师严密监测幼儿各项生命体征。 术中仔细游离肝脏，发现肝脏巨大血管瘤被众多的网膜血管呈树丛状包绕，犹如肿瘤发出的“魔爪”，而且与腹壁周围粘连严重。可想而知，如果不及时手术，这样一颗巨大肿瘤将快速生长，后果不堪设想。 经过1小时协作奋战，“定时炸弹”终于被完整“拆除”，小天脱离了危险，术中出血仅5-10ml。经术后精心医护，小天恢复很快，术后5天便康复出院。 专家观点 谈“瘤”色变，谈“肝血管瘤”不必惊慌 厦门大学附属中山医院副院长、肝胆胰外科学科带头人尹震宇教授告诉我们，像小天这样的婴儿型巨大肝血管瘤非常罕见，一般是由先天性血管发育异常导致的，母体的内分泌激素影响（比如经产、怀孕及口服避孕药等）也有可能是肝血管瘤快速生长的促进因素。 肝血管瘤是常见的肝脏良性肿瘤，成人发病率约为0.4%～7.3%，可发生于任何年龄，但好发生于中年女性，男女比例约为1:5，单发或多发，它小至芝麻绿豆大小，大可如十几厘米的小南瓜。病人多无明显不适症状，常在B超检查或在腹部手术中发现。 肝血管瘤如果不增长、不破裂、不恶变，可与人体长期“和平共处”。因此，大多数肝血管瘤患者不需要特别治疗，患者不必恐惧和惊慌。 答疑：肝血管瘤多大需要手术切除？ “ 对于首次发现的肝血管瘤，经确诊后直径10cm的瘤体或是直径>5cm但有继续增大的趋势，且患者有一定的自觉症状，如触摸到腹部包块、右上腹隐痛和不适等； 瘤体位于肝包膜下(尤其肝前缘、大肝外叶)有潜在破裂出血可能者； 紧邻肝门、下腔静脉及肝实质内主肝静脉等特殊部位的肝血管瘤；不能排除恶性肿瘤者等情况的建议手术治疗。 目前厦门大学附属中山医院肝胆胰外科可通过肝血管瘤切除术、肝血管瘤捆扎术、肝动脉介入栓塞术、肝动脉结扎术、射频热毁损法等多种方法治疗肝血管瘤，其中手术治疗最为有效。

肝癌是一类严重的疾病。尽管不少患者在疾病早期就得到了诊断和治疗，但它的复发率依然很高。对于病情已进入中晚期的患者而言，预后更不乐观：如果癌症扩散到了周边的淋巴结，患者的5年生存率只有11%。当癌症扩散到其他器官后，5年生存率更是只有3%。 肝癌的主要风险之一是肝炎引起的肝硬化。作为一个肝炎大国，中国的肝癌发病率居高不下。在男性中，肝癌已是第三大高发癌症，仅次于肺癌与胃癌。但在目前，我们对于肝癌的有效治疗手段，还极为有限。 最近，Nature子刊Nature Reviews Drug Discovery上刊登了一篇综述，介绍了全世界范围内已经获批，以及正在研发的部分肝癌疗法。 现有的系统疗法 从作用机制上看，目前的肝癌系统疗法可以分为两类，一类是“多激酶抑制剂”（MKI），另一类则是免疫疗法。 目前，美国FDA已经批准了3款MKI。第一款是拜耳（Bayer）带来的索拉非尼（sorafenib），它在2007年获批，是首款治疗晚期肝癌的一线疗法。从总体生存率收益上看，它要优于安慰剂。但它的客观缓解率（ORR）较低，只有2%。 第二款MKI同样由拜耳带来——2017年4月，美国FDA批准瑞戈非尼（regorafenib）上市，用于在索拉非尼的治疗后，疾病依旧出现进展的患者。 ▲Regorafenib的结构式（图片来源：New Drug Approvals） 今年8月，卫材（Eisai）和默沙东（MSD）联合带来的乐伐替尼（lenvatinib）也得到了美国FDA的批准上市。这款新药在一项3期临床研究中表明，其与索拉非尼的中位总生存期相比，具有非劣效性。这也是FDA在过去十年来批准的首款能用于一线治疗的系统疗法。 ▲Lenvatinib的分子结构式（图片来源：By Anypodetos [Public domain], from Wikimedia Commons） 相比之下，能用于治疗肝癌的免疫疗法就不是那么多。目前，只有Opdivo（nivolumab）获批，用于曾接受过索拉非尼治疗的患者。另一款重磅免疫疗法Keytruda（pembrolizumab）则在今年7月获得了治疗肝癌的优先审评资格，有望在11月初获批。 重要的在研疗法 在这篇综述中，作者们也为我们整理了一些重要的在研疗法。从作用机制上看，血管生成抑制剂和免疫检查点抑制剂依旧是主流。 这些在研新药中，cabozantinib有望率先来到患者身边。这同样是一款口服的MKI。在经治的晚期肝癌患者中，相较安慰剂，它显著延长了总生存期，达到了主要临床终点。目前，美国FDA已经接受了这款新药的上市申请，有望在2019年1月14日前作出批复。 ▲一些在研的肝癌疗法（图片来源：参考资料[1]） 由礼来带来的ramucirumab是一款抑制血管生成的单克隆抗体，能够靶向VEGFR2。在一项3期临床试验中，它同样能延长经治患者的总生存期。但它只适用于甲胎蛋白（AFP）表达水平较高的患者。在那些表达水平不高的患者中，它的治疗效果有限。 在研管线里，免疫疗法也同样占据了重要地位。除了有望在本月获批的Keytruda外，管线中还有百济神州与新基带来的tislelizumab，以及诺华带来的spartalizumab。两者的作用靶点都是PD-1，前者已经进入了3期临床阶段，后者也已进入了2期临床研发。此外，PD-L1抑制剂Tecentriq（atezolizumab），以及Imfinzi（durvalumab）与tremelimumab（CTLA-4抑制剂）也正在临床研发之中，Tecentriq还曾获得美国FDA授予的突破性疗法认定。 另外一些值得关注的药物，靶向的则是其他靶点。它们包括了靶向TGFβR1的galunisertib（礼来研发），以及靶向磷脂酰丝氨酸的bavituximab（Oncologie研发）。 总结 研究人员们分析指出，依照市场份额看，目前抑制血管生成的药物占了统治地位，但免疫疗法将在5年内有望成为治疗肝癌的第一大疗法。我们期待更多新药能够不断问世，给全世界的肝癌患者带来新的治疗方案。 本文由药明康德编译整理，来源：Nature Reviews Drug Discovery