北京同仁医院肿瘤中心科普号

甲状腺良性结节恶变，即转化为甲状腺癌的过程，是一个复杂的生物学现象，受多种因素的影响。目前，尽管这一领域的研究仍在不断进展，但已经识别出一些可能与甲状腺良性结节恶变相关的因素：1.遗传因素：特定的遗传

肺癌在早期可能不表现出明显的症状，这有几个原因：肿瘤大小和位置：在癌症的早期，肺癌的肿瘤可能相对较小，并可能位于肺的深部位置，因此不会对周围结构或气道产生明显的压力或阻塞，导致症状。缺乏痛感神经：肺部

甲状腺癌在早期往往不会出现明显的症状，这是由以下几个原因导致的：小肿瘤和慢性生长：甲状腺癌，尤其是分化良好的类型如乳头状和滤泡状癌，通常生长缓慢。小的肿瘤可能长时间保持在甲状腺内，不会引起症状。甲状腺位置：甲状腺位于颈部前方，有一定的空间可以容纳肿瘤的生长，而不会立即影响到周围结构，从而导致症状。缺乏痛感神经：甲状腺组织内部并不丰富于对痛感敏感的神经，所以在肿瘤初期生长时，不会引起疼痛。当然，如果肿瘤增长到一定程度并侵犯到周围结构，可能会引起不适或疼痛。非特异性症状：甲状腺癌可能会导致一些非特异性的症状，如嗓子不适或变声，但这些症状可能不被视为严重或与其他条件相关，如喉炎。甲状腺功能：甲状腺癌通常不会影响甲状腺的功能。大多数甲状腺癌患者在癌症初期仍有正常的甲状腺功能，因此不会出现与甲状腺功能相关的症状，如甲亢或甲减。由于以上原因，甲状腺癌往往在晚期或体检时被偶然发现。这就是为什么定期进行颈部超声检查在某些高风险人群中是有价值的，因为它可以帮助在早期发现甲状腺肿瘤。

   甲状腺炎和甲状腺结节是两种不同的甲状腺疾病，但它们有时可以同时出现或者一个状况可能导致另一个状况的出现。以下是这两种疾病的简介和它们之间的关系：1）甲状腺炎：  是指甲状腺发炎的一组疾病。  最常见的形式是桥本病，这是一种自身免疫性疾病，其中免疫系统攻击甲状腺。  其他形式的甲状腺炎包括亚急性甲状腺炎、无痛性甲状腺炎和药物引起的甲状腺炎。2）甲状腺结节：  是甲状腺内的一个或多个增生的小块。  结节可能是囊性的、实性的或混合性的。  大多数甲状腺结节是良性的，但一小部分可能是恶性的。两者的关系：  a.在有些人中，长期的甲状腺炎（特别是桥本病）可能导致甲状腺结节的形成。而甲状腺结节在诊断过程中，可能需要进一步的检查以确定其性质，例如超声检查、细针抽吸活检等。  b.有时，持续的炎症可能使得甲状腺组织的某些部分受损并形成结节。  c.同时，存在甲状腺结节的人也可能独立地发展甲状腺炎，尽管这两者并不总是直接相关。  总之，甲状腺炎和甲状腺结节是两种不同的疾病，但在某些情况下，它们可能相互关联。如果怀疑有甲状腺问题，最好寻求内分泌科医生的建议。

甲状腺结节患者在饮食上通常无需特别的限制，但可以采取一些健康饮食和生活方式习惯，以维护甲状腺健康和减轻不适。以下是一些建议：碘摄入控制：确保不过度摄入碘。尤其是在甲状腺结节患者中，摄入过多碘可能导致甲状腺问题。避免食用高碘食物，如海藻、海产品和碘化盐。谨慎消耗大豆产品：大豆及其制品中含有一种称为异黄酮的化合物，可能会干扰甲状腺激素的吸收。虽然通常情况下不会对甲状腺健康造成问题，但在极端情况下，大量摄入大豆制品可能会引起问题。因此，建议甲状腺结节患者在饮食中适度消耗大豆制品。保持适当的碘水平：不要过分限制碘的摄入，因为甲状腺需要碘来制造甲状腺激素。如果您担心碘摄入不足，可以咨询医生或营养师，以确定适当的碘摄入水平。多样化饮食：饮食多样化有助于确保获得所有必需的营养素。包括各种蔬菜、水果、全谷物、健康蛋白质来源（如鱼、瘦肉和豆类）以及适量的健康脂肪。减少加工食品：避免高盐、高糖和高饱和脂肪的加工食品。这些食物可能对整体健康和甲状腺功能有不利影响。适度控制卡路里：控制体重，避免肥胖，因为肥胖可能对甲状腺功能产生负面影响。监控甲状腺结节：定期接受医生的检查和监测，以确保甲状腺结节没有增大或发展成更严重的问题。请注意，这些建议是一般性的，并不适用于每个甲状腺结节患者，因为每个人的情况都不同。如果您被诊断出有甲状腺结节或担心甲状腺健康问题，请咨询医生或专业的营养师，以获得个性化的建议和治疗计划。医生将根据您的具体情况制定最合适的饮食和治疗方案。

目前的科学研究没有直接将肺结节与喝酒之间建立明确的因果关系。然而，长期和过量饮酒对健康可能产生一系列不利影响，其中一些可能增加肺癌和其他肺部问题的风险，从而间接地与肺结节有关。以下是一些与酒精消耗与肺结节相关的因素：肺癌风险增加：长期和大量酒精消耗与肺癌的风险增加有关。肺癌是一种与吸烟最紧密相关的癌症，但饮酒也可以增加患肺癌的风险。免疫系统受损：长期酗酒可以削弱免疫系统，使机体更容易感染或发展炎症，这可能与某些肺部问题（如感染或炎症）有关。维生素缺乏：酗酒者可能会出现维生素和营养素缺乏，这可能影响免疫系统的正常功能。一些维生素和抗氧化剂对于保护肺部健康是重要的。需要强调的是，肺结节本身可以有多种原因，包括感染、炎症、良性肿瘤或肺癌等，而不仅仅与酒精消耗有关。如果您或您认识的人发现了肺结节或有相关症状，应尽早咨询医生进行全面的临床评估和诊断。同时，减少或戒除酒精消耗是有益于整体健康的决策，特别是对于那些担心肺癌和其他健康问题的人。

头颈部癌（head and neck cancer）在我国较多见，约占全身恶性肿瘤的19.9%~30.2% [1]。由于就诊时多数为进展期或晚期，局部复发率高（40-60％），即使应用目前常规经典的治疗手段，头颈部癌的5年生存率不超过40％[2]。近年来人们一直在研究包括手术、放疗、化疗及生物治疗的综合治疗手段，使疗效有更大的提高。既往的研究资料显示，腺病毒载体人重组P53基因（rAd-p53）对头颈部鳞癌有良好的治疗反应[3]。我们自04年11月至05年5月，应用rAd-p53联合化疗治疗4例晚期复发头颈部鳞癌，获得较好的效果现报告如下：一、临床资料例1：男性 68岁，左下咽癌术后11个月，左颈部淋巴结复发转移伴头痛1个月入院。术后病理：下咽高分化鳞癌，T3N2M0。既往治疗经过：04年3月行全喉切除+部分下咽切除，术后接受局部辅助放疗（50Gy）；05年2月出现左下颌及左面部疼痛，CT检查确诊左颈动脉鞘与咽旁间隙复发及左颈动脉分叉部淋巴结转移，肿块大小约3.4×2.9×2.4cm。治疗前实验室检查：肝肾功能、血常规：均在正常值范围。治疗方案：rAd-p53 1012病毒单位，超声引导下局部注射，每周1次，连用8周，紫杉醇 60mg/m2 顺铂 35mg/m2 静脉滴注，每周1次，连用3周，第4周休息，4周1个周期，共两个周期，治疗期间出现骨髓抑制应用粒细胞集落刺激因子。结果：疼痛明显减轻（疼痛自我评价由7减轻至3），复查CT，局部肿块缩小，大小约3.0×2.3×1.4cm（图1）；疗效评估为稳定（NC）。实验室检查：肝肾功能：正常；血常规：WBC 2.52~8.73×109/L，P 63.7%，L 16.5%，Plat 136~230×109/L。不良反应：每次rAd-p53基因治疗后，均出现发热，体温38℃左右，经对症处理后恢复；局部注射处剧痛，在注射前给予，强痛定100mg，肌注，患者能耐受；消化道反应：食欲差，恶心，影响进食，进食少，偶有呕吐；骨髓抑制，第3次化疗后，需用粒细胞集落刺激因子支持治疗。因经济原因患者休息1个月后，改用其他治疗，TTP 13周。例2：男性 68岁，右下咽鳞癌术后8个月，局部复发及肺转移1个月入院。术后病理：下咽部中分化鳞癌，颈淋巴结1/11转移，T2N1M0。既往治疗经过：患者04年3月行右下咽癌切除+右颈淋巴清扫术+气管切开术。术后接受局部辅助放疗（600Gy），7个月后复查发现局部复发，肺转移。治疗前CT检查：右颈动脉与甲状腺后方软组织影，边界不清，大小3.0×2.7×1.8cm。及实验室检查：肝肾功能、血常规：均在正常值范围。治疗方案：rAd-p53 1012病毒单位 超声引导下局部注射，每周1次，连用8周，紫杉醇 60mg/m2 顺铂 35mg/m2 静脉滴注，每周1次，连用3周，第4周休息，4周为1个周期，共两个周期。结果：复查CT示右颈动脉与甲状腺后方软组织影，较先前小，大小2.2×1.8×1.5cm，。但缩小不足50%（图2）；B超检查：肿瘤缩小，注射局部回声增强，呈纤维化改变。疗效评估为稳定（NC）。实验室检查：肝肾功能：正常；血常规：WBC 1.66~8.93×109/L，P 68.7%，L 16.5%，Plat 196~253×109/L。不良反应：每次rAd-p53基因治疗后，均出现发热，体温38℃左右，可自行恢复；消化道：食欲差，恶心，但不影响进食，偶有呕吐；骨髓抑制，第2次化疗后，需用粒细胞集落刺激因子支持治疗，患者能耐受治疗。休息2周后继续接受治疗，于第4周期治疗结束后复查，肿瘤缩小不明显，随放弃本治疗方案改用其他治疗，TTP 21周。例3：女性 52岁，右上颌鳞癌术后1年半，局部再次复发及区域淋巴结转移入院，首次术后病理：上颌鳞状细胞癌，T2N0。既往治疗经过：2003年4月行右上颌骨部分切除。术后接受30次（6周）放疗，剂量不祥，03年12月，发现右颈部淋巴结转移，故行颈淋巴结根治性切除术，术后再行30次（6周）放疗，剂量不祥，放疗过程中出现右颊部复发，于04年7月接受右上颌骨及右颞窝切除术，腹直肌游离皮瓣重建上颌，04年9月，发现局部复发右眼周围广泛浸润。来院接受基因治疗，疗前行CT检查示：右上颌窦术后改变，右侧眶尖及右侧蝶窦内软组织界线不清。实验室检查：肝肾功能、血常规均在正常值范围。治疗方案：rAd-p53 1012病毒单位 静脉注射，每周1次，连用9周，紫杉醇60mg/m2 顺铂 35mg/m2 静脉滴注，每周1次，连用3周，第4周休息，4周1个周期，共2个周期后评价，结果：CT检查，右侧眶尖及右侧蝶窦处软组织较前缩小，（如图3）。实验室检查：SGOT 15.0 ~57.0U/L ，SGPT 15.0~35.0 U/L，Bil 4.6~13.7 umol/L，BUN 2.53~4.88 umol/L， Cr 54.40~87.6 umol/L，WBC 2.53~6.67×109/L，P 85.7%，L 10.5%，Plat 350~403×109/L。不良反应：每次基因治疗后，均出现发热，体温38℃左右，经对症处理后恢复；消化道反应：食欲差，恶心，但能进食，量略少；偶有呕吐；骨髓抑制，第2次化疗后，需用粒细胞集落刺激因子支持治疗。经保肝治疗，肝功能恢复正常，因接受眼部手术，终止治疗。2个月复查肿瘤进展；TTP23周。例4： 男性75岁，左下颌下腺黏液表皮样癌术后5年，复发区域淋巴结转移1年。术后病理：下颌下腺黏液表皮样癌，高度恶性，淋巴结1/9转移。既往治疗经过：99年10月行左下颌下腺，部分舌骨切除术+上颈部淋巴结清扫术；术后接受局部辅助放疗32次，剂量不详，化疗3周期，用药及剂量不详，03年11月，复查发现纵隔、左颈部淋巴结转移。应用Iressa 联合Capecitabine治疗4个月，获得缓解；04年3月再次复发，应用CetuximAB（C225）联合CPT-11+5-Fu+左旋米唑，每周1次，用量具体不详，共22次。复查发现肿瘤缩小，停药1个月后，右颈部淋巴结出现新转移灶，故来院要求基因治疗。治疗前PET及CT检查：右颈前三角下部不规则软组织影，双侧颈动脉管多个肿大淋巴结。实验室检查肝肾功能、血常规，均在正常值范围内。治疗方案：rAd-p53 1012病毒单位 静脉注射，每周1次，连用10周，健择700mg/m2 顺铂 35mg/m2 静脉滴注，每周1次，连用3周，第4周休息，4周1个周期，共3个周期，结果：复查PET，颈动脉管淋巴结明显缩小，颈前三角软组织影基本消失（图4）；疗效评估为部分缓解（PR）。实验室检查肝肾功能：正常，血常规：WBC 1.92~8.93×109/L，P81.4%，L 12.5%，Plat 106~264×109/L。不良反应：每次基因治疗后，均出现发热，体温38.5℃左右，经对症处理后恢复；消化道：食欲差，恶心，但不影响进食，偶有呕吐；骨髓抑制，第1次化疗后，需用粒细胞集落刺激因子及巨和粒支持治疗。患者能耐受治疗。患者休息4周后继续治疗，TTP 28周。二、讨论晚期头颈部肿瘤患者的治疗，需要联合手术、放疗、化疗等多学科的综合治疗已获得共识，尽管近年来手术和放疗的改进，铂类和紫杉类抗癌药的广泛应用，及新的化疗药物的推陈出新，头颈肿瘤患者的生存率有所提高，生存期有所延长；但对于局部反复复发和远处转移患者，接受反复的放、化疗后，肿瘤对放、化疗的敏感性明显降低，治疗的毒副反应使患者的耐受力进一步下降。因此，逆转肿瘤耐药和提高对放、化疗敏感性，对患者获得进一步治疗的机会尤为重要。p53肿瘤抑制基因与肿瘤的发生、发展及患者的预后关系密切[4]。超过50%的肿瘤存在p53基因突变、缺失的异常；特别是头颈部鳞癌患者，p53基因变异发生率高达95%[5]。以往的研究资料表明：野生型p53基因参与细胞周期的调控及诱导细胞凋亡。导入野生型p53基因可以增加头颈部鳞癌对放、化疗的敏感性[6]。rAd-p53是通过基因重组构建成的重组腺病毒，其抗肿瘤的机理[7]：1. 通过导入外源性p53基因表达，可特异性地引起肿瘤细胞凋亡或使其处于严重的冬眠状态，而对正常细胞无损伤。2. 高表达的p53蛋白及重组病毒颗粒能有效刺激机体特异性抗肿瘤免疫反应作用，局部注射可引起T淋巴细胞等肿瘤杀伤细胞聚集于瘤组织。3. p53蛋白还可通过细胞传导和调节免疫系统，发挥“旁观者效应”杀灭肿瘤细胞。4. 导入野生型p53可增强放、化疗对肿瘤细胞的杀伤作用。Clayman GL等[8]应用rAd-p53局部瘤内注射治疗33例复发或转移性头颈部鳞癌患者，未见剂量限制性毒副作用或严重不良反应，尽管rAd-p53注射后出现抗体应答，但组织活检仍可测得p53表达；对其中17例肿瘤无法切除的患者进行疗效评价：2例肿瘤缩小超过50%，6例稳定至少3.5个月，9例病情进展。在可手术切除的病例中，1例术后病理证实获病理性CR，结果表明：全身或局部应用rAd-p53安全，患者均可耐受，且有一定疗效。rAd-p53与顺铂联合应用，对鼻咽癌细胞系的细胞毒作用比顺铂单用时高25%，联用时约50%的细胞发生凋亡，而单独应用任何一种药物细胞凋亡比率都相当低，两种药以叠加方式相互作用[9]；与多西紫杉醇合用时，能提高rAd-p53在头颈肿瘤细胞中的转染，并通过增强外源性p53的表达，促进p53介导的肿瘤细胞凋亡，产生协同抗肿瘤作用[2]。为临床应用紫杉类药物或顺铂联合p53基因治疗头颈部肿瘤提供理论基础。本组4例复发或转移的头颈部肿瘤患者，在接受反复手术、放或化疗之后病变进展，应用rAd-p53基因联合以紫杉醇或健择加顺铂的单周治疗方案，未见严重的毒副作用，治疗两个疗程后进行疗效评价：2例部获得分缓解、2例稳定，且4例患者的临床症状明显改善，局部疼痛症状减轻，吗啡用量减少，食欲改善，体重增加，KPS评分平均提高10分。治疗期间的主要不良反应：4例患者在给药后均出现发热，体温38℃左右，给与对症处理或自行缓解。局部注射2例，其1例出现注射局部剧痛，在rAd-p53瘤内注射前给与强痛定100mg肌肉注射，明显减轻注射引起的局部疼痛，使患者能接受治疗。4例患者均无肝肾功能及心肌损害，4例均出现不同程度的骨髓抑制，这与化疗有关；目前尚无资料证明rAd-p53会加重化疗药的骨髓抑制；4例患者经粒细胞集落刺激因子的辅助治疗，白细胞很快获得恢复。结论：应用rAd-p53静脉输注或局部瘤内注射安全，患者均能耐受；p53基因联合化疗对头颈部晚期肿瘤有效，值得进一步研究。参考文献：1. 韩德民，主编 2002耳鼻咽喉-头颈外科学新进展 第一版 北京：人民卫生出版社 2002, 579-5992. Yoo GH， Piechocki MP， Oliver J et al. Enhancement of Ad-p53 therapy with docetaxel in head and neck cancer. Laryngoscope. 2004 Nov; 114(11) : 1871-93. Clayman GL, Frank DK, Bruso PA, et al. Adenovirus-mediated wild-type p53 gene transfer as a surgical adjuvant in advanced head and neck cancer. Clin Cancer Res. 1999 Jul; 5(7): 1715-224. Roth JA， Swisher SG，Meyn RE，et al. p53 tumor suppressor gene therapy for cancer. Oncology. 1999,13: 148-154.5. Chada S, Mhashikar A, Roth JA, et al. Development of vaccines against self-antigenes: the p53 paradigm. Curr Opin Drug Discov Devel, 2003, 6: 169-173.6. Frank DK，Frederick MJ, Liu TJ, et al. Bystander effect in the adenovirus-mediated wild-type p53 gene therapy model of human squamous cell carcinoma of the head and neck. Clin Cancer Res, 1998, 4: 2521-2528.7. 彭朝晖，张晓志。国外重组腺病毒-p53制品对肿瘤基因治疗临床研究的概况，中华医学杂志 2003，83（23）：2098-2100。8. Clayman GL, el-Naaggar AK, Lippman SM, et al. Adenovirus-mediated p53 Gene Transfer in Patients With Advanced Recurrent Head Qnd Neck Squamous Cell Carcinoma. J Clin Oncol. 1998 Jun; 16(6): 2221-329. Weinrib L, Li JH, Donovan J, et al. Cisplatin Chemotherapy Plus Adenoviral p53 Gene Therapy In EBV-Positive And –Negative Nasopharyngeal Carcinoma. Cancer Gene Ther. 2001 May; 8 (5): 352-60

甲状腺和甲状腺瘤是两个不同的概念。甲状腺是人体内的一个器官，主要功能是分泌甲状腺激素，位于颈部甲状软骨下方，气管两旁，由左右两个侧叶和峡部构成，呈蝴蝶状。而甲状腺瘤则是甲状腺的一种肿瘤类疾病，有良性和