刘茜医生的科普号

（摘自《头颈肿瘤治疗学》郭伟主编，人民军医出版社，2013.6） 神经纤维瘤(neurofibroma)是一种常染色体显性遗传病，是由神经鞘细胞及成纤维细胞两种主要成分组成的良性肿瘤。本病发生于胚胎2-4个月的神经元增殖，组织发生和分化阶段，为神经外胚层组织的发育异常。其特征表现为未分化胚叶成分肿瘤、肿瘤样病灶、色素斑和起源于外胚层的血管畸形多发神经纤维瘤又称为神经纤维瘤病。根据基因定位和临床表现将神经纤维瘤病分为2个不同类型，即I型神经纤维瘤病(neurofibromatosis type1, NF1)和II型神经纤维瘤病(neurofibromatosis type2, NF2)病因：NF1的发病与NF1基因突变、激素、端粒酶、促血管生成因子、肿瘤微环境和电生理改变等多种肿瘤促发因素有关。NF1基因位于17q11.2.基因全长350kb，包含60个外显子，其基因产物为神经纤维蛋白，属于ras癌基因抑制因子、具有肿瘤抑制作用。NF1基因表达丢失和突变，导致神经纤维蛋白RasGAP功能丧失，最终导致Ras活性增加，从而导致细胞增生以及肿瘤形成。 诊断：神经纤维瘤常见为I型，口腔颌面及头颈部神经纤维瘤常来自第V，第VII对脑神经。以下≧2/7可诊断：①6个或6个以上皮肤牛奶咖啡色斑，青春期前≧ 5mm，青春期后≧15mm；②2个或2个以上任何类型的神经纤维瘤或1个丛状神经纤维瘤③腋窝或腹股沟区雀斑；④视神经胶质瘤或其他脑胶质瘤；⑤2个或2个以上虹膜黑色素错构瘤（Lisch结节）；⑥明显的骨组织缺损⑦一级亲属有NF1。 不推荐常规基因检查，对于诊断明确者无需对无症状的皮肤纤维瘤进行活检。 在NF2的病因中，目前研究较多且较为清楚的是NF2基因，NF2基因定位于22q12.2，大小约100kb，包含17个外显子，是肿瘤抑制基因，转录编码merlin蛋白，merlin具有肿瘤抑制作用，通过与CD44特异性结合，诱导产生抑制细胞生长的信号，亦可与肌动蛋白骨架分子结合在细胞中定位，与肝细胞中酪氨酸激酶的底物HRS结合调节离子转运和胞饮，因此当merlin缺乏，可减弱抑制细胞生长信号，导致细胞迅速增长，导致肿瘤形成。 诊断：95%发生于双侧听神经瘤，50%发生于听神经瘤，脑膜瘤，室管膜瘤、脊髓神经鞘瘤和玻璃体浑浊。具有以下1项即可确诊：①双侧听神经瘤（需MRI、CT或组织学证实）②直系一级亲属患NF2家族史加单侧听神经瘤或以下疾病任何两个：脑膜瘤、胶质瘤、神经纤维瘤、神经鞘瘤、晶状体后囊部浑浊。 NF为常染色体显性遗传性疾病的一种,病机复杂临床表现多种多样 ,严重影响患者的身心健康。目前的治疗方法手术、药物、激光、放化疗尚不能根治。随着对该病的发病机制的进一步探讨研究，靶向治疗及基因治疗在未来有望成为十分有前景的治疗方法。 目前NF治疗仍是一项挑战，治疗方案尚无统 一指南。临床上主要采取终身监护、训练和对症治疗为主，需要多学科综合治疗,对于不同患者需要进行个体化治疗。 基因治疗是治疗 NF1 相关恶性外周神经鞘瘤的一种非常有前景的手段。

治疗前（病例选自复旦大学附属眼耳鼻喉科医院头颈外科，所拍摄图片已征询患者同意）患者，女，36岁，以咽部不适1年为主诉入院，患者1年前无明显诱因下出现咽部不适感，有吞咽梗阻感，伴声音嘶哑。无吞咽困难，无张口困难。无呼吸困难，无咽喉疼痛，无发热，无味觉障碍，无口角歪斜，无耳痛耳鸣，无听力下降等。来我院就诊，颈部增强MRI：考虑环锥左侧左咽后咽旁间隙区神经源性肿瘤、神经纤维瘤？双侧枕部，颈部皮肤，皮下多发结节灶，右侧上颈部胸锁乳突肌上后方不规则异常信号灶。左咽旁间隙肿块收治入院，患者自发病以来，一般情况可，饮食略差，睡眠及二便无殊，体重无明显变化。查体：双侧颈部肿块无。双侧颈部及面部可见暗色，绿豆大结节。左肩部可见一直径约3cm大小的咖啡牛奶斑。家族史：父亲有全身多发神经纤维瘤病史，兄弟姐妹及子女无家族史。影像学检查：增强MRI（2021.8.4，我院）：环锥左侧-左咽喉咽旁间隙区见一腊肠状软组织肿块，大小约2.25.4cm，边界清楚，边缘光，呈T1WI等信号,T2WI高低混杂信号，增强后部分轻度强化，左咽侧壁受压向内移位。扫描所及双侧后枕部、颈部皮肤、皮下软组织内弥漫性多发小结节状T2WI高信号灶，增强后部分明显强化。右侧上颈部胸锁乳突肌上后方不规则异常信号灶，增强后显著血管样强化。术前电子纤维喉镜：（复旦大学附属眼耳鼻喉科医院，2021.8.4）：双侧扁桃体肥大左侧扁桃体向内偏移，左声带中段肥厚、粘膜下小囊肿样物？右声带中段息肉样略突起，双声带活动好。治疗后治疗后7天口咽部伤口恢复良好治疗后0天术后病理结果：1.(左颈）淋巴结慢性炎。送检标本无解剖标志，找到淋巴结24枚，0.6x0.5x0.4cm至2.0x1.5x1.0cm大，切片均示淋巴结慢性炎。2.(左咽旁）外周神经源性肿瘤，结合形态及免疫组化，首先考虑神经纤维瘤，4.0x3.0x2.00m大。另见神经节组织，3.0x1.5x1.0cm大。IHC(I21-3024)C+D片：Vimentin(+),S100(+),GFAP(-),Ki67(1%＋），CD34(+),EMA(-),SOX-10(部分＋），NF(部分＋）。特殊染色C片：VG染色（大部分呈红色）；D片：VG染色（部分呈黄色，少量呈红色）。