HPV的中文名称叫“人乳头瘤病毒”,它是一组病毒,目前发现有200多种型别,一些型别的HPV感染会引起生殖道疣、皮肤疣,高危型的HPV持续感染是导致 女性宫颈癌和癌前病变 的主要病因,还会导致女性阴道、男性阴茎以及男女外阴、肛门、口咽部位的恶性肿瘤。 在我国女性生殖系统恶性肿瘤中,宫颈癌的发病率和死亡率都高居第一位。宫颈癌主要是由高危型HPV持续感染所致,可以通过接种HPV疫苗、定期宫颈癌筛查、规范治疗宫颈癌前病变来预防,是目前世界上唯一病因基本明确,可以早预防、早发现的癌症。 HPV是如何感染的? 这是大家非常关注的话题,HPV感染是不是代表了 不忠 ? 研究表明:HPV通过亲密的皮肤、黏膜接触传染。虽然多数通过性行为传染,但也可通过手、衣物等的密切接触传染。所以HPV感染并 不代表不忠 。 HPV感染非常普遍,研究表明超过 七成 的女性一生中有一次HPV感染,但70%~90%的HPV感染在2年内可以被自身免疫自然清除,大约10%~30%的HPV感染会成为持续感染,约 1%~4% 的HPV感染者才会逐渐发展为宫颈癌前病变或宫颈癌。 虽然HPV16型或18型感染女性发生宫颈癌的风险是未感染HPV女性的250~400倍,但是HPV感染并不直接等于宫颈癌。 宫颈HPV感染就像是宫颈的一场“感冒”,而宫颈癌是其中的少见现象。 如果发现感染了HPV,既不能掉以轻心,又不能过于担心,及时到宫颈专科就诊,通过医生的科学诊治,我们一起共同抵御疾病的进展。 如何预防HPV感染? 1.固定性伴侣,减少交叉感染 性伴侣数增加、性伴侣不固定 都会显著增加HPV感染的几率,增加宫颈癌发生的风险。 2.注意性生活卫生 性生活前 洗手 ,配偶的包皮垢需要 清洗 ,全程正确使用 安全套 可以减少70%的HPV感染。 3.防止过早性行为 少女的宫颈尚未发育成熟,抵抗能力弱,容易发生HPV感染。 研究表明,初次性生活在16岁之前的女性发生宫颈癌的风险是21岁以后的2.31倍,初次性生活在17 ~ 20岁的女性发生宫颈癌的风险是21岁以后的1.80倍。 4.做好避孕,减少流产 流产会对宫颈造成损伤而易发生感染。 5.强调手卫生 在手可能接触外阴部的任何情况下,特别是: 上厕所前; 性生活前; 洗澡前取清洁衣物前; 使用手机、钱币后。 都要 用洗手液和流水 彻底洗手,并使用 个人专用清洁毛巾或一次性纸巾 擦干。 6.健康生活方式,增强免疫力 (1)合理膳食 :营养均衡,主食、荤菜、素菜、水果搭配,吃动平衡。不能为了瘦身过度节食。日常饮食中富含各种维生素的女性发生宫颈癌前病变的几率减少。 (2)规律作息:不要经常熬夜,熬夜会降低人体免疫力。 (3)适当运动: WHO推荐成年人每周至少 150分钟 中等强度有氧运动:如快走、慢跑、游泳、各种球类等。 2018国家体育总 局颁布的《全民健身指南》,提倡个性化、安全、科学运动,循序渐进、持之以恒。 (4) 戒烟戒酒:吸烟饮酒与多种癌症、慢病密切相关,要避而远之。 吸烟与女性HPV感染显著相关,吸烟女性清除HPV的能力降低,随着烟草的暴露时间增加,患宫颈癌的风险显著增加。 (5)保持积极乐观的心态和愉悦的心情: 如果感染了HPV,除了及时专科就诊,也要积极面对,调整心态。积极的心态、健康的生活方式能提高自身清除HPV的能力。如果通过一段时间自我调整,仍然心存担忧、焦虑、烦恼,可以到心理门诊、减压门诊就诊,通过医生的疏导、放松治疗来帮助进一步调整。 7.适龄接种预防性HPV疫苗 目前世界范围内的预防性HPV疫苗有四种,英国的二价HPV疫苗,美国的四价、九价HPV疫苗和国产的二价疫苗。 HPV疫苗用于年轻、无HPV暴露史(无性行为)者更为有效,因此2017年的《中国子宫颈癌综合防控指南》指出,疫苗的主要目标人群为13~15岁女孩,次要目标人群为16~26岁女性,可接种人群为9~45岁女性。适用接种年龄如下: 女性同胞们可以根据自身年龄、经济状况和医疗机构现有的疫苗种类,选择其中一种疫苗进行接种。 定期健康体检,定期宫颈癌筛查 除了预防HPV感染,我们还必须定期妇科体检,定期宫颈癌筛查,即便是接种了HPV疫苗的女性也不能例外,因为HPV疫苗没有涵盖所有的HPV型别, 少部分宫颈癌的发生与HPV感染无关。 如果宫颈癌筛查异常,HPV阳性,除了上述的注意事项,还需要行阴道镜检查,酌情活检来进一步检查有无宫颈、阴道、外阴病变,并作相应的规范处理。 广大女性朋友需要注意的是:即便筛查正常,如果出现性交后阴道流血,白带增多、性状改变、带血、异味,异常阴道流血等情况需要及时就医,进一步查治。 注意生活中的细节,预防HPV感染, 牢守 病因预防 和 定期 宫颈癌 筛查 这两道防线,检查异常、规范诊治,才能防宫颈癌这个大病于未然!
在正常月经周期内六项性激素有各自不同的分泌曲线,不同的检测时间,会出现不同的检测结果,对每一项指标需要结合与其它激素的水平综合分析。 常常有患者拿着报告单询问医生:“医生,我的性激素六项都在正常范围内,为何备孕失败或月经不调呢?”也有不孕者说:“医生,你弄错了吧,我反复核对过,各项性激素指标都在正常范围内,你为何考虑我有多囊卵巢综合征?”更有不孕者不解地问:“我月经正常,除了备孕失败,凭什么说我卵巢储备功能下降?”当局者迷,旁观者清,这也正是性激素的神秘之处。 性激素检查时间 对于女性不孕者或者月经不调者,通常医生会开出的月经来潮第2-5天的性激素六项检查,包括垂体分泌的促性腺激素——卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、催乳激素(PRL),卵巢分泌的性激素——雌激素(E)、孕激素(P)、雄激素(T)。通过检测这些血清的激素水平,可了解女性的卵巢基础功能,并对生殖内分泌疾病进行诊断。 检查内分泌最好在月经来潮的第2-3天,这一段时间属于卵泡早期,可以反应卵巢的功能状态。但对于月经长期不来潮而且又急于了解检查结果者,则随时可以检查。 查基础性激素前至少一个月不能用性激素类药物,包括黄体酮、雌激素类及避孕药类,否则结果不靠谱,当然治疗后需要复查性激素者除外。 确定是来月经第3-5天,检查性激素5项即可,可以不查孕酮,孕酮应该在黄体期检查(月经21天或排卵后7天);但不能肯定阴道流血是否月经,应该检查6项,根据孕酮P数据可以大概判断月经周期时段。月经稀发及闭经者,如尿妊娠试验阴性、阴道B超检查双侧卵巢无≥10mm,EM厚度﹤5mm,也可做为基础状态。 卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH) 1.卵巢功能衰竭:基础FSH﹥40IU/L、LH升高或﹥40IU/L,为高促性腺激素(Gn)闭经,即卵巢功能衰竭;如发生于40岁以前,称为卵巢早衰(POF)。 ?2.基础FSH和LH均﹤5IU/L 为低 Gn 闭经,提示下丘脑或垂体功能减退,(1)下丘脑-垂体功能低下;(2)用GnRH-a垂体抑制性药物注射后;(3)妊娠期、哺乳期、雌孕激素(避孕药)治疗期间。而二者的区别需借助促性腺激素释放激素(GnRH)试验。 ?3.卵巢储备功能不良(DOR):基础FSH/LH﹥2-3.6提示DOR(FSH可以在正常范围),是卵巢功能 不良的早期表现, ?4.基础FSH﹥12IU/L,下周期复查,连续﹥12IU/L提示DOR。 ?5.多囊卵巢综合征(PCOS):基础LH/FSH﹥2-3,可作为诊断PCOS的主要指标(基础LH水平﹥10IU/L即为升高,或LH维持正常水平,而基础FSH相对低水平,就形成了LH与FSH比值升高)。 6.检查2次基础FSH>20IU/L,可认为是卵巢早衰隐匿期,提示1年后可能闭经。 雌二醇(E2) 雌二醇:由卵巢的卵泡分泌,主要功能是促使子宫内膜增殖,促进女性生理活动。 1、基础雌二醇E2>165.2-293.6pmol/L(45-80pg/mL),无论年龄与FSH如何,均提示生育力下降。基础E2≥367pmol/L(100pg/mL)时,卵巢反应更差,即使FSH﹤15IU/L,也基本无妊娠可能。 2、基础雌二醇E2水平<73.2 pmol/L,提示卵巢早衰(POF)。 3、监测卵泡成熟和卵巢过度刺激综合征(OHSS)的指标 (1)促卵泡排出:促超排卵治疗时,当卵泡≥18mm,血E2达1100pmol/L (300pg/mL)时,停用 HMG,当日或于末次注射HMG后24-36小时注射HCG10000IU。 (2)E2﹤3670pmol/L(1000pg/mL),一般不会发生 OHSS。 (3)E2﹥9175pmol/L(2500pg/mL),为发生OHSS的高危因素,及时停用或减少HMG用量,并禁用 HCG 支持黄体功能,可避免或减少OHSS的发生。 (4)E2﹥14800pmol/L(4000pg/mL) 时,近100% 发生OHSS,并可迅速发展为重度OHSS。 4.诊断有无排卵:无排卵时激素无周期性变化,常见于无排卵性功能失调性子宫出血、多囊卵巢综合征、某些绝经后出血。 5.诊断女性性早熟:临床多以 8 岁之前出现第二性征发育诊断性早熟,血 E2水平升高>275pmol/L 为诊断性早熟的激素指标之一。 催乳激素(PRL) 催乳素是由垂体前叶的泌乳滋养细胞分泌的蛋白质激素。在非哺乳期,血PRL正常值为女性:5.18-26.53ng/ml。 PRL水平随月经周期波动较小,但具有与睡眠相关的节律性,入睡短期内分泌增加,醒后PRL下降,下午较上午升高,餐后较餐前升高。 因此,根据这种节律分泌特点,大约上午9-10点是其分泌的低谷,应在此时空腹抽血。PRL的分泌受多种因素的影响,例如饱食、寒冷、性交、情绪波动、刺激乳房等均会导致PRL升高。 故一次检测值偏高不足以诊断为高催乳素血症,需排除以上影响因素后重复测1-2次,连续两次高于正常范围方可诊断。 PRL≥25ng/ml或高于实验室设的正常值为高催乳素血征,但须需排除怀孕、药物及甲状腺机能减退的影响。PRL﹥50ng/ml者,约20%有垂体泌乳素瘤;PRL﹥100ng/ml者,约50%有泌乳素瘤,可行垂体CT或磁共振检查;PRL降低见于席汉综合征、使用抗PRL药物。 过高的催乳素可抑制FSH及LH的分泌,间接抑制卵巢功能,影响排卵。存在闭经、月经不调、不孕时的高泌乳素血症方需治疗。 PRL水平升高还见于性早熟、原发性甲状腺功能减低、卵巢早衰、黄体功能欠佳、长期哺乳、神经精神刺激(如氯丙嗪、避孕药、大量雌激素、利血平等)。10%-15%多囊卵巢综合征患者表现为轻度的高泌乳素血症,其可能为雌激素持续刺激所致。 PRL降低:垂体功能减退、单纯性催乳素分娩缺乏,使用抗PRL药物如溴隐亭、左旋多巴、VitB6等。 睾酮(T) 雄激素由卵巢及肾上腺皮质分泌。雄激素分为睾酮和雄烯二酮。绝经前,血清睾酮是卵巢雄激素来源的主要标志,绝经后肾上腺皮质是产生雄激素的主要部位。99%以上的睾酮T在血循环中与肝脏分泌的性激素结合球蛋白(SHBG)结合,呈无活性状态。只有1%的游离T有生物活性。在胰岛素抵抗的代谢紊乱者,SHBG水平下降,游离T升高,在总T并不升高的情况下,出现高雄激素血症的表现。 1.卵巢男性化肿瘤:女性短期内出现进行性加重的雄激素过多症状及血清雄激素升高往往提示卵巢男性化肿瘤。 2.多囊卵巢综合征:睾酮水平通常不超过正常范围上限2倍,雄烯二酮常升高,脱氢表雄酮正常或轻度升高。若治疗前雄激素水平升高,治疗后应下降,故血清雄激素水平可作为评价疗效指标之一。多囊卵巢综合征患者,血T值呈轻度到中度升高,这既是长期不排卵的结果,又是进一步影响排卵的原因。 3.肾上腺皮质增生肿瘤?血清雄激素异常升高,睾酮水平升高超过正常值上界2倍以上者,应首先排除卵巢或肾上腺有分泌雄激素的肿瘤。 4.两性畸形:男性假两性畸形及真两性畸形,睾酮水平在男性正常值范围内;女性假两性畸形在女性正常值范围内。 5.女性多毛症:测血清睾酮水平正常时,多系毛囊对雄激素敏感所致。 6.应用雄激素制剂或具有雄激素作用的内分泌药物如达那唑,用药期间需监测雄激素水平。 7.高催乳素血症:女性有雄激素过多症状和体征,但雄激素水平在正常范围者,应测定血清催乳素水平。 孕酮(P) 1.判断排卵:黄体中期(月经周期28日的妇女为月经第21日)P>15.9nmol/L 提示排卵。使用促排卵药物时,可用血孕酮水平观察促排卵效果。 2.诊断黄体功能不全(LPD):黄体期血孕酮水平低于生理值,提示黄体功能不足、排卵型子宫功能失调性出血。 黄体功能不全又称黄体期缺陷(luteal phase defect,LPD)是指排卵后卵泡形成的黄体功能不全,分泌孕酮不足,或黄体过早退化,以致子宫内膜分泌反应性降低。临床上以分泌期子宫内膜发育延迟,内膜发育与孕卵发育不同步为主要特征,与不孕或流产密切相关。黄体中期P水平的测定超声、BBT和尿LH水平等监测排卵后5、7、9天的血清孕酮平均值<15μg/L为黄体功能不全的标准。 月经前5-9天行血孕酮水平检查>5.0ng/ml(15.6nmol/ml)确定为有排卵周期。 月经来潮4-5日血孕酮值仍高于生理水平,提示黄体萎缩不全。 3.判断体外受精-胚胎移植(IVF-ET)预后:排卵前P水平可以估计IVF-ET预后。肌注hCG日P≥3.18nmol/L(1.0ng/mL) 应视为升高,种植率及临床妊娠率均下降,P﹥4.77nmol/L(1.5ng/mL)提示过早黄素化。 在 IVF-ET 长方案促排卵中,肌注 HCG 日即使并无 LH 浓度的升高,若 P(ng/mL)×1000/E2(pg/mL)>1,提示卵泡过早黄素化,且该类患者临床妊娠率明显降低。过早黄素化也是 DOR 的表现。 4.鉴别异位妊娠:异位妊娠血P水平偏低,多数患者血P﹤47.7nmol/L(15ng/mL)。仅有1.5%的患者≥79.5nmol/L(25ng/mL)。正常宫内妊娠者的P 90%﹥78nmol/L。血P水平在宫内与宫外孕的鉴别诊断中,可以作为参考依据。 5.辅助诊断先兆流产:孕12周内,孕酮水平低,早期流产风险高。先兆流产时,孕酮值若有下降趋势有可能流产。 6.观察胎盘功能:妊娠期胎盘功能减退时,血中孕酮水平下降。单次血清孕酮水平P≤15.6nmol/L(5ng/mL),提示为死胎。 除上述经典的性激素六项之外,血清抗苗勒管激素AMH是近年来认为评价卵巢衰老的较佳的内分泌学指标,AMH水平与获卵数及卵巢反应性呈正相关,可以作为预测卵巢储备功能及促排卵过程中卵巢反应性的血清学标记物。 抗苗勒管激素AMH AMH抗苗勒管激素又称为苗勒管抑制物质MIS,不受下丘脑-垂体-卵巢轴的调控,在月经周期中无周期性变化,水平恒定,可在月经周期中任一天抽血检测(0.5-1.1ng/ml)。AMH由卵巢早期生长卵泡的颗粒细胞分泌,随着年龄增长,即使FSH、InhB和窦状卵泡数无变化的正常排卵妇女,AMH水平下降也较明显,而FSH、雌二醇和InhB在卵巢衰老末期才有变化。AMH可较FSH、雌二醇、LH、InhB等更早地反映原始卵泡池中的卵泡数量,更早期、准确地反映卵巢功能状态。研究发现多囊卵巢综合征PCOS患者血清和卵泡液AMH水平升高,高水平AMH可能造成了PCOS卵泡生长和排卵异常。 卵巢储备功能正常者1.0-1.4mg/L<抗苗勒管激素(AMH)<3.5-4.0mg/L。 对于妇科和生殖专科医生来说,掌握性激素在正常月经周期的分泌规律,时间节律特征,才能更好地解读性激素检查报告。生殖内分泌疾病的诊断须参考几项激素水平,并结合病史和辅助检查综合分析。原则上除了疑似卵巢功能减退外,对于大多不孕者来说无需反复检测血清激素水平,在用药前的那次基础检测最为重要。可以带齐化验报告及病历资料,请生殖中心的医生帮助分析激素检测结果。
随着HPV疫苗的“走红” 越来越多女性开始关注宫颈癌 然而也有不少人对宫颈癌有着误解 认为只有私生活混乱的人会得宫颈癌 宫颈癌高风险人群到底有哪些? 我们有一个好消息和一个坏消息...... 宫颈癌是目前唯一病因明确的癌症 最大“元凶”是HPV(人乳头瘤病毒) 最主要的感染途径是通过性生活 一个坏消息: 只要你有性生活,就可能感染HPV。在女性一生中,有无数个机会被HPV感染。 一个好消息: 大多数人都能通过自身免疫清除HPV病毒。别担心,感染了HPV≠患了宫颈癌~ 但是,如果有以下这些行为的人 从感染HPV到恶变成 宫颈癌的风险会更大 以下几类人群需要是宫颈疾病的高发人群,要严防疾病感染,应定时检查: ☆出现白带异常、外阴瘙痒、下腹坠痛、腰酸乏力、月经不调等症状者; ☆性生活史3年以上者; ☆经常及不定期服用避孕药者; ☆性伴侣过多者; ☆有过流产史者; ☆已生育女性;以及生育早的女性 性生活过早的女性,比如初次性行为发生在15岁以前,则往后得宫颈癌的几率越大。这是因为,未成年女性的宫颈组织细胞还没有完全发育成熟,抵抗疾病能力差,容易感染HPV病毒。 ☆多产生三胎以上的女性,毎次怀孕和生育,都有可能会导致宫颈的损伤,增加宫颈癌发生的可能性。 以上几类人群一直是宫颈疾病的高发人群,总发病率达90%左右。必须严格注意医学意义的生理卫生。定时进行妇科检查,以免发生不良后果。 宫颈癌是可以提前预防的一种癌症 在全球范围,宫颈癌都是女性最常见的恶性肿瘤,在我国,一直位居妇科恶性肿瘤的首位。值得关注的是,我国宫颈癌的平均发病年龄在逐渐降低,有年轻化趋势,就目前来看,平均年龄在51岁,有两个好发年龄段,40-50岁为最多见,60-70岁又是一个高峰,20岁前少见。 从目前医学来看,在所有的恶性肿瘤里,宫颈癌并非最可怕的肿瘤,恰恰相反,宫颈癌是目前唯一一个发病原因明确、机理明确,而且可以提前预防的恶性肿瘤。近些年,由于宫颈癌筛查及与宫颈癌疫苗的应用,在发达国家里,宫颈的发病率已经大大下降,在全球所有新发的宫颈癌人数里,发达国家不超过10% 宫颈癌症状 ☆接触性出血:性行为后出现阴道的少量出血是最常出现的症状,宫颈病损达到一定程度,可出现阴道的不规则出血,若大血管受侵也可引起大出血。另外年轻患者也可表现为经期延长、月经量增多,而老年患者常为绝经后不规则阴道流血。 ☆阴道排液 患者可有阴道排液,液体为可为白色或者血性,或伴有腥臭。 ☆晚期症状 根据癌症病灶累及的范围或对周围组织压迫的程度,还可出现尿频、尿急、便秘、下肢肿痛,或输尿管受压的症状。 提醒 其实早期宫颈癌,大多没有特异性的症状,很可能跟慢性宫颈炎的表现相似。至于癌前病变,更多的是几乎没有症状,这往往也导致很多时候一发现就晚了! 宫颈癌发病原因明确,并且有相应的预防措施,所以,只要做到了疫苗预防接种和按计划筛查,就完全可以做到防患于未然。
很多女性都会被这样的问题困扰过:为什么月经明明过了又流血?为什么月经淋漓不尽老是回不去?这些我们称之为异常的子宫出血,因为和正常的规律的子宫出血(就是月经周期)相比,它往往提示着一些不良的信号。 抛开偶然发生的一次两次的异常子宫出血,如果您最近经常出现这种症状,甚至导致了贫血。那么,不要大意。要警惕这些可能: 子宫内膜息肉 一种常见的良性病。简单来说就是子宫内膜上长出了光滑的息肉样的肿物。可以单发,多发。有时候会随着一次周期脱落消失。可用宫腔镜切除。但它有一个特点是特别容易复发。 子宫腺肌症 它是子宫内膜异位症的一种。指的是子宫内膜异位到了子宫的肌层。痛经或者经量增多的症状会非常明显,越来越重,影响怀孕。临床上常用gnrha,曼月乐等治疗,无生育要求的女性经常因为无法忍受剧烈痛经或者严重贫血要求切除子宫。 子宫肌瘤 俗话说十女九瘤,太常见了,尤其是生育期的女性。子宫肌瘤分粘膜下、浆膜下、肌壁间三类。导致出血的基本属于粘膜下肌瘤,有时候会带着蒂脱出来被病号自己发现。容易出现贫血。常用宫腔镜切除。 子宫内膜癌变和增生 尤其是绝经之后出现的子宫出血,一定要排除恶性可能。当然,近年来子宫内膜癌也有年轻化的趋势。凡事防患于未然。子宫内膜癌也不是一下子就蹦出来的,细胞的恶变都有一个过程。诊断性刮宫和宫腔镜检查有助于早期发现。 血液系统疾病: 如果造血功能出了问题,凝血机制不能完善,子宫出血就会是全身各个系统出血的一个局部表现,也可能是最明显的表现。包括各类白血病,再生障碍性贫血等,需要血液科专业就诊咨询。 内分泌失衡 这个就非常复杂,人体本身有个HPO轴调节激素平衡,这个轴失衡了就会出现排卵障碍、黄体功能不足能问题,月经随之不调,影响怀孕。常用雌孕激素药物治疗。 医源性的 刮宫、人流、取环或者放环后出现一段时间的子宫流血,原则上是正常的愈合过程。不过如果流血过多,伴随腹痛发热等,要及时就诊,排除其它可能。还有一些更加少见,无法分类的原因,暂时不谈。 总之,异常的子宫出血不是去吃点止血药就万事大吉的小事。健康问题当谨慎。定期查体是王道。
什么是HPV疫苗? HPV疫苗要不要打? 30岁了,能打几价的HPV疫苗呢? 什么是HPV疫苗呢? HPV即人乳头瘤病毒(human papilloma virus)的简称,研究证实,高危型的人乳头瘤病毒持续感染,尤其HPV16、18型感染是宫颈癌发生发展最重要的致病因素,所以也将HPV疫苗称作宫颈癌疫苗。当前,已上市的HPV疫苗根据其可预防的HPV型别不同,分为二价HPV疫苗、四价HPV疫苗和九价HPV疫苗。 二价、四价和九价HPV疫苗 有什么区别呢? 二价HPV疫苗含有HPV16型和18型;四价HPV疫苗含有6、11、16和18型;九价HPV疫苗含有6、11、16、18、31、33、45、52和58型。但三种疫苗都可针对上述高危型HPV,预防HPV相关疾病,都可以对抗HPV16型和18型感染,并且效果非常显著。四价HPV疫苗与二价相比,还能预防HPV6和11引起的生殖器疣,九价HPV疫苗将预防宫颈癌的比例从70%提高到90%。 目前,世界卫生组织关于HPV疫苗立场文件,对三种疫苗的推荐没有偏好。市民可根据疫苗种类、价格,结合自身年龄条件进行自愿自费接种。 二价、四价和九价HPV疫苗 对接种年龄有什么要求呢? 当前我国大陆境内批准的接种年龄为: 二价HPV疫苗 适用于9~45岁的女性,接种流程按第0、1、6月各接种1剂,共3剂;亦有疫苗品种对9-14岁的女性,接种流程按第0、6月各接种1剂,共2剂。 四价HPV疫苗 适用于20~45岁女性,接种流程按第0、2、6个月各接种1剂,各接种1剂,共3剂。 九价HPV疫苗 适用于16~26岁的女性,接种流程按第0、2、6月各接种1剂,共3剂。 二价、四价、九价HPV疫苗区别一览表 6已经接种完二价、四价HPV疫苗 还可以打九价HPV疫苗吗? 目前尚无临床数据支持九价HPV疫苗与其他HPV疫苗互换使用。世界卫生组织关于HPV疫苗立场文件,对三种疫苗推荐没有偏好。从公共卫生角度而言,二价、四价和九价疫苗在预防宫颈癌(主要由HPV16和HPV18导致)方面可以提供相当的免疫原性和保护效力,根据现有的条件,接种三种HPV疫苗中任何一种,都是可以的。 按照九价HPV疫苗说明书,如果有人接种完3剂四价HPV疫苗,还想接种九价HPV疫苗,则至少间隔12个月后才能接种,且接种剂次为3剂。 接种过二价或四价HPV疫苗 可以改为接种九价HPV疫苗吗? 2016年美国免疫策略实施咨询委员会(ACIP)推荐,如果以四价或二价HPV疫苗开始接种程序,余下剂次可以换用九价HPV疫苗以完成整个接种程序,但根据世界卫生组织2017年关于HPV疫苗立场文件,有关三种HPV疫苗互换使用的安全性、免疫原性或效力的资料十分有限。这些疫苗在特性、组分和适应症方面各不相同;另外,四价和九价HPV疫苗使用说明书也专门指出,目前尚无临床数据支持九价HPV疫苗与其他HPV疫苗互换使用。所以,即使有多种价次的HPV疫苗选择,也应努力做到统一接种程序,各剂次使用同一种疫苗。 接种了HPV疫苗 就不会得HPV引起的疾病了? 众所周知,没有一种疫苗可以起到100%的保护效果。 所有的HPV疫苗对16和18型别HPV(约占70%)可提供高水平的保护。HPV疫苗对一些非疫苗包含的型别也提供一些交叉保护。 九价HPV疫苗将预防宫颈癌的比例从70%提高到90%,但未能覆盖所有高危HPV型别;另外预防接种疫苗也可能存在免疫失败的情况。因此,九价HPV疫苗也不能100%预防所有HPV引起的感染或疾病,接种疫苗后的宫颈癌筛查应该照常进行。 HPV疫苗的保护效力可以维持多久? 接种3剂次四价HPV疫苗,目前持续10年多时间,在此期间没有HPV6、11、16和18相关的宫颈或生殖器疾病的突破病例;接种3剂次二价HPV疫苗,预防HPV16和HPV18感染与宫颈病变的效力也持续9年;接种3剂次九价HPV疫苗预防感染和宫颈/外阴/阴道病变的效力持续了6年。 世界卫生组织关于HPV疫苗立场文件中,没有推荐再次接种即加强免疫的建议。 有过性生活的女性 还可以接种HPV疫苗吗? HPV感染并不是疫苗的禁忌症。随着年龄增长暴露于HPV的风险升高,特别是随着性生活开始后暴露于HPV的风险更为显著,因此,在低龄人群中接种HPV疫苗的获益会更高。 有过性生活的女性,并不一定感染HPV,只要在适龄范围,都可以接种HPV疫苗;有过性生活的女性,即使感染了HPV,适龄范围的女性接种HPV疫苗,也能预防持续性HPV感染,进而预防相关疾病,也是可以接种HPV疫苗。 孕妇和哺乳期女性可以接种吗? 接种疫苗后怀孕怎么办? 接种HPV疫苗应该不会影响生育。动物实验中没有发现接种HPV疫苗对生殖、妊娠、胚胎发育等发生直接或间接的不良影响。由于未设立良好的对照研究,作为预防措施,不推荐孕妇接种HPV疫苗。妊娠期间应避免接种HPV疫苗。 在临床试验中,尚未观察HPV疫苗诱导的抗体经母乳分泌情况,但由于许多药物可经母乳分泌,因此,哺乳期妇女应慎用。 若女性已经或准备妊娠,建议推迟或中断接种,妊娠期结束后再进行接种。 HPV疫苗接种后有无副作用? 出现副作用的案例极少,症状也较轻微,如注射部位出现红疹、肿胀及疼痛。比较严重的副作用包括:发烧、恶心、晕眩,肌肉无力及麻痹;但与其他疫苗一样,利大于弊。 接种九价HPV疫苗之前 要不要先做HPV检测? 不需要。人体感染HPV病毒是一个动态过程,接种前没有必要进行HPV检测。 超过26岁为什么不能接种 九价HPV疫苗? 由于九价HPV疫苗在国内获批上市前临床试验所选择的人群为年龄16岁~26岁女性,目前尚无26岁以上年龄人群接种HPV九价疫苗有效性的临床数据。因此,目前26岁以上的女性在国内尚不能接种九价HPV疫苗。
第1则 性传播是HPV传播的重要途径,但为何有些女性已经2、3年都没有性生活,却查出来HPV阳性呢? 有两种可能。 一种是如果两三年来没有做过HPV检测,或者查了HPV是阳性的,那这两三年来,其实你早已处于HPV持续感染中,没有转阴。 这时候反而要小心,最好做一个阴道镜活检排除病变。 第二种可能是当年HPV是阴性的,这次查出来阳性。那有可能是那时漏诊了。因为单次HPV检测有百分之十几到二十几的漏诊率。 所以如果真的发生这种事,不要委屈,认清现状,好好遵医嘱进行接下来的治疗和检查就可以了,没那么可怕。 第2则 宫颈糜烂,是不是容易感染HPV? 宫颈糜烂不是病,它只是宫颈的外观的一个描述,绝大多数是生理现象。 同一个人在不同时间,宫颈的外观可能会改变,比如这个时候是糜烂的,下一次再看可能就是光滑的。 只要有性生活的女性,一生中百分之八九十至少要感染1-2次HPV,就像宫颈感了个冒,百分之七八十在一年之内自己就好了,百分九十在两年之内自己就好。 只有那些持续感染着,才最终有可能会变成宫颈癌或者宫颈癌前病变,但是总体概率也不算大。 宫颈癌或者癌前病变的宫颈外观有时候看起来像糜烂,但并不是说宫颈糜烂就是宫颈癌。 想要判断是不是宫颈癌,很简单,做tct+HPV联合筛查,必要时阴道活检,只要没有病变,就不用担心。 第3则 感染过HPV,可以不打HPV疫苗吗? 已经感染过HPV,是不是就有抗体了?就不需要去打HPV疫苗了呢? 其实,我们人体如果要产生大量的保护性抗体,就必须激活血里面的免疫系统。 但自然状态下感染的HPV病毒,很少进到血液里面去。 所以,自然感染的HPV根本不足以产生足够的保护性抗体,只有接种HPV疫苗才能产生足够的保护性抗体,这已经是很多研究都证实的。 不管是否感染过HPV病毒,都可以接种疫苗,这样万一再感染HPV就会受到疫苗的保护。 比如说你感染过HPV 16型,未来再感染16型就会被疫苗保护,只是做不到从来没感染过的那种百分百的保护率,大概只剩下百分之六七十,但是也蛮可观的。 另外,比如你本来感染的是52亚型,打过2价疫苗后有了16亚型和18亚型的保护力,那么如果今后感染了16亚型,那么疫苗的保护率还是接近100%的。 最后提醒 HPV疫苗的最佳接种时机是在第一次性生活之前哦。
以下文章来源于复旦大学附属妇产科医院 前段时间门诊遇到一个患者,大概是近期遇到对自己最负责的姑娘了。这位美女36岁,近半年来觉得自己的月经变少了,她担心自己会不会卵巢早衰就来查一查。因为她的妈妈40岁就绝经了,她担心自己遗传了妈妈的卵巢早衰。我称赞她做得对,有卵巢早衰家庭遗传史的人患上卵巢早衰的机会很大。 月经变少,就一定是早衰吗? 那么,月经量少是否就一定是卵巢功能衰退了呢? 其实突然月经量减少的原因有很多: 比如各种宫腔操作手术造成的子宫内膜受损,例如人流术;还有包括子宫内膜结核、子宫内膜炎等在内的宫腔感染; 生殖内分泌疾病中最常见的引起月经量少的疾病是高泌乳素血症,该疾病同时会伴有溢乳、闭经或不孕的症状。 此外,甲状腺疾病也会引起月经量的减少。 所以,出现月经量减少时,无论是不是早衰都需要引起足够的重视。 卵巢早衰,还有哪些症状? 卵巢早衰是指卵巢功能衰竭导致40岁前闭经的现象,除了月经量少、月经周期改变的症状外,还有会有潮热、出汗等低雌激素的表现。 其实在早期卵巢功能下降时,出现的明显特征是月经周期的缩短,主要是卵泡期的缩短。因此,为了更早地识别卵巢功能减退,2016年,欧洲人类生殖与胚胎协会(ESHRE)提出了早发性卵巢功能不全的概念,以便于生殖内分泌医生更早地积极处理。 卵巢早衰必然遗传给自己的女儿吗? 不一定! 其实,卵巢早衰只有20-25%是遗传因素造成的,包括了染色体异常和基因的变异,家族性卵巢早衰的发病率在不同的人群中报道为4%~31%,大多数的卵巢早衰还因为医源性因素,包括手术、化疗及放疗,免疫性因素及不良的环境和生活习惯。 2017年的一篇综述显示,吸烟可加速卵泡丢失,导致卵泡生长异常,卵母细胞形态和成熟受损。 而我们卵巢功能正是取决于原始卵泡池中始基卵泡的数量。胚胎16-20周时,两侧卵巢共含600-700万个始基卵泡,以后卵泡就不断闭锁,不断消耗。青春期时只剩下30-40万个,女性一生中一般只有400-500个卵泡发育成熟并排卵,其他的就在不断消耗。等卵泡消耗殆尽,那么卵巢就要“失业下岗”了,也就要闭经了。 所以说卵巢早衰的症状和更年期的症状很类似,如果有卵巢早衰的家族史,而自己又在40岁前就出现了月经变少、潮热、出汗、失眠或者易烦躁的现象,还是要及早就医。 怎么判断卵巢的功能呢? 卵泡数量的多少,我们很难直观感受。临床上,我们可以通过B超计算卵巢中的窦卵泡数量和检测血抗苗勒管激素(AMH)水平来评估患者的卵巢储备功能。AMH是由窦前卵泡和小窦卵泡分泌的,不随月经周期的改变而变化,不受外源性激素及怀孕的影响。 卵巢衰退是必然的,切莫乱保养 决定卵巢功能最重要的因素是年龄,超过25岁,卵巢功能开始缓慢下降,超过35岁,卵巢功能呈现“斜坡式”下降,所以才推崇适龄受孕。 目前并没有证据表明,所谓的卵巢“保养”、“按摩”或者某些食物可以延缓始基卵泡的激活或窦卵泡凋亡而闭锁的进程。简单来说,卵巢衰退是必然的,卵巢早衰仍是亟待解决的重要难题。 科学家都还没解决的问题,美容院、某神医的卵巢保养秘方,你还信吗? 35岁不过是第二个花季的开端,40岁,也不过是第二个20岁。面对身体机能的衰退,保持规律的生活方式、适当的锻炼、远离毒害环境、拥有积极向上的心态,依然能保持年轻活力的状态。如果早早出现了更年期的症状,也应该及时就医,配合相关疗法,延缓早衰进程。
原创 段涛 段涛大夫 今天 自从新冠疫情以来,很多孕妇,无论是孕早期还是孕中期和孕晚期,都不得不做胸部CT,虽然医生说没事,但是不少人还是有很多的担心。 为了让大家放心,我再次把CT的辐射剂量和出生缺陷的关系拿出来和大家讨论分享。 无论是拍摄X光片还是做CT,都是会有辐射的,即使是我们生活的环境当中,也会有少量的背景辐射。 但是有辐射不一定会给胎儿带来不良影响,放射线是否会影响胎儿取决于以下两点。 首先是放射暴露的时间窗 人类胚胎器官分化发育最敏感的阶段为停经的第5-11周,如果在这个最敏感阶段暴露于不良因素,最容易导致出生缺陷的发生。 在此之前,它还只是一个受精卵,是一个细胞团,还没有组织器官的分化和发育,即使暴露于不良因素,带来的是“全或无”的影响: 如果有影响,胚胎就停止发育; 如果没影响,就不会增加出生缺陷的发生率。 在停经12周之后,多数重要组织器官已经分化形成雏形,以后主要是组织器官的继续长大,这个阶段是外界不良因素致畸的低敏感期。 到了孕晚期就进入非敏感期,不良因素的暴露一般不会引起出生缺陷,即使引起出生缺陷,也往往比较轻。 暴露的累积剂量 偶尔少量的放射线暴露一般不会增加出生缺陷的发生概率,要看暴露的持续时间长度、暴露的水平来计算暴露的总累积剂量。 对于早孕期(停经5-11周)宫内胚胎来讲,只有当累积的放射剂量达到5-10Rad这个阈值的时候,才会增加出生缺陷的发生率。 一般的X光拍片对宫内胎儿的辐射剂量大约是0.1Rad,也就是说,这相当于你站在那里不动,一直拍摄X光片50次以上,才有可能导致出生缺陷的发生率明显上升。 做一次正对子宫的的腹部盆腔CT,累积的放射剂量大约为1-2Rad,仍未达到明显增加出生缺陷的阈值剂量。 在新冠疫情期间,要求做的是胸部CT,对胎儿累积的放射剂量大约只有腹部CT的不超过1/10,所以理论上是不会对胚胎和胎儿产生不良影响,大家不必过于担心。 即使如此,我们还是希望,如果没有绝对的必要,不建议孕妇做放射检查。
摘要:目的 探讨中央性前置胎盘剖宫产术中减少出血的有效措施。方法32例中央性前置胎盘剖宫产术中使用子宫动脉结扎的病人,对出血情况进行回顾性分析,其中,行常规子宫动脉结扎术20例,行筋膜内多重子宫动脉缝扎术12例。结果 两组比较在术中出血量、手术时间、手术效果比较有统计学意义。结论 筋膜内多重子宫动脉缝扎术是治疗中央性前置胎盘剖宫产术中出血的一种有效方法。关键词:中央性前置胎盘 产后出血 子宫动脉结扎术 筋膜内中央性前置胎盘是指孕28周后胎盘组织完全覆盖宫颈内口。目前剖宫产已成为中央性前置胎盘终止妊娠的主要方式。术中大出血多为子宫下段胎盘剥离面弥漫性出血所致,处理较为棘手,为了抢救产妇生命,必要时需行子宫切除术,使其丧失生育能力,对产妇的心理、生理及家庭社会生活均有很大的影响。我们应用多重筋膜内子宫动脉缝扎术防治中央性前置胎盘剖宫产术中出血取得了显著效果。现报道如下:1 资料和方法:1.1 一般资料::1997年01月~2011年05月,因“中央性前置胎盘”在我院行剖宫产术中为减少出血行子宫动脉结扎术32例。孕妇年龄25~42岁,平均年龄(29.0±1.2)岁,孕次1~4次,平均(2.0±1.3)次,产次0~3次,平均(1.1±0.5)次;初产妇10例,经产妇22例,有人工流产史22例,中孕引产史2例。其中行常规子宫动脉结扎术共20例,行筋膜内多重子宫动脉缝扎术12例。1.2手术方法:均采用下腹部纵切口进腹,子宫切口尽量避开胎盘,其中子宫前壁有胎盘附着者均采用子宫体部纵切口。首先纵形切开子宫体全层约3cm,切缘用鼠齿钳钳夹止血,然后用手指伸入宫腔内撑开切口,分别向上下延长,推开胎盘,破膜,快速娩出胎儿,人工剥离胎盘。常规予以按摩子宫,催产素20U、欣母沛250ug宫体及子宫下段注射,如子宫下段胎盘剥离面仍持续出血,则立即予以子宫动脉结扎术。常规子宫动脉结扎术的操作如下(见图1):在宫颈上方3cm处用大号圆针,由前向后紧贴子宫侧缘穿过子宫肌层全层缝合、打结,1号可吸收肠线单次双侧缝合[1]。筋膜内子宫动脉缝扎术具体操作如下(见图2):拉开子宫切口以暴露子宫内腔,于切口下0.5~2cm处,大号圆针1号可吸收肠线从宫腔内子宫侧壁前缘进针,由前往后穿过整个子宫肌层,但不穿透浆膜层,再从肌层穿过至子宫侧壁前缘出针。然后在宫腔内打结。如无效,则在第一针的上方和(或)下方同法多重缝扎,可一直至宫颈外口处,同法处理对侧。术后均予以加强抗感染,促子宫收缩、纠正贫血等对症支持治疗。 图1 常规子宫动脉结扎术 图2 筋膜内多重子宫动脉缝扎术2结果2.1 两组产妇一般情况见表1。表1 两组一般情况比较 常规子宫动脉结扎组 多重筋膜内子宫动脉缝扎组 年龄(岁) 28.6±5.4 29.1±4.5孕周(周) 35.6±1.5 36.1±1.3孕次 2.4±1.1 2.6±1.2经产妇(例) 15 7妊娠合并症(例) 6 3胎盘附着子宫前壁(例) 14 8合并胎盘植入(例) 0 02.2两种手术方式的手术情况比较 见表2。表2 两种手术方式的手术情况比较 例数 术中出血 输血 手术时间 髂内动脉 子宫切除 术后动脉栓塞 (ml) 例数 (min) 结扎例数 例数 例数常规子宫动脉 20 1849±536 18 135±42 3 2 2结扎组多重筋膜内子宫12 824±218 6 62±49 0 0 0动脉缝扎组两组产妇的年龄、孕次、孕周、产次及妊娠合并症比较均无统计学意义(P>0.05)),均无合并胎盘植入。两组在术中出血量、手术时间、手术效果比较有统计学意义(p< 0.05)。行常规子宫动脉结扎术20例中有7例无效,其中, 3例行髂内动脉结扎,2例行全子宫切除术,2例术后行动脉栓塞术。行筋膜内多重子宫动脉缝扎术12例均成功止血。无1例术后需行子宫动脉栓塞,无1例行髂内动脉结扎术,无1例行全子宫切除,无1例产妇死亡。术后恢复良好,无1例发生晚期产后出血。3讨论 剖宫产是目前中央性前置胎盘终止妊娠的主要方法。但因前置胎盘附着部位在子宫下段,甚至遮盖宫颈口,此处紧邻子宫动脉、阴道动脉的垂直分支,血管和血窦极为丰富,且子宫下段平滑肌相对较少,主要由结缔组织构成,因此平滑肌纤维的收缩力较差,缩复作用较弱,促使蜕膜面血窦的止血功能相对不足,故可发生胎盘剥离面大出血且难以控制。以往常用的处理是加强子宫收缩,子宫下段剥离面8字缝扎开放的血窦、宫腔填塞等,必要时可行双侧子宫动脉上行支、双侧髂内动脉结扎及子宫压迫缝合术[2]。但子宫下段接受宫颈动脉(子宫动脉下行支)及阴道动脉的血液供应,因此常规结扎子宫动脉上行支多无明显效果。惟有结扎髂内动脉才有可能达到控制胎盘剥离面出血的目的,但结扎髂内动脉有一定难度,且时间长,最后被迫行子宫切除术。子宫填塞纱条是一种较传统的止血方法,近代又提倡应用于剖宫产术中难治性出血的患者。但有学者认为出血主要来自缺乏自主收缩能力、松软的子宫下段,纱布填塞不易起到止血作用,且如纱布填塞不紧会掩盖子宫出血的真相,但过紧又会影响子宫自身的收缩,加剧出血,另外还容易继发术后感染[3]。另有使用Foley导管、三腔气囊管等填塞宫腔止血的方法,但国内使用较少。子宫压迫缝合术是用于治疗产后出血的一系列新方法,包括B-Lynch缝合法、Cho缝合法等,其原理是通过机械性压迫使子宫壁弓状血管被有效的挤压,血流明显减少、减缓、局部血栓形成而止血,同时也刺激子宫收缩进一步压迫血窦而止血。但子宫压迫缝合术对单纯宫缩乏力引起的出血效果较好[3]。选择性动脉造影栓塞术治疗产后出血成功率达97%[4],但其只适用于生命体征平稳可以搬动的患者,且需要个人技术及特殊设备,价格昂贵。其并发症主要有栓塞后缺血、盆腔感染等。本研究总结出在中央性前置胎盘剖宫产术中防治大出血的下列经验:⑴如胎盘附着于子宫下段前壁及侧壁,做横切口易引起出血,特别是在胎盘上打洞更易引起人为的大出血。我们主张行子宫体部纵切口。即先在子宫体部先切一3cm小口,然后再分别向上下延长,向上达到有利于胎儿娩出处,向下延长时避免损伤胎盘,有时即使碰到胎盘也应控制在其边缘,如此,出血量不会太多。⑵在给予促进子宫收缩、局部缝扎等常规处理后立即行子宫动脉结扎术。剖宫产后产后出血标准为胎儿娩出后出血量达500ml,但一般待出血已达500ml时再进行处理已为时过晚。我们认为出血量达到200ml时,即应警惕产后出血的可能,预防出血的处理要提早一步。⑶因孕晚期输尿管随子宫右旋及子宫下段的伸展而升高,并向前转位,膀胱底的位置也较正常为高,且妊娠期子宫下段充血水肿,故常规子宫动脉结扎容易损伤输尿管及膀胱。双侧子宫动脉均有上下两个主要分支,沿宫体侧壁走行,并发出垂直分支即弓状动脉穿入子宫壁,在子宫肌层的外、中1/3处走形。我们行筋膜内多重子宫动脉缝扎术,间断缝合子宫侧壁肌肉全层及其内的子宫动脉的分支,止血效果牢靠,在宫腔内操作,简单易行,不穿透子宫浆膜层,故不会损伤输尿管及膀胱,不会引起阔韧带内血肿,且可同时向切口下方缝扎子宫动脉的下行支,无需再经阴道分离膀胱行子宫动脉下行支结扎术[5],能有效中止中央性前置胎盘术中胎盘剥离面引起的子宫下段的出血。综上所述,筋膜内多重子宫动脉缝扎术对于控制中央性前置胎盘宫产术中的出血有良好的临床效果,能有效降低子宫切除率,简便适用,值得临床推广。参考文献:[1] Chandraharan E,Arulkumaran S.Surgical aspects of postpartum haemorrhage[J].Best Prac Res Clin Obstet Gynaecol,2008,22(6):1089-1102.[2] Arduini M,Epicoco G,Clerici G.B-Lynch suture,intrauterine balloon,and endouterine hemostatic suture for the management of postpartum hemorrhage due to placenta previa accete [J].Int J Gynaecol Obstet,2010,108:191-193.[3] B-Lynch C,Keith LG,Lalonde AB,et al.A textbook of postpartum hemorrhage[].Dumfriesshire:Sapiens,2006:263-276.[4] Pelage JP,Limot O.Current indications for uterine artery embolization to treat postpartum hemorrhage [J].Cynecol Obstet Fertil,2008,36(7-8):714-720.[5] Cundula H,Albert H.Vaginal uterine artery ligation avoids hight blood loss and puerperal hysterectomy in postpartum hemorrhage [J].Elsevier Sci,2002,100(3):574-578.
摘要:目的 寻找一种高敏感性和高特异性的监测方法判断甲氨蝶呤治疗宫外孕的成功率,并预测是否需要后续治疗。方法 对151例甲氨蝶呤治疗的宫外孕患者进行回顾性分析。结果 甲氨蝶呤治疗宫外孕成功的标准为治疗第七日与治疗当日相比,血β-hCG值下降≥50%且临床症状稳定者。与传统监测方法相比,在患者治疗当日血β-hCG值<2000mIU/mL组和≥2000mIU/mL组,新监测方法对预测再次进行甲氨蝶呤治疗分别有100%敏感度、57.9%特异度和91.7%敏感度、41.9%特异度。结论 新的监测方法具有高敏感度和特异度。关键词:宫外孕;甲氨蝶呤;治疗监测方法Abstract: 0bjective We sought a sensitive and specific monitoring method to evaluate the successful ratio of the women who underwent methotrexate (MTX) therapy for ectopic pregnancy and predict the necessary of following treatment. Method We reviewed 151 women who received MTX for ectopic pregnancy. Result We defined MTX treatment success as a clinically stable patient whose day-7 beta human chorionic gonadotropin (β-hCG) level decreased by 50% compared with the day-of-treatment (DOT)β-hCG. In comparison to the traditional MTX monitoring method, this new method was 100% sensitive and 57.9% specific in predicting the need for a second MTX dose in women whose DOT β-hCG was <2000mIU/mL and was 91.7% sensitive and 41.9% specific in women whose DOT β-hCG was≥2000 mIU/mL. Conclusion The new MTX monitoring method is highly sensitive and specifical.Key words: ectopic pregnancy; methotrexate; therapy monitoring method监测甲氨蝶呤(methotrexate ,MTX)治疗宫外孕成功率的传统方法是比较患者治疗第七日(D7)与治疗第四日(D4)的血β-hCG值,成功的标准是D7较D4血β-hCG值下降≥15%且临床体征稳定者 [1]。如患者临床体征稳定,但D7较D4血β-hCG值下降<15%,则需在第七日重复使用MTX。但Stovall TG 等[2]研究发现D4较D1血β-hCG值常升高,患者还可能出现阴道出血或者下腹隐痛等症状,使得临床上判断D4血β-hCG值的升高是正常现象还是治疗失败变得尤为困难,因此有必要寻找一种高敏感性和高特异性的监测方法来评估MTX治疗宫外孕的疗效。本研究对MTX治疗的宫外孕患者进行回顾性分析,以寻找新的监测方法。1 资料与方法1.1 一般资料回顾分析本院2007年1月1日~2009年12月31日行MTX初始治疗的宫外孕病历计177例,其中26名患者注射MTX后未进行血β-hCG值监测即自动出院,剩余151名患者列入统计分析。宫外孕的诊断标准为:①尿妊娠试验阳性;②B超示宫内无孕囊,宫外有异常包块回声。151名入选病例均符合下列条件:①生命体征平稳;②血常规及肝肾功能无异常;③B超检查未发现原始心管搏动;④同意行MTX治疗,并有长期随诊条件;⑤血β-hCG≥1000mIU/mL,或虽血β-hCG<1000mIU/mL但24小时后的血β-hCG不降或上升者。1.2 方法入院后予MTX50mg/m2单次肌注,分别检测治疗当天、第四天及第七天(D1、D4、D7)的血β-hCG值,治疗过程中如出现生命体征不平稳,则需急诊手术治疗。如D7较D4血β-hCG值下降<15%、患者生命体征平稳者则需在第七天重复使用MTX。1.3 统计学处理利用SPSS 11.5作统计学分析,计量资料利用t检验,计数资料利用χ2检验,灵敏度、特异度、假阴性率及假阳性率利用2×2表格计算。2 结果根据D1血β-hCG值,把151名患者分为血β-hCG<2000mIU/mL组和≥2000mIU/mL两组。表一反应了两组患者的特征。两组患者年龄无差异(P>0.05); 25名患者(16.6%)D7需再次MTX治疗,两组所占比率分别为12.0%和27.9%( P<0.05);33名患者(21.9%)D7后改为手术治疗,两组比率分别为13.0%和44.2%(P<0.05);8名患者(5.3%)重复MTX治疗后又行手术治疗,两组比率分别为2.8%和11.6%(P<0.05);两组病例的D4、D7较D1血β-hCG值升高的人数百分率分别为27.8%、39.5%和22.2%、34.9%( P均>0.05);两组病例的D7较D1血β-hCG值下降25%、30%、33.3%、50%的人数百分率分别是63.9%、61.1%、59.3%、50.9%和46.5% 、41.9%、39.5%、32.6%,(P均<0.05)。表一:D1血β-hCG<2000mIU/mL 组与≥2000mIU/mL组患者的特征指标D1<2000mIU/mLD1≥2000mIU/mLPn10843-年龄(岁)28±629±80.561D1血β-hCG值(mIU/mL)541±4093460±2442<0.001重复MTX人数13(12.0)12(27.9)0.018手术人数14(13.0)19(44.2)<0.001重复MTX+手术人数3(2.8)5(11.6)0.028D4>D1人数30(27.8)17(39.5)0.159D7>D1人数24(22.2)15(34.9)0.109D7较D1下降≥25%69(63.9)20(46.5)0.05D7较D1下降≥30%66(61.1)18(41.9)<0.001D7较D1下降≥33.3%64(59.3)17(39.5)0.028D7较D1下降≥50%55(50.9)14(32.6)0.041表二为D7较D1血β-hCG值下降不同水平时再次MTX治疗的敏感度、特异度、假阳性率、假阴性率。结果显示当D7较D1血β-hCG值下降≤50%时,两组的敏感度最高,分别为100%和91.7%。表二:D7较D1血β-hCG值下降不同水平时预测再次MTX治疗的敏感度、特异度、假阳性率、假阴性率D1血β-hCG值D1与D7比较敏感度特异度假阴性假阳性<2000mIU/mL(n=108)D7>D15/13 (38.5)76/95 (80)8/84 (9.5)19/24 (79.2)D7较D1下降≤25%9/13 (69.2)65/95 (68.4)4/69 (5.8)30/39 (76.9)D7较D1下降≤30%10/13 (76.9)63/95 (66.3)3/66 (4.5)32/42 (76.2)D7较D1下降≤33.3%10/13 (76.9)61/95 (64.2)3/64 (4.7)34/44 (77.3)D7较D1下降≤50%13/13 (100)55/95 (57.9)0/55 (0)40/53 (75.5)≥2000mIU/mL(n=43)D7>D13/12 (25)19/31 (61.3)9/28 (32.1)12/15 (80)D7较D1下降≤25%6/12 (50)14/31 (45.2)6/20 (30)17/23 (73.9)D7较D1下降≤30%8/12 (66.7)14/31 (45.2)4/18 (22.2)17/25 (68)D7较D1下降≤33.3%9/12 (75)14/31 (45.2)3/17 (17.6)17/26 (65.4)D7较D1下降≤50%11/12 (91.7)13/31 (41.9)1/14 (7.1)18/29 (62.1)3 讨论宫外孕是常见的妇产科急腹症,发生率占妊娠总数的2%,病死率占孕产妇死亡总数的9%~10% [3],近几年未生育者宫外孕发病率呈明显上升趋势,因此治疗重点在于保留生育功能。MTX治疗宫外孕有不增加再次妊娠的流产率、胎儿畸形率及滋养细胞疾病发生率等优点,而被广泛应用于早期宫外孕的保守治疗。MTX属抗代谢药物,为叶酸拮抗剂。它通过与细胞内二氢叶酸还原酶结合,阻断二氢叶酸还原成有生物活性的四氢叶酸。而四氢叶酸为嘌呤和嘧啶的合成中必需的重要辅酶,所以当细胞内四氢叶酸耗竭,DNA、RNA及蛋白质的合成也减少,最终导致细胞死亡。细胞型滋养细胞对MTX有高度敏感性,在其增殖过程中MTX可对其产生抑制作用,影响中间型及合体型滋养细胞形成,使滋养细胞生长受限,最终导致胚胎停止发育、死亡、被吸收。全身性MTX单剂量给药方案因成功率高且使用方便等特点,已成为宫外孕患者进行MTX化疗的标准方案[4]。MTX因主要作用于S期细胞,所以对消化道黏膜上皮、肝细胞、血细胞等增殖较快的正常细胞也会产生抑制作用,进而产生一定的不良反应[5]。也有学者发现MTX可带来恶心、呕吐及腹痛等副反应,究其原因可能为MTX导致异位妊娠囊毁坏而引起[6]。在应用MTX取得良好疗效的同时,对其所带来的不良反应也不容忽视,为此有必要寻求一种高敏感性和特异性的监测方案,以迅速准确判断MTX治疗宫外孕的疗效。通常将D1血β-hCG为2000 mIU/mL时作为经阴道超声诊断宫内妊娠分界值[7],为此我们把151名患者根据D1血β-hCG值分为≥2000mIU/mL与<1999 mIU/mL组。监测MTX治疗宫外孕疗效的传统方法是比较D7与D4血β-hCG值,如D7较D4血β-hCG值下降≥15%且临床体征稳定即治疗成功。Natale A等[8]使用传统监测标准对1067例MTX治疗的宫外孕患者进行研究得出,14.5%的患者需要接受重复MTX治疗,同时发现经单次剂量MTX治疗的宫外孕患者第四日血β-hCG值往往增高,原因可能与血β-hCG半衰期为36小时、死亡后的滋养细胞会继续释放血β-hCG有关。治疗第四天部分患者会出现阴道流血、腹痛等临床症状及体征,同时D4血β-hCG值可能较D1上升,往往导致临床判断上的失误,导致不必要的检查或治疗(如手术或再次使用MTX)。本研究151例患者中,D4较D1血β-hCG值升高者有47名,占31.1%,两组D4血β-hCG值上升的人数百分率分别为27.8% 和39.5%,无统计学意义(P>0.05)。Potter MB等[9]研究证明宫外孕患者的D1血β-hCG值与再次接受MTX治疗呈正相关。本研究中151例患者,25名(16.6%)需再次MTX治疗,两组人数百分率分别为12.0%和27.9%,两组比较有统计学意义。Gabbur等[10]的研究发现 D7较D1血β-hCG值下降水平对重复MTX治疗有更重要的预测作用。本研究发现D7较D1血β-hCG值下降水平≤50%时,对预测再次MTX治疗有100%(DOT β-hCG值<2000mIU/mL组)和91.7%(DOT β-hCG值≥2000mIU/mL组)的敏感度。Alshimmiri等 [11]在对77名经单剂量MTX治疗的宫外孕治疗过程中,一旦D7血β-hCG值较D1下降小于30%,则给予再次MTX治疗,结果3.9%(3/77)的患者需要再次MTX治疗,5.2%(4/77)的患者需要接受手术治疗。本研究发现D7较D1血β-hCG值下降≤50%时,两组的敏感度分别为100%和91.7%,可作为一种MTX治疗宫外孕的监测的新选择,这不仅可避免D4血β-hCG值上升导致的诊疗麻烦,而且可以减少D4抽血检查带来的创伤。尽管手术治疗的选择主要取决于临床症状,血β-hCG值不能作为手术治疗的判断标准,但研究中发现血β-hCG≥2000 mIU/mL组与<2000 mIU/mL组相比,手术率随D1血β-hCG值的升高而增加,两组人数百分率分别为13.0% 和 44.2%,(P<0.05),重复MTX治疗后又行手术治疗的人数百分率分别为2.8% 和11.6%(P<0.05),原因可能与近年来腹腔镜手术的飞速发展有关[12],患者在药物治疗疗效不显著的情况下,往往会选择手术治疗。总之,传统监测方法在临床应用中存在一定局限性,本研究发现D7较D1血β-hCG下降≥50%时,可预测患者不需再次进行MTX等后续治疗,从而能更好地指导临床实践。参 考 文 献[1] Stovall TG, Ling FW, Gray LA. 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