周楷顺医生的科普号

在面对家族肿瘤是否遗传问题上，很多人都存在疑问， 就目前病因学研究结果看，癌症与遗传的确有关，但癌症并不会直接遗传。不同的肿瘤可能有不同的遗传传递方式，而遗传因素在大多数肿瘤发生中的作用是对致癌因子的易感性或倾向性。所谓癌症遗传易感性，是指在相同生活一些癌症遗传倾向明显 家族中曾经有人患癌，这是否意味着后代中肯定也会有人“在劫难逃”？癌症与遗传有很大关系，比如说乳腺癌患者如果BRCA1或BRCA2发生基因突变，后代患病率就很高，但并不意味着乳腺癌都有可能遗传。陕西省肿瘤医院胸外科主任付改发称，癌症没有遗传的必然性，但有些癌症，如乳腺癌、结肠癌、肺癌、食管癌、视网膜细胞瘤等癌症比其他肿瘤更有遗传倾向。有些癌症，虽说有遗传倾向，但癌症的发生，既有家族性，同时绝大多数又与不良的饮食和环境因素密不可分，是它们共同作用的结果。 癌症的发生决定于内因和外因，在具有遗传特征的基础上，癌症是否形成，还取决于精神、环境、饮食及生活习惯等诸多后天因素及外界致癌物的综合作用。因此，有癌症家族史的人并不一定就会得癌，只是得癌症的机率可能会比普通人大一些而已。因此，对于癌症病人和与病人有血缘关系的亲属来说，不必过于担心，只要提高防癌意识，减少致癌因素的接触 ，改变不良行为，是可以避免癌发生的。对于遗传性较强的肿瘤，也可通过定期检查，达到早期发现和彻底治愈肿瘤的目的。环境和生活习惯让患癌倾向酿惨剧 癌症目前是威胁人类生命的主要病因之一。癌症患者的亲属常担心自己是否也会患癌症，那么癌症是否遗传呢? 有学者发现，同卵双胞胎同时患乳腺癌、胃癌、肠癌的机会比异卵双胞胎高2倍。癌症患者后代得恶性肿瘤的机会也要大一些，如胃癌患者后代得胃癌的机会比一般人高4倍。同一家族中可多人患视网膜母细胞瘤，这说明癌症确实与遗传有关。 但癌症的发生，亦与环境因素有关。不良的环境因素，可促使癌症的发生，如肺癌、喉癌在吸烟的人群中发病率明显增高，乙型病毒性肝炎患者比正常人发生肝癌的机会大得多。 因此说，癌症的发生是有遗传基础的，现已证明癌症属体细胞遗传病，但环境因素的作用也十分重要。由于遗传因素目前尚无法改变，有癌症家族史的人群通过合理的饮食调节，克服不良的生活习惯，注意锻炼身体，避免接触有毒、有害物质，保持心情愉快，即能达到不发病或减少发病的目的。需要提高警惕的几种有遗传基础癌症的防范要点： 肝癌——子女是一级预防对象 发病特点：突然消瘦、黑痣增多 防范要点：霉腐食物不能吃，每天补硒100毫克 如果父母被查出肝癌，子女可是一级预防对象，因为乙型肝炎病毒的垂直传播，易造成肝癌的家族聚集倾向，更何况我国85％～90％的肝癌患者都来自乙肝。特别是携带乙肝病毒的母亲，其后代发生肝癌几率较高。 因此，家有肝癌患者，其子女无论身体好坏都要进行1次全面的肝脏检查，如肝功能全项、B超等。如果查出同样患有乙肝，应积极配合医生，进行抗病毒治疗、保肝治疗等；如果没有乙肝病患，要在日常饮食、生活起居等方面大加注意，以防其向癌变方向发展。 因此，肝癌患者的子女要管好“嘴”：不吃臭豆腐、发酵酸菜、豆腐乳等霉腐食物；不吃发芽的食物，如豆芽、发芽的土豆等；不吃油炸食物，同时要戒酒；不要乱服用药物或是保健品。 另有研究表明，肝癌患者缺乏微量元素硒，因此缺硒也是诱发肝癌的因素之一。肝癌患者的子女可适当补充硒类药物，一般是1片50毫克，1天补100毫克，但不要随意吃含硒的保健品。 还有就是提醒肝癌患者的子女，如果突然出现不明原因消瘦、肝区（即右侧肋下）疼痛、眼周围发黑、乏力等症状时，应及时到医院排查肝癌，特别是身上黑痣突然增多时，不排除肝癌的可能，大家要留意观察。 乳腺癌—— 母亲停经前得癌，女儿很危险 发病特点：年龄小、双侧乳房易发病 防范要点：30岁后定期查乳房、控制体重; 家有乳腺癌患者，其子女和亲属也应查查“乳房”，因为乳腺癌有明显遗传倾向，特别是直系亲属间遗传的可能性很大。一般来说，母亲得乳腺癌，女儿得乳腺癌几率要比其他女性高出2～3倍。 被母亲所牵累的有遗传倾向的乳腺癌患者，发病年龄较小（提前10岁左右）、恶性程度高、双侧乳房都可能患癌。 判断自己是不是属于遗传倾向的乳腺癌，教大家一个方法：如果您的母亲或姐妹在停经前得了两侧乳腺癌，那么您得乳腺癌几率较大。如果您母亲患乳腺癌时年龄较大，并且家族中只有她1人得乳腺癌，则不必过度担忧。乳房检查提早5~10年为防乳腺癌，正常女性从35~40岁开始每1~2年定期做1次乳腺健康检查，如钼靶摄片、B超，但有家族史的女性需提前到30岁左右，一般是35岁以前以B超检查为主；35岁以后进行钼靶摄片，从而在早期发现乳腺癌。而且，有遗传倾向的女性，从20岁开始就要有意识地进行“乳房自检”，特别是月经后应定期做“自检”，如发现乳房内有肿块并且质地较硬、活动度不好、触摸不疼痛时，要早到医院就诊。保持“身材苗条”; 除坚持体检外，有乳腺癌家族遗传倾向的女性要格外注意保持“身材苗条”，要经常锻炼身体，别摄入高脂肪、高热量、高蛋白的食物，特别是绝经后不要突然变胖。这是因为，人体脂肪细胞存有一种芳香化酶生物催化剂，可将激素前体转化为雌激素，而雌激素长期刺激会加快癌变速度，进而诱发乳腺癌。 另外，有家族史的女性应早生育（30岁前）并进行母乳喂养，更年期的女性别乱用含雌激素成分的药物，以尽量减少乳腺癌诱发因素，降低其发病率。 切乳房防癌不可取：有的家族性乳腺癌患者，因目睹了多位亲人患病的痛苦甚至是相继离开，往往会做出不理智的决定——切除乳房防癌变。对此，乳腺专家表示极力反对，一方面切除了乳房，后期生活质量会下降，不利于病情；另一方面，即便切除了乳房仍有可能患癌。事实上，乳腺癌只要早发现、早治疗是可以被治愈的。在此还要强调，遗传的不是肿瘤本身，而是发生肿瘤的易感性。在此基础上，环境、饮食、心理状态、内分泌状况等综合因素影响，才可能诱发乳腺癌。 肠癌——癌变隐患肠息肉病，传男不传女; 发病特点：隔代遗传、传男不传女; 防范要点：比家族第1例病人提前10年查肠镜 正常情况下，肠息肉对人体没有什么危害。但是家族性结肠息肉病，也就是长在结肠的多发性腺瘤样息肉具有高度恶变倾向，容易引发结肠、直肠和十二指肠肿瘤。家族性结肠息肉病有着明显的家族聚集性，因此要想避免“遗传” 肠癌，先要查查家族中有没有亲人得了结肠息肉病，该病还有一个特点是传男不传女。如果父母在40岁查出患家族性结肠息肉病，那么他们在10年前就应有腹泻、腹痛、贫血、体重减轻和肠梗阻等病症。因此，这类患者的后代应提前10年进行肠镜检查，而且每年都要坚持做。需要注意的是，该病是隔代遗传，这就是说如果父母没有患病，不代表孩子不患病。 一般来说，发现肠道息肉后用电切把息肉烧掉，烧完的部位不会再长出息肉，也不会发生癌变。如果没有发现息肉，也要注意早晨可空腹喝点淡盐水，这样有助于清洗肠道。家族中如有人得结肠息肉病，其后代或是亲属要注意留意是否出现不规律腹泻、大便有脓血、体重减轻、脚底和口唇有黑斑等异常症状，出现不适要早到医院就诊，不要随意服用止泻药等抗菌素，以免使病情恶化，诱发癌变。 胃癌—— 弥漫型胃癌常“遗传” 发病特点：家族中至少有两名以上胃癌患者; 防范要点：高危人群定期查胃镜; 很少有人注意到胃癌的遗传特质，但部分胃癌是有遗传倾向的。一般认为，如果一个家族中，一代或两代人中至少有两人患病，而且一人患病年龄小于50岁，所有患者均为弥漫型，就可考虑遗传性胃癌。如果你生于这样家庭，那就千万要小心了。遗传性弥漫型胃癌早期病灶较为隐匿，因此要应定期进行胃镜检查，以便尽早发现癌变，甚至可进行预防性胃切除。当然，这种遗传并不是直接的肿瘤遗传，而是个体易发生癌症的倾向。这类患者的子女，还是要避免接触发酵、熏制、烧烤等食物，可多食用新鲜水果和蔬菜，因其含有大量维生素C、维生素E，可阻止致癌物形成。幽门螺杆菌感染也会增加胃癌风险，但保持饮食卫生可降低胃内幽门螺杆菌感染，使癌前病变及胃癌发病风险降低40%。同时还要戒烟戒酒，因为烟雾中含有多种致癌物，饮酒则会损伤胃黏膜，并促使致癌物吸收，加速癌变。家有遗传性弥漫型胃癌患者，其亲属如果经常出现餐后饱胀感、恶心、呕吐等，应早到医院明确诊断，以防癌变。八种生活习惯易得癌 日前，由世界癌症研究基金会推出的“全球防癌指南”——《食物、营养、身体活动和癌症预防》中文版在北京举行了首发式。科学家预计，到2030年全球癌症患者将增加1倍。对此，该指南的中文版译者——中国工程院院士、中国疾病预防控制中心营养与食品安全所研究员陈君石表示，以下八种生活方式是导致癌症多发的主要原因： 1．吸烟。吸烟者比不吸烟者患癌危险要高7—11倍。肺癌、喉癌、食管癌等超过三成以上的癌症发生与吸烟密切相关。 2．每天锻炼少于30分钟。专家组认为，久坐的生活方式会增加患某些癌症的危险性。研究表明，进行有规律的、持续的身体活动，能预防某些部位的癌症，如结肠癌等。 3．饮酒。无论是含有酒精的饮料，还是啤酒、葡萄酒和烈酒，随着摄入量的增加，患口腔癌、咽癌和喉癌的危险显著升高。如果一定要喝，男性每天应不超2份（1份含酒精10—15克），女性别超过1份。 4．常饮含糖饮料。含糖饮料提供了能量，却极易让人不知不觉就喝多了，导致肥胖。 5．蔬果摄入过少。水果和蔬菜可能降低咽癌、喉癌、食道癌等多种癌症的发生几率。每日应至少吃5份（至少400克）不同种类的蔬菜和水果，最好包括红、绿、黄、紫等不同颜色。 6．红肉摄入过多。红肉含量过高的膳食可能导致胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌等多发。每周摄入量应少于500克，同时尽可能少吃加工的肉类制品。 7．盐摄入超量。食盐和盐腌食物将增加胃癌的发生率。每日盐的摄入总量应低于6克。 8．缺乏母乳喂养。母乳喂养能降低妈妈绝经前患乳腺癌和卵巢癌的几率，同时还能预防儿童超重，降低将来罹患癌症的风险。 做好自我保健可预防 癌症的三级预防。 预防医学和社会医学专家提出了癌症三级预防的概念：一级预防措施是搞清病因，提高机体防癌能力，防患于未然；二级预防措施是筛检癌前病变或早期癌症病例，做到早发现、早诊断、早治疗；三级预防措施是对癌症患者进行适当措施的治疗，减少其并发症，防止残存病灶，提高生存率、康复率，延长生存期，减轻由癌症引起的疼痛等。 良好的生活习惯是防癌的重点。 不良的生活习惯和营养不平衡是诱发癌症的重要因素，吸烟就是其中之一。根据多年来的临床调查和研究证明，吸烟与肺癌以及上消化道(胃和食管)、胰腺、肾盂和膀胱等部位的癌症有极大关系；80%以上的肺癌与吸烟有关。因此，提高人们的防癌意识，改变可能致癌的不良生活习惯，特别是远离烟草，将在防癌、治癌中发挥重要作用。 调整饮食结构，合理膳食可以有效预防癌症的发生。 这里简单介绍几种方法：合理安排你的饮食,选择植物性食物为主的膳食，包括各种蔬菜、水果、豆类以及粗加工的主食；多吃蔬菜、水果,一年四季，每天坚持吃400克-800克的各种水果、蔬菜；淀粉类食物,每天吃600克-800 克的各种谷物、豆类、植物类根茎，加工越少的食物越好，限制精制糖的摄入；肉类食品限制在每天少于90克红肉；限制高脂食物，特别是动物性脂肪的摄入，选择恰当的植物油并限制用量；少吃盐,限制腌制食物的摄入并控制烹调盐和调料盐的使用；不吃烧焦的食物，喜食鱼者，不要喝烧焦的鱼汤。 减小压力可以预防癌症的发生。 调查发现，上班族人员的压力指数非常高，平均每4.2上班族人中就有一位压力过大，甚至濒临崩溃的边缘，公众人物更是患忧郁症的高危险群。压力太大，可导致身体出现各种问题，严重的会影响免疫系统，大大增加了自身免疫病，更是导致癌症的凶手。因此，加强体育运动，增加与他人交流、沟通的机会，减小压力等可减少癌症的发生率。 开展防癌健康查体。 女性应该参加宫颈癌普查和乳腺癌的筛查，大于50岁的男性和女性应该参加结直肠癌的筛查。中、老年人要定期做体检，对有癌前病变指征的人要定期做检查，以防癌变的发生。万一出现了癌变，应尽快做必要的治疗，越早做效果越好。 快乐生活，保持身心健康。 为什么生活在同一座城市、同一个单位、家庭中，有的人患癌症，而有的人却不得病呢？这除了与遗传因素相关以及接触致癌物质以外，平日注意身心的保健和锻炼至关重要。健壮的体魄，开朗的心胸，坚定的意志，对防癌治癌所起的作用很大，而长期情绪消沉、消极的人则易发生肿瘤。 远离致癌物质。 放射线能致癌，接触射线的工作，或开采铀、钍等矿物，都有致癌的危险。生物性致癌物如黄曲霉素，常发生在霉变的粮食、花生或腌菜中。

癌胚抗原增高就一定是患癌症了吗？半年前我在门诊，老王心急火燎地前来咨询，说话象放连珠炮，他告诉我，他已经几天没有睡好觉了，人也消瘦不少，看了两家医院，没有结果，他很着急。半年前，单位组织健康体检，老王参加了体检，其中，有一项血液检查是癌胚抗原，老王的结果是8.12u/L，高于正常值，体检结论是建议老王进一步检查。于是老王到某综合医院门诊，进行了CT、B超、胃镜、肠镜检查，没有发现肿瘤性病变，老王很着急，拿着这些结果，再到一家医院，门诊医生看见这些检查结果说，要他定期复查，没有再做其它检查。老王非常不能理解，癌胚抗原增高了，怎么就找不到肿瘤，他到底是长了肿瘤还是没有长肿瘤？他应该怎么办？我仔细看了老王的各项检查结果，除了癌胚抗原增高以外，没有做其它肿瘤标志物的检查，现有的影像学检查及胃镜、肠镜检查结果提示，老王患有胆囊炎、胆结石、慢性浅表性胃炎、肠息肉。确实没有发现肿瘤性病变。我告诉老王，现有的检查结果没有发现肿瘤性病变，应该以预防和治疗其它慢性良性疾病为主，定期复查，动态观察癌胚抗原的变化。老王非常差异地瞪大眼睛看着我说：我检查的癌胚抗原都增高了，这个结果你看见没有？没有肿瘤，癌胚抗原为什么会增高？我详细地给老王做了解释，半年过去了，上周老王到门诊来告诉我，他年底做了全面复查，仍然没有发现肿瘤性疾病，而且癌胚抗原已经降至正常范围。今天，我来讲一讲什么是癌胚抗原？癌胚抗原增高一定是长了恶性肿瘤吗？癌胚抗原正常就一定没有长肿瘤？什么是癌胚抗原？癌胚抗原（Carcinoembryanic Antigen CEA）是一组由16基因编码组成的糖蛋白，分子量为180KD，其中碳水化合物占45%~60%，蛋白质部分由单链多态组成，它是胚胎发展过程中产生的抗原之一，出生后显著下降， 是在1965年由Gold和Freeman等首先从大肠癌中发现，现在研究发现除了在胚胎性肿瘤组织以外，在成人结肠、直肠、胃、肺、乳腺、卵巢等癌组织中均有表达，因此癌胚抗原是一个广谱肿瘤标志物，它在多种肿瘤组织中有表达，特异性不强，不能用于确诊某种肿瘤的依据，临床上主要用于对肿瘤进程的监测、疗效的判断及预后进行评估。癌胚抗原增高一定是长了恶性肿瘤吗？在许多普通慢性疾病，癌胚抗原也会增高，如肝炎、肝硬化、阻塞性黄疸、胆道梗阻、肺结核、胸膜炎、结核性腹膜炎、慢性支气管炎及肝肾功能不全时，均有一过性升高。据文献报道，消化道系统炎症病人癌胚抗原阳性率在7%~20%，当疾病恢复，癌胚抗原能恢复到正常水平。由于癌胚抗原的特异性不强，灵敏度不高，在发现癌胚抗原增高的情况下，必须结合影像学及病理检查做出判断。不能仅凭癌胚抗原增高就诊断癌症。癌胚抗原正常就一定没有长肿瘤？癌胚抗原在多种肿瘤及良性疾病中均有表达，属于非特异性肿瘤标志物检查，有部分肿瘤完全没有癌胚抗原的表达，不能仅靠检查癌胚抗原来了解是否长肿瘤。医学文献报道，在大肠癌病人中，癌胚抗原阳性表达率高，可高达70%，也就是说，至少有30%的大肠癌病人癌胚抗原检查是正常范围，单靠癌胚抗原检查不能反映病情进程，要定期进行影像学检查或相关部位镜检+病理检查。小结：1、癌胚抗原是一种广谱性肿瘤标记物，具有特异性不强、灵敏度不高的特点，在发现癌胚抗原增高的情况下，必须结合影像学及病理检查做出判断，不能仅凭癌胚抗原增高就诊断癌症。在许多普通慢性疾病，癌胚抗原也会增高，需要进行相关检查排除肿瘤。2、癌胚抗原又是肿瘤科临床常用的检查标志物，在成人结肠、直肠、胃、肺、乳腺、卵巢等腺癌组织中均有表达，临床上主要用于对上述肿瘤进程的监测、疗效的判断及预后的评估，动态观察。3、癌胚抗原正常不等于没有长肿瘤。要以影像学检查及病理检查为主。本文系臧爱华医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。

何为晚期非小细胞肺癌非小细胞肺癌根据国际的TNM分期标准，T代表肿瘤的大小，N代表淋巴结转移情况，M代表远处转移情况，综合评定后分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。晚期非小细胞肺癌通常是指ⅢB期以上，通常不能通过局部手段治愈的非小细胞肺癌患者。有部分晚期肺癌是可以通过局部手段获得治愈的，例如肺部可手术肺癌合并同样可以通过手术切除的孤立转移灶。孤立的转移病灶是指孤立颅内转移瘤，肾上腺转移瘤等。晚期非小细胞肺癌治疗以全身治疗为主，包括化疗、靶向治疗、免疫治疗等。针对晚期肺癌治疗方案的制定要考虑多方面的评估因素，需要根据疾病的诊断，伴随病症，身体状况、治疗线数，既往治疗和经济情况等综合评估，我们以初治晚期非小细胞肺癌为例，做一个简要的概述。首先一个完整的疾病诊断包括几个方面：病种，疾病分期、病理类型、突变类型、PS评分、合并症等，根据这几个方面采取治疗有一套完整的治疗体系，其中系统治疗主要分为以下几个方向：化疗化疗作为肿瘤治疗的最基本的治疗手段，有着适用范围广、作用强度大，治疗药物经验丰富等特点，除有明确的驱动基因以外的大多数晚期肺癌患者（包括非小细胞和小细胞肺癌）都把化疗作为一种基础选择。化疗药物的组合以细胞周期特异性药物联合铂类最为常见。药物通过静点或口服进入人体，直接作用于细胞周期，杀灭快速增长的肿瘤。由于化疗药物其选择性差，副反应较大，常见的恶心呕吐、骨髓抑制、脱发等是化疗的副作用，使用时也有一定周期限制，应根据病情合理应用。目前的趋势是化疗与血管靶向药物的联合，化疗与免疫药物的联合。分子靶向治疗分子靶向治疗是人们在遗传学基础上开发的突破性疗法之一，现有的技术可以对每一个肺癌个体进行驱动基因的筛查，根据不同的突变类型选择药物。由于药物可以直接抑制该驱动基因的作用通路，使得肿瘤生长直接受到抑制，使治疗获得更为理想的疗效的同时降低不良反应。肺癌常见的突变类型主要见于肺腺癌，如EGFR、ALK、ROS1等突变已经有了相应的治疗药物，并在近些年不断刷新着疗效。有些靶向药物已经开发至三代或者四代，患者可以通过靶向治疗的全程管理达到更长的生存目标。与此同时，一些罕见的突变类型也在研发人员和医学工作者的努力下逐步取得突破，可以说针对驱动基因的靶向治疗是现有治疗方法中最为精准的治疗手段。血管靶向治疗血管靶向治疗基于肿瘤生长和侵犯依赖血管的理论而实现。人们发现，肿瘤血管新生与VEGF等血管生成因子有关，早期研发的贝伐单抗就是针对VEGR直接作用的抗血管生成药物，联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌效果显著。血管生成内皮抑素属于泛靶点抗血管生成药物，同样要与化疗联合发挥作用。新一代的小分子TKI类血管靶向药物，可以有效地抑制VEGFR、FGFR、PDGFR等信号通路。临床中已有单药治疗在三线患者的显著获益，前线治疗的疗效以及联合治疗模式也在不断探索中。免疫治疗肺癌的免疫治疗主要指PD-1/PD-L1类药物的治疗，这类靶向程序坏死因子的单抗类药物，可以去除肿瘤面对免疫系统时的“刹车”作用，从而重启自身免疫攻击肿瘤，起到杀伤和抑制肿瘤的作用。非小细胞肺癌是免疫治疗应用最广，发展最为迅速的领域，相较于传统的治疗方案，免疫治疗有着治疗效果好，不良反应低，疗效获益持久等特点。随着国内外免疫制剂的获批上市，更多患者可以尝试这种新的疗法。通过临床研究的观察人们了解到，免疫治疗的疗效与特定人群相关，如PD-1表达情况，TMB（肿瘤突变负荷）的指标、以及MSI（微卫星不稳定）、dMMR（基因错配修复）等指标体系也在不断建立和完善当中，并且新的探索集中在免疫治疗与其他疗法联合治疗的领域，近些年也获得了突破性的进展，相信这一疗法将会给人们带来新的视野和临床获益。局部治疗的手段和意义晚期非小细胞肺癌也有着多学科治疗的方法与意义，不同于早期肺癌，晚期肺癌的局部治疗以是提高患者生活质量，延缓疾病进程为首要目标，如对局部肿瘤的切除或给予放射性治疗，可以缓解转移瘤带来的症状，治疗系统疗法无法取得理想效果的局部病灶，在脑转移、肝转移、骨转移中应用都非常广泛。其他辅助治疗其他辅助治疗主要包括一些对症治疗和对于药物不良反应的预防或针对性用药。如治疗骨转移的唑来膦酸，或是止吐、调节代谢、增强血项、调节血压、皮肤症状和其他不良反应的辅助用药。随着抗癌药物的发展，药物带来的副反应呈逐年降低趋势，但新的疗法也会带来一些特殊的不良反应，此时有治疗经验的专业医生，以及对疾病全程管理的治疗观念会帮助患者更好地发现与处理。

作者简介邱立新，就职于复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科。主要从事胃癌、肠癌等恶性肿瘤的化疗、靶向治疗、免疫治疗和研究。创办了肿瘤科普公众号“邱立新医生（qiulixinyisheng）”。在International Journal of Cancer、European Journal of Cancer等发表SCI论文65篇，累计影响因子约300 分，其中第一或并列第一作者SCI论文40篇，累计影响 因子约180分。副主编《赢在论文*术篇》、参编《实用循证医学方法学》。负责国家自然科学基金、中国临床肿瘤学科学基金等。获得教育部科技进步二等奖、上海市医学科技进步奖三等奖、上海医学院首届青年学者论坛二等奖等 。邱医生，我现在化疗结束了，回家休息一段时间再来，饮食上有什么忌口的吗？邱医生，我这个病，海鲜是不是不能吃了？邱医生，是不是不能吃“发物”呀？邱医生，我在吃靶向药，XXX能吃吗？邱医生：...... 虽然已经发过一些肿瘤患者饮食专题的文章，但邱医生仍然是线上+线下日常被问，且必须没脾气的多次重复回答。不过，民以食为天，饮食关系着每一位患者的身体健康，吃得太多太杂，会损害身体健康；吃得太少太单一，又会导致患者营养不良。肿瘤患者如何吃饱又吃好？到底有没有“饮食禁忌”？这的确是困扰患者的大难题。邱医生今天就再来科普一下，肿瘤患者「忌口」问题。问：肿瘤患者需要「忌口」吗？首先要告诉大家的是：肿瘤患者需要忌口，但和你想象的「忌口」有点不同。对于大部分的肿瘤患者而言，诸多的饮食指南和饮食“禁忌”，其实都可以总结为简单的一句话：忌不健康饮食，宜均衡营养且适量。肿瘤并不会因为你吃了“发物”而疯长，也不会因为你不吃饭而被直接饿死。饮食最主要的目的是给我们的身体提供日常活动所需的营养，过分「忌口」只会导致患者营养不良，降低患者身体综合素质，给肿瘤可乘之机。所以，在这个大前提之下，只要不过敏，大部分的食物都是可以正常吃的，可以放心的适量吃喝，不用像惊弓之鸟那样，害怕这个，担心那个，连吃个鸡蛋都要考虑再三，着实没有必要。当然，大家肯定还有一些疑问，我们接着往下看问：“发物”可以吃？何为“发物”呢？“发物”一词来源于民间经验的归纳总结，是否科学严谨，仍有诸多争议。一般食用某种食物容易引起某种疾病或者加重某种疾病，这种食物就被大家统一归入到“发物”的类别里。严格意义上来说，只有与肠胃疾病及过敏性疾病发病有关的食物才能称之为“发物”。从现代医学角度出发，这类食物其实是多含组胺，摄入含组胺的食物数量越多，就越容易加重过敏。对于肿瘤患者而言，没有必要刻意忌食所谓的“发物”。比如：鸡蛋、牛肉、羊肉、鸭肉、鹅肉、虾、蟹等，都是属于大家所谓的“发物”菜单，而肿瘤患者只要不过敏，都是可以正常食用的，不过要注意控制荤素搭配、营养均衡。问：对于肿瘤患者而言，具体哪些食物要忌口？「忌口」作为食疗学的重要内容，也是医患共同关心的问题。其实，肿瘤科医生一般不明确提倡忌口，只是强调饮食对疾病的影响。合理搭配膳食，扬长避短，将有利于调节患者身体状况，更有利于后续继续治疗疾病，提高患者的生活质量。对于大部分肿瘤患者而言，需要忌口的东西，大致相同，包括：1.烟、酒等致癌物2.辛辣刺激、过度油腻、生冷/过烫的食物3.剩菜剩饭4.“三无”保健品5.民间中药偏方烟、酒等致癌物中国烟酒文化盛行，先来说说烟。中国的人口现在不到全世界的19%，但是却消耗了全世界44%的卷烟，位居世界第一，并且超过了第2位到第30位国家消费的总和。有的人即使原本不抽烟也会随身带上一包烟，烟被视作拉近陌生人关系的媒介，用烟来拉近社会距离。逢年过节，红白喜事，走家串户手里要是没烟都觉得不好意思。所以，吸烟在大家看来是再正常不过的事情，但是，烟会给人带来什么呢？当你吸入第一口烟，7秒钟后尼古丁就能到达你的脑部，刺激大脑分泌出让你快乐的多巴胺，很快，你会想要继续吸，尤其是不开心的时候，来一根香烟，就能瞬间缓解压力。但是，吸烟带来的快感背后是更高的疾病发生率。吸烟可以损伤全身几乎所有系统和器官，会导致心脑血管疾病和呼吸系统疾病，还会大大提升你罹患各种癌症的风险，首当其冲就是肺癌，还有喉癌、口腔癌、胃癌等消化道癌症，以及宫颈癌、食道癌、膀胱癌等等。2017年疾控中心最新发布的中国死亡人数的风险因素归因，烟草排名第三。所以，如果你已经得了肿瘤，还不能戒烟的话，那么你复发的几率是远远高于戒烟人群的，甚至有可能新发其他类型的恶性肿瘤，这不是危言耸听。再来看看酒。全球5.5%的新发癌症和5.8%的癌症死亡可归因于酒精。饮酒与很多癌症有相关性，包括：口腔癌，喉癌，咽癌，食管癌，结直肠癌，肝细胞癌和女性乳腺癌。酒精会导致DNA双链断裂，染色体重排，不可逆性的损伤DNA序列。喝酒导致的这种突变积累起来，不仅会提高癌症的风险，更会导致造血干细胞的功能丧失，引起血液系统疾病。肿瘤诊断后饮酒与癌症复发风险存在正相关，在上消化道肿瘤中尤其显著。饮酒也使肿瘤患者治疗结局相对复杂，恢复时间明显延长，预后差，生活质量下降。重度饮酒和酗酒者，相比不饮酒者，结直肠手术后吻合口并发症风险增加。不要听信“适量饮用红酒”可以软化血管等言论，对于肿瘤患者而言，就算只喝一滴酒，带来的都是伤害。除了烟和酒，还有一些日常中比较常见的致癌食物，都是需要忌口的，比如：烧烤烟熏食物、腌制食品和霉变食物，这些可以说是“十大致癌食物”前三甲。烧烤烟熏食物：食物在烧烤或是烟熏过程中，容易产生苯并芘等多环芳烃。这些物质是直接致癌物，长期接触人体极易产生癌变，患上食道癌、胃癌等癌症。腌制食品：很多老年人非常爱吃腌制食品，榨菜、香肠、咸鱼，几乎是顿顿不离。的确，腌制食品与新鲜食品相比，有一种独特的风味，但是，这些腌制食品中都含有亚硝酸盐，是它让腌制食品颜色诱人、风味独佳。过于频繁地食用腌制食品，这些亚硝胺摄入人体后，容易刺激细胞，产生癌变，使人患上鼻咽癌、胃癌、肝癌等癌症。霉变食物：米、麦、豆、玉米、花生等食品易受潮霉变，这种霉变都是有霉菌引起的，其中往往含有一种毒性物质叫做黄曲霉素。如果一次性摄入含有大量黄曲霉素的霉变食品会发生急性中毒疾病，持续性摄入亚急性量则会造成慢性中毒的情况，例如引起肝硬变和肝脏纤维样病变，而且，黄曲霉素也是已经明确的肝癌相关危险因素之一，还能诱发胃癌、直肠癌、乳腺癌和小肠癌等。即使一盘花生米中只发现了几粒霉变的花生，也不建议食用，因为有可能剩下的都已经被黄曲霉素污染了。虽然，勤俭节约是中华民族的传统美德，但是过度节俭也是没有必要的。霉变的食物，该扔还得扔。辛辣刺激、过度油腻、生冷/过烫的食物辛辣刺激的食物辛辣刺激的食物可以增加人的食欲，但是对胃肠道黏膜有一定的刺激作用。而大部分肿瘤病人在接受治疗之后，胃肠道功能都是相对较弱的。如果在康复期间吃了大量辛辣刺激食物可能会引起腹胀、腹痛、腹泻等不适。但是，如果患者在患病之前就比较爱吃这类食物，患病之后实在是食欲低下，在于医生充分沟通之后，可以适量给患者吃一点点，提升食欲，切勿过量。过度油腻的食物过度油腻的食品大致包含两种，一是“大荤”，二是油炸食品。很多家属认为患者得了肿瘤，再加上治疗，身体一定“元气大伤”，需要立马“补一补”。于是每天变着花样给患者做红烧肉、狮子头等“硬菜”，再炖上猪脚汤、乌鸡汤。殊不知，对于患者而言，过于油腻的饮食，不但不能进补，反而可能引发患者胃肠道不适，导致恶心、呕吐、无法进食等现象。至于油炸食品，就不用我再多说了吧。比如，中式早餐中的豆浆配油条深受大众喜爱，但这样的吃法并不利于健康。油条在高温油炸过程中营养物质已经被破坏，并且路边的早餐摊大多为了节省成本将油循环利用，更会产生致癌物质，对人体健康不利。其他的油炸食品也是如此，油脂反复高温加热后，其中的不饱和脂肪酸经高温加热后所产生的聚合物二聚体、三聚体，毒性较强。大部分油炸食品，尤其是炸薯条中含有高浓度的丙烯酰胺，俗称丙毒，是一种致癌物质。另外，吃油炸食品还意味着摄入大量的脂肪，不利于消化，还会引起发胖，带来更多的健康问题。生冷/过烫的食物夏季，由于天气炎热，很多患者食欲欠佳。相比于略带油腻的饭菜，冰镇的瓜果似乎更得患者之心。家属有时也惯着患者，一不小心就吃多了。但是，贪凉冷食可使胃肠道骤然受冷，导致肠胃痉挛，引起腹痛，消化道肿瘤、肝胆肿瘤患者尤其要注意。而过烫的食物则是主要是针对老年患者。有部分上了年纪的患者，不知道出于什么原因，非常喜欢吃烫的食物、喝很烫的水。偶尔一次其实没什么，但是长期如此，食用过烫的食物会带来很多问题。以大家冬季最爱吃的火锅为例，新鲜出锅的食物香气四溢，温度极高，直接食用，会刺激咽喉部黏膜充血、增厚，还会对食道造成不同程度的伤害。久而久之咽部会出现异物感、疼痛，甚至咽炎，食道上长期受到刺激的细胞突变的几率也会增加。长期食用过烫的食物与食管癌、胃癌等癌症的发生，也有着说不清道不明的关系。所以，虽然饭要趁热吃，汤要趁热喝，也不可操之过急。剩菜剩饭中国人节俭，一顿吃不完的菜，剩下了，肯定放冰箱隔天再吃。节俭是好习惯，但是对于肿瘤患者而言，长期吃剩菜剩饭却是不可取的。为什么？隔夜菜里含有亚硝酸盐还有过量繁殖的细菌。做好的菜，尤其是素菜，搁置的时间长了之后，营养会流失，还会产生一些亚硝酸盐，虽然量很低，科学家也说过这些剂量并不足以致癌，但是长期持续的吃，对于身体总归是没有好处的。另外，冰箱不是保险箱，剩菜放进去，细菌还是在不断繁殖的，只是繁殖速度受到低温限制变慢了而已，并不是不繁殖。总结起来，剩菜搁置的时间越久，营养物质流失的越严重，有害物质越多。建议大家在做饭时，计算好人数和大致的食量，尽量现做现吃。如果实在会剩菜，最好“剩荤不剩素”，还要将剩饭菜放在单独的保鲜盒中，生熟分开存放。还要避免食物反复加热、反复被剩下，最好只热一次，还吃不完就要扔掉了。“三无”保健品保健品一直是一个备受争议的东西，有人认为它没有任何作用，有人却将保健品奉为神明。对于肿瘤患者来説，适量服用保健品可以辅助调节身体状态，但是保健品≠药品。近年来，保健品市场异常火爆，且鱼龙混杂，很多无良商家更是打着“中药抗肿瘤的旗号”，大摇大摆的行骗。比如关于灵芝孢子粉的广告铺天盖地，但是，实际上灵芝孢子粉真的有那么神吗？有几点需要注意的是：一.研究表明灵芝孢子粉最多只能辅助抗肿瘤，并没有切实的杀死肿瘤细胞的作用，指望靠灵芝孢子粉完全消灭肿瘤细胞，基本不可能；二.真正的灵芝孢子粉市场鱼龙混杂，如果是灵芝子实体放到手里，你自己就可以鉴定真假，但是灵芝孢子粉你自己却无法轻易分辨。总的来说，肿瘤病人可以吃保健品，但是要选择正规厂家生产的、质量过关的保健品。民间中药偏方中药是我们老祖宗留下来的东西，在调理方面，中药是当之无愧的龙头。但是，这仅限于正规中医院。由于中医有“代代相传”的特质，民间有很多的所谓“老中医”，其实是凭借着优秀的营销手段，杜撰了很多的故事，硬生生将自己包装成了堪比华佗的神医。可怕的是，很多的老百姓十分相信他们，拿着大把的钱财去找这些“老中医”讨要偏方，最后肿瘤没治好，反而吃出了一身其他的毛病。所以，对于肿瘤患者而言，这些来路不明的民间老中医不一定是救命神医，他们开出来的药方，也不一定可信。还是那句话，谨慎！看到这里，大家应该都明白了肿瘤患者的「忌口」问题了吧，只要不过敏，日常的绝大多数食物都是可以吃的。对于部分在家还在服用靶向药物的患者而言，还有一个需要注意的就是西柚（又叫葡萄柚、朱栾），西柚中的呋喃香豆素及其化合物对CYP3A4活性有强烈的抑制作用，干扰靶向药物的代谢。因此，在肿瘤患者服用靶向药物期间，最好不要食用西柚、西柚汁及其制品。最后，祝愿大家身体倍儿棒，吃嘛嘛香！更多文章点击这里EGFR靶点介绍、相关治疗药物及临床研究ALK靶点介绍、相关治疗药物及临床研究ROS1靶点介绍、相关治疗药物及临床研究MET靶点介绍、相关治疗药物及临床研究HER2靶点介绍、相关治疗药物及临床研究BRAF靶点介绍、相关治疗药物及临床研究BRCA靶点介绍、相关治疗药物及临床研究MSI相关介绍、治疗药物及临床研究免疫治疗最全、最实用科普免疫治疗的十万个为什么免疫治疗太贵，怎么办？非小细胞肺癌国内外治疗方案大比拼小细胞肺癌国内外治疗方案大比拼

患者：2000年右乳小肿块。经检查为早期乳腺癌。2000年根治手术。现在身体还可以，就是手臂一直肿。手臂肿怎么治疗才能好转，各项指标正常。上海市第六人民医院肿瘤内科沈赞：乳腺癌根治术后手臂水肿较为常见，约为20-30%，水肿后常常引起肩关节活动受限、肢体乏力等上肢功能障碍，麻木、疼痛等感觉异常，给患者的日常生活带来很多不便。 这种手臂水肿其实是一种淋巴水肿，是由于腋窝手术和/或放射治疗后淋巴组织的正常结构遭受破坏，使淋巴液回流障碍而积聚于皮下组织中。早期水肿部位较为柔软，呈可凹陷性，此后逐渐恶化。富含蛋白质的淋巴液在纤维化过程中皮肤会出现一定程度的褐色变，继而出现硬化、过度角化和增厚。严重者出现肩关节活动受限、肢体乏力等上肢功能障碍，麻木、疼痛等感觉异常，以及肢体畸形导致心理障碍。 手臂水肿的一旦称为慢性，治疗效果欠佳，以下措施可以减轻水肿：1、避免上肢血流过高，避免高强度的上肢锻炼、感染等。2、避免淋巴回流阻力增加。比如过紧的衣服可压迫锁骨上区。3、避免患侧上肢药物注射、抽血、免疫接种以及血压测量。4、避免患侧上肢高温，如热水浸泡、日光暴晒、桑那浴等。5、避免穿戴过紧的内衣、项链和吊带胸罩。 另外，防止感染和适量的锻炼也非常重要。因为淋巴水肿后其组织间隙富含蛋白质，微小皮肤破损即可引发细菌感染。因此，需注意避免昆虫叮咬，预防皮肤损伤，一旦出现应立即使用抗生素。而适度的活动和锻炼有助于改善淋巴循环。如伸懒腰、腹式呼吸能改变胸廓内压力，促进淋巴回流。上肢抬举运动可使肌肉收缩刺激淋巴液流动。然而，过强的运动或静力性的活动（如搬运重物等）可造成淋巴管负荷过重，加重上肢水肿。 治疗方面可以有以下两个选择：1、专业而适当的按摩也是目前治疗淋巴水肿的最重要手段，通过按摩先清空周边组织淋巴管，从而加速患侧上肢的淋巴液回流。按摩需要由有经验的师进行，用手使皮肤在皮下组织上移动，动作应适度、有节奏；如果只是在皮肤表面滑动则效果不佳，而用力过重则可能使血流增加而加剧水肿。按摩需按照一定的顺序进行，首先是双侧颈部，然后对侧腋窝、对侧胸部，接着到患侧胸部、患侧肩部，最后是患侧上肢，通常先按摩上臂，然后前臂，最后是腕关节和手指。 2、压力泵疗法：将可充气的袖套置于水肿肢体，间断充气使水肿液向心流动。这些空气压力设备多为多腔房、序贯性、可调节压力梯度的泵，泵压力向心地如波浪一样递减，将水肿液挤入血液循环。此法在淋巴水肿早期、明显的皮下纤维化发生前有一定疗效。

2008年全球约有结直肠癌新发病例120万，约占所有新发癌症的10%，其相关死亡人数超过60万[1]。结直肠癌在北美、西欧、澳大利亚等经济发达的国家和地区十分常见，粗发病率达40/10万-66/10万，占所有新发病例的三分之二以上。在经济迅速崛起的发展中国家如中国，结直肠癌发病率亦呈逐年迅速上升的趋势。 虽然结直肠癌对人们的健康和社会产生的负担依然沉重，但是近二十年在其治疗领域取得了较大进展，5年生存率由过去的50%提高到了63%，患者的生活质量也得到了显著改善。上述成绩很大程度归因于结直肠癌药物治疗方面取得的突破性进展以及合理的规范化用药。 20世纪50年代以来，氟尿嘧啶（fluorouracil,5-FU）一直作为结直肠癌治疗的基本化疗药物广泛应用于临床。90年代中后期，新的高效化疗药物如奥沙利铂、伊立替康、卡培他滨以及分子靶向药物西妥昔单抗和贝伐珠单抗的相继研发上市，使得结直肠癌在药物治疗方面取得了长足进步。本文将对上述六种用于结直肠癌治疗的药物即氟尿嘧啶、卡培他滨、奥沙利铂、伊立替康、西妥昔单抗和贝伐珠单抗的作用机制、治疗方案、剂量用法及相关临床研究等方面进行概述和总结，为结直肠癌的规范化用药提供指导和参考。1.1 5-FU 5-FU是尿嘧啶5位上的氢被氟取代的衍生物，进入细胞后转化为单磷酸脱氧氟尿嘧啶（FdUMP），后者可抑制胸苷酸合成酶（TS）的活性，进而阻止脱氧尿苷酸（dUMP）转变为脱氧胸苷酸（dTMP）干扰脱氧核糖核酸（deoxyribonucleic acid，DNA）的合成，起到抑制肿瘤细胞生长的作用。 Buyse等对25项随机对照研究将近1000例结直肠癌患者进行回顾性分析，发现含5-FU的辅助化疗比单纯手术治疗略有生存优势[2]。INT0035随机对照研究入组了1200例II期或III期的结肠癌患者，随机分为单纯手术组、左旋咪唑（LEV）组和5-FU/LEV组。结果显示：5-FU/LEV较单纯手术可减少40%的复发风险（P﹤0.0001）和33%的死亡风险（P =0.0007）[3]。因此，5-FU/LEV一度曾作为结肠癌标准的辅助化疗方案。NSABP C-04研究对接受5-FU联合亚叶酸钙（LV）和5-FU/LEV辅助化疗1年的结肠癌患者进行分析发现，5-FU/LV组的5年DFS优于5-FU/LEV组（65% vs 60%,P =0.04）[4]。基于此研究结果，5-FU/LV方案取代5-FU/LEV作为标准的辅助化疗方案。此外，INT0089研究显示：5-FU联合高剂量LV相比低剂量LV，9-12个月相比6-8个月的辅助化疗均未显示出优势[5]。美国国家综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）结肠癌临床实践指南推荐6个月的5-FU/LV为低危II期的结肠癌的标准辅助化疗方案。 5-FU用于晚期结直肠癌的治疗已经超过40余年。其单药方案疗效有限，有效率仅为10%-15%。一项纳入18项临床试验3300例患者的荟萃分析显示，5-FU联合LV的有效率可从11%提高至21%（P﹤0.0001）[6]。此外，多项研究探讨了5-FU不同给药方法和剂量对疗效和毒性的影响。相关荟萃分析显示5-FU静脉滴注有效率显著高于静脉推注（22% vs 14%，P﹤0.0002），消化道毒副反应发生率也更低[7-8]。因此，NCCN推荐5-FU联合LV静脉持续滴注作为5-FU的标准给药方法。表1列举了一些常用的5-FU给药剂量和方法。表1 常用5-FU给药方案方案名称给药方法（所有药物均采用静脉给药方式）Roswell Park [5]LV 500mg/m2 静脉滴注2小时，每周1次×65-FU 500mg/m2 在LV滴注开始1小时候静脉推注，每周1次×6每8周重复AIO [9]LV 500 mg/m2静脉滴注2小时,随后5-FU 2600mg/m2持续静脉滴注24小时，每1周重复de Gramont [10]LV 200 mg/m2静脉滴注2小时，第1和2天随后5-FU 400 mg/m2 静脉推注，第1和2天然后5-FU 600 mg/m2持续静脉滴注22小时, 第1和2天每2周重复sLV5FU2 [11]LV 400 mg/m2静脉滴注2小时，第1天随后5-FU 400 mg/m2 静脉推注，然后5-FU 1200 mg/m2/天×2天持续静脉滴注46-48小时每2周重复1.2 卡培他滨 卡培他滨是口服的氟尿嘧啶类药物，可被肿瘤组织中较高表达的胸苷磷酸化酶（TP）转变为5-FU。利用肿瘤组织中TP的活性比正常组织高的特性，达到选择性肿瘤内激活的目的，从而最大限度发挥肿瘤杀伤作用以及降低对正常人体细胞的损害。同时2次/日的给药模式可模拟持续灌注的5-FU，以在药物作用部位提供稳态的血药浓度。 X-ACT研究纳入了1987例术后的III期结肠癌患者，随机分为卡培他滨组和5-FU/LV组，结果显示，卡培他滨组的无疾病生存期（Disease-free survival，DFS）至少与5-FU/LV组相当，且毒副反应更低（P﹤0.001）[12]。因此，卡培他滨单药方案也可作为结肠癌术后辅助治疗的标准方案之一。NCCN推荐卡培他滨1250mg/m2,每日2次口服，第1-14天，每2周重复，共24周作为结肠癌术后辅助治疗方案。 Van Cutsem等综合分析了两项比较卡培他滨单药与5-FU/LV静脉推注方案用于晚期结直肠癌的III期临床研究，发现卡培他滨单药具有更高的有效率（25.7% vs 16.7%，P﹤0.0002），在疾病进展时间和总生存时间方面，两组差异无统计学意义[13]。卡培他滨单药用于晚期或转移性结直肠癌剂量为2000-2500mg/m2/日,分2次口服，第1-14天，随后休息7天，每3周重复。1.3 奥沙利铂 奥沙利铂为新型第3代铂类化疗药物，与其他铂类药物相同，均以DNA为作用部位，铂原子与DNA链形成链内和链间交联，阻断DNA复制和转录。奥沙利铂和DNA结合较快，对RNA亦有一定作用。体内和体外试验均表明其与顺铂、卡铂等无交叉耐药，此外其骨髓抑制轻微，因此更易与其他抗肿瘤药物联合使用。 欧洲的国际多中心MOSAIC研究第一次证明了奥沙利铂联合5-FU化疗即FOLFOX方案6个月辅助化疗优于5-FU/LV方案。该研究共入组2246例II期或III期结肠癌患者。结果显示FOLFOX组的III期患者其5年DFS绝对值提高了7.5%（P =0.005）[14]。NSABP-C07研究进一步肯定了奥沙利铂在辅助治疗中的作用。2047例II期、III期结肠癌患者术后随机接受FOLX或5-FU/LV方案辅助化疗，两组4年DFS分别为73.2%和67.0%（P﹤0.004）[15]。目前NCCN推荐奥沙利铂联合5-FU/LV 的FOLFOX或FLOX方案用于除IIA期（无高危因素）以外的根治术后的II或III期结直肠癌的辅助治疗。 N9741随机III期研究比较了FOLFOX4、伊立替康联合静脉推注5-FU/LV（IFL）方案及奥沙利铂联合伊立替康（IROX）方案一线治疗晚期转移性结直肠癌。FOLFOX方案在有效率、PFS和总生存时间（overall survival，OS）方面均优于后两种方案[16]。NCCN推荐FOLFOX可作为晚期或转移性结直肠癌一线标准化疗方案。目前广泛使用的mFOLFOX6方案，奥沙利铂采用85mg/m2第一天静脉滴注2小时，每2周重复的给药方法。NO16966A III期研究对2034例转移性结直肠癌患者中比较了奥沙利铂联合卡培他滨的CapeOX方案和FOLFOX方案的疗效，结果发现两组患者的中位PFS相似（8.0个月 vs 8.5个月），表明在晚期结直肠癌的一线治疗中，CapeOX方案不劣于FOLFOX方案[17]。1.4 伊立替康 伊立替康是一种天然喜树碱的半合成衍生物，通过抑制拓扑异构酶发挥细胞毒作用。其能选择地作用于拓扑异构酶Ⅰ，对DNA空间构型、复制、重组、转录及有丝分裂等过程具有十分重要的干预功能，使DNA单链及双链断裂，从而诱导癌细胞凋亡。 CALGB 89803研究比较了伊立替康联合静脉推注5-FU/LV（IFL）方案和单用5-FU/LV治疗III期结肠癌的疗效。结果显示IFL组的OS（P =0.74）或DFS（P =0.84）均没有提高，并且IFL组发生中性粒细胞减少，发热性中性粒细胞减少和死亡的风险更大[18]。此外PETACC-3研究和FFCD9802研究发现伊立替康联合静脉滴注的5-FU/LV（FOLFIRI）方案用于结肠癌辅助化疗并不优于5-FU/LV方案[19-20]。因此，含伊立替康的方案不适用于结直肠癌的辅助化疗。 FOLFIRI方案一线治疗晚期结直肠癌疗效与FOLFOX相对的证据来自GERCOR交叉研究。在这项研究中，患者开始治疗时用FOLFIRI或FOLFOX方案，当病情进展时换用另一方案。结果显示这两种方案作为一线治疗时其缓解率（56% vs 54%）和疾病进展时间（progression-free survival,PFS）（8.5个月 vs 8.0个月，P =0.26）相似[21]。Colucci等的III期临床研究进一步支持了这个结论，该研究比较了FOLFOX和FOLFIRI方案治疗初治的转移性结直肠癌的疗效和毒性。两组患者在缓解率、PFS和OS方面均没有显著差异[22]。基于上述证据，NCCN推荐FOLFIRI方案（伊立替康180mg/m2静脉滴注，第一天；LV 400 mg/m2静脉滴注2小时，第1天，随后5-FU 400 mg/m2 静脉推注，然后5-FU 1200 mg/m2/天×2天持续静脉滴注46-48小时；每2周重复）用于晚期或转移性结直肠癌的姑息化疗。1.5 西妥昔单抗 西妥昔单抗是一种以人EGFR作为靶点的IgG1型人鼠嵌合型单克隆抗体。可以竞争性抑制EGFR与其配体的结合，通过抑制与受体相关的酪氨酸激酶的活化而抑制细胞周期进程、诱导凋亡，减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF) 的产生，降低肿瘤血管生成、细胞的迁移和侵袭。其次，西妥昔单抗还具有激发补体介导的细胞杀伤效应和抗体依赖的细胞杀伤效应发挥间接抗肿瘤作用。大量文献报道KRAS基因的第12或13密码子突变的肿瘤对EGFR抑制剂西妥昔单抗治疗不敏感[23、24]。因此，对于已知有KRAS基因第12或13密码子突变的患者，不管是单药还是与其他抗肿瘤药物联合，均不应使用西妥昔单抗。 CRYSTAL试验证明了西妥昔单抗作为转移性结直肠癌一线治疗的作用。患者随机接受FOLFIRI加或不加西妥昔单抗。结果显示,对于KRAS野生型的患者，西妥昔单抗的加入使得PFS得到了显著改善（9.9个月 vs 8.7个月，P =0.02）[25]。对随机II期试验OPUS数据进行回顾性分析发现，对于KRAS野生型的患者，与单用FOLFOX相比，西妥昔单抗联合FOLFOX能使客观缓解率提高（57% vs 34%，P =0.0027）和PFS（8.3个月 vs 7.2个月，P =0.0064）显著提高[26]。值得注意的是，近期一些临床试验结果显示西妥昔单抗联合含奥沙利铂的化疗一线治疗KRAS野生型转移性结直肠癌并未带来任何的额外获益。III期研究NORDIC-VII显示，西妥昔单抗加入FLOX方案并未带来PFS或OS的获益[27]。此外，COIN研究也发现，西妥昔单抗联合FOLFOX或CapeOX一线治疗KRAS野生型的转移性结直肠癌，与单纯化疗相比，联合西妥昔单抗并未延长患者OS（17.0个月 vs 17.9个月,P =0.67）或PFS（8.6个月 vs 8.6个月，P =0.60）[28]。目前NCCN指南推荐FOLFIRI联合西妥昔单抗（首次400mg/m2，之后500mg/m2，每2周重复）用于晚期或转移性结直肠癌的一线治疗。1.6 贝伐珠单抗 贝伐珠单抗是一种针对VEGF-A的149－KD的重组人类单克隆IgG1抗体。其可以选择性结合循环血中VEGF，避免VEGF与细胞膜上的受体结合，抑制微血管生成，限制肿瘤细胞的血供，降低组织间隙压，增加血管通透性，加速化疗药物的运输，促进肿瘤内皮细胞的凋亡。 AVF2107研究是一项比较单用IFL方案和IFL加用贝伐珠单抗一线治疗转移性结直肠癌的III期临床研究。结果显示：IFL联合贝伐珠单抗比单用IFL方案有效率（44.8% vs 34.8%，P =0.004）、PFS（10.6个月 vs 6.2个月，P﹤0.001）和OS（20.3个月 vs 15.6个月，P﹤0.001）均有显著提高[29]。基于此研究结果2004年美国食品与药品管理局（FDA）批准了贝伐珠单抗用于一线治疗转移性结直肠癌。2005年欧洲药品管理局（EMA）批准贝伐珠单抗联合伊立替康一线治疗转移性结直肠癌。目前，NCCN推荐贝伐珠单抗可联合FOLFOX、FOFIRI或者CapeOX方案用于晚期或转移性结直肠癌，其用法为5mg/kg，每2周重复。 综上所述，目前结直肠癌的药物治疗主要为以上六类药物。规范化合理使用这些药物不仅降低了II、III期结直肠癌患者的术后复发率，也大大延长了晚期患者的疾病进展时间和生存时间，提高了生活质量。通过基于临床研究数据的规范化合理用药是治疗结直肠癌的关键，而今后的治疗研究仍会侧重于优化化疗方案以提高疗效减轻毒副作用，并对不同患者实施个体化的治疗。设计合理的随机对照临床药物研究是结直肠癌规范化用药的重要参考依据。

癌患者家属在病人的康复过程中，可以起很大的作用，这主要出于下面的原因：家属可以要求病人改变对疾病的看法，要求他接受自我想象力，要求他运动，引导他积极配合医生治疗，帮助他建立自信心，重新鼓起生活的勇气。因此，我们鼓励家属与患者经常地进行思想与感情的沟通。 一、与患者相互沟通，共度难关 一听说自己的亲人身患癌症，你可能孕育着各式各样的情绪：焦急、痛苦、害怕等。不管怎样感受，你迎须承认这个现实，力求找出对你所钟爱的人最有利的态度，与病人互相坦诚沟通。病人渴望表达他的内心感受，你和所有的家庭成员必须准备好聆听，即使你非常不愿意听，也要勉强自己做到。病人知擅自己患有癌症后，可能悲伤得不能自制，为自己不久于人世而悲痛。家属应当知道，这种悲伤与难过是很正常的反应，家人一定要表现出和病人共度难关的意愿。除非病人要求独处，尽量地陪伴他，抚慰他，尽量和他贴近。 二、聆听倾诉，反应要适当 当病人在情绪上异常混乱时，家属一般都会急迫地想帮助他。如果是这样的话，最好是问一下病人：“有什么事想让我做吗？”然后仔细聆听。这个时候最容易引起误会，应设法听清病人要求中的真正含义是什么。有时病人在自我怜悯。他可能会说：“别管我，反正我已经是这样了”等，由于他带有情绪，又讲得含糊不清，你可以根据自己的理解去问他：“你真的希望我不管你？”或“我还没有明白你的意思，你让我走还是留在你身边？”这样做，你可以确切地肯定你是否真正地理解了他的意图，病人也会知道你对他的要求，是否真正地理解。有时你会听到不可能做到的要求，有时病人淤积的情绪会爆发出来，你也不必一味地忍受，你可以试着讲这种话：“到了这种地步，我也明白你一定觉得难过，非常气恼，你情绪不好的严重程度，我到现在才知道，不过你这样待人，我可真的吃不消了。”这样说，表明你接受了病人的感觉，他会觉得你理解他的表现，同时也坦诚地表达了你自己的感受。至于对于那些无法做到的要求，要注意尽力维护你自己的心灵不受损伤。对于无道理的要求，你可以只道出你的能力极限，“要我做什么都行，你说的我正好做不来，请你再说一点别的事，看看我能否办到。”这样说，表明你依然爱看病人，又明确指出了你能做到和愿意去做的能力极限。 有的病人要求的内容，可能会让家属牺牲他们的时间和精力才能做到，这往往也可以通过小心的沟通，于双方充分明白病人的要求内容后获得解决。癌症病人一般是十分清醒与通情达理的。须记住的一点是：和病人相处，你是倾听者，切不可因为你自己的焦急而抢着表达。病人在病中本来就充满着许多追亿和自省，有时候相对无言是很自然的事。如果你相对无言而处之泰然，就毋需强迫自己谈话。只有当真有话说时再倾心相对，要允许对方和你有不同的感受，并让对方有真诚表达内心感受的机会，又允许他自己沉默。 三、鼓励病人树立责任感，积极参与康复 家属在尽量支持病人、爱护病人的同时，应积极让病人对其自身的健康负责任，让他能主动地参与自己的康复活动。因此，在照顾病人时，要把他看成是有能力承担责任的人，而不将他看成毫无自救能力的人。为此，我们的建议是： 1.对病人不能事事代劳 “一切包办”看起来似乎“关怀备至”、“体贴入微”，其实促使他更加萎弱以及令其有“无力感”。病人需要对自己身心健康负起责任来。事实上，再也没有比剥夺病人这种需要更容易摧毁他了。许多病人可能主诉疼痛、乏力，以前能轻易做的事可能做不来了，这时家人可能会尽量地设法帮助他，替他做这做那，包括病人想到的和未曾想到的，甚至连病人能做的也全部揽下来，实质上这种帮助方式正好孤立了病人，解除了他与疾病作斗争的最基本武器。有时候，为了不给病人增加心事，不告诉他家中所发生的一切。这样做并不好，病人在这个关键时刻，需要加强参与，不可将他孤立起来。当然可以多一点“报喜不报忧”。来一些征求他看法的决策等，这样他的求生欲望便可更高涨。 2.鼓励病人积极参与康复 为了更快、更有效地恢复健康，主张病人“将自己的命运掌握在自己手里”。要再次强调的是，在鼓励病人去做力所能及之事的同时，对于他不依靠别人的生活自理行动，要予以爱护、支持和鼓励，不要只在他身体虚弱时才这样对待他。如果对病人所有的关心爱护是出于他身体的虚弱，那么，疾病就会成为他的支柱，造成他的颓废，从而就不能激励他恢复健康。 下面这些建议，或许可指导你如何适当地帮助一个癌症病人： 1.鼓励病人自己照顾自己。病人应该被允许自己料理一些事情，家属应该鼓励病人坚强的表现。比如称赞病人：“你能自己于，真了不起”，或者说：“家庭活动你也能参加了，真好！”等等。 2.病人的身体看上去较好时，要及时告诉他，让他知道你也为他高兴。如：“你今天脸色好多了”，“医生说你的化验正常”等。 3.和病人一起从事一些与治疗无关的活动，让他分散对疾病的注意，同时让他觉得他有能力从事治疗以外的活动，从而增强活下去的信心。 4.病情好转时，也要常常有人陪伴。喜欢别人的关怀是人的天性，即使他的病情好转，关怀与支持仍须继续下去。

经常有参加体检者或非肿瘤专业的医生会有这样的疑问：肿瘤标志物升高就是患癌吗？关于肿瘤标志物的几个问题，事实是这样的……几个实事1）肿瘤标志物升高未必是得了癌症。恶性肿瘤的确诊依赖于细胞病理学、组织病理

昨天有一位肠癌患者按期过来化疗，入院后查血常规：白细胞2.4X10^9/L，中性粒细胞0.7X10^9/L。患者说上次化疗后1周出现白细胞低，1.5X10^9/L，在当地医院打了升白针，第二天复查白细胞9.3X10^9/L，患者未再复查血常规，直至昨日入院。相信很多化疗患者都曾遇到类似的情形，临床上经常有患者咨询我们什么时候用升白针？用多久？首先我们来了解一下化疗后血常规的变化规律。绝大部分的化疗药物对骨髓都有抑制作用，具体表现为白细胞下降，贫血，血小板下降。其中红细胞的寿命最长，大概为120天，血小板寿命大约为8-12天，白细胞寿命为5-7天，所以化疗后白细胞下降是最常见的。化疗后白细胞下降的规律白细胞下降的最低点可能出现在化疗后的7-10天，因此我们推荐患者化疗后要定期复查血常规，一来是如果白细胞低下，需要及时升白，预防感染；二来上一次血象的异常程度可作为下一疗程是否需要调整药物剂量的依据。白细胞下降有什么危害呢？白细胞于我们人体的作用相当于边防战士于我们国家的作用，它是我们身体抵抗感染的卫士，因此白细胞下降之后容易合并感染，这也是为什么我们在每次化疗过程中及化疗前需要检测血常规的原因，如果白细胞和中性粒细胞太低，我们会推迟化疗，待血象恢复之后再给予化疗。对于一些根治性化疗，化疗的时间强度与疗效密切相关，因此我们需要确保化疗能够按时进行，为此，如果临床上预料到该方案可能会引起白细胞下降，我们将给予预防性的升白针。升白针的使用总体上可以分为两类：预防性和治疗性。预防性升白根据化疗方案的不同可将治疗后白细胞下降的风险分为三个等级：高风险（>20%）：预防性给予升白针治疗，如胃癌化疗使用三药方案：多西他赛+顺铂+福尿嘧啶中风险（10-20%）：根据患者情况考虑给予升白针，如mFOLFOX6方案，伊立替康/顺铂，表阿霉素+顺铂+5福尿嘧啶/卡培他滨，FOLFIRINOX三药方案等。低风险（<10%）：不需要升白针< p="">对于中风险的情况可进一步根据患者因素考虑是否预防性使用升白针。如果患者具有以下任何一个因素的，可考虑给予升白针，没有危险因素的可观察。（1）既往接受过放疗或化疗（2）持续性的中性粒细胞缺乏（3）肿瘤侵犯骨髓（4）近期有手术和/或开放性伤口（5）肝肾功能异常（6）65岁以上患者接受全剂量化疗每程化疗前重新评估患者是否需要使用升白针。升白针预防性使用的用法是：长效升白针，化疗后24小时可使用，1次皮下注射短效升白针：化疗后24小时或化疗后3-4天开始使用直至度过化疗后白细胞的最低点（一般在化疗后7-10天）。治疗性升白对于没有预防性使用升白治疗，在化疗后出现白细胞下降，我们需要根据下降的严重程度和下降的时间点来判断如何升白。除了白细胞下降还有一种更加严重的情形叫发热性中性粒细胞缺乏（FN），是指出现空腔温度升高超过38.3°C或>=38.0°C超过1小时同时伴有绝对中性粒细胞计数<0.5X109/L或预期未来48小时将低于0.5X109/L。美国NCCN指南只推荐对于出现FN的患者进行升白针治疗，而且如果已经使用过预防性升白的患者不建议用短效的升白针，但未预防性升白的FN患者，如果有合并感染的风险，建议进行升白治疗，直至度过白细胞的最低点。升白治疗的副反应最常见的副反应是肌肉骨头疼痛，常见的是腰骶部骨头疼痛，这是骨头造血的表现，除此以外可能出现水肿，发热，乏力，感冒样症状。具体的临床操作临床中我们建议患者化疗结束后每3-5天复查一次血常规，尤其对于多次化疗的患者，更应该密切监测血常规，如果白细胞低于3.0X10^9/L，可考虑开始升白治疗，升白之后白细胞升高呈双峰型。第一峰是用药后2-3天，5-6天降到最低，后又升高，8-9天达到高峰。第一峰是升白针促进骨髓血池中已经有的成熟粒细胞向外周释放的结果。第二峰是升白针刺激骨髓粒系造血祖细胞增殖与分化成熟和释放进入对周血所致。出现第二峰才真正起到动员骨髓造血的作用。升白针的使用时间建议不少于3天。如果时间太短，仅能引起第一峰，而且停药白细胞容易降到最低点而出现感染、发热。在打升白针的过程中也需要密切监测血常规，以免过度造血产生类白血病现象，一般白细胞>10X10^9/L即可。不建议在化疗后当天打升白针，也不建议打完升白针当天就化疗，两者间隔时间最好大于24小时。主要是避免升白针刺激产生的中性粒细胞会被化疗药物破坏，加重化疗对骨髓储备功能的损伤，增加骨髓抑制的风险。欢迎关注本人的公众号“滚蛋吧消化道肿瘤”！扫描二维码可关注。本文系邱妙珍医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。

肺癌已经成为恶性肿瘤首位的致死原因，其发病率和死亡率也逐年上升，预计到2025年，我国肺癌患者将达到100万，成为世界第一肺癌大国。肺癌的治疗，包括手术、化疗、放疗、中药，免疫以及近年兴起的靶向治疗。靶向治疗因为它治疗靶点明确，具有高度选择性地杀死肿瘤细胞，而不杀伤或极少损伤正常细胞的优点，对于不能手术的晚期病人，疗效优于其它治疗，且毒副反应相对较小，安全性和耐受性较好。被许多肺癌患者视为一线希望。随着靶向药物临床应用的开展，也确实给越来越多的晚期肺癌患者带来了新的希望。社会上关于靶向药物疗效的传说也越来越神奇，并且出现了盲目使用靶向药物的现象。那么，什么样的患者才适合做靶向治疗呢？靶向治疗顾名思义，是由靶点作为指导方向的治疗方法，所以必须是具备靶点的患者才可以选择靶向治疗，也只有具备靶点的患者才可能从靶向治疗中获益。所谓的靶点，也就是基因突变的状态。在肺癌的发病机制中，已经发现有许多不同的基因突变情况，也有一些针对基因突变的药物被发明并应用于临床。其中最常见的基因突变是人体表皮生长因子受体（EGFR）基因突变，这些患者就可以选择表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂作为靶向治疗，具体药物包括厄洛替尼（特罗凯）、吉非替尼（易瑞沙）、埃克替尼（凯美纳）和阿法替尼。这些药物是通过阻断肿瘤发生的信号传导通路来达到控制肿瘤的目的。它起效快，不良反应相对较小，对于那些失去手术机会，或者手术后复发，病情较晚期的肺癌患者，是最佳的选择。如果这类药物出现耐药，经检测是由明确的耐药基因导致，则又可以选择针对耐压基因的治疗。除此之外，肺癌患者还可能有原癌基因K-ras突变，EML4-ALK基因重组，BRAF基因突变，c-MET基因扩增等，都可以选择不同的药物来进行靶向治疗。所以，在做肺癌诊断时，除了明确组织学病理类型外，必须做基因检测，了解基因状态，找出靶点，才能更好地指导临床选择个体化治疗方案，使患者得到更合理，更科学，更有效的治疗。本文系江联萍医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。