ALT(谷丙转氨酶)水平是评估肝脏炎症活动最常用的实验室参数。因此ALT水平正常的慢乙肝患者常常被忽略,患者往往认为自己肝脏病变并不严重。然而,大量研究表明慢乙肝患者肝脏炎症的严重程度并不总是与ALT水平一致,临床上发现这部分人群仍有肝组织学进展。 近日,南京大学医学院附属鼓楼医院吴超教授团队在Hepatology Communications上发表了一项研究(该研究也发表在近期AASLD2021摘要上 (poster718)),结果表明ALT正常、HBV DNA可检测到且无显著肝纤维化的慢乙肝患者存在显著肝脏炎症的比例仍然较高。 自2004年11月至2020年10月,从南京大学医学院附属鼓楼医院和淮安市第四人民医院两个医疗中心纳入接受肝活检时HBV DNA可检测到的慢乙肝患者,并对这些患者的数据进行了回顾性横断面研究。 在进行肝活检前两周内获取患者的ALT、AST、GGT、PLT以及HBsAg、HBeAg和HBV DNA水平,计算FIB-4和APRI。根据AASLD指南,男性ALT的ULN为35 U/L,女性为25 U/L。通过Scheuer评分评估肝脏炎症和纤维化情况:G0-G1、G2和G3-4分别被定义为无或轻度、中度和重度肝脏炎症;肝纤维化分为无显著肝纤维化(S0-S1)、中度肝纤维化(S2-S3)和肝硬化(S4);G ≥ 2为显著肝脏炎症,S ≥ 2为显著肝纤维化。 在最终纳入的581例慢乙肝患者中,中位年龄为38.0岁(IQR:30.0-46.0),约68.2%为男性,54.4%为HBeAg阴性,68.3%存在显著肝脏炎症,58.5%存在显著肝纤维化。ALT < 1x ULN、1-2 x ULN、> 2 x ULN的比例分别为30.8% 、35.3% 和33.9% ,HBV DNA < 3、3-5 、5-7 和 > 7(log10IU/mL)的比例分别为10.8%、32.7%、28.4%和28.1%。有显著肝纤维化的患者有中度炎症和重度炎症的比例也高于无显著肝纤维化的患者。 研究结果如下: ALT正常、HBV DNA可检测到且无显著肝纤维化的慢乙肝患者中约30%仍存在显著肝脏炎症。 中等HBV DNA水平是ALT正常且无显著肝纤维化的慢乙肝患者存在显著肝脏炎症的独立危险因素。 ALT > 2 × ULN的慢乙肝患者存在显著肝脏炎症的比例较高 。
现在丙肝治疗的方案很多,有很多药物可以选择。有一些方案对多种基因型都有良好效果的。因此导致现在有一个不好的现象,就是无论青红皂白,就给一些泛基因型的治疗方案给患者吃,由于是患者自购药,也不会给予很好的监测、管理,患者吃药就像吃自助餐一样。 这种“自助餐”式的治疗风险很大。因为,经治和初治不一样,肝功能失代偿和肝功能代偿不一样,肾功能好和肾功能不好也不一样,还有同时服用了其他的药物与丙肝药物相互作用的问题等等,都需要考虑。最起码这些方案的疗效不是百分之百疗效,效果也是应该检测的。
谈谈恩替卡韦和利巴韦林男性乙肝患者如果近期准备生育,能不能用恩替卡韦呢?男性丙肝患者,如果治疗方案有利巴韦林,能不能近期生育呢? 如果大家去咨询一圈儿,大多数回答会是有影响,不建议。如果问到我,我也会说:啊,这个,呵呵,呵呵,不推荐,不反对^_^。 为什么不推荐呢?是因为既往有证据?证明男性使用恩替卡韦期间生育是不对的。为什么不反对呢?因为这是真理——实际情况就是这两个药对于男性生育没有太大影响。 我们看看男性在生育过程当中,到底起了多大作用呢??在受孕过程中,男性只起到提供精子的作用,关键内涵是精子头部的染色体。如果精子里面的染色体没有畸形,卵能够正常受孕,剩下的事情似乎和男方就没有什么关系了。所以简单的说,药物对男性生育的影响,在于能否影响性功能?能否影响精子活力?能否导致染色体畸形? 先看一下恩替卡韦。恩替卡韦在当年申报过程当中,动物实验发现有实验动物发生肿瘤。它不会导致激素水平异常,不会使染色体异常。因此男性使用恩替卡韦拟生育时,在国际的乙肝指南里面是没有做限制的。 再看看利巴韦林,它可以影响胚胎发育、组织分化,容易导致胚胎畸形。女性使用后半年内不宜妊娠,但是对于男性就没有必要限制半年了,如果使用一下利巴韦林就能导致男性精子永久畸形或染色体畸变,那真可以用作生化战争了。 所以我个人的观点认为,男性在治疗过程当中使用恩替卡韦时不用太过于担心生育的风险;使用利巴韦林以后两周左右就可以考虑正常生育了。 本文系叶一农医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。
对于长期吃抗乙肝病毒药,很多病友有比较大的心理负担。长期吃药还是不方便,也影响心情。尤其是年轻人,坚持长期治疗不容易。但是,如果过这个“心理关”呢?下面我和大家谈一谈: 如果有人每天送你虫草吃,你会觉得有压力、很烦恼吗?你多半会觉得“哎呀这个挺好,很保健,我喜欢”。如果你有高血压,每天得吃一颗药控制血压,你也会觉得很正常,没有什么问题。那么抗乙肝病毒药,为什么就不能用同样的态度去对待呢? 我认为原因在多个方面: 首先是社会歧视还是存在的。但是获得别人的尊重还是靠个人,自己完全没有必要为此自卑。 其次,是担心安全性问题。长期用药,安全性不能不考虑。目前的一线用药,如恩替卡韦、替诺福韦等,安全性实际上是很高的,应用十多年发生严重不良反应的极少。只要你定期复诊,是可以把问题解决在萌芽之中的。 再次,就是长期使用抗病毒药的获益问题,往往被大家忽视。长期抗病毒治疗,虽然不一定能够根除病毒,但可以防止、延缓肝硬化的进展,可以明显地减少肝癌的发生机会。甚至有一部分患者可以创造出彻底治愈的机会。大家想一想,如果数年后根治乙肝的药物发明出来了,大家高兴啊,但是如果一个人已经发展到晚期肝硬化、肝癌,这又有什么意义呢? 最后,医疗费用的压力也是一个问题。大家一定要想明白,要钱不要健康,挣到的钱是没有意义的。随着制药工业的发展,药价会逐渐降低,治疗费用压力会越来越轻。大家可以算一算,假如不抗病毒治疗,明年肝炎发作一次,治疗费用及带来的相关联损失,基本上都会超过长期使用抗病毒药物的费用的。 所以,停药不是我们治疗乙肝的真正目标。保持肝脏状态良好,条件允许的时候追求治愈,这才是我们目前应该坚持追求的。 本文系叶一农医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。
恩替卡韦(ETV)是指南中推荐的治疗慢性乙型肝炎的一线用药。ETV口服后,可迅速吸收,约0.5~1.5小时后达到血浆峰浓度,生物利用度>70%。进食标准高脂餐或低脂餐的同时口服0.5 mg ETV会导致药物吸收的轻微延迟,因此应空腹服用ETV(服药前、服药后2小时不应进食)。因此我们一般嘱患者睡前服用以保证疗效。自2005年ETV被批准用于治疗慢性乙型肝炎以来,已被大量患者使用,ETV的安全性与耐受性均良好,可能出现的不良事件有:谷丙转氨酶升高,疲劳,眩晕,恶心,腹痛,腹部不适,上腹痛,肝区不适,肌痛,失眠,风疹等。在服用ETV期间,需注意定期监测肝功能、HBV-DNA、血乳酸及肌酐。