前列腺癌,Prostate Cancer,已经成为中国男性泌尿系统发病率第一的恶性肿瘤,在这里,和大家分享一下有关前列腺癌的几个流行病学特点。 1)疾病发病率低,死亡率高 评价一种疾病对人类的危害,最
包皮环切手术被认为是地球上最古老的的手术之一,在6000年前的古埃及就有记载。由于世界各地风俗及卫生习惯不同,包皮手术时机也不同。犹太人男孩出生后即行包皮环切术,伊斯兰教徒也在婴幼儿期行包皮手术,美国男性新生儿大多数在3岁前进行手术。在我国,越来越多的家长及男性认识到包皮手术的重要性,纷纷到医院咨询相关问题,那么包皮手术的最佳时机是几岁?是否每个包皮过长的男性都应进行手术治疗?我们先了解下包皮过长及包茎的定义。包皮过长是指:阴茎在未勃起情况下龟头不能外漏,或被包皮包裹超过2/3.。包茎属于包皮过长的一种,其定义为阴茎勃起时龟头不能外漏,或勃起后龟头被包裹。包皮过长或者包茎会对男性造成不良的影响:污垢留于包皮内,细菌大量繁殖,引起炎症,若细菌逆行进入尿道,会引起前列腺炎、尿路感染,成年男性通过性交,交叉传染给伴侣,引起女性的相关生殖疾病,最严重的后果是长期的炎症刺激引起细胞的突变,导致阴茎癌的发生。不仅如此,束缚的包皮还会影响阴茎的正常发育(直径,长度),甚至影响男性性功能,产生阳痿,早泄等。刚出生的新生儿包皮与阴茎头存在生理性自然粘连,称为先天性包茎。出生后几年随着阴茎生长,间断性阴茎勃起,包皮和阴茎头逐渐分离,3岁时约有90%儿童包皮可退缩翻起,因为学龄前儿童配合度较差,麻醉风险相对较高,8岁前不宜行包皮环切术。对于包茎的患者,因为包茎会影响阴茎的正常发育,所以建议在第二性征出现前手术,因为儿童配合度的问题,故包茎患者最佳手术时机为8到14岁。若包茎较严重,可在早年行包皮分离扩张术。对于包皮过长患者,因为随着青春期的阴茎发育,约有80%-94%的患者会因为阴茎生长快于包皮,而得到自愈,故建议单纯包皮过长者等到第二性征出现后手术。对于成年男性,若包皮过长,经常发炎,建议炎症控制后行手术治疗;对于包茎患者,建议及时手术。
2020年5月20日,美国食品药品监督管理局(FDA)正式批准PARP抑制剂—奥拉帕利用于治疗同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)。至此,奥拉帕利成为唯一在卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌四大癌种同时获得FDA批准的PARP抑制剂,开启了前列腺癌精准治疗的新时代,今天我们就讲一讲关于前列腺癌的分子靶向治疗。 靶向治疗,顾名思义就是针对肿瘤细胞“有的放矢”的治疗。 1.靶向治疗的含义: 肿瘤分子靶向治疗是以肿瘤细胞的标志性分子为靶点,干预细胞发生癌变的环节,如通过抑制肿瘤细胞增殖、干扰细胞周期、诱导肿瘤细胞分化、抑制肿瘤细胞转移、诱导肿瘤细胞凋亡及抑制肿瘤血管生成等途径达到治疗肿瘤的目的。其作用主要是针对肿瘤细胞,而对正常细胞的影响小。肿瘤的生长因子受体、信号转导分子、细胞周期蛋白、细胞凋亡调节因子、蛋白水解酶、血管内皮生长因子等都可以作为肿瘤治疗的分子靶点。我们熟悉的靶向药物,包括针对细胞内信号转导分子的TKI(络氨酸激酶抑制剂),如吉非替尼,厄洛替尼,索拉非尼,依维莫司等,还有针对肿瘤生长微环境,抑制肿瘤周围新生血管生成的抗VEGF类药物,如贝伐珠单抗等。 靶向治疗的基础—基因检测 靶向治疗,如同有“的”放矢,这个靶点如何确定?其依赖于肿瘤组织的或者患者个体的基因检测。检测手段大致分为四类,包括PCR,FISH,基因芯片,基因测序。 技术 原理 代表方法 特点 PCR 放大扩增特定的微量DNA片段 PCR荧光探针法 数字PCR 灵敏度高,特异性强,诊断窗口期短,可定性定量检测,但一次只能检测一个或数个基因 FISH 将标记的已知序列核酸为探针与细胞或组织切片中核酸杂交,从而对测定核酸顺序进行精确定量定投 荧光原位杂交技术 原位PCR 成本低,检测通量小,一般为定性或半定量检测,操作难度大 基因芯片 基因芯片表面固定已知序列的靶核苷酸探针,互补匹配固定序列 微阵列芯片 微控流芯片 快速方便,适合大面积筛查和检测,但针对一支序列 基因测序 从血液或唾液中分析测定基因序列,预测疾病的可能性 NGS测序(二代) 通量高,准确率高,成本高,一次可检测大量基因,可针对未知序列进行测序 3.前列腺癌与DNA同源重组修复功能异常(HRD) 前列腺癌是男性第二大常见癌症。据估计,2018年全球新确诊患者大约为130万例,并伴随着很高的死亡率。大约10%-20%的晚期前列腺癌患者会在5年内进展为去势抵抗性前列腺癌,并且有84%发生转移。没有转移的去势抵抗性前列腺癌患者,大约有33%会在2年内进展为mCRPC。mCRPC的5年生存率很低。研究发现,大约20%-30%的mCRPC患者携带HRR基因突变,(Homologous Recombination Repair,)DNA同源重组修复是DNA双链损伤的重要修复方式。HRR是一条涉及到多个步骤的复杂的信号通路,其中关键蛋白为BRCA1和BRCA2。如果BRCA基因出现突变导致BRCA1和BRCA2蛋白失去功能,就会引起HRR功能异常(Homologous Recombination Deficiency, HRD)[1][2]。另外,其它HRR相关基因,如 PALB2, CDK12,RAD51, CHEK2, ATM,FANCA等发生突变、或BRCA1基因启动子发生甲基化、以及其他暂未明确的原因,都会引起HRD,导致基因组不稳定 [3]。 4.HRD与铂类/PARPi敏感性 HRD是肿瘤组织的一个常见特征,鉴于BRCA1/2突变带来DNA修复通路的缺陷,有BRCA1/2基因致病性突变的肿瘤对于作用于DNA的细胞毒性药物(如:顺铂及卡铂)更加敏感,此外,对同样能阻碍DNA修复的多聚ADP核糖聚合酶抑制剂(PARPi)也更加敏感。PARP即聚腺苷酸二磷酸核糖基聚合酶,在DNA损伤断裂时它会被激活,从而识别并结合到DNA的断裂位置上,并进一步激活、催化受体蛋白的聚ADP核糖基化作用,参与DNA的修复过程。研究发现正常细胞不止PARP这一个修理工,BRCA 基因产生的蛋白也具有修复功能。正常细胞拥有这套双保险机制,如果BCRA正常,PARP抑制剂仍阻挡不了癌症细胞的修复,但是如果BCRA无法正常工作,PARP抑制剂就可以实现只杀死癌细胞而不杀正常细胞的作用。 PARP 抑制剂+BRCA 基因突变就是我们所说的"合成致死",简单来讲就是当两种不同的基因或蛋白同时发生变化时会导致细胞死亡,而这两种基因/蛋白中如果只有一种异常则不会导致细胞死亡。自此PARP抑制剂应运而生,成为新的癌症靶向治疗药物。 临床获批的RARP抑制剂包括: 奥拉帕尼(Oplaparib), 鲁卡帕尼(Rucaparib), 尼拉帕尼(Niraparib), 他唑帕尼((Talazoparib))。 参考文献 [1] Li X, Heyer WD. Homologous recombination in DNA repair and DNA damage tolerance. Cell Res. 2008;18:99-113. [2] Lord CJ, Ashworth A. BRCAness revisited. Nat Rev Cancer. 2016;16:110-120. [3] Watkins JA, Irshad S, Grigoriadis A, Tutt AN. Genomic scars as biomarkers of homologous recombination deficiency and drug response in breast and ovarian cancers. Breast Cancer Res. 2014;16:211
临床上有些病人需要留置导尿管,有些是短期的,有些是长期的,长期留置导尿管会或多或少碰到一些问题,如尿色红啦,尿液从旁边漏出,需不需要膀胱冲洗等问题,结合临床实践和文献学习,在这里给大家一些解答。 1.为何要插导尿管?有以下几种情况需要留置导尿管,1.尿潴留;2.对于昏迷病人,或者手术病人需要监测尿量;3膀胱或者尿道造影。临床上一些脑梗后,截瘫,或因前列腺增生,尿潴留,年龄较大,手术风险大,无法进行手术的患者,是比较常见的需要留置导尿管的人群。 2.导尿管的常见型号及大小导尿管,是以天然橡胶、硅橡胶或聚氯乙烯(PVC)制成的管路,可以经由尿道插入膀胱以便引流尿液出来,导尿管插入膀胱后,靠近导尿管头端有一个气囊固定导尿管留在膀胱内,而不易脱出,且引流管连接尿袋收集尿液。 导尿管型号,按照外径的周长分6F~30F共13个规格型号,常用的成人导管管有12F、14F、16F、18F四种型号,F数就是外周长的毫米数·是法制单位。F就是French.换算公式是F=2πr粗略换算就是F(毫米)=3倍的外直径(毫米)。 一般导尿管里自带的导尿管是F16号的,也就是直径5.3mm长的导尿管。 3.导尿管一般需要留置多久?对于初次因急性尿潴留留置导尿管的,可以3到7天后拔出,慢性尿潴留,一般一月更换一次,如果使用含银无菌导尿管,可以适当延长至45天。 4.留置导尿管需要每天都消毒嘛?在住院期间,每天护士会给留置导尿管患者消毒两次,部位在导尿管接触尿道口的地方,如果在家里,我建议每天用生理盐水或者冷开水沾湿毛巾,擦洗一下。如果尿道有分泌物析出,可以用无痛碘擦洗一下 5.导尿管里面尿色红怎么办?大家先看一下上面这张图 如果尿色是上面8种,那么一般可以放心,出血不算很严重,可以多饮水,减少活动,观察几天,一般会自行痊愈。因为导尿管不是完全固定于尿道的,它会相对尿道进出活动,这样势必引起尿道粘膜损伤,引起出血。因为导尿管在尿道有压迫止血的作用,所以前八种颜色的血尿,问题不大。 至于后八种血尿,多数是尿道受到严重损伤,会产生血块,这时需要赶紧到医院进行膀胱冲洗,进一步治疗 6.尿液从导尿管旁边漏出如何处理?这时需要判断尿液从哪里漏出,记得有一次在大冬天的半夜,接到一个急诊病人,主诉导尿管漏尿,他的被子湿了好几条,我仔细一看,原来导尿管末端和集尿袋接头的地方不够紧,引起漏尿,有时候仔细的检查会发现问题所在,只要拧紧就能解决问题。另外比较常见的是尿液从尿道口流出,多数会患者伴有尿意感。如果确定导尿管没有淤堵的话,多数是因为膀胱过度活动引起。因为导尿管对于膀胱来讲是一个异物,导尿管头部在膀胱内接触到膀胱内壁,会引起膀胱的不自主收缩,这个就叫做膀胱过度活动症。在脑梗或者年轻尿潴留患者身上,这种现象比较常见,治疗方法一般主要是服用一种让膀胱迟钝的药物,M受体阻滞剂,市面上一般叫做托特罗定的一类药物。它同时也会影响消化道平 福利时间:临床上碰到蛮多患者需要长期留置导尿管,往往这些患者年纪较大,或者出行不便,有些病人还需要救护车送到医院更换导尿管,本人现在开通上海市区上门更换导尿管的服务,具体请大家在好大夫平台上或者添加我的杏仁医生服务号(95573608)预约!