结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(extranodalnasal-typeNK/T-celllymphoma,ENKTCL)是我国最常见的T细胞淋巴瘤亚型,2010年前以蒽环类化疗药物治疗的既往研究中,5年生存约为10-60%,肿瘤侵袭性高,异质性大。近十余年,得益于门冬酰胺酶方案化疗、现代放疗的应用及风险分层治疗的开展,ENKTCL的生存率显著提高。低和中高危早期患者的5年总生存率(OS)为55%-90%,晚期或极高危患者的5年OS仍不足40%。当患者诊断为ENKTCL时,通常非常关心ENKTCL是否可以治愈,或者说与未患病的“正常人群”对比,生存是否收到影响?在现代治疗下,讨论ENKTCL的可治愈性,可以解除患者顾虑,指导患者治疗和后续随访。近期,刘欣医生(中国医学科学院肿瘤医院放射治疗科)、张利玲教授(华中科技大学同济医学院附属协和医院)为共同第一作者,亓姝楠教授、李晔雄教授(中国医学科学院肿瘤医院放射治疗科)为共同通讯作者,通过分析中国淋巴瘤协作组(CLCG)数据库,于国际著名血液学杂志Haematologica(中科院一区,2021ImpactFactor:11.04)发表题目为“Evidenceofcureforextranodalnasal-typenaturalkiller/T-celllymphomawithcurrenttreatment:ananalysisoftheCLCGdatabase”。本研究应用治愈模型,分析了中国淋巴瘤协作组(CLCG)多中心数据库中接受现代非蒽环类化疗±放疗的ENKTCL患者,首次在人群水平上证实了ENKTCL为可治愈疾病。在现代治疗下,ENKTCL患者总体治愈率接近72%。 研究显示,尽管ENKTCL具有高度侵袭性和异质性,多数患者亚组可以治愈;但原发上呼吸消化道外患者RS持续下降,可能不能治愈,其最优治疗有待进一步探索。B症状、分期、ECOG评分、乳酸脱氢酶水平、原发肿瘤侵犯临近器官、是否原发上呼吸消化道是影响治愈率的临床因素。尽管大于60岁的老年患者生存率显著低于年轻患者,但经校正背景死亡率后,老年患者的治愈率与年轻患者无显著差异。 此外,研究首次证明了在ENKTCL患者中,5年总生存率是治愈率的有效替代指标。对患者来说,5年生存是重要的里程碑时间节点,生存5年以上的患者未来生存率几乎可以媲美正常人群;在临床上,医生可适当减少生存5年患者的复查和随访;在临床研究设计方面,分析5年以上的复发或疾病相关死亡等晚期终点可能价值有限;相反,在长期随访中,对生活质量、治疗相关的不良反应或第二原发肿瘤的研究可能更有意义。 但值得注意的是,本文使用的“治愈”概念为统计学上或人群水平上的概念,达到统计学上的治愈,并不代表个体水平完全不会复发。ENKTCL个体水平上的治愈还有待未来生物标志物的进一步研究。本文中应用了人群水平上(或统计学上)的治愈概念,即指治疗后的某个时间点上,患者不再死于肿瘤/治疗相关原因,即此时肿瘤相关的超额死亡率归零,患者死亡率与正常人群相当,相对生存(RS)曲线达到平台。传统的生存分析假设所有患者都具有疾病相关死亡风险,与之不同,治愈模型通过将患者分为治愈者(死亡风险接近正常人群)和未治愈者(死亡风险高于正常人群),更适合量化长期生存。图1.治愈模型结果。(A)全组患者(蓝线)和未治疗患者(红线)的相对生存曲线。在全组患者中,从治疗后4.5年开始,相对生存曲线达到平台,稳定在约72%。(B)全组患者的超额死亡率(蓝线)和未治疗患者的超额死亡率(红线)。在全组患者队列中,超额死亡率持续减少,直到在治疗后4.5年接近零。相反,在未治愈患者中,超额死亡率随着时间的推移持续升高。图4.根据预后因素及NRI风险亚组,评估OS与治愈率的相关性。各亚组患者的2年OS(A)、3年OS(B)、4年OS(C)和5年OS(D)与其相应的治愈率呈线性相关。4年和5年OS估计值与治愈率非常接近。以上说明治疗后5年是患者达到统计学治愈的重要时间节点,5年生存率可代表治愈率。如想了解更加详细内容,请点击文章链接:(DOIhttps://doi.org/10.3324/haematol.2022.281847)
为解决NK/T细胞淋巴瘤患者个体化精准分层随访问题,以减少患者随访的费用,缓解随访焦虑等问题,中国医学科学院肿瘤医院放射治疗科李晔雄教授担任责任作者,中国医学科学院肿瘤医院放射治疗科刘欣、贵州医科大学附属医院肿瘤科/贵州省肿瘤医院淋巴瘤科吴涛教授担任共同第一作者,由中国淋巴瘤研究合作组(ChinaLymphomaCollaborativeGroup,CLCG)发起研究成果:“Risk-DependentConditionalSurvivalandFailureHazardAfterRadiotherapyforEarly-StageExtranodalNaturalKiller/T-CellLymphoma”,该文刊登在著名杂志《JAMANetworkOpen》上。我们基于风险变化模式,为早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者的精准随访提供了循证医学依据:对于低危患者(年龄<=60岁,LDH正常,I期病变,无原发肿瘤侵犯[PTI],ECOG评分<=1分)可以降低随访强度,如:第一年每3个月随访,2-3年内每半年随访,3年后每年随访;对于初始高风险患者(具有以下一项高危因素:年龄>60岁,LDH升高,II期病变,原发肿瘤侵犯[PTI],ECOG评分>1分):初始密切随访(如前3年每3个月随访);生存3年以后,可降低随访强度至每半年;5年后每年随访。随访和复查内容包括:1.患者症状询问,肿瘤相关和生活质量相关2.查体3.鼻咽喉镜检查(非常重要,可发现黏膜早期病变)4.头颈部增强MRI5.胸腹增强CT6.血常规、生化(肝肾功能、电解质、LDH)、EBV-DNA等血液学检查7.PET-CT在常规复查中不常规推荐。下文将详述NK/T细胞淋巴瘤治疗后的风险变化及个体化随访依据:结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(extranodalnasal-typeNK/T-celllymphoma,ENKTCL)是我国最常见的T细胞淋巴瘤亚型,约占外周T细胞淋巴瘤的50%,欧洲和北美地区罕见。ENKTCL发生发展与EB病毒相关,具有独特的临床特征:男性多见,常见原发部位为上呼吸消化道,特别鼻腔和韦氏环,约60-90%患者初诊时为I-II期,肿瘤易侵犯邻近器官。近十余年,得益于门冬酰胺酶方案化疗、现代放疗的应用及风险分层治疗的开展,ENKTCL的生存率显著提高。低和中高危早期患者的5年总生存率(OS)为55%-90%,晚期或极高危患者的5年OS仍不足40%。临床上常用的5年总生存和不同风险模型(NPI、PINK、Nomogram)仅能评估患者初诊时的风险和预后情况,无法提供治疗后动态的预后信息,因而影响医生对患者在不同随访时间点的个体化的预后和随访密度判断。我们基于动态生存分析这一崭新的概念,采用条件生存率(conditionalsurvival,定义为患者已经生存了n年,在该时间点上,再继续生存m年的概率,比如患者已经生存3年,再生存5年的概率)和年风险率(annualhazardrates,定义为每年内事件发生率),来实时评估不同时间点患者生存和风险变化。我们团队分析中国淋巴瘤协作组(CLCG)多中心数据库中早期接受放疗的2015例NK/T细胞淋巴瘤患者资料,发现:1.随着生存时间增加,患者生存概率持续升高而死亡复发风险不断降低(图1)。上述结果在其他报道的数据中和美国SEER数据库中皆得到良好的外部验证(图2)。2.基于既往预后模型的进一步分析显示,不同风险组患者呈现不同的风险规律:中危和高危组患者呈“初始高风险”,第一年死亡风险分别高达21.6%和11.4%,3年后降至6%以下;而低危组患者呈“持续低风险”,死亡风险始终<5%(图3)。LiuX,WuT,ZhuSY,etal.Risk-DependentConditionalSurvivalandFailureHazardAfterRadiotherapyforEarly-StageExtranodalNaturalKiller/T-CellLymphoma.JAMANetwOpen2019;2:e190194.原文链接:https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2726713