黄越医生的科普号

多系统萎缩（multiplesystematrophy，MSA）是一组进行性的神经系统变性疾病，主要表现为自主神经功能障碍、对左旋多巴类药物反应不良的帕金森综合征、小脑性共济失调和锥体系功能损害。MSA主要分为以帕金森症状为主的帕金森型（MSA-P）和以小脑共济失调症状为主的小脑型（MSA-C）。MSA-P型以静止性震颤、僵硬、姿势不稳定、步态改变为主要表现，MSA-C型以步态共济失调、肢体共济失调、构音障碍或持续凝视诱发的眼球震颤为主要表现。MSA患者的发病存在种族和地域差异，该病具有散发性和进行性的特点，而且很容易误诊。根据流调学研究显示，MSA患者的平均发病年龄约为56岁，平均生存期约９年，MSA-P型及膀胱排空不完全的患者生存期更短。MSA的非运动症状繁多，首都医科大学附属北京天坛医院国家神经系统疾病临床医学中心黄越教授牵头的临床多中心研究发现，与典型的运动症状相比，MSA的非运动症状常作为首发症状出现，提示了非运动症状在疾病早期识别的重要性。MSA非运动症状以发作性晕厥、体位性低血压、性功能障碍、无汗、排尿障碍、呼吸、睡眠及情绪障碍等常见，体位性低血压是导致昏厥的主要原因之一。在影像学上，MSA患者表现为常规MRI序列上壳核、脑桥、小脑中脚和小脑萎缩，磁敏感序列上壳核的信号降低，T2序列上脑桥十字形高信号（十字征）（图2）。目前西医以对症治疗为主，临床上也在尝试多种方法提高MSA的诊断准确性以及不同的临床试验来延缓MSA的疾病进展。在中医学，其实并没有一个病名可以囊括MSA的所有临床表现，各医家对该病命名也尚未统一，根据“走路不稳”的表现，可将MSA归于中医学“骨摇”或者“喑痱”的范畴。“骨摇”是指骨节弛缓不收，动摇不定，不能自持，表现为行走不稳、抓举无力；“喑痱”是指舌蒌、舌强之构音功能下降，足废之肢体活动障碍。当患者以头晕、乏力、面色苍白等自主神经功能障碍为主要表现时，也可归于中医的“眩晕”范畴，病情严重，甚至晕厥者可归于“厥证”范畴。中医的著作《伤寒论》及《黄帝内经》对这类的病症有详尽的处置描述（图3）。天坛脑健康志愿服务队在中国人体器官捐献管理中心的支持下，曾开展了针对多系统萎缩的义诊活动，全国有300多位多系统萎缩的患者在天坛MSA登记平台上进行了报名。在义诊与临床实践中，我们发现中药对多系统萎缩植物功能紊乱导致的体位性低血压有很好的疗效。故而，我们开设了针对神经系统罕见病，包括多系統萎縮人群開展中西医联合脑健康管理门诊。每周三上午，在脑血管病科第7诊室。挂号方式为：手机微信搜索“天坛医院”小程序，注册填写个人信息后在首页点击预约挂号，在左侧栏“多学科联合门诊（MDT）”右侧点“神经系统罕见人群中西医联合管理门诊”需要同时挂两个号，如下图所示：如有需要挂号帮助的，请联系杨老师，手机号：17600183990出诊医生为：神经内科黄越医生黄越教授，博士生导师，首都医科大学教授，国家神经系统疾病临床医学中心研究员。擅长神经系统遗传退行性疾病，如：家族早发性帕金森病、家族性认知障碍、亨廷顿病、脊髓小脑共济失调等神经遗传性罕见病。中医科赵雪松副主任医师赵雪松副主任医师是中医内科学博士，熟读经典，用方精简，力专效宏。擅长神经系统罕见疑难病，帕金森，多系统萎缩，肌张力障碍，亨廷顿病，肌萎缩侧索硬化症，重症肌无力等；以及神经系统常见症状，包括失眠、眩晕、头晕、脑梗后遗症、记忆力减退、神经衰弱等；他在消化系统疾病、妇科疾病等各种久治不愈的内科疑难杂症亦有很深的造诣。团队代表性病例：中医治疗病案一  吉林省的徐女士，52岁，多系统萎缩5年余。临床表现为行走不稳，双下肢僵硬，动作缓慢，易向后摔倒，头晕，心悸，气短，眼睛干痛、体位性低血压，便秘，尿频，偶尔有尿失禁，睡眠中喊叫，记忆力减退，嗅觉减退，言语不清，吞咽困难，有时饮水呛咳。舌淡苔白脉沉滑。  经9个多月的治疗，患者走路不稳好转，言语变清晰，双腿乏力、心悸消失，头晕、眼睛干痛消失，体位性低血压基本恢复，便秘好转，记忆力恢复很多。期间尿频反复，发生过几次尿裤子和尿床，患者心理压力很大，严重影响患者生活质量，经调理，目前也有很大改善。患者目前身体总体情况逐步向好。中医治疗病案二  北京市的张先生，70岁，多系统萎缩多年，头晕，晕厥发作越来越频繁，体位性低血压。舌淡苔白脉沉。患者其余情况可，体位性低血压表现突出，晕厥主要是体位性低血压所致。经治疗，血压基本恢复正常，远期疗效很好。  多系统萎缩属于疑难杂症，治疗不易，想恢复到得病以前几乎是不可能的。但是，通过中医药调理，准确辩证，精心处方，缓解症状，提高生活质量大概率是可以的。团队代表性MSA著作：1.Non-motorsymptomsinmultiplesystematrophy:AcomparativestudywithParkinson'sdiseaseandprogressivesupranuclearpalsy.HuWZ,CaoLX,YinJH,ZhaoXS,PiaoYS,GuWH,MaJH,WanZR, HuangY.FrontNeurol.2023Jan23;13:1081219.2. LRRK2andparkinimmunoreactivityinmultiplesystematrophyinclusions.HuangY,SongYJ,MurphyK,HoltonJL,LashleyT,ReveszT,GaiWP,HallidayGM.ActaNeuropathol.2008Dec;116(6):639-46.3. P25alphaimmunoreactivebutalpha-synucleinimmunonegativeneuronalinclusionsinmultiplesystematrophy.BakerKG,HuangY,McCannH,GaiWP,JensenPH,HallidayGM.ActaNeuropathol.2006Feb;111(2):193-5.4.p25alpharelocalizesinoligodendrogliafrommyelintocytoplasmicinclusionsinmultiplesystematrophy.SongYJ,LundvigDM, HuangY,GaiWP,BlumbergsPC,HøjrupP,OtzenD,HallidayGM,JensenPH.AmJPathol.2007Oct;171(4):1291-303.5. Pallidalstimulationreducestreatment-induceddyskinesiasin"minimal-change" multiplesystematrophy.HuangY,GarrickR,CookR,O'SullivanD,MorrisJ,HallidayGM.MovDisord.2005Aug;20(8):1042-7.6.Clinicalcorrelatesofsimilarpathologiesinparkinsoniansyndromes.SongYJ, HuangY,HallidayGM.MovDisord.2011Feb15;26(3):499-506.7.ParkinCo-RegulatedGene(PACRG)isregulatedbytheubiquitin-proteasomal system andispresentinthepathologicalfeaturesofParkinsoniandiseases.TaylorJM,SongYJ, HuangY,FarrerMJ,DelatyckiMB,HallidayGM,LockhartPJ.NeurobiolDis.2007Aug;27(2):238-47.

我们看到澳大利亚悉尼Westmead医院神经科AlessandroFois医生第45期的文献阅读及点评，我们深以为同，故将其翻译成中文，以飨读者。本期中包括两篇关于运动对于帕金森病死亡率影响的论文；一篇白质高信号和帕金森病进展的关系；一篇基因治疗对于帕金森病的效果分析；一篇论文关注于帕金森病中的言语障碍。我们希望您喜欢我们所选的目前研究进展，期待着您的评论和反馈。关键词：帕金森病，死亡率，Covid19,语言亚型，生物标记物01《MovementDisorders》:英国大型队列研究显示帕金森病患者的死亡率：其时间趋势与疾病持续时间的关系这项关于时间趋势和与疾病持续时间关系的英国研究评估了2006-2016年期间诊断为帕金森症的10,104名年龄大于50岁的患者中死亡率的纵向变化。同时使用55,664名来自健康改善网络数据库的对照数据用于比较。在根据年龄、性别、诊断时间、社会贫困和吸烟等因素进行调整后，帕金森患者的总体死亡率与对照组（非帕金森患者组）相比略有增加（死亡率比为1.14[95%CI1.03-1.19]）而在帕金森症确诊后的五年内，每1000人每年的调整死亡率从43增加到了75。点评：帕金森患者经常询问（或担心）帕金森病的预后，特别是在没有改善疾病的药物的情况下，他们所能做的改善症状的事情是否有益处。Okunoye及其同事对第一个问题提供了一些见解，他们使用来自英国初级保健，在2007年至2016年之间进行了纵向登记的数据观察，与非帕金森患者对照相比，帕金森患者死亡率仅小幅增加（调整后的死亡率比1.14），研究指出：诊断出患有帕金森仅与死亡率的小幅增加有关原文：MortalityofPeoplewithParkinson'sDiseaseinaLargeUK-BasedCohortStudy:TimeTrendsandRelationshiptoDiseaseDuration.OkunoyeO,HorsfallL,MarstonL,WaltersK,SchragA.2021Dec.doi:10.1002/mds.28727.02《JAMANeurology》：运动（包括运动量和运动次数）与帕金森病全因死亡率的关系这项研究使用基于人群统计的韩国健康保险中的10,699名帕金森患者的数据来探讨运动与患者死亡率之间的关系。其中1823人在8年的随访期间死亡。与不运动的患者相比，进行轻度、中度和剧烈运动的患者死亡率降低（HR分别为0.81[95%CI0.73–0.90]、0.66[0.55–0.78]和0.80[0.69–0.93]）。总运动量与死亡率之间呈反向关联。此外，在诊断为帕金森症之前和之后都保持进行轻度、中度和剧烈体力活动的个体死亡率降低尤其显著（HR分别为0.76[95%CI0.66–0.89]、0.49[0.32–0.75]和0.66[0.50–0.88]）。而那些仅在被诊断患有帕金森症后才开始进行运动的人的死亡率仍然低于不运动的人（0.86[0.78-0.98]、0.69[0.57-0.83]和0.82[0.70-0.97]）。点评：Yoon及其同事使用韩国国家登记数据来证明帕金森患者的死亡率大致相似（每1000人每年24-53人）。在运动较多的帕金森患者（例如快走30分钟，每周5次），包括仅在诊断后才开始运动的患者，观察到死亡率降低。研究指出：帕金森病患者的身体锻炼与死亡率的降低有关。原文：AssociationofPhysicalActivity,IncludingAmountandMaintenance,WithAll-CauseMortalityinParkinsonDisease.YoonSY,SuhJH,YangSN,HanK,KimYW.2021Dec1|doi:10.1001/jamaneurol.2021.3926.03《JAMANeurology》：流感和其他感染后帕金森病的长期风险在丹麦国家患者登记处的10,271名帕金森患者数据和51,355名对照数据中探索了在十年以上时间前患有流感和其他感染对于帕金森症发展影响。在任何时间诊断出的流感与在10年后确诊为帕金森症患者之间存在联系（OR1.73[95%CI1.11–2.71]）；当流感感染时间被限制在流感活动最高的月份（1.52[0.80-2.89]）时，确诊几率没有显著增加（更宽的置信区间宽度）。10年前以上的任何感染与帕金森症的确诊之间没有显着关联（OR1.04[95%CI0.98–1.10]）；在几种特定感染后5年内确诊为帕金森症的几率会增加，但当这些感染发生在10年以前或更久时不会持续存在。点评：在1918年流感大流行导致脑炎后出现的帕金森病流行之后，关于感染与帕金森病发展的病理一直备受争议，考虑到当前的新冠疫情大流行，这一点尤其受到关注。本研究使用丹麦国家登记数据观察得出10多年来流感感染后患帕金森症风险增加（OR1.73）。作者有理由认为，过去的流感暴露与患帕金森症之间的因果关系比反向因果关系更有可能；例如一种亚临床的帕金森早期症状在帕金森症确诊前十多年增加了患者对流感的易感性。这些数据表明病毒大流行带来的另一个潜在的长期风险，即：全球帕金森病患病上升。原文：Long-termRiskofParkinsonDiseaseFollowingInfluenzaandOtherInfections.CocorosNM,SvenssonE,SzépligetiSK,VestergaardSV,SzentkútiP,ThomsenRW,BorghammerP,SørensenHT,HendersonVW.2021Dec1|doi:10.1001/jamaneurol.2021.3895.04《JAMANeurology》：白质高信号与帕金森病病理和进展的关系这是一项基于社区的队列研究，调查了脑白质高信号（WMHs）负担是否与4427名帕金森病患者的进展相关，这些患者被招募到三个持续跟进的小组中，这些小组分别于1994年、1997年和2004年开始招募，平均随访时间为7.5年（直到死亡）。通过每年使用统一帕金森病评定量表中的26项进行改良运动部分来对患者的症状进行评估。分析了516名死者（70.5%为女性，平均死亡年龄为90.2岁）的死后和脑部MRI数据。较高的WMH负担与较快的帕金森病发展相关（p=0.002）。当控制脑血管疾病病理时，这种关联的衰减比控制神经退行性疾病时更大，但仍然显著。点评：在大脑MRI上检测到WMHs对帕金森病患者意味着什么？许多神经科门诊的会诊都涉及到这个问题。过去的研究已经证明，这与中风和痴呆风险有关。Oveisgharan及其同事使用来自美国社区队列研究的纵向数据证明了这些病变与在WMHs负担较高的参与者中观察到的更快速进展的帕金森病（通过连续UPDRS测量）的运动功能减退相关。在没有改善疾病药物的情况下，是否可以通过控制血管危险因素以更好地改善帕金森症的运动预后呢，这是一个需要临床医生在从业时关注的问题。原文：AssociationofWhiteMatterHyperintensitiesWithPathologyandProgressionofParkinsonisminAging.OveisgharanS,YuL,PooleVN,EviaAM,BarnesLL,SchneiderJA,ArfanakisK,BennettDA,BuchmanAS.2021Dec1|doi:10.1001/jamaneurol.2021.3996.05《Neurology》:AADC基因治疗中晚期帕金森病的安全性本报告描述了AADC基因治疗的开放标签PD-1101试验用于治疗中度晚期帕金森和运动波动症患者的3年安全性和临床结果。治疗VY-AADC01通过双侧、术中MRI引导的壳核输注方法实施，剂量分为三组：≤7.5×1011，≤1.5×1012和≤4.7×1012的载体基因组（每剂5名患者）。没有由于VY-AADC01而引起严重不良事件的报告。两个高剂量组在36个月时，对帕金森药物的需求减少了21-30%。三个剂量组在12，24和36个月时，与基线相比，运动功能、整体改善印象和QOL的标准测量值稳定或改善。点评：对于帕金森症的基因治疗距离实际应用越来越近了。这个小型一期研究招募了15名患有帕金森病和严重运动波动症状的患者参与，并将他们随机分配到使用MRI引导下注射三种携带AADC基因的腺相关病毒载体中的其中一种。AADC酶负责将左旋多巴转化为多巴胺，而表达该基因的黑质纹状体神经元在帕金森病中受到影响产生退化。研究人员发现壳核AADC活性增加（由FDOPAPET测量）和运动功能改善的关系可以甚至长达36个月，特别是在基因较高剂量情况下，效果尤其明显。四名参与者有严重的不良事件，但没有一个归因于病毒载体。作者指出，需要进一步的假手术试验来证明治疗效果，以避免安慰剂效应。原文：SafetyofAADCGeneTherapyforModeratelyAdvancedParkinsonDisease:Three-YearOutcomesFromthePD-1101Trial.ChristineCW,RichardsonRM,VanLaarAD,ThompsonME,FineEM,KhwajaOS,LiC,LiangGS,MeierA,RobertsEW,PfauML,RodmanJR,BankiewiczKS,LarsonPS. 2022Jan4;|doi:10.1212/WNL.0000000000012952.06《Neurology》：定义新发帕金森病的言语亚型：对长期左旋多巴治疗的反应通过分析新发的帕金森患者记录的语音数据，以确定语音亚型并调查他们对多巴胺能治疗的反应；69名接受稳定多巴胺能药物治疗的参与者和14名未经治疗的对照组参与者完成了12个月的随访。以此确定了三种不同的语音亚型，即韵律、发声韵律和发音韵律（prosodic,phonatory-prosodic,andarticulatory-prosodic），它们的患病率、症状持续时间和运动严重程度相似。音高单一和发音模糊在每个亚型中都很常见，与韵律亚型相比，以发声困难为主的发声韵律亚型和以不精确辅音发音为特点的发音韵律亚型的言语障碍更为严重。帕金森病言语障碍的临床特征包括：1)韵律亚型在女性和年轻患者中的流行；2)男性患病率、年龄较大、轴向步态症状更严重和发音韵律亚型认知表现更差；3)中等年龄状态，主要是男性，并保留了发音韵律亚型的认知表现。在未经治疗的对照组中，语音在1年内显着恶化，但在韵律和发音韵律亚型患者中长期服用多巴胺能药物后保持稳定，而在发声韵律亚型患者中显着改善。点评：Rusz及其同事对帕金森病患者进行了自动语音分析，记录了语音样本，经过计算分析以提取预定义的参数，例如基频变化（单音的测量），倒谱峰值突出（发音困难的测量）。Rusz及其同事对这些数据应用了无监督聚类分析，以确定对左旋多巴有不同反应的帕金森症语言的三种亚表型—以发音困难为主的聚类，“发声韵律亚型”，在使用左旋多巴时的语音改善效果最好。在“自动语音分析...”中，研究人员比较了帕金森患者和对照组，发现自动分析可以区分患者和对照组。奇怪的是，与过去的研究（例如PirkerW.MovDisord2003;18:S43-51）所显示出的言语障碍（通过UPDRS子分数测量）和纹状体结合之间的较为明显的相关性。相比，这次的研究所提取的语音参数的严重程度与纹状体多巴胺能损失程度（通过DAT-SPECT测量）之间的相关性通常很差。只有在男性亚组中，单核素与纹状体摄取相关。这是一项令人兴奋的技术，但可能需要进一步的工作来确定与帕金森症更紧密相关的其他客观声学参数。另外，中国人的语系和西方人不一样，是否存在同样的三种亚型尚不明了。原文:DefiningSpeechSubtypesinDeNovoParkinsonDisease:ResponsetoLong-termLevodopaTherapy.RuszJ,TykalovaT,NovotnyM,ZogalaD,SonkaK,RuzickaE,DusekP.2021.Nov.23|doi:10.1212/WNL.0000000000012878.参考网站：parkinsonsdisease-SearchResults-PubMed(nih.gov)www.researchreview.com.au翻译：张盘编辑：杨青审校：黄越

自我调理1.改变你的饮食结构为了让你的便便更柔软、更容易排出：多喝水，避免饮酒 增加饮食中的纤维 在你的饮食中添加一些麦麸、燕麦或亚麻2.考虑增加你的活动量3.每天散步或跑步可以帮助你更规律地排便。药剂可以帮助解决便秘1.如果饮食和生活方式的改变没有帮助，请咨询药剂师是否有这方面的药物。2.他们可能建议一种合适的泻药。这些药物可以帮助您更规律地排便。3.大多数泻药在3天内起效。这些泻药只能短时间使用，长期使用则不利于身体健康。————————参考文献：Multiplesystematrophy-NHS(www.nhs.uk)翻译：佚名审校：黄越群友点评：侯老师：大家可以试试电动马桶盖助便，水脉冲对肛门周围进行刺激，有助于排便。花老师：可以进行腹部按摩，促进排便，这个有中医和西医的理论基础。

什么是亨廷顿舞蹈病亨廷顿舞蹈病是一种导致大脑神经元破坏，使人的身心能力下降，无法治愈的一种遗传性疾病。亨廷顿舞蹈病也是典型的家族性疾病，每个孩子都有50%的几率遗传到缺陷的基因。 亨廷顿舞蹈病的症状亨廷顿舞蹈病的症状通常出现在30~50岁之间，病程在10~20年。常见的死亡原因包括肺炎，心力衰竭或其他并发症。我们每个人体内都存在亨廷顿基因，只有该基因出现了异常的重复序列，才会发展为舞蹈病，并遗传给下一代。携带这种致病基因的人会逐渐影响患者的推理能力，行走，和说话能力。亨廷顿镇舞蹈病的临床症状包括运动障碍，认知障碍和精神障碍三大方面。运动障碍包括舞蹈动作，肌张力异常，运动徐缓，步态障碍，体位不稳，肌阵挛，构音障碍，肌强直等。认知障碍包括观念运动性失用，持续性运动不能，执行功能障碍，一心多用时思维变缓与丧失时空感觉，排序时困难。精神障碍包括强迫症，易激惹，性格变化，焦虑，冲动，攻击行为，抑郁，情感缺失或淡漠。 亨廷顿舞蹈病的分期亨廷顿舞蹈病可分为症状前期、前驱期和症状期。其中症状期又可分为早期、中期和晚期。 在症状前期，致病基因携带者没有任何运动、认知及精神方面的症状。 在前驱期，致病基因携带者表现为精神症状，如性格变化、强迫、易激惹、焦虑、抑郁等。 在症状早期，致病基因携带者症状轻微，可以继续工作、驾驶、理财和独立生活。症状可能包括轻微的不自主运动、轻微的协调性丧失、对复杂问题难以思考，也许还有些抑郁、易怒等去抑制表现。 在症状中期，患者丧失了工作能力、驾驶能力，或可能丧失了理财和做家务的能力，但能够在帮助下吃饭、穿衣和讲究个人卫生。此期运动障碍以舞蹈样运动为主，自主运动越来越困难。此外，还可能会出现吞咽困难、平衡障碍、跌倒和体重减轻。同时，也难以解决生活所遇到的问题。 在症状晚期，患者在日常生活的所有活动中都需要帮助。患者多卧床不起、不能言语，但可能会保留一些理解能力。舞蹈样运动可能加重，但常被僵硬、肌张力障碍和运动迟缓所取代。精神症状可能在疾病过程中的任何时候出现，由于沟通困难，在亨廷顿舞蹈病症状晚期常不易识别精神症状。 亨廷顿舞蹈病的治疗1. 无症状期：心理咨询及社会支持，无需特殊治疗。 2. 前驱期：重点在于心理教育和社会支持。药物治疗主要针对睡眠问题和精神症状。 3. 早期：此期在前驱期治疗的基础上，可行基因治疗及相应的对症治疗。 4. 中期：此期须借助药物和非药物来控制运动及精神症状，也可行基因治疗。药物治疗详见亨廷顿舞蹈病治疗的药物。非药物治疗可选择脑深部电刺激术。通过手术可以改善患者的运动症状，提高患者的生活质量。 5. 晚期：此期主要是对症支持治疗。但需要注意的是由于此期患者舞蹈样症状减轻，应停用抗舞蹈病药物，以免加重运动迟缓等症状。 亨廷顿舞蹈病治疗的药物1. 运动障碍的治疗 1）舞蹈样症状：丁苯那嗪、硫必利、盐酸金刚烷胺等。 2）步态障碍: 盐酸金刚烷胺等。 3）肌张力障碍：丁苯那嗪、氯硝西泮、地西泮等。 4）运动迟缓及肌强直：美多芭(多巴丝肼片)、森福罗(盐酸普拉克索)等。 5）肌阵挛：开普兰(左乙拉西坦)、氯硝西泮、丙戊酸等。 2. 精神障碍的治疗 1）易激惹：奥氮平、利培酮、喹硫平、丙戊酸钠、卡马西平、拉莫三嗪等。 2）焦虑：西酞普兰、劳拉西泮等。 3）冲动：择思达(阿托西汀)等。 4）抑郁：艾司西酞普兰、舍曲林、文拉法辛、帕罗西汀、度洛西汀、氟西汀、米氮平等。 5）冷漠：莫达非尼、金刚烷胺、米氮平，氟西汀，西酞普兰和文拉法辛等。 6）强迫症状：与抑郁症状同样的治疗方案。 3. 认知障碍的治疗 目前尚无有效的药物，可尝试乙酰胆碱酯酶抑制剂，如：安理申，艾斯能，以及易倍申等。 备注首都医科大学附属北京天坛医院开展舞蹈病登记注册项目，随时联系010-59975698，或17600183990。我们针对Huntingdon症状前期和前驱期设有遗传咨询门诊，对症状早期患者设有多种基因治疗方案可供选择，对症状中期患者设有DBS，对症状晚期患者设有相应的对症药物治疗。 参考文献1. Jean-MarcBurgunder,冯璐扬 亨廷顿舞蹈病:教学性综述. 中国神经精神疾病杂志 v.41: 6-20. 2. Rosenblatt A，Ranen NG，Nance MA，et a1．A Physician’s Guide to the Management of Huntington Disease．2nd ed．New York：Huntington’s Disease Society of America，1999． 3. Adam OR，Jankovic J. Symptomatic treatment of Huntington disease. Neurotherapeutics. 2008,5: 181-197. 4. Mason S L , Barker R A . Advancing pharmacotherapy for treating Huntingtons disease: A review of the existing literature[J]. Expert Opinion on Pharmacotherapy, 2015, 17(1):1-12.

下载京医通，点击就诊 找到北京天坛医院 点开神经内科的第一个 综合门诊 找到周三下午的神经遗传退行性疾病。 神经内科26诊室，门诊一部三楼 我在这里看家族性运动障碍和家族性认知障碍。 挂号费50元

帕金森病是一种大脑中枢神经系统的神经退行性疾病，在运动能力受累之外，它还严重影响着患者其他方面的能力，这些非运动功能方面的变化统称为非运动症状，包括认知障碍、抑郁症、焦虑症、消化系统问题、疲劳感、骨骼肌肉问题、睡眠障碍、幻觉和妄想、口腔问题、视力问题等。上一篇我们介绍了疲劳感，本篇介绍下骨骼肌肉问题。骨骼肌肉问题随着帕金森病的发展，患者的脊柱、手和脚的变化是很常见的。几乎每个患有帕金森的人都会经历某种程度的肌肉僵硬。弯曲四肢和躯干在帕金森相关的肌肉僵硬中表现最为明显，常见的包括颈部弯曲、躯干卷曲、肩膀下垂以及手腕、手指、肘部、臀部和膝盖弯曲，这些变化随着时间的推移而进展。三分之一或更多的患者在帕金森病晚期最终会发生姿势的变化，有些人会出现严重的姿势变化，极度向前或向一侧倾斜。其他常见的变化包括肌张力障碍、肌肉痉挛和手脚部的痉挛，肩周炎，脊柱侧弯，骨质疏松症，从而使跌倒和骨折的风险增加。尽管骨科手术可以帮助患者减轻部分骨骼问题的影响，但是患有帕金森病的患者需要注意，手术的恢复周期可能比没有帕金森的人更长、更复杂。由于患有帕金森病的最大风险因素是年龄，因此，患者会经常遇到与衰老相关的骨骼问题。虽然尚不清楚帕金森病是否会增加患者患有这些骨骼疾病的风险率、增加骨骼疾病的严重程度，但帕金森病会使这些骨骼疾病的症状更加突出。帕金森病患者常见的骨骼疾病包括：骨关节炎：骨关节炎是与关节普遍磨损相关的关节损伤，在衰老过程中几乎普遍存在。骨关节炎往往会影响较大的关节，例如髋关节和膝关节。脊柱关节炎：这种疾病可能导致椎管狭窄的发生，使容纳脊髓的脊柱管变窄。在严重的情况下，会对神经和脊髓造成损害。脊柱骨骼之间的椎间盘突出也会导致疼痛、肢体麻木或虚弱。骨骼肌肉问题的应对方法使用可以缓解骨骼肌肉问题的药物，并确保它们与抗帕金森病药物无协同副作用的发生，同时需要注意测试患者的骨密度，以及维生素D水平。如果很低，可以使用药物或补充剂来帮助维持或增加骨密度。在家中加入合适的安全措施：在指导下，使用正确的辅助设备，例如不同类型的助行器或手杖，从而降低跌倒的风险。保持运动：运动有助于保持强壮的骨骼，并可以缓解肌张力障碍。尝试每天至少运动30-45分钟。散步、游泳、瑜伽、太极、跳舞等都是不错的选择。在某些情况下，辅助疗法可能会有所帮助。例如，针灸或按摩可以帮助一些有疼痛的患者。天坛脑健康团队志愿者张盘（撰写）黄越（审校）

导读：您是否也发现：被诊断为亨廷顿病后，您的症状、疾病进展甚至是治疗效果，都可能与其他患者截然不同。为什么会有这样的差异？北京天坛医院的专家发现，这可能与亨廷顿病的不同亚型有关。2024年3月，北京天坛医院的黄越教授团队发表了一篇关于亨廷顿病（HD）亚型的研究成果，通过对104名HD患者进行分析，将HD分为3种亚型。HD的三种亚型具体有哪些不同？专家们主要从临床特征、神经影像学改变和细胞因子变化三个方面进行了比较。 1） 临床特征：人体功能故障的代码 大家都知道，HD患者既会表现出运动症状（如舞蹈病、肌张力障碍、运动不协调等），又会表现出非运动症状（如认知障碍、抑郁和其它行为问题等）。 既往的一些研究，大多仅根据运动症状进行分型，或评估认知状态后进行分型，也有根据疾病进展的快慢进行分型的。在这篇新发表的文章中，天坛医院的黄越教授团队首次综合考虑了运动症状和非运动症状，将HD分为3类。l 第1类亚型：运动症状最严重（舞蹈病除外）、非运动症状（包括认知和精神行为）最严重l 第2类亚型：舞蹈病症状最严重，其它运动症状和认知症状介于第1类和第3类之间。精神行为症状较轻。l 第3类亚型：运动症状较轻，认知症状较轻，精神行为症状中度严重。 现在您知道自己属于哪种HD亚型了吗？如果依旧感觉不太清晰，下面的表格或能帮您进一步区分。 表1.不同HD亚型的临床特征  2） 神经影像学：大脑的地图 诊断和治疗HD的过程中，很多患者都会进行核磁（MRI）检查。因为通过脑部扫描，专家可以观察到大脑结构的变化。 在这项研究中，北京天坛医院黄越教授团队发现：与其它两类亚型相比，第1类HD亚型患者的全脑萎缩更严重，而第2类HD亚型患者脑内的苍白球体积相对较大。这些MRI发现解释了各亚型患者表现出不同症状的原因：l 脑萎缩会导致脑网络连接受损，患者的正常功能受到严重影响。所以，第1类亚型患者的运动、认知、精神症状均很严重。l 苍白球体积缩小会导致运动机能减退，也会带来精神行为问题。所以第2类HD亚型不太会出现这些问题，反而表现出相反的情况——严重的舞蹈病，精神行为较好。 可见，这些影像学特征就像是一张张大脑的“地图”，帮助我们更准确地识别和区分不同的HD亚型。 3） 细胞因子：身体的信号灯 除了影像学检查外，很多患者在诊疗过程中都有过采血进行相关检查的经历。细胞因子分析就是其中的检查之一。这些细胞因子就像是身体的信号灯，通过它们的变化，我们可以了解到患者体内的免疫状态，从而为诊断和治疗提供新的线索。 在这项研究中，专家们对细胞因子水平的分析结果显示：与第2类和第3类相比，第1类亚型的IL-2水平更高，可作为识别第1类亚型的关键细胞因子。 了解HD亚型可为患者和家属带来什么帮助？ 了解这些亚型，可以让医生更准确地抓取到影响患者日常生活的主要症状，以便为患者提供更有针对性的治疗方案。 举例来说，若识别出某个患者属于以舞蹈病为主要表现的第2类亚型，在选择药物时就会更倾向于选择对舞蹈症有显著治疗效果的药物。 本文的链接IdentifyingandverifyingHuntington'sdiseasesubtypes:Clinicalfeatures,neuroimaging,andcytokinechanges-Cao-2024-BrainandBehavior-WileyOnlineLibrary 【邀您参与HD新研究】 我们参与了一项由四川大学华西医院商慧芳教授牵头的临床观察项目，名为“中国真实世界与亨廷顿病有关的舞蹈病患者中氘丁苯那嗪的有效性和安全性”，该项目计划在全国共招募约50名与亨廷顿病有关的舞蹈病成人受试者。 入选标准1. 18周岁及以上，且经临床明确诊断的患有与亨廷顿病有关的舞蹈病的患者；2. 基线最大舞蹈症评分≥8分的患者；3. 在研究入组前从未接受过氘丁苯那嗪治疗或在研究入组前30天内未接受过氘丁苯那嗪治疗，并且即将接受氘丁苯那嗪治疗的与亨廷顿病有关的舞蹈病的患者；4. 签署研究相关知情同意书。最终能否入选由研究医生判定。 若您对参与该试验感兴趣，可以联系北京天坛医院的招募工作人员杨老师17600183990，或者尹医生19801177703。

多系统萎缩（MultipleSystemAtrophy，MSA）是一种罕见的神经系统退行性疾病，其特征是神经细胞死亡和胶质细胞内包涵体的形成。研究表明脑部神经和胶质细胞中异常沉积的蛋白质为α-突触核蛋白，蛋白质的异常沉积会导致神经细胞的功能受损和死亡，进而导致多个神经系统受到影响。《多系统萎缩诊断标准中国专家共识（2022）》指出我国尚无明确的MSA流行病学资料。欧美国家的数据显示，MSA的平均患病率为1.9-4.4/10万人，平均发病率为0.6/10万人，50岁以上人群的平均发病率为3.0/10万人。MSA没有明确的危险因素，通常被认为是一种散发疾病，但也有研究发现MSA患者中存在SHC2拷贝数缺失、COQ2、SNCA、GBA基因变异，提示遗传因素可能参与MSA的发病。MSA影响中枢神经系统的多个部分，包括大脑黑质纹状体、橄榄脑桥小脑，以及脑干多核团神经元丢失、脊髓中央外侧柱、骶髓副交感节前神经元和Onuf核损伤等。累脑区的侧重不同，临床也多种多样，主要分为两种类型：MSA-P（主要为帕金森综合症特点）和MSA-C（主要为小脑性共济失调特点）。MSA-P主要表现为运动障碍，包括肌肉僵硬、震颤、不稳定的步态和运动缓慢。MSA-C主要表现为小脑功能受损，包括共济失调、姿势不稳和手部运动困难。除了这些主要症状，MSA还可能引起许多其他神经系统问题，如自主神经功能障碍、尿失禁、性功能障碍和语言和咀嚼困难等（图1）。图1MSA受累脑区及对应的临床表现图释：A.MSA主要累及脑脊髓系统，颜色越深表明受累越重。B.解剖受累的区域及其相对应的核心及其它临床表现。临床上诊断MSA，常需要如下检查进行辅助或排除诊断。具体包括：1.神经影像学检查：（1）磁共振成像（magneticresonanceimaging，MRI）（2）放射示踪成像（3）经颅超声成像2.自主神经功能检查：（1）泌尿系统功能评价（2）心血管自主神经功能评价（3）vPSG监测（4）喉镜检查（5）123碘-间碘苄胍-心肌显像（123I-MIBG-scintigraphy）（6）盆底神经生理学（7）发汗试验3.左旋多巴疗效评定4.生化检查5.基因检测：可以从遗传角度来区分遗传性共济失调，其它不典型的帕金森综合征来区分MSA，可筛查的基因包括FXN、、SYNE1、Aprataxin基因（APTX）、Senataxin基因（SETX）、ATXN1、ATXN2、ATXN3、ATXN7、钙离子电压门控通道亚单位α1A基因（calciumvoltage-gatedchannelsubunitalpha1A，CACNA1A）、TATA结合蛋白基因（TBP）、脆性X信使核糖核蛋白1基因（fragileXmessenger）等。筛查的方法可采用全外显子测序与多核苷酸重复序列的检测。检测案例展示受检者性别：男年龄：57岁病史摘要：神经系统异常，临床高度怀疑多系统萎缩检测项目：全外显子组基因检测检测结果显示:SCN11A和ATXN2基因存在变异。1.SCN11A基因c.1695C＞Ac.1695C＞A（p.Cys565Ter）发生杂合变异，该变异初步判定为疑似致病性变异（Likelypathogenic），该基因主要关联疾病有：常染色体显性遗传性感觉和自主神经病7型（HSAN7,OMIM：615548）。HSAN7是遗传性感觉和自主神经病的一种类型。临床表现为背侧根和自主神经节细胞发生病变，以及感觉和/或自主性异常。HSAN7临床表现为先天性对疼痛不敏感从而导致自残行为、伤口愈合缓慢和多发性无痛骨折、轻度的肌无力、运动发育迟缓、运动和感觉神经传导速度稍微降低、多汗以及胃肠功能紊乱。临床表型为多汗症；瘙痒；运动发育迟缓；肌无力；腹泻；便秘；疼痛不敏感；自主神经系统生理功能异常；自伤行为。2.ATXN2c.3133A＞G(p.Met1045Val)发生杂合变异，该变异初步判定为临床意义未明（Uncertain）：ATXN2基因主要关联疾病为常染色体显性遗传性脊髓小脑性共济失调（SCA2，OMIM：183090）。SCA2型是由ATXN2基因编码三联体CAG异常重复而导致的。在正常的个体中有13-31个CAG重复，受影响的个体有32-79个重复，临床上也会见到含有约500CAG的个体。其临床表现为小脑性共济失调，有些SCA2患者还表现为单纯的家族性帕金森综合征，不表现小脑体征。除了主要症状之外，还可以出现其他临床症状，如吞咽困难、肌肉痉挛、运动迟缓、尿失禁和痴呆等；体检时发现患者辨距不良、视网膜色素变性、水平平滑追随眼动受损、凝视诱发眼震、Dysmetric扫视、眼肌麻痹、构音障碍、轮替运动障碍、肌束震颤、振动觉障碍、延髓和锥体外束体征、反射减弱、肌张力减退、肌阵挛、姿势不稳、姿势性震颤、远端肌肉萎缩等；头核磁提示：第四脑室扩张；橄榄桥脑小脑萎缩。通过以上案例说明基因检测可辅助MSA的诊断，由于临床表型的高度相似性，基因检测可为疾病的确诊提供了更加详细的指导说明。加速了疾病的快速鉴别诊断进程，从而使得治疗更有了针对性。随着基因治疗和细胞治疗的发展，通过基因检测对MSA进行精准性分类，才能达到精准治疗MSA的目的。参考文献：中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组,等.多系统萎缩诊断标准中国专家共识（2022）[J].中华神经科杂志.2023,56(1):15-29.撰写：武鑫审校：黄越

亨廷顿病（Huntingtondisease，HD）又称亨廷顿舞蹈病或慢性进行性舞蹈病，患者多在中年发病，临床上以精神异常、运动障碍和进行性痴呆为主要特点。患者病情进行性恶化，一般在发病15-20年后死亡。HD是常染色体显性遗传病，后代发病的概率为50%。病因是亨廷顿基因（HTT）第一号外显子上的CAG三联密码子重复序列异常扩增。多于36次CAG重复三联密码子的个体可能患病，重复次数为36-39次，个体表现为不完全外显，部分携带者可推迟发病或不发病；当CAG重复次数≥40次时，个体表现为完全外显，所有携带个体均可发病[1]。在过去的五年里，我们团队已经诊疗过近200例亨廷顿病患者，也遇到过青少年起病的患者，青少年起病的患者携带致病HTT基因的CAG重复数往往在60次以上。HD的临床诊断标准：根据中华医学会神经病学分会第五届委员会帕金森病及运动障碍学组亨廷顿病的诊断指南（2011年）［2］，对其一级家属具有阳性家族史和特征性的运动、认知和精神症状，可对本病作出临床诊断，也可进一步基因检测诊断；如无阳性家族史或临床症状不典型，可结合神经影像学和基因检测进一步明确诊断。HD是由于基因突变所致，最根本的治疗是基因疗法。目前包括直接在mRNA水平抑制变异的HTT蛋白（mutanthuntingtin，mHTT）的生成的mHTT蛋白降低（HTTlowering），及在DNA水平纠正亨廷顿基因突变的基因编辑。科学家尝试了不同的策略对HD进行基因治疗，其中包括RNA干扰、反义寡核苷酸、锌指蛋白、小分子化合物以及CRISPR基因编辑技术[3]。研究表明身体质量指数（BMI）是临床HD进展的预测因子之一［4］，国外报道BMI下降可能与胃肠道功能减退、吞咽障碍、不自主运动、伴食欲减退的抑郁症有关［5］，我们团队在临床中也发现患者消瘦时，症状加重，患者肠道菌群和正常人不一样，这可能与患者不自主运动，能量过度消耗有关[6]。中医药通过综合调理，能够改善患者体质量下降，延缓病情进展。小建中汤出自《伤寒论》，方剂组成为：饴糖、桂枝、芍药、生姜、大枣、炙甘草。可以温中补虚，调理中焦脾胃。如果亨廷顿病患者想服用本方改善体质，可以来北京天坛医院罕见人群中西医联合门诊，我们将根据个人情况，辨证论治，综合调理。我们每周三上午出诊。挂号方式为：手机微信搜索“天坛医院”小程序，注册填写个人信息后在首页点击预约挂号，在左侧栏“多学科联合门诊（MDT）”右侧点“神经系统罕见人群中西医联合管理门诊”需要同时挂两个号，如下图所示：出诊医生为：参考文献：[1]中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组.亨廷顿病的诊断与治疗指南[J].中华神经科杂志，2011，44（9）：638-641.[2]中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组.亨廷顿病的诊断与治疗指南［J］．中华神经科杂志，2011，44（9）：638-641．[3]WildEJ,TabriziSJ.TherapiestargetingDNAandRNAinHuntington‘sdisease.LancetNeurol.2017Oct;16(10):837-847.doi:10.1016/S1474-4422(17)30280-6.Epub2017Sep12.Erratumin:LancetNeurol.2017Dec;16(12):954.PMID:28920889;PMCID:PMC5604739.[4]vanderBurgJMM,GardinerSL,LudolphAC,LandwehrmeyerGB,RoosRAC,AzizNA.BodyweightisarobustpredictorofclinicalprogressioninHuntingtondisease.AnnNeurol.2017Sep;82(3):479-483.doi:10.1002/ana.25007.Epub2017Aug22.PMID:28779551.[5]Bachoud-LéviAC,FerreiraJ,MassartR,YoussovK,RosserA,BusseM,CraufurdD,ReilmannR,DeMicheleG,RaeD,SquitieriF,SeppiK,PerrineC,Scherer-GagouC,AudreyO,VernyC,BurgunderJM.InternationalGuidelinesfortheTreatmentofHuntington‘sDisease.FrontNeurol.2019Jul3;10:710.doi:10.3389/fneur.2019.00710.PMID:31333565;PMCID:PMC6618900.DuG,DongW,YangQ,YuX,MaJ,GuW,HuangY.AlteredGutMicrobiotaRelatedtoInflammatoryResponsesinPatientsWithHuntington‘sDisease.FrontImmunol.2021Feb19;11:603594.doi:10.3389/fimmu.2020.603594.PMID:33679692;PMCID:PMC7933529.

   多发性系统萎缩（MSA）是一种成人发病、进行性神经退行性疾病，病因不明，以自主神经功能障碍、帕金森症和小脑共济失调为特征。根据临床表现，MSA可分为两种表型：以帕金森综合征为主要特征的MSA-P型和以小脑共济失调为特征的MSA-C型，自主神经症状往往存在于MSA-P或MSA-C并存，故而并不单独列为一个亚型。遗传因素在MSA病因学中的作用仍存在争议，研究报道MSA的遗传率估计在2.09-6.65%之间。    SCAs是多种CAG三核苷酸扩张性疾病的集合，包括6种脊髓小脑共济失调症（SCA1、2、3、6、7、17型）等。这些疾病有时与MSA的临床症状重叠，我们的研究发现，MSA的临床表现症状可以非常多样[1]，常与SCAs在临床上难以区分，存在误诊或漏诊的情况。   一个意大利科研团队对246名MSA患者（128名MSA-C患者和118名MSA-P患者）和223名正常对照进行了SCAs的基因检测，根据文献报道的CAG重复长度，将等位基因分为“正常”、“中间”和“扩增”。这个MSA临床队列（101名男性/145名女性），患者的平均发病年龄为58岁，基因检测的平均年龄为63岁。与MSA-P相比，MSA-C患者的发病年龄和检查年龄明显年轻。该团队在一个MSA-C患者发现了SCA1中间等位基因（36CAG）；在一个MSA-P患者中发现了SCA2中间等位基因（31CAG）；在一个MSA-C患者发现了病理扩增的SCA2等位基因（36CAG）。在对照组中未检测到中间或扩增的SCA等位基因。此外，在SCA1基因检测显示，MSA-C中较长的正常等位基因的百分比高于MSA-P和对照组（p <0.0001）。该研究得出的结论为建议对MSA患者行SCA1和SCA2 的基因筛查[2]。    在我国，湘雅医院江泓和唐北沙教授团队，通过对200例MSA患者（148例MSA-C患者和52例MSA-P患者）和314名正常对照进行了SCA1-3的基因检测。研究发现，SCA2中的CAG重复数大小与MSA之间存在显着关联，但与SCA1或SCA3无关，这意味着SCA2可能在中国人MSA发病中发挥着作用[3]。  通过中外MSA临床队列SCAs基因检测结果的比较，我们发现，我国的MSA患者C型多见（占74%），而意大利人群中MSA患者的P型多见（占48%）。SCA1和SCA2基因在意大利MSA患者中起到重要的调控作用；而在我国MSA人群中仅SCA2基因对MSA的发病及预后起到调控作用。     综上所述，当我们在临床上遇到MSA患者，在患者经济条件许可的情况下，还是应该进行SCA1和SCA2的基因检测，以期进一步明确诊断，为患者提供精准的预后评估，并为未来的靶向治疗提供基本信息。  参考文献：1. Hu,Wen-Zhengetal.“Non-motorsymptomsinmultiplesystematrophy:AcomparativestudywithParkinson'sdiseaseandprogressivesupranuclearpalsy.” Frontiersinneurology vol.131081219.23Jan.2023,doi:10.3389/fneur.2022.10812192. Mongelli,Alessiaetal.“MultiplesystematrophyandCAGrepeatlength:AgeneticscreeningofpolyglutaminediseasegenesinItalianpatients.” Neuroscienceletters vol.678(2018):37-42.doi:10.1016/j.neulet.2018.04.0443. Zhou,Xetal.“Analysisof(CAG)n expansioninATXN1,ATXN2andATXN3inChinesepatientswithmultiplesystematrophy.” Scientificreports vol.8,13889.1Mar.2018,doi:10.1038/s41598-018-22290-04. Huang,Yueetal.“LRRK2andparkinimmunoreactivityinmultiplesystematrophyinclusions.” Actaneuropathologica vol.116,6(2008):639-46.doi:10.1007/s00401-008-0446-3撰写：胡文政审校：黄越