肿瘤患者出现乏力,怎么办! 在肿瘤治疗过程中,很多患者会出现乏力的表现:最近突然没有力气,走不动路,下不了楼,一直想躺着,嗜睡,或注意力不集中,这都是典型的癌症乏力。 据临床统计,影响肿瘤患者生活质量的诸多因素中,疲劳乏力是除了癌痛以外的一个重要因素,这些症状会让患者一直认为自己“病情特别严重”, “治不好了”,严重影响患者的心情和治疗。 今天我们就来聊聊这些症状如何处理。 1 什么是癌症乏力 癌症的疲劳乏力不同于普通疲劳,恶性肿瘤相关性乏力发生率可达91.2%,其中中重度乏力发生率高达78%。癌症相关乏力的主要表现是不论怎么休息都很难改善,与癌症或癌症治疗相关,常伴有脏器功能障碍。 如果正常人在睡眠充足、压力不大的情况下,仍然一直感觉疲惫不堪,建议尽早做个全身体检。 很多因素都会导致肿瘤患者乏力,具体说来有以下原因: 一:血红蛋白下降导致的贫血是癌症患者所导致疲惫的主要原因,很多癌症患者血常规检查都是贫血状态。此外,由于肿瘤组织供养不足,主要依靠碳水化合物无氧酵解获取能量,肿瘤患者的乳酸循环增加,乳酸的堆积易导致患者乏力。 二:恶性胸腔、腹腔积水、肿瘤转移会引起呼吸不畅,也会影响血氧交换,从而感到乏力。 三:肿瘤自身会分泌荷尔蒙,诱发机体激素水平失衡,内分泌功能紊乱,引起疲劳、反胃、口渴、感觉中枢不敏感。 四:肿瘤转移引起肝功能缺损时也会表现出全身疲劳,能量代谢可能有问题了。 五:晚期患者肿瘤负荷较大,如食管癌、胃癌、结肠癌,肿瘤发展使机体代谢发生改变,不能从外界吸收营养物质也会导致全身疲惫。 六:癌症患者使用PD-1抗肿瘤治疗后,可能影响体内电解质平衡,比如血液中钠和钾紊乱,或者诱发内分泌紊乱,都可能导致疲乏的症状。 七:肿瘤治疗后,65%以上的化疗患者食欲减退,机体摄入减少会导致疲乏,同时化疗后骨髓抑制也会导致乏力,尤其在化疗后7~14天最为明显。 八:80%的放疗患者,由于放疗使得毒性细胞降解产物积聚,造成肝细胞损伤从而导致的氧化改变等,都会引起疲乏。 2 规范化评估乏力三部曲 第一步:对乏力症状的患者,用0~10数字量化评估乏力,0表示无乏力,10表示患者所认为的最严重乏力,乏力评分1~3为轻度乏力,4~6为中度乏力,7~10为重度乏力。 第二步:初次评估中重度乏力的患者,建议全面采集病史及体格检查,了解乏力时间、严重程度、伴随症状、缓解/加重因素以及对功能的影响;评估患者疼痛、抑郁、焦虑、睡眠障碍、贫血、营养不良、运动水平和其他合并症等伴随因素。 第三步:动态评估针对乏力的干预性治疗处理后,应该重新评估患者乏力症状是否改善,分析乏力及相关病情变化,不断改进治疗。 3 癌性乏力,如何破解? 肿瘤相关的乏力导致患者情绪低落,还不能通过休息来缓解,严重影响生活质量,患者家属压力很大。当出现不适症状时候,应及时反馈给自己的主治医生。医生会针对乏力的相关原因,如贫血、白细胞降低、药物的副作用等做相应处理,一般选择多为康复治疗、认知行为治疗、睡眠干预治疗、营养支持治疗等,必要时医生会进行药物治疗。 目前推荐的治疗方法包括:运动治疗,心理治疗,药物治疗。 运动治疗方法:对于接受初始抗肿瘤治疗的患者,运动治疗最有效。JAMA Oncology杂志上的一项研究成果显示:运动治疗和心理治疗是缓解肿瘤相关性乏力的有效方法,运动有助于减轻肿瘤治疗过程中发生的不良反应,促进身体机能的恢复和重建。 不过,晚期肿瘤患者一定得根据身体情况,选择适合自己的运动,一定要适量,比如常见的步行、快走、打太极等。 心理治疗方法:对于完成初始抗肿瘤治疗的肿瘤患者,心理治疗联合运动治疗可能是最有效的治疗方法。心理干预的核心在于让患者正确认识癌症乏力,及时疏导患者的一些错误的认识,比如患者经常把一些药物的副作用导致的乏力看成是疾病进展甚至是自己可能活不长的表现。 心理干预需要家属积极的和主治医生进行沟通,及时反映患者的心理情况。一定记住:很多时候,主治医生的一句话抵得上家属苦口婆心的劝一天。 药物治疗方法:当患者的乏力中重度以上,可以选择药物治疗。一项Journal of Clinical Oncology的研究发现,对于评分值≥ 4的84例晚期癌症患者,每日两次口服4mg地塞米松或安慰剂,共治疗14天,地塞米松组患者乏力改善情况显著高于安慰剂组,研究表明,类固醇类药物如地塞米松可改善疲乏及相关症状,包括厌食、疼痛及恶心等症状。 -------------------------------------------------------------------------------- 参考文献: [1].Medscape Medical News / Oncology/Cancer-Related Fatigue: Exercise and Psych Therapy Best
原创 80后菠萝博士 菠萝因子 (一) 晚期癌症之所以难搞,一个重要的原因是容易发生耐药。无论化疗还是靶向药,经常最开始的时候效果不错,但过一阵子,就有些讨厌的癌细胞变得耐药,带来麻烦。 在很多人心目中,耐药的癌细胞是进化优势品种,天不怕地不怕,很难杀死。 真是这样么?并不是。 上面那句话说对了一半,耐药的癌细胞确实是“优势品种”,但并不是“天不怕地不怕”。癌细胞也不是“进化”,而是“演化”。 我们都听说过达尔文的“进化论”,知道物竞天择,适者生存。但其实更准确地说,这应该叫“演化论”。严复把英国著名博物学家赫胥黎的书翻译为《天演论》,是更科学的说法。 哺乳动物不断演化,产生了老鼠,兔子,猩猩和人类。人类并不比其它生物高级, 只是更适合目前所处的环境。人有很多特质,包括制造工具能力、语言能力、虚拟想象力等,让我们具备了一些优势。但要说人类是生物进化的顶端,是最高级的物种,完全是自欺欺人。人类平时依靠工具,在自己的舒适区里耀武扬威,但一旦换个环境,我们就原形毕露。 菠萝打油诗之 高级人类 人类啊, 号称地球主宰, 号称高级动物, 但裸体丢到大草原, 世界首富, 还不如一只野兔。 别说哺乳动物了。病毒比人类出现得早得多,结构也简单得多,但最近小小的新冠病毒把人类社会搞得天翻地覆。 人和病毒,到底谁更高级? 同样的道理,癌细胞在体内不断演化,产生了对各种药物敏感度不同的癌细胞小群体。耐药的癌细胞,也是一种癌细胞,它们并不更高级,只是更适应当下的环境。 (二) 在压力下适者生存的故事,随时随地都在发生。 哥伦布发现新大陆,标志着美洲大陆开发殖民的新开端,也给几万年前就落户美洲的土著印第安人带来了巨大的灾难。 据估计,欧洲人来到美洲之后,接近90%的印第安人都先后死去。罪魁祸首不是战争,而是各种传染病:麻疹、天花、霍乱等等。这些欧洲人带来的细菌病毒,让没有免疫力的印第安人毫无招架之力。 如果把人类比作地球上的癌细胞,那么这些细菌病毒就像抗癌药,先杀死了大量的欧洲人,又杀死了大量的印第安人。但无论欧洲还是美洲,都有一部分人活了下来,就像耐药的癌细胞。 很明显,这些活下来人,并不比以前的人高级,只不过因为种种因素,对这些病原体有更好的抵抗力,在当时的环境中,能活得更好。 他们当然也不是天不怕地不怕。火山地震,酷热严寒,机枪炸弹,都随时可能要他们的命。 类似的道理,耐药的癌细胞,也并不是什么都杀不死。它们只是碰巧更适应当下的环境而已。抗癌药也是癌细胞生活环境的一部分。 从生物学上来讲,没有癌细胞是无懈可击的。只不过很多时候,我们的研究还不够,还没有找到方法,攻击它们最薄弱的环节。 (三) 有的时候,暂时停药,就可能让耐药的癌细胞很不开心。 最近《科学》杂志上刚发表一篇论文,发现有些对化疗耐药的癌细胞,会通过抑制生长信号通路和DNA修复通路等方式来对抗药物。通过降低生长和DNA修复速率,有化疗药的时候,这种癌细胞有优势。但如果停掉化疗药,给癌细胞换个环境,那耐药的细胞反而生长更缓慢,同时积累更多不利的DNA突变,远不如以前的癌细胞。 不仅是化疗,靶向药也可能这样,甚至还能更夸张。2013年,《自然》杂志发表了一篇很有趣的论文,揭示了一种叫“抗癌药成瘾”的神奇现象。 BRAF突变的黑色素瘤的细胞,使用对应的靶向药后,通常一段时间后就会产生耐药。意想不到的是,这些耐药的癌细胞居然对靶向药产生了依赖!没有它就活不下去了。 如果把靶向药撤走,很多耐药细胞就不行了,停止生长,甚至死亡! 真是靶向药虐我千百遍,我待靶向药如初恋。 由于“抗癌药成瘾”现象的发现,有人开始在尝试对某些靶向药使用“间歇性给药方案”,也就是在“用药-停药-用药-停药”之间不断切换,而不是一直持续用药。 这背后的逻辑是,用药让普通的癌细胞不爽,停药让耐药的细胞不爽。不断反复,或许可能带来更好的效果。 这目前还主要是理论,需要临床研究来证明。但在某些肿瘤中,确实已经有案例显示间歇性给药是可行的,不仅能控制肿瘤生长,而且毒性通常更低。对于一些年纪大,身体差的患者而言,这或许是一个值得考虑的选择。 到底哪些抗癌药存在“抗癌药成瘾”的现象?间歇性给药适合哪些肿瘤?间歇性给药能否延缓耐药?这些关键问题值得好好研究。 总之,没有最牛X的癌细胞,只有最适应当时环境的癌细胞。任何事儿都有两面性,耐药的癌细胞,换到新环境中,可能反而是劣势。 对一种疗法耐药的癌细胞,如果换成另一种疗法,用截然不同的原理来攻击癌细胞,调节癌细胞所处的微环境,依然可能取得好的效果。 为了实现这一点,我们需要更多科研,需要更多创造力,需要更多元化的武器。这样才能在出现耐药的时候,攻击癌细胞新的弱点,继续控制它们的生长。 一起加油吧! 致敬生命! *本文旨在科普癌症新药背后的科学,不是药物宣传资料,更不是治疗方案推荐。如需获得疾病治疗方案指导,请前往正规医院就诊。
新冠病毒之下,肿瘤患者如何应对? 肿瘤病人是否更易感染,又该如何预防? 根据国家卫生健康委员会的通报,目前国内新型冠状病毒感染的肺炎病例已确诊七万多例。肿瘤患者受疾病或抗肿瘤治疗的影响,机体处于免疫力低下的状态,是新型冠状病毒的易感人群之一,该如何应对这次考验。 “新型冠状病毒是以前从未在人体中发现的冠状病毒新毒株,目前已被命名为COVID-19。COVID-19可以在人与人之间传播,导致呼吸道疾病。基于目前的流行病学调查,其潜伏期为1-14天,多为3-7天。疫情对肿瘤病人也产生了巨大的影响,尤其是交通受阻,导致出行就医难,肿瘤患者的常规随访不得不延迟;包括化疗、免疫治疗、靶向治疗、手术、放疗等在内的常规治疗、原定治疗计划被打乱,出现新的问题也得不到及时诊治;以及疫情对癌症病人及家属造成的恐慌和焦虑等。 1,肿瘤病人是否更易感染新冠病毒? 2月14日发布在肿瘤学杂志《柳叶刀·肿瘤》上的一项研究,该研究总结了肿瘤患者发生新冠肺炎的比例和治疗效果。在1590例感染病例中,共有18例合并有肿瘤病史,肿瘤患者的感染比例为1%。明显高于普通人群的0.29%。这与肿瘤患者本身的免疫力较低有关。早期肿瘤病人、长期稳定的肿瘤病人,对新冠病毒的易感性理论上和普通人群不会有太大的差异;晚期恶性肿瘤病人、化疗的病人、刚接受手术的肿瘤病人,他们的免疫力通常较低,可能更易感染新冠病毒,而且感染后更容易发展成为重症。 2,肿瘤病人如何预防感染新冠病毒? 建议居家隔离,尽量减少外出,避免和新冠病人和可疑人员的接触;必须外出时,避免去人多的地方,佩戴口罩,勤洗手,人与人之间保持一定的距离,少乘坐公共交通。 3,肿瘤病人感染了新冠病毒怎么办? 建议遵守政府部门的规定,至定点医院进行治疗和隔离,大多数情况下抗肿瘤治疗可以且需要适当延迟,特殊情况下需要请肿瘤专科医生会诊,明确抗肿瘤治疗的紧迫性和利弊关系。 4,肿瘤病人常规随访怎么做? 对于常规化疗及免疫治疗中的病人,需要随访不良反应;这类检查对于接受首次治疗的病人很重要,建议尽量选择离家近,人流量相对少的医院进行。对于既往接受过该类治疗,且前次治疗无明显不良反应的病人,可与主诊医生商讨,尽量减少随访次数。建议肿瘤病人疫情期间尽量采用比较方便、温和、不良反应小、或适当减量方案的治疗,先稳定病情,避免大的不良反应及相关毒性,减少来院随访次数。如:口服内分泌药物、长效药物(G-CSF)、口服靶向药物、口服化疗药物等。 对于病情稳定的病人,常规影像评估检查,通常情况下可以延长1-3个月;对于体检发现的肿瘤标志物、或肺结节、甲状腺结节等,未明确诊断的。请咨询肿瘤科医生,根据具体情况,多数可延长至数月后进行。 5,肿瘤病人免疫治疗是否可以延迟? 建议免疫治疗尽量不要延长,尤其是在治疗刚开始。但如果在免疫治疗3个月以上,且病情稳定的患者,免疫治疗可以适当延长,如延长1周左右的时间。 6,肿瘤病人化疗是否可以延迟? 多数情况下肿瘤化疗延长1周对疾病的影响不大。对于疾病恶性程度高、发展快的肿瘤如小细胞肺癌、淋巴瘤等疾病,在治疗早期阶段尽量不要延长,在治疗后期疾病稳定后可以适当延长治疗时间。疾病发展缓慢的,且稳定时间越长的,如稳定时间超过3个月的,甚至可以将化疗时间延长2周以上,具体情况建议咨询肿瘤专科医生。 7,肿瘤病人不能及时安排手术、放疗怎么办? 建议及时和主诊医师联系,是否可以采用药物治疗的方式,先稳定疾病,待疫情过后,再考虑安排相关手术或放疗。如术前辅助内分泌治疗、化疗、靶向治疗等。 8,肿瘤病人中心静脉导管怎么维护,延迟行吗? PICC常规每周需要维护一次,时间长了血栓形及感染的风险增加,延迟时间尽量不要超过一周。PORT维护常规为每月一次,PORT发生血栓及感染的风险极低,维护时间延迟2周至1月,相关的血栓风险不会有明显的增加,尤其是对于瘤疾病稳定、无血栓形成史及非高凝状态的病人。肿瘤病人可以进行适当的肢体活动,可以减少置管病人血栓形成的风险。PICC置管病人肢体活动注意防止导管滑出。
新冠肺炎流行期间,肿瘤患者如何就医? 当前我国发生新型冠状病毒感染肺炎流行,表现为发热、乏力、干咳等症状,主要以肺部病变为主。我国已将新型冠状病毒感染肺炎定为法定传染病,其主要通过呼吸道飞沫传播,亦可通过接触传播。控制感染源、切断传播途径、保护易感人群是减少新型冠状病毒感染肺炎的重要措施。新冠状病毒毒力、个人易感性和抵抗力是发病的关键,良好的生活习惯及营养状态可以降低发病风险并改善疾病预后。 肿瘤患者由于疾病本身、手术、放化疗治疗处于特殊免疫状态下,是新型冠状病毒的易感人群,较正常人群更易罹患感染新型冠状病毒。针对肿瘤患者特殊人群,现就有关新型冠状病毒感染肺炎流行期间肿瘤患者就医的相关感染预防事宜介绍如下,希望通过科学防控、规范诊治,确保肿瘤患者的安全与疗效,供肿瘤患者及家属参考。 有相关疫区接触史的肿瘤患者 肿瘤患者在14天内有武汉地区或其他有本地病例持续传播地区的旅游史或居住史;14天内曾接触过武汉市或其他有本地病例持续传播地区的发热或有呼吸道症状;有聚集性发病或与新型冠状病毒感染者有流行病学关联的情况下,建议暂时不要前往肿瘤专科就医,需要居家隔离14天后再行就诊。强烈建议不要隐瞒病史及接触史,避免给患者本人和家属以及他人带来巨大健康风险。 有发热症状的肿瘤患者 72小时内有发热的肿瘤患者建议前往当地综合医院发热门诊进行就诊排查,确诊为符合病例定义的疑似病例后,应立即在具备有效隔离条件和防护条件的定点医院进行隔离治疗,肿瘤疾病相关问题可经肿瘤专科医生会诊后综合诊治。 对于明确排除排除新型冠状病毒感染肺炎的普通发热患者,建议综合医院感染科系统诊治病情平稳后转入肿瘤专科进行抗肿瘤治疗。 于明确由于肿瘤放化疗等抗肿瘤治疗后因免疫状态下降导致发热感染的患者,建议肿瘤专科联合感染科、呼吸内科等多学科会诊后进行系统综合治疗。 拟行手术肿瘤患者 对于近期内不影响身体健康的良性肿瘤患者和经综合治疗处于恶性肿瘤缓解期的患者建议适度暂缓手术治疗。 对于进展期恶性肿瘤患者应在全面详细评估患者身体状态及手术风险后,在风险可控的条件下开展手术治疗。 对于恶性肿瘤危重或恶性肿瘤严重并发症需要急诊手术的患者,应在充分评估患者免疫状态及充分保证术后辅助治疗安全的前提下开展手术治疗,治疗期间建议加强传染病防护,确保患者围手术期安全。 拟行化疗肿瘤患者 对于身体状态正常的恶性肿瘤再次详细评估化疗风险后进行系统化疗,同时避免化疗后免疫状态低下。 对于年老体弱、多次化疗免疫状态欠佳的患者,建议在提升免疫能力至正常状态后进行化疗治疗,在不明显影响疗效的情况下,可以适度减少化疗药物剂量和/或延长化疗周期。 对于术后辅助化疗或肿瘤缓解期化疗患者,建议在确保不影响肿瘤预后的前提下适度延缓化疗。 肿瘤复查患者 对于恶性肿瘤常规复查患者,建议在不影响疾病预后的前提下延缓复查;复查提倡网络会诊,建议门诊复查,尽量避免住院复查;复查过程中尽量简化复查程序及手段,减少在院时间。 肿瘤患者的饮食建议 每日摄入高蛋白食物,保证营养充足;补充新鲜果蔬,达到膳食平衡;适量多饮水,每天不少于1500ml;规律作息并充分保证睡眠时长;根据个人具体情况适合开展体育锻炼。 肿瘤患者如何就医 建议患者因病就近就诊,减少长途奔波,尤其尽量避免跨市、跨省等跨地域就诊;就医尽量乘坐私家车或出租车,尽量避免乘坐火车、地铁人员密集交通工具。就诊尽量减少陪同人员数量,全程戴口罩预防飞沫传播,避免咳嗽、讲话、喷嚏的飞沫传播病毒;尽量避免在购物、餐饮娱乐场所逗留;注意个人卫生,勤洗手;注重社会公德,不随地吐痰,废弃口罩不随意丢弃。
李涛教授:食管癌放疗患者的营养治疗 食管癌居全球恶性肿瘤发病率第9位,死亡率第6位,更是我国高发的恶性肿瘤,占我国男性恶性肿瘤发病率第5位,女性第7位。根治性同步放化疗是不可手术局部晚期食管癌的标准治疗。由于食管肿瘤的局部和全身影响以及抗肿瘤治疗所致的副反应,食管癌患者营养不良发生率之高,居所有恶性肿瘤第一位。积极的营养治疗可以明显降低患者治疗期间体重下降的发生率,缩短住院时间,改善生活质量,降低不良反应,提高治疗效果。对于食管癌合并恶性食管瘘的患者,在开展营养治疗的同时给予同步放化疗,不仅可以促进瘘口的闭合,还能够明显提高患者的生存。本期,我们特别邀请四川省肿瘤医院李涛教授为我们讲述食管癌放疗患者的营养治疗。 既往营养治疗观念认为,营养治疗只是一种姑息和辅助治疗,应该在其他抗肿瘤治疗无效后进行。现在的营养治疗观念则要求,在食管癌放疗全程,即放疗前、放疗中和放疗后都应该进行全程的营养管理。 食管癌放疗前 应该对所有患者采用PG-SGA量表进行营养状况评估并根据评分结果选择合理的营养治疗路径。对于没有营养不良(PG-SGA = 0~1分)或可疑营养不良的患者(PG-SGA = 2~3分),应该在营养教育的同时实施放射治疗;对于中度营养不良的患者(PG-SGA = 4~8分),应该在营养治疗的同时实施放射治疗;对于重度营养不良的患者(PG-SGA≥9分),应该先进行营养治疗1~2周,待营养状况改善后进行放疗。 放疗过程 随着营养状况的变化和急性放射性不良反应的出现,临床医师/营养师需要定期评估患者营养状况(PG-SGA评分)和急性放射损伤(RTOG分级),在此基础上制定和调整营养治疗方案。 放疗结束后 应该给予出院后饮食指导和营养监测,如果患者并发放射性食管纤维化、食道狭窄等严重晚期放射副反应,严重影响患者进食和营养状况,建议给予家庭营养治疗。 营养诊断 “没有营养诊断,就没有营养治疗”,营养诊断是营养治疗的前提和基础。食管癌放疗患者的营养诊断同样采用三级诊断的原则。 所有患者应该在确诊时或入院后进行营养筛查(推荐采用NRS 2002量表进行营养风险筛查),并在营养筛查的基础之上,进一步进行营养评估。PG-SGA是专门为肿瘤患者设计的肿瘤特异性营养评估工具,是目前在肿瘤患者营养评估中应用最广泛的工具。在营养评估后,进一步进行营养综合调查,包括病史采集、体格和体能检查、实验室检查、器械检查等,以确立营养不良类型及原因,了解营养不良对机体的影响。 营养治疗的途径 营养治疗的途径包括肠内营养和肠外营养两种方式。研究表明,对于局部晚期不可手术接受根治性放化疗伴吞咽梗阻食管癌,常规使用肠外营养相对于肠内营养,骨骼肌的减少明显更多,且≥2级中性粒细胞减少和发热性中性粒细胞减少发生率更高。因此,只要患者存在或部分存在胃肠道消化吸收功能,就应尽可能考虑肠内营养。 肠内营养途径 肠内营养途径主要有口服和管饲,肠内营养途径的选择遵循四阶梯模式。口服营养补充(ONS)是食管癌放疗患者首选营养途径,但大多数食管癌放疗患者均伴有食管完全或不完全梗阻及吞咽障碍,单纯ONS往往不能满足全部的营养需求而需要进行管饲。经鼻置管是最常用的肠内营养管饲途径,具有无创、简便、经济等优点,其缺点是可能导致鼻咽部刺激、溃疡形成、出血、导管脱出或堵塞、反流性肺炎等并发症。鼻饲管主要用于短期患者(一般短于4周),如肠内营养时间需超过4周的患者,可以考虑行经皮内镜下胃造瘘术(PEG)或空肠造瘘术(PEJ)。PEG/PEJ创伤小,可置管数月至数年,满足长期喂养的需求。部分食管癌患者,肿瘤堵塞管腔导致鼻饲管或PEG/PEJ无法安置时,可采取手术下胃或空肠造瘘。 肠外营养 食管癌患者普遍存在吞咽梗阻和吞咽困难,如患者无法实施肠内营养或肠内营养无法完全满足正常人体需要,这时应该考虑肠内联合肠外营养或全肠外营养。肠外营养输注途径包括经外周静脉的肠外营养途径和经中心静脉的肠外营养途径。 经外周静脉的肠外营养途径 主要适应证包括,①短期肠外营养(
原创: 肿瘤时间 今天 分子靶向治疗是在肺癌等癌种中有很好的应用,可以有效的对患者进行靶向治疗。但目前,对于多种癌症,包括食管癌仍没有特定的靶向治疗药物。 食管癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,其发病范围分布较广。针对食管癌的靶向药物目前多处于 II/III 期临床研究阶段,仅曲妥珠单抗和雷莫芦单抗在胃食管交界部腺癌中呈现出生存上的优势,分别取得了一线和二线治疗的适应症。 近期,日本的研究团队在 Cancer Research 上发表的一篇文章中指出,SRC 家族激酶 YES1 是食管癌中的靶向致癌基因,并设计出一种具有临床实用价值的 YES1 新抑制剂,可为食管癌中的靶向治疗开辟先河。 YES1 在癌症进展中起关键作用 SRC 是一种非受体蛋白酪氨酸激酶,由原癌基因编码,并且 SRC 家族的 9 个成员(包括 YES1,SRC、FYN、LYN 和 LCK)具有各种重要的细胞功能,例如细胞生长、粘附、存活和分化。 YES1 参与了许多信号通路,多种机制(包括与受体酪氨酸激酶的相互作用)激活 YES1,从而激活单个底物(局灶性粘附激酶、BCAR1 和 paxillin 等),导致产生干涉生长、存活、侵袭和转移的因子。 其中,YES1 基因扩增是抵抗 EGFR 或 HER2 抑制剂的关键机制。已有报道表明 YES1 与致癌性之间存在关联。例如,通过 shRNA 下调 YES1 可以显著抑制包括结肠癌、横纹肌肉瘤和基底样乳腺癌等某些恶性肿瘤的细胞生长,并且某些 miRNA 被证实可通过 YES1 调控肿瘤进展。 另有一些研究报告表明 YES1 与 YAP1 相关,YAP1 在许多研究中均表明与肿瘤的进展有关,YAP1 的功能包括阻断接触抑制、肿瘤进展、抑制细胞凋亡和延缓衰老。 YES1 或为食管癌治疗的靶分子 研究人员们通过 shRNA 文库筛选,并确定 YES1 激酶是食管癌扩增基因中的引人注目的靶标。 他们在包含 15,000 个基因的 shRNA 文库中,通过使用 HCT-116(结直肠癌)和 NCI-H2009(肺癌)细胞系筛选 KYSE70 食管癌细胞系来鉴定食管癌是否具有遗传变异的癌基因。 与 HCT-116 的对比, KYSE70 中发现对生长有重大影响的基因数目为 488;与 NCI-H2009 进行比较, KYSE70 中发现对生长有重大影响的基因数目为 1164。 研究人员们在癌细胞系百科全书(CCLE)数据库中筛选了 128 个基因的遗传变异,发现 YES1 是仅有的一个具有基因扩增的能力基因,表明 YES1 可能是食管癌治疗的靶分子。 对 YES1 具有高度选择性的抑制剂被筛选出 研究人员们对化学库中超过 50 万种化合物进行了高通量筛选,并鉴定出了一种抑制相对广泛激酶但具有不同激酶特性的先导化合物。 已知 SFK 抑制剂的化学支架,然后,研究人员们在其结构上进行了修改,改善了其药代动力学特性和选择性,尤其是 YES1。最后,研究人员们生成了氨基吡唑衍生物——CH6953755,作为一种有效的口服 YES1 抑制剂。 为了研究 CH6953755 的选择性,将其与其他已知的 SFK 抑制剂 dasatinib 和 bosutinib 进行比较。与 dasatinib 和 bosutinib 相比,CH6953755 对 YES1 具有选择性抑制的特点。 抑制剂可有效抑制 YES1 扩增的癌细胞生长 研究人员们分析了 CCLE 数据库中 1,035 个癌细胞系的 YES1 表达和拷贝数数据,以确定包含 YES1 基因扩增的细胞系的概况。 研究证实了 YES1 表达在扩增的细胞系中被上调,并通过测量四个 YES1 扩增的和四个非 YES1 扩增的癌细胞系中的 YES1 蛋白水平来验证了这种上调。 接下来,研究人员们评估了 YES1 抑制剂的抗增殖活性。针对一组 66 种癌细胞系(其中 7 种具有 YES1 扩增)测试了 CH6953755、达沙替尼、EGFR 抑制剂埃洛替尼、mTOR 抑制剂依维莫司和 MEK 抑制剂 CH4987655。 YES1 扩增癌细胞系对 CH6953755 的敏感性高于未 YES1 扩增癌细胞系。CH6953755 阻止了 YES1 的 Tyr426 上的自磷酸化,从而上调了 KYSE70 细胞的酶活性 YES1 扩增。 达沙替尼对 YES1 扩增的细胞株也显示出比未扩增的细胞株更有效的作用,但是 YES1 扩增似乎并未预测厄洛替尼、依维莫司或 CH4987655 的疗效。研究人员通过系列研究表明表明 YES1 激酶抑制剂抑制了 YES1 扩增的癌细胞系的细胞生长。 此外,研究还发现 YES1 激酶抑制剂可以抑制 YES1 扩增的异种移植肿瘤的生长。 小结 YAP1 在 YES1 扩增的癌症中在 YES1 的下游起作用,同时 YES1 通过控制激酶的核易位和丝氨酸磷酸化来调节 YAP1 的活性等证明了 YES1 的致癌活性。 研究出一种对 SFK 尤其是 YES1 具有高度选择性的抑制剂,并验证了其抑制 YES1 基因扩增肿瘤中 YES1 激酶的潜在功效。 此外,研究人员们还评估了 YES1 与 YAP1 的关联,并将其作为 YES1 基因扩增的癌症中的关键因素,发现 YES1 激酶通过核易位和丝氨酸磷酸化来调节 YAP1 活性。 该研究为食管癌靶向治疗开辟了新的思路,该抑制剂虽暂时未正式应用于临床,却为食管癌患者带去了新的希望。
关于癌症,我们知道什么?我们又将走向哪里? 11月4日召开的腾讯医学ME大会上,受邀的6位顶尖的医学科学家,其中3位的演讲主题和癌症相关。 毫无疑问,癌症是大众关注度最高的疾病之一,也是最前沿的医
癌症、肿瘤、转移、恶性……这些词越来越频繁地出现在各大媒体的报道和社会新闻当中,让人们普遍认为“Cancer”是难以治愈的绝症。在过去十年间,恶性肿瘤发病率在中国每年保持约3.9%的增幅,死亡率则为每年2.5%的增幅。2015年恶性肿瘤发病约392.9万人,死亡约233.8万人;2019年1月,国家癌症中心发布的最新一期全国癌症统计数据则显示,恶性肿瘤导致的死亡人数占全部死亡人数的23.91%。 时至今日,中国每天平均有超过1万新发癌症病例,这意味着每分钟就有7.5个人被确诊为癌症。在医院里,当一个女孩听到她的病需要使用放射治疗和化学治疗进行医治时,伤心地哭了起来。她细声地问医生:“还有没有其他办法,难道就真的没办法手术了么?”如同这个小女孩,在很多人眼里,对于癌症而言似乎手术才是最佳的治疗方法。 然而,事实真的如此么? 癌症的治疗方法 在医学知识的范畴内,手术、放射治疗、化学治疗、靶向治疗和免疫治疗并列为针对癌症极为有效的五大治疗方式。 手术治疗 手术是肿瘤治疗的基本手段,很多癌症病人及其家属在患病初期都比较期待使用这种方式。然而手术是一种有创治疗方式,它通过对肿瘤部位进行切除的方式来实施治疗,其过程通常要对患者进行全身麻醉,治疗风险比较大;在手术之后,患者的恢复周期也比较长,体质较弱患者的生活质量往往会被极大影响。 化学治疗 化学治疗涉及到全身,化学药物通过血液无选择性地输送到身体各处,无论健康组织还是癌症组织,其副作用往往比较明显,目前只有约7%的使用比例。 靶向治疗和免疫治疗 靶向治疗和免疫治疗都受到人体免疫系统状况的深度影响,个体化差异较大,可重复性不高,而且费用过高,目前仍处于临床起步阶段,还需要很长时间地摸索和发展。 什么是放射治疗 放射治疗是利用高能放射线杀死癌症细胞的治疗方式,世界上第一台加速器由瓦里安公司发明,迄今已经超过七十年。随着计算机技术的发展以及放射治疗技术的不断完善,放射治疗已经能够对肿瘤进行精确的打击和定向爆破。通过应用CT和MR等影像诊断手段,肿瘤在哪里、大小和形状是什么样的、与正常组织的边界在哪里,这些信息对于放疗医生而言,可以在不经过手术的情况下轻松获得。它就像是精确制导的导弹,在对病灶进行定点清除的同时,还可以确保肿瘤周边的正常器官不受侵害。从而,临床上完全有能力通过精确的剂量控制和放射计划对患者进行治疗,并获得非常好的临床效果。 除此之外很重要的一点,与手术治疗相比,放射治疗的优势是无创。患者经过放射线照射后就可以回家休息了,不影响正常生活,在某些情况下放射治疗的效果甚至要比手术切除更好。如果谈到副作用,外科手术的不足就显得比较突出。比如肺癌切除手术,在术后30天内死于并发症的患者占到手术量的5%,也就是说100个手术中就有至少5个患者死亡。这样看来,放射治疗的副作用几乎可以忽略不计,至少没有听说过哪个患者是因为接受放射治疗而死亡。 正因如此,在美国当代的癌症治疗当中,大概70%的病人需要使用到放射治疗,而40%的癌症仅通过放射治疗就可得到痊愈。因此有学者认为“在指征符合的情况下,放射治疗是所有癌症治疗方式中效价比最高的”。很多美国癌症患者也已经改变了他们传统的治疗观念,首选放射治疗。然而在中国,人们对癌症治疗的理解则大不相同,在很多普通人看来,放射治疗是给没有救的患者所提供的凑合方案,其临床价值被长期严重低估。 希望通过正确的舆论导向和有识之士们的不断努力,中国癌症患者可以对放射治疗有更加正确和客观的认识,使得放射治疗真正成为抗击癌症的一把利器!