江南大学附属医院小儿内科科普号

特纳综合征的医学展望主要与生殖问题相关。因为特纳综合征的女性仅有一条X染色体,或者X染色体的一部分丢失，导致先天性卵巢发育不全。在母亲妊娠中期的时侯特纳综合征胎儿可有数百万个生殖细胞，其后迅速减少，在出生时只留下少数卵泡于纤维条索中，由此导致性腺功能不足，不孕发生于绝大部分成年女性。 不能自然怀孕的特纳综合征的成年女性，目前有可能通过辅助生育技术获得做母亲的机会。 对于不孕的特纳综合征成年女性，用捐献的卵子在试管内授精并胚胎移植已成为主要的生育选择。 若特纳综合征是嵌合型（即一部分细胞的染色体为正常的23对46条，一部分细胞的染色体仅有45条，少了一条X染色体，也即46XX/45XO型。正常细胞比例越高，性腺功能不足的表现越轻），则有可能采用自己的卵子怀孕。在取卵时，可做卵巢活检直接评估细胞核型。成功受孕决定于取自性腺的被证实为正常核型的卵母细胞。将卵巢组织冷库冻存、从其组织中采集不成熟的卵母细胞、在试管内使其成熟、并使成熟卵母细胞玻璃化的方法，在嵌合型特纳综合征年轻妇女的各种生育能力保存方式中，是最具有前途的方法。 若特纳综合征嵌合型(46XX/45XO)并有正常卵泡刺激素水平，可能保留了足够的卵巢功能，可尝试传统的辅助生育技术。 特纳综合征成年女性绝大部分子存在宫发育不良，即“小子宫”，其原因是性腺功能不足。实施辅助生育技术的前提必需先治疗宫发育不良。最理想的治疗方法是在正常儿童青春期开始年龄进行雌激素替代治疗，治疗目标是使第二性征达到同年龄女孩水平。

【矮身材的定义】矮身材是指在相似生活环境下，同种族、同性别和年龄的个体身高低于正常人群平均身高2个标准差者（-2SD），或低于第3百分位数（-1.88SD）者，其中部分属正常生理变异，为正确诊断，对生长滞后的小儿必须进行相应的临床观察和实验室检查。【病因】导致矮身材的因素甚多，其中不乏交互作用者，亦有不少疾病导致矮身材的机理迄今未阐清（见表1）【诊断】对矮身材儿童必须进行全面检查，明确原因，以利治疗。一、病史应仔细询问：患儿母亲的妊娠情况；患儿出生史；出生身长和体重；生长发育史；父母亲的青春发育和家庭中矮身材情况等。二、体格检查除常规体格检查外，应正确测量和记录以下各项：①当前身高和体重的测定值和百分位数；②身高年增长速率（至少观察3个月以上）；③根据其父母身高测算的靶身高；④BMI值；⑤性发育分期。 三、实验室检查1．常规检查 应常规进行血、尿检查和肝、肾功能检测；疑诊肾小管中毒者宜作血气及电解质分析；女孩均需进行核型分析；为排除亚临床甲状腺功能低下，应常规检测甲状腺激素水平。2．骨龄（Bone Age,BA）判定 骨骼的发育贯穿整个生长发育过程，是评估生物体发育情况的良好指标，骨龄即是各年龄时的骨成熟度，是对左手腕、掌、指骨正位X线片观察其各个骨化中心的生长发育情况进行测定的。目前国内外使用最多的方法是G-P法（Greulich & Pyle）和TW3法(Tanner-Whitehouse)，我国临床上多数采用G-P法。正常情况下，骨龄与实际年龄的差别应在±1岁之间，落后或超前过多即为异常。3．特殊检查（1）进行特殊检查的指征 ①身高低于正常参考值减2SD（或低于第3百分位数）者；②骨龄低于实际年龄2岁以上者；③身高增长率在第25百分位数（按骨龄计）以下者，即：＜2岁儿童为＜7CM/rh；④临床有内分泌紊乱症状或畸形综合征表现者；⑤其他原因需进行垂体功能检查者。（2）生长激素-胰岛素样生长因子-1轴（GH-IGF-1）功能测定 以往曾应用的运动、睡眠等生理性筛查试验目前已很少应用，多数都直接采用药物刺激试验（见表2）。（3）胰岛素样生长因子-1（IGF-1）和胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）测定 两者的血清浓度随年龄增长和发育进程而增高，且与营养等因素相关，各实验室应建立自己的参比数据。（4）IGF-1生成试验 对疑为GH抵抗（Laron综合征）的患儿，可用本试验检测GH受体功能。①方法一：按0.075-0.15U/（kg·d）每晚皮下注射rhGH 1周，于注射前、注射后第5和第8天各采血样一次，测定IGF-1；②方法二：按0.3 U/（kg·d）每晚皮下rhGH，共4d,于注射前和末次注射后各采血样1次，测定IGF-1，正常者的血清IGF-1在注射后会较其基值增高3倍以上，或达到与其年龄相当的正常值。（5）其他内分泌激素的检测 依据患儿的临床表现，可视需要对患儿的其他激素选择进行检测（6）下丘脑、垂体的影像学检查 矮身材儿童均应进行颅部的MRI检查，以排除先天发育异常或肿瘤的可能性。（7）核型分析 对疑有染色体畸变的患儿都应进行核型分析。【鉴别诊断】 根据病史，体检等资料分析，对营养不良、精神心理性家庭性特发性矮身材、小于胎龄儿、慢性系统性疾病等因素造成的非生长激素缺乏的矮身材比较容易识别 对常见的导致矮身材的病因应予以鉴别，如：软骨发育不良、甲状腺功能低下症、体质性青春发育延迟；临床还需注意某些综合征的可能，如：Prader-Willi综合征，Silver-Russeli综合征，Noonan综合征等。【治疗】1.矮身材儿童的治疗措施取决于其病因 精神心理性、肾小管酸中毒等患儿在相关因素被消除后，其身高增长率即见增高，日常营养和睡眠的保障与正常的生长发育关系密切。2.生长激素 随着基因重组人生长激素（rhGH临床应用经验的大量累积，目前获准采用rhGH治疗的病种逐渐增多，自1985年美国FDA批准rhGH治疗生长激素缺乏症以来，陆续核准的病病有慢性肾功能衰竭（1993）、先天性卵巢发育不全（1996-1997）、Prader-Willi综合征（2000）、小于胎龄儿（2001）和特发性矮身材（2003）。由于大部分小于胎龄儿在生后2-3年内都会呈现追赶生长，身高可以达到与其靶身高相称的生长曲线范畴，故对小于胎龄儿都应定期随访观察。一般在3周岁时，如其生长仍然滞后，应考虑GH治疗。2003年FDA批准GH用于特发性矮身材，即：①非GH缺乏的原因不明者；②身高低于同性别、同年龄儿正常参比值2.25SD以上；③预计其成人期终身高在-2SDS以下。（1）剂型 国内可供选择的有rhGH粉剂和水剂两种，后者的增长效应稍好。（2）剂量 生长激素的剂量范围较大，应根据需要和观察到的疗效进行个体化调整。目前国内常用剂量是0.1-0.15IU/kg·d，每周0.23-0.35mg/kg；对青春发育期患儿、Turner患儿、小于胎龄儿、特发性矮身材和某些部份性生长激素缺乏症患儿的应用剂量为0.15-0.20IU／（㎏.d）每周0.35-0.46（㎎.㎏）（注：WHO标注生长激素1㎎=30U）（3）用法：每晚睡前皮下注射1次，常用注射部位为大腿中部1/2的外、前侧面，每次注射应更换注射点，避免短期内重复而引致皮下组织变性。（4）疗程：生长激素治疗矮身材的疗程视需要而定，通常不宜短于1-2年，过短时患儿的获益对其终身高的作用不大。（5）副作用：常见的副作用为：①甲状腺功能减低：每在开始注射2-3月后发生，可按需给予L-甲状腺素片纠正；②糖代谢改变：长期较大量使用生长激素可能使患儿发生胰岛素抵抗。空腹血糖和胰岛素水平上升，但很少超过正常高限，停用生长激素数月后即可恢复，在疗程中应注意监测，对有糖尿病家族史者和肥胖儿尤须注意；③特发性良性颅内压升高：生长激素可引起纳、水潴留，个别患者会出现特发性颅内压升高、外周水肿和血压升高，多发生于慢性肾功能衰竭、Turner综合症和GH缺乏症所致生长障碍患儿，可暂停GH治疗，并加用小剂量（如：氢氯噻嗪）降低颅内压；④抗体产生：由于制剂纯度的不断提高，目前抗体产生率已减少，水溶液制剂更少；⑤股骨头滑脱、坏死：因为骨骼在治疗后生长加速、肌力增强，运动增多时易引起股骨头滑脱、无菌性坏死、致跛行，亦可出现膝关节、髋关节疼痛，呈外旋性病理状态，可暂时停用GH并补充维生素D和钙片治疗⑥注射局部红肿或皮疹：通常在数日内消失，可继续使用，目前已甚少见⑦诱发肿瘤的可能性：国际上有关组织曾进行过相关调查研究，根据国家合作生长组和药物治疗研究中心等学术机构的大量流行病学资料，包括对肿瘤患者年龄、性别和种族等人群信息进行综合分析，结果显示无潜在肿瘤危险因素存在的儿童，GH治疗不增加白血病发生和肿瘤复发的危险，但对曾有肿瘤、有家族肿瘤发生遗传倾向、畸形综合征，长期超生理剂量GH应用时需谨慎，治疗过程中应密切监测血清IGF-1水平，超过正常参照值+2SD者宜暂时停用。3.其他药物：①疗程中应注意钙、微量元素等的补充，以供骨生长所需；②蛋白同化激素：常与生长激素并用治疗Turner综合征，国内大多使用司坦唑醇stanozolol,康力龙），常用剂量为0.025-0.05㎎/(㎏.d)需注意骨龄增长情况；③IGF-1性腺轴抑制（GnRHa），芳香酶抑制剂（Letrozole，来曲唑）等亦曾被用于治疗矮身材，国内目前无足够资料分析，故不建议常规应用。【随访】所有确诊矮身材患儿都应进行长期随访 使用生长激素治疗者每3个月应随访1次：测量身高（最好测算⊿SDS）此处还要进行IGF-1、IGFBP-3、T4、TSH、血糖和胰岛素等检测，以便及时调整GH剂量和补充甲状腺素。每年检查骨龄1次。疗程中应观察性发育情况，按需处理。疑有颅内病变者应注意定期重复颅部MRI扫描。（沈永年 王慕逖 整理）

您一定为孩子或自己患特纳综合征而烦恼或迷茫吧，有些家长或患者往往走向两种极端，一种极端是消极悲观，认为自己的孩子或自己（患者）的人生没有意义，另一种极端是认为特纳综合征仅有生殖系统异常或同时有生长障碍，并不知道还有其他诸多问题，往往因漏诊或漏诊影响了生存质量和寿命。实际上，随着现代科技的进步，特纳综合征经科学合理的医学管理或治疗后可享有与正常人基本相同的生活质量，甚至可以有做母亲的权利和欢乐。特纳综合征（Turner综合征）又称先天性卵巢发育不全综合征，是临床上较常见的染色体疾病之一，其卵巢被条索状纤维组织所取代，是人类唯一能生存的单体综合征。在活产新生女婴中的发病率约为1/2500～1/4000，因丢失一个性染色体的全部或部分（包括其短臂的顶端）而出现众多临床问题，除有生长障碍和生殖系统异常以外，还可有心血管异常、自身免疫性疾病、碳水化合物代谢异常、骨量获得异常、淋巴性水肿、发育延迟和学习障碍等，不仅在儿童期，而且是终身需要医学关注和治疗。您的孩子或自己（患者）要获得与正常人基本相同的生活质量，甚至享有做母亲的权利和欢乐，就必须赴有条件的医疗机构正规、科学和合理地关注和治疗众多的临床问题，有关特纳综合征各种临床特征出现频率及病因、特纳综合征患者的医学管理分别详见表1和表2(表中“√”表示在诊断时需关注的医学问题或检查)，通过科学的医学管理，可定期评估和及时发现相关临床问题，以利其防治和干预。欢迎咨询相关问题。祝愿您的孩子或您（患者）像正常人一样生活、学习和工作！

该文已刊登在《食品科学》2010, 31(6): 252-254. 徐庄剑，马亚萍，李莉华，王 丰，樊 黎，庞兴甫，谢书艳（无锡市第四人民医院 江苏 无锡 214062) 摘 要：目的：初步调研市售纯牛奶雌二醇(E2)和孕酮(P4)含量现状。方法：收集同季节6个品牌(A、B、C、D、E和F品牌，各品牌随机采集6个批号)共36个批号市售纯牛奶，采用免疫化学发光分析法检测经硫酸酯酶水解的乳清总E2(TE2)和P4。结果：6个品牌乳清TE2差异无统计学意义；F品牌乳清P4高于C品牌(P

无锡市第四人民医院儿科徐庄剑： 非药物途径的生理和心理治疗方法在骨骺闭合前也可改善孩子终身高，具体方法如下： (1) 睡眠充足：每日保证8小时以上有质量的睡眠，因为生长激素主要在睡眠时分泌； (2) 运动合理：鼓励做些牵拉类的和刺激骨骺类的运动，不宜做过多的耐力训练和负荷训练类的运动。牵拉类的运动包括单杠和吊环等运动，如每日做单杠或吊环运动10分钟左右。刺激骨骺类的运动包括短跑、跳绳和跳高等，如在做充分准备活动后，每日坚持2个1分钟的跳绳运动，并保持每分钟跳绳成绩逐月提高，尤其是在成绩提高时要有激励措施(包括精神和物质)。 (3) 饮食合理：饮食既要保证营养，又不导致肥胖，还要注意饮食安全(避免过量激素通过饮食食入)；(4) 情绪愉快：因为精神压抑可影响生长激素的分泌。

患者：病情描述（发病时间、主要症状、就诊医院等）： 我女儿今年9周岁3月，乳房增大已2年多，医生说我女儿性早熟，测骨龄约11.1岁，身高134cm，体重30kg，预测终身高153cm左右。 我女儿要想能长到160cm，应该怎么办？无锡市第四人民医院儿科徐庄剑：非药物途径的生理和心理治疗方法在骨骺闭合前也可改善孩子终身高，具体方法如下：(1) 睡眠充足：每日保证8小时以上有质量的睡眠，因为生长激素主要在睡眠时分泌；(2) 运动合理：鼓励做些牵拉类的和刺激骨骺类的运动，不宜做过多的耐力训练和负荷训练类的运动。牵拉类的运动包括单杠和吊环等运动，如每日做单杠或吊环运动10分钟左右。刺激骨骺类的运动包括短跑、跳绳和跳高等，如在做充分准备活动后，每日坚持2个1分钟的跳绳运动，并保持每分钟跳绳成绩逐月提高，尤其是在成绩提高时要有激励措施(包括精神和物质)。(3) 饮食合理：饮食既要保证营养，又不导致肥胖，还要注意饮食安全(避免过量激素通过饮食食入)；(4) 情绪愉快：因为精神压抑可影响生长激素的分泌。

无锡市第四人民医院儿科徐庄剑：性早熟是一类由多种病因引起的以性征发育提前出现为特点的疾病，饮食因素有可能成为致病的原因或因素之一，因为饮食不当有可能摄入过量的雌性激素或促进体内的雌性激素分泌。因此，合理饮食或安全饮食在预防和治疗女孩性早熟过程中应该予以重视。一般情况下，合理饮食或安全饮食包括以下几个方面：1. 一般不宜进食滋补品，如人参蜂王浆等；2. 不宜大量食用雌激素含量较高的动物类食品，如籽虾、老母鸡和奶油等；3. 少吃生长过快的某些人工养殖的或培育的动植物食品；4. 不饮用成人功能性饮料；5. 少食高热卡如油炸食品和巧克力等饮食，防止肥胖；6. 尽可能食用绿色瓜果蔬菜，少食某些反季节瓜果蔬菜；7. 尽可能到信誉较好的场所（如大型连锁超市等）购买放心食品或绿色食品；8. 妥善保管含有雌激素的药物，如避孕药，防止被误食。

该文刊登于《国际内科学杂志》2007,34(4),217-219. 牛奶是人类重要的食品之一，富含蛋白质、维生素、钙质及其他人类所需的营养素，具有很高的营养价值，倍受人们青睐，各个国家都鼓励人民消费牛奶及乳制品，WHO也把人均乳制品列为衡量一个国家人民生活水平的主要指标之一。目前世界年人均牛奶消费量约为100kg，我国乳品消费也在不断增长，Agriculture and Agri-Food Canada公布的数据显示，2000年我国液态奶年人均消费量为2kg，到2004年上升至7.7L(约合8kg)。 随着人们对EDCs的逐渐重视，不少学者开始研究食物中雌激素与人类健康的关系，尤其是牛奶。Ganmaa等[1]学者认为现在消费的牛奶中雌激素水平较100年前有明显增加。虽然目前各国政府对牛奶中的雌激素标准没有明确的规定，但现代牛奶中雌激素水平及人类长期饮用牛奶是否会对人体健康产生不利影响，正越来越受到学术界的关注。尤其在我国，奶类消费的群体以儿童和青少年居多，长期饮用高含量雌激素的牛奶是否会对其生长发育等产生不利影响，有待进一步研究。本文就近年来有关牛奶中雌激素及其安全性的研究进行回顾。1 牛奶中的雌激素 雌激素是一类化学结构相似、分子中含有18个碳原子的类固醇激素，是与动物繁殖有直接关系的生殖激素。雌激素主要有三种类型：雌酮、雌二醇和雌三醇。雌二醇有两种形式，有生物活性的17β－雌二醇和无生物活性的17α－雌二醇。 雌激素可应用于奶牛生产中，主要与孕激素等一起诱导奶牛发情和泌乳。因此，现代牛奶中的雌激素包括内源性雌激素，即奶牛本身产生的雌激素，和外源性雌激素，即应用于奶牛的雌激素，但目前普遍认为在规范用药的前提下雌激素药物残留量可忽略不计。 人类现在消费的牛奶与100年前不同：首先，现代饲养的奶牛多为经基因改良的高产奶牛如Holstein(荷兰的一种奶牛)，品种与100年前不同，不同品种奶牛分泌的牛奶中雌激素含量不同[2]；其次，饲养方法不同，100年前人们用牧草饲养奶牛，而现在为增加牛奶产量，通常用含动物蛋白的高蛋白饲料饲养，可能会增加现代牛奶中雌激素含量[3]；最重要的是，现代奶牛生产中，奶牛在生产后三个月即可进行人工受精，替代了自然交配，几乎在整个怀孕期间持续泌乳，尤其是妊娠后期，其血清中雌激素水平显著提高，牛奶中的雌激素也随之增加[4]。据估计大约75％的商业化牛奶来源于妊娠奶牛[3]。 商业化牛奶是经均一化作用和巴氏灭菌法作用后的产物，而销售前牛奶的巴氏灭菌过程不能彻底灭活这些激素，有文献报道西方饮食中动物源性雌激素主要来源于牛奶和乳制品，占雌激素消费的60－70％[4]。因此对商业化牛奶中雌激素的评估更有价值。Wolford 等[5]运用放射免疫测定法检测商业化牛奶中雌激素的浓度，雌酮、17β-雌二醇和雌三醇分别为(33.7±2.7)pg·ml-1、(6.4±1.1)pg·ml-1 和(9.0±2.0)pg·ml-1。另有学者检测两种商业化奶牛（Holstein和Jersey）牛奶中的雌激素浓度时，发现他们显著高于20年前报道的浓度，提示近期乳制品的激素水平随着现代乳品工业的发展快速增加[3]。而我国奶牛的饲养主要以小规模、分散型的农户饲养为主，奶源质量控制难度较大，尤其在激素使用方面，如规范使用兽药和严格执行休药期规定等监控较难，有可能造成牛奶中激素含量增加。2005年9月-2006年3月期间我们曾对无锡市销售的部分本地和外地生产的市售全脂纯牛奶中的雌性激素进行检测，发现市售全脂纯牛奶中含有一定数量的雌性激素，不同品牌全脂纯牛奶中雌性激素水平有差异，同一品牌不同批号中雌性激素水平也有波动[6]，牛奶中高雌性激素水平是否会对人类健康有影响值得进一步研究。 牛奶中的雌激素可由血循环中的雌激素通过血-乳屏障进入乳汁，也可部分由乳腺合成，血浆中和牛奶中雌二醇浓度相似，但牛奶中雌酮浓度是血浆中的4倍。硫酸雌酮是牛奶的主要雌激素，有较高的生物活性，一旦进入人体，能够迅速转换为雌酮和雌二醇。雌酮大多与蛋白结合，在检测牛奶中的雌激素时，Ganmaa等[7]发现雌酮占雌激素的69％，结合型雌酮占优势。硫酸雌酮可用于绝经期妇女的激素替代疗法，其血浆半衰期长，能够被肠黏膜完全吸收，且形态无改变。Remesar等[8]计算人类饮食中雌酮吸收率，发现46.6％来源于乳制品。据测量，如每天消费一杯牛奶，将有700ng的硫酸雌酮被摄入，该数量比健康成年男性循环中的雌激素高500-1000倍。2 牛奶中的雌激素与人类健康 牛奶中的雌激素为食物源性雌激素，可被人体吸收，是属外源性雌激素的一种。近年来，EDCs样作用一直是研究的热点。EDCs是指可通过食物链或直接接触等途径进入体内，影响体内激素的合成、释放、转运和代谢，从而对生殖系统、神经系统和免疫系统等产生多方面影响的化合物，它可通过模拟内源性激素或拮抗正常的内源性激素，干扰内分泌功能，其主要表现为雌激素样作用。Guillette[9,10]研究发现EDCs可引起鳄鱼生殖腺发育异常、血浆雌激素水平升高，并可引起雄性鳄鱼低精子浓度及血浆睾酮浓度下降等。有美国学者报道，EDCs与近20年来男孩尿道下裂[11]和女孩乳房早发育[12]有一定的关联。我国学者张树成等[13]在分析男性精液质量的变化时发现，在过去15年间里，男性精子质量下降、数量减少，可能与EDCs有关。Boyle等[14]学者认为，人类精子数量减少及生殖系统肿瘤发病率的升高与动物性食物摄取量有关，而动物性食品中含有相当数量的雌激素，其是否与上述疾病相关需进一步研究。 现代牛奶中的高雌激素水平已经引起学术界的关注。Hill等[15]对北美白人、黑人及南非黑人尿中性激素进行检测，结果显示素食非裔美国人雌激素排泄减少，而西方饮食的南非黑人雌激素代谢增加。Bernstein等[16]报道，亚洲妇女牛奶和乳制品消费量低，其血浆雌激素浓度低于白种人，后者乳制品消费量高，支持牛奶消费与血浆雌激素浓度有相关性。上述研究提示牛奶中雌激素水平可影响人体雌激素的代谢。 一些学者研究发现女性生殖系统肿瘤与牛奶的消费有一定相关性。流行病学资料显示乳腺癌的发生与乳制品等的消费呈正相关，并认为饮食中的脂肪是乳腺癌的主要危险因素之一[17,18]。然而，自50年代起全脂牛奶的消费稳步下降，代之为脱脂牛奶，而乳腺癌的发病率却有所增加[19]，此现象使上述理论面临挑战。Ganmaa等[1]学者用逐步回归法分析了40个国家饮食与女性乳腺癌、卵巢癌及子宫内膜癌发病率和死亡率的相关性，其相关系数分别为0.817、0.779和0.814，推测牛奶和乳制品中雌激素与乳腺癌、卵巢癌和子宫内膜癌的发生有关。 文献报道牛奶及乳制品消费增加了男性前列腺癌发生的危险度[3,18,19]，但其中的机制尚不清楚。Chan等[20,21]学者研究前列腺癌的发病因素时，发现乳制品中的钙可降低1,25(OH)2D3的浓度, 1,25(OH)2D3为前列腺的保护因子,故乳制品和钙是男性前列腺癌发生危险因素之一。但Qin等[3]对大量的文献分析后认为牛奶中的脂肪和钙不能完全解释前列腺癌的发生，提出牛奶及乳制品中的雌激素可能为前列腺癌发生的诱因之一。 牛奶中的雌激素是否会影响儿童的生长发育和生殖系统发育等，目前研究资料甚少。然而，青春期前儿童体内产生雌激素少，对于外源性激素敏感性较高，暴露于外源性性激素对于其是危险的，可能使其生长加速和/或出现乳房发育等[22]。研究发现生活方式的改变和环境因素可能是性早熟的重要病因之一[23-25]。虽然目前没有直接证据证明牛奶中的雌性激素可能引起上述疾病，但倪继红等[26]发现人参蜂皇浆可引起儿童性早熟，而其中就含有相当量的雌激素。Matagne等[27]在体外研究雌二醇对幼年雌鼠下丘脑GnRH脉冲式分泌的影响时，发现注射雌二醇后可出现GnRH 脉冲间隙减少，阴道开口及首次发情时间提前，认为雌二醇可影响新生雌鼠大脑中与性激素分泌有关细胞的分化，导致性早熟。Ganmaa等[7]就牛奶对雌雄大鼠亲代子代生殖功能的影响进行研究，发现牛奶对两代生育力、生殖能力及生殖器官发育等方面无明显损害，但在均衡营养的前提下, 牛奶对大鼠生长有促进作用, 牛奶组子代中有一例出生时即死亡，三例有骨骼异常，而在对照组中未出现类似情况，该结果是否与牛奶中的雌激素有关，需要进一步研究。3 结论与展望 随着环境雌激素的进一步深入研究，食物源性雌激素的摄入对人类健康究竟有无影响、有何影响已越来越引起广大学者的关注。牛奶是人们重要食品之一，营养丰富，但现代消费的牛奶不同于100年前，雌激素含量增加。牛奶中的雌激素是环境雌激素的一种，而西方饮食中的雌激素有相当部分来源于乳制品，可能对人体存在潜在的危害，如乳腺、卵巢和前列腺肿瘤等一些激素相关性肿瘤的发生或生殖系统发育异常等。 目前CAC、EC、美国FDA等对牛奶生产的认证、包装、标识及检测试验方法等都逐一进行了规定，而对于牛奶中雌激素标准尚无明确规定。而我国目前对于牛奶的安全性管理和相关研究大多集中在食品的微生物指标、重金属指标、农药及抗生素残留指标等方面，有关牛奶中激素安全性研究甚少。目前尚无直接证据证实牛奶中的雌性激素对人体有害。现代牛奶中的雌激素对人类健康是否有影响及影响有多大，是现代食品激素安全所面临的新课题。参考文献1. 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患者：我女儿今年刚满11周岁，9周岁时乳房开始发育，10周岁一年身高长了近8厘米，骨盆也像成年人一样发育了，目前为147厘米，08年半年没长个子，昨天竟然月经初潮，请问大夫，我女儿身高还长吗，我和我爱人都不高，我155厘米，爱人166厘米，如何让我女儿的身高在长高，哪怕达到160公分。用什么样的治疗能使我女儿身高接近正常无锡市第四人民医院儿科徐庄剑：1、是否有早熟的答复：所谓早熟是指女孩8岁前出现性发育征象，你女儿9岁时乳房开始发育，如乳房发育的时间观察是准确的，则就乳房发育而言不够早熟标准。根据你女儿10岁那年生长加速，一年长了8厘米，其后生长明显减速，提示青春期的快速生长期已过，即以后的生长潜能有限，结合近期初潮来临，也支持生长潜能有限的这种可能性。一般情况下，月经初潮来临后身高增加3-8厘米之间。2、怎样才能增加身高：首先从你给的资料来看，月经初潮较同龄儿早，但骨龄如何、子宫卵巢发育如何、血中各种激素水平如何和下丘脑垂体MRI检查情况如何均不知晓。即首先要搞清楚仅仅是初潮提前还是有其他情况存在，病因不明治疗就难以准确到位。从父母身高角度来讲，你女儿的未来身高可能与遗传身高比较接近，当然，应结合骨龄计算更为精确。患者：谢谢，谢谢徐大夫的耐心解答，我们当地没有任何关于儿童早熟和矮小方面的医疗技术，我去过当地最好的医院都不能检查，只是能做手腕x光片，请问大夫，仅仅靠x光片能不能确诊我女儿还能不能长多高，另外请问徐大夫，象我女儿这样的病例，能不能服用生长激素呢。谢谢无锡市第四人民医院儿科徐庄剑：仅仅靠x光片只能初步判断将来身高，用药前要先明确病因。否则治疗可能针对性不强。

患者：我女儿8虚岁时（06年）乳房开始有小硬块，我们起初没注意到，后来她说有点疼才发现。06年8月份带她到医院看，拍片后，医生说骨龄超2岁，做了B超说子宫较饱满，抽血化验激素水平尚正常，后开了知柏丸和逍遥丸吃了两瓶，效果并不明显。07年5月又去看，另一位医生看了骨片报告,又做了B超，说卵泡很小，基本正常，什么药也没开，现在我女儿10虚岁，胸部发育已较大，身高145CM，体重86斤。这两年她都是以每年10CM的速度长高的。例假暂未来，但可见细小阴毛。我朋友女儿和我女儿一样大，她前段时间也刚出现乳房小硬块，后来吃了两周中药，硬块就消了。她听医生说，像我女儿现在乳房发育已过了刚开始时的硬块期，吃这中药已没效果，只能吃三七，有助于身高。我想请问徐医生，像我女儿这种情况，有没有好的方法控制，还来得及吗？是不是马上就会来例假，身高就不长了？我们想到你这里来看，就是路远不方便，也不知道一天时间够不够做必要检查，来之前要做哪些准备？考虑孩子上学，我们想5月1日（周四）上午过来，要预约挂号吗？请问怎么联系？谢谢！无锡市第四人民医院儿科徐庄剑：1、是否有早熟的答复：所谓早熟是指女孩8岁前出现性发育征象，你女儿“8虚岁时（06年）乳房开始有小硬块”，已经出现了性发育征象，属于早熟范围。2、是否会近期来月经的答复：一般情况下，骨龄达12岁以上和卵巢的最大卵泡直径大于1厘米时随时可能来月经。你女儿“06年8月份骨龄超2岁”，现为08年，估计骨龄在12岁左右，如B超发现卵巢的最大卵泡直径大于1厘米，则随时可能来月经。3、是否“身高不长”的答复：还可长高，但长多少主要看骨龄。一般情况下，女孩骨龄大于12.5岁时身高的增长潜能相当有限。4、还要做哪些检查的答复：建议首先应系统检查，搞清早熟的病因，如到我院来检查可能要住2-3天院，可选择端午节期间，但需提前预约。