乙肝患者抗病毒要讲究时机,并不是所有感染了乙型肝炎病毒(HBV)的人都需要进行抗病毒治疗,如果HBV表面抗原携带者,这部分患者可能终生都不会进展为肝炎,因此不需要进行抗病毒治疗;还有一些患者,虽然体内病毒水平很高,但丙氢酸转氨酶(ALT)一直正常,也就是处于“免疫耐受期”,只需定期监测,每3-6个月复查肝功能、HBV标志物(俗称二对半)定量和HBV DNA、甲胎蛋白、肝脏B超等。 只有当病毒在体内复制活跃,激发了机体的免疫反应,导致肝脏损伤,ALT增高,才会考虑抗病毒治疗。乙肝抗病毒治疗需根据患者HBV DNA、ALT水平和肝脏疾病严重程度决定,还需考虑到患者的年龄、家族史、婚育史和伴随疾病等。 抗病毒治疗的目标是最大限度的长期抑制HBV复制,减轻肝脏的炎性坏死及肝纤维化,预防或延缓肝功能衰竭、肝硬化、肝癌等并发症的发生,提高患者生活质量,延长生存期。 目前接受抗病毒治疗的患者需满足以下条件: 1.HBeAg阳性患者,HBV DNA≥20000 IU/ml(105拷贝/ml);HBeAg阴性患者,HBV DNA≥2000 IU/ml(104拷贝/ml); 2.ALT一般需要升高≥2×正常值上限(ULN);如用干扰素治疗,ALT应≤10×ULN,总胆红素应
妊娠期慢性HBV感染的治疗目标是:母体妊娠期间肝功能稳定,新生儿无HBV感染。HBV宫内传播和围产期传播与产妇的HBV DNA水平有明确的相关性,HBV DNA高水平是发生宫内传播的独立危险因素。目前研究较多的阻断母婴传播的方法在妊娠晚期口服抗病毒药物治疗,通过降低孕妇分娩期外周血HBV DNA滴度,从而减少HBV母婴传播。 1、抗病毒药物的选择。 干扰素有增殖抑制作用,禁止在妊娠期使用,应用者停药半年后方可怀孕。至今FDA认证妊娠B级抗病毒药物有替比夫定和替诺福韦。拉米夫定在孕妇的临床应用中的安全性数据不断增加。 2、抗病毒治疗指征。 所有筛选查HBsAg阳性的孕妇,建议在早孕期间进行基线评估;HBsAg、 HBeAg、 抗-HBe、HBV DNA、肝脏炎症活动、肝脏纤维化或肝硬化程度等情况。如果在孕早期HBV DNA水平较高且出现肝脏炎症活动( ALT>2×ULN,HBV DNA>10的5次方拷贝/ml)或伴有肝硬化,则在孕早期进行抗病毒治疗。 对于肝功能正常的孕妇于孕中期(26-28周)重新评估ALT和HBV DNA。HBV DNA>10的7次方拷贝/ml或HBV DNA>10的6次方拷贝/ml且既往有HBV阳性婴儿生产史者,则应在28-30周给予替比夫定、替诺福韦或拉米夫定抗病毒治疗。如果妊娠前已有肝硬化,则建议妊娠前先进行抗病毒治疗,并选用替比夫定或替诺福韦,在妊娠期间继续给予上述药物之一抗病毒治疗,且妊娠期间全程进行监测。 如核苷酸药物治疗仅用于预防母婴传播,可在分娩后最初的3个月内终止使用。如妊娠妇女仍未治疗或因为任何原因在妊娠期间或在分娩后早期终止抗HBV治疗,密切监测患者是必要的,因为这有肝病发作的风险,特别是在分娩后。
对于很多HBsAg阳性妈妈而言,从怀孕到分娩,每一步都是战战兢兢,如履薄冰,非常担心宝宝的健康会不会被自身病毒影响。而当宝宝健康出生后,一部分妈妈就放松了警惕,这是不可取的,宝宝出生,对于HBsAg阳性母亲来说,这也是一个开始: 足月儿管理 早产儿管理 推荐意见:对HBsAg阳性母亲的新生儿,应在出生后尽早注射HBIG 200 IU(最好在出生后12h),同时在不同部位接种重组酵母乙肝疫苗10μg,在第1个月和6个月时分别接种第2针和第3针乙肝疫苗。 对于体重2000g以下的早产儿暂不予乙肝疫苗接种,但要注射HBIG 100 - 200IU;待体重达到2000g以上或出生后1-2个月,再酌情进行乙肝疫苗接种。 产后管理 新生儿随访 母乳喂养:新生儿在出生12h内注射HBIG和乙肝疫苗后,可接受HBsAg阳性母亲的哺乳。 推荐意见: (1)母亲HBeAg阳性,且HBV DNA≥10的6次方拷贝/ml,应告知母乳喂养可能存在一定风险,如患者选择母乳喂养建议定期监测抗-HBs水平; (2)以下情况建议暂停母乳喂养:母亲乳头皲裂,渗血;母亲肝功能异常者;新生儿口腔溃疡、黏膜损伤者。 新生儿随访:HBsAg阳性孕妇所生的新生儿,需较长期随访HBV血清学标志物,以判断母婴阻断及免疫接种效果。 推荐随访时间为接种第3针疫苗后1个月(7月龄)至12月龄。若检测结果为: ① HBsAg阴性,抗-HBs阳性,且>100mIU/ml,表明抗体保护力强,可继续定期监测; ② HBsAg阴性,抗-HBs阳性,且< 100mIU/ml,表明抗体保护力弱,应密切检测,必要时补种乙肝疫苗1次,以延长保护年限; ③ HBsAg阴性且抗-HBs阴性,说明未产生保护性抗体,需再次全程接种乙肝疫苗(3针方案),然后再复查; ④ HBsAg阳性抗-HBs阴性,提示母婴阻断失败。
在肝病科门诊,慢性乙型肝炎(CHB)患者是最常见的,尤其是已经接受抗病毒治疗的患者,对于这些患者,他们最关心的往往是抗病毒治疗效果,而乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、e抗原(HBeAg)定量则对这些问题做出了科学的解释。可能很多患者对HBsAg并不是很了解,下面为大家详细讲解下它的含义。 在CHB治疗过程中,虽然HBV DNA测定为监测疾病进展和评价抗病毒药物的疗效等提供了可靠的依据,然而在接受抗病毒的乙肝患者中,应用抗病毒药物治疗一段时间后,HBV DNA常降低至较低水平,难以检测到,因此它作为评定抗病毒药物治疗效果及指导后期用药有一定的局限陛,此时HBsAg、HBeAg定量测定就变得尤为重要。 HBsAg是乙肝病毒(HBV)的外膜蛋白,本身不具有传染性,但在乙肝病毒感染肝细胞过程中起重要作用;HBsAg定量和HBV DNA水平有良好的相关性,定量检测血清中HBsAg可反映宿主体内HBV DNA水平,对评价抗病毒治疗的疗效和预后有重要意义。 (1) HBsAg下降幅度对HBeAg(+)CHB患者血清学转换发生率的影响 HBeAg(+)CHB患者,HBsAg水平可以反映肝内HBV cccDNA和肝内HBV DNA的水平。HBsAg下降幅度越大,HBeAg抗原的血清学转挨发生率就越高。 治疗12、24周时HBsAg未下降的患者,最终大概只有5%出现持久病毒学应答;如果患者在治疗12周时HBsAg>20 000IU/ml,持久病毒学应答发生率仅为16%; 24周时,HBsAg>20 000IU/ml,持久病毒学应答仅为15%。相反,如果患者在治疗12周时,HBsAg
据我国的医学调查,按照规定程序接种3针乙肝疫苗后15年,51%接种者体内仍含有对乙肝病毒的抗体,接种疫苗人群仍然对乙肝病毒有抵抗力。 证明对接种乙肝疫苗的人群来说,半数人群的免疫力至少能保持15年。 但不是说,在15年内不需要复种乙肝疫苗。 每位接种者的情况是不同的,有些人接种乙肝疫苗后抗体水平较高,持续时间较长;而有些人接种乙肝疫苗后,抗体水平较低,持续时间较短。因此,乙肝疫苗要不要复种,多长时间需要复种,对每个人来说,应区别对待。 当体内乙肝抗体消失或过低时,应复种乙肝疫苗。复种之前要测定乙肝表面抗体的滴度,血清中乙肝表面抗体滴度越高,保护力越强,持续时间也越长(3~5年以上)。 当乙肝表面抗体滴度小于或者等于10国际单位/毫升时,应在半年内接种;抗体滴度大于10国际单位/毫升可在6年内复种。我国的多数学者建议免疫后3年内加强1次为好。 如果家中有乙肝病毒表面抗原携带者,而且其他家庭成员接种乙肝疫苗将近10年的时候,家庭成员感染乙肝病毒的危险性相对较高,最好进行乙肝疫苗复种。 值得注意的是,请到正规医疗机构接种乙肝疫苗。 有的曾经接种过乙肝疫苗的人,在后来检查的时候发现乙肝表面抗原阳性,就怀疑检查结果有误,认为接种过乙肝疫苗的就不会患乙肝,这种观点也是错误的。需要强调的是,乙肝疫苗具有卓越的疗效,是预防乙肝最可靠的方法,这点是毫无疑问的。 但是,乙肝疫苗的保护率为90%-95%,并不是百分之百,有少数人即使注射了疫苗也没有产生抗体,这与人体对乙肝疫苗免疫反应的差异有关。另外,是否按照规定的程序和剂量接种乙肝疫苗以及注射时是否已经感染了乙肝等等都有非常密切的关系。
孕期肝脏负担加重,随时会出现肝功异常,乙肝孕妇一定要做好孕期定期检查,以随时关注病情发展,防止病情出现恶化,饮食方面很关键。 饮食方面建议清淡饮食,饮食宜定量、定时,避免辛辣刺激品,注意补充含铁、含钙丰富食物,可少食多餐,注意新鲜蔬菜和水果的补充,尽量使用含糖量低的食物,不要盲目追求高营养而导致能量摄入过多,因营养过剩造成肝脏负担加重、胎儿过大等。 不宜过多进食高脂肪、高胆固醇的食物,不宜饮用含酒精的饮料,不宜吸烟,不宜喝浓茶、咖啡,不宜吃得过咸等。 蛋白质是构成人体组织的最重要物质,对于胚胎发育、母体的健康有着重要作用。蛋白质缺乏会影响胎儿中枢神经系统的发育和功能,使脑组织细胞数量减少,即使在胎儿出生后再摄入足够的蛋白质也不能恢复,乙肝孕妇宜摄入鱼、虾、牛奶等优质易消化蛋白质。 孕期胎儿体内铁的储备完全依赖母体从食物中获得,孕期铁缺乏可影响胎儿的发育,并导致出生后出现智力和行为发育异常,可多食血制品、肉类、鱼类等以补充足够的铁。 其他矿物质如钙、锌、镁等,随着胎儿发育的加速和母体的变化,需要量也相应增加。尤其需要加强钙的补给,牛奶、虾皮、芝麻、海带、紫菜、豆腐丝等均是富含钙的食物。 此外,孕期应少吃精制大米和精制面等,在烹调加工中还要注意烹饪方法,以免损失维生素过多,如做面食时尽量少加碱或不加碱,淘米时不要过分搓洗,少用油煎、油炸等烹饪方式。
我国乙型肝炎经过多年的防治,已经取得很大的进展,发病率逐年降低,但是总体量还是非常大的。而且妈妈一方如患有高传染性乙型肝炎病,宝宝出生被感染的几率会增加很多。所以无论是从社会现状还是乙肝妈妈的方面来看,让宝宝接种乙肝疫苗是非常必要的。 目前我国采用安全的第二代基因工程疫苗,出生24小时后,为每一个新生儿常规接种,让宝宝产生抗体。那么下面带大家详细来了解下宝宝“人生第一针”: 乙肝疫苗早已被我国政府纳入儿童计划免疫,所有新生儿在出生24小时内都要接种乙肝疫苗。乙肝疫苗全程需要接种3针,按照0、1、6个月程序,即接种第1针疫苗后,间隔1个月及6个月注射第2及第3针疫苗。接种全程3针乙肝疫苗后,95%以上的儿童都会产生有效的乙肝抗体以抵御乙肝病毒的感染。 宝宝抗体怎么来 抗体也称为免疫球蛋白,是人体免疫细胞在抗原刺激下产生的特异性免疫物质,是人体抵御疾病的重要武器。那么,新生宝宝的抗体是从哪里来的呢? 新生宝宝的抗体获得有三种途径:第一种途径就是通过接种疫苗,刺激机体的免疫系统产生的抗体。第二种途径是母亲体内的抗体通过胎盘传给胎儿,或者通过乳汁传给婴儿,使新生儿获得一定的先天性免疫力。第三种途径是把健康人或动物体内的抗体用人工的方法提取出来,再注射到需要抗体的人体内,使其人工获得一定的免疫力。 宝宝的乙肝抗体是从哪儿来的? 乙肝疫苗可以刺激机体的免疫系统产生抗体 乙肝疫苗是现代科学利用基因工程技术将乙肝病毒的基因片段捶入酵母细胞或仓鼠卯母细胞的基因中,重新组成新的基因,利用这些细胞的复制,生产出来含有乙肝病毒片段的疫苗。这种基因重组疫苗非常安全,它进入体内并不像乙肝病毒那样侵入肝细胞做“坏事”,而是模仿乙肝病毒的“坏样子”,在体内调动并训练免疫系统产生对乙肝病毒的免疫力,保卫机体不受乙肝病毒的侵害。 新生宝宝也可从母亲体内获得“天然被动免疫” 如果母亲体内有乙肝抗体,乙肝抗体也可以透过胎盘或乳汁进入宝宝的体内,使宝宝一出生即获得对乙肝病毒的先天性免疫力。因此在生育前,乙肝爸爸的妻子应该接种乙肝疫苗,既可预防乙肝病毒的性传播,也可使乙肝爸爸的孩子从母亲体内获得对乙肝病毒的先天性免疫力。 人工被动免疫 从具有免疫力的健康人血清中可以提取乙肝免疫球蛋白,注射在人体内,即可使人获得对乙肝病毒的“人工被动免疫”。乙肝妈妈所生的宝宝无法从母亲体内获得先天性免疫力,而且还有可能在母亲分娩过程中或产后哺乳等密切接触中被母亲体内的病毒感染。 因此,乙肝妈妈所生宝宝在出生12小时内需要洼射乙肝免疫球蛋白100单位或200单位,使宝宝在乙肝疫苗的“主动免疫”作用尚未发挥前获得“人工被动免疫”,预防乙肝病毒的感染。 接种时间 出生满24小时以后注射第一针,满月后第二针,满6个月时第三针。接种方式为肌肉注射。 禁忌 如果新生儿是先天畸形及严重内脏机能障碍者,出现窒息、呼吸困难、严重黄疸、昏迷等严重病情时,不可接种。早产儿在出生一个月后方可注射。 接种反应及注意事项 接种后局部发生肿块、疼痛;少数伴有轻度发烧、不安、食欲减退,大都在2-3天内自动消失。 接种前到接种后 要先检查一下孩子是否对乙肝疫苗有过敏反应,排除伴有严重感染、发烧、急慢性疾病等不适宜注射疫苗的情况;第二,就是选择正规医院进行乙肝疫苗接种,注意接种部门的卫生条件,避免感染其他病毒;第三、就是在接种乙肝疫苗以后,还要定期到医院检查乙肝五项。
大家都可能了解了乙肝的传播途径,也知道母婴传播,在我们平台接触的患者中,还是发现很多乙肝妈妈只知其然,不知其所以然。那么乙肝妈妈为何会将病毒传染给小孩? 所谓的母婴传播是指母亲将自身携带的HBV垂直传播给胎儿或婴儿,包括产前传播、产时传播以及产后传播。 产前传播也称宫内传播,即宫内感染,是指HBV通过胎盘屏障感染胎儿,引起胎儿宫内感染,是母婴阻断失败的主要原因。 研究表明,HBV DNA106拷贝/ml时,随着病毒含量的增高,产前传播即宫内传播的几率会增高, 当HBV DNA>107拷贝/ml时, HBV宫内传播的几在6%~8%甚至更高。也就是说HBV水平很高的孕妇,婴儿即使用乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗联合注射,仍有部分免疫失败,发展成为HBV慢性携带者。 产时传播是指胎儿在分娩过程中,由于宫缩而吞咽含有HBV的母体血液、羊水以及阴道分泌物等母体体液,或者因为胎盘血管破裂,母血渗入胎儿血液中而造成的母婴垂直传播。分娩过程中,胎儿皮肤黏膜损伤也能增加产时传播的风险。在新生儿联合免疫问世之前,大部分的婴儿会因此感染HBV成为慢性携带者。 产后传播即水平传播,指新生儿通过接触母亲唾液、母乳喂养和其他生活上的密切接触而感染HBV。 多项研究表明,在携带HBV的孕妇脐带血液、孔汁以及唾液中均能检测到HBV DNA,并且其含量为脐带血最多,乳汁次之,唾液中含量最少。如婴儿免疫接种后已经产生表面抗体,就不会感染了。
在慢性乙型肝炎的自然史中,HBsAg的清除非常少见,亚洲和西方国家报道的HBsAg自发清除率分别仅为每年0.12%~2.38%和0.54%~1.98%,与年龄、ALT水平、是否存在肝硬化、HBeAg状态、HBV DNA水平和HBV基因型等因素有关。共价闭合环状DNA(cccDNA)是HBV的转录模板,为肝内HBV的贮存库,而HBsAg为HBV cccDNA的复制产物,其水平可反映cccDNA的转录活性,因此,抗HBV治疗的主要挑战是清除肝内cccDNA,治疗目标为实现HBsAg清除。目前治疗乙型肝炎的一线药物--核苷(酸)类似物(nucleos[t]ide analogues,NA)虽然可以强效抑制HBV复制,但HBsAg清除率极低。AASLD指南建议,HBeAg阳性患者应用NA治疗取得HBeAg血清学转换且HBV DNA检测不出后,需继续巩固治疗6个月,才可以考虑停药;而EASL和亚太肝脏研究学会(APASL)指南建议继续巩固治疗12个月。应用LAM、ADV或LdT治疗1年,罕见HBsAg清除,应用ETV治疗1年和2年的HBsAg清除率分别为2%和5%,应用TDF治疗1年、2年和5年的HBsAg清除率分别为3%、8%和10%。研究表明,HBeAg阳性患者应用NA治疗,大多数只是暂时发生HBeAg血清学转换,停药后的病毒学复发率较高,部分发生HBeAg血清学逆转和肝炎发作,尤其是30岁之前应用NA治疗达到HBeAg血清学转换者,停用NA后的复发率显著高于自发HBeAg血清学转换者。对于应用NA治疗的HBeAg阴性患者,APASL指南建议至少用药2年以上,且HBV DNA检测不出达到3次,每次间隔6个月;而EASL和AASLD则不建议停药,除非发生HBsAg清除。HBeAg阴性患者极难达到HBsAg清除,即使应用强效的TDF治疗5年,也未观察到发生HBsAg清除者。不过,雅典的一项研究结果非常乐观:33例HBeAg阴性患者应用ADV治疗4~5年,停药后长期随访,18例患者达到持续应答,其中13例清除了HBsAg,另外15例患者复发后应用NA再治疗,有1例发生HBsAg清除,治疗结束时HBsAg水平较低与HBsAg清除显著相关。另外一项研究对停用NA的32例HBeAg阴性患者随访24个月,其中9例未发生复发者治疗结束时的HBsAg水平均<1000 IU/mL;在随访期间,HBsAg水平持续降低,其中6例患者发生HBsAg清除。所以,HBsAg水平<1000 IU/mL可作为HBeAg阴性患者维持HBV DNA检测不出时的NA停药标准。中国台湾一项研究表明,ETV停药后1年的累积复发率显著低于LAM或LdT停药者,且较晚发生复发,另外,基线血清HBVDNA≤2×105 IU/mL患者的累积复发率显著低于HBV DNA>2×105 IU/mL的患者(P=0.036)。建议所有达到HBsAg清除的患者可以停用NA;HBeAg阳性患者达到HBeAg血清学转换且HBV DNA检测不出后,至少需要巩固治疗9~12个月;HBeAg阴性患者至少治疗2年以上,达到HBVDNA检测不出且HBsAg滴度非常低时,是否可以停药需要进一步研究证实;对于肝硬化患者,除非发生HBsAg清除,否则不宜停药,以免发生肝炎发作、肝脏失代偿的风险。
文章作者:牛玲玲牛俊奇 一、代谢组学 代谢组学是继基因组学、转录组学和蛋白质组学之后必起的系统生物学的一个新的平台,其定义为:定性、定量考察生物体系受到刺激或扰动后其代谢产物的动态变化,揭示机体生命代谢活动本质的科学。 代谢组学力求对生物样本中尽可能多甚至全部化合物进行检测,反映生物体内部的代谢状况。检测的化合物为分子量较小的代谢底物或代谢终产物,故其研究对象是代谢网络中相对分子质量小于1000×10^3的所有内源性代谢物。它除了对生物标志物进行确认和功能分析,还需研究其参与的代谢反应、所处的代谢通路。 代谢组学的特点可归纳为:系统性、整体性和动态性。完整的代谢组学研究步骤包括样品的制备、数据的采集和分析及潜在生物标志物的发现。 大量实验证明,单一的研究样本、检测技术以及数据处理方法,已无法满足代谢组学高通量、大规模的需求,“整合”技术便应运而生,形成了“整合化”代谢组学。已经实现的“整合”包括: (1)研究样本的整合。如体液、组织及细胞等的整合; (2)检测技术的整合。核磁共振与质谱及其联用技术是代谢组学研究中常用的分析技术,各有优劣。为了扬长避短,带有平行磁共振的液相色谱质谱技术的出现,构成了质谱与核磁共振在住线组合系统,它具备了3种检测技术的优势,能够提供综合的结构化数据,同改进后的新技术,如流动探头、液相色谱、在线固相提取物和磁共振一起被广泛用于从复杂生物样本中鉴定新的潜在的药物; (3)数据分析技术的整合。只有对原始数据进行深层次的挖掘,才能更全面地获取有生物学意义的标志物。常用的数据处理方法有主成分分析、偏最小二乘法等。目前,通过大量的研究,数据的整合可以通过多种途径再不同水平上实现,并需要运用特殊的统计方法和多种模式识别方法; (4)组学间的整合。为了更好的发挥其系统性,可以通过与蛋白组学、转录组学及基因组学的整合,从不同角度更全面更系统地理解代谢物与蛋白表达基困变异之间的联系,最终实现代谢组学的目标。代谢组学的发展促进整合化的发展,而整合化的发展同时促进了代谢组学的进步。目前,代谢组学已广泛应用十多种领域。 二、代谢组学存肝脏中的应用 肝脏作为仝身最重要的代谢器官,糖类、脂类及氨基酸3大营养物质的代谢过程均枉肝脏完成,一旦肝功能受损,机体多个重要脏器功能亦可能出现障碍。由于其在代谢方面的重要性,从代谢的角度对肝脏及其疾病进行系统研究就显得尤为重要。 肝细胞癌(HCC)甲期诊断、早期治疗对改善HCC 预后、提高生存率至关重要。目前,甲胎蛋白(AFP)作为HCC的客观诊断指标。但AFP在重型肝炎肝细胞坏死后再生时也可升高,非肝癌所特有。因此,利用快速液相色谱联合4级杆高分辨飞行时间质谱对肝硬化组和HCC组的血清进行研究。 该研究在样本分离阶段结合使用了高效液相色谱和亲水相互作用色谱(HILIC)分离技术,进行多元分析发现甘胆酸、鹅脱氧甘胆酸、牛黄胆酸和牛黄鹅脱氧胆酸为与肝硬化相关的潜在生物标志物,而二氢鞘胺醇和植物鞘胺醇则为HCC的潜在生物标志物。Chen等利用超高效液相色谱质谱联用技术(UPLC-MS)对原发性肝癌患者及健康志愿者的尿液进行了代谢组学研究。 该研究中利用HILLC和反相液相色谱进行代谢物分离,结合模式识别技术,发现21种代谢组可作为潜在标志物。同时表明HILIC比反相液相色潜更好地将肝癌患者健康志愿者分开,而且更适合对尿液进行代谢组学分析。 Wang等应用UPLC-MS为基础的代谢组学方法,对HCC患者、肝硬化患者和健康志愿者的血清进行研究,通过多元统计方法和受试者工作特征曲线进行数据分析,表明代谢物轮廓可以将HCC与肝硬化和健康者区分开,敏感度和特异性为100%。 鉴定出HCC中l3种物质和几种有意的义主要代谢通路。发现刀豆氨酸琥珀酸在肝硬化中降低,在HCC中增高。另外,鹅脱氧胆酰甘氨被认为是HCC诊断及预后的重要物质。UPLC-MS单独或联合AFP可作为诊断HCC和高危人群筛选的有效和便利工具。 肝衰竭早期预测和及时治疗,可明显改善患者的预后。Yang等采用高效液相色谱-质谱联用的方法对37名慢性乙型肝炎急性发作患者与50名健康对照人群的血清进行分析,发现溶血性磷脂酰胆碱及甘氨鹅古氧胆酸等成分在两组间存在显著性差异,这些产物可用于疾病恶化的早期预测。amathieu等应用质子核磁共振波谱技术(1H NMR)对肝硬化患者的血清进行代谢组学分析。建立的正交投影模型具有较高的检测变异和预测变异。 显示多种代谢物在肝衰竭严重程度不同时出现显著差异:高密度脂蛋白和磷酸胆碱共振态在轻度慢性肝衰竭患者血清中明显高于重度幔性肝衰竭患者;而乳酸、丙酮酸、氨基酸和肌酐在重度慢降性肝衰竭患者血清中的水平明显高于轻度患者。 该研究表明1H NMR为肝硬化患者肝功能损伤严重程度有关的代谢过程提供了新的见解。药物和毒物等非病毒性因素引起的肝脏损伤病死率高,很难察觉,已成为一大健康威胁。 Heijne等对溟苯诱导的急性肝坏死小鼠进行代谢组学研究,发现处理组小鼠血清及尿中某些代谢产物如乳酸盐,酪氨酸等与正常对照组小鼠不同。并且证明转录组学及代谢组学的整合能更敏感地检测到肝毒性有关的改变并发现相关的生物标志物。 同时对溟苯诱导急性肝坏死的多种生物学通路的作用有了更深的见解。Lui等建立了由四氯化碳引起肝损伤的小鼠模型,应用液相色谱质谱联用的代谢组学方法对小鼠尿液进行分析,最终发现23种内源性代谢物可作为四氧化碳引起的肝损伤的潜在生物学标志物。 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病机制至今尚未明确,目前大多数学者认为它与肥胖、脂代谢紊乱、胰岛素抵抗等有关,是代谢综合症在肝脏的表现。Barr等利用超高效液相色谱-质谱联用方法对NAFLD患者的血浆进行代谢组学研究,发现多种代谢物在疾病组与对照组之间存在显著差异,这些物质可能与肝功能障碍及肝细胞炎症有关。 且同样的差异也存在于NAFLD模型鼠与野牛型鼠之间。Li等利用蛋氨酸及胆碱缺乏饮食喂养的雄性C57BL/6小鼠代表NAFLD的不同阶段,应用1H NMR光谱为基础的代谢组学方法,发现4种标志物:葡萄糖、乳酸、牛磺酸及谷氨酸。并检测了这4种物质在NAFLD的不同阶段血浆中的浓度。确定这4种物质可作为诊断NAFLD不同阶段的潜在标志物。 三、展望 代谢组学的发展是“整合化”的发展,“整合化”的代谢组学是代谢组学发展的必然趋势。目前“整合化”的代谢组学不仅在不同原因、不同阶段肝病的研究中取得了巨大的成就,在其他疾病的早期诊断、新药的研发、植物、微生物等领域也获得了可喜的成果及广阔的发展前景。 代谢组学的整合虽可解决一些问题,但在前进过程中仍会遇到严峻的挑战,只有代谢组学更好的发展,才能实现更全面更准确寻找能够作为生物标志物的关健化合物,探索这些标志物在机体的代谢作用的目标。 因代谢组学最根本的是技术问题,所以需要不断探索并改善方法,创造新的技术,实现组学研究的技术创新,最终实现系统生物学的全面整合