南昌大学二附院血液科科普号

1.通常移植前具有不良预后细胞遗传学异常、化疗难治、MRD阳性的急性白血病患者，移植的时候我们会尽量应用完全清空骨髓的方案(就是所谓的清髓性预处理方案)、并且减少GVHD的预防强度，让移植物杀伤肿瘤的作用达到最大，但是这样也不能完全预防肿瘤复发，移植后100天(发生排异的风险小)没有排异的情况下，应用预防性(微小残留病灶阴性)的供者淋巴细胞输注具有比较好的效果。2.标危的急性白血病的病人，移植后需要监测微小残留病灶，微小残留病灶阳性、嵌合率下降，那么在HLAloss阴性的情况下可以输注供者淋巴细胞，但是需要观察有没有皮肤、消化道、肝脏的排异3.如果在疾病高负荷，疾病快速进展过程用供者淋巴细胞输注，我们叫做治疗性供者淋巴细胞输注，效果较差。

第一步：病毒感染刺激淋巴细胞活化第二步：活化淋巴细胞克隆增殖，释放细胞因子，自分泌刺激自身单克隆性增殖，形成大颗粒细胞白血病第三步：大颗粒细胞Fasl脱落，Fas介导的细胞凋亡消失，大颗粒细胞进一步增殖。脱落的Fasl靶向中性粒细胞，导致中性粒细胞凋亡，故而大颗粒细胞增多，中性粒细胞减少。

骨髓增殖性疾病（包括真性红细胞增多症、原发性血小板增多症、骨髓纤维化），这些疾病主要表现为克隆造血，分化成熟的造血细胞过量产生，主要是一些驱动基因（包括JAK2V617F突变、CALR基因突变、MPL基因突变）进而激活EPO、MPL、G-CSFR等，导致JAK-STAT、MAPK-ERK、PI3K/AKT信号通路，导致红系、粒系、巨核系的增殖。因此，我们监测基因可能更加明确其分子学机制，也有利于我们临床选择药物，甚至有利于我们对原发性血小板增多症的血栓风险进行评估，因为大部分合并JAK2V617F基因突变或者MPL血栓形成风险更高，而CALR基因突变血栓风险低，有利于我们决定是不是选择抗板治疗。

目前骨髓瘤危险度分层主要依靠FISH检查来发现患者是否具有遗传学高危因素来判断，所以FISH检查在病人的预后判断及分层治疗中扮演着举足轻重的角色，Myao Clinic mSMART 3.0危险度分层标准如下，该分层可以很好地指导医生的治疗选择和患者未来的生存情况。

非重型再生障碍性的贫血，所有的治疗的方法是支持治疗和对症治疗，要控制感染，纠正贫血，有出血的症状要很快的止血，可以适当的用一些抗感染的药物，止血的药物，抗纤溶的药物。另外针对贫血的发病机制，选择免疫抑制剂治疗，雄激素治疗和骨髓兴奋剂治疗，经过治疗之后，大部分的患者都可以缓解。治疗流程上分为输血依赖和非输血依赖，两种患者以环孢素联合雄激素为主，适当加用造血生长因子治疗；输血依赖患者如果6个月无效则按重症型再生障碍性贫血治疗。贫血重者要定期输血支持治疗，同时要适当去铁治疗。

重症再障（SAA）流程如下，以年龄为分界，不同的国家有区别，以35-40岁为界，大于40岁以胸腺抗人球蛋白联合环孢素A为主，年龄低于40岁同胞全相合异基因干细胞移植为主要选择，如果没有供者来源，选择胸腺抗人球蛋白联合环孢素A为主。

与HLA相合同胞供者中寻找供者的概率25%~30%相比，在无亲缘关系人群中找到HLA相合供者的概率是1/100000~1/50000，甚至更低，且其寻找过程耗时较长而应用受限。对于脐血造血干细胞移植而言，由于脐血移植对HLA配型的要求不太严格，HLA4~6个位点相合的无关供者脐血干细胞干细胞都可以用来移植，能找到供者的概率为60%左右。

与HLA相合无关供者造血干细胞移植相比，单倍体相合造血干细胞移植具有以下优点：①几乎每位需要移植的患者都可以找到单倍体相合的供者；②寻找供者无需花费太多时间和费用；③由于亲缘关系的存在，供者捐献造血干细胞的意愿往往比较强烈，极少发生拒绝提供造血干细胞的事件；④可以随时提供造血干细胞和（或）免疫细胞进行移植复发后的免疫治疗或促造血恢复治疗。然而单倍体相合移植也存在一些不足，如移植后免疫功能恢复正常的时间较HLA相合造血干细胞移植长、移植后感染发生率较高。