侯巧芳医生的科普号

“股骨偏短”也就是大家说的“腿短”，是孕产期保健中经常遇到问题。医生说的“股骨偏短”到底意味着什么？严重不严重？是宝宝缺钙了吗？宝宝将来会不会长不高？对宝宝有没有其他影响？甚至于宝宝还能要吗？孕妈妈们通常会有很多疑问。超声提示的“股骨偏短”有一大部分其实是正产孩子。临床确诊的骨发育异常通常包括骨骼缩短、变形或完全不形成；不同个体间严重程度差异大，轻者仅有轻微残疾，重者可致围生期死亡。那么怎样甄别评价“股骨偏短”严重还是不严重呢？ 一般，医生（1）首先会校对孕周，一看实际孕周和超声孕周是不是符合，二看胎儿整体生长发育速度、胎儿骨发育速度是不是正常。（2）与同孕周胎儿相比较，骨偏短程度。即长骨测量值较相应孕周平均值低 3 个标准差（-3SD）以上，或查见局部畸形，如骨骼弯曲、骨折或未矿化，应高度怀疑胎儿有骨发育不良的可能性。请注意！！！专业医生不使用偏小几周作为诊断标准喔！您所说的或者超声医生随口说了一下的偏小2周很可能并没有实际意义，或者可能只是受遗传背景的影响。（3）胎儿是否合并其它异常，比如胎儿肋骨/颅骨异常、多指/并指、脊柱异常、先天性心脏病、肾脏回声增强等。胎儿股骨短小预后不良的预测：股骨和肱骨均略短可能与唐氏综合征、FGR或骨骼发育不良有关。如果3-4周内的生长情况正常且生长曲线保持不变，则不太可能为短肢骨骼发育不良。如果股骨长度在此期间相对于平均值进一步下降，则更有可能为骨骼发育不良或重度FGR。高度怀疑骨骼发育不良的情况：1）股骨等长骨长度比平均值低3个标准差以上（-3SD）。2）妊娠20周后超声检查提示，股骨长/足长<0.86。3）伴发骨成角、弯曲；伴发其它多种异常。 如果经过仔细分析确实高度怀疑胎儿有骨发育不良的可能性怎么办？骨骼发育不良约有450种，大部分胎儿期表现为单一骨发育不良的疾病都和基因变异有关。比如 致 死 性 侏 儒( thanatophoric dysplasia，TD) 、成软骨不全、成骨不全、短肋－多指综合征、纯合子软骨发育不全，此外还有程度严重的低磷酸酯酶症、窒息性胸部发育不良、软骨外胚层发育不良、肢体屈曲症等。其中部分为致死性疾病，而部分预后尚可。如果高度怀疑胎儿有骨发育不良的可能性一般建议羊水或者脐带血穿刺，进行基因检查，以分析病因、推测预后，评估下次再发风险。

门诊上经常让我陷入尴尬境地是试管移植病人的保胎。时常有病人坐下来就说“我今天第一次做了试管移植，来请你给我保胎”；当然也有病人说“我已经是第5/6次移植了，请帮我保胎”；还有病人会要求开某种网上看来的药物。相信从事生殖、保胎的医生都会理解我的感受，前一种情况简直是蜜汁尴尬！第一次移植要保胎？？！！不保，你怎么会知道病人后面不会出现生化妊娠、胎停，毕竟现在自然流产概率辣么高。保，这不符合医疗常规啊...... 所以试管病人是否该保胎，什么情况下该保胎？？？我的观点试管病人是否该保胎、怎样保胎：最基本原则是必须顺应自然规律！1.是否应该保胎：首先是生育史，有没有过自然妊娠时出现自然流产、胎停、生化妊娠、死胎等病史；有没有过反复移植失败病史；是否有胚胎极其珍贵的情况（高龄、不易获得卵子或者胚胎等）；如果有确实应该积极保胎。其次是其它和生育有关的疾病史，比如系统性红斑狼疮、干燥综合征、糖尿病、高血压等。再有就是化验检查有明确妊娠不良因素的。而对于年轻的、没有不良孕产史的女性，生育本就是自然过程，不建议过度干预。2.高龄妇女保胎:高龄试管孕妇很多背后往往都有不一样的故事：各种原因失独、再婚、反复妊娠不顺利占到很大比例；因政策原因80-70年代追二胎也有一定比例。这类病人对于妊娠成功的渴求更高，但是临床成功率却难承其望。原因之一是年龄越大的女性受孕率越低。试管婴儿的研究累计经验:小于35岁的女性试管婴儿抱婴率为41.5%, 35-40岁为25~30%，41-44岁约为5~10%，大于45以上的女性为1%。原因之二是因为自然规律下，流产率随着年龄的增加，试管妊娠见到胎心后，小于35岁女性中再发生胎停及流产的几率是10左右%，35-40岁为15~20%，40岁以上大于30%。因此，高龄妇女保胎必须明白，年龄是硬伤，这是自然规律决定的。3.怎样保胎：再神的医生也不是上帝！医生只能够改善胚胎发育条件、优化胚胎生长环境，最终仍然是胚胎自己去生长发育。（1）用哪些药物？：目前常用的保胎药物主要包括性激素类、免疫调节类、抗凝改善微循环类、促进糖脂类代谢等，几大类如果列下来会能有几十种。保胎的原则是能不用药就不用药，能少用药就少用药；保胎的关键是识别哪些人需要保胎、应该用什么药、用多长时间的问题。怎样把握保胎和过度保胎之间的平衡点，是保胎过程中的难题。目前保胎药品，大部分FDA分类为B和C级，除了特殊疾病必须应用外，其它情况医生必须根据检查结果慎重选择，最大程度保障用药利大于弊。这就需要根据不同病人不同情况仔细甄别。所以，您最好不要问医生，为什么我病友用的***神药我没有用呢？（2）什么时候用药？：反复移植失败或者生化妊娠患者，更应该关注宫腔微环境、免疫因素，移植前就需要治疗，胚胎移植后的最初两周是关键时期。高龄患者：高领女性整体身体状态和卵子质量是影响妊娠的主要方面，因此高龄患者应在取卵或者受孕前在医生指导下通过饮食、运动及适当的药物治疗，从内分泌-代谢-免疫-心理整体把身体调整到最佳受孕状态，再考虑取卵和移植。移植后再开始治疗，往往效果很有限。（3）除了吃药还能做些什么？运动。目标第一锻炼身体，第二改善心态。主要是下肢运动，如跳绳、跑步等，贵在坚持！ 调节生活方式。尽量避免熬夜、烟酒或者饮料依赖等不良生活习惯。4.目前保胎现状 医生不是上帝，保胎只是顺应自然规律！目前无论应用什么保胎药物，总会有10~20%左右最终是以生化、空囊、胎停、流产结束，高龄不孕患者的保胎成功率会更低。因此，（1）不建议姐妹们指名非要用某种传说中的药物，世上没有神药，没有适应征我会拒绝开；（2）直面当前医疗现状、认识生育自然现象，这有利于减轻心理压力，有益受孕。

小明和小红算是青梅竹马的一对，一对璧人、佳偶天成是大家对这桩婚事的共同赞美。然而，人生的坎坷总是难以预料，结婚4年多，小红3次怀孕全出现羊水过多的情况，2个孩子都在新生儿期夭折。第3次怀孕的小红内心充满了恐惧而不是幸福。小红第一次怀孕7个多月余因“羊水过多、胎膜早破”做了剖宫产。孩子出生后很快就送到了新生儿重症监护室，因为医生说孩子呼吸不好、吃奶也不好，还有手足内翻，7天宝宝就夭折了。小红伤心至极，家人都安慰她，可能是因为早产，孩子抵抗力太差了，下次咱们小心点就是了。很快第二次怀孕，孕6月四维超声检查又提示羊水增多、胃泡小；由于除了羊水过多没有发现其它问题。小红和家人还是选择怀孕到38周做了剖宫产。然而，孩子出生后很快又出现了“呼吸困难，双手腕下垂、双足内翻”，3天后宝宝再次夭折。第三次怀孕后县医院的医生建议小红他们到河南省人民医院医学遗传研究所/产前诊断中心就诊。第3次怀孕20周的小红满心疑惑的来到了省人民医院产前诊断中心，四维超声检查再次发现羊水过多、胃泡小，双手掌屈位固定位。经河南省人民医院出生缺陷多学科会诊，医生们认为胎儿应当有某种先天性神经肌肉系统疾病，导致呼吸肌、骨骼肌肌力严重低下，因此出现吞咽困难、手足内翻或者不能自主运动，进而夭折。第三胎胎儿引产后进行了核心家系全外显子测序，结果发现是因为CNTNAP1基因突变导致的先天性挛缩综合征。这个基因呈常染色体隐性遗传，虽然夫妻双方上下5代都没有遗传病，但是2人都隐性携带该突变。这种夫妻2人都携带严重疾病致病基因的，真可谓致命相遇啊！羊水过多是孕期常见并发症之一。目前认为羊水过多的常见原因包括：母体孕前或者妊娠期糖尿病、胎儿宫内感染、多胎妊娠、胎盘绒毛膜血管瘤和胎儿因素。其中胎儿因素是产前诊断的重点和难点。约一半的羊水过多和胎儿先天性疾病、新生儿死亡相关。羊水过多可能是部分严重先天性疾病在孕期的唯一突出表现。羊水过多，尤其是2次以上孕期羊水过多的一定要重视，进行原因排除。（PS找到致病基因后，小明和小红已经通过第三代试管技术助孕，生育了健康宝宝。）

什么是遗传代谢病？遗传代谢病常见吗？ 遗传代谢病也称先天性代谢异常，是体内营养物质代谢缺陷造成的一类疾病。许多遗传性代谢病会造成脑部的损伤。遗传代谢病目前已发现的病种达500多种，虽单病发病率低，但总体发病率可达活产婴儿的1/500。发展中国家15%～25%的围生期死亡与遗传性疾病有关。新生儿期遗传代谢病是新生儿、婴儿死亡原因之一 神经系统异常表现是新生儿遗传性代谢疾病最常见的症状。新生儿期的遗传代谢病常表现为吸吮和喂养困难，继而出现呼吸异常、低体温或者发热、惊厥等，甚至发生昏迷、肌张力改变。拒食、呕吐、腹泻等消化系统症状也较常见。在新生儿期发病易被误诊为新生儿感染、窒息等其他常见病，最终延误诊治。如果不及时诊治会很快导致死亡。为什么夫妇正常、家族没有遗传病史，孩子却是遗传代谢病遗传代谢病绝大部分都是常染色体隐性遗传性疾病。每个人的基因都是成对组成的，当父母双方的一对基因组成单位中一个携带不良突变、另外一个正常，因此自己不发病；如果夫妇双方都将不良突变遗传给孩子的时候（1/4几率），孩子就会发病；夫妇双方只有一个人或者都将正常基因传给孩子的时候（3/4几率）孩子就不会发病。也就是说遗传代谢病绝大多数都是完全正常的夫妇生育的！遗传代谢病要及早明确诊断 遗传代谢病通常对机体造成很大损害，导致患儿生长发育落后、智能低下和新生儿/婴儿死亡等。及时的明确疾病原因，部分患儿通过特殊喂养可以减轻或者延缓症状的出现。最关键的是在夫妇双方再次生育时通过产前诊断可以避免这种情况的再次出现。常见的可导致新生儿死亡的遗传代谢病 甲基丙二酸血症、高氨血症、21羟化酶缺乏症、线粒体病等。本文系侯巧芳医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。

一、需要做羊水染色体检查的孕妈妈：1.唐筛高危人群；2.夫妇一方为染色体异常携带者；3.超声检查胎儿有问题的孕妇；4.曾生育过先天性疾病患儿的孕妇；5.家族有遗传病的孕妇6.曾有特殊致畸因子接触史的孕妇二、适合做无创DNA筛查的孕妈妈：1.啥都正常就是唐筛临界值！2.啥都正常就是年龄刚超过35岁！3.啥都正常就是我喜欢高新科技、我想既然查就查准确点的！4.本来该做羊水，可是医生说有羊水穿刺禁忌，嗯，正好本宫也不想做！三、适合做普通唐筛的孕妈妈：1.小于35岁，啥都正常……2.正好河南的媳妇和河南的闺女都免费……好哎，对号入座选过了！A做唐氏，啥时间去？15-20周+6天之间！B做无创，啥时间去？12-22周+6天之间！C做羊水，啥时间去？9-13周或者18周以后！本文系侯巧芳医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。

本文全文引用自公众号：章博讲遗传很多人往往觉得胎儿异常发生率非常低，或者跟自己没什么关系。其实胎儿异常的发生纯粹就是个概率问题，谁都有可能。而且与一般人想的不一样，实际上在我们国家，就在医学如此发达的这几年，出生缺陷的发生率也比想象中的高得多。官方统计的数字是5%，也就是每20个新生宝宝中，就有一个出生后不久就会被发现存在异常，而里面的很多原本是可以避免的。在临床工作中，也会时常遇到一些患病宝宝的妈妈在怀孕期间，已经因为各种原因选择了羊穿。但可能因为解释不到位，选择的检测项目不合适，结果漏过了异常，没检测出来。还有些妈咪在穿刺当时只做了恰好够用的检测，没有做得更完整一点；结果到大孕周的时候超声出现了异常，不得不再返回来进一步检查，增加了费用、耽搁了时间、也增加了风险。这些返回来还能检测的宝妈还算幸运的，还有些产前异常不明显的宝宝，往往得等到宝宝出生以后才被发现。每每碰到这样的情况，总令人非常难过。也许多一些科普宣传的时间，咨询时再多坚持一些，宝妈们就能做出更好的选择了。很多人都会将注意的焦点放在穿刺本身上。但实际上，穿刺本身仅仅只是取材技术而已。其主要目的就在于取到胎儿的样本，取到材料以后究竟选择什么样的检查技术才是产前诊断的重点问题。今天就来讲讲穿刺中的检测项目和不同情况下的选择标准，希望能够帮助怀孕中的准妈妈们做出更合适的选择。首先，让我们从不同的染色体检查技术来看看分别有什么不同。不感兴趣的读者，可以直接跳到下一个部分，看如何选择。1、染色体核型分析（特点：慢、粗）优点：能够通过培养过程去除母血来源的干扰，能够检查染色体结构异常，能粗略分析所有23对染色体的大段异常，可以检测嵌合体；缺点：分辨率低，检测范围窄，周期漫长（3-4周）。2、QF-PCR（定量荧光PCR）（特点：补充）优点：快速，能够鉴定母血污染的程度；缺点：检测范围最窄，仅限4对染色体，无法检测嵌合体；3、FISH（荧光原位杂交）（特点：补充）优点：快速，可以检测嵌合体，特定嵌合缺失、重复的检测金标准；缺点：检测范围窄，仅数对或特定染色体；4、基因芯片（染色体芯片、CMA、SNP Array）（特点：全）优点：快速，全面，分辨率高，可以检测染色体小片段异常、单亲二体、嵌合体；缺点：无法区分结构异常；5、CNV SEQ（用测序方法检测染色体缺失、重复）（特点：缩水版芯片）优点：全面、分辨率高，可以检测染色体较小片段缺失、重复；缺点：无法检测染色体嵌合体、单亲二体、很小片段异常及结构异常；6、二代测序（医学外显子、全外显子、全基因测序）（特点：难）优点：全面，分辨率最高、可以检测基因突变；缺点：较慢、较多意外发现、分析难度高，无法区分嵌合体和结构异常；7、其他：免疫、BOBs、单病基因等（略，特点：专）接下来，让我们从不同的穿刺原因，来看看什么样的检查方案合适。1、唐筛高风险、高龄妊娠一般进行染色体核型分析。因为周期太长，同时存在培养失败的风险，常规会添加QF-PCR、FISH、BOBs等快速检测技术作为补充。但是，一般羊穿时尚未进行超声检测，而中孕期的超声异常发生率>1%，有可能后面还需要再次取材补充基因芯片检查。另外，人群中存在发生率约为1.5-2%的额外染色体小片段异常风险。再有，唐筛高风险的孕妇中约有30%的阳性结果为染色体的小片段异常，这些都无法通过染色体核型检测到。因此，个人建议一步到位，添加基因芯片检测，或替换染色体核型分析（但可能漏诊结构异常）。作为筛查时，CNV SEQ亦可。2、无创高风险因为异常的可能性很高，故常规染色体核型分析即可。必要时添加基因芯片以确认单亲二体、小片段异常。个人觉得芯片检测更全面，除鉴定三体的来源，亦可排除是否存在其他CNV异常，为下次妊娠服务，故建议首选芯片，培养则作为样本不足时的补充。不推荐CNV SEQ，无法弥补NIPT的单亲二体来源分析。3、超声异常根据超声提示的不同，选择合适的技术，如免疫学检测，病原体检测，基因芯片检测，基因测序：单基因、基因包、外显子测序等。个人建议首选外显子测序+SNV、CNV分析（分析能力不到位时需谨慎）。4、家族中存在遗传病病例优先针对患者及家庭完善基因检测，确定致病位点；羊水取材后仅针对致病位点进行分析。如无法取得患者样本，可优先进行父母双方外显子测序+携带者筛查；确认致病位点有穿刺行致病位点分析。无法确定病因时，无法进行穿刺检查。

胎停育，是指胚胎或胎儿已死亡（停止发育），仍滞留在子宫内，又称为“稽留流产”（missedabortion）。胎停育是自然流产的一种特殊形式。与自然流产不同的是，大多数孕妇胎停育后没有明显症状或不适，往往通过妇科B超检查才发现。也有一些孕妇胎停育后，会出现妊娠反应减轻或消失，常常被孕妇忽视。胎停育危害比较大，临床处理也比较困难，多数孕妇由于胎儿停止发育时间较长，造成清宫困难或再次清宫，甚至导致大出血、子宫穿孔等。但是，孕20周后胎儿在子宫内死亡，称死胎（fetaldeath）；胎儿在分娩过程中死亡称死产（stillbirth）。那么，究竟有哪些原因引起胎停育呢？胎停育的原因非常复杂，包括遗传因素、母体因素、父亲因素、免疫因素以及精神因素等。1、遗传因素（1）胚胎/胎儿染色体异常是引起胎停育的最常见原因。大约60%以上的流产或停止发育胚胎中可检测到各种类型的染色体异常，尤其是孕囊形态异常的停止发育/流产胚胎中有80%以上存在染色体异常；即使是孕囊形态正常的流产胚胎/停育胚胎中也有约25%存在染色体异常。研究发现，流产/停止发育时间越早，染色体异常率越高。附表停育胚胎/胎儿染色体异常类型（2）夫妻一方（亲代）染色体易位或倒位导致胎儿染色体异常，进而停止发育。有胎停育史的夫妇常见于染色体平衡易位、罗氏易位以及倒位等。亲代染色体平衡易位有严重不良遗传生育效应：如果夫妻一方是染色体平衡易位携带者，其子代有1/18的概率为染色体正常、1/18为染色体平衡易位携带者，余下的16/18均不平衡性异常，往往导致出生缺陷或死亡。亲代染色体罗氏易位遗传咨询：如夫妻一方为染色体罗氏易位携带者，其子代有1/6染色体正常、1/6染色体罗氏易位携带者、另4/6均为不平衡性异常，表现为发育缺陷或死亡。亲代染色体倒位携带者：其子代1/4染色体正常、1/4染色体倒位携带者、2/4不平衡性异常。（3）基因突变与胎停育在流产过程中有些基因起到促进流产发生，称流产易感基因；有些基因阻碍流产发生，对维持妊娠起到保护作用。另外胎儿纯合基因突变或复合杂合突变则可导致胎儿发育异常甚至死亡。2、母体因素（1）母体罹患慢性病、生殖道感染、营养不良等可导致流产的发生。尤其是TORCH感染，弓形虫感染、风疹病毒感染、巨细胞病毒感染、单纯疱疹病毒感染、支原体以及衣原体感染等，通过垂直感染，导致胎儿发育异常。（2）生殖器官的解剖异常：如子宫畸形、宫腔粘连、子宫肌瘤、子宫息肉、子宫腺肌病及子宫颈机能不全等。（3）凝血功能异常：微血栓。（4）内分泌因素：黄体功能异常、胎盘功能异常、多囊卵巢综合征、高泌乳素血症、甲状腺疾病以及糖尿病等。3、父亲因素男方罹患全身慢性病、感染病原微生物、精液异常、不良生活习惯、职业因素暴露、抗精子抗体的产生等。4、免疫因素引起胎停育的免疫因素包括：ABO/RH母儿血型不合，母体排斥，封闭抗体缺乏，抗磷脂抗体综合征以及细胞毒性作用和补体系统活性增加等。5、精神因素孕妇或育龄妇女焦虑、抑郁、自卑、内疚、自闭、悲观、失眠等不良情绪，导致其机体功能低下，最好引起免疫功能紊乱，最后导致胎儿发育异常。

直播时间：2023年11月23日17:29主讲人：侯巧芳主任医师河南省人民医院医学遗传研究所

直播时间：2023年09月01日17:49主讲人：侯巧芳主任医师河南省人民医院医学遗传研究所问题及答案：问题：主任，NT过后胎停的机会还大么？平常需要注意什么么？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：请问，我6月11号二阳打了吊针利巴韦林0.8克，末次月经是7月6号，现在怀孕7周了，请问对胎儿有危害？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：基因检测多少钱主任视频解答：点击这里查看详情>>>问题：主任，无创DNA低风险，怀孕23周，三维彩超未见胆囊，永存左上腔静脉，胎儿房室间隔缺损，要紧吗？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：主任，要是过了NT孩子是不是风险就小了？视频解答：点击这里查看详情>>>问题：X染色体xq25缺失0.9mb，xq26.126.2重复0.7mb。显示意义不明，怀孕了能要吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：28周，发现韦氏腔增宽10m，37周，韦氏腔增宽8.7m，一直也没吸收，怎么办视频解答：点击这里查看详情>>>问题：到16周去找您，双胎无创，是不是收费两份，双绒双羊视频解答：点击这里查看详情>>>问题：侯主任您好，我是先天性白化病。老公都是正常，要小孩需要做哪些检查视频解答：点击这里查看详情>>>问题：双胎建议做无创吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：侯主任您好！16周可以做无创吗视频解答：点击这里查看详情>>>问题：侯主任21?6周左侧脑室9右侧7是不是要2周复查视频解答：点击这里查看详情>>>问题：我想在咱们省医做nt视频解答：点击这里查看详情>>>问题：您好！候主任。现在孕22周，四维彩超提示胎儿左心室有一个强光点，双肾肾盂分离4mm。请问下一步如何查视频解答：点击这里查看详情>>>问题：侯主任四维22周检查发现脊椎圆锥在L3到L4，让一个月以后复查，问题大么视频解答：点击这里查看详情>>>问题：主任，无创plus版和普通版应该选哪个呢，视频解答：点击这里查看详情>>>问题：孩子父亲染色体多态性，46xy是9qh+老害怕了，视频解答：点击这里查看详情>>>问题：我11加，了怎么建党怎么约nt视频解答：点击这里查看详情>>>