董梅医生的科普号

起你的盖头来--试管婴儿技术揭秘常常有病人问我：“医生，试管婴儿要在试管里养到多大后放到子宫里？我年龄大了想尽快生孩子强烈要求做试管婴儿行不行？这种技术成功率怎么样？我的宝宝以后跟正常怀孕的孩子有什么区别？”问题多多，应接不暇。每当我听到这些问题又高兴又着急，高兴的是试管婴儿技术为越来越多的患者所熟悉，但是由于知识的局限性也使患者们对这种技术有一些误解，十分有必要将试管婴儿技术基本知识与大家分享一下。“试管婴儿”并不是真正在试管里长大的婴儿，而是体外受精－胚胎移植技术的俗称。指的是从母体卵巢内取出几个卵子，在实验室里让它们与男方的精子结合，形成胚胎，然后转移胚胎到子宫内，使之在妈妈的子宫内着床，妊娠的技术。体外受精/胚胎移植及其衍生技术目前主要包括体外受精/胚胎移植、配子/合子输卵管内移植或官腔内移植、卵胞浆内单精子注射(Intracytoplasmic Sperm Injection, ICSI)、植入前胚胎遗传学诊断(Preimplantation Genetic Diagnosis ,PGD)、卵子赠送、胚胎赠送等。每种技术各有其不同适用的患者群。世界上第一个“试管婴儿”路易丝·布朗是伴随体外授精技术的发展而来的，最初由英国产科医生帕特里克·斯特普托和生理学家罗伯特·爱德华兹合作研究成功。“试管婴儿”一诞生就引起了世界科学界的轰动，甚至被称为人类生殖技术的一大创举，也为治疗不孕不育症开辟了新的途径。罗伯特·爱德华兹因此获得2010年诺贝尔生理学或医学奖。目前，“试管婴儿”技术已经传遍世界，全世界已有将近500万试管婴儿诞生。虽然试管婴儿技术目前应用越来越多、越来越广泛，还是有其严格的适用人群和禁忌人群的。第一代试管婴儿技术- 体外受精-胚胎移植（IVF-ET）的适应症包括：①女方因输卵管因素造成精子与卵子遇合困难即严重输卵管疾病，如患盆腔炎导致输卵管堵塞、积水；或输卵管结核而子宫内膜正常；或异位妊娠术后输卵管堵塞；②排卵障碍：如卵泡不破裂综合症等；③子宫内膜异位症。④男性因素，即少精症、弱精症。⑤不明原因不孕症。⑥女性免疫性不孕如男方精液或女方宫颈粘液内存在抗精子抗体者。第二代试管婴儿技术- 卵胞浆内单精子注射（ICSI）适应症有：①严重的少、弱、畸精子症。②梗阻性无精子症。③生精功能障碍。④男性免疫性不育。⑤体外受精-胚胎移植（IVF-ET）受精失败。⑥精子无顶体或顶体功能异常。第三代试管婴儿-植入前胚胎遗传学诊断（PGD）随着分子生物学技术的发展，在人工助孕与显微操作的基础上，胚胎着床前遗传病诊断（PGD）开始发展并用于临床，使不孕不育夫妇不仅能生子，而且能优生优育。即在胚胎植入母体前先做诊断，筛选出没有遗传病的“合格胚胎”，然后植入母体，就是比原来的卵子再增加一道“先诊断再种植”的程序。 值得关注的是，第三代试管婴儿技术允许在国家的生殖伦理范围内，让那些性连锁遗传病患者选择生男还是生女。像血友病这类只传男不传女性连锁遗传性疾病，可以通过新技术让患者下一代生育女孩，避免遗传缺陷，但程序很严格，必须经过医院遗传科专家会诊，同时通过医院生殖伦理委员会的集体讨论通过。适应症：凡是能够被诊断的遗传性疾病都可以适用于植入前胚胎遗传学诊断（PGD）。主要用于Ｘ连锁遗传病、单基因相关遗传病、染色体病及可能生育以上患儿的高风险人群等。有遗传性疾病需要做移植前诊断者。有适应人群就有禁忌人群，那么哪些人不适合通过试管婴儿助孕呢？（1）男女任何一方患有严重的精神疾患、泌尿生殖系统急性感染、性传播疾病。（2）男女任何一方具有吸毒等严重不良嗜好( 3）男女任何一方接触致畸量的射线、毒物、药品并处于作用期。（4）接受胚胎赠送/卵子赠送的夫妇女方患生殖、泌尿系统急性感染和性传播疾病，或具有酗酒、吸毒等不良嗜好。（5）女方子宫不具备妊娠功能或严重躯体疾病不能承受妊娠。（6）患有《母婴保健法》规定的不宜生育的、目前无法进行植入前胚胎遗传学诊断的遗传性疾病。由以上介绍的试管婴儿适应症和禁忌症我们可以知道，单纯由于年龄因素或者夫妻双方急于生育或者出于其他目的如：想生双胞胎、想进行性别选择等均不属于做试管婴儿的指征。试管婴儿技术目前成功率如何呢？从“试管”婴儿诞生到2011年，人类辅助生殖技术有了很大的发展。因为各项技术的成熟，包括细胞培养液的完善，也包括医务人员经验的丰富，“试管”婴儿的成功率在世界范围内逐渐提高，从原来的20%—25%左右已经提高到60%甚至更高的水平。 “试管”婴儿的成功率取决于很多方面，取决于内分泌及实验室的条件；技术人员的技术水平；病人的年龄、子宫和卵巢条件以及有没有其他的疾病等等。比如受女方年龄的影响，这是一个最大的影响因素。在25岁到35岁的女性“试管”婴儿的成功率要高于30%—40%的平均水平，有的能达到50%，或者更高一些，但是到了35岁以后成功率逐渐下降，到40岁只达到20%左右，原因是年龄大了以后，卵的质量和数量都有所下降。所以说需要通过试管婴儿助孕的女性朋友们不要由于工作等方面的原因过久的推迟生育时间，对于后代和自身都不利。试管婴儿技术安全吗？1978年，英国产科医生帕特里克·斯特普托和生理学家罗伯特·爱德华兹研究成功了世界上第一个试管婴儿，被称为人类医学史上的奇迹。2007年，长大成人的路易丝·布朗又诞下一名健康男婴，用事实证明了试管受精技术的安全性。但是也存在很多反对的声音, 一些辅助生育学(IVF)专家指出，与试管受精相关联的疾病问题的高发率可以追溯到创造孩子胚胎时所用的卵子的缺陷。研究显示，在做试管受精而备的卵子中平均有42%携带基因变异，这会让创造出来的胎儿难以顺产。为了更方便地获取卵子，医生都要给做试管受精手术的妇女事先服用排卵药物。据英国广播公司报道，实验室里用来创造胚胎的卵子经常会带有基因缺陷。美国疾病控制预防中心的流行病专家Jennita Reefhuis博士报告，试管婴儿存在先天缺陷的可能性是普通婴儿的两到四倍。试管婴儿发生先天心脏缺陷的可能性是正常婴儿的两到三倍、天生唇裂的风险是普通婴儿的两倍，先天肠胃缺陷的风险是普通婴儿的四倍。即使风险更高，但这些生理缺陷确实发生在试管婴儿身上的案例依然很少见，且还不清楚风险攀升的致因。试管婴儿造成多胎率增加。胚胎移植并不能保证种一个成一个，医生为了保证成功率，往往想多种几个。因此在试管技术中，双胞胎，乃至多胞胎的现象十分普遍。中国卫生部专门为此出台了操作规范，明确要求，有试管婴儿需求的产妇，35岁以下的，第一次胚胎移植的，只允许移植2个。35岁以上或者不是第一次移植的，最多不能超过3个。但即便是3个，也被认为过多。试管婴儿技术催生了代孕、赠卵的伦理和商业方面探讨。1996年之前，国家对于代孕问题并没有特殊规定，1996年9月22日中国出现第一例代孕母亲生产下试管婴儿，此后不久代孕成为部分逐利者的商业契机，导致大量代孕灰色产业链产生，1997年，中国卫生部出台规定，严格禁止代孕母亲的试管生产很多无法生育的妇女需要赠卵来进行试管婴儿手术，由于卵源不足，导致有借卵需要的母亲登记排队，其中等待赠卵的最长达四五年之久。2006年之前，不少人通过找亲戚“借卵”等方式获得卵源。 2006年后，卫生部明令任何形式的商业化赠卵和供卵行为，“赠卵”只能限于做试管婴儿的女性剩余的卵子。因卵子来源被严格限定，赠卵试管婴儿手术耗时太长、程序复杂，繁忙的大医院也无法为此付出大量的时间和精力。这就催生了“卵子黑市”。由于缺乏监控，代孕中介为追求利益可能将某一个女性的数个卵子卖给多个家庭，在不知情的状况下，其后代可能出现兄妹、姐弟结婚的人伦问题。任何新生事物都有利有弊，关键看如何发挥其优势，控制其不良后果。总之，试管婴儿技术给人类生育带来了巨大变革，给不孕的家庭带来了福音，我们在不断肯定、认识、发展这项技术的同时，也要对其进行不断的改进、完善，希望通过我们的共同努力揭开试管婴儿技术的神秘面纱，使越来越多的患者对这项技术有更清楚更理性更直观的认识。

广东省妇幼保健院生殖医学中心成立于2000年，隶属于广东省妇幼保健院。位于医院住院部七楼，是广东省最早期获卫生部辅助生殖技术审批准入的医学生殖中心之一。早年接受美国医疗服务技术和理念培训，具有中西结合的特点。中心现有医务人员37人。每年门诊量超过12万多人次。在辅助生育技术方面提供的服务包括：1、 男、女不孕不育症诊疗2、 宫内夫精人工授精3、 体外授精-胚胎移植4、 单精子卵泡浆内注射5、 非手术精子抽吸术（主要针对梗阻性无精症、少精症，不射精症等）6、 胚胎冷冻保存7、 产前诊断、遗传咨询、细胞遗传学分析 8、 中医不育不孕症诊疗我科为患者营造了优美的就诊环境，优质的医疗质量与人性化的服务使患者感受到关怀和温馨。在硬件设施和医疗质量管理不断改善的前提下，通过全体医务人员和患者朋友的共同努力，省妇幼保健院生殖健康与不孕症科“试管婴儿”的成功率日趋升高。截至2012年2月，新鲜周期常规IVF的临床妊娠率高达63.86%；新鲜周期“试管婴儿”总的临床妊娠率高达56.03%；解冻周期临床妊娠率高达47.5%；居国内外领先水平。今后我们全体医务人员将再接再励，本着“以我们的热心、关心、细心、耐心换取病人的舒心、放心、安心、欢心”的服务宗旨，更好的为患者服务。

经历反复流产的准妈需要面对的，除了身体的伤痛，还有心理的巨大创伤，不明白复发性流产为什么会发生在自己身上，陷入深深的自责，甚至会觉得自己做了什么错事，受到了惩罚。其实，反复流产的原因很多，母体原因只是其中的一个方面。即使在检查手段很多的今天，也有近50%的复发性流产病例仍被诊断为不明原因的复发性流产。复发性流产可能有哪些原因？复发性流产的病因主要包括：胎儿染色体或基因异常、子宫解剖结构异常（包括先天性和获得性）、母亲自身免疫性疾病、血栓前状态（PTS；包括遗传性和获得性）、内分泌因素、感染因素、男方因素以及环境心理因素等。其中流产胚胎中的染色体异常比例可达50%~60%，是自然流产最常见的原因。专家认为，不明原因的复发性流产主要与免疫失衡相关。这是因为人体的免疫系统会识别和清除外来物质，而胚胎携带1/2父亲的抗原，因此，成功的妊娠依赖于母亲免疫系统对于胚胎的免疫耐受。打破母胎之间的天然免疫耐受会引起母亲免疫系统对胎儿的排斥，出现以免疫因素为主的流产。复发性流产如何治疗？对于原因明确的复发性流产，需要进行针对性的治疗，对于不明原因的复发性流产也可采取经验性治疗，目前治疗方法主要有免疫调节治疗（免疫抑制剂、维生素D等）、抗凝治疗（小剂量阿司匹林，低分子肝素），和孕激素治疗。免疫调节治疗主要是抑制母体对胎儿的免疫排斥，抗凝治疗是为了改善子宫的血液循环、为胎儿提供良好的血供，而孕激素对妊娠的开始和维持至关重要，是成功妊娠的关键，尤其在早孕期，孕激素发挥着核心作用，孕激素缺乏是流产发生的原因之一，补充孕激素有助于减少流产发生率。一项对866例复发性流产患者的研究发现，无论患者年龄、以前流产次数、其他治疗方法如何，和不用地屈孕酮组相比，只要补充地屈孕酮组就可以独立地显著增加活产率59%。除了保胎，孕激素也有免疫调节作用。孕激素可以激活淋巴细胞合成诱导阻断因子（PIBF）进行免疫调节，对子宫血流量灌注、子宫内膜容受性等也起到促进作用2。因此，《孕激素维持妊娠与黄体支持临床实践指南》建议，不明原因复发性流产患者使用孕激素，以期提高妊娠结局，综合考虑用药成本、患者偏好满意度、患者依从性，优先推荐具有疗效优势的地屈孕酮。与安慰剂/无治疗降低9.4%的流产率相比，地屈孕酮可以明显降低19.1%的不明原因复发性流产率。