医学科普
二甲双胍:到底是不是抗癌神药
诸位听说过二甲双胍这个药么?许多糖尿病患者对二甲双胍很了解。什么?您仅仅知道它是降糖药?那您就out了。诞生于60年前的口服降糖药二甲双胍近十年来再次“枯木逢春”,其用途已然扩展到其它各个医学领域,妇产科(多囊卵巢综合症,PCOS)、消化科(非酒精性脂肪肝)、传染科(HIV相关代谢性疾病)、老年科(抗衰老)、心内科(心血管获益)等等,而最新的研究表明,二甲双胍能“抗癌”!二甲双胍,在老百姓心目中已然成为当仁不让的“神药”。 其实,针对二甲双胍抗癌的研究只是近期才被炒热的,其研究已经有几十年的历史了: 1971年:前苏联学者Dilman最早推断双胍类药物可能是一种抗衰老及抗癌药物,并展开一系列动物研究。 1974年:Dilman首次在雌性大鼠中证实了苯乙双胍(即降糖灵)对乳腺癌的抑制作用,后又在结肠癌和肾癌等证实了该作用。 1974~1985年,双胍类抗癌作用的研究掀起一波小高潮。1977年开始,苯乙双胍由于乳酸酸中毒风险黯然退市。 1985~2004年:受苯乙双胍退市的影响,双胍类抗癌作用几乎被遗忘殆尽。 2005年又成为一个转折点,二甲双胍正式成为主角。英国Evans在一项大型病例对照研究中首次发现二甲双胍可以降低乳腺癌风险后,对该问题的研究呈现“井喷”态势,目前仍在持续发酵。 2017年1月的一项研究中,来自匹兹堡大学的科学家们发现,二甲双胍能够改善免疫疗法。用二甲双胍治疗小鼠肿瘤模型能够导致PD-1阻断介导的免疫疗法响应增强。具体来说,该研究发现,不同的肿瘤细胞系消耗氧气以及产生缺氧环境的能力各有不同;其中,肿瘤的缺氧环境与它们对检查点阻断疗法的敏感性相关。体内和体外研究证实,二甲双胍能够抑制肿瘤细胞的氧气消耗,降低瘤内缺氧,从而使肿瘤细胞活活“饿死”了!虽然二甲双胍单独用药对高度侵袭性的肿瘤几乎没有治疗益处,但联合二甲双胍与PD-1阻断疗法能够改善瘤内免疫细胞功能以及肿瘤杀伤。 发表在《Cancer Prevention Research》杂志上的一项15年的研究,随访了47351名糖尿病患者,诊断肺癌747例。科学家发现,服用二甲双胍的糖尿病患者患肺癌的风险降低43%,如果使用二甲双胍五年以上,这个风险降低52%。一项纳入20项研究13008例合并2型糖尿病的癌症患者的研究显示,与其他降糖治疗相比,二甲双胍在总体生存率及癌症相关生存率方面均有获益。2017年4月18日,来自中国的一个科学家小组发现,二甲双胍可以抑制ALDH阳性乳腺癌干细胞的生长。目前,类似的研究非常多。 但值得注意的是,尽管这些研究描绘了二甲双胍可能成为潜在抗癌药的“美好画面”,但也有很多临床研究表明,二甲双胍对癌症的影响很小,甚至没有影响。2009年发表的一项研究解释了这种差异。文章称,目前关于二甲双胍的细胞或小鼠试验,其能够达到抗癌活性的二甲双胍浓度远远超过人们服用的二甲双胍浓度。虽然更高浓度可能有更强效果,但可能导致不可接受的不良反应。这些发现表明,要想开发二甲双胍成为临床上有效的抗癌药,需要降低它的治疗剂量到体内可实现的范围。何种剂量可以在体内达到抗癌治疗效果呢?不清楚!同时,令人失望的结果还是给相关研究敲响了警钟。在研项目非常多,但也有一些研究处于暂停或终止状态,显示了希望与困难并存的现状。比如一项规模最大的计划募集3582名早期乳腺癌患者的研究(NCT01101438)从登记到现在6年过去了仍然没有患者入组,原因不详。另一项研究(NCT01167738)计划观察82例转移性胰腺癌患者的研究因担心毒性作用已终止。 说了这么多,二甲双胍到底可以抗癌么?大家不要因为某些新闻就过度追捧二甲双胍,二甲双胍还是常规的降糖药,至于二甲双胍是否真的能像常规的化疗药、靶向药物、免疫治疗药物那样,成为临床治疗癌症的常规用药,还有待于更多的长期的研究证实。无适应症的随便服用二甲双胍,会给身体造成不必要的伤害。所以大家还是稍安勿躁,不要自己私下吃二甲双胍哦。