所谓“单纯HPV阳性”是指宫颈细胞学或液基细胞学、宫颈活检后病理诊断均为阴性(也就是“正常”或“慢性炎”一类),仅仅HPV检测为阳性,或某个,或某几个亚型为阳性。首先,应该注意的是HPV的检测方法。HPV的检测方法有很多种,常见的有用细胞涂片或活检组织做(1)免疫组化、或(2)原位杂交,(3)用阴道分泌物基于PCR的DNA或mRNA检测。前2种方法主要用于病理科,临床一般常用的是第3种方法。临床常用的第3种方法,是取阴道分泌物,通过PCR或某种信号放大技术进行检测。这种方法非常的灵敏,特别是PCR技术,理论上可以检测1个拷贝(copy)的病毒DNA。全球大规模调查发现,如果用PCR技术检测HPV,在正常人群中大约可以有20-40%的阳性。为了解决这个问题,目前临床上检测HPV的方法,通常需要设定一个阈值,如下图。阈值设定的原理是尽可能包含所有的发病者,而不仅仅是技术能够检测到病毒DNA。每种不同的检测方法,其设定的阈值是不尽相同的,但都是通过大规模的临床病理对照,通常是在全球范围内进行几十万分或百万分调查后设定的。美国FDA批准上市能够应用的HPV检测方法有HC2,Cervista,Cobas和Aptima,共4种。其中,前2种不能进行分型,后2种可以检测14种高危HPV亚型,并能单独分出HPV16和18亚型。目前,国内临床进行HPV检测的方法至少有30个以上,我们不能够通过文献找到这些方法是如何设定阈值的。如果阈值设定的不合理或过低,如上图黄线显示的,从技术上看,确是是检测到HPV DNA了,但却包含了大量的“正常携带者”。因此,当你拿到一份HPV的检测报告时,首先,你需要确定,你的检测用的是什么方法。分辨它们其实也很简单。国际通行的检测方法中,HC2的检测结果为一个数值,Cervista为分组,cobas和aptima只能分出16和18亚型,其它12个亚型是不分的。如果不是这样的结果,就不是国际通用方法检测的。其次,即便是真实的HPV阳性,天也塌不下来。因为,HPV感染具有自限性。也就是说,像其它的病毒感染一样,如感冒,能够自行恢复,因而,HPV感染常常表现为“一过性”感染。如下图,黑色柱表示HPV感染率,在15-19岁,30-34岁这2个年龄段HPV感染率最高,这对应了性活动高峰年龄段。但每个年龄段至少有1/3的可以被自行清除,如灰色柱表示的,大部分年龄段的清除率在50%以上。也就是说,有30-50%以上的机会,HPV感染是可以自行清除的。这主要是依赖机体的局部免疫功能,而目前并没有有效的针对病毒的治疗药物。HPV的清除是需要时间的。大约50%的人可能在半年内转阴,70-80%可能在1年内转阴,而剩余的20-30%可能需要2-3年的时间才能变为正常。因此,短时间内不需要反复去做HPV测试,因为不会在短期内消失。最后,需要注意的是,由于各种不同的原因,部分人HPV可能变成持续性感染。HPV的持续性感染是导致病变的最危险因素。正常情况下,机体可以通过局部免疫系统清除病毒。因此,当机体局部免疫功能受损,如合并其他炎症,尤其是其它病毒感染如疱疹病毒、巨细胞病毒等,容易使感染持续。当整个机体处于免疫抑制状态,如合并红斑狼疮、肾移植等使用免疫抑制剂、使用抗肿瘤药物等,也肯定容易成为持续感染。合并感染HIV(艾滋病),则肯定容易导致宫颈癌的发生。因此,要能够清除体内病毒,保持健康的生活方式,使机体免疫功能保持正常状态,保持局部清洁卫生防止出现其它感染等是非常重要的,比各种所谓的抗病毒药物要有效的多。一般情况下,当病毒持续2年依然阳性,就需要进行检查了。这里需要注意的是,是相同类型的HPV,比如HPV16型。而如果现在是HPV的其它型,2年后查到的是HPV16型,这个是表示出现了一次新的感染,而并非持续感染。现行的HPV检测方法,通常都是检测HPV的高危型(能够导致宫颈癌的HPV类型),而一般的低危型是意义不大的。如果检测出现HPV16和18同时阳性,是需要进行进一步检查的。简单的说,当宫颈细胞学检查为阴性,宫颈活检做病理检查也为阴性,仅仅为HPV检测阳性,这并不说明存在病变,而常常仅为病毒携带状态。由于国内不同医院多种检测方法并存,可能大幅度增加了这种情况。即便真的HPV阳性,在多数情况下,也能够被机体清除,HPV的感染是自限性的。HPV的分型是有意义的,如果仅仅是低危病毒(HPV6/11)感染,是不需要治疗的,等待自然康复,但如果是HPV16和18同时感染,是需要到医院进一步检查的。本文系周先荣医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。
1.宫颈糜烂不是疾病。本质上是宫颈里面的柱状上皮细胞长到外面来了,虽然看起来像「烂了」,但纯粹是随着生理周期发生的正常现象。 2.既然宫颈糜烂不是疾病,也就没必要分程度。1度2度、轻度重度,该种说法早过时淘汰。(压根不是病,分程度干嘛?) 3.不管有没有宫颈糜烂,都应该做宫颈癌筛查(TCT+HPV)。如果宫颈癌筛查正常,就算有「宫颈糜烂」,也不会得癌。(「宫颈糜烂」和宫颈癌没有必然联系) 4.宫颈糜烂≠宫颈炎。规范的宫颈炎诊断应该就是指有病原体感染的炎症,所以,怀疑宫颈炎应该查衣原体和淋球菌,而不是看有没有宫颈糜烂。 5.不需要单纯针对「宫颈糜烂」做任何治疗。其实针对「宫颈糜烂」的物理治疗,尤其是切除部分宫颈组织的治疗,会增加流产和早产的风险。 6.阴道镜检查不是常规检查,只有宫颈癌筛查有异常时才需要做。如果宫颈细胞学检查(就是宫颈刮片或者TCT)都没有做过,就让你做阴道镜检查,这都是不规范的,最好扭头就走。 总之,有问题,到正规医院就诊! 如果听到医生说「你有宫颈糜烂」,那就好像听到一句「今天天气不太好」一样,毫无意义。
1、谈谈写此文的感受其一、我们是医生,我们懂得医学,懂得疾病的病因、病理生理、诊治规范和治疗后的随诊计划。而我们的患者不懂医学,他们因为疾病甚至不是“病”,而是生理现象的表现却带给他们的是:恐慌、不安、焦虑、压力……所以作为医生,我们有责任把我们的知识,普及给我们的大众,讲给我们的患者,让他们明白、心安、踏实、快乐! 其二、在我的临床工作中,在我加入好大夫在线短短的不到2个月的时间里,太多的像“宫颈糜烂”、“宫颈那囊”、“宫颈肥大”、“盆腔积液”等等这样的所谓的疾病,不仅困扰大家,而且还有一些医生、不正规医院在不规范的治疗,甚至过度治疗!患者因为不懂,在接受这样的治疗。所以,尽管这样的科普已有医生在写,但我还要写,还要说!只是因为一份责任!只是因为您不懂! 2、先揭秘“宫颈那囊”先告诉大家,“宫颈那囊”是生理现象,我来揭秘它的前世今生: ①先了解宫颈的解剖:我们医生能看到的是宫颈的阴道部,由复层鳞状上皮覆盖,表面是光滑的。而宫颈管内覆盖的是单层柱状上皮,有腺体可分泌粘液。它们的交界区域我们叫鳞-柱交接部,是在胎儿期形成原始的鳞-柱交接部。青春期后,雌激素的作用使原始的鳞-柱交接部外移,但这个部位是又可向宫颈管方向移动的,是因为受阴道酸性环境和致病菌的作用影响,又移进了宫颈管内,这样就形成了生理性的鳞-柱交接部,这样移动的形成的一个区域范围就是“转化区”—即宫颈癌的好发区域。 ②宫颈那囊的形成:在这样的一个可移动的转化区形成过程中,外移的柱状上皮会被新生的鳞状上皮替代,覆盖子宫颈腺管口或深入腺管,这样就将腺管堵塞,周围结缔组织增生,压迫腺管或堵塞腺管,腺管分泌物不能排出,这样宫颈腺囊肿也就是“宫颈那囊”就形成了。 明白了吗?这就是“宫颈那囊”的前世今生,说了那么多,您可能没看太懂,但我要明确的告诉你:这是生理现象,不是疾病呀! 3、真心面对“宫颈肥大”宫颈肥大是怎样形成的? 其实,宫颈肥大是慢性宫颈炎的表现,其形成是因为慢性宫颈炎症长期刺激,导致宫颈的腺体和间质增生所致。也就是说是其组织增生了,让它“长胖了”。不用担心呀,下面就讲我们怎样真心面对这样的病变? 4、明明白白它的“心”,渴望一份真“感情”明白了其真面目,您渴望的这份真“感情”一定是:怎样治疗?要治疗吗?会癌变吗?我来一一为您道来: ①对于“宫颈那囊”:确定答案是宫颈那囊是不用处理的,哪怕是这样的“囊肿”丑丑的长满了您光滑的宫颈!医生会告诉您做宫颈筛查,通过让您做TCT和或HPV或必要时做阴道镜检查,除外您的宫颈病变。所以,担心宫颈癌变?那就要在医生指导下规范体检就可以了,单单针对宫颈那囊的治疗是多余的,是不应该的。 ②对于“宫颈肥大”:我们的第8版的教科书《妇产科学》,写的很清楚:一般无需治疗(就这六个字),明白了吗?是不用处理的。 ③对于“宫颈息肉”:附加讲一讲,因为它也是慢性宫颈炎的表现之一,所以在这个科普里一起讲一讲,宫颈息肉是要摘除的,尽管极少癌变,但一定要送病理检查来确诊。 最后,再总结一下:“宫颈那囊”和“宫颈肥大”,是不用治疗的,不要开始不必要的治疗!千万不要破坏我们的宫颈!担心癌变,保卫宫颈!我们通过宫颈筛查就可做的到! 5、只是因为爱,所以爱加入好大夫在线短短不到2个月的时间,一口气写了十余篇科普文章,主要针对宫颈病变、HPV感染、盆腔积液、盆腔炎性疾病、阴道炎症、外阴白斑、多囊卵巢综合征等大众和患者最困扰的问题,写出来受益大家。对于一名医生来说,只是因为这是必须承担的足足的责任在!只要您懂得,我们得到的是满满的幸福感和职业的成就感!别无所求,只是因为爱!所以爱! 王宏卫主任出诊时间和地点 石家庄市人民医院 范西路院区 每周一、周二、周四、周六全天出诊。 地址:范西路36号。
前一篇文章谈了对多囊卵巢综合征(简称PCOS)的一些基本观念,这篇文章我来和大家简单谈一下它的治疗。 多囊卵巢综合征是一个疾病谱,它不是一个特定的疾病,而是由一系列的紊乱所形成的综合征。同样是诊断为多囊卵巢综合征,有的人可能仅仅有月经不调(排卵障碍)的临床表现,而有的人可能会具有非常典型的临床表现,如闭经/月经稀发、不孕不育、痤疮、多毛、脂溢性皮炎、肥胖、糖代谢异常、血脂异常、雄激素和黄体生成素水平高等。大多数的患者处于这两个极端的中间,可能具有以上一种或多种的异常。所以,对于治疗,我们要根据患者的具体问题来具体对待。 一般来说,怀疑为多囊卵巢综合征的患者,我们首先会做一系列检查,目的是:1、确定诊断;2、确定患者的严重程度(是否合并有雄激素和黄体生成素的异常,是否有糖代谢异常或胰岛素抵抗,是否有血脂异常等)。通过这些检查,结合临床表现,医生就会对患者在疾病谱上处于哪个位置有了一个比较明确的判断。 接下来,开始治疗阶段。如果一个患者只有排卵障碍,没有激素紊乱和代谢问题,那么我们可以根据她的需求个体化治疗:有生育需求的来促排卵,没有生育需求的仅仅用后半周期疗法即可,或者可以用短效口服避孕药或者曼月乐环(既可避孕,又可治疗,一举两得)。如果患者有激素紊乱,我们可以使用短效口服避孕药和/或其他降低雄激素的药物来纠正这种紊乱。如果患者有糖代谢异常或者胰岛素抵抗或者血脂异常,我们可以用饮食控制、减体重管理和胰岛素增敏剂等方法来纠正代谢紊乱。 对于一个完成生育需求的女性,我们对多囊卵巢综合征更要关注到它对身体的长期影响,包括年长后发生的糖尿病、冠心病、子宫内膜癌等问题。所以,1、这时候曼月乐环是一个非常不错的选择。该环不仅具有可以媲美绝育的避孕效果,还可以对内膜提供长期的保护作用,我本人非常喜欢使用在完成生育计划的女性身上。2、我们更应该关注这部分女性的代谢问题,所每半年到一年一次的代谢筛查是非常必要以的。因为随着年龄的增长,多囊卵巢综合征女性的生殖障碍会减轻,而代谢障碍往往加重。 综上所述,治疗是一个非常个体化的事情,按你的具体情况和具体需求。治疗可能不需要长期的,但是管理必须是长期的,因为多囊卵巢综合征的小障碍都可能出现在每一个患者身上,也许是当时,也许是以后。所以定期的就诊,根据您人生的每一个阶段来有选择地处理相关问题,就可以最大限度保护您的身体健康,将多囊卵巢综合征对您的影响降低到最小。 各位,我但愿我说清楚了,您能明白? 本文系陈亚肖医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。
妊娠早期检查血HCG、孕酮,可以确定正常妊娠、流产、胚胎停育、异位妊娠等疾病。一、HCG(绒毛膜促性腺激素)HCG是由α和β二聚体的糖蛋白组成。但α-亚单位为垂体前叶激素所共有。β-亚单位是HCG所特异的。完整的HCG全部是由胎盘绒毛膜的合体滋养层产生。其主要功能就是刺激黄体,有利于雌激素和黄体酮持续分泌,以促进子宫蜕膜的形成,使胎盘生长成熟。现代认为HCG是由滋养层过渡型细胞和合体细胞产生的。在妊娠的前8周增值很快,以维持妊娠。在大约孕8周以后,HCG逐渐下降,直到大约20周达到相对稳定。1、HCG正常参考值:血HCG的正常值<10μg/L,β-HCG的正常值<3.1μg/L。根据美国妊娠协会采用只供参考的的hCG数字,是: 停经3.5周 - 50 mIU/ml 停经4周: 5 - 426 mIU/ml 停经5周: 18 - 7,340 mIU/ml 停经6周: 1,080 - 56,500 mIU/ml 停经7 - 8周: 7, 650 - 229,000 mIU/ml 停经9 - 12周: 25,700 - 288,000 mIU/ml 停经13 - 16周: 13,300 - 254,000 mIU/ml 停经17 - 24周: 4,060 - 165,400 mIU/ml 停经25 - 40周: 3,640 - 117,000 mIU/ml 闭经后妇女: <9.5 mIU/ml 低hCG的可能有: 算错经期日期, 怀孕失败,流产, 宫外孕。过高的 hCG的可能有: 算错经期日期, 葡萄胎, 双胞胎或多胞胎妊娠不同时期以及各孕妇之间血清HCG绝对值变化很大,即人同人是不相同的,没有可比性,只可自身比较。值得留意的是: 别过于依赖 hCG数字, 一个正常的怀孕可能有较低的hCG,而生下正常的宝宝。2、HCG临床意义1. (1)早孕监测及诊断胚胎停育或异位妊娠妇女受孕后,从第9-11天起即可测出血中β-HCG升高,以后每两天(48小时)β-HCG增加的量大于66%即升高2倍(就算有先兆流产,HCG的增加比率不会变)可以诊断为宫内妊娠。比如今天是234,如果后天测出来是450左右,可认为是正常宫内早孕。血β-hCG在孕5周时约为1000 IV/ml左右。血β-hCG每48h升高66%以上的阴道流血患者,可诊为先兆流产,并提示预后良好。若连续测定每48h升高不到66%,则提示预后不良(胚胎停育),保胎的成功率极低。如果HCG值持续而明显的下降,就算B超测到胎心也最好做清宫手术,表明胎儿其实已经脑死亡。孕囊平均直径超过2 cm仍无胚胎出现,或胚胎的头臀径超过5mm而未见原始心管搏动,则胚胎存活的可能性小。血β-HCG每两天增加的量小于66%,则宫外孕或宫内孕发育不良的可能性很大。对于宫外孕,由于输卵管肌层菲薄,血供不良,HCG分泌量很低。每天升值较少。48小时上升不到50%。(但有一部分人最初的HCG上升正常)。正常宫内妊娠时血β-HCG倍增时间为1.4~2.2 d,而宫外妊娠则需3~8 d[4]。如果用HCG难以确认,还可用血孕酮来做辅助性诊断。宫外孕患者的血孕酮水平低,这是公认的。故可作为早期诊断方法之一。临界值为63nmol/L.。进一步还可以进行B超检查,尤其是“阴超”检查对诊断宫外孕很有帮助。B超一般需要血HCG达到6000以上或正常宫内孕6周左右,“阴超”才可显示宫内妊娠囊的“双环征”图象,而早期看不到孕囊就以为是宫外孕是错误的。(2)诊断滋养养细胞性疾病β-HCG升高有下列几种可能:正常怀孕、双胞胎,葡萄胎、或某些疾病或肿瘤。如在内分泌疾病中,如脑垂体疾病、甲状腺功能亢进、妇科疾病如卵巢囊肿、子宫癌等HCG也可增高。近年来发现恶性肿瘤如默契胎瘤、胰腺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、肺癌等血中HCG也可升高。但必需结合临床情况及其它检查结果,通过综合分析才能正确判断。(3)诊断滋养细胞残留 产后9天或人工流产术后25天,血清HCG应恢复正常。如不符合这一情况,则应考虑有异常可能。二、孕酮妊娠时,HGG刺激黄体产生孕酮; 7~9周逐渐过渡致胎盘产生,又称黄体胎盘转移; 10~11周胎盘产生孕酮明显增加,这时胎盘的滋养细胞接替黄体产生孕激素并维持妊娠。正常参考值:测定时间 标本 旧制单位正常值 旧→新系数法定单位正常值 新→旧系数 卵泡期 血0。2~0。6ng/ml 3.18 0。6~1。9nmol/L 0.3145 黄体期 血 6。5~32。2ng/ml 3.18 20。7~102。4nmol/L 0.3145 孕7周 血 24。5±7。6ng/ml 3.12 76。4±23。7nmol/L 0.32 孕8周 血 28。6±7。9ng/ml 3.12 76。4±23。7nmol/L 0.32 孕9~12周 血 38。0±13。0ng/ml 3.12 118。6±40。6nmol/L 0.32 孕13~16周 血 45。5±14。0ng/ml 3.12 142。0±43。7nmol/L 0.32 孕17~20周 血 63。3±14。0ng/ml 3.12 197。5±43。7nmol/L 0.32 孕21~24周 血 110。9±35。7ng/ml 3.12 346。0±111。4nmol/L 0.32 孕25~34周 血 165。3±35。7ng/ml 3.12 514。8±111。4nmol/L 0.32 孕35周 血 202。0±47。0ng/ml 3.12 630。2±146。6nmol/L 0.32 绝经期 血<1。0ng/ml 3.18 <3。2nmol/L 0.3145 孕13~36周 羊水 55ng/ml 3.12 171。6nmol/L 0.32 足月妊娠 羊水 26ng/ml 3.12 81。1nmol/L 0.32 早孕监测及诊断胚胎停育或异位妊娠 一般血清孕酮值小于15 ng/ml的患者保胎失败较高,,血清孕酮15~30ng/ml之间的患者,采用黄体酮、HCG等积极治疗,成功率较高;血清孕酮值大于30ng/ml的患者可,不必药物治疗。
随着B超检查的广泛使用,尤其是使用经阴道B超检查,很多妇女在体检时拿到的B超报告中可以看到报告上写着“子宫直肠(陷)窝积液”和“盆腔积液”的字样。这时候给您看病或体检医生会给您解释说:子宫直肠窝积液就是盆腔有积液,盆腔积液就是盆腔炎。如果您接受了医生的解释,那么接连下来就是一系列的使用抗生素进行治疗的过程。治疗“一个疗程”后再去复查B超,B超检测报告发现“积液”没有了,给您治疗的医生就说“盆腔炎”治愈了。其实,就算您没有接受“治疗”,“积液”在过1-2周就会因为腹膜的吸收功能而自行把“积液”吸收而没有了。可是,过不了多长时间,您在一个偶尔的机会(例如因为月经失调而就诊时)再做B超检查,又会发现“盆腔积液”。您自然会想:以前不是治愈了盆腔炎了吗?为什么又有盆腔积液呢?真是丈二和尚摸不着头脑啊! 子宫直肠窝有积液就是盆腔炎吗?到底为何盆腔会有积液呢?这就先让我们从解剖学讲起。所谓“子宫直肠窝”是由腹膜围绕着直肠前壁向下移行于阴道后穹,再向前向上移行覆盖子宫颈和子宫后壁,形成了直肠和子宫之间的腹膜凹陷就被称为直肠子宫(陷)窝,在B超检查报告上往往写作“子宫直肠窝”或“子宫直肠陷窝”。因此子宫直肠窝是由腹膜围绕而形成的一个“窝”。这个子宫直肠窝在平卧时是处于腹膜腔的最低点,所以才成为”窝“。平卧时腹腔内的液体就会流入这个最低处,而且这个“窝”的容量非常小,只要有2-3毫升的液体,通过B超检查,就可以在子宫直肠窝检测到有“积液”。 腹膜具有吸收和分泌功能。在正常情况下,腹膜腔内有少许浆液,以减少腹腔脏器间的摩擦。如在病态时分泌大量的液体,则可以出现腹水。腹膜还有防御功能,在腹腔液中含有白细胞和一些抗体。因为女性的腹腔是通过输卵管伞端与腹外相通,外界的病原体,甚至外界的微小颗粒都可能通过阴道-子宫颈-子宫腔-输卵管这一条途径进入腹腔内,为了防御外界物体的侵入,女性的腹腔内就需要分泌一定量的腹腔液来对抗外界入侵的异物。另外一方面,因为卵巢的表面是没有腹膜覆盖的,每一个月卵巢会排卵,卵泡破裂时就会把卵泡液排进腹腔,集聚在子宫直肠窝里,少形成几毫升,多则10多毫升。同样,每一个月月经来潮时,月经血也可以从子宫腔里进入输卵管,从而“倒流”入腹腔内。所以,一般来说,B超检测到子宫直肠窝有20-30mm的“积液”是正常的现象。这些“积液”可能是正常的腹腔(用作防御)的分泌液,也可能是排卵后的卵泡液,还有可能是倒流的少量的月经血。 如果是首次检测到子宫直肠窝有(20-30毫升)少量“积液”,不用过分紧张,更不需要马上进行“治疗”。先动动自己的脑子:考虑一下是否是(1)刚刚过了排卵的日子,“积液”就是卵泡液;(2)月经来潮刚刚干净,“积液”是经血少量倒流引起的;(3)经常发生便秘,下腹部不定时的反复出现隐胀痛,想排大便,排清大便后就不会腹痛。这是因为肠子的蠕动不正常而引起肠子渗出少量肠液导致腹腔液增多。如果有上述的情况,就不必急于用药,可以过1-2个月后,特别是尽快排清宿便后1-2个月再复查B超,加以对照。一般来说,盆腔有少量积液不是病,少量的盆腔积液是可以自行吸收的。如果盆腔炎的积液,积液量都会在100毫升以上,以结核性腹膜炎引起的盆腔积液最明显,可以在B超检查中检测到大量腹水。值得一提的是:如果正在接受促排卵治疗的不孕症妇女在用药期间会有较多的盆腔积液,甚至形成腹水,但是给您治疗不孕症的医生会根据您的积液情况,确定是否需要治疗和如何治疗。您必须按照医生的安排进行B超复查。
在正常月经周期内六项性激素有各自不同的分泌曲线,不同的检测时间,会出现不同的检测结果,对每一项指标需要结合与其它激素的水平综合分析。常常有患者拿着报告单询问医生:“医生,我的性激素六项都在正常范围内,为何备孕失败或月经不调呢?”也有不孕者说:“医生,你弄错了吧,我反复核对过,各项性激素指标都在正常范围内,你为何考虑我有多囊卵巢综合征?”更有不孕者不解地问:“我月经正常,除了备孕失败,凭什么说我卵巢储备功能下降?”当局者迷,旁观者清,这也正是性激素的神秘之处。性激素检查时间对于女性不孕者或者月经不调者,通常医生会开出的月经来潮第2~5天的性激素六项检查,包括垂体分泌的促性腺激素——卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、催乳激素(PRL),卵巢分泌的性激素——雌激素(E)、孕激素(P)、雄激素(T)。通过检测这些血清的激素水平,可了解女性的卵巢基础功能,并对生殖内分泌疾病进行诊断。检查内分泌最好在月经来潮的第2~3天,这一段时间属于卵泡早期,可以反应卵巢的功能状态。但对于月经长期不来潮而且又急于了解检查结果者,则随时可以检查。查基础性激素前至少一个月不能用性激素类药物,包括黄体酮、雌激素类及避孕药类,否则结果不靠谱,当然治疗后需要复查性激素者除外。确定是来月经第3~5天,检查性激素5项即可,可以不查孕酮,孕酮应该在黄体期检查(月经21天或排卵后7天);但不能肯定阴道流血是否月经,应该检查6项,根据孕酮P数据可以大概判断月经周期时段。月经稀发及闭经者,如尿妊娠试验阴性、阴道B超检查双侧卵巢无≥10mm卵泡,EM厚度﹤5mm,也可做为基础状态。卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)1.卵巢功能衰竭:基础FSH﹥40IU/L、LH升高或﹥40IU/L,为高促性腺激素(Gn)闭经,即卵巢功能衰竭;如发生于40岁以前,称为卵巢早衰(POF)。2.基础FSH和LH均﹤5IU/L 为低 Gn 闭经,提示下丘脑或垂体功能减退,(1)下丘脑-垂体功能低下;(2)用GnRH-a垂体抑制性药物注射后;(3)妊娠期、哺乳期、雌孕激素(避孕药)治疗期间。而二者的区别需借助促性腺激素释放激素(GnRH)试验。3.卵巢储备功能不良(DOR):基础FSH/LH﹥2~3.6提示DOR(FSH可以在正常范围),是卵巢功能不良的早期表现,4.基础FSH﹥12IU/L,下周期复查,连续﹥12IU/L提示DOR。5.多囊卵巢综合征(PCOS):基础LH/FSH﹥2~3,可作为诊断PCOS的主要指标(基础LH水平﹥10IU/L即为升高,或LH维持正常水平,而基础FSH相对低水平,就形成了LH与FSH比值升高)。6.检查2次基础FSH>20IU/L,可认为是卵巢早衰隐匿期,提示1年后可能闭经。雌二醇(E2)雌二醇:由卵巢的卵泡分泌,主要功能是促使子宫内膜增殖,促进女性生理活动。1、基础雌二醇E2>165.2~293.6pmol/L(45~80pg/mL),无论年龄与FSH如何,均提示生育力下降。基础E2≥367pmol/L(100pg/mL)时,卵巢反应更差,即使FSH﹤15IU/L,也基本无妊娠可能。2、基础雌二醇E2水平<73.2 pmol/L,提示卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)。3、监测卵泡成熟和卵巢过度刺激综合征(OHSS)的指标(1)促卵泡排出:促超排卵治疗时,当卵泡≥18mm,血E2达1100pmol/L (300pg/mL)时,停用 HMG,当日或于末次注射HMG后24~36小时注射HCG10000IU。(2)E2﹤3670pmol/L(1000pg/mL),一般不会发生 OHSS。(3)E2﹥9175pmol/L(2500pg/mL),为发生OHSS的高危因素,及时停用或减少HMG用量,并禁用 HCG 支持黄体功能,可避免或减少OHSS的发生。(4)E2﹥14800pmol/L(4000pg/mL) 时,近100% 发生OHSS,并可迅速发展为重度OHSS。4.诊断有无排卵:无排卵时激素无周期性变化,常见于无排卵性功能失调性子宫出血、多囊卵巢综合征、某些绝经后出血。5.诊断女性性早熟:临床多以 8 岁之前出现第二性征发育诊断性早熟,血 E2水平升高>275pmol/L 为诊断性早熟的激素指标之一。催乳激素(PRL)催乳素是由垂体前叶的泌乳滋养细胞分泌的蛋白质激素。在非哺乳期,血PRL正常值为女性:5.18~26.53ng/ml。PRL水平随月经周期波动较小,但具有与睡眠相关的节律性,入睡短期内分泌增加,醒后PRL下降,下午较上午升高,餐后较餐前升高。因此,根据这种节律分泌特点,大约上午9~10点是其分泌的低谷,应在此时空腹抽血。PRL的分泌受多种因素的影响,例如饱食、寒冷、性交、情绪波动、刺激乳房等均会导致PRL升高。故一次检测值偏高不足以诊断为高催乳素血症,需排除以上影响因素后重复测1~2次,连续两次高于正常范围方可诊断。PRL≥25ng/ml或高于实验室设的正常值为高催乳素血征,但须需排除怀孕、药物及甲状腺机能减退的影响。PRL﹥50ng/ml者,约20%有垂体泌乳素瘤;PRL﹥100ng/ml者,约50%有泌乳素瘤,可行垂体CT或磁共振检查;PRL降低见于席汉综合征、使用抗PRL药物。过高的催乳素可抑制FSH及LH的分泌,间接抑制卵巢功能,影响排卵。存在闭经、月经不调、不孕时的高泌乳素血症方需治疗。PRL水平升高还见于性早熟、原发性甲状腺功能减低、卵巢早衰、黄体功能欠佳、长期哺乳、神经精神刺激(如氯丙嗪、避孕药、大量雌激素、利血平等)。10%~15%多囊卵巢综合征患者表现为轻度的高泌乳素血症,其可能为雌激素持续刺激所致。PRL降低:垂体功能减退、单纯性催乳素分娩缺乏,使用抗PRL药物如溴隐亭、左旋多巴、VitB6等。睾酮(T)雄激素由卵巢及肾上腺皮质分泌。雄激素分为睾酮和雄烯二酮。绝经前,血清睾酮是卵巢雄激素来源的主要标志,绝经后肾上腺皮质是产生雄激素的主要部位。99%以上的睾酮T在血循环中与肝脏分泌的性激素结合球蛋白(SHBG)结合,呈无活性状态。只有1%的游离T有生物活性。在胰岛素抵抗的代谢紊乱者,SHBG水平下降,游离T升高,在总T并不升高的情况下,出现高雄激素血症的表现。1.卵巢男性化肿瘤:女性短期内出现进行性加重的雄激素过多症状及血清雄激素升高往往提示卵巢男性化肿瘤。2.多囊卵巢综合征:睾酮水平通常不超过正常范围上限2倍,雄烯二酮常升高,脱氢表雄酮正常或轻度升高。若治疗前雄激素水平升高,治疗后应下降,故血清雄激素水平可作为评价疗效指标之一。多囊卵巢综合征患者,血T值呈轻度到中度升高,这既是长期不排卵的结果,又是进一步影响排卵的原因。3.肾上腺皮质增生肿瘤血清雄激素异常升高,睾酮水平升高超过正常值上界2倍以上者,应首先排除卵巢或肾上腺有分泌雄激素的肿瘤。4.两性畸形:男性假两性畸形及真两性畸形,睾酮水平在男性正常值范围内;女性假两性畸形在女性正常值范围内。5.女性多毛症:测血清睾酮水平正常时,多系毛囊对雄激素敏感所致。6.应用雄激素制剂或具有雄激素作用的内分泌药物如达那唑,用药期间需监测雄激素水平。7.高催乳素血症:女性有雄激素过多症状和体征,但雄激素水平在正常范围者,应测定血清催乳素水平。孕酮(P)1.判断排卵:黄体中期(月经周期28日的妇女为月经第21日)P>15.9nmol/L 提示排卵。使用促排卵药物时,可用血孕酮水平观察促排卵效果。2.诊断黄体功能不全(LPD):黄体期血孕酮水平低于生理值,提示黄体功能不足、排卵型子宫功能失调性出血。黄体功能不全又称黄体期缺陷(lutealphasedefect,LPD)是指排卵后卵泡形成的黄体功能不全,分泌孕酮不足,或黄体过早退化,以致子宫内膜分泌反应性降低。临床上以分泌期子宫内膜发育延迟,内膜发育与孕卵发育不同步为主要特征,与不孕或流产密切相关。黄体中期P水平的测定超声、BBT和尿LH水平等监测排卵后5、7、9天的血清孕酮平均值<15μg/L为黄体功能不全的标准。月经前5~9天行血孕酮水平检查>5.0ng/ml(15.6nmol/ml)确定为有排卵周期。月经来潮4~5日血孕酮值仍高于生理水平,提示黄体萎缩不全。3.判断体外受精-胚胎移植(IVF-ET)预后:排卵前P水平可以估计IVF-ET预后。肌注hCG日P≥3.18nmol/L(1.0ng/mL) 应视为升高,种植率及临床妊娠率均下降,P﹥4.77nmol/L(1.5ng/mL)提示过早黄素化。在 IVF-ET 长方案促排卵中,肌注 HCG 日即使并无 LH 浓度的升高,若 P(ng/mL)×1000/E2(pg/mL)>1,提示卵泡过早黄素化,且该类患者临床妊娠率明显降低。过早黄素化也是 DOR 的表现。4.鉴别异位妊娠:异位妊娠血P水平偏低,多数患者血P﹤47.7nmol/L(15ng/mL)。仅有1.5%的患者≥79.5nmol/L(25ng/mL)。正常宫内妊娠者的P 90%﹥78nmol/L。血P水平在宫内与宫外孕的鉴别诊断中,可以作为参考依据。5.辅助诊断先兆流产:孕12周内,孕酮水平低,早期流产风险高。先兆流产时,孕酮值若有下降趋势有可能流产。6.观察胎盘功能:妊娠期胎盘功能减退时,血中孕酮水平下降。单次血清孕酮水平P≤15.6nmol/L(5ng/mL),提示为死胎。除上述经典的性激素六项之外,血清抗苗勒管激素AMH是近年来认为评价卵巢衰老的较佳的内分泌学指标,AMH水平与获卵数及卵巢反应性呈正相关,可以作为预测卵巢储备功能及促排卵过程中卵巢反应性的血清学标记物。抗苗勒管激素AMHAMH抗苗勒管激素又称为苗勒管抑制物质MIS,不受下丘脑-垂体-卵巢轴的调控,在月经周期中无周期性变化,水平恒定,可在月经周期中任一天抽血检测(0.5~1.1ng/ml)。AMH由卵巢早期生长卵泡的颗粒细胞分泌,随着年龄增长,即使FSH、InhB和窦状卵泡数无变化的正常排卵妇女,AMH水平下降也较明显,而FSH、雌二醇和InhB在卵巢衰老末期才有变化。AMH可较FSH、雌二醇、LH、InhB等更早地反映原始卵泡池中的卵泡数量,更早期、准确地反映卵巢功能状态。研究发现多囊卵巢综合征PCOS患者血清和卵泡液AMH水平升高,高水平AMH可能造成了PCOS卵泡生长和排卵异常。卵巢储备功能正常者1.0~1.4mg/L<抗苗勒管激素(AMH)<3.5~4.0mg/L。对于妇科和生殖专科医生来说,掌握性激素在正常月经周期的分泌规律,时间节律特征,才能更好地解读性激素检查报告。生殖内分泌疾病的诊断须参考几项激素水平,并结合病史和辅助检查综合分析。原则上除了疑似卵巢功能减退外,对于大多不孕者来说无需反复检测血清激素水平,在用药前的那次基础检测最为重要。可以带齐化验报告及病历资料,请生殖中心的医生帮助分析激素检测结果。本文系梅泉医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。
一、药物影响孕早期的两个阶段:1、在胚胎着床的 14 天以内 按孕周计算即孕5周内,这期间药物对胚胎的影响是“全或无”的! 什么叫做“全或无”呢?是指如果药物发生了影响,是直接作用到胚胎细胞上,导致大量的胚囊细胞受损,造成了胚胎的直接死亡;或者就是影响不够,只是少量细胞受损,不影响其他胚囊细胞发育成正常个体,换句话说,如果这段时间服用的药物影响较大,胚胎会直接死亡,结局就是妊娠不成功,或者仅仅生化妊娠了,只是化验血HCG升高,之后马上下降;如果成功妊娠,那么说明药物没有发生作用,不必过于担心药物影响了胚胎! 2、着床 14 天到 3 个月左右 这是经典的“致畸期”,即前3个月是胎儿发育的敏感期,首先是心脏,大脑开始分化发育,继而是眼、四肢、性腺生殖器等,由于本期重要脏器分化的重要时期,极容易受到药物毒性各种因素影响导致畸形,因此这个时期应该尽量避免使用任何药物,目前没有任何一种药物被证明是绝对安全,只有当收益大于可能的危害时,考虑使用药物! 二、对孕期影响的药物分类美国食品药物管理局(FDA)规定孕期安全用药分五级: A 级:指动物试验和人类试验结果均表明安全的药; B 级:指动物试验显示安全,或者动物试验结果显示不安全而人类试验显示安全的药; C 级:指动物试验显示不安全而人类试验没有做过的药; D 级:是指人类试验显示对胎儿有危害,但当孕妈有严重疾病时可以考虑使用的药; X 级:是禁用的药,肯定对胚胎造成影响的! 常见的维生素B、维生素C、叶酸、维生素E,以及常用的青霉素及头孢菌素类抗生素,属于A和B类,值得注意的是,许多人把维生素当成安全药和营养药,这是不可取的,如维生素A可以破坏胎儿软骨细胞导致骨骼畸形,维生素D使胎儿血钙增高导致胎儿智力发育低下,另外也有报道孕期服用大量维生素C、B也可导致畸形,因此,看似安全药物,也要掌握适应症和剂量疗程! C类如治疗结核药物利福平、庆大霉素及雷米封,心脏药物心律平,以及常用镇痛消炎药物阿司匹林等等。 D类及X类药物,证实导致畸形,尤其是X类药物,孕妇禁用,如抗生素类有氯霉素、四环素、卡那霉素、庆大霉素,以及抗真菌药物制霉菌素,常用解热镇痛药物阿司匹林、非那西丁,孕妇用后可能导致胎儿骨骼畸形,神经系统或者肾脏畸形,雌激素可能导致女婴阴道腺病,男婴女婴化,抗病毒药物如利巴韦林也不禁忌用于孕妇,另外喹诺酮类抗生素如左氧氟沙星等可以影响胎儿软骨发育,不仅孕妇禁用,未满18周岁亦禁用。 另外,大多数药物属于不能明确对胎儿是否影响,这也是很多药物说明书上写明孕妇慎用,值得注意的是,中药或者中成药物,被大多数人们认为是“绝对无害”,这种想法也是不可取的,因为对于人体来说,不仅化学品、人工和产品属于抗原,植物也是外来物,属于一种抗原,任何抗原进入机体,尤其是经静脉输液途径进入,就可能发生免疫反应,这就是为什么很多人输很常见的“双黄连注射液”很多人会过敏的原因。 因此,孕期必须用药时,应选择疗效确切的药物,在不影响疾病治疗前提下,选择最小的有效剂量,尽力缩短用药时间,还应该选择时间应用较久的“老药”,避免选择上市不久的“新药”,尤其应该在专业医生指导下用药,不可盲目的自行用药,保护自己的“宝贝”安全! 本文系王海兴医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。