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慢粒三大靶向药来比较，最新研究结果吓一跳！
对于慢粒患者来说，一定都了解目前的TKI药物：伊马替尼、尼洛替尼和达沙替尼。这三类药物是我国慢粒患者常用的酪氨酸激酶抑制（TKIs），其中伊马替尼是一代TKI药物，尼洛替尼和达沙替尼属于二代TKI。另外，我国自主研发的创新药二代＋TKI氟马替尼已经于2019年10月26日上市，很多慢粒患者在治疗费用和疗效、安全性的反复比较中大伤脑筋。虽然在临床试验结果中，第一代和第二代TKI的患者之间未观察到总体生存差异，但也可以得出第二代TKI起效更快、病情抑制更深的结论，但是，实际的安全性和成本，互相比较是怎么样呢？一项最近发表的研究结果给我们带来一些启示。这项在日本进行的研究，评估了慢粒患者在一代伊马替尼，二代达沙替尼和尼洛替尼之间的相对安全性和费用。这项研究于2020年3月20日在线发表，研究者对2011年1月1日至2016年12月31日期间MarketScan商业保险和Medicare补充数据库中使用伊马替尼，达沙替尼或尼洛替尼的慢粒患者医疗记录进行了收集，对比分析了1,417例接受伊马替尼，1,067例接受达沙替尼和647例接受尼洛替尼的患者。结果发现，三种药物1年安全事件的风险：伊马替尼，37％；达沙替尼，44％;尼洛替尼，40%。三者相比较的话，与接受伊马替尼的患者相比，达沙替尼不良反应发生率是伊马替尼的1.17倍，而尼洛替尼为1.07倍。观察1.7年的不良反应比例的中位数中，达沙替尼和尼洛替尼安全事件的累积发生率也是更高于伊马替尼，其中达沙替尼高于伊马替尼1.23倍，而尼洛替尼1.08倍。在费用方面的差距就更大了！费用是指疾病相关治疗费用，不仅仅是药物本身的花费，可能包括因为不良反应需要就医产生的费用。结果发现，从费用中位数比较来看，达沙替尼比伊马替尼高22393美元；尼洛替尼比伊马替尼高19463美元。研究结论为，接受伊马替尼的患者需要住院或急诊的发生风险最低，且一年医疗支出最低。鉴于总体生存率没有明显差异，伊马替尼可能是更为理想的一线治疗方法。2020年3月13日，国家食品药品监督管理局药品审评中心（CDE）公布甲磺酸氟马替尼片审评报告。报告结论指出：从有效性结果来看，氟马替尼早期临床获益明显优于伊马替尼，且更早达到主要分子学缓解，提示氟马替尼具有提高患者长期生存获益的可能性。从整体上来看，氟马替尼的安全性要优于其他品类TKI，在白细胞计数减少、中性粒细胞计数减少、皮疹、肌肉骨骼疼痛、体液潴留等事件上发生率低于伊马替尼，目前的研究数据没有暴露出心血管事件、血栓方面的风险。与伊马替尼相比，本品更常见的不良反应是腹泻，但在600mg剂量下，多为Ⅱ级，且临床可控。在血液毒性和肝脏毒性氟马替尼较伊马替尼发生率较高，经分析与氟马替尼试验组人群基线状态相关，但是临床试验期间完全可控。总体来说，氟马替尼可以为新诊断的慢粒患者提供更好的一线治疗。参考文献：Cole AL et al. Comparative Safety and Health Care Expenditures Among Patients With Chronic Myeloid Leukemia Initiating First-Line Imatinib, Dasatinib, or Nilotinib. JCO Oncol Pract. 2020 Mar 20:JOP1900301.
