目前临床上用于慢性乙型肝炎的抗病毒药物主要有两大类,一类是核苷(酸)类似物,比如恩替卡韦、替诺福韦、拉米夫定、阿德福韦、替比夫定等;另一类就是干扰素。前者是吃药,后者是打针。其他还有一些免疫调节剂和中药提取物,比如胸腺肽类药物、IL-2、苦参素等,它们的抗乙肝病毒作用比较微弱,主要起到辅助抗病毒作用。干扰素从上世纪80年代上市以来,一直是抗乙肝病毒治疗的一线药物。但是在核苷(酸)类似物面市后,特别是近10年来在慢性乙型肝炎初治患者中(也就是从未进行过抗病毒治疗的患者)应用逐渐减少。这主要是由于干扰素与核苷(酸)类似物比较起来,在促进HBVDNA转阴方面效果较差,同时副作用相对较多、使用不便。但是,是否干扰素在治疗慢性乙肝方面就没有用武之地了呢?今天我们就来回答这个问题。首先简要回顾一下干扰素的历史。干扰素是在1957年被发现的,上世纪60-70年代发现干扰素的抗病毒、抗肿瘤作用机制。1986年被美国FDA批准用于治疗慢性乙型肝炎,随后中国也开始逐步应用,在之后的20年时间里,干扰素是用于治疗乙肝的主要药物。不过那时候使用的都是普通干扰素,也就是短效干扰素,需要患者每天或者隔日注射一次,应用起来不是很方便。2005年,长效干扰素—聚乙二醇干扰素α-2a通过美国FDA批准,正式用于乙肝治疗,这种干扰素只需要每周注射一次,使用起来更加方便,而且疗效比普通干扰素大幅提高。所以现在成人慢性乙肝抗病毒治疗使用的干扰素主要是长效干扰素,但缺点是费用比普通干扰素高。可喜的是近年来国产长效干扰素逐渐面市,费用得到一定程度的降低,而且在疗效方面与进口干扰素没有明显差异。现在使用的长效干扰素主要分为α-2a和α-2b两类。前者以罗氏的派罗欣为代表,后者以先灵葆雅的佩乐能为代表。厦门特宝公司的派格宾是目前我国唯一批准上市用于乙肝治疗的国产长效干扰素,属于α-2b类,其在药物结构修饰上结合了派罗欣和佩乐能的优点,是中国自主研发的国家1类新药,可以说在打破昂贵的进口药物垄断方面做出了重要贡献。刚才说了,由于干扰素在HBVDNA转阴方面效果相对较差,以至于很多患者和临床医生不再把它用于慢性乙肝的初治患者。但是干扰素仍然有其不可替代的优势,主要表现在干扰素的e抗原血清学转换比例最高,也就是可以促进大三阳变为小三阳。大三阳患者使用长效干扰素治疗一年到停药半年后,有30-40%的患者变为小三阳,这远远高于口服的核苷(酸)类似物。大三阳变为小三阳,也是慢性乙肝治疗中的一个里程碑,标志着病情进入一个更为稳定的状态,也是公认的满意的停药标准之一。但是大三阳变为小三阳并不是最终的治疗目标,因为变为小三阳就停药仍然有一定的复发几率。目前认为最理想的停药标准是乙肝表面抗原转阴。而在这方面核苷(酸)类似物的作用更加微弱,干扰素却有着独特优势。已有的研究数据表明,长效干扰素治疗1年并停药半年后,表面抗原的清除率达到3%,听起来很低,但是这已经是口服核苷(酸)类似物难以企及的效果。特别是在e抗原阴性患者,长效干扰素治疗1年后并停药3年和5年时,表面抗原的清除率分别升高到8.7%和12%。这也表明干扰素在停药后很长时间仍然具有后续抗病毒效应。所以,这基本上已经回答了我们最开始提出的问题,即干扰素在抗乙肝病毒治疗中仍然具有其不可替代的作用。关键是干扰素应该怎么用,什么时候用,也就是如何选择最佳的治疗时机。华中科技大学附属同济医院宁琴教授团队的最新研究结果表明,在服用恩替卡韦1年以上并且达到HBVDNA<1000 copies/ml、表面抗原定量<3000 IU/ml的患者联合应用长效干扰素,治疗1年和1年半时表面抗原的清除率分别达到22%和26%,同时有20%左右的患者出现了表面抗体,也就是1/5-1/4的患者达到了最满意的停药标准,获得了乙肝的功能性治愈。从这些数据可以看出,在特定时机联合核苷(酸)类似物和长效干扰素,充分利用两种药物的优点,能够更有效的清除乙肝病毒,并且使患者能够最终停药,解除了患者需要长期服药的痛苦。这就是干扰素在上市30余年后仍然是治疗慢性乙型肝炎的一线药物的原因,它有着其他药物不可替代的疗效优势,关键是看临床医生如何更好的掌握干扰素使用的时机和适应症。另外,干扰素还有一个重要的优点就是它不引起乙肝病毒耐药,疗程有限。当然,说干扰素不可替代也只是针对在目前医学发展的情况而言。我们期盼着能有更多更好的药物用于乙肝治疗。另外,干扰素的使用具有一定的局限性和副作用,不是所有患者都适用。在今后我会陆续为大家介绍干扰素相关的知识。本文系福军亮医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。