温明哲医生的科普号

心得安（别名：盐酸普萘洛尔） 规格：一瓶100粒，一粒10毫克 用法：第一天 每次0.5毫克/千克体重。早晚8点二次； 第二天 每次0.75毫克/千克体重 早晚8点二次 第三天 每次1毫克/千克体重 早晚8点二次 注意事项：1. 每周测一次体重定下本周的剂量 2. 药片可磨成药粉以精确用量。进食半小时后服用心得安（不要空腹服药） 3.服用心得安不影响正常疫苗接种，服药四小时后即可正常进行接种 4.服药过程中严密观察患儿呼吸、心率（测量服药半小时心率并予以记录）、精神状态、饮食、有无溢奶等

1、首先诊断为静脉畸形，行凝血功能全套+血常规检查（PT、APTT、Fib、FDP、D-dimer、Platelet）；2、疼痛评估：3、若D-二聚体正常，患者出现疼痛，可给予<12岁儿童：①布洛芬（美林）：5-10mg/kg，q6-8h；②对乙酰氨基酚（泰诺林或百服咛）：10mg/kg，q6-8h；>12岁及成人:①塞来昔布（西乐葆）：每次1-2片，q12h，对胃肠道反应小②阿司匹林（拜阿司匹林）：成人，每次50-100mg，qd；效果更强。NSAIDs可能的不良反应和注意事项：①影响血小板凝集，延长出血时间，禁用于有出血性和接受抗凝治疗患者；②抑制前列腺素介导的肾功能，特别是在有肾脏疾病和脱水性的患者，因此不能与有肾脏毒性的药物合用；③可使胃激惹和消化道出血。消化道出血高风险的患者，联用质子泵抑制剂可以降低风险；④可使白三烯增加，故可能加重哮喘。对有哮喘病史的儿童，必须询问以前是否安全地使用NSAIDs药物，重症哮喘患者禁用；⑤大剂量NSAIDs类药物可影响骨发育，不建议小儿长时间大剂量服用；⑥对NSAIDs过敏患者禁用，患有严重湿疹和过敏体质的儿童慎用，肝功能衰竭者禁用。2周-1月复查血常规+肝肾功能。4、若仅D-二聚体升高，患者无疼痛，可不采取抗凝或止痛处理，直接硬化治疗；患者出现疼痛，可给予①低分子肝素1mg/Kg/Q12h（儿童剂量减半），皮下注射，共20天；或者若疼痛复发，可延长用药时间；②如需长期皮下注射低分子肝素治疗，成人可替代口服利伐沙班（10mg/Qd）或达比加群酯（110mg/Bid），儿童不建议使用口服药。并同时行硬化治疗。术后监测血常规+凝血功能全套。5、D-二聚体升高+纤维蛋白原降低或PT、APTT时间延长：①无论有无疼痛，均需予以低分子肝素1mg/Kg/Q12h（儿童剂量减半），皮下注射，术前、术后各10天；②若无好转，建议长期皮下注射低分子肝素治疗，成人患者可替代口服利伐沙班（10mg/Qd）或达比加群酯（110mg/Bid）；儿童不建议使用口服药。③若纤维蛋白原低于1g/L，建议术前输注新鲜冰冻血浆或冷沉淀或纤维蛋白原制剂。凝血功能改善后行硬化治疗。建议每周复查血常规+凝血功能全套。

1、服用剂量及时间：0.8mg/m2/次；小于3月大小或体重低于5kg婴幼儿，服用剂量减半；早晚八点各一次；2、目标血药浓度：5-15ng/ml；3、体表面积的计算：①儿童：≤30kg，体表面积（m2）=体重（kg）*0.035+0.1；>30kg，体表面积（m2）=1.05+（体重-30）*0.02；②成人：体表面积（m2）=0.0061*身高（cm）+0.0124*体重（kg）-0.00994、建议1-3月复查血常规+凝血功能全套+肝肾功能。5、本药为免疫抑制剂，服用本药容易导致免疫力下降从而引起细菌、真菌、病毒感染，如肺部感染（治疗时可使用丙种球蛋白）、尿路感染等；服用本药容易导致口腔溃疡，建议混合食物服用；可导致恶性肿瘤、高脂血症、高血压、发热、疼痛、低钾血症、关节痛、贫血、血小板减少、痤疮等，请详细阅读说明书。6、关于疫苗接种：本药为免疫抑制剂，，可能影响疫苗接种的反应。治疗期间，疫苗的效应可能减小。应避免使用活疫苗；活疫苗包括（但不限于）麻疹、流行性腮腺炎、风疹、口服脊髓灰质炎、卡介苗、黄热病、水痘、伤寒，具体请咨询当地疫苗接种机构。

一、马来酸噻吗洛尔治疗血管瘤的有效性 多项研究证实，马来酸噻吗洛尔治疗血管瘤效果较好，对增殖期及消退期血管瘤均有效，增殖期优于消退期。马来酸噻吗洛尔作为选择性β受体阻滞剂局部外用，其疗效和口服普萘洛尔疗效无显著差异，但全身不良反应显著少于口服普萘洛尔；而且，局部治疗给药方便，刺激性小，患儿耐受性好，成本低，更容易被接受。目前已有《外用马来酸噻吗洛尔治疗婴幼儿血管瘤中国专家共识》。 二、马来酸噻吗洛尔治疗血管瘤的缺点 目前国内尚无商品化噻吗洛尔凝胶制剂，市售马来酸噻吗洛尔滴眼液为水溶液制剂，使用不方便，敷药后容易蒸发，皮肤吸收率低，剂量不容易掌握，特殊部位使用不便，长期使用会致皮肤干燥、脱皮。 三、医用皮肤护理敷料（凝胶）克服以上缺点 凝胶作为马来酸噻吗洛尔的新用药载体，可以很好的克服以上问题。目前可用的商品化凝胶主要包含三种成分：医用级透明质酸、泊洛沙姆、羧甲基纤维素钠。以上成分可以帮助可以更好的溶解药物；促进药物成膜，减少药物挥发，使药物缓慢释放；促进皮肤的透皮吸收；同时保湿、修护皮肤，减少不良反应。凝胶中没有任何活性药物成分，无毒，不改变药物的本身特性，与马来酸噻吗洛尔混合使用，提高药物的作用。 四、马来酸噻吗洛尔+医用皮肤护理敷料（凝胶） 使用方法 （1）马来酸噻吗洛尔滴眼液5ml+凝胶5ml充分混匀（具体方法见文末图片 或 扫描凝胶包装盒二维码）； （2）将混合后的凝胶涂于血管瘤表面，用棉签轻柔按摩约30秒，再次挤出适量（根据血管瘤面积），均匀涂抹约1-2mm，待干燥成膜； （3）每天使用3次，间隔6-8小时/次，下次混合凝胶前，清水洗净。 五、治疗后反应 （1）马来酸噻吗洛尔凝胶外用后3天—3周起效，平均起效时间为8天，治疗有效率为88.9%，对薄的、表浅型血管瘤效果最好； （2）治疗后1个月，瘤体张力均有不同程度降低，颜色变淡，体积缩小，原有溃疡者渗出减少、创面缩小； （3）用药后3 个月，病灶变化更加明显；以后血管瘤逐渐缩小，颜色继续变浅。 六、停药指征 （1）血管瘤完全或基本消失可考虑停药，可采取逐渐减量或减少使用频率的方式，逐渐停药。如停药后有反弹，可继续用药2—4周； （2）如连续涂药1个月无明显消退，可考虑停药。并咨询医生，选择其他治疗方式； 七、用药不良反应 局部使用马来酸噻吗洛尔滴眼液+医用皮肤护理敷料（凝胶）治疗婴幼儿血管瘤安全性较高。目前观察到的全身不良反应包括心率下降、低血压、过敏、腹泻、呕吐、低血糖等，局部不良反应包括脱皮、皮疹、荨麻疹、血管性水肿等。如果在黏膜表面或者更薄的皮肤部位以及血管瘤的溃疡区域局部给药，则可能增加药物的全身性吸收，导致全身不良反应。 如症状明显，考虑停药，咨询医师。 八、注意事项 （1）配置好的马来酸噻吗洛尔凝胶需置于4—8℃冷藏保存，使用时间不超过10天； （2）马来酸噻吗洛尔凝胶仅涂血管瘤区域，尽量不涉及正常皮肤，避免入眼、入口； （3）如正常皮肤出现不良反应，可考虑减少使用次数； （4）用药期间，饮食无特殊禁忌。 九、总结 马来酸噻吗洛尔可加快血管瘤消退进程，同时凝胶制剂克服了马来酸噻吗洛尔滴眼液的缺点，安全性较高。马来酸噻吗洛尔针对“浅表”血管瘤效果较好，但血管瘤根据分型不同，有不同的治疗方式，不可擅自用药，需咨询医师。 药物混合具体方法