许少华医生的科普号

反流性食管炎的症状都有哪些？ 初期时，人们很难发现自己是不是患病，想要判断自己是不是反流性食管炎，首先就要了解该疾病的症状，有几个症状是很重要的。 第一：胃里的食物反流到食管和口腔 反流性食管炎最明显的症状是胸骨下有烧灼感，胃里的食物容易反流，特别是在弯腰、咳嗽、腹水、低头、仰卧等几个动作的时候，这种现象会明显加重。缺乏胃酸的患者，主要是因为胆汁反流才导致烧灼感，但是灼烧感严重并不等于病变的程度就加深了。 第二：反胃 胃酸或者是胆汁反流进入到口腔后壁，这说明胃食管出现了反流，胃里面的容物被咽下或吐出，口腔就会留有一股酸味、苦味，从而在口腔内形成异味。在吃饭、体位发生变化时，这种异味很可能会引起反胃。患者会有胃肠胀气、咳嗽、胸部不适等现象出现。 第三：咽食困难、疼痛 初期反流性食管炎患者，会有局限性的痉挛，咽食时比较困难，甚至出现呕吐现象。随着纤维瘢痕导致的狭窄，管径会逐渐缩小，然后出现吞咽困难，但是部分患者可能会有反流、烧灼感觉减轻的感觉。当病人感觉食物在食管上方停顿时，会扩张食管，产生较严重的疼痛现象。

胃食管反流病（GERD）是一种多因素疾病，病理生理机制复杂，被视为一种可严重影响人们身体健康和生活质量的慢性疾病，近年来在我国的患病率呈逐年上升趋势。在蒙特利尔分类中，食管综合征可进一步细分为症状性综合征（典型反流综合征、反流性胸痛综合征）和食管损伤综合征（反流性食管炎、反流性狭窄、巴特雷食管和食管腺癌。其中，反流性食管炎（RE）可合并食管狭窄、溃疡和消化道出血，相比于非糜烂性反流病（NERD），被认为是一种更严重的反流病表现，在GERD人群中的发病率约为20%~30%。 随着年龄的增长，RE的严重程度和巴雷特（Barrett）食管的患病率增加。联想到不久前，菲律宾总统杜特尔特被曝患有食管癌，从中我们不难发现，其患病原因实际上与慢性食管酸暴露密切相关。长期食管酸暴露可导致食管的解剖和结构改变，从良性病变（消化道狭窄：源于RE愈合所产生的胶原沉积和纤维化）到食管癌前病变（Barrett食管炎）再到食管腺癌。由于我国人口基数庞大，早期即针对RE进行有效的治疗及管理具有现实的必要性。 01患者需求不断展现，PPI抑酸不足逐渐显露 经过几十年众多医学前辈们的辛勤努力， GERD的内外科治疗水平均已取得长足发展。在这一历程中，新技术、新药品发挥了不可替代的作用。其中，抑酸治疗可谓是GERD治疗中“浓墨重彩”的一笔，尤其成为RE治疗中的重要措施。 质子泵抑制剂（PPI）因具有较强的抑酸作用，成为治疗RE的首选药物，相较于最早的抑酸药物H2受体拮抗剂（H2RA），PPI的抑酸效果显著提高。但是传统PPI仍存在局限性： ①PPI为前体药物且酸性条件下不稳定，需餐前半小时服用；②半衰期短，无法持久抑酸，需3~5天才能达到稳定抑酸效果，不能解决夜间酸分泌的问题；③只能与活化的H+/K+-ATP酶结合；④RE黏膜愈合率不达标；⑤停药后复发率较高；⑥由于其代谢受到CYP2C19基因多态性的影响，导致治疗药效个体差异大。 02抑酸疗效评价的指标——胃内pH及pH持续时间 反流相关症状严重影响RE患者的健康和生活质量，因此，国内外指南一致推荐：促进黏膜愈合，尽早缓解症状是RE患者的首要治疗目标[8]。 多项研究已经证实，24h胃内pH 4 HTR（PH＞4持续时间所占比例）是RE黏膜愈合率良好的预测因素，且与RE患者初始治疗夜间症状控制情况显著相关。胃内pH 4 HTR越高，RE患者黏膜愈合和夜间症状控制情况越好。 根据数据模型推算，24h胃内pH 4 HTR≥90%，4周后24h pH 4 HTR≥75%，8周后，愈合率预计达100%[11]。然而，多项研究表明，不同PPI QD多次给药后，24h胃内pH4 HTR均未能达到75%，仍有未被满足的需求。 03倾听需求，打破局限 1患者希望尽快达到黏膜愈合，实现食管黏膜完全愈合能否强效持久抑酸，从而达到黏膜愈合的治疗目标，是RE患者十分关注的问题，特别是对于洛杉矶分级（LA）C级或D级、症状比较重的患者。RE黏膜损伤若长期不愈合，可发展成食管癌的癌前病变，Barrett食管（图1）。众所周知，Barrett食管被认为是食管腺癌的主要癌前病变，大部分的食管腺癌发生在Barrett食管的基础上。“上医治未病”，我国人口基数庞大，如果可以有效治疗RE，那么对于早期遏制食管腺癌的发生将具有重要的意义。 伏诺拉生作为目前国内唯一获批上市的P-CAB，在治疗RE患者时，首剂全效，24h强效持久抑酸pH 4 HTR高达95%；加速黏膜愈合，缩短RE治疗疗程至4周；第1天即可显著改善患者症状，持续控制夜间症状，且具有显著的药物经济学优势。随着药物可及性的不断扩大，期待更多中国RE患者能用上更好的抑酸药物。

GERD是临床常见的由多种因素引起的上消化道动力障碍性疾病，其发病机制主要包括胃食管连接处抗反流屏障（主要是食管下括约肌）功能异常、食管清除功能异常、食管上皮防御功能减弱以及胃内压力升高和胃排空障碍等[1]。近年来大多数文献报道Hp在GERD中的感染率明显低于对照组，同时，随着Hp感染率的降低，食管的损伤加重；另有研究显示，在原来不伴有反流性食管炎的消化性溃疡患者中，经根除Hp后，糜烂性食管炎的发生率有所增加。上述结果均提示Hp感染可能对GERD的发生、发展具有保护作用。 　　Hp影响胃食管反流病的机制可能与如下几方面相关：①影响食管下端括约肌功能，近年来国内外研究报道胃窦部Hp感染可以导致血清胃泌素浓度升高，间接导致食管下端括约肌压力升高，促使胃食管抗反流屏障功能得以改善[2]；②影响胃酸分泌，胃体部Hp感染造成胃壁细胞损伤，甚至引起或加重萎缩性胃炎而诱发酸分泌减少，Hp被根除后壁细胞又可重新恢复功能，使胃内pH值降低；Hp产生的尿素酶分解尿素产生氨，氨中和胃酸，提高胃内pH值，减少胃蛋白酶原的激活，使反流物对食管的损伤减轻；Hp含有的脂多糖及其产生的具有抑制壁细胞质子泵活性的脂肪酸，可抑制H+/K+ATP酶的表达，从而降低胃酸的分泌；③幽门螺杆菌可能通过减少以胃体部炎症为主的患者胃反流潜力而使敏感人群避免胃食管反流病及其并发症的发生[3]。 　　近年来，在质子泵抑制剂的广泛应用过程中，人们发现Hp感染可以提高质子泵抑制剂的抑酸效果，其可能的机制为：抑酸治疗导致Hp在胃内的再分布，Hp向胃体和胃底迁移，伴随胃窦部炎症的好转和胃体部炎症的加重，酸分泌减少；Hp产生的氨影响胃内pH值，增强质子泵抑制剂对壁细胞H+/K+ATP酶的抑制作用[4]。但Hp阳性的GERD患者长期应用质子泵抑制剂可能导致萎缩性胃炎的发生；进行的随机对照研究中，应用奥美拉唑40mg每天1次，对反流性食管炎进行为期12个月的治疗，并对Hp阳性的患者给予根除或安慰剂共1周，结果Hp持续阳性的患者，胃体部的活动性炎症进展、胃窦部的活动性炎症好转，而根除成功的患者，胃体部及胃窦部的慢性活动性炎症均好转，提示根除Hp可以阻止强抑酸药物相关性胃体炎的进展。综上所述，临床实践中对GERD患者是否进行Hp根除治疗需从整体的观点出发、联系患者的实际情况而选择；对于GERD患者合并有中重度胃炎、消化性溃疡、食管粘膜相关淋巴组织淋巴瘤者，Hp的根除十分必要；而单纯GERD患者可不根除Hp，待短期使用质子泵抑制剂控制症状满意之后，可考虑换用其它抑酸剂维持治疗，应以不要长期使用为宜。

胃食管反流病（GERD）是多因素导致的酸性胃内容物反流至食管引起组织损伤和症状。幽门螺杆菌（H.pylyri）在GERD致病中的作用存在争议。一些研究发现H.pylyri感染与GERD呈负相关，认为H.pylyri是GERD的保护因素之一；相反，另外一些研究认为H.pylyri感染与糜烂性食管炎的发生和严重程度存在相关性。 1.胃食管反流病与幽门螺杆菌 流行病学研究显示，较低的H.pylyri感染率与反流性疾病的高患病率有关，尽管尚未证实二者之间存在因果关系。 2015年10月，世界胃肠病学组织（WGO）发布了GERD指南指出：尽管大多数流行病学研究显示在H.pylyri感染患病率与GERD的出现和严重程度之间存在负相关，但这并不能证明两者存在因果关系。在某些国家H.pylyri感染患病率下降与改善的社会经济条件有关。个人卫生和环境卫生水平的改善降低了H.pylyri传播的可能性。 随着经济条件的改善肥胖患病率，久坐职业病，以及膳食习惯改变，所有这些可能会促进胃食管反流。因此，尽管H.pylyri与GERD患病和严重程度之间呈负相关，这可能反映了这两种疾病独立的、不同因素或因子的不同效果，而非H.pylyri和GERD之间的存在因果关系。应用pH监测的生理学研究显示异常食管酸暴露，不受是否H.pylyri感染的影响。在大多数患者中，H.pylyri状态对GERD 症状严重程度，症状复发性，或者治疗效果没有影响。 2016亚太GERD管理共识（更新版）亦指出：H.pylyri感染率的下降不太可能是GERD患病率增加的主要原因。 2015年WGO发布的GERD指南指出，在很多H.pylyri高患病率国家中，消化性溃疡和癌症持续高于GERD，造成很大的发病率和病死率。在这种情况下，上胃肠道症状诊断和管理的方法必须结合H.pylyri风险评估，同时要意识到区分GERD、消化性溃疡疾病和功能性症状之间重叠的难题在经验性抗反流治疗前要考虑检测－治疗策略，相比进行食管胃十二指肠镜（EGD）检查检测H.pylyri和相关疾病有相对优势。 2.pylyri根除治疗与GERD 一些研究显示，根除H.pylyri可能增加部分患者GERD的风险。对于根除H.pylyri是否会导致GERD产生和恶化，仍存在争议。 2016亚太GERD管理共识（更新版）指出：H.pylyri根除治疗后发生GERD的生物机制依赖于胃炎的分布（高酸或低酸）和GERD倾向人群（食管裂孔疝、食管胃连接的能力和食管酸清除）。 MaastrichtＶ共识中指出，一些研究显示根除H.pylyri后导致酸分泌增加，这被认为是对本已存在下段食管括约肌松弛患者GERD的不利因素。然而，在大多数人群中，根除H.pylyri与泌酸量的改变没有确切的临床联系，也不能将此作为是否根除 H.pylyri的依据。因此，GERD的存在不应妨碍有根除适应证患者 H.pylyri的根除治疗。 3.GERD患者PPI治疗与H.pylyri感染 H.pylyri胃炎可导致腺体萎缩和肠上皮化生，胃体黏膜萎缩年发病率在H.pylyri阳性和阴性患者中分别为4.7％和0.7％，主要发生在老年中重度胃炎患者中，因此，长期抑酸与H.pylyri胃炎的严重程度增加相关。MaastrichtＶ共识中提到，在开始应用PPI治疗反流时，一些H.pylyri阳性患者可能会出现突发的、短暂的上腹痛，但这同样也不应该影响治疗决策，这一现象尚需进一步的研究去证实与探究。 综上所述，H.pylyri感染流行病学下降在GERD中的作用存在争议。H.pylyri流行病学的下降与生活条件的改善、居住过拥挤的减少和公共卫生条件的改善有关；另外，H.pylyri相关疾病治疗中H.pylyri的根除导致了H.pylyri感染的地区性下降。 而GERD的发生与多种因素有关，如食管裂孔疝、食管胃连接的能力和食管酸清除能力以及肥胖、吸烟、高脂饮食、久坐职业病等。在GERD存在H.pylyri感染的患者，在长期应用PPI之前应该给予根除 H.pylyri治疗，以减少和预防胃体胃炎及胃癌的发生。

合理膳食 1.避免进食高脂肪的食品，关键是减少脂肪的摄入量。因为膳食中的脂肪能够明显刺激胆囊收缩素的分泌，引起食管下端括约肌张力降低，促使胃食管反流的发生。对于反流性食管炎患者来说，在日常饮食中要减少食用肥肉、奶油、全脂牛奶等高脂肪食品，尽量控制每日烹调油在25克之内。烹调方式尽量以煮、炖、汆、烩等清淡为主，少用油煎、炸、炒的方法。 2.增加膳食中的蛋白质，蛋白质可刺激胃泌素分泌，胃泌素增强食管下端括约肌张力，抑制胃食管反流。在饮食中可适当增加蛋白质，例如瘦肉、鱼虾、蛋清、脱脂牛奶等。 3.饮食要温和、少刺激性，避免引起胃食管下端括约肌的张力降低。尽量避免食用巧克力、咖啡、可可、浓茶，鲜柠檬汁、鲜橘汁等酸性饮料，坚果（包括开心果、瓜子、栗子等）、各种零食、膨化制品，奶油蛋糕以及。这些食物会刺激胃粘膜，增加反流机会。少吃或不吃煎炸食品，如：油条、麻团、炸糕；少食用延缓胃排空的食物，多吃一些清淡、柔软、易消化的食物；胃排空延迟，不但间接的增加了反流的机会，同时患者也会出现腹胀、嗳气等多种不适。如粽子、年糕、元宵等。少食对胃粘膜有明显刺激的食物，这一类食物可以增加胃液分泌，引起胃内的胃酸等主要反流物的量明显增加，也会增加反流的机会。包括浓郁的香料调味品如辣椒、咖喱、胡椒粉、蒜、薄荷等食物。 4.应细嚼慢咽、少量多餐，不宜吃得过饱。七成饱即可，因为饱食易出现一过性下食管括约肌松弛。睡前3小时内勿进食，以减少夜间因食物刺激而导致的胃酸分泌。 此外，使患者正确认识本病，保持心情舒畅，减少精神压力，对于治疗本病至关重要