周澄亚医生的科普号

对于肿瘤患者在抗肿瘤治疗过程中,无论是术后，术后化疗、局部放射治疗、还是晚期肿瘤姑息治疗,常常可见到胸腺肽类药物的身影。胸腺法新、胸腺五肽、胸腺肽,同样是胸腺肽类药物,他们的不同在哪里，是如何产生的?胸腺法新、胸腺五肽、临床医生又是根据什么来为患者选择的呢？ 首先来看看胸腺肽类药物的起源。 胸腺肽主要由胸腺分泌而来,胸腺对于哺乳动物的免疫功能、发育至关重要,特别是细胞免疫,T淋巴细胞的分化、成熟往往在抗肿瘤、抗病毒免疫过程当中起到关键的作用。胸腺在胎儿阶段开始迅速生长,直到性成熟阶段,达到高峰,之后开始脂肪化、萎缩、甚至钙化,因此老年人胸腺的功能明显减退,这也是老年人和青少年恶性肿瘤的发病率相差甚远的主要原因之一。 上世纪40年代,人类成功将胸腺肽从大型哺乳动物体内提取分离出来,胸腺肽的种属差异较小,因此动物体中粗提到的胸腺肽在临床上也有一定的作用。但粗提胸腺肽是一种混合物,成分未明,作用机制不清,因此在临床上应用时还是有一定的限制。 随着科技进步,60年代,科学家发现了胸腺中真正发挥免疫功能的物质,称为胸腺肽组分5(简称TF5),在此基础上进一步分离纯化了两类物质,一类是胸腺生成素l,另一类是胸腺肽a1。胸腺生成素中有一个5个氨基酸组成的小肽段,这片段结构清楚,制成的药物称为胸腺五肽。胸腺肽α1的化学结构和空间结构明确(由28个氨基酸组成),市场上与人体胸腺肽α1完全一致的药物称为胸腺法新。目前临床常见的胸腺肽类药物就是这三种一一胸腺法新、胸腺五肽、胸腺肽。胸腺肽α1,是从前面提到的胸腺肽组分5(简称TF5)中提取纯化出来的,由28个氨基酸组成。与人体天然的胸腺肽α1在化学结构和空间结构均一致,从而保证了其生物活性与人体天然胸腺肽a1完全一致。也就是说,胸腺法 新可以在T细胞的形成,包括从干细胞转化为T细胞,T细胞的进一步分化成熟,到成熟后发挥抗病毒、抗肿瘤活性,这整个过程中发挥作用。 同时,它还具有免疫调节作用,因此,胸腺法新是目前临床中应用最广泛、依据最强的药品此外,胸腺五肽为代表的药物,是与胸腺法新完全不同的。它是从胸腺生成素l的一个短肽人工合成而来,结构清晰,作用与胸腺生成素基本一致,也对胸腺的成熟可以发挥作用,但是对T细胞的各个阶段是否能发挥作用,缺乏进一步的了解。在临床应用方面,虽然也应用在抗病毒、抗感染、抗肿瘤等方面,但其实胸腺五肽和胸腺法新的作用机制、作用强度、用法都完全不同。 胸腺肽a1,也就是胸腺法新,结构清楚、作用明确,目前已被较多高级别临床研究结果证实,它完全符合具有大规模的高等级的循证医学证据的要求。 胸腺法新的半衰期将近2小时,每周2-3次的使用即可保障所需的血药浓度,而胸腺五肽半衰期只有40多秒,临床上需要每天给药都不一定能保证所需的血药浓度。 从原理上来说,胸腺法新全程参与T细胞的生长、分化、成熟、以及调节,同时还可以促进MHC的表达,促进T细胞对肿瘤细胞的识别,促进抗原提成作用。改善肿瘤微环境，提高免疫功能，提高免疫治疗疗效

目前是靶向治疗 免疫治疗时代 众多公司设计的大小panel 到底是外显子组测序 还是全基因重组测序令人眼花缭乱 知道处方基因检测的人很多，能准确的选择panel 选择检测方式 针对患者疾病 要求选择项目 甚至甄别公司检测平台数据的质控的人却凤毛麟角 今天我们针对经常听到的胚系突变 体系突变简单聊聊 胚系突变：生殖细胞突变 由于来源于生殖细胞通常从出生开始身上所有细胞都带有 体系突变:获得性突变 是在生长发育过程中，各种因素影响下导致的突变 以前我们讲过对于肿瘤的发生目前主流观点就是2次突变，这也是为什么安吉丽娜朱莉要在健康的时候切除乳腺组织的原因（是乳腺组织 乳腺组织 乳腺组织 不是广大直男想象的整个乳房啦 ）安吉丽娜朱莉有乳腺卵巢疾病家族史，于是进行健康人群基因筛查发现了胚系致病突变BRCA(胚系突变也有不致病的比如只影响肤色 瞳孔 相貌)BRCA1来源母亲（BRCA2来自父亲哈 不懂不要乱说）由于身体带有胚系致病突变，因此理论上来说发生2次突变最终导致相关肿瘤的几率大大大大增高(乳腺癌大约高达87%卵巢癌大约50%)因此她做出预先切除靶组织的选择。这也是我们目前科技能做出的最佳选择，当然如果医学科技足够发达可以修饰基因，那就不需要切除啦，那就是超人类诞生！ 再聊个自己的患者 一个女性结肠癌患者术后化疗后复查情况稳定，但她女儿很担心遗传的问题，因此针对她的情况给选择了患者行胚系致病突变筛查(当时确实考虑了是给患者本人筛查还是她的女儿筛查的问题 当然不差钱就一起查了，最后考虑到如果患者没有致病突变她女儿自然也安全很多，同时患者还存在一个肿瘤复发的问题 因此选择了为病人筛查)结果是喜忧参半的 患者存在一个胚系致病突变（具体保密） 但这是一个与目前医学了解的疾病相关性不清的突变，但至少这也能为我对这位患者肿瘤的复发预判更有效 也能为她女儿做出指导意见。 谢谢阅读